CUESTIONARIO DE ANTIAGREGANTES ANTICOAGULANTES Y FIBRINOLTICOS

PLAQUETARIOS,

4. Menciona las complicaciones cardiovasculares donde el ASA se ha utilizado como prevencin secundaria: En los pacientes con arteriopata coronaria, alteraciones vasculares cerebrales o vasculopatas perifricas. 5. De acuerdo al gnero: que riesgo reduce principalmente el ASA? En los varones, el cido acetilsaliclico reduce principalmente el riesgo de infarto del miocardio, en tanto que en las mujeres disminuye el riesgo de accidente vascular cerebral. 6. Cual es la reduccin del riesgo estimado con el uso de ASA para IAM y AVC comparado con un placebo? Si se compara con un placebo, el cido acetilsaliclico reduce 25% ms el riesgo de defuncin por causas cardiovasculares, infarto del miocardio o accidente vascular cerebral. 7-para la mayor parte de situaciones y evitar los efectos secundarios que dosis de deASAse recomienda Entre 75 y 100 mg diarios de acido acetilsalicilico para la mayor parte de las indicaciones. Las dosis mayores no son mas eficaces y los resultados de varios estudios sugieren que la eficacia disminuye conforme aumenta la dosis. 8. Cul es el riesgo global de sufrir hemorragia digestiva con el uso de ASA y cmo se puede reducir el riesgo? El riesgo global de sufrir una hemorragia

1. Explica brevemente la etiopatogenia de la trombosis arterial y venosa La mayor parte de los trombos arteriales se superponen a placas ateroesclerticas rotas en virtud de que la fractura de la placa expone material trombgeno en el centro de la placa a la sangre. Este material desencadena la agregacin plaquetaria y la formacin de fibrina, lo que origina un trombo rico en plaquetas que obstruye la irrigacin de manera temporal o permanente. A causa del predominio de plaquetas, los trombos arteriales tienen un aspecto blanquecino Los trombos venosos por lo general se originan en las cspides de las vlvulas de las venas profundas de la pantorrilla o en los senos venosos musculares, desde donde son desencadenados por la estasis. La lentitud dela circulacin en estas venas reduce el aporte de oxgeno a las cspidesde las valvas avasculares. Las clulas endoteliales que revisten a estas cspides valvulares se activan y expresan molculas de adhesin en su superficie. Los leucocitos portadores de factores hsticos y las micropartculas se adhieren a estas clulas activadas y desencadenan la coagulacin. Los trombos venosos son de color rojo y reflejan la cantidad de eritrocitos atrapados. 2. Con el acido saliclico como antitrombtico se altera la biosntesis del siguiente metabolito: Tromboxano A2 3. A que se debe que el recoxib favorece la aparicin de infarto de miocardio? El rofecoxib es un inhibidor muy selectivo de COX-2 aumenta entre tres y cinco veces ms el riesgo de provocar un infarto del miocardio, al bloquear la sntesis de prostaciclina sin inhibir al mismo tiempo la produccin de tromboxano A2.

abundante con al acido acetilsaliclico es de 1 a 3% por ao y aumenta cuando se administra con anticoagulantes (Warfarina). Y con la

administracin de Inhibidores de la bomba de protones se reduce el riesgo. 9. En qu pacientes se encuentra contraindicado el uso de ASA y que efectos secundarios produce principalmente? No se debe administrar a los pacientes con

El clopidogrel reduce 8.7 % el riesgo de defuncin por causas cardiovasculares (IAM, AVC) y comparado con el ASA el clopidogrel es ms potente 13. En qu situaciones se recomienda combinar clopidogrel + ASA y que riesgo hay con dicha combinacin? Se recomienda combinarlos por lo menos durante 4 semanas despus de colocar una endoprtesis metlica en una arteria coronaria, tambin es eficaz en pacientes con angina de pecho inestable; pero aumenta el riesgo de hemorragia a casi 2% por ao. 14. Menciona las dosis de ticlopidina y clopidogrel que se recomiendan. La ticlopidina se administra dos veces al da una dosis de 250 mg. El clopidogreles ms potente y se administra una vez al da a una dosis de 75 mg. Cuando conviene bloquear rpidamente al receptor a SDP se administra una dosis de carga de clopidogrel. 15. Cules son los efectos secundarios de ticlopidina y clopidogrel? Ticlopidina: los efectos secundarios ms comunes se observan en el aparato digestivo; los ms importantes son los efectos secundarios hematolgicos, que comprenden neutropenia, tormbocitopenia y prpura trombocitopnica trombtica. Por lo general aparecen en los primeros mese de haber iniciado el tratamiento. Clopidogrel: los efectos secundarios hematolgicos son raros en el clopidogrel. digestivos y

antecedentes de alergia a este frmaco caracterizada por broncoespasmo. Los efectos secundarios ms comunes son dispepsia hasta gastritis erosiva o ulceras ppticas con hemorragia y perforacin; y con una sobredosis es hepatotxica y nefrotxica. 10. Cul es tienopiridinas? el mecanismo de accin de las

Inhiben de manera selectiva la agregacin plaquetaria provocada por el ADP al bloquear en forma irreversible a P2Y12. La ticlopidina y el clopidogrel son profarmacos que deben ser metabolizados por el sistema heptico de enzimas del citocromo P450 para adquirir actividad. 11. Cules son las tienopiridinas de uso comercial y cul es el ms potente? La ticlopidina y el clopidogrel son los de uso comercial. El clopidogrel es el ms potente y posee mejores caractersticas de seguridad. 12. De acuerdo a la reduccin del riesgo de defuncin por causas cardiovasculares, IAM o AVC. Cunto se reduce este con el uso de clopidogrel y cul es ms potente comparado con el ASA?

16. En qu pacientes se recomienda la combinacin de dipiridamol y ASA?

Existe una presentacin de liberacin prolongada a base de dipiridamol y una dosis reducida de cido acetilsaliclico conocida como Aggrenox que se utiliza para prevenir los accidente vasculares cerebrales en los pacientes con episodios de isquemia transitoria. 17. Menciona los frmacos antagonistas de los receptores IIb/IIIa y cmo actan Los frmacos de este tipo son abciximab, eptifibatida y tirofiban. Estos frmacos se dirigen especficamente contra el receptor GPIIb/IIIa, sin embargo difieren desde el punto de vista estructural y farmacolgico. El abciximab es un fragmento Fab del anticuerpo monoclonal de murino humanizado dirigido contra la forma activa de GPIIB/IIIa. Abciximab se une al receptor activado con gran afinaidady bloquea la fijacin de molculas adherentes. La eptifibatida y el trifobn son pequeas molculas sintticas. La eptifibatida es un heptapptido cclico que fija GPIIb/IIIa gracias a que incorpora el motivo KGD, en tanto que el trifobn es un derivado no peptdico de la tirosina que acta como mimtico del RGD. El abciximab tiene una semivida prolongada y se puede detectar en la superficie de las plaquetas hasta por dos semanas. La eptifibatida y el tirofibn tienen semividas ms breves. 18. Cul es la indicacin principal para usar antagonistas de los receptores IIb/IIIa? Se utilizan abciximab y eptifibatida en los pacientes sometidos a intervenciones coronarias percutneas, en particular aquellos con infarto agudo del miocardio. El tirofiban se utiliza en los pacientes con riesgo elevado y angina de pecho inestable. Tambin se puede utilizar eptifibatida para esta indicacin.

19. Menciona los efectos secundarios de los antagonistas de los receptores IIb/IIIa. Adems de hemorragia, la trombocitopenia es la complicacin ms importante. La trombocitopenia es mediada por factores inmunitarios y generada por anticuerpos dirigidos contra neoantgenos en el receptor GPIIb/IIIa que son expuestos cuando ocurre la unin con el antagonista. 20. Menciona el mecanismo de accin de la heparina. Este anticoagulante activa a la antitrombina, que acelera la rapidez con la cual la antitrombina inhibe las enzimas de la coagulacin, en particular la trombina el factor Xa. Para activar a la antitrombina la heparina se une a la serpina por medio de una secuencia de pentasacrido singular que se encuentra en 33% de las cadenas de heparina comercial, el resto de las cadenas de heparina que carecen de esta secuencia de pentasacarido tienen escasa o nula actividad anticoagulante. Una vez unida a la antitrombina la heparina desencadena un cambio en la configuracin del asa del centro reactivo de la antitrombina que la vuelve ms accesible a sus proteasas destinatarias y as aumenta la rapidez con la cual la antitrombina inhibe al factor Xa por lo menos 2 veces, pero tiene un mnimo efecto sobre la rapidez de la inhibicin de la trombina por la antitrombina. Para catalizar la inhibicin de la trombina, la heparina sirve de templete que se une a la antitrombina y trombina simultneamente, este complejo ternario lleva a la enzima muy cerca del inhibidor, favoreciendo la formacin de un complejo de trombinaantitrombina covalente que es estable.

21. Cul es la dosis recomendada de heparina estndar usada como profilaxis antitrombtica y qu dosis teraputica se requiere? Para la profilaxis la heparina suele administrarse en dosis fijas de 5000 U SC dos o tres veces al da. Con estas dosis bajas es innecesaria la vigilancia de la coagulacin. En la administracin de dosis teraputoca es necesaria la vigilancia de la coagulacin. Se utilizan los normogramas para heparina de dosis fija o basados en el peso del paciente para estandarizar las dosis de heparina y abreviar el tiempo que se requiere para alcanzar una respuesta teraputica anticoagulante. Despus de un bolo intravenosos de heparina de 5 000 U o 70 U/kg, suele administrarse una venoclisis con heparina a dosis de 12 a 15 U/kg por hora. En cambio, los normogramas de ehparina ajustados al peso en pacientes con tromboembolia venosa, utilizan una carga inicial de 5 000 U u 80 U/kg, seguidas de un goteo continuo de 18 U/kg por hora. 22.-Cuales son los principales efectos secundarios de la heparina. HEMORRAGIA, Trombocitopenia, osteoporosis y aumento de las transaminasas. Si se prsenta la hemorragia, lo recomendable para revertirlo es el sulfato de protamina, a una dosificacion de 1mg por 100 UI de heparina, por via IV La trombocitopenia esta medida por anticuerpos de la clase de las IgG que se desarrollan por el antigeno que forman la heparina, y la proteina pF4. y estas hacen reaccion cruzada con el factor cristalisable de la plaqueta. Esta complicacion suele ocurrir a los 414 dias de tratamiento, pero el recuento plaquetario no desciende de 100000 uL, es mas comun en mujeres.

Existen pruebas para la evaluacion de la trombocitopenia en la cual se transfunden plaquetas marcadas con serotonina, si el paciente tiene reacitividad se cuantifica la serotonina. Si se presentan estos efectos hay alternativas como, la lepiridina, el argatroban bivalirudina, y los inhibidores del factor Xa como la fondaparinux y danaparoide. La osteoporosis esta causada por afectacion de las celulas encargadas de la remodelacion osea. 23. Como funciona la heparina de bajo PM. R- P or activacion de la antitrombina, por lo cual inhibe mas al factor X que a la antitrombina 24.Cual es la semivida plasmatica de la heparina de bajo PM y su via de eliminacion. R- casi 2 Hrs y es casi eliminada por riones. 25.Mecanismo de accion del fondaparinux. R- es un analogo sintetico de la secuencia de pentasacarido fijador de antitrombina que esta en la heparina. Se une a la antitrombina, y es demasiado corto para unir a la trombina y ala antitrombina, por lo anterior tiene mayor efecto en la inhibicion del factor X ay no afecta la velocidad de inhibicion de la trombina. 26.Cual es el mecanismo de accion de la warfarina. R- Los factores dependientes de vitamina K, tienen residuos de acido glutamico en sus teerminos N, estos son modicados, en la cual se les aade un carboxilo al carbono gamma de estos residuos, por accion de el acido carboxiglutamico gamma, por accion de la enzima carboxilaza de la vitamina K la cual utiliza como cofactor a la hidroquinona. La vitamina K de la dieta es convertida a hidroquinona por la reductasa de la vitamina K,

que al oxidarse se convierte en epoxido de vitamina K, y es convertida en vitamina K por accion de la enzima reductasa de epoxido de vitamina K. la warfarina inhibe a la reductasa de epoxido de vitamina K, bloqueando la carboxilacion gamma. 27.- Con que estudios se vigila la dosis de Waifarina, de cunto debe ser el INR y que tiempo se debe esperar para observar su efecto? PT (tromboplastina). La INR mtodo de estandarizacin que cuantifica PT. Se recomienda para todas las indicaciones un INR 2.0 a 3.0 excepto para implante de prtesis valvular mecnica en el corazn y la profilaxis contra infarto del miocardio recurrente, situaciones en las cuales se sugiere administrar dosis mayores de Warfarina INR 2.5 A 3.5 y la profilaxis primaria en los casos en que habitualmente se desea un INR menos de 2.0. Tal vez el INR no sea un mtodo preciso para la vigilancia seriada del Tratamiento con Warfarina en esa situacin. Tardan de tres a cinco das en presentar su efecto. 28.- Si la Waifarina se administra durante el embarazo se pueden esperar las siguientes anormalidades fetales. En la embarazada la Warfarina puede originar una embriopata que consiste en hipoplasia nasal, epfisis punteada, anormalidades del SNC, hemorragias en el feto. El riesgo alcanza su mximo entre la 6 y 12 semanas de gestacin. 29.-Qu medidas teraputicas se recomiendan en el caso de sobredosis de Waifarina o hemorragias? -Dejar de tomar anticoagulantes orales -administrar vitamina K -Transfundir plasma fresco o factor VII a. 30.- Por qu se puede presentar necrosis cutnea como complicacin a la administracin de Waifarina? En pacientes con deficiencia de protena S y C (que evitan la trombosis al ser anticoagulantes naturales) ya sea

congnita o adquirida. Hay un desplome de los niveles de protena C y S. Haciendo que desciendan ms estos niveles y aumentan la posibilidad de trombos a nivel de espalda y glteos. Lo que ocasiona un estado pro coagulante.