Sunteți pe pagina 1din 67

CAPITOLUL 13

STRILE DE HIPERSENSIBILITATE

Reaciile imune umorale i celulare, care n mod normal servesc ca "arme" de aprare mpotriva infeciilor sau a tumorilor pot n anumite mprejurri, s provoace leziuni organismului gazd. Aceste stri patologice au fost denumite "stri de hipersensibilitate" sau "alergice".

Termenul de alergie - creat de von PIRQUET (1907) pentru a defini o reactivitate alterat dup expunerea la un Atg. Antigenele care declaneaz o reacie alergic au primit numele de "alergene".

Alergenele nu se deosebesc de Atg. care declaneaz reaciile imune normale (protective).

Ele pot fi macromolecule sau haptene de diverse proveniene: polenuri, acarienii (moliile de stof) sau mucegaiurile din praful de cas, pr de animale, veninuri de insecte (viespe de ex.) produse alimentare (lapte de vac, ou, carne de pete, cpuni, zmeur...) medicamente (penicilina n primul rnd).

Un element de predispoziie genetic ar putea s fie incriminat n potenarea apariiei acestor rspunsuri aberante (de tip alergic) dup contactul cu Atg. specifice. Datele nu sunt foarte sigure n acest domeniu, dar unele observaii sunt invocate ca argumente n favoarea implicrii acestor factori de teren:

transmiterea la urmai a tendinei la rspunsuri alergice; coexistena pe orizontal a mai multor consanguini care prezint diferite manifestri alergice; asocierea unor manifestri alergice cu anumite profiluri CMH: de ex. CMH A3, B7, DR2 se asociaz frecvent cu unele forme de alergie mediate de IgE, ca rspuns la alergene multiple.

Strile de hipersensibilitate (HS) au fost mprite de GELL i COOMBS n 4 modele reactive:


Mediate de Atc - HS de tip "imediat" Mediate de LfT sensibilizate (HS de tip "ntrziat" sau "tardiv").

STRILE DE HIPERSENSIBILITATE IMEDIAT

Se mpart n 2 grupe dup tipul Atc. i dup modul de aciune a Atg.:


1. HSI mediat de IgE = reacii "anafilactice" i "atopice". 2. HSI mediat de alte clase de Ig (IgG de ex.)

reacii citotoxice i/sau citolitice; reacii mediate de complexe imune circulante sau depuse n esuturi

HSI mediate de IgE pot fi mprite n:


Reacii sistemice (anafilactice) Reacii locale (atopice)

produc starea de boal prin aa numita "reacie de tip I" din clasificarea GELL i COOMBS.

Anafilaxia (= contrariu proteciei) - reacie sistemic grav i indus de ptrunderea direct n circulaie a alergenelor.
n patologia uman ea se observ dup administrarea parenteral de medicamente (penicilin de ex.), dup serumizri cu seruri xenogenice (ser de cal) sau dup ruptura chisturilor hidatice.

Manifestrile clinice sunt dominate de dispnee asfixic (provocat de o bronhoconstricie) i de o stare de oc (secundar unui colaps vascular periferic). Aceast situaie grav denumit "oc anafilactic" apare numai la subiecii sensibilizai, adic la persoane care au suferit n prealabil o expunere la alergenul respectiv.

ocul anafilactic a fost indus experimental pentru prima oar de RICHET i PORTIER (1902) care au vrut s testeze reactivitatea unui cine fa de Atg. unor molute
Dup o prim injectare (preparatoare) a Atg., n urma creia nu au observat efecte notabile, readministrarea Atg. a produs o stare de oc fatal i nu o reacie anticorpic de aprare aa cum se anticipase ca prezumie a experimentului.

Fenomenul a fost ulterior reprodus de SCHULTZ i DALE (1913) n vitro, pe organe izolate: un fragment de intestin prelevat de la animalele sensibilizate la un alergen i suspendat n soluie fiziologic, se contract puternic dac alergenul respectiv este introdus n soluia de suspensie.

n 1921 PRAUSNITZ a demonstrat posibilitatea transferului pasiv de anafilaxie: el i-a injectat i.d. ser recoltat de la un donator (care se numea Kustner) presensibilizat fa de Atg. de pete. Dup 48 ore de la prima injecie, PRAUSNITZ i-a administrat i.d. o cantitate mic de Atg. extrase din pete mpreun cu un colorant (albastru Evans). La locul injeciei a aprut o pat albastr, secundar unei puternice hiperemii locale dublat de vasopermeabilitate, care a permis difuziunea colorantului.

Fenomenul "Prausnitz- Kstner" a fost iniial interpretat ca o reacie vasomotorie mediat de o eliberare local de histamin. Ulterior s-a dovedit c fenomenul este specific i c ar fi legat i de un factor seric prin intermediul cruia s-ar transmite "alergia". Acest factor seric este IgE.

IgE exist n mod normal, n titruri mici, n serul tuturor indivizilor, iar sinteza lor sporete ca rspuns normal de aprare faa de unele agresiuni, cum ar fi infestarea cu unii parazii. IgE se comport ca Atc. citofili: ele sunt ataate selectiv pe celule care exprim pe suprafat receptori specifici pentru segmentul Fc (RFc ) (mastocite i polinucleare bazofile). Alergenele induc producia unor IgE specifice (denumite generic "reagine") care se ataeaz pasiv pe celulele RFc +. Ataarea reaginelor pe mastocite este durabil (aprox. 2-3 luni) i duce la activarea mastocitelor purttoare. Evenimentele descrise (producia IgE specifice i ataarea lor pasiv i durabil pe mastocite) au loc dup primul contact cu alergenul (etapa "sensibilizrii" organismului). n momentul n care alergenul ptrunde din nou n organismul presensibilizat, el se va cupla cu IgE ataate pe mastocite i va declana un semnal n urma cruia coninutul granulaiilor acestor celule va fi deversat n mediul ambiant.

Fenomenul este descris sub numele de "degranulare a mastocitelor" iar substanele eliberate sunt mediatorii reaciei anafilactice care produc:
contracia muchilor netezei (histamina, serotonina) creterea permeabilitii capilare (histamina, serotonina); chimiotaxia eozinofilelor (ECF-A); agregarea plachetar (histamina);

Reacii de tip I: anafilaxia i atopia

Atopia se produce printr-un mecanism identic cu reacia anafilactic, dar se deosebete de aceasta prin 2 aspecte:
Atg. ptrunde n organism de regul pe cale digestiv sau respiratorie; reacia alergic este localizat la nivelul unui organ int i produce un anumit tablou de mbolnvire:
mucoasa nazal (rinit alergic, febr de fn) mucoasa respiratorie (edemul Quincke, astmul alergic) mucoasa digestiv (urticaria atopic, unele forme de diaree) piele (eczem atopic).

Exist reacii care mimeaz att circumstane ct i simptomatologia afeciunilor alergice:


dermografismul, urticaria afrigore, urticaria actinic, edemul angioneurotic, alte tipuri de astm bronic, etc. n nici una din stri nu este implicat mecanismul mediat de IgE.

Normal larynx

Laryngeal oedema

Elemente de diagnostic:

Teste in vitro

Transformarea blastic a Lf indus prin Determinarea titrului IgE n circulaie:

coincubare in vitro cu alergenul (este crescut);


RIST (radio-immune sorbent test) - serul de testat se incubeaz cu IgE marcate i cu Atc. anti-IgE ataate pasiv prin fragmentele lor Fc pe suporturi solide (de ex. pe mici particule de Sephadex). IgE din serul bolnavului i IgE marcate se ataeaz competitiv pe situsurile combinative ale Fab-urilor, moleculelor de anti-IgE fixate pe suporturi. Cu ct exist o cantitate mai mare de molecule de IgE n serul de testat i ocup mai multe situsuri combinative ale reactivului antiIgE, cu att mai puin moleculele de IgE marcate vor fi ataate. Dac dup centrifugare se arunc supernatantul care conine toate moleculele de IgE rmase nelegate, msurarea redioreactivitii sedimentului va exprima indirect cantitatea de IgE din serul bolnavului

Metode de dozare a IgE

RAST (radio-allergo-sorbent-test) - Alergenul incriminat fixat pe un suport solid este incubat cu serul bolnavului. IgE serice se vor fixa pe Atg. Dup ndeprtarea excesului de IgE rmas nefixat se adaug reactivul cu anti-IgE marcat. Testul permite att dozarea IgE ct i identificarea Atg.

Determinarea eliberrii de histamin de ctre

Mcf. sensibilizate: dup incubarea lor cu alergenul specific se apreciaz fie degranularea, fie c se msoar cantitatea de histamin eliberat.

Teste in vivo:
aplicarea intracutanat a mai multor alergene ( de ex. depunerea unei picturi de alergen pe tegumentul nepat foarte superficial cu un instrument special). O reacie local este considerat ca test pozitiv. Testul cutanat prezint ns riscul declanrii unei anafilaxii sistemice; de aceea este necesar pregtirea unei truse cu medicamente antioc i anafilactice care s existe la ndemn.

Elemente de terapie

Terapia strilor acute - combaterea ocului


Hidrocortizon hemisuccinat 500 mg sau Urbason 250 mg (i.v., lent) Adrenalin 1 mg s.c. sau Dopamin 5-15 micrograme Kg/min i.v. Tavegyl 1-2 fiole i.v.

Terapia strilor cronice


identificarea i eliminarea contactului cu antigenul "desensibilizarea" specific: alergenul identificat se administreaz i.d. la 48 de ore interval in doze progresiv crescnde. Doza iniial este de aproximativ 1/100 - 1/10 din cea mai mic doz care a produs o reacie cutanat pozitiv la testul de identificare a alergenului. Dozele terapeutice nu trebuie s determine reacii alergice locale sau generale. Dozele desensibilizante de Atg. ar stimula producia unor Atc. specifici de clas IgG. Acetia persist mult timp n circulaie (circa 4 sptmni) i pot intercepta ("bloca"), prin formare de complexe imune, orice noi doze de alergen care depesc porile de intrare. Blocarea alergenelor mpiedic ataarea lor pe IgE fixate pe mastocite. Complexele alergen IgG sunt eliminate (clearing) de ctre Mcf.

droguri antihistaminice: Tavegyl, Romergan (p.o.) inhibitori ai degranulrii mastocitelor: Zaditen (p.o.), (Ketotifene); Cromoglicat de Na (aerosoli)

glicocorticoizi (Prednison) sau ACTH.

medicamente cu aciune asupra bronhospasmului; Simptomatice: Adrenalina, Efedrina; baze xantinice:Teofilina;

corticoizi fluorinai cu aciune cutanat local (pomezi cu Fluocinolon sau Pivalat de flumetazone).

REACII CITOTOXICE SAU CITOLITICE

Reacii de tip II dup clasificarea lui GELL i COOMBS

n acest tip de reacii de HS determinantul antigenic se gsete pe suprafaa unei celule-int. Atc. specifici care se cupleaz cu Atg. fixeaz i activeaz C' care produce citoliza
Atg.
componente ale structurii membranei celulei-int Haptene din plasm care se ataeaz pe suprafaa celulei-int.

Atc.
pot fi de clas IgM sau de clas IgG - activatoare de C'.

Reacii de tip II (Citotoxice/Citolitice)

Celulele care devin inta principal a acestui model de reacii de HS sunt componente ale sistemului circulator:

a) Elemente figurate ale sngelui: eritrocite, granulocite i trombocite.


Entitile clinice principale sunt:
anemiile hemolitice prin allo-Atc incompatibilitatea feto-maternal accidente hemolitice posttransfuzionale anemiile hemolitice induse de medicamente granulocitopenii "imunoalergice" agranulocitoza trombocitopeniile produse de medicamente

b) Celulele endoteliului vascular


Entitile clinice principale sunt:
unele purpure vasculare unele glumerulonefrite

Alloimunizarea este consecina introducerii ntr-un organism de alloAtg. eritrocitare sau trombocitare.

Trei situaii clinice pot duce la alloimunizare

1. sarcina 2. transfuziile: pot produce allosensibilizarea mpotriva Atg. de grup sanguin sau a Atg.HLA. 3. grefele

Alloimunizarea de sarcin

Din punct de vedere antigenic ftul este semiidentic cu mama sa. Atg. fetale motenite de la tat sunt "strine" pentru sistemul imun al mamei. Ftul este tolerat de mam prin mai multe mecanisme n cursul sarcinii, cantiti mici de snge fetal pot strbate placenta ajungnd astfel n circulaia gravidei. Aceste "microtransfuzii" aduc n general o cantitate mic de Atg. fetale pentru a stimula un rspuns al mamei. n cursul travaliului ns (i mai ales dac se recurge la manevre obstetricale traumatizante) cantitatea de snge fetal care trece la mam crete suficient de mult pentru a provoca sensibilizarea acesteia. Dac Atc. produi sunt de clas IgG pot strbate placenta. Cu ocazia sarcinilor ulterioare ei vor produce distrucia celulelor fetale purttoare ale Atg. sensibilizatoare.

Fetusul expulzat va face un puseu sever de hemoliz la cteva ore dup natere Distrucia excesiv de eritrocite produce anemie i hiperbilirubinemie foarte important cu icter intens deoarece ficatul nou-nscutului este incapabil s conjuge i s elimine bilirubina care se acumuleaz progresiv n snge. Creterile foarte mari ale bilirubinemiei prezint riscul impregnrii nucleilor cerebrali (icterul nuclear Schmorl). Aceasta este o complicaie foarte grav deoarece muli fetui mor iar supravieuitorii rmn cu sechele neurologice permanente. Icterul hemolitic al nou-nscutului este o urgen medical necesitnd nlocuirea imediat a sngelui (care conine anticorpii materni agresori) cu snge normal de izogrup (exsanguinotransfuzie). Alloimunizarea feto-maternal pe linie eritrocitar la om poate fi indus teoretic de oricare dintre Atg. eritrocitare, dar cel mai frecvent imunizarea mamei se produce n sistemele ABO (2/3 din cazuri) i Rh (circa 1/3 din cazuri).

Imunizarea anti-A sau anti-B apare exclusiv la mame de grup O.


Accidentele hemolitice sunt ns rare, deoarece substanele A i B sunt exprimate nu numai pe eritrocite ci i pe alte esuturi (chiar i pe celulele endoteliului placentar) sau pot fi prezente n umori Toat aceast mas de Atg. neutralizeaz Atc. maternali nainte ca acetia s vin n contact cu eritrocitele copilului

Trebuie precizat ns c femeile pot fi uneori imunizate dinaintea sarcinii prin stimulri nespecifice cu substane exogene alimentare sau bacteriene (vaccinuri, infecii) care conin determinani identici cu substanele A i B.
Aa se explic posibilitatea, rar, ca anemia hemolitic s apar chiar de la prima sarcin incompatibil.

Imunizarea anti-Rh apare la mame Rh negative dup sarcini cu fei Rh pozitivi.

n mod normal, persoanele Rh negative nu au Atc. antiRh preformai.


Sensibilizarea mamei se produce cu ocazia primei sarcini incompatibile, iar primii nscui nu fac anemie hemolitic. n schimb, dup sarcin cu fei Rh pozitivi, mama se imunizeaz tot mai intens i urmtorii copii fac o boal hemolitic din ce n ce mai grav. Este de subliniat c Atg. Rh sunt exprimate numai pe eritrocite care astfel suport tot impactul anticorpilor.

Aa se explic de ce boala hemolitic a nou-nscutului este mult mai sever n incompatibilitatea anti-Rh dect n incompatibilitatea anti-A,B,O.

Alloimunizarea posttransfuzional

Reaciile imune se produc ntre Atc. prezeni n sngele primitorului i Atg. exprimate pe celulele transfuzate (Atg. de grup sanguin sau Atg.CMH).
Manifestrile clinice cele mai importante sunt puseele de hemoliz (n cazul transfuziilor incompatibile n sistemul ABO i Rh) i reacii febrile (legate de Atc. anti-leucocitari i antitrombocitari).

REACII MEDIATE DE COMPLEXE IMUNE

Reacii de tip III dup clasificarea lui GELL i COOMBS

Complexele imune se formeaz n mod normal n cursul rspunsului humoral prin unirea Atc. cu Atg. Proporia moleculelor de Atg i Atc. n aceste complexe variaz n timp, deoarece cantitatea global a Atg. scade progresiv n timp ce titrul Atc. crete. Iniial exist un exces de Atg. Complexele sunt mici i n cantitate redus. Dup cteva zile, cnd Atc. ajung n exces, complexele apar ca agregate macromoleculare insolubile i precipitabile care sunt ndeprtate rapid de fagocite. ntre aceste dou extreme exist o perioad n care Atg. sunt n exces moderat. n cursul acestei perioade se formeaz complexele solubile de talie intermediar care pot activa complementul

Complexele de acest tip pot fi patogene n anumite mprejurri, producnd o RHS cu leziuni vasculare i tisulare n patologia veterinar antigenele participante la formarea de complexe imune patogene pot fi heterologe (virusuri, bacterii, fungi, parazii animali, seruri animale) sau autologe, iar Atc pot fi de clas IgG sau mai rar IgM. n funcie de tipul de agresiune antigenic activarea complementului poate fi indus pe calea clasic sau prin cea alternativ. Complexele imune patologice se pot forma la nivelul unor organeint ("in situ") pe seama unor Atg. ale acestora, sau n circulaia sistemic cu depunere tisular secundar. Dou modele experimentale ilustreaz aceste situaii: fenomenul Arthus i boala serului.

Fenomenul Arthus (modelul de reacie prin CI formate n situ)


descris n 1903 la iepurii sensibilizai prin injecii subcutanate cu Atg, solubile (ser de cal) mai multe administrri se observ la locul injeciei o bul edematoas dur, nsoit de eritem i de mici hemoragii punctiforme care atinge maximul dup 4-8 ore. Evoluia este uneori efemer (aproximativ 10 -12 ore) sau alteori se nsoete de necroz local. Reacia poate fi declanat i pasiv la animalele nesensibilizate: prin administrarea amestecului de Atg. i Atc. preparat in vitro; prin administrarea s.c. a Atg. i i.v. a Atc. (reacie pasiv direct); prin administrarea s.c. a Atc. i i.v. a Atg. (reacie pasiv indirect);

Microscopic se observ leziuni arteriolare cu edem i extravazare de hematii n spaiul perivascular i agregate intraluminale de trombocite i de polimorfonucleare neutrofile (PMN). Folosirea experimental de complexe Atg. Atc. marcate radioactiv, a permis evidenierea prezenei acestora mpreun cu PMN n peretele vascular ntre stratul endotelial i membrana bazal

Fenomenul Arthus

Elementul central care produce leziunile din reacia Arthus este formarea complexelor imune (CI) la nivelul peretelui vascular. CI produc 2 relee de activare:

activarea complementului activarea unor elemente figurate: trombocite, bazofile.

Activarea C' duce la formarea anafilatoxinelor C3a i C5a cu efect chemotactic intens asupra polimorfonuclearelor neutrofile (PMN). PMN infiltreaz puternic peretele vascular unde inger o parte din CI i elimin enzime care produc leziuni necrotice vasculare.

Activarea celulelor duce la eliberarea de enzime vasoactive care produc creterea debitului sanguin (cu aducerea de noi participani la conflict) i a permeabilitii vasculare locale (cu producerea edemului local).

Trombocitele se ataeaz pe CI prin intermediul unor receptori Fc. Trombocitele astfel activate secret numeroase substane active i agreg ntre ele cu formarea de microtrombi care obstrueaz vasele respective. Fenomenul Arthus se deosebete de anafilaxie: nu necesit fixarea prealabil a Atc. n esuturi, nu este mediat de IgG, necesit activarea C' i a PMN, necesit mai multe ore pentru a se manifesta, etc.

Compararea ntre anafilaxie i fenomenul Arthus


Anafilaxia
Elemente anatomo-clinice - instalare - durat - caractere Atc. - izotipul - legarea pe celule - formarea de complexe cu Atg - participarea C' Participarea mastocitelor Participarea PMN Inhibiia prin antihistaminice - minute - scurt - contracia muchilor netezi, permeabilitate vascular - IgE -++ ---

Fenomenul Arthus
- ore - lung (ore-zile) - edem infiltrat celular, ischemie, necroz - IgG -- Da, n peretele vasului lezat - Esenial: ndeprtarea C' stopeaz evoluia Accesorie Esenial: ndeprtarea lor stopeaz evoluia _

Esenial +

Fenomenul Arthus apare ca un exemplu de patologie local prin complexe imune. Tulburrile pulmonare de tip Arthus pot fi observate printre persoane care practic anumite profesii prin care se expun la inhalarea repetat a unor antigene:
n cazul alveolitei fermierilor antigenul este o specie de mucegai al fnului; aa numita maladie a cresctorilor de psri este provocat de Atg. din excrementele unor psri ca porumbei, papagali sau mai rar, pui de gin.

Reaciile de hipersensibilitate se manifest prin crize de tuse cu dispnee sever care apar dup circa 6- 8 ore de la inhalarea antigenului, fr asocierea unui bronhospasm (ca n astmul alergic) dar cu depunere de Ig i C' n peretele alveolar urmate de fenomene locale de tipul celor descrise mai sus. Diagnosticul etiologic poate fi afirmat prin teste de provocare constnd fie din inhalarea unei soluii apoase de Atg. purificat (reproduce fenomenul clinic) fie din injectarea i.d. a Atg. (produc o reacie cutanat).

Boala serului (model de reacie de HS prin CI circulante)

descris la iepuri de ctre von PIRQUET n 1911, ca o reacie sistemic aprut dup injecii i.v. cu doze mari de proteine xenogenice (ser de cal, serum-albumin bovin, etc). n perioada cnd vaccinrile umane se fceau cu heteroseruri imune (de ex. serul antitetanic sau antirabic) boala serului era observat destul de frecvent. Semnele clinice apar dup 14-21 zile de la injecie cu febr, urticarie generalizat, edem facial, poliadenopatie, artralgii, hematurie. Fenomenele clinice se nsoesc de neutropenie i de hipocomplementemie. n aceast reacie Atg. persist n circulaie unde se cupleaz cu Atc. pe msura apariiei acestora. Complexele circulante se depun n vasele diverselor esuturi unde determin hiperplazia endoteliului, hiperpermeabilitate i leziuni necrotice. Patogeneza leziunilor o amintete pe aceea a reaciei Arthus:
fixarea i activarea C' cu afluxul ulterior al PMN; ataarea i activarea trombicitelor; hiperemie; vasopermeabilitate crescut i edem; leziuni vasculare induse de PMN;

Consecinele acestor activri sunt:

Fenomenele se sting pe msura creterii titrului Atc., care se nsoete de inversarea raportului Atg/Atc din circulaie i de formarea de CI macromoleculare care sunt reinute rapid de Mcf. din ficat i din splin. Dup epuizarea Atg. din circulaie formarea CI nceteaz i prin aceasta i inducerea de noi leziuni, iar leziunile vechi regreseaz.

Modelul de mai sus ilustreaz o reacie acut indus de o doz masiv i unic de Atg. Repetarea injeciilor cu Atg. va ntreine formarea de CI patogene n exces de Atg. i va duce la o reacie cronic a crei int principal va deveni glomerulii renali

Boala serului

Depunerea CI i a unor componente ale C' poate fi evideniat prin imunofluorescen:

complexele solubile de talie mic se depun preferenial pe versantul extern al membranei bazale, producnd o glomerulonefrit cu depozite extramembranoase. Accesul CI la membrana bazal glomerular (MGB) este facilitat de 2 factori care permit un contact nemijlocit intre MGB i sngele glomerular; existena normal a unor pori n stratul de celule endoteliale (reamintim c celulele endoteliale care formeaz pereii capilarelor glomerulare sunt dispuse pe faa intern a MGB) i contracia celulelor endoteliale produs de amine vasoactive, care mrete spaiile dintre aceste celule

CI cu talie intermediar se depun mai ales n mesangium.

Boala seric cronic poate avea o evoluie sever dac injeciile cu Atg. sunt prelungite, cu instalarea unei insuficiene renale cu sfrit fatal. Bolile renale n care leziunile sunt produse de CI circulante constituie ponderea majoritar n cadrul afeciunilor renale cu componenta imun din patologia uman.

Leziuni renale (glomerulare) provocate de complexe imune circulante

Atg. poate fi heterolog (bacterii- ca de ex. streptococul, virusuri sau parazii) sau autolog (acizi nucleici ca n cazul LED, Ig...).

Depunerea de CI poate fi observat pe oricare din feele MGB: subendotelial sau subepitelial (ntre MGB i podocite) atunci cnd CI au traversat MGB.
Astfel de complexe au fost de exemplu n LED (complexele ADN anti-ADN). Consecinele acestor depuneri sunt ngroarea MGB, proliferarea endotelial i alterarea filtrrii glomerulare.

STRILE DE HIPERSENSIBILITATE TARDIV

Corespund reaciilor de tip IV dup GELL i COOMBS sunt mediate de LT sensibilizate i de limfokine emise de acestea. Reacia se dezvolt lent - dup 24-48 de ore de la introducerea Atg. la locul de introducere a acestuia. SHT poate fi transferat pasiv la un subiect neimunizat prin injectarea de Lf. vii sau a unui extract dializabil al acestuia denumit " factor de transfer". Specificitatea pentru Atg. este absolut.

n practica clinic cercetarea reaciei de HT servete ca mijloc de testare in vivo a rspunsului imun celular.

Metodele cele mai uzitate sunt:

intradermoreacia (IDR) la tuberculin sau la derivatul proteic purificat al acesteia (PPD) reacia cutanat de contact fa de DNCB (dinitroclor-benzen) care se leag covalent cu proteine ale tegumentului.

IDR la tuberculin (reacia Mantoux) este considerat ca cel mai bun model ilustrativ al unei HT: dup 48 de ore de la adminstrarea i.d. a substanei, se formeaz la locul injectrii o papul eritematoas care dispare dup 1-2 zile. Examenul histologic al leziunii arat edem tisular i un infiltrat inflamator polimorf iar examinarea ganglionilor locoregionali, de drenaj, evideniaz o hiperplazie a zonei paracorticale (Tdependente).

Cercetrile cu celule marcate au artat c LT care reacioneaz specific cu Atg. reprezint doar un procent foarte mic (aproximativ 4%) dintre celulele prezentate n leziune. Aceste celule T specifice care, ca rspuns la stimularea Atg., determin RHT aparin unui subset special de LTCD4+, (diferit de celulele TH, TS i Tc) i care au fost denumite TDH (DH = "delayed hypersensitivity").

Se presupune c celulele nemarcate ale infiltratului inflamator sunt atrase n focar i activate prin intermediul limfokinelor emise de LTDH specifice:
MIF (factorul de inhibiie a migraiei Mcf factorul chemotactic factorul de activare a macrofagelor factorul mitogen (care induce proliferarea Lf i a Mcf) factorul de transfer (induce eliberarea MIF i a IRN din Lf nespecifice).

Toi aceti factori cu rol amplificator atrag un numr impresionant de celule la locul conflictului: LfPMN, bazofile, eozinofile i (n special) Mcf. RHT reprezint mecanismul efector principal n variate condiii clinico-patologice: reacii fa de virusuri, fungi, parazii animali i bacterii cu localizarea intracelular n unele boli autoimune i n respingerea grefelor

Hipersensibilitatea de contact reprezint o reacie de HT a pielii la contactul cu unele substane chimice simple cum ar fi unele metale (Ni, Hg, Cr), bicromatul de K (utilizat n industria pielriei) unele cosmetice, fibre vegetale (bumbac), extracte din plante (Primula).
Reacia apare dup circa 7 zile de la contactul cu Atg. sub forma unor papule eritematoase care se acoper ulterior cu vezicule care decoleaz epidermul. n aceast reacie Atg. este prezentat de celulele Langerhans care se deplaseaz n ganglionii regionali unde interacioneaz cu LfT specific. Acest model de reacie reprezint substratul unor dermatite de contact denumite eczeme alergice.

HIPERSENSIBILITATEA STIMULATOARE DE TIPUL V

Cadrul conceptual al acestui tip de hipersensibilitate contestat de mai muli cercettori (WELLS, 1984) a fost elaborat pentru a explica stimularea secreiei hormonului tiroidian din boala Basedow de la om i cine i care se caracterizeaz printr -o stare de tireotoxicoz. n mod normal, hormonul stimulator al tiroidei elaborat de hipofiz (HST) se fixeaz pe receptorii specifici complementari, de pe suprafaa celulelor toridiene determinnd un semnal activator. Acest semnal transmis n celul activeaz adenilat ciclaza din membrana celular care mrete concentraia de adenozin monofosfat ciclic (AMPc) i, prin intermediul acestuia, creterea sintezei i secreiei de hormon tiroidian. n paralel cu acest mecanism poate funciona, un al doilea, reprezentat de un factor stimulator cu aciune ndelungat (LATS= "Long acting thyroid stimulator"). Acesta este reprezentat de un autoanticorp, aparinnd izotipului IgG, dirijat de un antigen de pe suprafaa celulei tiroidiene i capabil s mimeze, aciunea ligandului natural. El se cupleaz cu receptorul HST sau cu o molecul asemntoare inducnd deasemeni, creterea sintezei i secreiei de hormon tiroidian.

Legarea anticorpilor de celula tiroidian poate declana i alte tipuri de rspuns: 1. blocarea receptorilor pentru HST; 2. creterea excesiv a foliculilor tiroidiene fr stimularea creterii secreiei de hormon; 3. blocarea efectului de stimulare a creterii foliculare.

n acelai context efectele prezentate au fost confirmate i pentru alte tipuri de anticorpi antireceptori (receptorii de insulin, acetilcolin somatostatin, etc.)
n concluzie se poate spune c legarea anticorpilor de receptorii specifici de pe suprafaa celulelor nu determin numai un rspuns unic, caracteristic, ci mai multe, cum ar fi : blocarea situsului de recunoatere a receptorului; stimularea activitii receptorului prin mimarea efectului ligandului natural (ca n cazul LATS); lezarea receptoruui i/sau a celulei prin activarea complementului sau a unor celule efectoare; degradarea accelerat a receptorului; alterarea capacitii de legare a receptorului de ligandul su natural. Aceste date au dus la concluzia c reaciile de tip stimulator pot fi ncadrate ca o categorie aparte de tipul II de hipersensibilitate propus de GELL i COOMBS (1968), existena unui tip aparte (V) fiind creat artificial.

S-ar putea să vă placă și