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Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacia

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

DACARBAZINA NOMBRE ACTIVO1: Dacarbazina NOMBRE QUMICO4: Dacarbazina; Dacarbazinum; Dakarbatsiini; Dakarbazin; DIC; DTIC; Imidazole Carboxamide; NSC-45388; WR-139007. 5(3,3-Dimethyltriazeno)imidazole-4carboxamide. CATEGORA FARMACOTERAPUTICA3: Agente antineoplsico alquilante. ESTRUCTURA QUMICA4: DEL PRINCIPIO ADN, ARN y protenas, el mecanismo de accin exacto an no se conoce con claridad. FARMACOCINTICA1: La dacarbazina se absorbe escasamente en el tubo digestivo. Administrada mediante inyeccin intravenosa se distribuye rpidamente, con una semivida de eliminacin plasmtica inicial de unos 20 minutos; se ha descrito que la semivida de eliminacin terminal es de unas 5 horas. El volumen de distribucin es mayor que el contenido de agua corporal, lo que sugiere la localizacin en algunos tejidos del organismo, y es probable que sea principalmente el hgado. Slo del orden de un 5% se une a las protenas plasmticas. Atraviesa la barrera hematoenceflica en un porcentaje limitado; en el LCR es de aproximadamente un 14% de la concentracin plasmtica. La dacarbazina se metaboliza ampliamente en el hgado por el sistema de isoenzimas del citocromo P450 en el metabolito activo 5-(3-metil-1-triazeno)imidazol4-carboxamida (MTIC), que se descompone de forma espontnea en el metabolito principal 5aminoimidazol-4-carboxamida (AIC). Aproximadamente la mitad de la dosis se excreta inalterada por la orina por secrecin tubular.

INDICACIONES3: Tratamiento de melanoma maligno, enfermedad de Hodgkin. FARMACODINAMIA3: Es un agente alquilante que al parecer forma iones de metilcarbono que ataca grupos nucleoflicos en el ADN; produce uniones cruzadas entre cadenas de

3 Calle 6-47 Zona 1- Antiguo Edificio Facultad de Farmacia. 01001. Guatemala. Telfonos: 2230-01842230-0539. Telefax: 2253-9905 cegimed@gmail.com www.cegimed.org

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DOSIS3: La dacarbazina se administra por va intravenosa. Las inyecciones pueden administrarse durante 1 o 2 minutos. La solucin reconstituida puede ser diluida de nuevo en un volumen mximo de 300 ml de glucosa al 5% o cloruro sdico al 0.9%, y se administra en perfusin durante 15 a 30 minutos. Se deben consultar los detalles sobre las dosis en regmenes combinados. Algunos regmenes incluyen: Intraarterial (va no autorizada): 50 a 400 mg/m2 durante 5 a 10 das. IV: Enfermedad de Hodgkin, ABVD: 375 mg/m2 das 1 y 15 cada 4 semanas o 100 mg/m2/da durante 5 das. Melanoma metastsico (solo o en combinacin con otros agentes): 150 a 250 mg/m2 das 1 a 5 cada 3 a 4 semanas. Melanoma metastsico (dosis no autorizada): 850 mg/m2 cada 3 semanas. Ajuste de dosis en disfuncin renal: los registros aprobados por la FDA no contienes lineamientos para ajustar la dosis en disfuncin renal. Los siguientes han sido usados por algunos clnicos (Kintzel, 1995): Clcr 46 a 60 mL/min: administrar 80% de la dosis. Clcr 31 a 45 mL/min: administrar 75% de la dosis. Clcr<30 mL/min: administrar 70% de la dosis. Ajuste de la dosis en disfuncin heptica: los registros aprobados por la FDA no contienen lineamientos para ajustar la dosis en disfuncin renal. Puede producir hepatotoxicidad; vigilar de cerca la aparicin de signos de toxicidad. CONTRAINDICACIONES PRECAUCIONES3: Y

Hipersensibilidad a la dacarbazina o a cualquier componente de la formulacin. Medicamento en alerta mxima: el Institute for Safe medication Practices (ISMP) incluye a este medicamento (administracin epidural) en su lista de frmacos con alto riesgo de causar dao a un paciente si se usan de manera equivocada. INTERACCIONES MEDICAMENTOS3: CON

Efectos del metabolismo /transporte sustrato (mayor) de CYP1A2, 2E1. Evitar el uso concomitante: Evitar el uso concomitante de dacarbazina con cualquiera de los siguientes: BCG, natalizumab, pimecrolimus; tacrolimus (tpico); vacunas (vivas). Aumento de efecto/toxicidad: Dacarbazina puede aumentar las concentraciones/efectos de: leflunomida; natalizumab; vacunas (vivas). Las concentraciones/efectos de dacarbazina pueden aumentar

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por: inhibidores de CYP1A2 (moderado); inhibidores de CYP1A2 (fuerte); inhibidores de CYP2E1 (moderado); inhibidores de CYP2E1 (fuerte); inhibidores de la MAO; pimecrolimus; tacrolimus (tpico); trastuzumab. Disminucin del efecto: Dacarbazina puede reducir las concentraciones/efectos de: inductores de CYP1A2 (fuerte); equincea; sorafenib. Con etanol: Evitar etanol (debido a irritacin gastrointestinal). Con herbolaria/nutracuticos: evitar dong quai, hierba de San Juan (pueden producir fotosensibilidad). INTERFERENCIAS ANALTICAS 5: Las siguientes alteraciones en pruebas de laboratorio han sido seleccionadas en base a su potencial importancia clnica (posible efecto en parntesis cuando sea apropiado) No necesariamente inclusivo (>> = mayor importancia clnica). Con la fisiologa/valores de pruebas de laboratorio: Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) Fosfatasa alcalina Aspartato aminotranferasa (AST [SGOT]) (Los valores sricos pueden aumentar transitoriamente; pueden indicar hepatotoxicidad). Nitrgeno de urea en sangre (BUN) (Las concentraciones pueden aumentar transitoriamente). EFECTOS ADVERSOS3: >10%: Gastrointestinales: nusea y vmito (>90%), que pueden ser graves y limitar la dosis; la nusea y el vmito disminuyen en los das sucesivos cuando se da dacarbazina diaria durante 5 das; diarrea. Hematolgicas: mielosupresin, leucopenia, trombocitopenialimitante de dosis. Inicio: 5 a 7 das. Nadir: 7 a 10 das. Recuperacin: 21 a 28 das. Locales: dolor con la infusin, puede minimizarse con la administracin a travs de una va central o como infusin corta (p. ej., 1 a 2 h en contraparte a la inyeccin por bolo). 1 a 10%: Dermatolgicas: alopecia, erupcin cutnea, sensibilidad. Gastrointestinales: anorexia, sabor metlico. Miscelneo: sndrome tipo influenza (fiebre, mialgias, malestar general). <1% (limitado a las importantes o potencialmente mortales): reacciones anafilcticas, diarrea (despus de la inyeccin en bolo de dosis elevadas), eosinofilia, cefalea, necrosis heptica, oclusin de la vena heptica, aumento de enzimas hepticas (transitorio), parestesia.

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ADVERTENCIAS ESPECIALES3: Agente peligroso tomar las precauciones adecuadas para su manejo y desecho. [Advertencia en la caja de EU]: la supresin de la mdula sea es una toxicidad comn; vigilar de cerca. Se ha reportado hepatotoxicidad con necrosis heptica y trombosis de la vena heptica, por lo que se puede presentar con la dacarbazina sola. La vida media es mayor en pacientes con disfuncin renal y/o heptica; usar con precaucin, vigilar datos de toxicidad y considerar reducir la dosis. Se puede presentar anafilaxia. La extravasacin puede producir lesin tisular y dolor. [Advertencia en la caja de EU]: puede ser carcingeno y/o teratgeno. Se debe administrar bajo la supervisin de un mdico onclogo experimentado en quimioterapia. INTOXICACIN TRATAMIENTO2: Y SU Diagnostico y Tratamiento. 7. Ed. en espaol 2003. Pp. 478. 3. Lacy, C. et al. Manual de Prescripcin Mdica. 19a. Edicin. Editores Inter Sistemas. Lexi Comp. 2011. Pp. 424-425. 4. Martindale. The Complete Drug Reference. 36th Edition. 2009. Pp. 706. 5. Drug Information for the Health Care Professional. USP DI. 27th Edition. 2007. Vol. I. Pp. 9991002.

La principal manifestacin de la intoxicacin con dacarbazina es la diarrea. REFERENCIAS: 1. Martindale. Gua Completa de Consulta Farmacoteraputica. 3ra. Edicin en espaol. 2008. Pp. 975. 2. Manual de Toxicologa Clnica de Dreisbach: Prevencin,
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