Neurotransmisores:

Un neurotransmisor es una biomolcula que transmite informacin de una neurona (un tipo de clula del sistema nervioso) a otra neurona consecutiva, unidas mediante una sinapsis. El neurotransmisor se libera por las vesculas en la extremidad de la neurona presinptica durante la propagacin del impulso nervioso, atraviesa el espacio sinptico y acta cambiando el potencial de accin en la neurona siguiente (denominada postsinptica) fijndose en puntos precisos de su membrana plasmtica.

De acuerdo a la definicin clsica los Neurotransmisores (NT) son sustancias que, tras ser liberadas sinapticamente por las neuronas en respuesta a estmulos apropiados, alteran la actividad de otras neuronas o clulas efectoras mediante la interaccin con macromolculas proticas, los receptores. Entonces para comprobar que una sustancia es un neurotransmisor debemos demostrar los siguientes hechos o criterios:
o

1. 2.
o

1. 2.

Anatmico: La sustancia existe en los terminales sinpticos. Las enzimas para su sntesis se hallan en los terminales presinpticos. Fisiolgico: El transmisor se libera cuando el impulso nervioso llega a la terminal. El transmisor se libera en cantidades suficientes para producir cambios en los potenciales posinpticos.

3. La administracin experimental del NT produce cambios en los potenciales posinpticos. 4. El bloqueo de dicha sustancia impiden que el impulso presinptico modifique la actividad posinptica. Las molculas receptoras son especficas para cada neurona y forman un complejo funcional con los elementos de traduccin y amplificacin de la clula pos-sinptica, capacitando a sta para responder adecuadamente a los diferentes ligandos extracelulares. Los recetores se encuentran el la membrana de la clula posinptica, y como hemos dicho, cuando es ??activado? por el neurotransmisor produce una cadena de reacciones qumicas la que ejerce una funcin. Ejemplo: abrir los canales de Na+. Tambin existen receptores presinpticos que se ubican en la membrana presinptica. Estos receptores presinpticos o autoreceptores muchas veces inhiben una secrecin adicional del ligando (NT) y suministran control de retroalimentacin. Clasificacin de los Neurotransmisores: Podemos agrupar a los neurotransmisores por familias o categoras basndonos en su qumica; algunos son aminas, otros aminocidos y muchos son polipptidos. En trminos generales el sistema nervioso (SN) utiliza dos tipos principales de sustancias qumicas para llevar a cabo la comunicacin interneuronal: A. Transmisores de bajo peso molecular, fundamentalmente aminas y aminocidos. B. Pptidos neuroactivos o neuropptidos (NP) Acetil Colina

Histamina

Dopamina Noradrenalina No- Peptdicos Monoaminas Catecolaminas Adrenalina

Indolaminas

Serotonina Glutamato

Excitadores

Aspartato GABA

Aminocidos Sustancia P Peptdicos (Neuropptidos) Opioides endgenos

Inhibidores

Glicina

A- Neurotransmisores no peptdicos: Acetil Colina (ACh) Fue el primer neurotransmisor conocido. Es el ester acetilo de la colina. La ACh es el neurotransmisor utilizado en la unin neuromuscular, en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso simptico y parasimptico y en las fibras post-ganglionares del sistema nervioso parasimptico. Adems se encuentra en varias vas de SNC, particularmente el ncleo caudado, telencfalo basal y tronco cerebral. Las neuronas que median su transmisin a travs de este NT son denominadas neuronas colinrgicas. En los receptores para ACh post-sinpticos ocurren una serie de cambios en su conformacin en el momento que se une una molcula del NT a ellos. Estos cambios de configuracin producen finalmente la apertura de un conducto especfico para Na+, permitiendo la entrada del catin a la clula nerviosa. Todo esto trae como consecuencia un potencial despolarizante. Funciona como un neurotransmisor conduciendo los impulsos elctricos entre las clulas nerviosas a travs de las sinapsis y desde las clulas nerviosas hasta los msculos causando su contraccin. Una vez que la molcula del neurotransmisor se ha unido al receptor post-sinptico debe ser inactivada rpidamente, puesto que si acta un tiempo excesivo se perdera precisin

en la transmisin. El NT es destruido (metabolizado) entonces por enzimas situadas en el espacio sinptico. En el caso de la ACh existe una enzima llamada acetilcolinesterasa que puede hidrolizar 25.000 molculas de ACh por segundo. La acetilcolina acta sobre las clulas blanco a travs de dos grupos distintos de receptores: muscarnicos y nicotnicos. En un cerebro normal, los niveles de dopamina y acetilcolina, se encuentran en equilibrio e igualados en sus funciones inhibitorias y excitatorias. Cuando se reducen los niveles de dopamina, se rompe dicho equilibrio pues la acetilcolina comienza a tener un exceso en su actividad excitatoria, lo que provoca enfermedad de Parkinson. La dopamina se encuentra en la pars compacta de la sustancia negra y se ignoran las causas por las que sus neuronas mueren y dejan de mantener el sistema en equilibrio sobre el cuerpo estriado. Histamina Las neuronas histaminrgicas tienen sus cuerpos celulares en los ncleos tuberomamilares del hipotlamo posterior y sus axones se proyectan hacia todas las partes del encfalo, entre ellasla corteza cerebral y la mdula espinal. Por eso, el sistema histaminrgico se parece a los sistemas noradrenrgicos, adrenrgicos, dopaminrgicos y serotoninrgicos, en que tiene proyecciones que salen de relativamente pocas clulas y van hacia todas las partes del SNC. La histamina se encuentra tambin en clulas de la mucosa gstrica y en clulas que contienen heparina y a las que se les llama clulas cebadas. Hay tres tipos conocido de receptores para la histamina: H1, H2 y H3. Los tres se encuentran en tejidos perifricos y en el encfalo. La mayor parte de los receptores H3 son presinpticos y ellos median la inhibicin de la liberacin de la histamina y de otros transmisores. La funcin del sistema histaminrgico en el encfalo es incierta, aunque la histamina se ha relacionado con el despertar, el comportamiento sexual, la regulacin de la secrecin de algunas hormonas de la hipfisis anterior, la presin arterial, el acto de beber y el umbral para el dolor. Catecolaminas Las catecolaminas son un grupo de aminas derivadas de la fenilalanina (aa esencial de la dieta)o de su metabolito la tirosina. La tirosina es un aa que obtenemos de la dieta o del metabolismo de la fenilalanina. Aunque la mayor parte de este aa (tirosina) procede de la dieta en alimentos como los quesos, la carne roja y de pescado, los vinos, la banana, etc. La catecolaminas son extremadamente importantes por su amplia distribucin y especialmente su sntesis ya que a este nivel actan gran parte de los neurofrmacos con que disponemos en el presente. Ejemplo: L-dopa (precursor de la Dopamina) para el tratamiento del Parkinson.

Ellas son la Dopamina, la Adrenalina y la Noradrenalina. Precursores y sntesis:

Conociendo esta secuencia o cadena de sntesis podemos deducir que cualquier clula que necesite NA (por ejemplo) va a sintetizar primero DA. Por lo tanto la afectacin en la sntesis de la Dopamina va a alterar la presencia de NA y Ad en el organismo. Se estima que las catecolaminas son neurotransmisores del 15 % de las sinpsis del cuerpo estriado y del 5 % de las del hipotlamo. Noradrenalina (NA) Tambin denominada Norepinefrina. Tiene funciones de neurotransmisor, neuromodulador y hormona. Es secretado (por ser una catecolamina) por la mdula de la glndula suprarrenal. La NA pertenece al grupo de las catecolaminas junto con la Dopamina (DA) y la Adrenalina (Ad). Todas las catecolaminas se forman usando como precursor al aminocido (aa) tirosina. Es el neurotransmisor de las fibras post-ganglionares del sistema nervioso simptico, y en el SNC se identificaron grupos celulares con altas concentraciones de este neurotransmisor, particularmente en las neuronas del Locus Coereleus (ncleo del tronco cerebral). Su principal accin es neuromoduladora. Se ha implicado esta sustancia en la vigilia y en los estados de activacin, en la autoestimulacin intracraneal y en el aprendizaje y la memoria. Adrenalina Este neurotransmisor se encuentra distribuido por todo el organismo. En el SNC lo encontramos en el Hipotlamo, Tlamo, sustancia gris periacueductal, mdula espinal.

Dopamina (DA) Se encontr en neuronas de las va nigroestriada que proyectan desde la sustancia nigra al caudado-putamen, en pequeas neuronas del tronco cerebral y en el sistema lmbico. Este NT est relacionado con el control de los movimientos. Su dficit produce una enfermedad llamada Parkinson (vase neurofarmacologa) Para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson se usa el precursor L-Dopa para aumentar la cantidad de Dopamina disponible. Este hecho alivia los sntomas parkinsonianos, pero origina tambin un aumento en la produccin de NA y Ad, ocasionando un exceso de actividad del sistema nervioso simptico. La DA es metabolizada por dos sistemas enzimticos comunes a todas las catecolaminas: la MAO o la COMT. Los frmacos que inhiben la MAO (IMAO) tienen actividad antidepresiva y son muy usados en psiquiatra. Al inhibir la MAO se altera el metabolismo de las catecolaminas produciendo alteraciones sistmicas (reacciones indeseadas o adversas). Para amplia leer el artculo de Farmacologa Dopaminrgica. Glutamato

GABA y Glicina

Se conoce como cido aminobutrico. Se encuentra en la corteza cerebral, cerebelo y algunas interneuronas en el cerebro y mdula espinal. Abre canales de cloro y de potasio e inhibe la entrada de calcio a la membrana. Es el principal transmisor inhibitorio.