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Transplante:

Un transplante o injerto es la transferencia de clulas vivas, rganos o tejidos de una parte del organismo a otra o de un individuo a otro. Segn la relacin existente entre donante y receptor, existen diferentes tipos de transplante. ORIGEN GENETICO DEL DONADOR. 1. Autlogo.-donador y receptor son la misma persona. 2. Alognico.- Donador y receptor son de la misma especie (relacionados o no genticamente) Ej. Hnos, padres e hijos o ningn parentesco. 3. Xenognico.- Donador y receptor son de diferente especie.(uso en humanos es limitado) pncreas (cerdo o carnero) 4. Singnico.- Donador y receptor son gemelos idnticos (antgenos HLA). ALOINMUNIDAD La aloinmunidad es la respuesta inmune adaptativa a los antgenos de otros individuos (aloantgenos). La base de la aloreactividad es el reconocimiento por los linfocitos T del receptor, de antgenos del donante que no son compartidos entre donante y receptor. Las molculas de histocompatibilidad son los principales aloantgenos, pero NO son los nicos. RECHAZO A UN ALOINJERTO Tiene dos caractersticas tpicas de la inmunidad adaptativa: Memoria Especificidad Pueden darse dos clases de rechazo: Rechazo Primario Rechazo Secundario ALOANTGENOS Molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad o HLA Antgenos de grupo sanguneo Antgenos menores de histocompatibilidad Para que una protena se comporte como aloantgeno, tiene que existir polimorfismo de esa protena. EL SISTEMA HLA Las molculas de histocompatibilidad son protenas de membrana diseadas para la presentacin antignica (para mostrar pptidos a los linfocitos T). Existen dos tipos de molculas del CMH Clase I Clase II Molculas HLA clase I Todas las clulas del organismo (excepto GR y trofoblasto) Heterodmero formada por cadena alfa y B2microglobulina Son polignicas y polimrficas HLA A- B- C. Presenta pptidos intracelulares a LT CD 8+ Molculas HLA clase II Clulas presentadoras de Ag profesionales Heterodmero formada por cadena 2 alfa y 2 Beta Son polignicas y polimrficas HLA DR- DQ- DP. Presenta pptidos exgenos a LT CD4 +. El rechazo de los injertos se previene seleccionando a los receptores con la MXIMA HISTOCOMPATIBILIDAD Y LA MNIMA ALOINMUNIDAD Mxima histocompatibilidad

Buscar para un receptor dado , un donante con el mayor nmero de molculas HLA idnticas. Tipificar HLA de donante y receptores Mnima aloinmunidad Eliminar a los receptores que, an teniendo buena histocompatibilidad, tienen anticuerpos preformados contra AloAg del donante. Tipificar grupo sanguneo ABO y realizar pruebas cruzadas o cross-match entre suero del receptor y clulas del donante (microlinfocito-toxicidad).

Cancer:
El papel que desempea el sistema inmune en el control de tumores fue propuesto inicialmente por Thomas y Burnet en 1957, con la teora de la "vigilancia inmunolgica". Esta teora postula que, dentro de un organismo, continuamente se estn generando clulas malignas, pero que stas son identificadas y destruidas rpidamente por el sistema inmune. La vigilancia inmunolgica ha sido comprobada en varios modelos experimentales, ejemplificados por crecimiento exitoso de xenotransplantes (incluyendo tumores humanos) en ratones desnudos (nu/nu) y por el incremento en la aparicin de tumores en animales timectomizados y en humanos que presentan inmunosupresin. A pesar de la inmunovigilancia, las clulas tumorales comnmente presentan mecanismos de evasin a la respuesta inmune, que permiten su crecimiento eficiente. Algunos de los mecanismos hasta ahora identificados son: a) escasa inmunogenicidad de los antgenos tumorales; b) mayor crecimiento tumoral que supera la velocidad de la respuesta inmune; c) ausencia o enmascaramiento de los antgenos del complejo principal de histocompatibilidad (CPH) clase I; d) activacin de una respuesta inflamatoria local que impide el reclutamiento de las clulas efectoras contra el tumor; y, e) secrecin de factores que inhiben la activacin de la respuesta inmune. El sistema inmune de los mamferos es una red intrincada y perfectamente regulada, en la que participan varias poblaciones celulares (linfocitos T y B, macrfagos, y otras clulas), as como molculas solubles (citocinas). La interaccin de todos estos elementos permite que se desarrolle una respuesta inmune eficaz contra tumores .

MOLECULAS INMUNORREGULADORAS Para que se produzca una respuesta inmune celular eficiente contra tumores, se requiere que: a) los determinantes antignicos sean expresados por las clulas tumorales; b) los antgenos sean eficientemente presentados por las molculas del CPH; c) el reconocimiento a estos antgenos estimule la respuesta de los linfocitos T (CD4+ y CD8+), linfocitos B y macrfagos; y, d) las clulas efectoras sean capaces de llegar al sitio de localizacin del tumor y causar la destruccin del mismo. Para que los primeros pasos puedan realizarse, es necesaria la participacin de varios tipos de molculas, como son las del CPH, el receptor para antgenos de clula T (RcT), las molculas de adhesin y antgenos tumorales. MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES Los mecanismos responsables de la accin citosttica y citotxica del sistema inmune son muy heterogneos. Aqu trataremos solo algunos de los aspectos ms esenciales. Accin antitumoral linfocitos T Tanto las clulas CD4 como las clulas CD8 tienen capacidad para inducir resistencia contra el crecimiento tumoral, aunque por mecanismos distintos. Las clulas CD8 ejercen un efecto antitumoral directo, presumiblemente debido a la capacidad citotxica de stas, mientras el efecto mediado por CD4 se debe a la produccin de citocinas. Accin antitumoral de clulas NK Las clulas NK poseen una importante capacidad de lisis de clulas tumorales in vitro e

in vivo. As, mediante la reconstitucin de animales irradiados con clulas NK, se ha observado regresin de ciertos tumores. De igual manera, se ha demostrado en humanos, que suelen ser de mejor pronstico aquellos tumores que se encuentran infiltrados con clulas NK. Accin antitumoral de macrfagos Los macrfagos son constituyentes importantes en el infiltrado celular de los tumores y pueden afectar al crecimiento tumoral por varias vas. Pueden influir directamente inhibiendo la proliferacin de clulas tumorales, y promueven tambin la formacin de estroma y angiognesis. Adems, pueden atacar directamente a las clulas tumorales, slo o en cooperacin con otros mecanismos efectores... Accin antitumoral de mediadores solubles de la respuesta inmune Los factores qumicos de la respuesta inmune cuya accin se ha demostrado ms efectiva frente al desarrollo y crecimiento de la clula tumoral son el interfern g, la interleucina 2 y el factor necrosante tumoral. Junto a estos, la respuesta inflamatoria antitumoral hace que se produzcan otros muchos factores solubles que van a inhibir el crecimiento y desarrollo tumoral.

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