FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

Modificari ale elementelor figurate ale sangelui

Sngele ndeplinete n organism multiple funcii, dintre care cele mai importante sunt: respiraie, nutriie, excreie, control al echilibrului hidroelectrolitic, termoreglare, hemostaza, aparare i reglare. Factorii determinani ai homeostaziei circulatorii sunt: volumul sanguin (volemiA), debitul cardiac i tonusul vascular. Bolile sngelui (hemopatii) pot fi primare i secundare. Hemopatiile primare sunt consecina direct a aciunii agenilor nocivi asupra sngelui sau a organelor hematopoetice, iar cele secundare sunt consecutive tulburrilor altor sisteme din organism (afeciuni hepato-renale, pulmonare, tumorale). Prin depirea capacitii de adaptabilitate a esutului sanguin se produc tulburri care pot interesa volumul total sanguin, numrul, calitatea i viteza de reglare a elementelor figurate, precum i compoziia chimic a sngelui.

Fiziopatologia eritrocitelor Componenta fix din mduva osoas (mduva hematogen) i componenta circulant (eritrocite circulante), mpreun cu hematiile care au prsit sistemul vascular pentru a fi distruse de sistemul macrofagic, alctuiesc un complex morfofuncional denumit eritron (esutul eritrocitar). Tulburrile funcionale ale eritronului se manifest prin modificri cantitative i calitative, care vor afecta capacitatea oxifora a sngelui. Modificri cantitative Poligobulia este starea patologic n care numrul de eritrocite depete limita maxim fiziologic a speciei. Poliglobulia poate fi relativ sau absoluta. Poliglobulia relativ se caracterizeaz prin creterea numrului de eritrocite, a hemoglobinei i a hematocritului, ca urmare a scderii volumului plasmatic, n caz de hemoconcentraie sau consecutiv deshidratrii. Acest tip de poliglobulie dispare dup ndeprtarea cauzei. Poliglobulia absolut (idiopatic) se caracterizeaz prin creterea exagerat i de durat a numrului de eritrocite i a cantitii de
1

FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

hemoglobin i poate fi primar sau secundar. Poliglobulia primar (policitemia vera) este o tulburare de tip neoplazic, insoit de creterea concomitent a numrului de leucocite i uneori i de trombocite. Poliglobulia secundar se datoreaz hipoxiei prelungite, care stimuleaz secreia de eritropoietin, cu producerea de eritrocite. Acest tip de poliglobulie este ntlnit la animalele care triesc la mare altitudine, n caz de boli cardiace sau boli dispneizante, n caz de boli renale sau neuroendocrine. Consecinele poliglobuliei sunt: hipervolemie, hipervscozitate i reducerea VSH. Anemia reprezint reducerea numrului de eritrocite n sngele circulant sau scderea coninutului eritrocitar de hemoglobin, fenomen care are drept consecin reducerea capacitii sanguine de transport a oxigenului. Anemia poate fi clasificat dup etiopatogenie i dup aspectul morfologic, astfel: 1. dup patogenie: - primar (prin insuficien de producie sau de hemoglobinogenez anemie aplastic); - secundar (datorat pierderilor sau distrugerilor excesive de globule roii anemie plastic); - dup etiologie: hemoragic, parazitar, infecioas, toxic, nutriional etc; 2. - dup morfologie: - macrocitar (absena vit. B12); - normocitar (boli cronice, hemoliz); - microcitar (lipsa Fe); - dup criteriul cromic (bazat pe gradul de ncrcare a hematiilor): - normocrom (plastic i macrocitar sau aplastic i normocitar); - hipercrom (macrocitar); - hipocrom (microcitar). Dup criteriul morfocromic au fost observate urmtoarele tipuri de anemie:

- normocrom i macrocitar (anemie megaloblastic) - se caracterizeaz prin prezena de eritrocite mari, de form anormal, dar cu ncrctur normal de hemoglobin. Datorit deficitului n vit B12, la nivelul mduvei osoase, megaloblastele (celule stem exagerat de mari) se matureaz n eritrocite anormal de mari (macrocite), prin perturbarea sintezei de ADN.
2

FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

- hipocrom i microcitar se caracterizeaz prin apariia de eritrocite mici, cu ncrctur redus de hemoglobin. Acest tip de anemie este consecina tulburrilor metabolismului fierului, a sintezei porfirinelor, a hemului sau a globinei, din cauze variate. - normocitar i normocrom se caracterizeaz prin eritrocite normale ca mrime i coninut n hemoglobin, dar reduse ca numr. Acest tip de anemie poate fi: anemie aplastic, anemie posthemoragic, anemie hemolitic, anemie din boli cronice etc. Pentru a se identifica tipul de anemie se folosesc urmtorii parametri: volumul eritrocitar mediu (VEM), ncrctura medie cu hemoglobin (HEM) i concentraia medie de hemoglobin pe unitatea de volum. Anemiile se clasific din punct de vedere al importanei clinice, astfel: - posthemoragice: acute i cronice; - hemolitice: imunohemolitice (ereditare, autoimune), toxice, infecioase i parazitare, careniale, prin deficit de piruvatkinaz eritrocitar (determin mbtrnirea prematur a hematiilor); - prin eritropoiez sczut. Anemia posthemoragic este pierderea discret sau sever a tuturor componentelor sangvine, prin efracia pereilor vasculari. Anemia posthemoragic poate fi acut sau cronic i intern sau extern. Formele acute sunt n general posttraumatice (rupturi de vase mari, hipertensiune arterial), infecioase (hepatit), toxice (furazolidon, dicumarol) sau postoperetorii. Formele cronice constau n pierderea treptat a unor cantiti mici de snge n urma bolilor ecto- i endoparazitare, n urma hemoragiilor digestive, pulmonare i urogenitale recidivante, n neoplazii. Consecinele acestui tip de anemie sunt oligohemia i hipoproteinemia, urmate de instalarea mecanismelor de compensare (n formele cronice) sau a ocului (n formele brutale). Anemia hemolitic se produce prin eritroliz intens, care poate avea loc intravascular (se asociaz cu hemoglobinurie) sau extravascular (fr hemoglobinurie). Consecutiv crizei hemolitice se produce icter hemolitic (culoare galben citrin a pielii si mucoaselor datorit creterii concentraiei plasmatice de bilirubina indirect). Anemia prin eritropoez sczut apare n urma bolilor de organ i de esuturi (nefrite cronice cu uremie cronic, hipotiroidism, neoplazii), a bolilor infecioase sau parazitare cronice, a strilor careniale (deficit de proteine, carene de Fe, Cu si Zn, deficit de vitamine: B12, acid folic, B2, B6, C, A, D, E, K) sau n stri medulotoxice anemii aplastice (boala de iradiere, toxicitatea estrogenilor, micotoxicoze).
3

FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

Lipsa fierului este o problem important la nou-nscuii care au o rezerv redus i care depind de laptele matern pentru asigurarea nevoilor zilnice. Modificari calitative Modificarile de mrime (anizocitoza) semnific existena unor populaii celulare cu vrst diferit. Se ntlnesc urmtoarele modificri: - sferocitoza - prezenta de eritrocite foarte mici (2-4), rotunde i srace n hemoglobin. Se ntlnete n anemii hemolitice. - microcitoza (hematii cu 6) se ntlnete n anemia aplastic i exprim un proces de mbtrnire a eritrocitelor. - macrocitoza (hematii cu 8-12) releva hiperactivitatea mduvei osoase i este ntlnit consecutiv unor hemoragii sau hemolize mari sau la indivizii btrni. - megalocitoza (hematii gigante 12) apare n reacii patologice ale mduvei hematogene, cu producere de eritrocite de tip embrionar, hipercrome. Modificrile de culoare (anizocromii) rezult prin perturbri ale ncrcturii cu hemoglobin sau prin prezena unor resturi nucleare n eritrocite. - hipocromia eritrocitele sunt mai slab colorate dect cele normale i apar ca nite inele, datorit coninutului redus de hemoglobin (anemia feripriv, anemia proteinopriv). Hematiile total lipsite de hemoglobin se numesc anulocite. - hipercromia este reprezentat de apariia de eritrocite mai intens colorate dect cele normale, prin suprancrcare cu hemoglobina, ca urmare a ntrzierii lor n citodiabaz datorit lipsei factorului de maturatie (vit. B12). - policromatofilia prezena de eritrocite circulante mature i imature, care prind att coloranii acizi ct i cei bazici. Apare n procesele de regenerare intens a sistemului hematopoietic consecutiv anemiilor posthemoragice, a bolilor hemolitice sau hemosporidiozelor. - eritrocite n int caracterizate prin repartizarea hemoglobinei n centru i la margine, cu o zon hipocrom intercalat. Se ntlnesc n anemia hipocrom. - eritrocite cu punctaii bazofile prezinta granulaii albastre inegale ca dimensiuni i sunt consecutive intoxicaiilor cu plumb sau bismut.

FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

- eritrocite cu granulatii azurofile conin resturi cromatiniene roietice, dispersate n toat celula. Se ntlnesc n anemii megaloblastice. Modificrile de form apar n anemii cu grave tulburri eritropoietice i se manifest prin apariia n snge a unor eritrocite cu forme anormale: par, rachet, halter, secer, ovale, alungite, sferocite. Schizocitele sunt fragmente neregulate de hematii, care apar aglutinate i aderente la eritrocitele normale. Se ntlnesc n anemii hemolitice. Fragilitatea (rezistena osmotic) a eritrocitelor crete n faza iniiala a icterului hepatic i scade n hemofilie, anemii hemolitice, acidoza.

Fiziopatologia leucocitelor
Leucocitele, prin structura i particularitile fiziologice, particip la fenomenul de aprare i regenerare din organism. Formarea acestora are loc n mduva osoas, timus, bursa Fabricius si ficatul embrionar, precum i n organele limfoide secundare (splina, limfonodurile, esuturile limfoide asociate mucoaselor), dup care trec n sngele circulant i apoi n esuturi. Durata vieii este de 8-13 zile pentru granulocite, iar pentru limfocite de 30 zile (2-3 luni pentru monocite). Din numrul total de leucocite existente n organism, numai 60-80% se gsesc n circulaie. Pentru granulocite, procesul de maturare pn la faza de circulaie dureaz 40 de minute, ceea ce explic rezervele mari de leucocite din esuturi. Mduva osoas poate nlocui granulocitele circulante de 30-70 ori ntr-o zi. Numrul de elemente albe poate suferi modificri n sensul creterii (leucocitoz) sau al scderii (leucocitopenie), fenomen denumit generic reacie leucocitar, deoarece apare ca rspuns (reacie) la diferite solicitri. Reacia leucocitar se apreciaz prin numrarea leucocitelor n sngele periferic i prin formula leucocitar. Modificrile cantitative sau calitative apar ca dereglri ale proceselor de leucopoez i/sau leucoliz. Leucocitopoeza este influenat de numeroi factori, astfel: substane chimice (acid adenilic, terebentin, coloranii metalelor grele, narcotice, citostatice), mucopolizaharide bacteriene, virusuri, stres etc. Strile de stres, prin sistemul nervos vegetativ, induc granulocitoza i limfocitoza n circulaia periferic prin mobilizarea leucocitelor din organele de depozit. Stimularea hipofizei anterioare crete secreia de ACTH care, prin cortizonul produs n exces datorit stimulrii

FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

corticosuprarenalei, determin eozinopenie cu granulocitoz, trombocitoz i reticulocitoz. Modificrile cantitative includ leucocitoza i leucopenia. Modificrile cantitative pot fi absolute (cretera sau scderea real a numrului de leuciocite) sau relative (aprecierea formulei leucocitare, fr corelare cu numrul total de leucocite). Modificrile cantitative care se constat n urma variaiei volemiei i a hematocritului sunt modificri false. Leucocitoza reprezint creterea numrului de leucocite/mm3. Leucocitoza fiziologic se ntlnete n: efort muscular (neutrofilie), digestie (limfocitoz), la nou-nascui. Leucocitoza patologic poate fi primar (leucoze) sau secundar, cnd nsoete diferite stri de boal. Leucocitoza mai poate fi: relativ, prin redistribuirea sngelui n patul vascular (oc, com, paralizie vascular) i absolut (intensificarea leucopoiezei i diminuarea leucolizei). Reacia leucocitar se deruleaz n trei faze 1. Faza de lupt neutrofilic - se observ leucocitoz cu neutrofilie, limfocitopenie relativ i aneozinofilemie. Faza corespunde simpaticotoniei, acidozei, creterii catabolismului sau nsoete perioada de stare a febrei. 2. Faza de lupt monocitar este perioada de remisiune, de nvingere a agresiunii, i se caracterizeaz prin neutropenie, limfocitoz, monocitoz i prin reapariia eozinofilelor. 3. Faza de vindecare (limfocitar) evolueaz cu limfocitoz i eozinofilie i cu reducerea numrului de neutrofile. In cazul cronicizarii bolii se instaleaza limfocitoza. n majoritatea parazitozelor intestinale i chiar pulmonare, n alergoze i arsuri termice, rspunsul leucocitar difer de cel descris anterior, prin apariia precoce a eozinofiliei. n parazitozele endoglobulare apare monocitoza, care se instaleaz de la debutul bolii. Factori etiologici implicai mai frecvent n apariia leucocitozei sunt: infecii bacteriene generale sau localizate (streptococi, stafilococi, necrobacili etc.), focare inflamatorii aseptice sau reacii localizate de tip similar (intervenii chirurgicale, n abces de fixaie etc.) hemoragii acute (ndeosebi interne hemotorax, hemoperitoneu), diabet, stres, toxicoze (uremie moderat, intoxicaii cu plumb sau mercur etc.), neoplasme cu evoluie rapid etc. Leucocitoza neutrofilic (neutrofilia) este ntlnit n majoritatea infeciilor acute (mai ales n cele nsoite de procese supurative), n unele intoxicaii i n starea de stres. Neutrofilele sunt foarte mobile, au o durat de via intravascular de 6-12 ore, iar intratisular de cteva zile. Neutrofilele ndeplinesc funcia de aprare prin fenomenul de fagocitoz, realizat prin
6

FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

intermediul a numeroase enzime (oxidaze, lizozim, catalaze, proteaze, fosfataze, lipaze), ele putnd activa chiar i n condiii de hipoxie datorit metabolismului lor intens. Leucocitoza eozinofilic (eozinofilia) apare n decursul evoluiei unor boli parazitare, n majoritatea strilor alergice, n eczeme, intoxicaii cu arsenic i mercur, n perioada de convalescen a bolilor infectocontagioase, n nevroze vagotonice. Eozinofilele au durat de via de 8-12 ore intravascular i 2-6 zile intratisular, au activitate fagocitar redus comparativ cu neutrofilele (realizat prin intermediul hidrolazelor lizozomale). Eozinofilele intervin n agresiunile n care proteinele toxice nu au fost neutralizate de alte elemente celulare, precum i la inactivarea substanelor histaminice i a toxinelor parazitare. Bolile parazitare mai frecvent nsoite de eozinofilie sunt cele n care paraziii au n ciclul lor evolutiv o form de migraie larvar. Leucocitoza bazofilic (bazofilia) se ntlnepte n hemofilie, leucoz mieloid, bronhopneumonii cronice, tetania de nutriie. Bazofilele au capacitare fagocitar redus, dar iau parte la reglarea vasomotricitii n microcirculaie i menin fluiditatea sngelui (prin pstrarea fibrinogenului n stare de soluie) prin intermediul heparinei, hialuronidazei i al histaminei coninute. Limfocitoza a fost pus n eviden n boli infecioase cronice (tuberculoza, anemia infecioas, bruceloza), tulburri de nutriie, unele tulburri ale sistemului nervos. Limfocitele particip la reactivitatea specific a organismului prin activitatea de sintez i transport a gamaglobulinelor precum i prin coninutul bogat n lipaze i proteaze. Monocitoza este n general asociat cu hiperfuncia sistemului macrofagic. Este ntlnit n boli infecioase n care agenii persist n snge (procese septice cronice) i n boli acute n faza de vindecare. Monocitele au durat de via de 2-24 luni i i exercit aciunea prin fagocitoz (cu ajutorul fermenilor oxidativi) i prin prelucrarea informaiei antigenice, pe care o transmit limfocitelor T, care la rndul lor o transmit plasmocitelor. Leucocitopenia (leucopenia) este scderea numrului de leucocite circulante sub limita inferioar i poate fi expresia redistribuirii sanguine a leucocitelor sau a dezechilibrului dintre distrugerea i regenerarea leucocitelor (aplazie medular). Apare n caz de micotoxicoze, stres, terapie cu glucocorticoizi sau cu ACTH, infecii microbiene supratoxice, unele viroze. Scderea rezistenei generale a organismului consecutiv leucocitopeniei uureaza incubaia i favorizeaz apariia virulenei la microbii saprofii sau condiionat patogeni de pe mucoase (oro-faringian,
7

FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

intestinal, vaginal etc.), fenomen care se soldeaz cu apariia sindromului de agranulocitoz, caracterizat prin prezena de focare de necroza pe inveliul cutaneo-mucos i n parenchime, sau chiar prin septicemie. Neutrocitopenia (neutropenia) se ntlnete n sindroamele pancitopenice (toxicoze, carene), n hepatoze, soc anafilactic. Eozinopenia se ntlnete n faza clinic manifest a unor boli infecioase i semnifica evoluia nefavorabil a bolii. Apare n boli chirurgicale, boli ale aparatului digestiv (stomatit, faringit, meteorism ruminal acut, reticuloperitonit traumatic, enterite), n bronhopneumonia acut sau consecutiv reteniilor placetare. Cele mai sczute valori au fost consemnate n intoxicaii i colaps circulator. Bazocitopenia avanseaz odat cu gravitatea proceselor patologice. A fost constatat n ciroza hepatic usoar, osteomalalacie, dispepsii gastrice, eczeme, insuficien cardiac, pneumotorax. Persistena bazocitopeniei este semn nefavorabil din punct de vedere al prognosticului. Limfocitopenia (limfopenia) poate fi relativ, prin creterea procentului de neutrofile (neutrofilie cu limfopenie), sau absolut, prin distrugerea esutului limfatic (n limfogranulomatoz, sarcomatoz ganglionar) sau n stres. Monocitopenia este rar ntlnit, fiind manifestarea unor tulburri ale esutului reticulohistiocitar. n cazul blocrii totale a mduvei hematopoietice, n urma unor infecii sau intoxicaii grave, se produce afectarea tuturor categoriilor de elemente care i au originea la nivel medular (eritrocite, leucocite, trombocite), fenomen cunoscut sub denumirea de panmielopatie sau panmieloftizie i caracterizat prin leucopenie, anemie grav i tulburri ale hemostazei. Leucozele sunt boli de sistem ale esuturilor hematopoetice, cu caracter hiperplastic, care sunt asimilate cu procesele de natur tumoral. Leucozele sunt reacii nereuite de sistem, provocate ndeosebi de virusuri i favorizate de radiaiile ionizante i de unele substane chimice (benzen, cloramfenicol, fenilbutazon, citostatice etc.). Formele aleucemice nu se nsoesc de modificri ale numrului de leucocite circulante, iar uneori se poate constata chiar scderea numrului acestora, n ciuda modificrilor neoplazice ale organelor hematopoietice.

FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

Formele leucemice se caracterizeaz prin modificri ale esutului hematopoietic, asociate cu o cretere stabil i progresiv a numrului de leucocite, putnd ajunge la cteva sute de mii /mm3 snge. Creterea numrului de leucocite se realizeaz pe seama tuturor categoriilor de leucocite, cu predominana uneia sau mai multora dintre acestea i se nsoete de apariia n circulaie a unor forme imature (mieloblati, mielocite, limfoblati etc.). Dup tipul de leucocit care predomin, leucozele leucemice se grupeaz n: - limfoid n snge se observ un mare numar de limfocite i limfoblati, care lizeaz uor, datorit fragilitii lor, aprnd pe frotiu ca umbre celulare; - mieloid procesul hiperplastic intereseaz mduva mieloid, n snge crete numrul de mielocite i metamielocite (uneori eritroblati), cu capacitate funcional redus. - monocitar prin creterea numrului de monocite sau al celulelor sistemului reticulohistiocitar. - eritroid prin intensificarea funciei eritrocitare, cu apariia in snge a unor forme intermediare ale seriei eritrocitare (eritroblati, reticulocite). Modificrile calitative ale leucocitelor includ: modificri de form, prezena n snge a elementelor imature (semnific activitate regeneratoare intens a organelor hematopoietice), prezena n citoplasm a vacuolelor, a granulaiilor toxice, prezena cromatolizei nucleare, modificari de culoare etc.

FARKAS ZOLTAN

FIZIOPATOLOGIA TESUTULUI CONJUNCTIV

BIBLIOGRAFIE

Barbu R., Fiziopatologie, Editura Didactica si Pedagogica, Bucuresti, 1980 Saragea M., Tratat de Fiziopatologie, Editura Academiei, 1985

10