134 Capitolul 3. Farmacologie specials dar se poate dizolva in solventi organici (cloroform, propilenglicol etc).

In dermatologie, este indicat pentru tratamentul candidozei cutaneomucoase, in infectiile cronice i cele cutanate cu Epidermophyton, Microsporum Tricophyton. Raspunsul terapeutic este lent (absorbtie limitata, inegala, nivelele plasmatice terapeutice inregistrandu-se la 2 ore dupa administrare), de aceea medicamentul nu este avantajos in infectiile micotice acute grave. La caine, doza de ketoconazol administrate per os, variaza intre 5 - 20 mg/kgc, la 12 ore interval; durata tratamentului fiind ajustata in functie de particularitatile individuale. Ketoconazolul poate fi utilizat impreuna cu amfotericina B sau flucitozina, in vederea potentarii activitatii antifungice.

3.2.7. SULFAMIDE In anul 1908, Gelmo a sintetizat paraaminobenzensulfamida pornind de la colorantul textil rou denumit crisoidina. Pe de alta parte in 1932 Klarer i Mietzsch sintetizeaza sulfamidocrisoidina, pentru ca in 1935 Domag sa o utilizeze cu succes ca i chimioterapic, la animale de experienta. Ulterior s-a stabilit ca sulfamidocrisoidina ii datoreaza actiunea paraaminobenzensulfa midei (sulfanilamidei). Apoi prin inlocuirea la gruparea sulfamidicd (S02NH2), cu radicali, s- au obtinut alte sulfamide, mai eficace, mai putin toxice i mai solubile in apa. Astazi sunt aproximativ 15.000 de sulfamide, sinteza lor chimica pornind de la anilina (benzil - amina). Sulfamidele sunt, in general, pulberi albe ori galbui, inodore, insipide. Nu sunt solubile in apa decat sub forma de saruri sodice, sau in mediu alcalin. Ele au caracter amfoter (acid, prin gruparea sulfamidica i bazic, gratie gruparii aminice). Cele mai multe sulfamide se absorb uor din intestin, absorbtie favorizata de pH-ul alcalin i de cantitati mari de lichide. In cazul administrarii parenterale (de obicei, intravenoase) se obtine o sulfamidemie inalta i rapida (distributia sulfamidelor este de tip extracelular; vezi figura de mai jos), dar concentratia serica terapeutica se mentine mai putin timp decat in cazul administrarii orale, deoarece i eliminarea este mai rapida (Fig. 22).

Consecutiv absorbtiei sulfamidele s'ufera in organism transformari, cele mai importante fiind combinarea lor cu proteinele
serice acetilarea.

Cuplarea sulfamidelor, la nivelul sangelui, cu proteinele

plasmatice se
Valentin NASTASA