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PLANDUCOURS
1.StructureetInteractionsdesMolculesOrganiques TOME1 2.RactivitenChimieOrganique
3.RactivitduCarboneSatur
3Lecarbonesaturetsaractivit
Oxydation delaliaisonCH:combustion desalcanes AciditdesHdanslaliaisonCH: formationdebasestrsfortes(pKa >45),BuLi *Substitution detyperadicalaire (homolytique)deHdanslaliaisonCHcar liaisontrspeupolarise:chlorationparCl2 *Substitutionionique(htrolytique)deHtrsdifficile,beaucoupplusfacile pouruneliaisonpolariseavecunhtroatome :CO,CN,CCl,CBr,CIou autre.Danscecaslecarboneestchargpositivementetlesprincipalesractions sontdesractionsdeSubstitutionNuclophile:SN
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3.1Lesalcanes
Formulegnraledesalcanes:CnH2n+2
Substituants:alkylesCnH2n+1
3.1Lesalcanes
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3.1Lesalcanes
3.1Lesalcanes
Ractiondecombustion :oxydationtrsexothermique(chauffage) Combustiontotaledesalcanes:CnH2n+2 +(3n+1)/2O2 =nCO2 +(n+1)H2O
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3.1Lesalcanes:chloration
LaSubstitutionRadicalairedesAlcanes: chlorationparSR
H 3C H +
Cl
Cl
H 3 C Cl +
H Cl
El(kJ.mol1)439243356431 Onendduit:RH =105kJ.mol1ractionexothermique Onadonc RG <0. Pourtantpasderactiontempratureambiante.Ractionsdifficilesl tat gazeuxparblocagecintique. cintique Ilfautchauffer(300C)ouirradier(lumire)pourinitierlaraction. Lemthanerestestablemaisledichlore subitunerupturehomolytique Mcanismeenchane
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3.1Lesalcanes:chloration
1.Phasedinitiation oudamorage:formationdelespceractive
Cl Cl
ou h
2 Cl
LesespcesradicalairessontdesIRtrsractifs 2.Phasedepropagation :
Cl
H CH 3
CH 3
+ Cl + CH 3 CH 3
H Cl + CH 3
Cl + Cl CH 3
Cl CH 3
8
Cl Cl +
3 Ph 3. Phased determinaison t i i :
Cl Cl
Cl Cl
CH 3 +
H 3C CH 3
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3.1Lesalcanes:chloration
Lapropagation: RG E1 E2 IR2
IR1
Cl CH 4 Cl2
CH 3 Cl2 HCl
RG0<0
Cl CH 3 Cl HCl
3.1Lesalcanes:chloration
Problme:trspeudeslectivit Onpeutretenirqueenlienaveclastabilitdesespcesradicalaires: Pluslaclassedelalcoolestlevepluslachlorationestfacile facile.
Ractiontrspeuutiliseenchimieorganiquecartroppeuslective
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3.2SubstitutionsNuclophilessurcarbonesatur
Equationbilan:
SubstratRactif Cetteractionpermetdecrerungrandnombredefonctionorganique: Nu HO RO R2N N3 NC HS PR3 FonctionCre Alcool Etheroxyde Amines Azotures Nitriles Thiols Selsdephosphonium
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3.2SubstitutionsNuclophilessurcarbonesatur
Plusieursfacteurs sontprendreencomptepourlabonneralisationdune substitutionnuclophilesuruncarbonesatur: Lanuclofugacit deX :fortesiX estunbongroupepartantdoncunebase stableoufaible(pKa faible).RO,R2N mauvaisgroupespartant. Lanuclophilieduractif:fortesicharg,siatomevolumineuxetsipeu dencombrement LaclassedelafonctionCX:nullaire siCli3H,primairesili2H, secondairesili1H,tertiairesiliaucunH. Lesolvantchoisi,
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3.2SubstitutionsNuclophilessurcarbonesatur
Suivantcesparamtresilyauraoupasractionetdenombreuxmcanismes existent.Toutefois ilssontsouventdesintermdiairesentrelesdeux mcanismeslimites o: lattaque l de d Nuetle l dpart d de d Xsefont f de d f faonsimultane l ou concerteSN2, 1tape
ledpartdeXprcdelattaquedeNuSN1 :2tapes
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3.2McanismeSN2surcarbonesatur
Exprimentalementle(S)2bromobutane estconvertien(R)2iodobutane dansle THFreflux.Laractioneststroslective 100%.
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3.2McanismeSN2surcarbonesatur
Sionpartmaintenantdu(R)2bromobutane onobtientle(S)2iodobutane.La ractioneststrospcifique.
3.2McanismeSN2surcarbonesatur
Pourcetteractiononobserveunecintiquedordre2dutype: v=kx[RBr]x[NaI] Lemcanismedecetteractionserapourcetteraisonappelmcanismelimitede typeSN2.Ilseffectueenuneseuletape. Ltatdetransitionestconsidrcommepentavalentetlattaqueanti RG Contrle cintique RG
Br H
NaI
H I NaBr
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3.2McanismeSN2surcarbonesatur
LemcanismeSN2serafavorisdanslescassuivants: PeudencombrementdeRX:fonctionsprimairesparfoissecondaires Bonnuclophile Nuclofuge moyen HS I NC CH3O Br N3 NH3 CH3SCH3 Cl CH3CO2 F NO3 CH3OH Nuclophilie Nuclofugacit I HSO4 Br H2PO4 Cl H2O F CH3CO2 NC CH3O HO H2N H bon
Fort
Augmententendescendant danslaclassification
moyen
Moyen
mauvais
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3.2McanismeSN2surcarbonesatur
Lanuclophiliediminueaveclasolvatation. Plusunionserapetitplusilserasolvat etdoncmoinsnuclophile. Lessolvantsprotiques solvatent anionsetcations. Lessolvantspolairesaprotiquesnesolvatent quelescations.Formationdanions nus ExemplepourlaSN2prcdente: Solvant CH3OHmthanol pr CH3COCH3 actone apr HCON(CH3)2 DMF apr Vitesse 1 15000 1200000
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3.2McanismeSN1surcarbonesatur
LemcanismeSN2estessentiellementrencontrpourlesfonctionsprimairespeu encombres. DanslecasolecarbocationrsultantdudpartdeXeststabilisetsionaun b nuclofuge bon l f onaunautre t caslimite li it d demcanisme i :SN1endeux d tapes t . Exemplesolvolyse du(R)3bromohexane
3.2McanismeSN1surcarbonesatur
Etape1:formationducarbocationplan(IR)
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3.2McanismeSN1surcarbonesatur
Lemcanismeimpliquelepassageparuncarbocationplanlorsdeltape cintiquementdterminante. Silecarboneportantlafonctionestasymtriqueonformencessairementles deuxstroisomresenproportionidentique E1 E2 G
R
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3.2McanismeSN1surcarbonesatur
1.Stabilitducarbocation.Avecfonctiontertiaire:uniquementSN1.Attention lastabilisationparmsomrie. 2 LavitessedelaractiondetypeSN1seraplusleveavecdetrsbonsgroupes 2. partant(nuclofuges).(exI,) 3.Unsolvantprotique vadiminuerlanuclophiliedeNuetdoncfavoriserSN1par rapportlaSN2.(exCH3CO2H,H2O) 4.Laforcedunuclophilenaurapasdinfluencesurlavitessedelaraction. (comptitionSN2sifort)
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3.2SubstitutionNuclophilesurcarbonesatur
Ractionoupasraction?
OH + NaCl
Cl
+ NaOH
NH
SLi +
3.2SubstitutionNuclophilesurcarbonesatur
Donnerlesproduitsformsetlesmcanismesassocis:
Br + NH2
I Cl
+ OSO3-
+ CH3OH H N N
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Br +
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3.2SubstitutionNuclophile:lesalcools,thiolsetamines
Substitutiondesalcools:OHtrsmauvaisgroupepartant(idemaminesetthiols)
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Enmilieuacide:H2Obonnuclofuge
3.2SubstitutionNuclophile:lesalcools,thiolsetamines
OnutiliselabasicitdeO,NouSpourrendreO,NetSbonsnuclofuges
Aveclesoufre:
OH + S + S
S I S
OH
+ H
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3.2SubstitutionNuclophile:lespoxydes
Lespoxydes :cycles3oxygnssontdesthersoxydeparticuliers. Ilssontformsdeplusieursfaons.Unepossibilitestunesubstitution nuclophileintramolculaire
Mcanisme :ractionacidobasiquepuisSN2intramolculaire
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3.2SubstitutionNuclophile:lespoxydes
Lescycles3sonttrstendusetlespoxydesainsiquelesaziridines (avecN) souvrentfacilement. Ouverturedpoxydes d poxydespardesnuclophilesforts.Rgioslectivit :attaquedu nuclophileductlemoinsencombr.
SN2
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3.2SubstitutionNuclophile:lesaziridines
Ensrieazoteonalemmetypederactivit,encoreplusaise:
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3.2SubstitutionNuclophileetmthylationenbiochimie
SAM
Adnosine TriP
Mthionine
Adrnaline
Noradrnaline
SAM
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3.3SubstitutionNuclophileetElimination
Enralitlorsquonraliselhydrolysedubromomthylpropane enchauffant lgrementlemilieuonobservelapparitiondunsecondproduitquiestun alcne,produitdlimination dudrivhalogn
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3.3SubstitutionNuclophileetElimination
Lasecondetapeestdiffrente.Lecaractre basique dunuclophilepeut provoquerledpartduprotonen pourconduirelaformationduneliaison : limination.
Pluslatempratureestlevepluslaractiondliminationseraimportantepar rapportlaractiondesubstitution(entropie).
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3.3Eliminations:rgledeSaytzev
Lorsquelamolculeestdissymtriqueonpeutformerplusieursalcnesisomresde position.
+ HBr
Lliminationestrgioslective et onformemajoritairementlalcneleplus substitu(leplusstable): 32/8. Danscecasilyacontrlecintiqueetladoubleliaisonestdjprsentedansltat detransition. RgledeSaytzev :lorsduneliminationsurundrivhalognouunalcoolon formemajoritairementlalcneleplusstable(attentionconjugaison!) LaE1estgalementstroslective etconduitlaconfigurationlaplusstable
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3.3Eliminations:E1
LemcanismelimitedetypeE1impliquele passageparuncarbocationplanlors deltapecintiquementdterminante. Laslectivitapparatlorsdelaseconde tape RG E1 IR1 RG1 E3 E2
Plusunalcneestsubstitu plusileststable
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3.3Eliminations:E2
DanslecasdelutilisationdunebaseforteonaunsecondmcanismelimiteE2 enuneseuletape. Laractionestsouscontrlecintiquecarellenestpasrenversable. Delammefaonetquandcestpossibleonformemajoritairementlalcnele plusstable.
S R Z
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3.3Eliminations:E2
Onammeunestrospcificit delaractiondliminationE2anti.
R R E
UnsolvantpolaireaprotiquefavoriseraE2etSN2.
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3.3Eliminations:alcools,aminesetthiols
Danslecasdesalcools quisontdemauvaisgroupespartantonpeutraliserune dshydratationenmilieuacideparchauffage.
Cetteractionestrenversable etsouscontrlethermodynamiquecontrairement lliminationdefonctionshalognes.LaraisonestquelionH+ peut sadditionnersurladoubleliaisonetconduiredenouveauaucarbocationIR. Defaonintramolculaire onconduitmajoritairementonproduitdesubstitution pourdesraisonsthermodynamiques Lescycles5et6 chanonssont particulirement stables
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3.3Eliminations:alcools,aminesetthiols
LemmetypederactionaveclesaminesconduitlliminationdHofmann:
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3.3BilanSN/E
Nuclophile Faible Fort Fort Halognoalcane (ex H2O) base faible (I-) base forte (CH3O-) Nullaire pas raction SN2 SN2 Faible base forte (tBuO-) SN2
Primaire
pas raction
SN2
SN2 ou E2
E2
Secondaire
SN1 ou E1
SN2
E2
E2
Tertiaire
SN1 ou E1
SN1 ou E1
E2
E2
Hautetempraturefavoriselimination
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3.3BilanSN/E
Donnerleproduitmajoritaireform:
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3.4Oxydorductionsurlecarbonesatur
Lesalcoolsprimairesetsecondairessoxydentrespectivementenaldhydes (puis acidescarboxyliques)etctones.
Autreoxydantpossible:KMnO4,H2SO4
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3.4Oxydorductionsurlecarbonesatur:lesthiols
LesthiolsSHsontsouventcaractrissparuneodeurnausabonde Encomparaisonauxalcoolslesthiolssontbeaucoupplusacidesquelesalcools correspondant. pKa (SH/S)8danslacystineparexemple pKa (OH/O)16danslthanol. Deplusilsontglobalementtrsinstablesetdimrisent rapidementparoxydation avecloxygnedelairouunautreoxydant(mtal)endisulfure :
Ilsinduisentdesconformationsprcisespourlactivitdesprotinescommedes toxines(venins)oulaformedescheveuxconstitus90%dekratine.
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1.StructureetInteractionsdesMolculesOrganiques TOME1 2.RactivitenChimieOrganique
3.RactivitduCarboneSatur
4.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC
Lesinsaturations CC:
sp2
2 C C sp
sp
sp
C C Alcynes
Alcnes
Liaisondouble:1liaison (450kJ.mol1)+1liaison fragile(250kJ.mol1) Liaisontriple:1liaison +2liaisons fragiles Apartirdelaformulebruteduncomposonpeutdduirelenombre dinsaturations dececompos: nIns =(2nIV +nIII nI +2)/2 Attention :uneinsaturation corresponduneliaison ouuncycle.
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4.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC
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4.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:ractivit
EquationBilande laddition
Rgioslectivit :sialcneetABdissymtriques
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4.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:ractivit
Dunpointdevuethermodynamique laraction estlaplupartdutemps nettementfavorise. Les3principalesractivitssontlessuivantes: El El A-B El RH
1 en kJ.mol kJ l-1
H2C CH2 +
270
H H
430
H3C CH3
420 420 -140
H2C CH2 + Br Br
270 190
Br Br H2C CH C 2
290 290 -120
H2C CH2 +
270
H Cl
430
Cl H3C CH2
420 330 -50
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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
LadditiondeH2 oudihydrognation suruneliaisondoubleoutripleconduitaux alcanescorrespondant. Cetteractionestfavorisethermodynamiquementtoutefoisilyaunblocage cintiqueetellenepeutavoirlieusanslaprsenceduncatalyseur. Danslaplupartdescaslaractionesteffectueenphasegazouliquideetelle ncessiteune catalysehtrognepardesmtaux. LesmtauxlesplusutilisssontlePalladium,lePlatineouleNickel.
Ilsagitgalementduneractionderduction caronformedesliaisonsCH
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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Sanscatalyseur lacintiqueestbloqueparlafaiblesolubilitdeH2 dansles solvantsdodescollisionstrspeufrquentesentreractifsetsubstrats.Les mtauxcommele palladium fixentleursurfacesubstratetractifetfavorisent doncainsileurraction.
Pd
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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
PuisqueHHestsymtriqueilnyapasdepossibilitdergioslectivit parcontreon observequecetteractionest stroslective. Lorsquonpartdu(Z)2chloro3mthylpent2ne onobtient2stroisomressur4 possibles. Cl
Pd +
Z
H2
H Cl 50
S S
Cl H 50
R R
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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Sionpartdu(E)2chloro3mthylpent2ne onobtientlautrepaire dnantiomres.
Cl +
E
Pd H2
H Cl 50
S
Cl H 50
R S
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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Laractionesttrssensiblelencombrementdelalcnecausedeladifficult defixationsurlecatalyseur: plusunalcneserasubstitumoinsilseraractif visvisdunedihydrognation.
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4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Ladihydrognation desalcynesestgalementralisableetconduitdirectement auxalcanescorrespondantdanslesmmesconditionsqueprcdemment.
4.1.1LesliaisonsmultiplesC=CetCC:dihydrognation
Donnezlesproduitsformsparcesractions:
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4.1.2Lesadditionslectrophiles
EnprsencedunractifABpolarisoupolarisableavecAlectrophile ilest possibledobserveruneadditionlectrophileAE surladoubleliaison.Deux mcanismessontenvisagersuivantlanaturedellectrophile. Etape1:addition
Carbocation
Ionpont
Etape2:attaquenuclophile
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4.1.2Lesadditionslectrophiles:ladihalognation
Mmesilesractifsdihalogns Cl2,Br2 nesontpaspolarissilssontnanmoins polarisables etragissentaveclesliaisons.
Cetteractionesttrsrapidesurlaplupartdesalcnes.Elleestutilisepar exemplepourla miseenvidencedinsaturations surlesacidesgras. Iln ny yapasdeproblmedergioslectivit danscetteractionmaisilpeutyavoir stroslectivit surdesalcnesdissymtriques. DunpointdevuethermodynamiquelaractionavecI2 nestpasfavorableetcelle avecF2 tropexothermiquedonc,seuls,Cl2 etBr2 sontutiliss.
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4.1.2Lesadditionslectrophiles:ladihalognation
Le(Z)but2ne ragitavecledibrome pourconduireaumlangeracmiqueci dessous(S,S)et(R,R).
S R
Racmique Laractioneststroslective 100% caronneformepaslesdiastroisomres decescomposs.Onditque ladditionestanti. Sionpartdu(E)but2ne onobtientlecomposmeso 100%donclaractionest galement strospcifiqueanti.
R
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4.1.2Lesadditionslectrophiles:ladihalognation
AvecBr2 lemcanismepasseparunionpontcarlebromeestsuffisamment volumineux. Etape1:additionlectrophilesurlesdeuxfacesdeladoubleliaison
Etape2:ouverturedelionpontbromonium parlionbromure:SN2
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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydrohalognation
SileractifABpossdeuneliaisonfortementpolariseilpeutgalementyavoir additionlectrophileAE surladoubleliaison.Cestlecasdelhydrohalognation parHClouHBr.
Leproblmedela rgioslectivit avecdesalcnesdissymtriquesseposecette foisainsiqueceluidun d unventuelle stroslectivit danslecasdelaformationde carbonesasymtriques. PuisqueleprotonH+ esttrspetitunmcanismeavecunionpontnestpas envisageableetcestle mcanismeparpassageaveccarbocationquiauralieu cettefois
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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydrohalognation
Etape1:addition
+ -
H + Cl
Carbocationplan
+ H Cl
Etape2:attaquenuclophile
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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydrohalognation
Dunpointdevuedelargioslectivit onobservela formationmajoritairedu drivhalognleplussubstitu.
RG Voie a Ea RGb Voie b Eb
H Cl
RGa
Cl
Cl
Cl
Cl
4.1.3Lhydrohalognation:rgledeMarkovnikov
Cettergioslectivit estapplicabledanslecasleplusgnraldetoutdrivdetype ABavecApluslectrongatifqueB. RgledeMarkovnikov : Lorsdel'additiond'unractifA B+ suruncompos thylniquedissymtrique,A sefixeprfrentiellementsurl'atomedecarbonequi stabiliselemieuxunechargepositive. Gnralementlhydrognesefixesurlecarbonelemoinssubstitumaisattention auxcasolecarbocationeststabilisparmsomrie.
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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydratation
Ilnya pasdestroslectivit caronpasseparuncarbocationplanetlattaqueest quiprobablesurlesdeuxfaces.
QuandlaliaisonABnestpassuffisammentpolariseunecatalyseacideest ncessaire
4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydratation
McanismedelacatalyseacideavecparexempleH2SO4 :
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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydratation
Exempledelhydratationdelacidefumariquecatalyseparlafumarase:
Pourtudierlastrochimiedecettehydratationlaractionateffectuedans leaulourdeD2O.
Danslecasderactionscatalysesparlesenzymesonobservedoncune stroslectivit.Eneffetlesenzymessontchirales!
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4.1.3Lesadditionslectrophiles:lhydratation
Acide aspartique
Siteactifdela fumarase 66
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4.1LesadditionssurC=C
Donnezlesproduitsformslorsdesractionssuivantes.Prcisezlesrgio et stroslectivit desractions.
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4.1.5OxydationdeC=C
PuisqueladoubleliaisonestricheenlectronilfaututiliserdesdonneursdeO+ pour oxyderladoubleliaison. Epoxydation parlesperoxydesouperacides:
peracide
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4.1.5OxydationdeC=C:dihydroxylation
Louverturedespoxydesenmilieuaqueuxfournitdesdiolsvicinauxanti
50
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Lemcanismepasseparlaformationduncycle5 aveclemtalsuividunehydrolysedesliaisonsMO:
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4.1.5OxydationdeC=C:coupureoxydante
Lesdiolsvicinauxsontdebonsintermdiairespourunecoupuredelaliaison. Lutilisationdeperiodate permetderaliserslectivementcettecoupure: osmylation oxydante
Lactiondelozone(ouozonolyse)permetderalisergalementunecoupure oxydantedeC=C.Ozonolyserductrice:
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4.1RactivitdeC=C:bilan
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
LagrossediffrenceentrelafonctioncarbonyleC=OetladoubleliaisonC=Cvient dufaitquecettefoisla liaison estfortementpolarise.
Ctone
Aldhyde
Onaurapratiquementlemmetypederactivitpourladoubleliaison C=Nappeleimine
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Lanomenclature desaldhydesetdesctonesfaitintervenirlessuffixes alet one respectivementlorsquilssontfonctionsprincipales.
OH O O O Cl
HN
Nomstriviaux:
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
LaliaisonC=Otantfortementpolariseetpossdantuneliaisonprelativement fragileellesubiraessentiellementdes additionsnuclophilesAN surlecarbone.
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit Nu- = HRductiondescarbonylesenalcools :cetterductionesteffectueparladdition dhydruresnuclophilesH quipermettentdecreruneliaisonCH. N H estunebase NaH b forte f mais i unf faible ibl nuclophile l hil onutilise ili alors l d des hydrures h d mtalliques:LiAlH4 (trsfort)ouNaBH4(doux).
Mcanisme
PuishydrolysedelaliaisonOB
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Danscertainscaslesnuclophilesnesontpasassezfortsetonabesoindune activationlectrophileenutilisantlabasicitdeloxygnedelafonction carbonyle.
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Stroslectivit delarductionenzymatiquecatalyseparlalcool dshydrognase.LedonneurdhydrureestlecofacteurNADH. Larductiondelthanaldeutri parcetteenzymeconduitunseul nantiomre:
Nu- = H-
Lenzymedistinguedonclesdeuxfacesdelaldhyde.
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Hydratationdesfonctionscarbonyles.
Nu = OH
O + H2O
H+ cat
OH OH
Onaaussiunmcanismeencatalysebasique.
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
SionobservelaconstantedquilibreKpourlesdiffrentsdrivscarbonyls suivantsona:
Composs
CH3COCH3 1,4.10-3
CH3CHO 1,06
HCHO
CF3CHO 2,9.104
K(Hydrate/Carbonyle)
2,3.103
Dunpointdevuethermodynamiqueleshydratesdaldhydessontplusstables queleshydratesdectones
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Hmiactalisation.
Nu = OR
Hmiactal
80
40
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Actalisation.
Nu = OR
Fonctionactal
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Cetteractionseretrouveenparticulierchezlessucres.Onpeutassisterune hmiactalisation intramolculaire. Exempleduglucose:
Dglucopyrannose
Dglucopyrannose
36%
64%
Carbone 82 anomrique
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Lactalisation estgalementrencontrechezles sucresenparticulierlorsdela formationdeglycosides. Exempleduglucose:
Anomre
Anomre
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Condensationaveclesaminesprimaires:
Nu = NR2
Ladditionestdanscecassuivieduneliminationdunemolculedeaucequi conduitlaformationdimines(Ntrivalent).
Lencorecetteractionestcatalyseenmilieuacide.
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Lepyridoxal etla pyridoxamine sontdescofacteursquiaident,danslesmilieux biologiques,intervertirlesgroupescarbonylesetlesaminesprimaires.Ces transformationsncessitentdesenzymes. Enzyme: Aminotransferase Pyridoxamine Tautomrie
Pyridoxal
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Aveclesaminessecondairescetteractionconduitdes namines :
Nu = NR2
Seule,ltapededshydratationdiffre:
Formationdiminium
Enamine
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43
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Unedesractionslesplusimportantesetlesplusdifficilesenchimie organiqueetenbiochimierevientcrerdesliaisonsCC.Lescarbonyles portentsouventlecarbonelectrophile.Ilfautdoncapporterdescarbones nuclophiles. Lesdiffrentscarbonesnuclophiles
Nu = C
87
4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
OnpeutassisterladditiondeCnuclophiles suruncarbonylecequiconduitla formationdeliaisonCCetlobtentiondalcools. Additionsdalcynures : Etape1:additiondalcynures
Nu = C
Etape2:ractionacidebase
pKa 16
pKa 14
88
44
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
UneractiontrsutileensynthseorganiquequipermetdecreruneliaisonCC estladditiondunioncyanurenuclophilesurungroupecarbonylepourconduire laformationde cyanhydrines
Nu = C
Unecatalyseacideestgalementncessairecommeactivationlectrophile.
89
4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Additionsdorganomtalliques: Etape1:additiondorganolithiens oumagnsiens
Nu = C
Etape2:hydrolyseacide
45
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:oxydation
Lesaldhydessontdesfonctionsrductricesquitendentsoxyderfacilement enprsencedoxydantdoux: TestliqueurdeFehling : RCHO+2Cu2+ +5OH =RCO2 +Cu2O(s)+3H2O Testmiroirdargent(Tollens): RCHO+2Ag+ +3OH =RCO2 +2Ag(s)+2H2O Lesfonctionsctonessontellesbeaucoupplusstablesvisvisduneoxydation saufquandellessontplacesen defonctionsacidescarboxyliquesoelles peuventsoxyderenacidescarboxyliquespardcarboxylation Enzymesetcofacteurs: Complexepyruvate deshydrognase
91
4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:oxydation
Lesfonctionsaldhydesetctonespeuventgalementtretransformsenesters paractiondesperacidesouperoxydes.Cestla ractiondeBayerVilliger :
92
46
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:oxydation
Cetteractionestprsentedanslemtabolismedenombreuxorganismesen particuliermicrobiens.Elleestcatalyseparuneenzyme:BayerVilliger mono oxygnase etfaitpartiedumtabolismededtoxificationdescomposs aromatiques.
Danscecascestledioxygne quiremplaceleperacidecommeoxydant.
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit
Donnerlesproduitsmajoritairedesractionssuivantes:
94
47
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:lesnones
Laractivitdes carbonyles,insatursestparticuliredufaitdelaprsence de deuxcentreslectrophiles 2et4
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4.2LinsaturationC=Oetsaractivit:lesnones
Avecdes htroatomes onaessentiellementdes additionsdetype1,4.
96
48
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4.3Ractiviten ducarbonyle
Latautomriectonolique metenvidencelaciditduprotonen desfonctions carbonyles. Enols
Ionsnolates
4.3Ractiviten ducarbonyle
Cetteaciditdesprotonsen desgroupescarbonylesestmiseenvidenceparla racmisation en decesfonctionsenmilieubasique:
98
49
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4.3Ractiviten ducarbonyle
Lesnols etnolates sontdesanaloguesdedoublesliaisonsC=Cmaisbienplus richesenlectrons (effet+Mdeloxygne).Ilspourrontdoncsubirdelamme faondes additionslectrophilesAE quiserontassistesparledoubletdeloxygne. DanslemmetempsonrecreuneliaisonC=OdoncaubilanSE en descarbonyles Parmilesdeuxsitesnuclophilescestpresquetoujourslecarboneenaquiestle plusractif.
4.3Ractiviten ducarbonyle
DelammefaonquelesdoubleliaisonsC=Csubissentuneadditionlectrophile desdihalognes commeBr2,onpourraassisterune bromation en desctones suivantsdeuxmcanismes. Enmilieubasique:polyaddition
Parcatalyseacide:monoaddition
O + Br2
H+ cat
O Br + HBr
100
50
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4.3Ractiviten ducarbonyle
Enmilieubasique:polyaddition Etape1:ractionacidobasiqueen ducarbonyle
Etape2:additiondeBr2 surlnolate
Protonen plusacide:polyaddition
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4.3Ractiviten ducarbonyle
Parcatalyseacide:monoaddition Etapes1:tautomriecatalyseparH+.
Moinsbasique
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51
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4.3Ractiviten ducarbonyle
Laciditduprotonen desfonctionscarbonylesestunefaondecrerun carbone nuclophile. IlestdoncpossibledecrerdesliaisonsCCparSN suruncarbonelectrophile. Alkylationen descarbonyles:
103
4.3Ractiviten ducarbonyle
Delammefaon,ilestpossibledecrerdesliaisonsCCparAN suruncarbone lectrophile. Ractiondaldolisation /ctolisation :
aldol
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4.3Ractiviten ducarbonyle
Enchauffantensuitelemilieuonpeutassisteruneractionde dshydratation conduisantunaldhyde, insatur peutsefaireencatalyse y acideoubasique q etsappelle pp crotonisation. Cetteractionp
105
4.3Ractiviten ducarbonyle
Cetteractiondaldolisation estomniprsentedanslessytmes biologiqueset permetdexpliquerentreautresles entrecroisementsducollagne: Etape1:transformationamine/aldhyde
Etapes2:aldolisation /crotonisation
Unedeshydratase permetdliminerleauetdecrerlnone
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4.3Ractiviten ducarbonyle
Onobservelemmegenrederactivit(encoreplusleve)en desiminesou mieuxdesiminiums.
namine nuclophile
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4.3Ractiviten ducarbonyle
Labiosynthsedesglucidesfaitintervenirdesractionsdaldolisation croise catalysespardesenzymesaldolases : Etape1:formationdiminium
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4.3Ractiviten ducarbonyle
Donnerlesproduitsformsparlesractionssuivantes:
1. O
H N
H+
2. O
3. H+,
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Ilsagitencorededrivscarbonylsmaisqui possdentungroupepartantXsurle mmecarbone. X=OH:acidecarboxylique X=ORavecRalkyl:ester X=OCOR:anhydridedacide X=Cl:chloruredacyle X=NRR:amide X=SR:thioester Lecarbonedelafonctioncarbonylepossdedanscetypedecompos3liaisons avecunhtroatome.Cestpourcetteraisonquonregrouperagalementla ractivitdes nitriles:CN. Lesacidessontomniprsentsdanslanatureetdanslesprocessusbiochimiques. Exempleduvinquitourneauvinaigre:
110
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Denombreuxnomsdacidescarboxyliquessimplessontdes nomstriviaux largementutiliss.
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Dunpointdevuedelastructuredecesfonctionsellesontbeaucoupdepointsen commun. Xpossdeundoubletnonliantquisedlocalisesurlafonctioncarbonylepar alternancens.
4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
MispartlecaractreacidedeBrnsted desacidescarboxyliques laractivit essentielledesdrivsdacideestlieau caractrelectrophileducarbonedela fonction. E PourcesadditionsnuclophilesAN onpourra encoreavoir activationlectrophileducarbonyle parlajoutdunacidedeLewis LeffetlectroniquedeX surlecarbonyleseradouble: EffetIcarXpluslectrongatif(activant) Effet+Mcardoubletnonliantdlocalis(dsactivant). Suivantlaforcedecesdeuxeffetsonaurauneractivitsuprieureoninfrieure celledescarbonylessimples:
X>OCOR>H>C>SR>OH>OR>NRR
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lagrandediffrencederactivitentrelafonctioncarbonyleetlesdrivsdacide tientla prsencedugroupepartantX.Ilrendpossibleuneliminationaprs ladditionnuclophile.Lebilanestune substitutionnuclophileSN surlecarbone satur
Mcanismegnral. Etape1:AN
Etape2:E
115
4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lencorelarductiondesdrivsdacidepasseraparlutilisationdhydrures. LiAlH4 serautilispourrduirecompltementlesacidescarboxyliques,esters, anhydridesetthioesters enalcool.Onnesarrterapasaustadedelaldhyde. NaBH4 seratroppeuractifpourcesdrivs.
Nu- = H-
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
LarductiondesamidesetdesnitrilesparLiAlH4 conduitelledesamines.Le groupeX nestpaslimindanscecas.
Nu- = H-
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lesacidescarboxyliquespeuventtreobtenuspar hydrolysedeschloruresdacyle oudesanhydridesdacide suivantcemcanisme.
Nu = OH
Danslecasdesesters,amidesetdesnitrilesilestncessairedutiliserunecatalyse acide.
H N O H + H2O O OH + NH2
Danslemilieubiologiquelhydrolysedesfonctionsamidesncessitedes hydrolases.
118
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lhydrolysedetoutescesfonctionspeutgalementsefaireenmilieubasiquepar augmentationducaractrenuclophile Exemple p dela saponification p desesters:
Nu = OH
119
4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Ilestpossibledesynthtiserlesesterspartirdesacidescarboxyliques:cestla raction destrification.
Nu = OR
Danscecasune catalyseacideestncessaire(H2SO4). Cetteractionestrenversableetconduitunquilibreolesternestpastoujours leproduitleplusstable. Pourdplacer p lquilibre q ilestdoncncessairedemettrelalcoolenexcs, ,denlever leau(desschant)oudeprendreunautredrivdacideplusractif:chlorure dacyleouanhydride.
120
60
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lorsquunesterestplacenconditionacideenprsencedunalcoolilpeut subiruneractionde transestrification.
Nu = OR
Mcanisme:
121
4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Lasynthsedeschloruresdacyleesteffectueparactiondagentshalognants surlesacidescarboxyliquescorrespondant:SOCl2,PCl3
Nu = Cl et NR2
Onrajouteparfoisunebase(pyridine)pourpigerlacideform
122
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Danslessystmesbiologiquescetteactivationestsouventraliseparune phosphorylation cequirendleOHbongroupepartant. Lenzyme L enzymeestunekinase etledonneurdephosphatel lATP. ATP.
Nu = NR2
123
4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Enmilieubiologiqueunthiol,le HScoenzymeA,joueunrledetoutpremierplan danslemtabolisme.Ilsertde transporteurdegroupeacyledansdetrs nombreusesractionsenzymatiques.
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4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
LesoufreestdonctrsnuclophilepHphysiologique.Ilpeutconduiredes ractiondethiosestrification surunacideactiv.
Nu = SR
UnefoislactylefixsurCoASHilestredistribusuruneenzymepourconduire llongationdechanesenparticulierdansla biosynthsedesacidesgras.Lenzyme catalysantcettetransestrification estuneFatty Acid Synthase (FAS)ouPolyKetide Synthase (PKS).
125
4.4LesdrivsdacideetlafonctionCOX
Donnerlesproduitsformslorsdesractionssuivantes:
O NH
1. ATP, kinase OH O 2. SH
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4.5Ractiviten delafonctionCOX
Toutcommepourlesaldhydesetlesctoneslapositionen desdrivsdacide possdeuneractivitparticulire:les protonsen sontparticulirementacides causedelastabilisationparmsomriedelaformebasique(saufacides carboxyliques)
4.5Ractiviten delafonctionCOX
Uneractivitparticulirementimportanteestlieladditionnuclophiledeces nolates surdautresdrivsdacide:ilsagitdela condensationdeClaisen.
128
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4.5Ractiviten delafonctionCOX
Cetteractionpermetdeformerdesctoesters. enmilieuacideoubasiquLes ctoacides carboxyliquescorrespondantsontdesespcestrsractivespuisquelles peuventsubirdesractionsdedcarboxylatione parunsimplechauffage.
Puistautomrie
129
4.5Ractiviten delafonctionCOX
Cetteractivitestobservedansla biosynthsedesacidesgrasetautres polyctides. LacondensationdeClaisen faitdanscecasintervenirdesthioesters et estdclencheparunedcarboxylationenmilieubasique.
UnechaneRestfixesuruncomplexe enzymatique ti parunef fonction ti thioester thi t . Lethioester malonique,parune ractiondedcarboxylation/ condensation,permetdallongerla chanedeCH2CO
130
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4.5Ractiviten delafonctionCOX
Laractiondecondensationpermetllongationdelachanepourconduiredes polyctides puisdesacidesgraspardestapesderductiondesfonctions ctones
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PLANDUCOURS
1.StructureetInteractionsdesMolculesOrganiques TOME1 2.RactivitenChimieOrganique
3.RactivitduCarboneSatur
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5Ractivitducyclearomatique
AudbutduXIXme siclelesruesdesgrandesvillestaientclairesparla combustiondhuiledegraissedebaleine.Lestudesdelasubstancequi permettaitcettecombustionontcommencen1825parFaraday.Cenestquun sicleplustardquelastructuredubenzne atprouve:
benzne F Forme relle ll ouh hybride b id d dersonance Lastructurepossdeunsystmede 6lectrons compltementdlocaliss. Cettestructureparticulireluiconfreenconsquenceuneractivit particulire.
133
5Ractivitducyclearomatique
Lamolculeestapparue compltementsymtriqueavec6liaisonsdelongueur identique: 1,39Acompriseentreuneliaisonsimpleetuneliaisondouble.
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5Ractivitducyclearomatique
Cespropritsluiconfrentunestabilit suprieuredessystmesconjugus classiques.Pourcomparercesstabilitsonamesurles chaleurs dhydrognationdesdiverscomposscidessous:
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5Ractivitducyclearomatique
Cettenergiedersonanceestcommunetousles drivsqualifis daromatiques quirespectentlesconditionssuivantesdfiniesparHckel: Molculecycliqueoupolycyclique Molculeplane 4n+2lectronsdlocaliss
H N N H Aromatique o at que
Aromatique
Non aromatique
Aromatique
OH
O
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5Ractivitducyclearomatique
Mmesilecentreducycleestricheenlectronlescompossaromatiques savrenttre trspeuractifs:
5Ractivitducyclearomatique
Lessentieldelaractivitconcernerales ractionsdeSubstitutionElectrophile AromatiqueouSEAr dontleschmaetlemcanismegnralsontdonnsci dessous.Equationbilan:
Etape1:AdditionElectrophileAE
Etape2:EliminationdeH+ Retouraromaticit
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5Ractivitducyclearomatique
Aspectnergtique:
RG
E1 E2
RG2
RG1
Intermdiaire deWheland
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5Ractivitducyclearomatique:halognation
Lhalognation estuneractiondeSEAr quiutilisetoutcommepourlAE surles doublesliaisonslesdihalognes commeespceslectrophiles. Toutefoisdanscecas ilfautactiverlespcelectrophilepourlarendreplus ractive:pourBr2 FeBr3,pourCl2 FeCl3
Ilfautrajouteraumcanismeprcdentunetapedeformationdelespce ractivelectrophile:
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5Ractivitducyclearomatique:nitration
Lanitrationpermetdefixerungroupenitro NO2 suruncyclearomatique. Danscecas lespcelectrophileestlionnitronium NO2+. Laractionncessite aussilemploiduncatalyseuriciH2SO4.
Lecatalyseurpermetdeformerlionnitroniumtrslectrophile.
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5Ractivitducyclearomatique:nitration
Toutcommelesfonctionscarbonyleslegroupenitro peuttrerduitenamine, enparticulierparleshydrurestelsqueLiAlH4 :
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5Ractivitducyclearomatique:sulfonation
Laractionde sulfonation descyclesaromatiquespermetdecrerdesacides sulfoniquesaromatiquesSO3H.CestlaseuleractionSEAr quiestrenversable etpurementsous contrlethermodynamique.Onutiliselacidesulfurique fumantou olum (SO3 dansH2SO4)pourraliserlaraction.
143
5Ractivitducyclearomatique:sulfonation
Lesacidessulfoniquessontgalementloriginedelaformationde sulfonamides auxpropritsthrapeutiquesparlemmetypederactions quaveclesdrivsdacide. Cescompossbloquentlabiosynthsedelacide foliquechezlesmicroorganismes microorganismes.
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5Ractivitducyclearomatique:alkylation
PourformeruneliaisonCCilestncessairedutiliserune ractiondalkylation oudacylation. Cesractionsontappelesractionde FriedelCrafts,dunomde leursinventeurs.Undrivhalogn,unalcoolouunedoubleliaisonpeuvent l tre lessubstrats b pourf formerparcatalyse l un carbocation b i qui iseral lespce ractivelectrophiledelaSEAr.
145
5Ractivitducyclearomatique:alkylation
Laprincipalelimitationdesractionsdalkylationestla polyalkylation. Danslescasdelhalognation,lanitration,lasulfonationonfixesurlecycle aromatiqueungroupetrslectroattracteur quiappauvritlecycleenlectronet lerenddoncmoinsnuclophile.Onsarrtedanscescasfacilementla mononitration. Danslecasdelalkylationonfixeungroupementdonneurdlectronseton renddonclecycleplusractif.
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18/01/2010
5Ractivitducyclearomatique:acylation
LesecondtypederactiondeSEAr quipermetdeformeruneliaisonCC estla raction dacylationdeFriedelCrafts..Danscecas lespcelectrophileestlion acylium RCO+. Elleestformepartirdechloruresdacyle.Laprsencede AlCl l l3 estgalement l ncessaire i dans d cecas,maisil lfaut f le l placer l enexcs caril l secomplexeaveclecarbonyleform.
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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
Enprsencedunsubstituantsurlenoyauaromatiquetroisorientationssont possibleslorsdunenouvelleSEAr : ortho,meta oupara
ortho
meta
para
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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
PoursavoirsiungroupeXestdonneur(activant)ouaccepteur(desactivant) dlectronsilfaudracomparerlavitessedelaSEAr parrapportcelledubenzne. ExempledesvitessesrelativesdenitrationpourX= OH>CH3 >H> Cl>CO2H>CF3 >NO2 vitesse 100025 Activants 1 0,0330,00372,6.105 6.108 Dsactivants
Laractiondebromation surletolunedonnelesrsultatssuivants:
5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
Lesractionsdesulfonation,alkylationdonnentlemmersultatpourla rgioslectivit. Parcontre,onobserveunergioslectivit enmtalorsquelaractionest effectuesurletrifluoromthylbenzne carCF3estattracteurdlectrons
BILAN
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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
CetteractiondeSEAr estpurementsouscontrlecintiquedanslaplupartdes cas.Largioslectivit estdoncdduitedupostulatdeHammondetduniveau nergtiquedesdiffrentsintermdiairescationiquespossibles.
X=A
Dfavorable
Dfavorable
151
5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
Danslecasdegroupeslectrodonneurs D:
D E ortho D E D E
X=D
Favorable
D meta E
D para E
Favorable
E E
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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
Onobservequetous lesgroupesdonneursdoncactivants oriententenortho/para alorsque lesgroupesattracteursdsactivants oriententenmeta. Les substituantshalognssontuneexceptioncettergle.Onobserveeneffet quecessubstituantspossdentdeseffets+MetI.ToutefoisleffetIlemporte exceptionnellementdanscecasetla ractivitducycleenSEAr estdoncdiminue. Ilsoriententquandmmeen ortho/paracausedeleffet+M.
Ilestnotericiquelencombrementstriquejoueunrleimportantetoriente pluttenparaparrapportlorthosaufpourlesphnols(orthomajoritaire)
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5Ractivitducyclearomatique:polysubstitutions
LorientationparlesdiffrentssubstituantspourlaSEAr peutdoncsersumeravec lesrglesdeHolleman suivantes: Orienteursortho/para Activants modrsetforts NR2 OR(ortho) Activants faibles RAr Dsactivants faibles FClBr I Siplusieurssubstituantsaudpart:leplusactivantoriente!!!
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Orienteursmeta
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