COCCIS GRAM +

Staph et apparents Habitat Physiologie / structure Pathognse / immunit Toxines Enzymes Maladies associes Infections cutannes Infection viscrales Septicmie Toxi infection alimentaires Entrocolites aiges Choc toxique Diagnostic Prlvement Examens directs Culture Type respiratoires Identification (T20) Antibiogrammes Diagnostic diffrentiel Recherche de toxine Diagnostic indirect Traitement et prophylaxie Traitement Prophylaxie Strepto et apparents Def Streptococcus Intro Classification Habitat Maladies Streptococcus Pyogenes Epidmiologie Diagnostic Traitement Streptococcus Pneumoniae Syndromes mnings Pntration Infection Priphrique Centrale mningite bactrienne gnralits mningite Neisseria meningitidis Autres espces Mningites virales Signes cliniques Diagnostic biologique

Diagnostic smiologie tuberculose primaire tuberculose chronique tuberculose aigue signes d'orientation signe prsomptions Examen de certitude Observation directe Aprs culture Test biochimiques PCR Traitement Molcules Effet II

Traitement Surveillances systmes Vaccin Prvention Inactivation virale AES opportunisme

VIROLOGIE
Orthomyxovirus Grippe Structure Proprit protines virales variabilit Physiopathologie pidmiologie Clinique Diagnostic Traitement Prvention Paramyxovirus Nature Classification Gnome Structure Infection Rougeole pidmiologie Physiopathologie Clinique Traitement / prvention Oreillons Physiopathologie Clinique pidmiologie Prophylaxie Hpatites virales Intro VHA VHB VHC Agent delta VHBD VHE Hpatite A Structure Culture pidmiologie Rponse Hpatite B Nature pidmiologie Formes possibles Diagnostic Traitement Hpatite C Caractristiques Structure Classification Pathognicit Physiopathologie Diagnotic traitement Pramtres d'volution Contamination Conclusion SIDA Structure Classification Physique Gnomique Variabilit / adaptation Culture Cycle Formes virales Dynamique Rponse immunitaire Mcanisme pathogne SNC Immunitaire Facteurs de virulence humain Viraux pidmiologie infection opportunistes pulmonaire neurologiques Gastro entrologiques Dermatologique Oculaire autres Diagnostic Srologique Molculaire Srologie 30/01/1999 06:27:00 AM

MST
HPV volution Virulence lsions HPV 6-11 : condyomes du col de l'utrus Noplasies intrapithliales du col Lsion viro-induites Diagnostics Herps virus : cytomgalovirus (CMV) consquences Chlamydiae Caractres gnraux Espces Physiologie / structure Morphologie dynamique diagnostic Srotypes Chlamydia Trachomatis Description Pathognse et immunit Symptomatologie Diagnostic biologique Traitement

TUBERCULOSE
Gnralit pidmiologie Groupes risques Germe Habitat Morphologie culture Infection mise en contact volution tissulaire 135982183.doc

25/09/1998

Diagnostic
Prlvement asepsie rigoureuse hmoculture LCR / urine / pus, biopsie, aspiration bronchique, couvillonage Aliments : recherche d'entrotoxine Examens directs Coccis G+ Amas ou diplocoques, courtes chainettes

quinolone synergistine Osseuse rifampicine quinolones synergistines

Coccis Gram +
Staph et apparents
Famille des micrococcacae, catalase +, arobie : Micrococcus Stomatococcus Planococcus Staphylococcus (epidermidis, capitis, aureus / saprophyticus pathogne)

Prophylaxie pas de vaccin individuelle collective (Comit Limiataion Infections Nosocomiales )

02/11/1998

Habitat
Flore cutanne des zones humides Ubiquitaire

Culture 18 24h sur milieu selectif : Chapman : NaCl 7,50/00 + Mannitol (car Mannitol +) Tellurite (beau + selectif) Type respiratoires Aro-anarobie facultative Production d'une catalase

Strepto et apparents Def

Coccis Gram + Diplocoques Catalase, oxydase Anarobie aro-tolrants Classification : T25, NPA

Physiologie / structure
8 types capsules (polysaccharide de surface) PG (rsistant au lysozyme, mais pas la lysostaphine Acide techoques (polysaccharide A, interaction cellulaires) Protine A (fixe Fc IgG1, 2, 4 immunovasion) Clumping factor (forte affinit fibrinogne : caillot / mtastase / endocardites / embolie septique)

Identification (T20) Par enzymes, NPA Antibiogrammes Milieu de Mueller-Hinton puis disques Trs performants lactamine : Pnicillines (G et M (mthicilline = oxacilline)) empeche synthse peptido glycanne, liaison PBP Vancomycine (contre restistants) Synergistine (Pristinamycine) Rifampicine associations Aminosides (Kanamycine, gentamycine, tobramycine) inhibe traduction, cible G-, mais association Ttracycline (bonne diffusion) Macrolides (erythromycine, spiromycine) : inhibe traduction, bonne diffusion, cibl germes oro-pharyngs Ofloxacine (fluoroquinolone : trs large spectre) Cotrimoxazol (BACTRIM) (analogue PAB)

Streptococcus
Intro Demande: CO2 Facteur de croissance Production d'ac. lactique S. pneumoniae Capsule R+/SPathogne souris R+/SGroupage capsule Classe Ag Lund Sensibilit optochine 90% + Lyse par la bile 90% + Hmolyse Classification Lancefield Selon polyoside C : groupes de A H et K T + inclassable A : S. Pyogenes B : S. Agalactiae D : S. Bovis Enterococcus Viridans : S. mutans, S. mitis, S. sanguis, S. salivarius de plaque dentaire endocardite car adhsine trs puissantes Hmolyse : incomplte (verdatre) : complte (incolore) Habitat Enterococcus eau, aliments index de contamination fcale Strepto A, B, C, G tegument muqueuses Viridans plaque dentaire Maladies Pyogenes Locale ORL : angine, etc Cutanne : erysiple, impetigo, cellulite Gnrale Prcoce : scarlatine (strepto + phage toxine erythrogne) Post strepto : RAA, GNA, dues dficits immunitaires Agalactiae Nouveau n : mnigites, pneumonies, bactrimie Adulte : infection urinaire et gnitale Septicmie Endocardites Entero et viridans Infection urinaire Caries

Pathognse / immunit
Toxines Role indetermin (thermo stable) (hmolysine) (thermo labile) (hmolysine) (dtergent) (leucocidine) Role dfini Entrotoxines A / B : intoxication alimentaires F : super Ag (raction polyclonale) : lien TCR / CMH Classe 2 : prsentation non-rduite de l'Ag C1, C2, D, E Exfoliatine (toxine pidermolytique) Clivage intrapidermidique Lyell / imptigo rysiple Toxines pyrognes Enzymes Coagulase Libre : active le facteur II Lie : Clumping Factor

Autre +/Polysaccharide C Lancefield ,,

Diagnostic diffrentiel Via : Coagulase Anarobiose Novabicine Interprtation Epidermidis : infection prothse vasculaire, articulaire, valves cardiaques, endocardites Saprophyticus : infection urinaire JF Recherche de toxine Entrotoxine Exfoliatine (Lyell) Diagnostic indirect Ac Anti ac. Techoiques staphylolysine

Fibrinogne / staphylokinase Active plasminogne : caillots microcaillot diffusable Hyaluronidase Dissmination tissulaire Nuclase

Traitement et prophylaxie
Traitement Molcules et familles

Maladies associes
Infections cutannes Staph aureus Superficielles Imptigo Onyxis folliculites profondes furoncle anthrax staphylococcie maligne de la face divers rashes scarlatiniforme (toxine F) Lyell Infection viscrales osseuse : ostomylite aige pleuropulmonaire urognitale : pylonphrite, abcs du rein cerveau : mningites rare (sauf post-opratoires), abcs du cerveau endocardites : porteurs de valves, drogus

Lactamines la prsence de pnicillinase limite : pnicilline G ampicilline Carbciline

Mais pas la mthicilline (Oxacilline) (Pnicilline M) Nanmoins, une rsistance pour celle-ci indique souvent une rsistance aussi pour : Cphalsporine Aminosides Car elle implique une modification de la Penecillin Binding Protein Aminosides Avec les restrictions du dessus Autres Vancomycine Macrolides Rifampicine Quinolone Pratique Infections bnignes bactriostatiques pour ORL, cellulites, furoncles Infections graves bactricide pour septicmie, endocardite Souche mthi-S lactamine (mthicilline = Pnicilline M) + aminoside Souce mthi-R vancomycine ou rifampicine + aminoside ou fosphomycine (inhibe synthse PG) Infections profondes Neuromninge choloramphnicol quinolones fosfomycine Cutanne / tissulaire ac. fusidique 30/01/1999 06:27:00 AM

Streptococcus Pyogenes Physio / strucutre Capsule Prsence d'ac hyaluronique raction croise avec le tissus conjonctif Paroi (T31, T32) Ag de groupe : polyoside C Ag de type : protine M, R, T, F Patogense / immunit Facteurs de virulence Capsule non immunognique Antiphagocytaire Anticomplmentaire Adhrence Toxines erythrogne (A, B, C), via phage Streptolysine O, immunognique, lyses cellulaires Streptolysine S, non immunognique, lyses cellulaires Streptokinase : lyse des caillots DNAse 2

Septicmie Foyer thrombophlbite mtastases osseuse Toxi infection alimentaires ingestion d'entrotoxine volution bnigne recherche du staph dans l'aliment Entrocolites aiges antibiothrapie recherche dans les selles (milieu slectif Chapman) Choc toxique Tampon : le staph s'y adsorbe et se relarge 23/10/1998

135982183.doc

Epidmiologie Maladie Infection suppure Infection non suppure Rhumatisme articulaire aigues Cf. plus haut Prdisposition gntiques / virus associ Srotypes M3, M5 et M18 Exagration de la rponse immunitaire Ac antistrepto sur fibrilles et valves cardiaques Hypersensibilit Glomrulonphrite aigue Cf. plus haut Cplx immuns fixant le complment dans les tissus interstitiels Yeux bouffis, hypertension, cheville qui enfle, albuminurie Transmission Arthropodes vecteurs Directe RAA Enfants d'age scolaire, la fin de l'hiver Infection antrieure asymptomatique ds 1/3 des cas Ac anti ASLO Diagnostic Direct Prlvement / culture Hmoculture LCR (B) Urinaire (B, D) Pharyng (A) Cutanne (A, B, C, G)

Infection
Priphrique lpre poliomylite Centrale Sans traitement oreillon rubole MNI (mononuclose infectieuse) Intermdiaire herpes virus (varicelle/zona) rougeole Grave traiter Virus mningoencphalite rage bactries mningoencphalites tuberculeuses

Raideur de la nuque Fivre Pas d'encphalite, conscience normale Atteinte glandulaire, myalgie Diagnostic biologique Examen macroscopiques

Liquide clair Examen cytochimique Lymphocytes Glycorachie normale Selon thiologie Hypoglycorachie Lymphocytes ++ PNN ++ Tuberculose mningite bactrienne Normoglycorachies Virus listria listria

biochimique Ag solubles / Ac latex PCR

mningite bactrienne
gnralits zone d'infections pie-mre arachnode LCR Ventricules Consquences : Inflammation accumulation de leucocyte (PNN surtout) dans le LCR thiologie Age 0 1 mois Espce Strepto B (agalactiae) E. Coli Haemophilus Inflenzae Nesseria meningitidis Strepto. Pneumoniae Nesseria meningitidis

MST
Top 10 : HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33 Chlamydia Trachomatis (D, K) Candida Albicans Trichomonas vaginalis HVS 1 et 2 Nesseria gonorrhoeae HIV Treponema pallidum (syphillis) Hpatite B Chlamydia trachomatis L1, 2, 3

Culture sur sang, CO2, sur milieu slctif Identification Hmolyse Par streptolysines O et S Biochimie T44 Enteroccus et Pneumoniae lyss par la bile et l'optochine Antigne Via Ac spcifiques sur latex Indirect ASLO AntiStreptoHyaluronidase (ASH) cutanne AntiStreptoDormase (DNAse) Antistreptokinase (ASK)

1 mois 5 ans Ensuite

Virus limination gnitale : HSV CMV (opportuniste SIDA, transplant) VIH Hpatite B HPV

HPV volution
Contact 15-25 ans Raction immunitaire violente (CTL) qui lsion 10 ans aprs Virulence Nombreux types viraux Nb de copies virales Rponse de l'hte Facteurs environnementaux

mningite Neisseria meningitidis gnralit 6 11 ans rapidement mortelle traite : aucune squelle

Traitement Trs sensible, staph Pnicilline Macrolides Rsistent aux aminosides car leur entre dans la cellule est O2 dpendante, or ils sont anarobies arotolrants Strepto A Penicilline V macrolides

pidmiologie 5 15% de porteurs sains endmique (pays dvp/tempr) : srogroupe B pidmique (afrique) : srogroupe A et B facteur de prdisposition mutants rsistant au sulfamides (transformation de gne) immunit / promiscuit symptmes cphale, fivre douleur, raideur du cou et de la nuque ptchie comas choc par endotoxine et LPS (relachs par lyse) mort en 24h

lsions
HPV 6-11 : condyomes du col de l'utrus Verrues gnralises Lsion multifocales Noplasies intrapithliales du col Types HPV 16-18-31-33 Bas grade : CIN1, VIN1 Haut grade : CIN2, 3, VIN 2, 3 cancer possible Lsion viro-induites Kolocytose parakratose

Strepto B - sensible aux pnicillines Entrocoque (Strepto D) vancomycine vancomycine + aminoside (pntre quand la paroi est explose par la vancomycine) Streptococcus Pneumoniae Lys par l'optochine Lys par la bile Habitat voies respiratoires asymptomatiques 70% porteurs transmission arienne Pathogenese PLAF : pneumonie lobaire aigue franche volution en mningite chez personne age possible Toxines pneumolysine hmolyse neuraminidase hyaluronidase

Ethiologie Neisseria Meningitidis : A, B, C, H, I, K, L X, Y, Z, W135, 29E : dficit gntique de C5 C9 NB : pas de vaccin pour B, mais oui pour A et C Diagnostic Prlvement LCR, ptchies Coccis G- en diplocoque intraleucocytaire le + souvent Oxydase / maltose + LCR Macroscopique Hypertendu Trouble purlent Cytochimique PNN / protinorachie glycorachie Pouvoir pathogne inhalation goutellette aroporte pili multiplication cellule TR sang SNC consommation glucose SNC inflammation empche sortie de LCR, dme atteinte nerfs : optiques / auditifs / moteurs largage d'endotoxine Autres espces Streptococcus Pneumoniae Haemophilus Influenzae

Diagnostics
PCR : rvle 12 30% de porteurs sonde spcifique

Herps virus cytomgalovirus (CMV)

5 8% de portage pic d'jection 15 ans grossesse : 1 2% seulement au 1er trimestre 40% la fin

Diagnostic Interet des recherches d'Ag solubles Traitement des rsistances 23 Ag les + courants vaccin pour personne age protection sur 3 ans

consquences
si passage au ftus : malformation avortement Mais : imprvisible pas de traitement POTENTIALISE HPV !!!

Syndromes mnings
mningite : infection d'une des couches de mninges encphalite : infection parenchyme crbrale mningoencphalite : les 2

Pntration
voie sanguine voie nerveuse directe par foyer proximal (oreille, sinus)

Mningites virales
bnigne Signes cliniques Cphale, nause, vomissement 30/01/1999 06:27:00 AM 3

135982183.doc

Chlamydiae Caractres gnraux

intracellulaire stricte mb interne et externe type Gpas de PG, mais SS ds CE Espces Chlamydia trachomatis Chlamydia psittaci (ornithose) Chlamydia pneumoniae (twar)

Urethrite Douleur la miction Souvent associe cervicite Hausse Endomtrite volution de 30 40% des infections endocervicales metrorragies Salpingite favorise par facteur hormonaux 30 40% des cas symptomatique dgat tubulaires Asymtomatique : maladie inflammatoire pelvienne (US) Symptmes Douleur intense Permanente Diffuse Fivre Leucorrhe Mtrorragie

Morphologie
Pas de Gram, mais Zielh et auramine car constitution spcifique : paroi riche en : ac glycolique (rpl LPS) Arabino-galactane : trs rsistant extraction ADN trs difficile : limitation PCR

culture
Milieu de : Lowenstein-Jensen (uf coagul) Coletsos colonie : Eugonique pour tuberculosis (BK) Dysgonique pour le Bovis (BCG)

Physiologie / structure
Morphologie CE Rigide (SS) Rsistant Non rplicatif infestant CR fragile rplicatif non infestant dynamique 3 6h : CE CR 18 24h : inclusions 48 72h : largage nouveau CE diagnostic Ac anti-CE fluo sur frotti du col Inoculation prlvement cellule, puis Lugol ou Ac fluo pour voir CR (plus sensible) 16/11/1998 Srotypes Serovar A, B, Ba, C hote Humain Infec. trachome Cervicite, urthrite, proctite, conjonctivite Idem Conjonctivite, pneumonie Lymphogranu lomatose venerienne Adnop athies inguinal es Comp. ccit Salpingi te, endom trite, GEU Epididy mite, Reiter

coelioscopie : adhrence en corde de violon complication possible : prihpatite volution

Infection
Infection Contact Pas d'infection Immdiate Retarde Aucune Ractivation ?

Si chronique : strilit GUE Risques avortement rptition croissance accouchement prmaturs rupture prmature des membranes CT pneumopathie au bb

mise en contact
prise en charge alvolaire phagocytose distribution locale : le macrophage charg passe dans le sang infiltration par diapdse ds le parenchyme puis casination liqufaction du casum caverne ou 108 bacilles prolifrent maladie

Diagnostic biologique direct Prlvement Site haut : coelioscopie, liquide pritonal, endomtre Site bas : urtre, col (couvillon, cytobrosse) Transport / conservation Sucrose 2 phosphate Milieu selectif (vanco/genta/ampho B) Isolement Mthode lente Culture Sur cellules HeLa (carcinome du col) Inclusion favorise par cycloheximide ("fragilise HeLa") 48 72h Rvlation des CE giemsa ou iode (inclusions riches en glycogne) Immunofluo CE Via Ag Immunofluo CR + prlvement Ciel toil Via PCR Indirect Site profond RFC : raction fixation du complment MIF : immuno flurescence IFI-INC : sur inclusion Western blot Traitement Ttracyclines (vibramycine, minocycline) Macrolides (diffusion intra cellulaire) Au 1 mois, avec le partenaire Si rsistance (10 15%) bactrim, pristinamycine

volution tissulaire
caverne bacille latent : pas de maladie caverne bacille rplicatif : maladie immdiate rplication immdiate : tuberculose dissmine (SN, os)

Oeil

Geo. Afrique Asie Partout Partout Partout Partout

Diagnostic smiologie
tuberculose primaire majoritairement asymtomatique faiblesse, amaigrissement tuberculose chronique toux : librant bacille si liqufaction casum purulente (verdtre) tuberculose aigue PLAF : pneumonie lobulaire aigue franche Fivre leve Atteinte osseuse, rnale, organes gnitaux

Femme Oculognitale B, D-K Homme Enfant Lymphe L1, L2, L3 Homme Femme

Chlamydia Trachomatis
Description 3 biovars : LGV (lymphogranulomatose vnrienne) Trachome Pneumonie de la souris Pathognse et immunit Cellules permissives pithliales non ciles, cubodales : sphres : ano-gnitale conjonctivale tractus respiratoire dissmination par cellule du systme rticulo-endothliale (LGV surtout) lyse / rponse immunitaire LGV : lsion ncrotiqes (infiltrats PNN) Non LGV : lsion PNN, lymphocytes, plasmocytes Symptomatologie A, B, Ba, C Trachome : Kratoconjonctivite Enfant porteurs (il + TGI, TR) Transmission il-il (mains, insectes) D-K Oculaire Conjonctivite Adulte : inclusion No natale (pneumopathie possible) Gnitale Basse Cervicite 70% asymptomatiques (attente dans cellules pithliales cylindriques) Symptomes Leucorrhe Saignement intermenstruel Dysurie Pesanteur pelvienne

signes d'orientation
Asthnie Toux Notion de comptage (tuberculose ds l'environnement)

07/12/1998

signe prsomptions
Radiographie lsion osseuse / cavernes Biologique formule sanguine/VS normale, intradermique la tuberculine (reflte l'immunit d'un patien antrieurement infect face une ractivation du BK)

Tuberculose
Gnralit pidmiologie
1/3 population modiale infecte reprise depuis 1988 (aide par SIDA et multirsistance) Afrique / chine / asie du SE

Examen de certitude
Observation directe Zielh Auramine (fluo vert sur fond rouge) LBA, biopsie, crachat , LCR Aprs culture Plus sensible Mthode classique 1 mois aprs Mthode rapide 7 14 jours seulement BACTEC mesure du C*O2 issu de l'assimilation de palmitate marqu par BK en milieu liquide Test biochimiques Ncessite 1 mois encore pour une autre culture : Nitrate reductase Acide thiopne carboxylique PCR Trop chre, rendement trop faible car : Extraction ADN difficile DNAse cytoplasmique qui hydrolyse le peu qu'on rcupre

Groupes risques
Condition socio conomiques : prcarit, etc. thylisme : permet la ractivation du BK latent Age : permet + de ractivation chez la personne age Diabte, silicose, cancer Immunodficience (SIDA)

Germe
Mycobacter / Tuberculosis Complex / Mycobacter Tuberculosis Jumeau humain du Bacille de Calmette et Gurin (BCG, mycobacterium bovis)

Habitat
Humain exclusif Infection chat / chien contamination par animaux domestiques Sensible la chaleur et aux UV 30/01/1999 06:27:00 AM

Explication CT latente ds cellules pithliales cylindriques 135982183.doc

Traitement Molcules
T17 Rifampicine : inhibte ARN polymrase INH : actif sur la synthse d'acide glycolique Streptomycine : inhibe ribosomes thambutol : actif sur la synthse d'arabino-galactane Quinolone : inhibe ADN gyrase Acide para amino salicylique : antago PAB

Physiopathologie Pathognse Inhalation multiplication ds cellules pithliales Lyse cellules pithliles / cils NA viscosit mucus inflitration profonde Virmie courte Raction inflammatoire violente (INF, TNF) Production d'IgA limitant virmie et dissmination Surinfection Passage profond de poussires et de bactries NA favorise leur adsorption / multiplication Haemophilus Influenza scrte protase anti IgA anti-virus favorise maturation HA virale Infection SNC et muscle Rponse immunitaire Humorale LB Ac neutrallisant : HA et NA NP, M Cellulaire CTL (LT CD8+ cytotoxique) Protection contre nouvelles souches (Ac insuffisants) limination de cellules infectes IFN : inhibe rplication virale lsion par lyse des cellules infectes Role de LT CD4+ Coordination via cytokines Facteurs de virulence Inter type : A + que B Inter sous types : AH3 + queAH1 pidmiologie Pandmie et pidmies Origine : Asie Progression : est ouest nord sud apparition rapide / incubation courte diffusion trs rapide Pandmie Type A Selon : souche virale surinfection Inter pandmie Type A A : pdt hiver B : fin hiver / printemps Inter pidmie Type A et B, trs attnue 23/11/1998 rservoir / nouvelle souche Rservoir animal Nouvelle souches par : - croisement souches animales / humaine - rintroduction d'une souche ancienne Clinique Classique Incubation 1 2 j Signes gnraux : courbature, myalgie, rachialgies, cphale Manifestation respiratoire : rhinopharyngite, trachite, bronchite, irritation conjonctivale Fivre leve le plus souvent

ATB (aminopnicilline et macrolides) hospitalisation Prvention

Sujet risque personne age insuffisant expos Vaccins

Effet II
T17, pour l'enseignement intgr Traitement long 3 ATB bcp effet II thrapeutique ncessitant un bon suivi pour viter les rsistances.

Inactiv Trivalents : AH3N2, AH1N1, B particules virales complte inactive vaccins splitts HA et NA semi-purifi (moins allergisant) Vivant attnu IgA et IgG locale scrtoire IgM et IgG srique Stimlation CD4 et CD8, production d'interferon

Paramyxovirus Nature
Classification Paramyxovirus (parainfluenz virus, oreillons) Morbillivirus (rougeole) Pneumovirus (virus respiratoire syncytial VRS)

Virologie
Orthomyxovirus Grippe
Structure Influenza Virus A, B et C Envelopp (mais rsistant) Spicule 8 fragments d'ARN- monocatnaire associ nucloprotine (NP) et polymrases (PA, PB1, PB2) aptitude : recombinaison gnomique hybridation (1 hote infect par 2 souches) M1 : autour de la capside, sous l'enveloppe M2 : la surface des cellules infectes Hmagglutinine (trimre) Neuraminidase (tte quadrangulaire, 4 ssu) Proprit Stable (comme VHB) au froid et l'absence d'hote Inactiv par l'iode et la vapeur de propylne glycol ( vaccin : Ag prsent, mais virus inactiv) protines virales hmagglutinine Ag majeur Permet immunit protectrice Localisation Cellules infecte Enveloppe virale Role Permet adsorption du virus sur rsidus scialiques, puis fusion Variabilit 3 types (A, B, C) 14 ss types, variables chacun d'une anne sur l'autre possibilit de ractions croises neuraminidase Ag mineur Rle Favorise liberation des no-virus par destruction de leurs rcepteurs cellulaires. les Ac anti NA inhibe libration virale Variabilit 9 ss types N1 N9 peu ou pas de ractions croises diverses Haut PM : PA, PB1, PB2, NP complexe ARN polymrase spcifique du type (activit transcriptase et endonuclase) M1 (assemblage, spcifique du type) M2 (exprime la surface des cellules infecte, conjointement Ag CMH de classe 1) variabilit antignique Surtout HA et NA Permet classification, vaccination, surveillance Progressive (DRIFT) HA seulement Erreur de la polymrase A ou B selection de mutants efficaces pidmie, cas sporadiques saut antignique (SHIFT) Influenza A humain et animaux seulement pandmies gntique gne HA influenza A : 4.10-3 mutation / site / an influenza B : moins autres NP, P, M

Gnome ARNRplication cytoplasmique Structure Nuclocapside Enveloppe Protine d'attachement Paramyxovirus : Hmaglutinine / Neuraminidase Morbillivirus : Hmaglutinine Pneumovirus : G (inactive) Protine de fusion F

Infection
Transmis par arosol : d'abord prsent au niveau respiratoire Pntration par fusion avec la membrane cytoplasmique Induction de fusion cellulaire Rponse immunitaire symptome, mais essentielle

Rougeole
fivre ruptive Complication possible Mort ds pays tropical et immunodprim Vaccination amliorante pidmiologie rservoir = homme large diffusion arienne infection immunit dfinitive hiver / printemps, en ville enfant protg par les Ac de la mre pdt les 6 premiers mois

Complique Individu ag ou fragilis surinfection bactrienne par staph, strepto, penomocoques, Heamophilus, Nesseria, bacilles GGrave Manifestation pulmonaire due la rplication du virus Localisation myocardique, pricardique et neurologique Diagnostic Direct Prlvement couvillonage / aspiration Mise en vidence de l'antigne IF, ELISA Isolement Classique par inoculation sur uf de poule dtection de HA sur hmatie de poule Rapide par centrifugation du prlvement sur culture cellulaire Identification Virus A ou B Acm diffrence AH1 et AH3 Identification de HA et NA Indirect Prlvement aigue de convalescence Technique Fixation du complment (Ag NP + MP) rinfection Ac anti HA Traitement Symptomatique Antiviral 30/01/1999 06:27:00 AM

Physiopathologie inoculation respiratoire rplication cellule pithliale dissmination lymphatique (LB) rponse LT rash cutanns puis : gurison : immunit protectrice encphalite post infectieuse immunopathologique panencphalite subaigue sclrosante (PESS) : virus dfectif ds SNC Rplication continue (immunodprim) Clinique Rougeole : rash maculopapulaire, coryza, toux, conjonctivite, Koplik (rash buccal prcurseur) Formes atypiques : rash massif, vsicules, ptchies, purpura PESS : neurologique

Traitement / prvention Vaccin vivant attnu : Rougeole : Edmnoston B Rubole : RA/27-3 Oreillons : Jeryl Lynn 95% d'efficacit plan de vaccination premire intention Triple entre 12 et 24 mois Rougeole seule partir de 9 mois / rappel 6 mois plus tard, avec oreillon/rubole) Vaccination triple 6 ans pour les non vaccins Deuxime vaccination Entre 11 et 13 ans

Oreillons
Physiopathologie Aprs la virmie, infection de : Parotides Testicule / ovaire / nerfs priphriques / il / oreille interne 5

135982183.doc

Pancras

Gne C + pr-C : HBe (prsent seulement si HBs) pidmiologie Incidence 20% afrique 0,1% en occident 90% asymptomatique 1/1000 d'hpatite fulminante Transmission Parentrale Sexuelle Percutanne prinatale Groupes risques Nouveau n de mre HBs+, entourage familial Polytransfus, insuffisants rnaux Voyageur zone endmiques Toxicomane IV Multiples partenaires sexuels Professionnels de sant 30/11/1998 Formes possibles Aigue Classique asymtomatique (90% des cas) gurison Raction immunitaire prsence de Ac anti Pr-S1 et Anti Pr-S2 mort des hpatocyte psentant Ag HBs et HBc, favorise par HLA classe I

Diagnostic Non spcifique : insuffisance hpatique Cholestase Transaminase Bilirubine / phosphatases alcalines Prothrombine (cf. toxico Ethanol) Spcifique : srologique Ag HBs et HBe Ac anti HBs (IgG) Ac anti HBc (IgG et IgM) Ac anti HBe Recherche d'ADN circulant

Clinique 2 semaine d'incubation 48h de symptme grippal atteinte glandulaire parotidite 95% stnon rouge vif amylase salivaire pancratite gurison complication en pancratite ncrosante rare diverse Orchite Ovarite

atteinte neuromninge mningite ourlienne (50% des cas) encphalite (10% des mningites) infection ourlienne et grossesse Avortement Malformation pidmiologie Rservoir humain, transmission arienne Densit de la population Variation saisonnire Prophylaxie Contagion pdt asymptomatique complications avec l'age vaccination ROR, IMOVAX OREILLON

Rappel volution srologie : gurison (T75) chronique persistante (T74) chronique active (T74) Traitement Prophylaxie : vaccin Ag HBs inactiv : S et pr-S GENHEVAC B / ENGERIX B : Injections : 0, 1, 6 mois ou 0, 1, 2, 12 mois rappels tous les 5 ans Curatif inferferon

Hpatite C
Caractristiques pas de culture efficace ARN li flavivirus (Dengue, fivre jaune) Pas exclusivement hpatocytaire (plutot CD81 : LB, LT, monocytes)

Hpatites virales Intro

VHA Adolescents / adulte jeune Transmission oro-fcale Faible virmie, pas de chronique VHB Transmission parentrale / sexuelle volution chronique cancer / cirrhose Vaccination efficace Aggrav par l'agent delta VHC Peu connu Agent delta VHBD Virus dfectif necessitant VHB pour sa rplication/transmission Facteur aggravant le VHB VHE Hpatites endmiques Grave chez la femme enceinte

Si dficit rponse Ac et CTL face HBs : destruction bas bruit chronique Srologie T75 Tjrs HBs / HBe / AcHBc / AcHBs / AcHBe Clinique Symtmes classiques Incubation Longue : 10 semaine pr-ictrique Asthnie trs forte Syndrome pseudogrippal Trouble digestif (anorexie, nause, diarrhe) Ictre 2 6 semaine de HBs+ ds le serum Ictre asthniant progressif Urines rares, fonces selles dcolors Variants forme anictrique forme cholstatique (prurit, ictre fonc) manifestation extra-hpatiques (pleursie, polyradiculonvrite) volution gurison regression de l'ictre transaminase seuil normal asthnie pendant 6 mois 1 an Rechutes ictre, par dficit immunitaire temporaire (autre infection, etc.) gurison complte ensuite Fulminante Raction imunitaire limination des virus circulants / hpatocytes infects par : sroconversion rapide Ag HBS transitoire IgM anti HBc et ADN VHB prsent Clinique rejet suraigue ncrose massive hyperbilirubinmie encphalopathie Chronique 33% asymtomatique

En circulation : Virus libre ? (infectieux) Virus li lipoprotine (LDL ?) ou ds CIC (non infectieux) Bcp particules sanguines dfectives leurres contre le systme immunitaire Structure Gnome 5'-C-E1-E2-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B-3' ARN+ , 9500pB, 5' codant pour UTR polyprotine coupe par protase non spcifique puis autocatalyse par protase (NS3) enveloppe hypervariable structure nuclocapside envelopp (GP de liaison LDL / CD81) maturation difficile car GP d'enveloppe restent coinces ds RE

Hpatite A
PICRONAVIRIDAE Structure Non envelopp assemblage cytoplasmique rsistant (chimique / physique) Culture difficile pidmiologie transmission orofcale qualit de l'eau Rponse dpistage avant la vaccination IgM anti VHA Infection en cours Dpistage chez : hpatite aigue individus risque IgG anti VHA contact et immunisation

Classification 6 types 12 ss type mutations quasi-espces difference de virulence / sensibilit INF ( NS5) En France : le + pathogne : 1b japon : bcp infects Europe : moyen Canada : peu Pathognicit biologique ARN viral 3 semaine aprs inoculation Cytolyse contemporaine ARN+ et ARN- ds le foie : signe de rplication Signes Agrgats microtubules Cryoglobulinmie Glomrulonphrite Lymphome non hodgkinien type B Physiopathologie Aigue 90% asymtompatiques 10% symptomatiques fulminante trs rare

Persistante 33% des chroniques, parfois seulement lobulaire Srologie T74 HBs+ pendant 6 mois 1 ans aprs aigu long terme, AcAntiHBs Clinique inflammation modre, volution le + souvent favorable inflitrat lymphocytes et ? fibrose Active 33% des chroniques Srologie T74 HBs+ pdt toute la vie car pas d'Ac Anti HBs Clinique Infiltrat lympho-monocytaire Ncrose Aggravation cirrhose, cancer VHB et cancer du foie effet direct : transactivation / mutagnse par insertion effet de la cirrhose 30/01/1999 06:27:00 AM

Hpatite B
HEPA DNA VIRIDAE Nature Virus envelopp assemblage nuclaire enveloppement cytoplasmique

Chronique 50% des cas 80% asymptomatique symptomatique cirrhose / cancer primitif du foie Diagnotic Srologie Ac anti Ag structuraux / non structuraux tape 1 2 tests ELISA tape 2 Immunoblot / RIBA (bandelette) avec capside-NS3NS4-NS5 agrgation des Ac sriques sur la bande Limites interprtation difficile muette longue : faux ngatifs d'Ac chez immunodprims Charge virale Indication 6

Gnome 4 rgions codantes Ag de surface (S et pr-S) Protine de la capside (HBs) ADN polymrase Intgration possible dans le gnome Structure Ag de surface Gne S Rgion pr-S1 et pr-S2 (role ds tropisme hpatique)

Gne C HBc, associ la capsule, non detectable 135982183.doc

Diagnostique d'hpatite aigue Diagnostique d'hpatite chronique srologie Pb d'interprtation srologie Srologie + mais transaminase normales Nouveau-n mre VHC positive Dtection purification de l'ARN viral RT-PCR ou ARN branch Quantification ADN branch AMPLICOR HCV monitor NASBA

Action via TAR (TAT Activated Region) : sur complexe d'initiation de transcription REV Rgulation diffrentielle : coordination Action par domaine NH2 terminal de GP41 : RevResponsiveElement Autre NEF : rgulation ngative VIF VPR / VPU Transcription T45, T46, T47 initiation T51

1 3 semaine Phase asymptomatique CD4+ thrombopnie Ag et ARN ds srum Ac entre 6 et 30 j Bien comprendre T60 : 99% de la charge ds L activ 1% latent Activation virale Provoque par la rponse immunitaire que ce soit contre le VIH ou contre n'importe quoi d'autre. activation de la transcription / activation LT/LB charge virale T61 Non appropri Dvp virus Stimlation division virale si trop forte (SuperAg) CD4, dissmination trs rapide, Ac inactif car mutation avant IL-10, IL-4, rponse Th2, humorale Anergie Trop fort Mort cellules infecte : dltaire SIDA tapes Tropisme lymphode Activation immunitaire (cytokines, Ac, CD4+) Ac complment appropri Correcte Normale

Gnotypage PCR sur NS5 ou 5' non codante + ER 04/12/1998 traitement but Normalisation des transaminases rplication virale Amlioration des lsions tissulaires

Activation Mitogne : esters de phorbol Protine de rgulation : - exogne : HSV, EBV, CMV - de l'hote : NFB, cytokines, sp1, TNF, GM-CSF Transactivateur rtroviraux : Tax HTLV-1 Amplification

IFN recombinant Efficace ds 50% des cas (mais 25% rechute) d: Retour la normale des tests biochimiques Amlioration des tests histologiques ARN viral non dtectable NB : NS5A code pour une inhibitrice de la phosphorylation activante de IFN : action anti IFN. (idm VIH, poxviridae) Nouvelles thrapeutique IFN + ribavirine (toxique) 90% succs Systme THRADIGM ("Soutient immunologique" ) : - chaine lipidique - peptides viraux (core, NS3, 4, 5) - CMH Diffrenciation in vitro de macrophage prlev en cellule dendritique CPAg puis injection Pramtres d'volution Cliniques Contribuent un mauvais pronostic : Dure d'volution longue Cirrhose virologiques Gnotype 1b Contamination Pas vraiment MST Pas tout connu Arthropodes ? (Arbovirus ?) Risque minime pour les personnels de sant, mme si blessure Conclusion Srologie - tudie que VHB Charge virale importante pour le traitement Prvention par srodpistage

Interaction TAT-TAR Nature des transcrits ARNm trs pisss Prcoce : TAT (2 exons) REV NEF ARNm pisss Intermdiaire : TAT (1 exon) ENV VPU / VPR VIF ARNm non pisss T32 Tardif : GAG GAG-POL (autocatalyse libration de protase qui achve le travail) Variabilit / adaptation Virus stables HTLV VHA

limination IL-2, IFN, rponse immune Th1, cellulaire Rappel Normal protection Control

Cytokines Ag solubles Apoptose Rponse CTL

Maladie clinique : 1986 T63 primo infection Groupe II IIa : pas d'anomalie biologique IIb : anomalie ( synthse moelle oesseuse, tuberculine) Groupe III ARC (AIDS related complex), adnopathie persistance multiples : - IIIa : pas d'anomalie biologique - IIIb : anomalie idem IIb

Virus variants Polymrase non nuclaire : pas de correction d'erreure pour : Grippe VIH 18/12/1998 Mutation Dltaire mort Avantageuse prolifration car selection : - interne - pression immunitaire de l'hote Rassortiments

Groupe IV symptomatique, qd CD4 < 200 300/mm3 A : syndrome non spcifique B : atteinte neurologique C : infection opportunistes (C1 majeur / C2 mineur) D : Kaposi, lymphome non hodgkinien, crbraux E : misc clinique / biologique : 1993 T64 Rponse immunitaire Droulement Humorale Ac srique anti : capside : P24, P18 Enveloppe : GP120 / GP41 Ds les 6 semaines : ELISA / W. Blot Puis Ac anti RT, protine non structurale Cellulaire pitopes conservs Ambivalente : lyse des CD4+ infect par les CD8+ immunopathologie chappement par mutation + CD4 auxiliaires dficit fonctionnel / anergie CD8+

SIDA Structure
Classification Rtrovirus Spumavirus Oncovirus (HTLV) Lentivirus

T57 Crossing-over : la RT drape et change de brin Surtout rgion V3 (liaison co-rcepteurs) de GP120, mais aussi V1 V5 Culture avec : IL2 anti interfron (inhibe sa croissance) Isolation : cellule mononucle du sang priphrique lympho, activation par ester de phorbol ou PHA, via LTR puis IL2 inoculation sg d'individu infect sur LT (MT2 ou M9) rlvlation de syncitium

Lentivirus Dimre ARN monocatnaire, primate : HIV1 HIV2 SIN Puis HIV1 : Outlier Major A J + recombinants quasi espce Physique core enveloppe Gnomique Codage 9749 B (provirus) 9 gne / Long Terminal Repeat (rgulation) Gne de structure T31, T30 GAG Prot capside / core : P18 et P24 P7 et P9 ENV GP 160 : GP120 (tte) + GP41 (spicule) POL Polymerase complex : Protase RT (P66/P51/RNAseH) intgrase Gne de rgulation TAT Rgulateur + 135982183.doc

Cycle
Formes virales Provirus intgr infectieux Virions libre Dynamique Primo infection Charge virale gravit de l'infection (T131, T132) Pntration ds cellules T50, T46 rcepteurs CD4 CCR5 : RANTES, MIP1 / CXCR4 : SDF1 D'abord M tropique (CCR5), puis T tropique (CXCR4) Mcanisme GP120 + CD4 induit : V3 lie CCR5 / CXCR4 GP41 expose domaine fusiogne Phase symptomatique T60 Ds 50 70% des cas charge signes Fivre, adnopathies, pharyngie Asthnie Signe mningoencphalite 30/01/1999 06:27:00 AM

T93 : Si forte rponse CD8+ : neutrallisation Si faible rponse CD8+ : SIDA rapide Dficit auto-immuns Ac anti plaquettes, lymphocytes, GR, etc.

Mcanisme pathogne
SNC direct Attaque macrophage (CD4+) de la microglie activation Attaque astrocyte (CD4-) prolifration (infection restreinte)

Via stress oxydant Cytokines libres par l'agression Protine GP120 et TAT mort du neurone Immunitaire Mcanisme Directes Infection directement cytopathogne destruction cellulaire altration cellule souche anergie 7

fragilise membrane CD4+ formation de syncitia par CD4 (saine) et GP120 (infecte qui l'exprime sa surface) Indirectes Activation immune activation chronique des CD4+ (cytokine stimulante, apoptose, anergie (via superAg : GP120, etc) dpltion en cellule non infecte CD4+ infect, dtruits par CD8+ CPAg : infection + stimulation quilibre des cytokines : cytokines 1 / cytokines 2 Balances Th1 / Th2

mycobactries atypiques (Mycobacter Avium Intracellulare) virales

systmes Inhibiteur RT Analogues nuclosidique AZT DDI DDC

encore - frquentes CMV Adnovirus HSV neurologiques atteinte SNC focale Toxoplasmose Lymhome immunoblastique de type B (EBV) Leucoencphalopathie multifocale progressive Diffuse CMV HSV HVZ mningite cryptococcose tuberculose (rare) Syphilis (ractivation)

Non nuclosidique FOSCARNET (VIH et CMV) Inhibiteur intgrase Inhibiteur transcription Anti TAT Anti REV ADN / ARN complmentaire (T114 T116) - blocage transcription par ADN : triple hlice - blocage traduction / maturation par ARN: oligonuclotide anti-sens - analogue TAR (TAR-like) Antiprotase Trs actif synergique Vaccin ts les variants rponse humorale + CTL pas autoimmune long terme PB : IMMUNITE LOCALE SECRETOIRE DES VOIES D'INFECTION

raison shift Th2 (humorale) car : l'activation induite des CD4+ augmente sa rplication elle est moins efficace que Th1 physiologiquement T73 T76 Th1 : par CD8+, CTL, favorise par IL2, IFN , TNF (scrt par CD4) Th2 : par CD4+, humorale, favorise par IL4, IL10 Pourquoi Th1Th2 ? Il faut une rponse Th1 (scrtion par Th1 d'IL2) qui + active les CD8 , eux mme rprimant l'activation des CD4+ par CAF (Cell Antiviral Factor). Si IL2 ou CAF et/ou si IL4-10 libration de virions Rle cl jou par TAT qui induirait IL10 Apoptose Mcanisme : perforine FAS (CD95) / FAS-L (CD95-L) directe T83 Infection par VIH expression de : FAS FAS-L (mcanique autocrine / paracrine) indirecte TAT / NEF / VPR activent direcement FAS / FAS-L VIH Bcl2 autre GP120 + CD saine Immunosupression par cplx immuns / protine virales : GP120, GP41, TAT Phnomne autoimmuns (homologie GP41-120 / CMH)
+ 4

Atteinte priphrique Neuropathie priphriques CMV Gastro entrologiques Infections sophage Candidose CMV HSV Estomac / duodnum CMV Intestin grle / colon Bactries Mycobacter atypiques Parasites (Giardia, etc) Virus (CMV) MST (HPV 16-18 oncogne chimio en + immunit) Lymphome Dermatologique ulcration gnitales (HSV) / buccales (Zona) Candidose / Leucoplasie Orale Chevelue Herpes cutano-muqueux chronique Vgtation vnriennes (HPV) (condylome) Mycobacterioses atypiques Oculaire Inflammation sans acuit visuelle : Zona, kratoconjonctivites Atteinte rtinienne : choriortinites / ncrose rtiennienne autres Syndrme de Kaposi Lymphomes malin non Hodgkiniens Tuberculose

Prvention
Inactivation virale Agent physique +++ : autoclave ++ : dessication + : solution aqueuse NB : pas UV ni Agent chimique T120 eau de javel alcool AES Urgence Lavage : eau / savon / alcool / javel / produits iods Avis mdical (attention VHB, VHC, etc)

Facteurs de virulence
humain Non Progresseurs Long Terme Critres Histologiques Faible hyperplasie lymphode Architecture des ganglions classique Virmie Inexistante / trs faible Forte raction CTL Explication Comportementales : hygine / dittique / sport / protection MST Viraux (culture facile, syncitia) Switch plutt Th1 (CTL) Gntique Viraux souche E plus virulente syncitia T35 et T36 Infection de cellules saine sans passage par le sang Adaptation Facult de switch CCR5 CXCR4 Adaptation au systme immunitaire de l'hte

suivi test srologique J8, 2, 3 et 6 mois opportunisme problmes Rponse immune incertaine Jamais avec vaccin vivant attnu vaccinations +++ : pneumocoques, hpatite B + : grippe, hpatite A, ttanos, polio injectable - : fivre jaune (sauf si zone risque et CD4 suffisant) --- : BCG

Diagnostic
Srologique Dpistage ELISA selon 2 mthodes dectection des Ac anti HIV1 et HIV2 Confirmation Western blot 3 bandes positives : Ac P24 Ac GP120 Ac GP160 Si disparition d'une des bande (P24 la premire) : grosse immunodficience, mauvais pronostic Molculaire Dtection charge active ARN : nb copies / ml de plasma P24 Ngativ par trithrapie Dtection charge latente Quantit d'ADN proviral : Par million de cellules mononucles Suivi des trithrapies Srologie T122 Rapparition de P24 / charge virale en terminale Maintient des Ac anti enveloppe

pidmiologie
Sexe, sang, ftal Prsent ds toutes les scrtions, mais souvent : charge trop faible vie trop brve

infection opportunistes
pulmonaire parasitaire pneumocystose 27,4% BACTRIM autres parasitoses 17,6% BACTRIM Mycoses Cryptococcose aspergillose bactriennes - frquentes tuberculose bactries pyognes (H. Influenzae) 135982183.doc

Traitement
Surveillances Bilan : Sang :NFS, plaquette, VS Foie : transaminase, phosphatase alcaline, gamma GT P24 / AcP24 2 blobuline syphilis / VHC / Toxoplasmose Multitest (ractivit L) Radio thorax / fond d'il (CMV)

Ts les 4 6 mois si non trait Ts les 3 mois si CD4 < 350 mm3 30/01/1999 06:27:00 AM 8