Inmunidad innata y adquirida La primera fase de cualquier respuesta inmunitaria consiste en el reconocimiento del patgeno o del material extrao,

para despus iniciar despus una reaccin destinada a eliminarlos. Las respuestas inmunitarias se pueden dividir en dos categoras: las respuestas inmunitarias innatas y las respuestas inmunitarias adaptativas. La inmunidad innata es la primera lnea de defensa del organismo, cuyo objetivo principal es combatir la infeccin y atacar los microorganismos patgenos antes de q estos alcancen a activar la inmunidad adquirida. Componentes de la inmunidad innata Barreras fsicas La piel es una superficie impermeable para la mayora de los microorganismos gracias a la capa de queratina, que sufre continuas descamaciones acta como barrera mecnica, excepto cuando se producen en ella heridas o quemaduras. Adems, el sudor y las secreciones sebceas crean un medio algo cido donde no sobreviven los microorganismos. Barreras qumicas Las secreciones mucosas que recubren las aberturas naturales (boca, ano, fosas nasales, vas respiratorias, urogenitales y digestivas) constituyen otro tipo de barrera. En la saliva, lgrimas y secreciones nasales existe la enzima lisozima que es bactericida, la espermina del semen tiene accin bactericida, las secreciones cidas de la vagina y del estmago contribuyen a crear un ambiente donde los microbios tienen grandes dificultades para prosperar, en las mucosas respiratorias, quedan atrapados por el mucus y son expulsados a travs de movimientos de los cilios, de la tos y del estornudo. Barreras biolgicas La flora bacteriana contribuye a la defensa del organismo pues segrega sustancias de tipo antibacterianas que impide el asentamiento de otros microorganismos patgenos Clulas B Esta programada genticamente para codificar un receptor de superficies especifico para un antigeno determinado. Una vez q una clula B identifica ah un antigeno especifico se multiplica y se diferencia, dando lugar a clulas plasmticas q son capaces de producir grandes cantidades de una forma soluble de molcula del receptor q puede ser secretada, estas molculas se denominan anticuerpos. Clulas T

Los linfocitos T son clulas sanguneas mononucleares derivadas de medula sea que, como ya se mencion, maduran en el timo (de donde proviene su designacin de linfocitos T y se distribuyen a los diferentes tejidos linfoides perifricos y el torrente circulatorio Dentro de este sistema celular existen dos tipos de linfocitos T, que se diferencian por la expresin en membrana de dos molculas de superficie diferentes (CD4+ o CD8+) que van a determinar sus funciones efectoras Clulas T colaboradores CD4+ cuya principal funcin es la secrecin de Citoquinas, por medio de las cuales estimula la produccin de anticuerpos por los Ly B y las actividades microbicidas de los macrfagos, que constituyen los dos mecanismos Principales para la eliminacin de microorganismos extracelulares o que viven en Vesculas fagocticas. Clulas T citolticos o citotxicos, CD8+, que lisan las clulas que presentan antgenos extraos en su membrana; es por ello que son tiles en la eliminacin de virus y2bacterias que infectan y viven en el interior de distintos tipos celulares, as como tambin de clulas neoplsicas. Una vez activados los linfocitos T, estos prioritariamente producirn citocinas o factores citotxicos, segn se trate de linfocitos T CD4+ o CD8+. De esta manera se desarrollar la respuesta inmune. Los linfocitos T CD4+ colaborarn en la posterior activacin de otras clulas, tales como NK, T CD8+, linfocitos B o macrfagos. A su vez los linfocitos T CD8+ tras su activacin ejercern su funcin citotxica destruyendo clulas blanco. Componentes celulares Esta formado por las clulas fagocticas, que en conjunto participan en dos mecanismos importantes, la fagocitosis y la inflamacin. Las clulas implicadas en estos procesos son: los granulocitos polimorfonucleares, los monocitos, macrfagos, las DC y las NK, encargadas de llevar a cabo los mecanismos efectores de la inmunidad innata como lo son la quimiotaxi, la diapdesis y la opsonizacin. Granulocitos y pilimorfonucleares Son clulas efectoras que predominan en las fases avanzadas de la inmunidad innata estos tienen como funcin principal identificar, ingerir y destruir microorganismos a travs de receptores y enzimas como la lisozima, colagenasa y elastasa. Dentro de este grupo de clulas estn los neutrfilos (PMNN), los eosinfilos (PMNE) y los basfilos (PMNBs). Neutrfilos Corresponden a los leucocitos ms abundantes y son muy efectivos en la fagocitosis y el patrullaje en circulacin. Estas clulas se caracterizan por ser la primera lnea celular que se hace presente durante la inflamacin Eosinfilos

Estos PMN son menos abundantes que los neutrfilos. La mayora estn contenidos en el aparato respiratorio, digestivo y urinario y muestran de igual manera funcin fagoctica. Su funcin efectora est dada ms que todo por la degranulacin y liberacin de sustancias, tales como la histamina, protena catinica, protena bsica mayor, sulfatasas y factores quimiotcticos como los leucotrienos y las prostaglandinas. Basfilos y mastocitos Estas clulas no poseen gran actividad fagoctica, en cambio s presentan receptores para la IgE. Los basofilos estn en circulacin, en menor proporcin que el resto PMN, mientras que los mastocitos se ubican a nivel de los tejidos, ms en mucosas, donde siempre se produce la granulacin, sus grnulos contienen heparina, serotonina e histamina; igualmente, liberan una gran variedad de citoquinas que aumentan el proceso inflamatorio, en especial de tipo agudo. Estas clulas participan tanto en procesos infecciosos de tipo viral, como en fenmenos alrgicos. Clulas dendrticas (DC) Las DC son clulas fagocticas y presentadoras de antgenos profesionales (CPA), estas clulas tienen importancia en la iniciacin de la respuesta inmune primaria. Las DC estn capacitadas para tomar el antgeno por diferentes mecanismos, tales como: endocitosis, fagocitosis pinocitosis y macropinocitosis. Los antgenos que ellas fagocitan son reconocidos a travs de receptores de manosa presentes en su superficie celular. Ellas son importantes en la traslocacin del antgeno desde la periferia a los ndulos linfticos primarios en donde inician cambios estructurales y de presentacin antignica. Estas clulas estimadas como unas de las ms destacadas tanto en inmunidad innata como en inmunidad adquirida. Clulas asesinas naturales (NK) Las NK tienen un gran potencial inmunomodulador en la respuesta mediada por clulas, ellas poseen accin citotxica, participan en la defensa antimicrobiana y en la vigilancia inmunolgica contra el crecimiento tumoral, ayudando a mantener la homeostasis. Las NK emplean una estrategia que se llama reconocimiento negativo, es decir, mientras que un linfocito T B se activa cuando reconoce la presencia del antgeno en las molculas del MHC, las NK se activan cuando no pueden reconocer este antgeno presentado de la misma manera (va MHC) sobre la superficie de la clula con la que entra en contacto. Los receptores de las clulas NK son receptores inhibidores, puesto que mantienen suprimida la actividad ltica de la clula siempre y cuando estn detectan do la presencia de antgenos del MHC. Las NK actan Sobre clulas infectadas, principalmente por virus, o clulas en transformacin maligna, en las que est abolida, disminuida o alterada la expresin de molculas MHC. Monocitos /macrfagos El sistema monocito macrfago, al igual que las DC, son uno de los componentes celulares ms importantes, tanto en inmunidad innata como

adquirida. El monocito es una clula de vigilancia, que circula por el torrente sanguneo, la cual tiene la facultad de pasar a tejidos que han sido infectados por microorganismos o agentes extraos Una vez activados en los tejidos, se conocen como macrfagos; estas clulas hacen varios oficios: 1. Activacin linfoctica, ya que hacen parte de las CPA profesionales, que activan tanto linfocitos T como B. Adems favorecen la secrecin de interleuquina 1 en linfocitos. 2. Modulan la respuesta inmune 3. Estimulan la inflamacin y liberacin de citoquinas luego de la fagocitosis. 4. Participan en la reorganizacin tisular, favoreciendo la accin de factores cicatrizantes como son las elastasas colagenasas. 5. Presentan actividad antimicrobiana, a travs de la presencia de radicales libres dependientes de oxgeno e hidrolasas independientes de oxgeno. Intervienen en la inmunidad contra tumores mediante la produccin de factores citotxicos. Fagocitosis Uno de los procesos ms importantes de la inmunidad innata es la fagocitosis de microorganismos. En este proceso se ve primero una atraccin de leucocitos hacia las zonas de infeccin, all los macrfagos se encargan de ingerir los microorganismos a travs de vesculas llamadas fagosomas, donde despus se destruye el microorganismos). La fagocitosis es un proceso dependiente del citoesqueleto de la clula fagoctica y de los receptores de superficie que reconocen y unen el microorganismo. Pasos para la fagocitosis La fagocitosis involucra varias fases como es la marginacin: disminucin del trfico leucocitario y acercamiento al endotelio la adhesin, dependiente de adhesinas que facilitan la adherencia de los leucocitos al endotelio, seguida de la diapdesis o extravasacin, que involucra el paso de los leucocitos a travs del endotelio, hasta el tejido infectado, para que por estmulos quimiotcticos llegue hasta el sitio de infeccin y se inicie el proceso de fagocitosis. La inmunidad adquirida, adaptativa o especfica, es capaz de reconocer y eliminar especficamente microorganismos o molculas extraas (antgenos externos). Contrario a la inmunidad innata, la respuesta inmune adaptativa responde de forma selectiva bajo varias caractersticas tales como la especificidad del antigeno, la diversidad y la capacidad de generar memoria inmunolgica. La especificidad antignica del sistema inmune adaptativo permite distinguir diferencias muy sutiles entre los antgenos, tanto los linfocitos y sus receptores como los anticuerpos pueden distinguir entre dos molculas que difieren en un solo aminocido. Adems el sistema inmune puede generar una gran diversidad su capacidad de reconocimiento molecular permitiendo identificar billones de antgenos diferentes molecularmente. Una vez el sistema inmune ha reconocido y respondido a un antgeno, ste adquiere la capacidad de generar la memoria inmunolgica, la cual

pretende asegurar que ante un segundo encuentro con el mismo antgeno induzca una reactivacin inmunolgica ms rpida y efectiva. Bsicamente hay dos tipos de respuesta inmune adaptativa La inmunidad humoral, est mediada por molculas solubles vertidas a la sangre y las secreciones mucosas, conocidas como anticuerpos, los cuales son producidos por los linfocitos B activados. Los anticuerpos reconocen antgenos microbianos, los identifican de manera especfica, y los neutralizan, contrarrestando as la infectividad de los microorganismos. La inmunidad celular est dada por los linfocitos T. Los microorganismos y molculas intracelulares tales como virus, algunas bacterias y restos celulares pueden proliferar y mantenerse al interior de las clulas, especialmente dentro de macrfagos y fagocitos en general, quedando inaccesibles a la accin de los anticuerpos circulantes y es sobre este tipo de antgenos, que la inmunidad celular ejerce su funcin, la cual promueve la destruccin de las clulas infectadas con microorganismos, para eliminar los reservorios de la infeccin. Los linfocitos T ayudadores (LT CD4+) y los citotxicos (LT CD8+) son las clulas efectoras en la respuesta inmune celular fases de la respuesta inmune adquirida Las fases de la respuesta inmune adquirida comienzan con el reconocimiento del antgeno, seguida de la activacin y fase efectora de los linfocitos T y B, hasta conseguir la homeostasis del sistema inmune y finalmente preservar la memoria inmunolgica, caracterstica de la inmunidad adquirida. Visin panormica de las respuestas inmunitarias normales Las principales barreras entre los huspedes y su ambiente son los epitelios de la piel y de los tractos gastrointestinal y respiratorio. Los microbios infecciosos suelen penetrar a travs de esas rutas e intentan colonizar los huspedes. Si los microbios son capaces de atravesar estos epitelios, se encuentran con los mecanismos defensivos de la inmunidad innata, q estn diseados para actuar rpidamente sobre los microbios y sus productos. 1. Un corte en la piel daa las clulas y permite que las bacterias ingresen al cuerpo, lo que seala una respuesta inmunitaria de los macrfagos y otras clulas inmunitarias. 2. Los mastocitos liberan qumicos que provocan inflamacin, lo que permite que otras clulas inmunitarias ingresen al rea problemtica. 3. Antes de que lleguen los macrfagos y otras clulas inmunitarias ya situadas comienzan a atacar a las bacterias, a cortarlas en partes llamadas antgenos. 4. Los mismos son transportados a los ndulos linfticos donde los macrfagos se adhieren a los linfocitos B y a los linfocitos T. Los linfocitos B comienzan a producir anticuerpos especficamente para los antgenos o grmenes antes los cuales el cuerpo ha sido expuesto. 5. Los anticuerpos provocan la respuesta de ciertas clulas inmunitarias como son los linfocitos citolticos naturales, los macrfagos y los

linfocitos T asesinos para que envuelvan y maten a las clulas infectadas por bacterias. 6. Los linfocitos T ayudantes sealan los anticuerpos y los linfocitos T asesinos se dirigen a la herida. 7. Mientras que las clulas inmunitarias se encargan de los grmenes, otras clulas llamadas plaquetas comienzan a curar la herida formando cogulos para cerrarla. Enfermedades de la hipersensibilidad Cuando un individuo fue sensibilizado inmunitariamente el contacto posterior con el antgeno conduce a un refuerzo secundario de la respuesta inmunitaria. Sin embargo, la reaccin puede ser excesiva y producir cambios tisulares importantes si el antgeno se encuentra en cantidades relativamente grandes o si el estado inmunitario humoral esta exacerbado a esto se le denomina hipersensibilidad. Causas de las enfermedades de hipersensibilidad

Autoinmunidad normalmente el sistema inmunitario no reacciona frente los antgenos propios del individuo. Este fenmeno recibe el nombre de autotolerancia, e impica que todo individuo tolera sus propios antgenos. En ocasiones fracasa la autotolerancia, dando lugar a reacciones contra nuestras propias clulas y tejidos y reciben la denominacin de autoinmunidad. Reacciones frente ah microbios hay muchos tipos de reacciones frente a los antgenos microbianos que pueden producir enfermedad, en algunos casos parece que la reaccin es excesiva o el antgeno microbiano es inhabitualmente persistente. Si se produce anticuerpo ante tales antgenos, los anticuerpos pueden unirse con los antgenos y producir inmunocomplejos, que se depositan en los tejidos y desencadenan inflamacin. Las respuestas de las clulas T frente a microbios persistentes pueden dar lugar a una intensa inflamacin en ocasiones con la formacin de granulomas.

En estas afecciones, el dao tisular es causado por los mismo mecanismo que funcionan normalmente para eliminar los patgenos infecciosos, sea, anticuerpos, linfocitos T efectores y otras clulas efectoras, el problema es q la respuesta desencadenada y mantenida de modo inapropiado. Dado q estos estmulos de esta respuesta inmunitarias anormales son difciles o imposibles de eliminar, una vez que comienza una respuesta inmunitaria patolgica es difcil controlarla o eliminarla. Por consiguiente, estas enfermedades por hipersensibilidad tienden a ser crnicas Hipersensibilidad tipo I Tambin denominada hipersensibilidad mediada por IgE (anafilctica, inmediata o dependiente de reaginas). Constituyen reacciones inflamatorias de instauracin inmediata, aunque a veces semirretardada, causada por la liberacin masiva de mediadores inflamatorios (histamina, triptasa, prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basfilos y mastocitos, como

consecuencia de la unin, por su extremo Fc, de anticuerpos IgE frente a determinados antgenos, en la membrana de dichas clulas. Tales mediadores son los causantes de las manifestaciones clnicas, las cuales, segn la va de acceso y el grado de difusin intracorporal del alergeno, pueden adoptar una forma localizada - como la rinitis o el asma o generalizada como las reacciones anafilcticas desencadenadas por medicamentos, picaduras de insectos o ciertos alimentos. Hipersensibilidad tipo II Las reacciones de tipo II son reacciones mediadas por la interaccin de antgenos presentes en la superficie de diferentes clulas con anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que reconocen el tejido en cuestin. El dao celular resulta de la posterior activacin de la cascada del sistema complemento o su interaccin con clulas efectoras a travs de su fraccin Fc. Los receptores para la fraccin Fc de la IgG se encuentran presentes en clulas fagocticas (neutrfilos, macrfagos), clulas NK y plaquetas. La activacin de estos receptores causa la liberacin de proteasas y radicales libres de las clulas fagocticas, el proceso de citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC) mediado por los linfocitos NK y la liberacin de histamina y sustancias vasoactivas por las plaquetas. Adems la activacin del sistema del complemento origina el depsito de las fracciones C3b y C3bi en la membrana celular. Tanto las clulas fagocticas como las NK poseen receptores para estos fragmentos (CR1 y CR3), lo que favorecer su unin a la clula diana y su subsecuente destruccin. Hipersensibilidad tipo III Las reacciones de hipersensibilidad tipo III se producen por la existencia de inmunocomplejos circulantes que al depositarse en los tejidos causan la activacin de los fagocitos y el subsecuente dao tisular. Los inmunocomplejos formados por la unin del anticuerpo y el antgeno pueden ser patgenos segn sus caractersticas fsico-qumicas (Figura 2). As dependiendo de su tamao sern eliminados por la orina si son de pequeo tamao o captados por los fagocitos si son de gran tamao. Por el contrario los de tamao intermedio pueden depositarse en los tejidos y causar lesiones. Otros factores como la carga tambin son determinantes para su efecto patolgico. Los inmunocomplejos circularn por la sangre y se podrn localizar en diferentes tejidos del organismo, como articulaciones, vasos sanguneos, rin, etc. En la mayora de los casos, los inmunocomplejos se forman como consecuencia de: Post-estreptoccica, o persistentes como la hepatitis vrica tipo B o C. Exposicin e inhalacin persistente de agentes ambientales como hongos (pulmn del granjero) o protenas animales (enfermedad del cuidador de aves).

 O bien como consecuencia de la presencia mantenida de altos niveles de autoanticuerpos en algunas enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistmico o artritis reumatoide. La unin de los anticuerpos tipo IgG a los enfermedades infecciosas agudas como la glomerulonefritis antgenos solubles en el organismo causa el dao tisular por diferentes mecanismos. En primer lugar pueden inducir la activacin de la cascada del complemento y la produccin de C3a y C5a que atrae PMN al sitio inflamatorio lo que ocasiona un rico infiltrado de neutrfilos. La activacin de estos y la liberacin de enzimas lisosomales causa dao tisular. Asimismo son atrados al foco inflamatorio mastocitos y clulas cebadas que liberan histamina incrementando la permeabilidad vascular. Reconocimiento inmunitario de injerto El rechazo de los injertos es una respuesta a las molculas de MHC, que son tan polimorfitas que no hay dos individuos en una poblacin endogamica que tenga la probabilidad de expresar exactamente el mismo conjunto de molculas de MHC (excepto los gemelos idnticos). Hay dos mecanismos principales por los q el sistema inmunitario del husped reconoce y responde a las molculas de MHC en el injerto Reconocimiento directo. En la va directa, los antigenos del MHC de clase I y clase II de las clulas presentadoras de antigenos del injerto son reconocidos por las clulas T citotxica CD8 y las clulas T CD4 del huesped. Las clulas CD4 proliferan y producen citocinas, que inducen dao tisular por una reaccin local de hipersensibilidad retardada. Las clulas TCD8 que responden a los antigenos del injerto se diferencian en CTL que destruyen las clulas del injerto. Reconocimiento indirecto En la va indirecta, los antigenos del injerto son exhibidos por las clulas presentadoras de antigenos del husped y activan las clulas TCD4 que daan el injerto por una reaccin de hipersensibilidad retardada y estimulan los linfocitos B para que produzcan anticuerpos. Rechazo mediado por clulas T Los linfocitos T citotxicos destruyen las clulas del tejido injertado, causando la muerte de las clulas parenquimatosas y lo que da lugar a trombosis e isquemia en el injerto. Las clulas TCD4 secretoras de citocinas desencadenan reacciones de HR, con aumento de la permeabilidad vascular y acumulacin local de clulas mononucleares (linfocitos y macrfagos). Los macrfagos activados pueden lesionar las clulas y vasos del injerto. Rechazo mediado por anticuerpos

Los aloantigenos dirigidos contra las molculas MHC del injerto y otro antgeno se unen al endotelio del injerto y causan lesin y trombosis secundaria, por activacin del complemento y reclutamiento de leucocitos. Rechazo hiperagudo Es una forma especial de rechazo que se produce cuando hay anticuerpos preformados contra el donante en la circulacin del husped antes del transplante. Puede producirse en mujeres mutiparas que contienen anticuerpos anti HLA contra los antigenos paternos encontrados durante el embarazo o en individuos expuestos a HLA extraos en las plaquetas o leucocitos procedentes de tranfusiones previas de sangre. El transplante en este contexto da lugar a un rechazo inmediato porque los anticuerpos circulantes se unen rpidamente al endotelio del rgano injertado con la posterior activacin del complemento y trombosis vascular Rechazo crnico Los pacientes con rechazo crnico suelen acudir tarde despus del transplante (meses o aos) y contribuyen a la perdida paulatina de la funcin del rgano, los cambios histolgicos incluyen fibrosis, alteraciones de los vasos sanguneos y signos de inflamacin. Generalmente no responde a tratamiento con inmunosupresores Enfermedades autoinmunes Las enfermedades autoinmunes (EAI) Las enfermedades autoinmunes (EAI) son patologas inflamatorias crnicas de carcter complejo. Son consideradas rgano especficas o sistmicas, que se caracterizan por inducir respuestas inmunes bien sean de tipo humoral linfocito B) o celular (linfocitos T). En estas patologas, aunque su etiologa es desconocida, es bien sabido que es bien sabido que tienen componentes ambientales y polignicos involucrados en su susceptibilidad y/o proteccin. Se clasifican en dos grupos de acuerdo a su extensin: 1) rgano-especficas, y 2) norgano especficas o sistmicas donde el proceso puede afectar varios rganos. Lupus Enfermedad autoinmune sistmica que se caracteriza por la produccin de autoanticuerpos, as como la formacin y depsitos de complejos inmunes Tipos de lupus

Lupus cutneo llamado tambin lupus, llamado tambin lupus discoide, solamente ataca la piel Lupus inducido por medicamentos puede aparecer a consecuencia de la ingestin de ciertos medicamentos. Sus sntomas generalmente desaparecen despus de suspender la medicacin Lupus eritomatoso sistmico ataca a varios aparatos y sistema del organismo.

El lupus eritomatoso sistmico puede ser causado por:

Factores genticos: varios genes regulan la apoptosis, ya sea antagonizandola o promovindola, la expresin anormal de estos genes conducira a una apoptosis defectuosa y a la persistencia de clonos de linfocitos autoreactivos con la consiguiente prdida de la autotolerancia y el desarrollo de la enfermedad autoinmune. Factor hormonal: los estrgenos aceleran la produccin de nefritis, mientras que los andrgenos, parecen retrasarla o incluso prevenirla Factores ambientales: virus, luz ultravioleta, frmacos.

El Lupus Sistmico Eritematoso es una enfermedad de etiologa desconocida en la que autoanticuerpos e inmunocomplejos patognicos ocasionan la destruccin de clulas y tejidos. La etiologa del lupus sistmico eritematoso es desconocida. Aunque esta enfermedad puede ocurrir a todas las edades, es ms frecuente entre las mujeres jvenes. Se estima la prevalencia de esta enfermedad en 20 a 80 casos por cada 100.000 habitantes/ao. Los autoanticuerpos producidos ocasionan la formacin de inmunocomplejos que, al acumularse en tejidos y rganos conducen a las lesiones sintomticas ms o menos extensas. Los rganos ms afectados por estos depsitos son los glomrulos, la piel, los pulmones, el lquido sinovial y otros muchos otros sitios. La respuesta inmunolgica anormal incluye una hiperactividad de los linfocitos T y B y una regulacin inadecuada de dicha hiperactividad. Algunos autores proponen un modelo de patognesis del lupus sistmico eritematoso en cuatro fases:

La primera fase sera la fase de susceptibilidad en la que se encontraran implicados algunos genes que produciran una predisposicin a la enfermedad: en efecto, la predisposicin al lupus es 10 veces mayor entre gemelos homocigticos que entre gemelos heterocigticos, lo que indicara la intervencin de al menos 4 genes, entre ellos el que regula la produccin de los complejos mayores de histocompatibilidad La segunda fase o fase de induccin implica la aparicin de clulas T autoreactivas que muestran una prdida de autotolerancia. Durante esta fase, en la que intervienen diferentes mecanismos (fallo del timo, expresin aberrante del antgeno HLA-DR, aparicin de pptidos crpticos durante la apoptosis), juegan una gran importancia la radiacin UV y otros factores ambientales. En la tercera fase o fase de expansin, se observa un aumento progresivo de la respuesta autoimnune, siendo detectables serolgicamente una serie de anticuerpos producidos por los linfocitos B hiperreactivos, anticuerpos que se dirigen preferencialmente contra el nucleosoma (anticuerpos anti-DNA y antihistona), el espliceosoma (anticuerpos anti-Sm y anti-RMP) y las molculas Ro y La (anticuerpos anti-Ro y anti-La) La ltima fase, la ms importante desde el punto de vista clnico, es la debida los efectos patognicos de los complejos de los autoanticuerpos con sus antgenos, que se acumulan en los tejidos ocasionando lesiones debidas a la muerte de algunas clulas, la

activacin de otras, la opsonizacin y el bloqueo de funciones de las clulas diana. Artritis reumatoidea La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune en la que se inflaman simtricamente las articulaciones, incluyendo habitualmente las de manos y pies, dando lugar a hinchazn, dolor y a menudo llevando a la destruccin definitiva del interior de la articulacin. Los cambios articulares de la artritis reumatoide son en esencia producidos por el crecimiento maligno de las clulas sinoviales q forman un pannus sobre el cartlago y el hueso y a los cuales destruye. La membrana sinovial q rodea y mantiene el espacio articular se vuelve intensamente celular como consecuencia de una hiperreactividad inmunitaria considerable, como lo revelan las grandes cantidades de linfocitos T sobretodo CD4, en diversos estadios asociadas por lo general con las clulas dendrticas y los macrfagos se observan cmulos de plasmocitos e incluso folculos secundarios con centros germinativos, como si la sinovial se convirtiera en un ganglio linftico activo. En efecto se calcula q la sntesis de inmunoglobulinas en el tejido sinovial se asemeja a la de un ganglio linftico estimulado. La reactividad inmunitaria que representa un estimulo energtico para la clula del revestimiento sinovial las cuales representan una transformacin en el pannus invasor q conduce a la erosin articular a travs de la liberacin de los mediadores de la destruccin. Sndrome de Sjorgren El sndrome de Sjgren (SS) es una enfermedad autoinmune, crnica, inflamatoria que se caracteriza por infiltracin de las glndulas exocrinas por linfocitos y clulas plasmticas. Los sntomas clnicos principales y las complicaciones estn relacionados con la destruccin de las glndulas y la sequedad de las mucosas. Los sntomas tpicos son la keratoconjuntivitis sicca por disminucin de la secrecin lacrimal, la xerostoma por disminucin de la secrecin de saliva y la sequedad vaginal. Aunque son esos los sntomas predominantes se puede afectar todo el sistema de glndulas exocrinas. La enfermedad puede ser rgano especfica comprometiendo slo al sistema exocrino o una enfermedad sistmica comprometiendo por infiltracin linfoide a los pulmones, riones, vasos sanguneos, msculos o transformarse en una enfermedad proliferativa de las clulas B. El SS se divide en SS Primario o no asociado con la presencia de otra enfermedad inmunolgica y en SS Secundario que se asocia con la presencia de enfermedades autoinmunes como la artritis reumatodea (AR), lupus, esclerodermia, miositis, cirrosis biliar primaria, hepatitis crnica, crioglobulinemia, vasculitis y tiroiditis. Esteroclerosis sistmica Denominado comnmente como esclerodermia, se caracteriza por una fibrosis excesiva de todo el organismo y no solamente la piel. La

afeccin cutnea es el sinoma de presentacin usual pero es la afeccin viseral del tracto gastrointestinal, pulmones, riones corazon y msculos esquelticos. Se clasifica en dos grupos Esclerodermia difusa: caracterizada por afeccin cutnea inicial generalizada, con una rpida progresin y afectacin viseral temprana. Esclerodermia limitada: con afeccin cutnea relativamente leve, confinada con frecuencia a los dedos y la cara Se atribuye a una activacin anormal del sistema inmunitario y a lesin micro vascular, se a propuesto q las clulas CD4 que corresponden a un antigeno no identificado se acumulan en la piel y liberan citocinas q actan las clulas cebadas y macrfagos; a su vez, estas liberan citocinas fibrogenicas y factores de crecimiento de fibroblasto. Miopatias inflamatorias Las miopatias inflamatorias componen un grupo heterogneo de enfermedades infrecuentes caracterizadas por lesin e inflamacin musculares de mediacin inmunitaria. A tenor de las caractersticas clnicas, morfolgicas e inmunolgicas se han descrito tres trastornos: polimiositis, dermatomiositis y miositis por cuerpos de inclusin. Pueden producirse solos o junto con otras enfermedades autoinmunitaria. Clnicamente estas enfermedades se caracterizan por debilidad muscular inicialmente simetrica que afecta a los grandes msculos del tronco, cuello y extremidades. Histolgicamente ha infiltracin de linfocitos y se observan fibras musculares en degeneracin. Amieloidosis La amiloidosis es un grupo de enfermedades raras y de causa desconocida, que se caracterizan por el depsito de sustancia amorfa (amiloide), en los espacios extracelulares de diversos rganos y tejidos condicionando alteraciones funcionales y estructurales segn la localizacin e intensidad del depsito. Amiloidosis primaria (AL): se vincula con el Mieloma de clulas plasmticas en un 80% de los casos y tambin con otras discrasias sanguneas. Cuando se asocia con Mieloma Mltiple existe produccin de cadenas ligeras de inmunoglobulinas con predominio de las Lambda sobre las Kappa, en una proporcin 2:1, con tendencia a formar estructuras fibrilares que adoptan una distribucin beta plegada. Amiloidosis Secundaria reactiva o adquirida (AA): Se observa como complicacin de una enfermedad crnica de base, infecciosa (TBCBronquiectasias - Osteomielitis - Lepra) o inflamatoria (Artritis Reumatoide Espondiloartritis, LES, Fiebre Mediterrnea Familiar, etc.); la amiloidosis AA

est formada por la protena fibrilar AA (protena amiloide A) con una estructura no inmunoglobulnica compuesta por 76 aminocidos con PM de 8.500 daltons. La protena AA deriva de un precursor de sntesis heptica denominado precursor srico de la protena amiloide A (SAP), que circula en plasma unido a la lipoprotena HDL3. El SAP es un reactante de fase aguda, con incrementos marcados en caso de estmulos inflamatorios o necrosis tisular, mediada a travs de diversas citoquinas como interleucina1 y factor de necrosis tumoral B. Amiloidosis Familiar o Hereditaria: se encuentra asociada con la presencia de una protena prealbmina que en condiciones normales cumple la funcin de transportar tiroxina y la protena fijadora de retinol que actualmente se denomina Transtiretina. Es el mayor constituyente de los depsitos de amiloides a nivel de los nervios perifricos, produciendo polineuropatas y/o miocardiopata amiloidea familiar. Las polineuropatas amiloidticas familiares (PAF), son enfermedades que se heredan de manera dominante.