C. Csunderlik, M.

Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

NOIUNI DE STEREOCHIMIE
Aezarea spaial a atomilor n compuii organici Stereochimia nseamn cunoaterea aranjrii spaiale a atomilor n moleculele compuilor organici i a proprietilor, fizice i chimice, care se datoreaz acestei aranjri spaiale. Din punct de vedere geometric moleculele sunt obiecte tridimensionale cu o form proprie, determinat de tipul atomilor, modul de formare a legturilor chimice i natura acestor legturi. Atomii din compuii organici pot forma legturi chimice covalente fie n stare hibridizat (C, O, N, S, P, etc.) fie nehibridizat (H, halogenii, O). Hibridizarea atomului de carbon care constituie scheletul unei molecule organice este cea mai important pentru stereochimia compuilor organici. Aa cum s-a vzut n capitolul despre structura electronic, atomii de carbon pot forma diverse tipuri de legturi prin hibridizare sp3, sp2 sau sp. n fiecare caz, geometria orbitalilor hibridizai i, ca urmare i a legturilor formate, este specific: - hibridizarea sp3 determin o orientare spaial tetraedric a orbitalilor, cu cele patru legturi simple orientate spre vrfurile unui tetraedru regulat, atomul de carbon fiind n centrul i cei patru substitueni n vrfurile tetraedrului. Toate unghiurile de valen sunt de 109028 (fig. 1a). Rotaia (torsiunea) n jurul legturii simple este liber; - hibridizarea sp2 determin o orientare spaial plan trigonal, cu trei legturi simple orientate spre vrfurile unui triunghi echilateral (reprezentat perpendicular pe planul hrtiei n fig. 1b) i cu cte un orbital p, nehibridizat, la fiecare atom de carbon, orbitali care prin ntreptrundere paralel formeaz legtura . Toate unghiurile de valen sunt de 1200. Legtura dubl format ntre atomii de carbon este rigid, nu este posibil rotaie n jurul acestei legturi fr ruperea ei; - hibridizarea sp determin o geometrie liniar cu cele dou legturi ale atomului de carbon situate pe o dreapt; fiecare atom de carbon are doi orbitali p nehibridizai, situai n planuri perpendiculare, i care prin ntreptrudere paralel formeaz cele dou legturi (fig. 1c). Unghiul de valen este de 1800.

109028'

a
1 2

c Figura 1 Aranjarea spaial a legturilor atomului de carbon; 1a: tetraedric, hibridizare sp3; 1b: trigonal plan (triunghi echilateral), hibridizare sp2; 1c: liniar, hibridizare sp. Aranjarea spaial a compuilor organici este definit prin dou noiuni: 1. Configuraia, care reprezint aezarea spaial a atomilor ntr-o molecul, n raport cu un element de structur rigid (punct, ax, plan) fr a lua n considerare diversele aranjri spaiale care pot proveni prin torsiunea n jurul unor legturi simple de tip (de obicei legturi C C). Astfel, pentru o molecul simpl cu un atom de carbon, cum este cea de metan, CH4, cu atomul de C hibridizat sp3 este posibil o singur aranjare n spaiu a celor cinci atomi:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie
H H H

H H H H H

b a Figura 2 Configuraiile metanului (a) i etanului (b) reprezentate prin formule perspectivice. 2. Conformaia, care reprezint aezrile spaiale ale atomilor n molecul care rezult ca urmarea a rotaiei (torsiunii) libere n jurul unei legturi simple de tip ( C C; C O; C N; N N, N O, etc.). Pentru molecula de metan de mai sus este posibil numai o singur conformaie deorece orice alt aezare spaial imaginabil este superpozabil (se poate suprapune) peste molecula iniial, prin micri de translaie sau rotaie ale ntregii molecule sau n jurul unei legturi C H (ceea ce nseamn c sunt identice). n cazul etanului (figura 2b i 3), torsiunea n jurul legturii C C poate duce la mai multe aezri spaiale diferite, care nu sunt superpozabile prin micri de translaie sau de rotaie ale ntregii molecule; ca urmare n acest caz sunt posibile mai multe aezri spaiale diferite i care reprezint conformaii diferite:
H H H H H H H H H

1 2
H H H

C2; = 60

C2; = 60

H H H H H H

H H

H H

=60

e i 3a 3b Figura 3. Conformaiile etanului: 3a - conformaiile etanului pentru torsiunea atomului C2 n jurul legturii C C cu cte 600 (dup cele dou torsiuni succesive cu 600, n total 1200, se obine o conformaie identic cu cea iniial); conformaia notat cu e este eclipsat i cea notat cu i este intercalat; 3b baza triunghiular a tetraedrului atomului C2 iniial i dup rotirea cu 600 n plan*.
Cele dou conformaii reprezentate, intercalat (i) i eclipsat (e) sunt doar dou conformaii limit ale etanului; torsiune n jurul legturii C C se poate face cu orice valoare a unghiului ntre 0 i 3600 astfel c sunt posibile o infinitate de conformaii, dar care corespund unei singure configuraii posibile pentru etan. Conformaiile intercalat i eclipsat sunt considerate limit pentru c ele corespund unei energii poteniale minime (pentru cea intercalat) i respectiv maxime pentru cea eclipsat. Celelalte conformaii au energii poteniale cuprinse ntre aceste limite. Diferenele dintre energia maxim i minim a acestor conformaii este foarte mic (n cazul etanului de cca 2,3Kcal/moli) astfel nct compuii reprezentai de aceste conformaii sunt n echilibru la temperatura obinuit i chiar la temperaturi relativ sczute, astfel c nu pot fi separai n stare pur. La temperatura obinuit (cca 250C) se poate calcula, din valoarea diferenei de energie potenial c, la echilibru, aproape 99% din etan este n conformaie intercalat i numai 1% este n conformaie eclipsat. ______________________________________________________________________
*Not: Configuraia atomului de carbon este tetraedric, baza tetraedrului este un triunghi echilateral n vrfurile cruia se gsesc atomii de hidrogen. O rotire n plan a triunghiului cu 600 aduce atomii de H la bisectoarea unghiurilor triunghiului, iar o rotire cu 1200 i aduce din nou n vrfurile triunghiului iniial.

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

Reprezentarea configuraiei i conformaiei Aezarea spaial a atomilor ntr-o molecul poate fi reprezentat n mai multe moduri. Utilizarea unui anumit mod se face n funcie de mijloacele existente i de scopul urmrit prin aceast reprezentare. 1. Modele mecanice sunt reprezentri ale moleculelor la scar macroscopic utiliznd diverse variante pentru a arta forma i tipul atomilor, legturile chimice (simple, duble, triple), unghiurile de valen i unghiurile diedre. Cele mai simple modele mecanice sunt cele de tip sfere i tije (modele de tip Bayer) n care atomii sunt reperezentai prin sfere de diverse dimensiuni i culori i legturile prin tijre care unesc atomii ntre ei conform valenei i eventual a lungimilor de legtur. Astfel de modele dau informaii asupra geometriei moleculei i a aspectelor legate de configuraie i conformaie. Alte tipuri de modele mecanice sunt cele formate numai din tije (modele de tip Dreiding), fr a reprezenta i atomii, aceste modele arat numai legturile i unghiurile de valen sau de torsiune, fiind folosite mai ales pentru examinarea conformaiilor. Modelele de tip calote sferice, n care atomii sunt reprezentai sub form de calote de diverse dimensiuni i culori. Aceste modele indic forma real i volumul moleculelor. Modelel mecanice pot fi reprezentate i intr-un plan (hrtie, tabl, ecran) utiliznd reprezentri perspectivice:

a b c d e Figura 4. Modele mecanice pentru molecula de etan: a i b: modele sfere i tije pentru conformaiile intercalate i respectiv eclipsate ale etanului; c: model tip sfere i tije, cu legturi cilindrice reprezentate n perspectiv; d: model numai cu tije (conformaie intercalat); e: model tip calote sferice (conformaie intercalat). 2. Formule perspectivice (formulele folosite pn n prezent n acest text) sunt reprezentri ntr-un plan, utiliznd legile perspectivei, pentru configuraii i conformaii. Considernd hibridizarea atomilor de carbon, se reprezint pentru hibridizarea sp3, schematic tedraedrul cu vrfurile ocupate de atomi i cu cele patru nnlimi care reprezint legturile . Reprezentarea se face n aa fel nct atomul de carbon din centrul tetraedrului i doi dintre atomii legai de el s fie n planul de reprezentare (hrtia, tabla, ecranul monitorului) i ceilali doi atomi s fie, unul n faa acestui plan i cellalt n spate. Pentru aceasta se reprezint legturile ngroate treptat de la atomul de carbon spre cei doi atomi, cea din faa planului fiind o linie plin i cea din spate o linie punctat. Cele dou legturi care sunt n plan se reprezint cu linii normale. Astfel de reprezentri se folosesc att pentru reprezentarea configuraiilor ct i a conformaiilor (vezi figurile 2 i 3a). Pentru reprezentarea perspectivic a conformaiilor, pentru torsiunea n jurul unei singure legturi C C, sunt mai edificatoare formulele de tip capr, n care observatorul privete molecula din dreptul unuia din cei doi atomi de carbon, n direcia legturii, cellalt atom fiind n spate. Se reprezint n perspectiv doar scheletul moleculei i se scriu explicit numai grupele diferite diferite de atomii de hidrogen. Prin torsiunea n jurul legturii se obin diferitele conformaii care sunt n echilibru. n cazul etanului cele dou conformaii limit, eclipsat i intercalat sunt reprezentate n figura 5. n cazul unei molecule care conine patru atomi de carbon (CH3-CH2-CH2-CH3, n-butanul), pentru torsiunea n jurul legturii C2 C3, se obin mai multe conformaii limit eclipsate i intercalate pentru unghiurile de torsiune de 00, 600, 1200 i 1800; prin rotirea n continuare pn la 3600 conformaiile se repat. n acest caz se folosesc reprezentri simplificate n care

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

se reprezint explicit numai grupele CH3 de la capetele moleculei (sau acestea sunt simbolizate prin cercuri pline) aa cum se vede n figura 6:
H H

H
H

H H H
C2; = 600

H H H H H

2 1

C2 C1
H H

H H

a b c d Figura 5. Etanul ca model mecanic sfere i tije (a), formul perspectivic (b) i formulele perspectivice de tip capr pentru conformaiile eclipsate (c) i intercalate (d). Sgeata arat direcia din care este privit molecula pentru a obine formulele c i d.
CH3 CH3 sau:
C2; = 600 C2; = 600 C2; = 600

a b c d e Figura 6. Conformaiile moleculei de n-butan n reprezentare perspectivic de tip capr; a: reprezentare cu grupele CH3, explicite; b, c, d i e reprezentri schematice pentru unghiurile de torsiune de 00(eclipsat), 600(intercalat), 1200(eclipsat) i 1800(intercalat). n continuare pn la 3600, conformaiile se repet datorit simetriei moleculei. Pentru compuii cu atomi de carbon hibridizai sp2 reprezentarea geometriei plane trigonale a acestor atomi de carbon se poate face perspectivic, fie reprezentnd planul deteminat de cei doi atomi de carbon ai legturii duble ntr-un plan perpendicular pe planul de reprezentare i atunci planul legturii duble este n acest plan, fie reprezentnd molecula n plan i atunci planul legturii duble este perpendicular. n primul caz cele dou legturi care rmn sunt una n faa planului i cealalt n spate iar n cel de-al doilea caz cele aceste legturi sunt n planul de reprezentare (figura 7):

H H

H H

H H
H
H

H H3C

H CH3

H H3C

CH3 H

a b Figura 7. Formule de configuraie perspectivice; a: pentru molecula de eten (CH2=CH2) cu planul moleculei perpendicular pe planul de reprezentare i respectiv n planul de reperezentare i b: pentru 2-buten (CH3-CH=CH-CH3) n cele dou configuraii posibile. Pentru compuii ciclici cu atomi de carbon sp3 , reprezentrile perspectivice cele mai simple consider c ciclul este plan i substituenii de la fiecare atom de carbon sunt orientai deasupra i dedesubtul planului ciclului. n formulele de tip Haworth, planul ciclului se reprezint perpendicular pe planul de reprezentare cu o parte din ciclu n faa acestui plan (reprezentat prin linii ngroate progresiv) i cealalt parte n spatele planului reprezentate prin linii obinuite. Substituenii sunt orientai vertical, unul deasupra i cellalt dedesubt, cu linii obinuite. n realitate, cu excepia ciclului format din trei atomi, toate celelalte cicluri sunt mai mult sau mai puin neplane. Astfel pentru ciclurile de 5 i 6 atomi, reprezentrile perspectivice pot fi neplane, cu unghiurile de valen apropiate sau identice cu cele ale atomului de carbon tetraedric (pentru ciclul de 6 atomi). n figura 8 sunt prezentate diverse

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

moduri de reprezentare a formulelor perspectivice pentru ciclurile cu 3, 5 i respectiv 6 atomi n ciclu:

b Figura 8. Formule perspectivice pentru compui ciclici: a: formulele de tip Haworth, cu ciclurile plane i legturile verticale; b:formule perspectivice neplane (pentru ciclurile de 5 i 6 atomi) cu respectarea unghiurilor de valen pentru legturile care nu fac parte din ciclu. Cele dou formule pentru ciclul de 6 atomi reprezint dou conformaii diferite. 3. Formule proiective rezult prin proiecia moleculelor tridimensionale ntr-un plan de reprezentare. Pentru a fi nelese i reproduse corect trebuie respectate conveniile folosite pentru efectuarea proieciei n plan. Pentru reprezentarea configuraiilor cele mai utilizate sunt formulele de proiecie obinute conform conveniei propuse de Emil Fischer. n acest tip de formule lanul atomilor de carbon este prezentat n planul de proiecie sub forma unei drepte verticale. Fa de aceasta dreapt ceilali doi substitueni ai atomului de carbon vor fi aezai fie n partea stng fie n partea dreapt. Unghiurile de valen ale atomului de carbon sp3 apar deformate de la unghiul de 109028 la 900. Pornind de la un model de tip sfere i tije sau de la o formul perspectivic de configuraie convenia lui E. Fischer presupune efectuarea urmtoarelor operaii: - torsiunea n jurul legturilor simple C C pn ce se obine o conformaie cu toate legturile eclipsate (complet eclipsat) n care toi atomii de carbon sunt ntr-un plan. Mai exist o singur alt conformaie pentru un lan de atomi de carbon n care toi atomii sunt ntr-un plan i anume conformaia complet intercalat. n cazul conformaiei complet intercalate (care este i cea mai stabil) atomii de carbon formeaz o linie frnt n zig-zag n timp ce pentru conformaia complet eclipsat atomii de carbon formeaz o linie frnt nchis care tinde s devin un poligon regulat. ntr-o reprezentare perspectivic simplificat se prezint (cu linii obinuite) doar liniile frnte ale catenei de atomi de carbon i celelalte dou legturi ale fiecrui atom de carbon situate n faa i respectiv n spatele planului:

a b c d e f Figura 9. Conformaiile n care atomii de carbon dintr-o caten de 5 atomi sunt n plan aconformaia complet intercalat i c -conformaia complet eclipsat; conformaia b este identic cu a, dar formula este rotit n plan cu 900; reprezentrile d, e i f arat n continuare modul de aplicare a conveniei lui E. Fischer.

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

- dup obinerea conformaiei complet eclipsate c, se rsucete ntreaga molecul astfel nct partea convex s fie spre observator (reprezentarea d din figur); - n continuare se deformeaz toate unghiurile de valen C C C din caten de la 109028 la 1800, obinndu-se astfel o reprezentare n care lanul atomilor de carbon formeaz o linie dreapt vertical iar substituenii de la fiecare atom de carbon apar n faa planului (reprezentarea e din figur); - n ultima etap se deformeaz i celelate unhiuri la 900 i se obine n final formula de proiecie n plan, sub forma unui lan vertical de atomi de caron i substituenii situai n partea dreapt i stnga fa de aceast dreapt (formula de proiecie f). Ca exemple de aplicare a conveniei vor fi prezentate dou cazuri de compui naturali cu o caten de trei i respectiv patru atomi de carbon, cu urmtorele formule de constituie:
O=CH-CH-CH2-OH
O=CH-CH-CH-CH2-OH

OH
aldehida gliceric (glicerinaldehida)

OH OH
tetroza

Formula perspectivic pentru una dintre configuraiile posibile ale glicerinaldehidei i proiectarea ei n plan conform conveniei Fischer sunt prezentate n figura 10:
CH=O
=1200

CH=O HO CH2OH

CH=O HO

CH=O H CH2OH

OH CH2OH

HO

CH2OH

a b c d Figura 10. Trecerea de la o formul perspectivic la formula proiectiv Fischer pentru o configuraie a glicerinaldehidei (a); n prima etap se rotete n jurul legturii C C cu 1200 pentru a duce atomul de carbon din grupa CH2OH n spatele planului (b), apoi se rotete toat molecula astfel ca atomul central sa fie orientat spre observator (c) i n continuarea se deformeaz unghiurile de valen la 1800 pentru C C C i la 900 pentru celelalte; se obine n final formula de proiecie (d). n cazul uneia dintre cele patru configuraii posibile ale tetroze (vezi capitolul despre diastereoizomeria optic) pornind de la cea mai stabil conformaie n care cei patru atomi de carbon sunt n poziie intercalat se efectueaz torsiuni n jurul legturii C2 C3 pn ce se obine o conformaie complet eclipsat cu atomii de carbon 1 i 4 n spatele planului i apoi se deformez unghiurile de valen pentru a obine fomula de proicie Fischer:
OHC
1 2 3

H OH

HO

CHO H
C3:= 600

HO

CHO

CHO HO HO H H CH2OH

C2:=1200

HO H

CH2OH

HO H

CH2OH HO

CH2OH H

a b c d Figura 11. Aplicare conveniei de proiecie E. Fischer pentru o configuraie a tetrozei; a: conformaia total intercalat cea mai stabil; b: dup rotirea C2 n jurul axei C-C cu 1200; c; dup rotirea C3 cu 600; c: formula de proiecie Fischer. Formulele de proiecie Fischer sunt utile i relativ simplu de utilizat exprimnd configuraia atomilor de carbon importani dintr-o molecul (de exemplu atomii 2 i 3 din tetroz). Ele sunt folosite n prezent pentru a arta configuraia mai ales pentru o serie de compui naturali (hidrai de carbon, amino-acizi, hidroxiacizi). Pentru folosirea lor trebuie ns respectate strict anumite reguli, care provin din convenia de proiectare:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

- formulele arat configuraia atomilor numai n planul de proiecie; de aceea ele nu pot fi scoase din acest plan nici formula ca atare i nici o parte a ei; - formulele pot fi rotite (ct i pri ale ei) numai n planul de proiecie; - o schimbare a doi substituieni ntre ei de la acelai atom de carbon (de exemplu H cu grupa OH din glicerinaldehid) duce la o alt configuraie care este inversat fa de cea iniial; efectuarea a dou schimbri succesive de substituieni las configuraie nemodificat. Formulele de proiecie Fischer au dezavantajul c nu reprezint forma i geometria corect a moleculei; lungimile de legtur i mai ales unghiurile de valen sunt deformate. De aceea se folosesc n prezent formule de configuraie care s reprezinte ct mai aproape de realitate forma i geometria moleculelor. Aceste formule perspectivice simplificate se obin prin reprezentarea catenei de atomi de carbon n plan, n conformaia cea mai stabil intercalat (zig-zag), fr a scrie atomii de C i H, ceilali atomi sau grupe de atomi fiind prezentai n faa sau n spatele planului prin legturi ngroate progresiv, n funcie de configuraia moleculei. De exemplu pentru configuraiile glicerinaldehidei i tetrozei de mai sus se pot scrie urmtoarele formule perspectivice simplificate:
OH OHC OH CH2OH OHC CH2OH OH

a b Figura 12. Formule de configuraie perspectivice simplificate pentru configuraiile glicerinaldehidei (a) i a tetrozei (b) din figura 11. Reprezentarea proiectiv a conformaiilor se face prin formule de tip Newman. Acestea se obin pornind de la o formul de tip capr (sau de la un model mecanic); se privete molecula din dreptul atomului de carbon aezat n fa dealungul legturii C C a crei conformaie se reprezint; atomul de carbon din fa se reprezint sub forma unui punct iar atomul de carbon din spate (care este obturat complet de cel din fat, ca dealtfel i legtura C C) se reprezint sub forma unui cerc al crui centru este punctul. Legatura C C, obturat complet nu apare. Celelalte trei legturi ale fiecrui atom de carbon vor fi ndreptate spre vrfurile unui triunghi echilateral i se reprezint prin linii obinuite care se ntlnesc n punctul reprezentat de carbonul din fa i respectiv, se traseaz numai pn la marginea cercului pentru carbonul din spate. De obicei se scriu explicit numai grupele diferite de hidrogen care pot fi simbolizate i prin cerculee pline. Pentru conformaiile eclipsate legturile atomului de carbon din fa le eclipseaz pe cele ale carbonului din spate, de aceea, pentru a fi vzute, acestea se rotesc cu un unghi mic (ceea ce nseamn c n realitate nu proiectm cu adevrat conformaia eclipsat ci una apropiat de aceasta). Obinerea formulelor proiective Newman este artat n figura 13:
H HH H
2

H
C2; = 600

H H H H

H H H H

H H
1

H
2 1

HH

H H

H H

a b c d Figura 13. Trecerea de la formule perspectivice la formule proiective Newman: a i d sunt formulele perspectivice (capr); b i c sunt formulele proiective la = 00 i respectiv 600.

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

n cazul butanului pentru torsiunea n jurul legturii C2 C3, conformaiile perspectivice din figura 6 vor duce la urmtoarele formule proiective:
=00
3

=600
C3; = 600 C3; = 600

=1200
3

C3; = 600 3

=1800

b c d a Figura 14. Formulele proiective Newman pentru torsiunea cu 1800 pentru legtura C2 C3 la butan; a i c sunt conformaii eclipsate la 00 i 1200, iar b i d sunt conformaii intercalate la 600 i 1800 ( grupele CH3 sunt reperzentate printr-un cercule plin). Formulele proiective Newman, pentru reprezentarea conformaiilor, au avantajul c sunt relativ uor de obinut i arat foarte clar unghiurile de torsiune. n cazul unor molecule mai complexe pot fi utilizate formulele de proiecie pentru a evidenia unghiurile de torsiune i poziia reciproc a grupelor legate de atomii de carbon vecini (vicinali). Astfel n cazul ciclului saturat cu 6 atomi n ciclu (ciclohexanul) reprezentat n formul perspectivic n figura 8b, proiecia legturilor C2 C3 i C6 C5, duce la urmtoarele formule Newman n care se observ foarte bine poziiile atomilor de hidrogen de la fiecare atom de carbon (Figura 15):
6 5 2 4 5 3 6 1 4 2
3

1 6 2 3

4 5 5 6

4 1
2 3

a b c d Figura 15. Reprezentarea Newman a ciclohexanului (proiecia legturilor C2-C3 i C6-C5) pentru conformaia total intercalat scaun (a i b) i cea parial eclipsat baie sau van (c i d). Se observ uor din formulele proiective b i d, unghiurile diedre pentru legturile C C i C H de la atomii de carbon vicinali (600 i 1800 pentru forma scaun i 00 pentru baie). Izomeria steric Dup cum s-a vzut n capitolole precedente, moleculele compuilor organici sunt alctuite din atomi care sunt de diverse tipuri i ntr-un anumit numr. Aceasta se exprim printr-o formul molecular. Modul n care sunt legai atomii ntr-o molecul reprezint constituia sau conectivitatea. Pentru majorotatea compuilor organici pentru o formul molecular sunt posibile mai multe moduri de legare ale atomilor n molecul, adic mai multe constituii sau conectiviti. Acestea reprezint de fapt compui cu proprieti fizice i chimice diferite (rezultate ca urmare a diferenelor n energia intern a moleculelor cu atomii legai diferit) care sunt denumii izomeri. Cum diferenele ntre aceti izomeri sunt determinate de constituii diferite (avnd ns aceeai formul molecular) ei sunt denumii izomeri de constituie. Dup cum s-a vzut nainte, aceti izomeri pot s fie de diferite tipuri n funcie de diferenele n constituie care apar ntre ei. ntr-un mod similar, lund n considerare i aezarea spaial a atomilor, adic configuraia i conformaia, pot s apar aezri spaiale diferite pentru compuii care au aceeai

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

constituie i care pot s aibe anumite proprieti diferite i astfel s fie compui diferii, adic izomeri sterici. Dac diferenele apar n configuraie atunci este vorba de izomeri de configuraie, adic izomeri care difer prin aranjarea spaial diferit a atomilor ntr-o molecul fr a lua n considerare aezarile spaiale care pot s apar ca urmare a torsiunii n jurul unor legturi simple. Dac, n schimb, este vorba de aranjri spaiale diferite datorate numai rotaiei libere n jurul unor legturi simple atunci izomerii sunt de conformaie. Dac lum n considerare toate tipurile de izomerie, att de constituie ct i steric atunci clasificarea izomerilor poate fi fcut conform schemei urmtoare: IZOMERI (compui diferii cu aceeai formul molecular)

Izomeri de constituie (difer prin modul de legare al atomilor n molecul conectivitate)

Izomeri sterici (difer prin modul de aranjare n spaiu a atomilor )

Izomeri de configuraie (difer prin configuraie)

Izomeri de conformaie (difer prin conformaie: unghiul de torsiune n jurul legaturilor )

Enantiomeri (izomeri optici) (difer prin aezarea spaial a atomilor fa de un centru, ax sau plan de chiralitate)

Diastereoizomeri (difer prin distana n spaiu dintre atomii sau grupele care nu sunt legate direct)

Diastereoizomeri optici (prezint mai multe elemente de chiralitate n molecul)

Diastereoizomeri cis-trans (difer prin distana n spaiu a atomilor sau grupelor fa de un element de structur rigid ax sau plan)

Dup cum se poate vedea din aceast schem izomerii sterici sunt de dou tipuri principale: de configuraie i de conformaie. Izomerii de configuraie fiind, la rndul lor, de mai multe feluri n funcie de deosebirile de configuraie care pot s apar n diverse cazuri. Deoarece configuraia nu ia n considerare aezrile spaiale care pot s apar ca urmare a rotaiei n jurul legturilor simple, aspect care ns este exprimat prin conformaie, este normal ca s existe posibilitatea ca pentru un izomer de configuraie s fie posibili mai muli izomeri de conformaie (de fapt un numr infinit de izomeri de conformaie). Deosebirile dintre izomerii de configuraie i cei de conformaie sunt determinate de diferenele n energia necesar

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

10

conversiei unui izomeri n altul. n cazul izomerilor de configuraie trecerea unui izomer in altul se face prin scindarea i refacerea a cel puin dou legturi covalente, ceea ce necesit o cantitate mare de energie care apare doar n reaciile chimice (entalpia de reacie). n schimb n marea majoritate a cazurilor trecerea unui izomer de conformaie n oricare altul necesit o cantitate relativ mic de energie pentru c nu este vorba de scindarea sau formarea unor legturi covalente. Energia necesar este n domeniul energiei cinetice a moleculelor la temperatura obinuit i chiar la temperaturi sczute peste temperatura absolut (-2730C, 0 K). De aceea izomerii de conformaie sunt n echilibru, n funcie de temperatur, poate s predomine un izomer, dar ei nu pot fi izolai n stare pur (dect n cazuri particulare n care energia necesar conversiei n alt izomer este mai mare dect energia cinetic a moleculelor la o anumit temperatur, ceea ce se ntmpl atunci cnd rotaia n jurul unei legturi simple este mpiedicat din motive sterice (volumul prea mare al unor grupe legate de atomii care formeaz legtura simpl, vezi atropizomeria pag.13). Izomeria de configuraie Izomeria de configuraie apare atunci cnd compuii au aceeai constituie dar pot avea aranjri spaiale (configuraii) diferite. n funcie de diferenele de configuraie care pot s apar ntre izomeri, izomeria de configuraie poate s fie de mai multe feluri (vezi i schema de mai sus): - izomeria optic sau enantiomeria; - diastereoizomeria sau izomeria steric de distan; Diasteroizomeria poate sa fie la rndul ei de dou feluri: - diastereoizomeria optic; - diastereoizomeria cis-trans sau geometric. Izomeria optic (enantiomeria) Izomeria optic apare atunci cnd moleculele nu prezint elemente de simetrie nalte, adic de cele mai multe ori atunci cnd nu prezint centru de simetrie (sau de inversie), plan de simetrie sau axe de simetrie de ordin superior. Prezena unor astfel de elemente de simetrie determin existena a numai unei configuraii posibile pentru o anumit constituie. n schimb absena unor astfel de elemente de simetrie face posibil apariia mai multor configuraii diferite. Configuraiile prezentate anterior pentru moleculele de metan i etan (figura 2) prezint att planuri ct i axe de simetrie. n cazul etanului apare i un centru de simetrie (n conformaia intercalat). Dac se consider cele dou conformaii ale etanului din figura 3 acestea sunt de fapt identice din punctul de vedere al configuraiei pentru c difer ntre ele doar prin unghiul de torsiune n jurul legturii simple C C. De aceea astfel de molecule nu pot prezenta izomerie de configuraie. Un alt exemplu de molecul cu elemente de simetrie nalt i care nu poate prezenta mai multe configuraii este cea de diclorometan (CH2Cl2) care prezint att planuri ct i axe de simetrie (de exemplu, planurile determinate de atomii H-CH i Cl-C-Cl i axele care trec prin aceste planuri i prin atomul de carbon):
H Cl Cl Cl H H H Cl H Cl Cl H

Cl Cl

a b c d Figura 16. Formule perspectivice ale diclorometanului rezultate prin rotirea n jurul legturii C H cu cte 600; formulele care rezult reprezint molecule indentice. Formulele din figur sunt identice, ele nu reprezint nici configuraii i nici conformaii diferite. Pentru a constata dac dou obiecte sau molecule n cazul compuilor organici (reprezentate prin formule perspectivice) sunt identice sau diferite se ncearc suprapunerea

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

11

lor prin micri de translaie i de rotaie ale moleculei n ansamblu. Conformaiile diferite care rezult n cazul rotirii n jurul unei legturi simple nu se suprapun n acest fel i reprezint molecule diferite din acest punct de vedere. Dar n cazul configuraiei, care nu ine seam de aezrile spaiale rezultate ca urmare a rotaiei n jurul legturilor simple, suprapunerea nseamn att rotaia moleculei n ansamblu ct i numai a unei pri a ei, n jurul unei legturi simple. Din punctul de vedere al imaginilor pe care le reprezint formulele a i d acestea sunt inverse, adic una este imaginea n oglind a celeilalte. Dup cum se poate observa aceste imagini de oglindire se pot suprapune prin micri de rotaie i translaie, adic sunt imagini de oglindire superpozabile ceea ce nseamn c sunt identice. Literele majuscule ale alfabetului latin (care sunt reprezentate ntr-un spaiu bidimensional) pot s prezinte att magini de oglidire superpozabile ct i nesuperpozabile (dar numai prin micri de translaie nu i de rotaie n plan sau nafara planului):

Figura 17. Litere majuscule care sunt imagini de oglinire superpozabile (A i O) i nesuperpozabile (C i B). Imagini de oglindire sunt i diferite obiecte tridimensionale. Cel mai simplu exemplu l constituie cele dou mini, dreapta i stnga, care puse fa n fa sunt imagini de oglindire. Ele nu sunt ns superpozabile, pentru c la ncercarea de suprapunere a lor printr-o micare de translaie ele nu se suprapun, ceea ce nseamn c sunt obiecte diferite (de altfel ele nu au nici un centru, plan sau ax de simetrie superior). Obiectele tridimensionale care nu se suprapun cu imaginea lor de oglindire sunt denumite obiecte chirale i care prezint proprietatea denumit chiralitate. Aceast proprietate nseamn c obiectul i imaginea de oglindire nu sunt superpozabile i sunt de fapt obiecte diferite. Termenul de chiralitate provine din limba greac i nseamn c obiectele care prezint chiralitate prezint relaia minii, adic sunt la fel ca i cele dou mini, dreapta i stnga, una imaginea n oglind a celeilalte i care nu se pot suprapune. Moleculele, care sunt i ele obiecte aezate n spaiu, pot s prezinte de asemenea imagini de oglindire superpozabile sau nesuperpozabile. Cele care sunt imagini de oglindire nesuperpozabile prezint chiralitate, sunt chirale i ca urmare apar n dou configuraii diferite care reprezint doi izomeri de configuraie. Astfel de izomeri de configuraie sunt denumii enantiomeri sau izomeri optici. Ca i n cazul celor dou mini, astfel de molecule nu prezint elemente de simetrie nalt. Dar indiferent de elementele de simetrie care pot fi identificate sau nu, condiia pentru ca s apar enantiomeria (izomeria optic) este ca o molecul s prezinte chiralitate, ceea ce nseamn ca s nu fie superpozabil cu imaginea ei de oglindire. Sunt cteva cazuri n care structura i geometria unei molecule permit apariia chiralitii. Cel mai frecvent este cazul unor molecule care au un atom hibridizat sp3 de care sunt legai patru substitueini diferii. Cnd acest atom este carbonul (cum este n majoritatea compuilor organici) atunci acest atom este denumit atom de carbon asimetric i este notat ntr-o molecul cu simbolul: C*. Compuii care au un astfel de atom prezint chiralitate central. Cteva exemple de molecule care prezint chiralitate central sunt prezentate n figurile 18 i 19. O molecul simpl, cu un singur atom de carbon i cu patru atomi diferii legat de acest atom este clorobromofluorometanul, care reprezentat printr-o formul perspectivic nu se suprapune cu imaginea sa de oglindire. Diversele formule care rezult prin rotaia n jurul legturii C H, ale uneia dintre cele dou forme nu se poate suprapune peste cealalt form dect dac nu se schimb poziia a doi atomi intre ei, ceea ce nseamn ruperea i refacerea a

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

12

dou legturi chimice covalente (de exemplu n figura 18, formula d care provine din b prin rotire n jurul legturii C H, difer de a prin poziia atomilor de clor i brom n faa i respectiv n spatele planului).
H Br Cl Br Cl H
t=120
0

H
t=60
0

H Cl Br

F Br

Cl

a b c d Figura 18. Cele dou imagini de oglindire nesuperpozabile (a i b), care sunt cei doi izomeri optici (enantiomeri) ale compusului C*HClBrF; c i d sunt formule rezultate prin rotirea n jurul legturii C H din izomerul b. Enantiomeria rezultat prin prezena unui atom de carbon asimetric (centrul de chiralitate) apare frecvent la o serie de compui naturali importani pentru procesele biochimice care au loc n organismele vii. Astfel doi compui naturali, care apar n procesele de degradare oxidativ a hidrailor de carbon n organismele vii, sunt glicerinaldehida (vezi figura 10) i acidul lactic (figura 20). n ambele cazuri exist un atom de carbon cu patru substitueni diferii, adic asimetric, care duce la apariia chiralitii centrale:
O=CH-C*H-CH2OH OH HOOC-C*H-CH3 OH

glicerinaldehida

acidul lactic

Cei patru substituieni diferii ai atomilor de carbon asimetrici C* sunt, n glicerinaldehid: -H, -OH, -CH=O, -CH2OH i n acidul lactic: -H, -OH, -COOH, -CH3. Formulele perspectivice i proiective Fischer sunt prezentate n figura urmtoare:
CH=O CH=O COOH COOH

CH2OH OH

HOH2C HO

CH3 OH

H 3C HO

a
CH=O H OH CH2OH HO

b
CH=O H CH2OH H

c
COOH OH CH3 HO

d
COOH H CH3

a b c d Figura 19. Cei doi enantiomeri ai glicerinaldehidei n formule perspectivice (a i b) i proiective (ai b) i ai acidului lactic (c i d, formule perspectivice i c i d, formule proiective). Un alt caz n care apare enantiomeria, dar fr prezena n molecul a unui atom de carbon asimetric este cel determinat de chiralitatea axial. Sunt mai multe tipuri de astfel de molecule: - compui care au dou duble legturi cumulate, alenele, n care sunt doi atomi de carbon hibridizai sp2 i atomul central, hibridizat sp. O astfel de structur face ca cele dou duble legturi cumulate s fie n planuri perpendiculare i ca urmare i substituenii de la fiecare atom de carbon de la captul sistemului, s fie n planuri perpendiculare (figura 20). Dac cei

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

13

doi substituieni de la fiecare atom de carbon sunt diferii, sunt posibile dou configuraii care sunt imagini de oglindire nesuperpozabile i care reprezint enantiomeri (figura 22):

H2C

CH2

C C C C

b c a Figura 20. Configuraia compuilor cu duble legturi cumulate (alenele); a: alena (1,2propadiena); b: planurile legturilor duble la atomul de C central, hibridizat sp, care sunt perpendiculare ntre ele; c: planurile substituenilor la cei doi atomi de carbon marginali care sunt de asemenea perpendiculare.
H3C C H C C CH3 H3C H H C C C H H3C CH3 H H C C CH3 H3C H C C H CH3

a
H H3C C CH3 H H3C H

b
C H CH3

c
R1 R2

d
R2 R1

R2 R1

R1 R2

e f g h Figura 21. Cazuri de enantiomerie prin chiralitate axial; a i b enantiomeri pentru alene; c i d enantiomeri pentru alchilidencicloalcani; e i f enantiomeri pentru spirani; g i h enantiomeri pentru compui bifenilici 2,2,6,6 tetrasubstituii cu grupe voluminoase (de exemplu R1=Br i R2=NO2), un caz de izomerie atropic sau atropizomerie. - compui care au un ciclu i o dubl legtur exociclic (cumulat cu ciclul) care se numesc alchilidencicloalcani. i n acest caz cte doi substitueni diferii la carbonul dublei legturi i la ciclu sunt n planuri perpendiculare i duc la dou molecule chirale, care sunt enantiomeri (compuii c i d); - compui cu dou cicluri care au un atomi de carbon comun, spirani, pentru care de asemenea apare enantiomeria atunci cnd exist cte doi substitueni la oricare dintre atomii de carbon ai fiecrui ciclu (compuii e i f); - compui cu dou nuclee benzenice unite printr-o legtur simpl, compuii bifenilici; n mod obinuit n jurul legturii simple exist liber rotaie i apar izomeri de conformaie dar, dac exist doi substitueni voluminoi diferii legai n fiecare dintre poziiile orto (poziiile 2,2,6,6) ale nucleelor benzenice, atunci rotaia n jurul legturii simple este mpiedicat, planurile celor dou nuclee sunt perpendiculare. Cele dou conformaii (cu =00 i =900) devin configuraii i fiind imagini de oglindire nesuperpozabile, care nu mai sunt n echilibru, apar doi enantiomeri. Acest tip de izomerie steric este denumit izomerie atropic sau atropizomerie (compuii g i h). Configuraii care sunt imagini de oglindire nesuperpozabile i care prezint enantiomeri fr ca sa aib atomi de carbon asimetric (deci centru de chiralitate) pot s mai apar i atunci cnd n molecul poate fi gsit un plan fa care apar diferene n poziia n spaiu a unor substitueni (chiralitate planar) sau n cazul n care o succesiune de atomi care formeaz un

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

14

lan se gsesc aezai pe spirele unei elice (chiralitate elicoidal). O spiral (elice) este prin natura ei chiral, spirele putnd fi orientate spre dreapta (n sensul acelor ceasornicului) sau spre stnga (invers acelor ceasornicului). n figura 22 sunt prezentate dou exemple de molecule ce prezint chiralitate planar i elicoidal:
COOH HOOC CHCH 3 3 CHCH 3 3

(CH2)n

(CH2)n

a b c d Figura 22. Exemple de chiralitate planar (a i b pentru n=6) i elicoidal (c i d). Proprietile enantiomerilor Cei doi izomeri care apar atunci cnd o molecul prezint chiralitate au aceeai constituie, ceea ce nseamn c au aceeai atomi care sunt legai n acelai fel. Ca urmare lungimile de legtur i unghiurile de valen sunt identice, ceea ce face ca i energiile lor interne s fie identice (desigur pot s existe, pentru aceeai cofiguraie, mai multe conformaii care au energii interne diferite, dar diferenele dintre ele sunt foarte mici i ele sunt n echilibru). Din acest motiv cei doi enantiomeri au practic aceleai proprieti fizice i chimice i se obin n proporie egal prin metodele de sintez obinuite. Astfel, cei doi enantiomeri au acelai punct de topire, punct de fierbere, densitate, indice de refracie, solubilitate, prezint acelai spectru de UV-VIZ, IR, RMN sau spectru de mas. Reacioneaz la fel cu diveri reactani i dau aceeai produi. Diferenierea dintre cei doi enantiomeri se poate face doar prin interaciunea lor cu un factor chiral. Un astfel de factor fizic chiral este lumina polarizat, care poate diferenia ntre cei doi enantiomeri. Ca radiaie electromagnetic, lumina const dintr-o und care se deplaseaz n spaiu ntr-o direcie prin oscilaii ale vectorilor de cmp electric i magnetic, oscilaii care au loc n toate direciile n lumina natural. Prin trecerea ei printr-un dispozitiv de polarizare, ramn doar oscilaiile care au loc ntr-un singur plan, obinndu-se o radiaie electromagnetic planpolarizat. La trecerea unui fascicol de lumin plan-polarizat printr-o soluie a unui singur enantiomer, de o anumit concentraie i de o anumit grosime a stratului de soluie, are loc o deviere a planului de polarizare cu un anumit unghi , ntr-o direcie (spre dreapta, n sensul acelor ceasornicului, sau spre stnga n sens invers). Pentru cei doi enantiomeri valoarea unghiului este aceeai doar sensul este opus: enantiomerul care deviaz planul de polarizare spre dreapta (cu un unghi +) este denumit dextrogir pe cnd cel care deviaz planul spre stnga (cu un unghi -) este levogir. Astfel, singura diferen care se poate face, din punct de vedere fizic, ntre cei doi enentiomeri este sensul de rotire al planului luminii polarizate. Proprietatea aceasta a enantiomerilor este denumit activitate optic i ea se determin cu ajutorul unui instrument denumit polarimetru, care const dintr-o surs de lumin monocromatic (de obicei o lamp de sodiu care emite radiaia galben definit ca linia D a sodiului), un dispozitiv de polarizare, o cuv de lungime l (msurat n dm) n care se gsete o soluie de concentraie c (grame substan la 1cm3) i un detector prin care se msoar unghiul i sensul de rotire al planului de polarizare (vezi figura 23). Activitatea optic a unui enantiomer se exprim prin activitatea specific, []D msurat la 200C, care este definit ca unghiul de rotaie al planului luminii polarizate pentru o soluie de 1g/cm3, la o lungime cuvei de 1dm: 20 D = c.l unde este unghiul msurat, c este concentraia n g/cm3 i l este lungimea stratului n dm.

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie
+ cuva solutie detector -

15

a b c d Figura 23. Msurarea activitii optice pentru enatiomeri; a: seciune printr-un fascicol de lumin natural (vectorii de cmp electric oscileaz n toate direciile); b: lumin polarizat n plan (vectorul de cmp electric oscileaz numai ntr-un singur plan); c i d: rotirea planului de polarizare de ctre soluia de enantiomer spre dreapta (enantiomerul dextrogir) i spre stnga (enantiomerul levogir).
Un amestec n cantiti egale format din cei doi enantiomeri nu rotete planul de polarizare i este optic inactiv prin compensare intermolecular. Un astfel de amestec (nu este o substan pur) se numete amestec racemic i el se obine n mod obinuit prin sinteze chimice de compui chirali. Sinteze chimice speciale (i n mod obinuit sinteze biochimice sub aciunea enzimelor, care sunt de obicei catalizatori chirali) pot s duc numai la un singur enantiomer. Astfel de metode se numesc sinteze asimetrice care au loc prin reacii stereoselective, n general i enantioselective n acest caz. Separarea (rezoluia) enantiomerilor dintr-un amestec racemic se poate face prin diverse metode specifice, dar este o operaie dificil i costisitioare. Msurarea activitii optice a enantiomerilor nu duce implicit i la cunoaterea configuraiei acestora. Dac obinem un enantiomer dextrogir de exemplu acestuia i se poate atribui una dintre cele dou configuraii posibile. Deoarece, aa cum se va vedea din exemplele de mai jos, nu exist o relaie simpl ntre activitatea optic i configuraie, este necesar, fie s atribuim arbitrar unui enantiomer una dintre cele dou configuraii (i atunci vom avea o configuraie relativ, care poate s fie cea adevrat cu o probabilitate de 50%) sau s gsim o alt metod fizic pentru determinarea configuraiei, care nu este legat de msurarea activitii optice (caz n care se obine o configuraie absolut). Astfel, n cazul acidului lactic, cei doi enantiomeri c i d prezentai n figura 19, au urmtoarele proprieti fizice:
COOH H CH3 OH HO CH3 COOH H H CH3 COONa OH HO CH3 COONa H H CH3 COOCH3 OCH3 CH3O CH3 COOCH3 H

acid (-) lactic 20 D : -3,50 p.t: 26-270

acid (+) lactic +3,50 26-270

sarea de sodiu +6,50 -6,50

eterul-esterul metilic +96,50 -96,50

Figura 24. Proprietile fizice ale enantiomerilor acidului lactic, srii sale de sodiu i eteresterului metilic.
Dup cum se poate observa din figur cei doi enantiomeri ai acidului lactic difer doar prin sensul de rotire al planului luminii polarizate. La transformarea lui n sarea de sodiu (reacie n care nu este influenat atomul de carbon asimetric) din acidul (-) lactic se obine sarea de sodiu care este dextrogir, fr ca s se fi modificat configuraia. De asemenea obinerea ester-eterului metilic nu schimb configuraia atomului de carbon asimetric i totui produsul este puternic dextrogir. Este evident astfel, c determinarea configuraiei nu se poate face

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

16

numai prin msurarea activitii optice, care este singura posibilitate fizic de a diferenia ntre cei doi enantiomeri.

Atribuirea i specificarea configuraiei enantiomerilor Aa cum s-a artat mai sus determinarea configuraiei unui anumit enantiomer nu este posibil doar prin simpla msurare a activitii optice. Pentru a rezolva aceast problem s-a recurs iniial (nainte de a fi cunoscute metode directe de msurare) la metode indirecte prin care s-a determinat o configuraie relativ. Convenia Fischer-Rosanoff pentru specificarea configuraiei relative (convenia D-L) Aceast conveniei a fost propus iniial de ctre E. Fischer cu ocazia studiilor sale n domeniul monozaharidelor, compui naturali care fac parte din clasa hidrailor de carbon. A fost apoi modificat, pentru a fi aplicat mai uor de ctre H. Rosanoff. Conform acestei convenii s-a ales o substan de referin (care prezint enantiomerie) pentru care s-a atribuit n mod arbitrar o anumit configuraie pentru cei doi enantiomeri. E.Fischer a propus ca referin, cea mai rspndit monozaharid natural, (+)-glucoza care are 4 atomi de carbon asimetrici. Rosanoff a considerat c structura ei e prea complicat i a propus cea mai simpl monozaharid, care are numai un atom de carbon asimetric, (+)-glicerinaldehida. Se presupune prin convenie c enantiomerul glicerinaldehidei care, n formula de proiecie Fischer, n care grupa CH=O este aezat sus, are grupa OH aezat n partea dreapt fa de linia vertical care reprezint lanul atomilor de carbon, este (+)-glicerinaldehida. Configuraia acesteia este denumit cu litera D. n mod similar, cellalt enantiomer care are grupa OH n stnga va fi (-)-glicerinaldehida i configuraia ei este notat cu L. Obesrvaie important: trebuie remarcat aici c notaiile D i L sunt doar o denumire a configuraiei i nu reprezint i activitatea optic, o mrime msurat experimental. De aceea, conform acestei convenii, enantiomerul dextrogir al glicerinaldehidei va fi denumit D-(+)-glicerinaldehida iar enantiomerul levogir va fi denumit L-(-)-glicerinaldehida. Conform acestei notaii literele D i L arat configuraia (relativ) i semnele (+) i (-) arat sensul de rotaie al planului luminii polarizate:
CH=O CH=O

CH2OH OH

HOH2C HO

CH=O H OH CH2OH HO

CH=O H CH2OH

Figura 25. Configuraiile (relative) i denumirile lor pentru (+) i (-)-glicerinaldehida, conform conveniei Fischer-Rosanoff.
Pentru a atribui configuraii relative i altor compui, convenia Fischer-Rosanoff stabilete urmtoarele reguli: -orice compus care prezint izomerie optic i care poate fi obinut din (+)-glicerinaldehid sau care poate fi transformat n (+)-glicerinaldihid prin reacii n care nu este afectat atomul de carbon asimetric, are aceeai configuraie a atomului de carbon asimetric ca i (+)glicerinaldehida; - n mod similar arice compus care poate fi obinut sau transformat n (-)-glicerinaldehid are configuraia atomului de carbon asimetric aceeai cu (-)-glicerinaldehida.

D-(+)-glicerinaldehida

L-(-)-glicerinaldehida

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

17

- toi compuii pentru care, prin aceste transformri chimice, s-a stabilit configuraia D la atomul de carbon asimetric, fac parte din seria configurativ D iar cei care au configuraia L fac parte din seria configurativ L. Apartenena la o astfel de serie configurativ permite atribuirea configuraiei numai pentru un singur atom de carbon asimetric din molecul. Dac sunt mai muli atomi de carbon asimetrici, atunci configuraia acestora se poate stabili numai prin alte transformri chimice, care sunt destul de complexe i laborioase.
CH=O H OH CH2OH D-(+)-glicerinaldehida Br2/H2O H COOH OH CH2OH acid D-(-)-gliceric PBr3 H CH2Br acid D-(-)-3-bromolactic COOH Zn/HCl OH -HBr CH3 acid D-(-)-lactic H OH COOH

Figura 26. Stabilirea configuraiei acidului (-)-lactic printr-o serie de reacii prin care poate fi obinut din (+)-gicerinaldehida. Toi compuii au configuraia D i fac parte din seria configurativ D.
Cu ajutorul acestei convenii au fost stabilite configuraiile unui numr mare de compui organici chirali, metoda fiind extins prin stabilirea unor relaii de interconversiune i cu ali compui a cror configuraie a fost iniial specificat prin intermediul glicerinaldehidei. Au fost stabilite astfel configuraiile amino-acizilor naturali (toi fcnd parte din seria L) hidroxiacizilor, diolilor, triolilor, grsimilor i a altor compui naturali sau sintetici. Dezavantajele metodei sunt ns destul de numeroase: - metoda este foarte laborioas, necesitnd efectuarea experimental a unui numr relativ mare de transformri chimice; - pentru compuii cu mai muli atomi de carbon asimetrici convenia Fischer-Rosanoff, stabilete numai seria configurativ din care fac parte, ceea ce nseamn de fapt atribuirea configuraiei unui singur atom de carbon asimetric din molecul (cel care corespunde cu carbonul asimetric din glicerinaldehid). Pentru stabilirea configuraiilor celorlali atomi de carbon asimetrici sunt necesare alte determinri experimentale care pot fi foarte dificile i necesit o strategie complicat; - metoda permite stabilirea doar a configuraiilor relative deoarece convenia iniial presupune atribuirea arbitrar a unei anumite configuraii enantiomerului dextrogir al glicerinaldehidei; ca urmare probabilitatea ca toate configuraiile stabilite astfel s fie adevrate este de 50%. Aceast ultim problem a fost rezolvat abia n anul 1951, cnd a fost posibil utilizarea practic a unei metode de determinare experimental a configuraiei absolute. Metoda este difracia de raze X la monocristale, metod prin care este posibil determinarea exact a geometriei moleculelor, ceea ce nseamn: poziia atomilor n spaiu, lungimile de legtur, unghiurile de valen i unghiurile diedre. Aplicat pentru un compus optic activ (acidul (+)tartric sub form de sare de rubidiu i potasiu) s-a artat c acest izomer steric al acidului tartric, care prin convenia Fischer-Rosanoff a fost ncadrat n seria D, i avnd configuraia relativ denumit ca acid D-(+)-tartric, are ntr-adevr configuraia absolut corespunztoare cu cea relativ. Ca urmare s-a confirmat faptul c toate configuraiile determinate prin convenia Fischer-Rosanoff sunt i configuraii absolute, (+)-glicerinaldehida are i n realitate configuraia propus iniial ca fiind cea relativ. Convenia Cahn Ingold Prelog pentru specificarea configuraiilor absolute Odat cu apariia posibilitaii de a determina direct experimental, configuraia absolut a unui enantiomer sau a altui tip de izomer steric prin difracia de raze X la monocristale (condiia fiind ca substana s fie solid cristalin sau s poat fi transformat ntr-un derivat solid, fr ca s fie afectat configuraia) dar eventual i prin alte metode fizice (metode chiroptice) nu a mai fost nevoie de metoda de atribuire a configuraiei bazat pe transformri chimice pornind de la un compus cu configuraie cunoscut ales ca referin.

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

18

Aceasta i datorit dezavantajelor pe care le prezint convenia Fischer-Rosanoff (trebuie amintit totui ca ea este inc preferat i folosit n pentru anumite clase de compui naturali cum sunt hidraii de carbon, amino-acizii, hidroxiacizii). n anul 1954 a fost elaborat de ctre Cahn, Ingold i Prelog o nou regul de atribuire i denumire a configuraiilor absolute ale izomerilor sterici denumit prescurtat regula C.I.P, configuraii cunoscute prin determinri experimentale i care trebuie transpuse n formule i denumite fr echivoc, astfel ca s poat fi nelese i folosite n toate mprejurrile. Pentru atribuirea configuraiilor izomerilor optici i ai diastereoizomerilor optici (vezi mai jos) regula se mai numete i regula R-S, iar pentru denumirea diastereoizomerilor cis-trans ea este denumit regula E-Z. n ambele cazuri, pornind de la o configuraie cunoscut, se aplic urmtoarele etape: 1. Stabilirea tipului de izomerie de configuraie (enantiomerie, diastereoizomerie optic, diastereoizomerie cis-trans); 2. Stabilirea ordinei de succesiune a substituenilor (denumii liganzi) legai de elementul de chiralitate sau de elementul de structur care determin apariia izomeriei de configuraie. Aceast etap se face folosind regula standard de succesiune. Regula standard de succesiune prevede urmtoarele: - se consider n prima etap numai atomii din prima sfer de liganzi care sunt de fapt atomii legai direct de elementul de chiralitate; se consider c au prioritate (notat n ordine cu cifre: 1> 2> 3> 4 sau cu litere: a> b> c> d) atomii cu numrul atomic cel mai mare; n cazul unor izotopi ai aceluiai element au prioritate cei cu masa atomic mai mare; prioritatea cea mai mic o au atomii de hidrogen iar n cazul n care exist i electroni neparticipani acetia vor avea prioritatea cea mai mic; - atunci cnd exist doi sau mai muli atomi identici n prima sfer de liganzi (adic cei legai direct de elementul de chiralitate, ceea ce se ntmpl de obicei n cazul grupelor organice legate prin atomii de carbon, cum sunt de exemplu grupe -CH3, -CH2CH3, -CH2OH, -CH2Cl, -CH=O, -CHCl2, -COOH, etc.) se analizeaz atomii din sfera a doua de liganzi, adic atomii care sunt legai de cei din prima sfer de liganzi. i n acest caz au prioritate atomii cu numr de ordine mai mare dar, fiind vorba de obicei de mai muli atomi, nu se face suma numerelor de ordine. Atunci cnd apar legturi multiple (C=O, C=N) acestea sunt considerate echivalente cu un numr egal de legturi simple cu acelai element (C=O este echivalent cu dou legturi simple C-O). Indiferent de numrul de atomi cu numr de ordine mai mic din sfera a doua de liganzi, care sunt legai de un atom din prima sfer, au prioritate ntotdeauna grupele care au un atom cu numr de ordine mai mare. Astfel, pentru grupele obinuite care se gsesc n muli compui organici cu un centru de chiralitate, ordinea de succesiune va fi:
-CHCl2 > -CH2Cl > -COOH > -CH=O > -CH2OH > - C CH > -C(CH3)3 > -CH=CH2 >-CH2CH3 > -CH3

3. Se aeaz fiecare atom de carbon asimetric (reprezentat prin formula perspectivic tetraedric sau modelul mecanic) n aa fel nct substituentul cu prioritatea cea mai mic s fie aezat n spate, n partea opus observatorului. 4. Se examineaz ordinea celorlali trei substitueni n funcie de prioritatea lor (de la 1 la 2 i apoi la 3); dac ordinea corespunde cu sensul acelor ceasornicului atunci configuraia este denumit R (de la cuvntul latin rectus dreapta) iar dac ordinea substituenilor este invers sensului acelor ceasornicului atunci configuraia este denumit S (de la sinister stnga). Dac sunt mai muli atomi de carbon asimetrici n molecul se stabilete i se denumete n acest mod configuraia fiecruia n parte. Dup cum se poate nelege, aceast regul este independent de msurarea activitii optice sau efectuarea unor transformri chimice pentru stabilirea nrudirii din punctul de vedere al configuraiei cu un alt compus considerat ca referin i a crui configuraie este cunoscut sau stabilit printr-o regul. Pe de alt parte pentru a face legtura dintre formula de

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

19

configuraie i un compus chimic, adic pentru atribuirea configuraiei este necesar determinarea acesteia prin msurtori de difracie de raze X sau o alt metod. Exemple de stabilire a configuraiei cu regula R-S pentru enantiomerii compuilor chirali prezentai anterior sunt artate n figurile 27 i 28:
4H 3 C2 1 axa C2;180
0

1Br 2

Br
2

Br Cl 2

Cl

H4 F3

H 3 F

Cl

S
Ordinea de prioritate a substutuentilor: 1-Br; 2-Cl; 3-F; 4-H

Figura 27. Atribuirea configuraiei atomului de carbon asimetric din cei doi enantiomeri ai bromoclorofluorometanului: ordinea de prioritate a substituenilor este cea indicat; rotirea moleculei n jurul axei C2 (care nu este o ax de simetrie!) pentru a duce atomul de H n spatele planului i stabilirea sensului n care se succed primii trei substitueni conform cu ordinea lor de prioritate.
CH=O H OH
4 2

CH=O
3

2 600

CH=O H 3 CH2OH
4 4

CH=O
1

CH=O HO H CH2OH

CH2OH

CH2OH 1 OH

HO

H HOH2C 3

OH

Figura 28. Atribuirea configuraiei R-S pentru enantiomerii glicerinaldehidei.

Dup cum se poate observa din figura 28, configuraia R a glicerinaldehidei corespunde cu configuraia D stabilit prin convenia D-L, iar configuraia S corespunde cu L. Pentru compusul din figura 29, cu mai muli atomi de carbon asimetrici, atribuirea configuraiei unui atom (C3) se face innd cont de ordinea de succesiune a atomilor din a 2a i a 3-a sfer de liganzi:
CH2OH 1 2 3 4 6 5 ClCH2 - CH - CH - CH - CH - CH3 OH CH3 Cl
R=C2: -CH2Cl -CH3 2 -H
3

Ordinea de prioritate a substutuentilor: 1-OH; 2-CH=O; 3-CH2OH; 4-H

R - CH - R' unde: R = -CH - CH2Cl Cl CH3

5 ; R' = -CH CH -CH3

OH

CH2OH

Ordinea de prioritate a substutuentilor la C3: 1-Cl; 2-R; 3-R'; 4-H R'=C4: -CH(OH)-CH3 - CH2OH 3 -H
2 1

R R' H

R H Cl Cl

R
3

R
3
3 3

R
3

Cl
4

R'

R'
4

Cl

Cl

R'

configuratia initiala (schimbare R' - H)

R'

configuratie inversata (schimbare R' - Cl)

configuratia initiala

Figura 29. Stabilirea configuraiei atomului asimetric C3 din compusul de mai sus utiliznd formulele perspectivice i proiective; n formula proiectiv atomul de H (cu prioritatea cea mai mic) este jos ceea ce nseamn n spatele planului. Se ajunge aici prin dou schimbri succesive ale substituenilor ntre ei care duc la dou inversri de configuraie, obinndu-se n final configuraia iniial. Observaie: configuraia atomului C3 a fost aleas arbitrar.

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

20

Dup cum se poate observa, compusul din figura 29, are patru atomi de carbon asimetrici dintre care este prezentat doar atribuirea configuraiei propuse pentru atomul C3. Ceilali trei atomi de carbon asimetrici sunt C2, C4 i C5. Configuraiile lor pot fi atribuite n acelai mod innd cont de regulile conveniei R-S.

Diastereoizomeria Diastereoizomeria, sau izomeria steric de distan apare la compuii care prezint izomerie de configuraie atunci cnd izomerii difer prin distana dintre atomi sau grupe de atomi care nu sunt legate direct ntre ele i care sunt legate de obicei de atomi de carbon (sau ali atomi) vecini (n poziie vicinal). Izomerii sterici de acest fel se caracterizeaz prin energii interne diferite (datorit distanelor diferite ntre diveri atomi sau grupe de atomi) i de aceea vor avea i proprieti fizice i uneori i chimice diferite. Acest tip de izomerie poate s apar att la compui care prezint chiralitate ct i la compui achirali. Din acest punct de vedere diastereoizomeria este de dou feluri: diastereoizomeria optic (la compui care pot avea elemente de chiralitate) i diastereoizomeria cis-trans (la compui care au un element de structur rigid n molecul, plan sau ciclu, care nu permite libera rotaie). Diastereoizomeria optic Diastereoizomeria optic apare la compui care au mai multe elemente de chiralitate n molecul. De obicei este vorba de centre de chiralitate reprezentai de atomi de carbon asimetrici, dar pot s existe i axe sau planuri de chiralitate concomitent cu centrele de chiralitate. Regula de baz pentru stabilirea tipului i numrului de izomeri sterici posibili arat c: - dac ntr-o molecul sunt mai multe elemente de chiralitate, fiecare dintre acestea poate duce la dou configuraii diferite care sunt imagini de oglindire nesuperpozabile; - elementele de chiralitate sunt independente ntre ele, astfel nct numrul total de configuraii care pot apare este dat de toate posibilitile de combinare ale elementelor de chiralitate: dac ntr-o molecul exist n elemente de chiralitate i fiecaruia i corespund dou configuraii diferite, atunci numrul total de configuraii diferite pentru ntreaga molecul va fi de 2n. Aceste configuraii diferite vor izomeri de configuraie sau izomeri sterici. Dintre aceti izomeri sterici pot s existe i izomeri optici (enantiomeri) atunci cnd configuraiile lor reprezint imagini de oglindire nesuperpozabile. n cazul unui compus care are dou centre de chiralitate (doi atomi de carbon asimetrici), fiecare dintre acestea putnd avea cele dou configuraii R sau S (conform notaiei R-S), numrul de izomeri va fi dat de numrul de combinaii posibile adic, n acest caz: 22 = 4. Un exemplu de astfel de compus a fost prezentat n figura 11 pentru tetroz, un compus natural din clasa monozaharidelor i care are doi atomi de carbon asimetrici (C2 i C3):
O=CH - C*H - C*H - CH2OH OH OH III R S IV S R
1 2 3 4

tetroza (2,3,4-trihidroxibutanal) Izomer/ configuratie

I R R

II S S

Figura 30. Cele patru combinaii posibile ale configuraiilor atomilor de carbon asimetrici, C2 i C3 din tetroz i ordinea de prioritate a substituenilor de la cei doi atomi de carbon asimetrici.
Pentru a obine formulele de configuraie ale celor patru izomeri sterici se reprezint pe rnd configuraiile fiecrui atom de carbon, conform regulii R-S i innd cont de ordinea de succesiune a substituenilor. Deoarece regula R-S prevede ca s se stabileasc sensul prioritii primilor trei substitueni, atomul de hidrogen, care are prioritatea cea mai mic este

C2 C3

C2: 1. 2. 3. 4.

Regula de succesiune: C2: 1. -OH -OH 2. -CH(OH)-CH=O -CH=O 3. -CH2OH -CH(OH)-CH2OH 4. -H -H

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

21

aezat n spatele planului (formula din partea stng din figura 31). Se aranjeaz apoi primii trei substitueni de la fiecare atom de carbon asimetric: -OH, -CH=O, -CH(OH)CH2OH de la C2 i OH, -CH(OH)CHO, CH2OH, de la C3 astfel nct s fie n sensul acelor ceasornicului pentru configuraia R. Pentru a simplifica trecerea la formulele proiective se rotete molecula n jurul axei ce trece prin atomii de carbon C2 C3. Dup scrierea primului izomer, problema se simplific dac se ine cont c un carbon asimetric cu configuraia S este imaginea n oglind a configuraiei R.
R I(R,R)
1

II(S,S) OHC HO H H

III(R,S) CHO OH

4 2

HO
3

H 2 CHO
4

CHO OH

IV(S,R) OHC H HO

HO

H H CH 3 2OH

CH2OH HOH2C HO OH

H HOH2C HO

CH2OH OH

2R,3R-tetroza

2R,3R-tetroza

2S,3S-tetroza

2R,3S-tetroza

2S,3R-tetroza

CHO H H OH OH CH2OH
D-(-)-eritroza

CHO HO HO H H CH2OH
L-(+)-eritroza

CHO H HO OH H CH2OH
L-(+)-treoza

CHO HO H H OH CH2OH
D-(-)-treoza

Figura 31. Reprezentarea n formule perspectivice i proiective a celor patru izomeri sterici ai tetrozei. Dup cum se vede denumirile conform conveniei R-S specific n parte fiecare configuraie de la cei doi atomi de carbon, n timp ce dup convenia D-L, denumirile specific doar configuraia de la C3 (ultimul carbon asimetric din molecul) i seria configurativ din care fac parte. Activitatea optic, trecut n paranteze, este msurat experimental i nu rezult din configuraia stabilit prin cele dou convenii.
Dup cum se poate observa n figura 31, izomerii I i II i respectiv III i IV reprezint imagini de oglinire nesuperpozabile i sunt enantiomeri. ntre perechile I sau II i III sau IV nu este relaie de oglindire, ei au configuraii diferite ca urmare a distanei diferite dintre atomi sau grupe nelegate direct (de exemplu distanele dintre grupele OH sau atomii de H din enantiomerii I sau II sunt diferite de cele care exist n perechea III-IV. Ca urmare, fiecare dintre perechile de enantiomeri reprezint cte un diastereoizomer. Aceti diastereoizomeri au atomi de carbon chirali i de aceea sunt numii diastereoizomeri optici. n concluzie pentru o astfel de molecul cu dou centre de chiraltate (2 atomi C*) vor exista n total 4 izomeri din care doi sunt diastereoizomeri optici fiecare dintre acetia fiind sub forma unei perechi de enantiomeri. n general, pentru un compus care prezint n atomi de carbon asimetrici (sau elemente de chiralitate) vor fi 2n izomeri i care prezint 2n/2 = 2n-1 diastereoizomeri, fiecare dintre acetia avnd o pereche de enantiomeri. Sunt ns cazuri n care aceast regul nu se respect, numrul total al izomerilor fiind mai mic dect 2n. Este vorba de compui care au doi sau mai muli atomi de carbon asimetrici, dar care au aceeai patru substitueni fiecare (se poate spune c prezint chiralitate egal). Un exemplu l constituie acidul tartric (acidul 2,3-dihidroxibutandioic) care are doi atomi de carbon asimetrici (C2 i C3) care au fiecare aceeai patru substitueni: -OH, -COOH, -CH(OH)COOH i H:

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie
Regula de succesiune: C2: 1. -OH C3: 2. -COOH 3. -CH(OH)-COOH 4. -H
II(S,S) HOOC HO H H III(R,S) IV(S,R) COOH HOOC H HO OH

22

HOOC - C*H - C*H - COOH OH OH

acid tartric (acid 2,3-dihidroxibutandioic)
1 4

HO R R
2 3 3

I(R,R) COOH H
2

COOH OH

HOOC

H 1 OH
4

HO

COOH H

HOOC H

OH HOOC HO

COOH OH

acid 2R,3R- tartric

acid 2R,2R- tartric

acid 2S,3S- tartric

acid 2R,3S- tartric

acid 2S,3R- tartric

HO R S
1 3 3

COOH H H COOH 2
4

COOH OH H COOH
acid D-(+)-tartric

COOH HO H H OH COOH
Acid L-(-)-tartric

COOH H H OH OH COOH
acid mezo-tartric

COOH HO HO H H COOH

HO

HO

acid 2R,3S- tartric

Figura 32. Formulele de perspectivice i proiective pentru izomerii de configuraie ai acidului tartric. Dup cum se vede din formulele perspectivice i proiective (III i IV, configuraiile RS i SR) apare un plan de simetrie care face ca s fie superpozabile adic s fie identice (n cazul formulelor proiective, rotirea cu 1800 n plan, a formulei IV face ca s se poat suprapune cu formula III).
Dac se analizeaz relaiile dintre izomerii de configuraie ai acidului tartric se observ c izomerii I i II sunt enantiomeri. Formulele III i IV sunt identice i reprezint un singur izomer care este diastereoizomer cu perechea de enantiomeri I i II. Acest diastereoizomer prezint un plan de simetrie, i nu este chiral (se suprapune peste imaginea sa de oglindire). Ca urmare el este optic inactiv; astfel de diastereoizomeri sunt numii forme mezo. Pentru acidul tartric nu vor fi 4 izomeri ci doar trei i anume: o pereche de enantiomeri i un izomer mezo, care este diastereoizomer cu perechea de enantiomeri. Proprietile diastereoizomerilor Datorit faptului c diastereoizomerii au distane diferite ntre atomii sau grupele care nu sunt legai direct, energia lor intern este diferit i ca urmare proprietile fizice i unele proprieti chimice sunt diferite. Astfel, diastereoizomerii au puncte de topire i fierbere diferite, solubilitate diferit n diveri solveni (ceea ce permite de multe ori separarea prin recristalizare sau cromatografie pe coloan pentru compuii cristalini) au activitate optic diferit dac sunt chirali i de multe ori au reactivitate diferit. n tabelul 1 sunt prezentate unele proprieti fizice i chimice ale celor doi diastereoizomeri (perechea de enantiomeri i forma mezo) ai acidului tartric:

Tabelul 1. Proprieti fizice i chimice ale acizilor tartrici Proprietate Acid (+) tartric Acid (-) tartric (2R,3R) (2S,3S) 0 +11,98 -11,98 []D la 20 n ap 0 p.t. C 170 170 Solubilitate g/100cm3; ap; 200C 139 139 Constanta de aciditate K1.103 1,17 1,17

Acid mezo-tartric (2R,3S) 0 160 125 0,77

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

23

Diastereoizomeria cis-trans (izomeria geometric) Acest tip de diastereoizomerie apare la compuii care au un element de structur rigid n molecul reprezentat printr-un plan determinat de prezena unei legturi duble sau a unui ciclu (care, lund n considerare numai configuraia, poate fi considerat plan chiar i pentru ciclurile mai mari de trei atomi). Fa de acest plan, substituenii care sunt legai de doi dintre atomii care definesc acest plan, pot s fie aezai de o parte sau de pri opuse ale planului. Ca urmare distanele dintre aceti substitueni vor fi diferite i apare izomeria steric de distan sau diastereoizomeria. n cazul prezenei unor legturi duble acestea pot fi legturi C = C, C = N sau N =N. Atomii care particip la aceste legturi sunt hibridizai sp2 i cele trei legturi pe care le formeaz au geometrie plan trigonal, legtura , format prin ntreptrunderea paralel a electronilor p nehibridizai, fiind perpendicular pe acest plan. Cei doi substitueni de la fiecare atom vor fi aezai n acelai plan, perpendicular pe planul legturii i fa de acest plan pot s fie de aceeai parte sau de pri opuse. Atunci cnd substituenii de la fiecare atom al legturii duble sunt diferii ntre ei, sunt posibile dou configuraii diferite care reprezint cei doi diastereoizomeri. n cazul compuilor care au atomi de azot, unul dintre substitueni este perechea de electroni neparticipani. Condiia ca s apar configuraii diferite este ca ce doi substitueni de la fiecare atom de carbon s fie diferii:

a
C C

c d

a
C C

d c

a c

b d

Figura 33. Cei doi diastereoizomeri posibili pentru o dubl legtur substituit cu grupele a, b, c i d; izomerii difer prin distanele dintre substituenii a i c i respectiv b i d care sunt de aceeai parte a planului legturii duble n primul i de pri opuse n al doilea izomer.
Cnd sunt numai doi substitueni izomerii se numesc cis, cel cu substituenii de aceeai parte i trans cel cu substituenii de pri opuse:
H C H3C
cis-2-butena

H C

H C C

CH3 H

H C C HOOC acid maleic (cis)

HOOC C C

CH3 H3C

COOH

trans-2-butena

H COOH acid fumaric (trans)

Figura 34. Diastereoizomerii cis i trans ai 2-butenei i ai acidului 1,2-etendicarboxilic; n acest caz izomerul cis se numete acid maleic iar izomerul trans acid fumaric.
Cnd sunt mai muli substitueni diferii trebuie specificat care sunt n cis i care n trans:
H3C-H2C H3C C a
cis(metil,metil)-3-metil-2-pentena

H CH3

H2C-H3C H3C C b C

CH3 H

trans(metil,metil)-3-metil-2-pentena

Figura 35. Diastereoizomerii cis-trans pentru 3-metil-2-penten, dac se consider poziiile grupelor CH3(metil).
n cazul n care elementul de structur rigid este un ciclu, care determin existena unui plan n molecul (planul atomilor de carbon din ciclu, fr a lua n considerare conformaiile posibile), pot s apar de asemenea diastereoizomeri cis-trans, ca urmare a poziiei

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

24

substituenilor fa de planul ciclului. i n acest caz este necesar ca s existe cel puin cte doi substitueni diferii la oricare dintre atomii din ciclu:
Cl CH3
3 4 5

Cl CH3
*
1

H CH3

CH3
*
2

Cl

Cl

cis-1-cloro-2-metilciclopentan (amestec enantiomeri)

trans-1-cloro-2-metilciclopentan (amestec enantiomeri)

Figura 36. Diastereoizomerii 1-cloro-2-metilciclopentanului; a sau b i respectiv c sau d sunt diastereoizomeri cis-trans dar i diastereoizomeri optici; a i b i respectiv c i d sunt enantiomeri. Acelai tip de izomeri sterici apar i pentru 1-cloro-3-metilciclopentan. Formulele sunt perspectivice pentru compuii ciclici (de tip Haworth).
n acest caz, datorit faptului c atomii de carbon sunt hibridizai sp3, atomii de care sunt legai substituenii (C1 i C2) sunt asimetrici pentru c au fiecare cte patru grupe diferite:
C1: 1. -Cl 2. -C2H(CH3)-C3H2-C4H2-C5H23. -C H2-C H2-C H2-C H(CH3)4. -H
5 4 3 2

C2: 1. -CH3 2. -C1H(Cl)-C5H2-C4H2-C3H23. -C3H2-C4H2-C5H2-C1H(Cl)4. -H

Ca urmare avnd doi atomi de carbon asimetrici vor fi 22 = 4 izomeri sterici, din care sunt doi diastereoizomeri att optici ct i cis-trans, fiecare formnd o pereche de enantiomeri. Sau, se poate spune c un compus ciclic disubstituit cu grupe diferite la doi atomi de carbon diferii, prezint doi diastereoizomeri cis-trans (dar care sunt i chirali, deci optic activi) fiecare dintre aceti izomeri fiind sub forma unei perechi de enantiomeri. Ca i n cazul compuilor aciclici, atunci cnd substituenii de la cei doi atomi din ciclu sunt identici, numrul izomerilor este mai mic numai o pereche de enantiomer i o form mezo, izomerul cis fiind forma mezo pentru c prezint un plan de simetrie i nu este chiral:
CH3 CH3
3 4 5

H
*
1

CH3

CH3

*
2

CH3

CH3 H

CH3

CH3

cis-1,3-dimetilciclopentan (mezo)

trans-1,3-dimetilciclopentan (amestec enantiomeri)

Figura 37. Diastereoizomerii cis-trans pentru 1,3-dimetilciclopentan; izomerul cis (R,S sau SR) are un plan de simetrie i nu este chiral, fiind o form mezo, izomerul trans prezint o pereche de enantiomeri.
Legturile duble C = N i N = N pot duce de asemenea la diastereoizomerie cis-trans atunci cnd atomul de carbon are dou grupe diferite, pentru atomul de azot perechea de electroni neparticipani care se gsesc pe un orbital sp2 fiind asimilai cu un substituent:
H C C 6H 5 sin (cis) N C 6H 5 H C 6H 5 C N C 6H 5 anti (trans) C 6H 5 N N C 6H 5 sin (cis) C 6H 5 N N C 6H 5 anti (trans)

Figura 38. Diasteoizomerii sin-anti (cis-trans) pentru compui cu azot hibridizat sp2 cu legturi duble C=N (baze Schiff) i N=N (azoderivai).

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

25

Specificarea configuraiei diastereoizomerilor cis-trans Pentru cazurile simple (cte doi substitueni identici la fiecare atom de carbon din dubla legtur) specificarea configuraiei se face dup regula prezentat mai sus: cis este izomerul n care substituenii sunt de aceeai parte i trans pentru substituenii de pri opuse. Regula devine dificil de aplicat i este ambigu atunci cnd sunt mai mult de doi substitueni diferii (vezi cazul din figura 35). Pentru a evita aceste inconveniente se folosete tot regula CahnIngold-Prelog (C.I.P.), care, n acest caz, este denumit i regula E-Z. Pentru aplicarea ei se utilizeaz tot regula de succesiune a substituenilor n acest caz stabilindu-se prioritatea substituenilor pentru fiecare pereche legat de cei doi atomi de carbon (substituenii vor avea astfel prioritatea 1 sau 2 la fiecare atom de carbon). Atribuirea configuraiei se face astfel: dac substituenii cu prioritatea 1 (cea mai mare) de la cei doi atomi de carbon sunt de aceeai parte (adic n cis) configuraia este notat cu Z (de la cuvntul german: Zusammen mpreun) iar dac, aceti substitueni sunt de pri opuse, configuraia se noteaz cu E (de la Entgegen opus). Se noteaz astfel configuraiile pentru fiecare legtur dubl din molecul. Astfel pentru 3-metil-2-pentena (figura 35) sunstituenii de la cei doi atomi de carbon din dubla legtur sunt: - pentru C2: CH3 i H; prioritate are CH3; - pentru C3: CH3-CH2 i CH3; prioritate are CH3-CH2; n izomerul a cele dou grupe cu prioritate sunt de pri opuse, deci el va fi E-3-metil-2pentena iar izomerul b va fi Z-3-metil-2-pentena. Moleculele care conin mai multe duble legturi pot s prezinte fie diastereoizomerie cistrans fie izomerie optic (enantiomerie) n funcie de numrul i poziia legturilor duble. Atunci cnd legturile duble sunt izolate sau conjugate compusul va prezenta numai diastereoizomerie cis-trans, numrul izomerilor fiind stabilit de numrul de legturi duble, fiecare determinnd cte dou configuraii (cis-trans sau E-Z) astfel, numrul total al izomerilor va fi 2n unde n este numrul de legturi duble (atunci cnd molecula este simetric fa de atomii de la capetele lanului, adic se poate numerota catena de atomi de carbon din orice direcie, numrul de izomeri va fi mai mic).
H3C H H
1 2 3

H
4 5

H H H3C CH2-CH3
6 7

H CH2-CH3 H3C H H

H H

H 3C H CH2-CH3 H

H CH2-CH3 H

2E,4E-2,4-heptadiena
1

2Z,4Z-2,4-heptadiena

2Z,4E-2,4-heptadiena

2E,4Z-2,4-heptadiena

H3C H

H
4 5

H H H3C CH3
6 7

H CH3 H H

H H3C H

H H

H3C H CH3

H
5 4 3 2

CH3 H

2E,4E-2,4-hexadiena

2Z,4Z-2,4-hexadiena

2Z,4E-2,4-hexadiena

2E,4Z-2,4-hexadiena

Figura 39. Diastereoizomerii cis-trans pentru 2,4-heptadiena i 2,4-hexadiena; prin combinarea configuraiilor E-Z de la fiecare legtur dubl (2E,4E; 2Z,4Z; 2Z,4E i 2E,4Z) se obin cei patru diastereoizomeri posibil. n cazul 2,4-hexadienei, molecula este simetric (fa de mijlocul legturii simple C3 C4) astfel c se izomerii 2Z,4E i 2E,4Z sunt identici.
Atunci cnd ntr-o molecul sunt mai multe duble legturi cumulate (cumulene) poate s apar att izomerie optic ct i diasteoizomerie cis trans, n funcie de numrul n de legturi duble. Dac n este par (2,4,6) atunci va apare numai izomerie optic (adic cei doi enantiomeri) deoarece planurile n care se gsesc substituenii de la atomii de carbon sp2

C. Csunderlik, M. Medeleanu

Noiuni de Stereochimie

26

marginali sunt perpediculare. Cnd numrul de legturi duble cumulate este impar atunci apar numai doi diastereoizomeri cis-trans deoarece substituenii de la atomii de carbon marginali sunt coplanari:
R C H
n=1 cis-trans

R C H

R C H
n=2 enantiomeri

R C C H

R C H
n=3 cis-trans

R C C C H

R C H
n=4 enantiomeri

R C C C C H

Figura 40. Izomerii de configuraie pentru cumulene; pentru n impar (n = 1, 3) substituenii, R i H de la fiecare carbon sp2, sunt coplanari i apare diastereoizomeria cis-trans; pentru n par (n =2, 4) substituenii sunt n planuri perpendiculare i apare enantiomeria. Proprietile diastereoizomerilor cis-trans Diastereoizomerii cis-trans ca i diastereoizomerii optici difer prin energia intern a moleculelor i prin aezazarea n spaiu a grupelor care nu sunt legate direct. Ca urmare vor avea proprieti fizice diferite: puncte de topire, puncte de fierbere, densitate, solubilitate i eventual i rotaia specific diferit (n cazul compuilor ciclici care prezinta i diastereoizomerie optic). De aceea ei pot fi separai prin metode fizice obinuite (recristalizare, distilare, cromatografie). Diastereoizomerii au i unele proprieti chimice diferite mai ales cele care depind de poziia reciproc a substituenilor din cei doi izomeri. Astfel, cei doi izomeri ai acidului 1,2-etendicarboxilici (vezi figura 34) au att constantele de aciditate diferite dar se comport i diferit la nclzire peste punctul de topire:
H C O C OHHO acid maleic (cis) HOOC C H
acid fumaric (trans)

H C C O
t>100 0
-H 2 O

H C O C C

C O O anhidrida maleica (anhidrida cicilica)

H C COOH

t>300 0

descompunere

Figura 41. Deshidratarea acidului maleic (izomerul cis) la nclzire cu obinerea unei anhidride ciclice (anhidrida maleic); acidul fumaric nu poate forma o astfel de anhidrid la nclzire din cauza poziiei n direcii opuse a grupelor COOH i se descompune termic.
H C HOOC
acid maleic (cis)

H C

H COOH HOOC

+H+

H C C

H COOH HOOC

1800

H C C

COOH -H+ HOOC H

+H+

H C C COOH

H acid fumaric (trans)

Figura 42. Transformarea acidului maleic n fumaric n mediu acid: prin adiia unui proton, se formeaz un carbocation cu liber rotaie (legtura trece n legtur ) care elimin protonul formnd acidul fumaric, mai stabil termodinamic.
Interconversia diastereoizomerilor cis-trans are loc n general mai uor dect cea a enantiomerilor (racemizarea) sau a diastereoizomerilor optici. Teoretic, n ambele cazuri este necesar ruperea i reformarea a dou legturi covalente. Dar, dac n cazul enantiomerilor i diastereoizomerilor optici legturile care intervin sunt legturi ale unor atomi de carbon hibridizai sp3, n cazul diastereoizomerilor cis-trans este suficient scidarea legturii ceea ce are loc mult mai uor sub influena unor reactani radicalici sau ionici (de obicei electrofili, cum sunt ionii de hidroniu H3O+ sau de halogenoniu X+; vezi figura 42).