REVISIN 2012 Ttulo:

La biofortificacin, estrategia prometedora para aumentar el contenido de Fe y Zn en los cultivos de alimentos bsicos

Resumen

Introduccin Contenido: 1. El papel esencial del hierro y zinc en las plantas. 2. Red compleja de regulacin de hierro y zinc en las plantas: el control de los mecanismos de captacin y distribucin. 3. Los avances para mejorar los contenidos de hierro y zinc en los cultivos mediante estrategias de biofortificacin. 4. Impacto de la biofortificacin con Fe y Zn en la nutricin Humana y salud. Biofortificacin con Hierro y zinc como un programa de salud y nutricin pblica. Conclusiones Referencias

Resumen Las deficiencias de micronutrientes se han incrementado en las ltimas dcadas debido a una disminucin generalizada en la calidad de la dieta de las personas de escasos recursos, tanto en los pases desarrollados y en desarrollo. Las deficiencias de hierro (Fe) y zinc (Zn) son problemas crticos de salud pblica en todo el mundo, con un impacto negativo en la salud, la esperanza de vida y la productividad. La biofortificacin es una iniciativa agrcola que puede mejorar la nutricin humana a escala global. La Biofortificacin Agronmica es considerada una estrategia complementaria a corto plazo, ya que los anlisis econmicos sugieren que la biofortificacin gentica es la estrategia ms eficaz para aumentar la ingesta diaria de Fe y Zn de las poblaciones vulnerables. El enriquecimiento de los cereales por medio de cruzas es un rea de alta prioridad de la investigacin, y una estrategia eficaz para la fortificacin, suplementacin y diversificacin de alimentos. Esta revisin examina el papel del Fe y Zn en la nutricin de las plantas, las estrategias potenciales para el desarrollo de cultivos biofortificados con Fe y Zn y su importancia en la nutricin humana. Introduccin Anemia por deficiencia de Fe y la deficiencia de Zn es el principal problema de salud pblica en todo el mundo y los bebs y los nios son especialmente vulnerables. La causa principal de la malnutricin es una dieta de baja calidad, principalmente carente de productos de origen animal. En consecuencia, las poblaciones que consumen pocos alimentos de origen animal puede sufrir de una alta prevalencia de varias carencias de micronutrientes (T et al, 2010; M KS et al, 2012). Al mismo tiempo, la proporcin de la poblacin mundial que sufre de malnutricin de micronutrientes (MMN) ha aumentado porque el fitomejoramiento moderno ha sido histricamente orientado hacia altos rendimientos agronmicos en lugar de la calidad nutricional, produciendo una menor densidad de minerales en muchos cultivos (MS, 2006 ; M et al, 2012). El crculo vicioso entre la desnutricin y la pobreza sostiene MMN en la mayora de los pases en desarrollo. Se ha indicado que 4,5 millones de personas en todo el mundo estn afectadas por las deficiencias de Fe, vitamina A y yodo; El Zn es cada vez mas preocupante. La MMN disminuye la motivacin y el desarrollo, por consiguiente prdida de la capacidad mental y cognitiva, que finalmente reduce la productividad y el potencial de sociedades enteras (M KS et al, 2012).

El Fe y Zn son elementos esenciales para una salud humana ptima, siendo necesarios para la actividad de muchas enzimas implicadas en las principales vas metablicas. Estudios de intervencin diettica para mejorar la nutricin de Zn y Fe se han llevado a cabo por algunos programas internacionales, encontrndose beneficios significativos a travs de iniciativas tales como la suplementacin, fortificacin, la diversificacin alimentaria y la biofortificacin. La fortificacin ha jugado un papel importante ante la desnutricin, pero es muy dependiente del financiamiento y se limita a las reas urbanas. Por el contrario, la biofortificacin se considera una de las estrategias ms prominentes por medio de la cual se pueden incrementar los niveles de micronutrientes en cultivos. Sin embargo, para biofortificar plantas es necesaria una clara comprensin molecular de la homeostasis de micronutrientes. Hoy en da, la falta de conocimiento acerca de este mecanismo es un obstculo importante en la elaboracin de estrategias para la biofortificacin (W et al, 2008; LG et al, 2012). La Biofortificacin gentica y agronmica representan enfoques agrcolas complementarios. Se considera que la aplicacin de fertilizantes de Zn y Fe es una solucin a corto plazo y complementaria al fitomejoramiento. Los datos publicados proporcionan pruebas convincentes de que las aplicaciones al suelo y foliar de fertilizantes especialmente Zn son eficaces en la mejora los niveles de Zn en granos. Por el contrario, fertilizaciones al suelo y foliares de Fe son menos eficaces que la fertilizacin de Zn en el enriquecimiento de granos; la fertilizacin con Fe se complica cuando se aplica regularmente, por ser caro y peligroso para el medio ambiente. Adems, parece que la mejora del estado nutricional en plantas con nitrgeno promueve la acumulacin de Fe y Zn en grano (C, 2010; WB, 2011; M et al, 2012; S et al, 2012). Hasta ahora, la biofortificacin gentica ofrece una manera sostenible y de bajo costo para proporcionar micronutrientes a los habitantes de los pases en desarrollo. El desarrollo de cultivos alimentos ricos en cultivos de alimentos bsicos es de hecho el objetivo principal de consorcios internacionales diferentes, que tienen por objeto reducir MNM a travs de programas de biofortificacin diferentes. Cra nuevos genotipos de plantas para las concentraciones de granos altos de Fe y Zn es la estrategia ms costo-efectiva. Una amplia gama de Fe y Zn en los granos de los principales cultivos se ha asociado con la variacin genotpica. Esta variabilidad se explota a travs de programas de cra para producir Fe y Zn-ricas variedades de cultivos. Adems, esta informacin se complementa con informacin sobre la retencin despus de la transformacin, la biodisponibilidad de la dieta, consumir por da, y la cantidad necesaria de alimento de las plantas que tienen efectos mensurables sobre el estado de los nutrientes (BP, 2010; C, 2010; Banco Mundial, 2011; M et al, 2012). En consecuencia, la

mayor parte del trabajo que se est haciendo para biofortificar alimentos bsicos se basa en tcnicas de fitomejoramiento. Slo para aquellos micronutrientes que no pueden ser incrementados por mtodos convencionales, algunas organizaciones estn llevando a cabo una investigacin preliminar para determinar que papel que pueden desempear los transgnicos en el mejoramiento de los cultivos biofortificados. En humanos, las causas de MNM variar significativamente durante las diferentes etapas de la vida, de acuerdo con el nivel socioeconmico, pero estas diferencias tambin estn relacionados con componentes de la dieta. La ingesta diettica, as como otros componentes de la dieta que influyen en la absorcin de micronutrientes de los alimentos, son los inhibidores y potenciadores, que juega un papel ms importante que, el que hace el contenido de la dieta. La Biodisponibilidad Fe y Zn se puede mejorar mediante el aumento de los factores dietticos que mejoran la absorcin, por disminucin de los factores que inhiben la absorcin, o aumentando el contenido de micronutrientes de la dieta (W, 1998; SH, 2012). La disminucin en la deficiencia de Fe se ha realizado principalmente a travs de la fortificacin de alimentos y los programas de suplementacin. Aunque estas estrategias han estado en vigor durante muchos aos, los enfoques basados en los alimentos para mejorar el contenido de Fe en la poblacin se consideran ms viables (B et al, 2009, S et al, 2010; G, 2012; BG, 2012). Respecto al Zn, existe buena evidencia que apoya el impacto benfico de estas estrategias, especialmente suplementos de zinc a los nios de los pases en desarrollo. Sin embargo, se necesita investigacin adicional para determinar el impacto de la fortificacin con Zn, esto ha sido bastante limitado y restringido a las formulas de leches infantiles, alimentos complementarios y cereales para el desayuno (A et al, 2006; HB, 2009). Sin embargo, tal como Fe, muchos anlisis econmicos sugieren que las estrategias de gentica hacia la biofortificacin Zn son la estrategia ms eficaz prctica, duradera y rentable para aumentar la ingesta de Zn de las poblaciones vulnerables (B et al, 2009; W y B, 2011, G, 2012). En general, para combatir la MNM es prioritario el estudio de los factores de biodisponibilidad que dependen del consumo de carne, verduras, alimentos procesados, alimentos fortificados y alimentos biofortificados (HE, 2010). Esta revisin describe el papel del Fe y Zn en las plantas y la nutricin humana. Prestando especial atencin a la importancia de la va molecular que dirige la ruta especfica de la homeostasis de micronutrientes, las estrategias para producir cultivos ricos en Fe y Zn por medio de la biofortificacin, y la importancia de aumentar sus niveles biodisponibles en la poblacin a travs de la dieta.

1. El papel esencial de hierro y zinc en plantas Se definen dos criterios para que un elemento sea esencial para el crecimiento de las plantas: la planta es incapaz de completar un ciclo de vida normal en ausencia del elemento o cuando el elemento es parte de un constituyente esencial o metabolito de la planta (E, 1972; BP, 2007). En la clasificacin tradicional de nutrientes y elementos benficos, el hierro (Fe) y zinc (Zn) estn incluidos en la categora de micronutrientes esenciales para los sistemas biolgicos (M, 1995; HS, 2003). Hierro Al igual que otros organismos, las plantas requieren Fe para completar su ciclo de vida. Este micronutriente existe en varios estados redox, fcilmente aceptar y donar electrones, que le permite servir como un cofactor para varias protenas de la planta que participan en las vas metablicas cruciales. La funcin de Fe se basa principalmente en la reaccin reversible redox de Fe2+ (ferroso) y Fe3+ (frrico) iones de hierro, su capacidad para formar complejos octadricos con varios ligandos y su capacidad para variar el potencial redox en respuesta a ligandos diferentes del entorno . Este potencial redox (Fe2+ / Fe3+) permite su uso, en la forma de grupos hemo o Sulfato de Fe, en un nmero de protenas complejas, especialmente aquellas involucradas en la transferencia de electrones (HS, 2003; CB, 2003). El Fe se utiliza como un cofactor en tres formas principales: Sulfato de Fe (con cinco subtipos en las plantas), en el anillo de porfirina de hemo y siro-hemo, y como Fe no-hemo (P et al, 2009). En las plantas, este metal se requiere principalmente para proceso crucial tales como fotosntesis, la respiracin, la asimilacin de sulfato, la sntesis de hormonas, fijacin de nitrgeno, as como la sntesis y reparacin del ADN (K et al, 2011; PG, 2009). Por ejemplo, el Fe juega un papel clave en la sntesis de clorofila, etileno, en la construccin de la pared celular, y constituye el grupo hemo del complejo Fe-porfirina (HA, 2011). Sin embargo, el Fe es txico en exceso ya que tanto el Fe2+ y Fe3+ puede actuar como catalizadores en la formacin de especies nocivas de oxgeno reactivo (ROS), que son potentes agentes oxidantes que pueden daar el ADN, protenas y lpidos. Por lo tanto, la homeostasis de Fe en todo el organismo debe ser equilibrada para suministrar suficiente Fe para el metabolismo celular y para evitar niveles txicos (CB, 2003; K et al, 2011). La deficiencia de Fe se caracteriza por una clorosis intervenal y lesiones necrticas que aparecen en deficiencia aguda, pero el Fe se convierte en txico en concentraciones elevadas y causa estrs oxidativo en plantas (HA, 2011).

Debido a que el Fe representa uno de los metales ms verstiles en biologa con numerosas funciones celulares, su deficiencia representa uno de los problemas ms graves en todo el mundo (HS, 2003). Esta funcin esencial de Fe se evidencia por los trastornos que promueve su deficiencia, incluyendo los dos problemas principales, tales como la anemia grave en mamferos o clorosis en las plantas (CB, 2003). Zinc Despus del Fe, el Zn es el segundo metal intracelular ms abundante. El Zn es un micronutriente esencial, necesario tanto para los animales y las plantas, debido a que es un constituyente estructural de las protenas o co-factor regulador de enzimas que estn implicadas en muchas vas bioqumicas (A, 2009). El papel principal del Zn est en la sntesis de protenas y el metabolismo. Se requiere para la estructura y funcin de una amplia gama de protenas, donde se sabe que son un componente integral de numerosas metaloenzimas, protenas estructurales y factores de transcripcin (Z et al, 2007). Por ejemplo, muchas protenas contienen Zn grupos prostticos (por ejemplo, el dedo de zinc, zinc giro) y alrededor de 300 enzimas requieren zinc como cofactor (G et al, 2010; L et al, 2011). En realidad, Zn es el nico metal representado en las seis clases de enzimas: oxido reductasas, transferasas, hidrolasas, liasas, isomerasas y ligasas (B et al, 2006). Adems, se ha estimado que varias protenas son capaces de unirse al Zn y algunas de estas protenas de unin a Zn son factores de transcripcin necesarios para la regulacin de genes (A et al, 2006). Muchas clulas secretan Zn como una molcula de sealizacin, incluyendo clulas de los sistemas inmunitario y nervioso (G et al, 2010). Zn tambin es necesario para la integridad estructural y funcional de las membranas biolgicas y para la desintoxicacin de radicales libres muy agresivos (C, 2000). En plantas, enzimas ya sea que contengan o se activen por Zn se han encontrado implicadas en mecanismos tales como la respiracin, la fotosntesis y la biosntesis de las hormonas vegetales (M, 1995; T et al, 2011). El Zn est implicado en la regulacin y el mantenimiento de la expresin de genes necesarios para la tolerancia de estrs ambiental en las plantas, tales como la alta intensidad de luz y las altas temperaturas (C, 2000; BM, 2010). Adems, este micronutriente juega un papel importante en la produccin de biomasa y los procesos de fertilidad (C, 2008). Como activador de la SOD (superxido dismutasa), el Zn est implicado en la proteccin de las membranas contra el dao oxidativo a travs de la detoxificacin de especies de oxgeno reactivo (C, 2008; BM, 2010).

A pesar de su importancia, el Zn causa toxicidad cuando se acumulan en exceso en el tejido de la planta, produciendo la inhibicin de crecimiento de la raz, la disminucin de la tasa fotosinttica y clorosis. Sin embargo, cuando las concentraciones de Zn en hoja se acercan a un nivel toxico (300 mg kg-1 de tejido seco) se produce necrosis de las hojas y la muerte de la planta (C, 1993; M, 1995; HA, 2011). En general, la deficiencia de Zn es un problema bien documentado en los cultivos, causa disminucin de los rendimientos y de la calidad nutricional. Por lo tanto, es comn que las regiones con suelos con deficiencia de Zn, se caracterizan por la deficiencia de Zn generalizada en seres humanos (C, 2007). La deficiencia de Zn ocupa el quinto lugar entre los factores de riesgo ms importantes para la salud en los pases en desarrollo, y la undcima en todo el mundo; tambin, es tan importante como las deficiencias de Fe y vitamina A. Casi dos millones de personas estn en riesgo por deficiencia de Zn, en su mayor parte nios y mujeres embarazadas. El mineral parece ser particularmente importante durante los perodos de rpido crecimiento; por otro lado, la ingesta insuficiente de Zn durante la infancia y la adolescencia puede retrasar el desarrollo del crecimiento, desarrollo sexual y psicomotor (P et al, 2008; GG et al, 2010). 2. Compleja red de regulacin de Fe y Zn en plantas: el control de los mecanismos de captacin y distribucin Aunque los minerales esenciales son generalmente abundantes en suelos, existen principalmente en formas que no son fcilmente disponibles para las plantas. Para completar la necesidad mineral y evitar sus posibles efectos txicos, las plantas han desarrollado una compleja red reguladora que controla la homeostasis mineral. El conocimiento del mecanismo molecular que dirige los pasos especficos de la red homeosttica mineral es todava rudimentario, pero a aumentando rpidamente. Esta informacin se espera que mejore el rendimiento del cultivo, el valor nutricional de los cultivos y la seguridad alimentaria, que son los aspectos de mayor preocupacin a nivel mundial (G et al, 2006). Hoy en da, la falta de conocimiento acerca de estos mecanismos implicados en la homeostasis mineral es un obstculo importante en la elaboracin de modelos para la biofortificacin: la ingeniera gentica de los cultivos bsicos adicionales para acumular nutrientes biodisponibles en las partes comestibles (W et al, 2008). "Homeostasis Metal" es una caracterstica de un organismo que regula su medio ambiente interno de metal (concentracin de metal celular y de orgnulos) con el fin de mantener una condicin estable y constante (HA, 2011). Este proceso se basa en mecanismos bien controlados de absorcin del metal, la translocacin, la redistribucin y el secuestro. En general, las estrategias de plantas para facilitar

la absorcin del metal incluyen la modificacin del ambiente para aumentar la biodisponibilidad, la regulacin hacia arriba de los transportadores de alta afinidad y la activacin de las vas intra-celular e inter-celulares para su posterior distribucin. Bajo el exceso de metal, la absorcin de metales no especfica del suelo parece ser inevitable y plantas de activar los mecanismos de quelacin y la compartimentacin intracelular (PP, 2009). La regulacin de la homeostasis del metal es en gran parte mediada por los transportadores de la membrana. En muchos casos, el control transcripcional de estos transportadores contribuye a la homeostasis, pero se sabe muy poco sobre el control post-transcripcional y post-translacional de los transportadores. Mientras tanto queda mucho por aprender acerca de Zn (uso, transporte y homeostasis), a pesar de esto, se esta mucho ms cerca que una comprensin completa de la homeostasis de la Fe. (P et al, 2009). La absorcin de hierro y zinc en plantas En las plantas, la principal fuente de los metales es el suelo. Los metales pueden ser inaccesibles en el suelo, principalmente en una forma insoluble, que es particularmente pronunciada por pH elevados de los suelos alcalinos. Para hacer frente a esta inaccesibilidad a algunos metales, los no gramneas se basan principalmente en una estrategia de reduccin basada en la captacin (estrategia I), mientras que las gramneas (hierbas) ms comnmente utiliza una estrategia basada en la quelacin (estrategia II), ambos dependen de la caractersticas del entorno, para una incorporacin eficiente y distribucin sistemtica de los micronutrientes (PG, 2009). En el caso de la absorcin de Fe, las plantas han sido clsicamente divididas en dos grupos, en funcin de su estrategia para obtener Fe desde el medio ambiente: (1) la estrategia I, adquiren Fe2+ para despus reducirlo por Fe3+ reductasas y (2) la estrategia II, secretando fitosiderforos (PSs) que se unen al Fe3 + para la adquisicin posterior de la Fe3+-quelato (S, 2003, JG, 2009; PP, 2009). Sin embargo, resultados recientes destacan la importancia de las condiciones ambientales en la adquisicin de metal. Por ejemplo, las plantas de arroz tambin pueden importar directamente Fe2+ en respuesta a las condiciones deficientes en Fe, a travs de transportadores de Fe-reguladores (IRT) expresados en las races (I et al, 2006). Estas plantas y sus ancestros por lo general han crecido en suelos arroceros y pantanos donde Fe2 + es abundante. Curiosamente, la expresin de una levadura Fe3+ reductasa del arroz (mutagenizado para un mejor rendimiento a alto pH) confiere tolerancia mejorada a baja disponibilidad de Fe y un aumento en el rendimiento de grano (I et al, 2007; PP, 2009).

Debido a que los transportadores de metal tienen una afinidad especfica para un determinado estado de oxidacin de cada metal, muchas plantas utilizando la Estrategia de reduccin I para la captacin de metales. Por ejemplo, el Zn siempre se encuentra en el estado de oxidacin +2 bajo condiciones fisiolgicamente pertinentes, el Fe necesita ser reducido para la absorcin en la planta (PG, 2009). Por lo tanto, para superar el problema de insolubilidad en suelos alcalinos, las plantas pueden utilizar la actividad de la ATPasa para liberar protones en la rizosfera y para disminuir el pH del suelo, bajo condiciones de limitacin del metal. A medida que el pH disminuye en el suelo, el aumento de la concentracin de protones ayuda a generar metal libre, que puede ser accesible para la absorcin (PG, 2009). El Fe se encuentra predominantemente en forma de hidrxidos de Fe en el suelo. La absorcin de Fe por la Estrategia I que implican la liberacin de protones para aumentar la solubilidad de Fe, a travs de H+-ATPasas de la membrana plasmtica de la raz, sobre la deficiencia de Fe. Esta reduccin se realiza por la deficiencia de Fe en la membrana estimulando la Fe3+ reductasa (G et al, 2006). Despus de la acidificacin, el Fe3+ se reduce a Fe2+ en la membrana por una reductasa-oxidasa frrica (FRO). Una vez Fe3+ se reduce, Fe2+ y es transportado a la raz por un Fe regulado-transportador (IRT), un miembro del regulador-transportador de Zn (ZRT)-IRT como la protena (ZIP) familia (JG, 2009). Por otro lado, la absorcin de Fe por quelacin o Estrategia II emplea la liberacin de los quelantes en la rizosfera, conocido como PSs, acondicionando al Fe3+ para el transporte en la planta. PSs se sintetizan a partir de metionina y son compuestos de la familia del cido mugineico (MAS) que forma Fe3+-quelatos estables en el suelo (R et al, 2004; JG, 2009). PSs, como el MAS, son liberados para quelar Fe3+ y formar complejos PS-Fe3+ para luego ser traslads a las races, a travs del trasportador Yellow Stripe-Like (YSL), llamado as por el transportador YSL1 PS del maz (JG, 2009). Respecto a la absorcin del Zn, este mineral es principalmente insoluble en los suelos debido a la adsorcin de la arcilla, CaCO3 o la materia orgnica. La acidificacin del suelo tambin puede resultar en un aumento de la solubilidad de Zn, favoreciendo el intercambio de cationes y liberacin de los metales divalentes de complejos insolubles con las partculas del suelo (PG, 2009). Aunque los mecanismos moleculares para la absorcin de Zn no se han descrito completamente, se ha sugerido que las plantas tambin puede usar la estrategia II con el fin de obtener Zn del suelo (ZZ, 2008). Especies de gramneas responden a la deficiencia de Fe y Zn por la exudacin de EPs, aumentando la disponibilidad de estos metales (Fe y Zn). As, los complejos PS-Fe3+ o PS-Zn2+ son transportados de la rizosfera a las clulas raz para la absorcin (C et al, 1994). La

familia MAs desempea un papel importante en la adquisicin de Fe, y tambin contribuye a la adquisicin de Zn (y otros nutrientes metalicos) por estas plantas (W et al, 1996; ZZ, 2008). Aunque, el transportador IRT se ha establecido como el mejor sistema de captacin de Fe desde el suelo (V et al, 2002), tambin es responsable de la absorcin de Zn (H S, 2003). Enfoques de ingeniera gentica se han aplicado para incrementar la tolerancia de las plantas a suelos pobre en Zn. Por ejemplo, la transformacin y la sobre-expresin de conocidos transportadores de Zn a partir de Arabidopsis de la cebada (Hordeum vulgare cv. Golden Promise) puede aumentar la absorcin de Zn planta y el contenido de Zn en la semilla (R et al, 2004). Estos resultados muestran la contribucin de las herramientas de gentica molecular a la manipulacin eficiente del Zn y Fe en los cultivos y el potencial para el enriquecimiento de los alimentos con Zn y Fe (ZZ, 2008). Distribucin del hierro y zinc en plantas Los metales deben ser transportados a lo largo de la planta, a partir de la absorcin en las races a los tejidos en los que se requieren. Una vez dentro de la clula epidrmica de la raz, los iones pueden moverse a travs de pasajes simplstica, desde la epidermis hasta el periciclo, para ser cargado en el xilema. En el xilema, los metales son transportados a las partes areas de la planta a travs de la corriente de transpiracin para disparar tejido o cruzar la membrana plasmtica de las clulas de las hojas. Las semillas no se alimentan de la corriente de transpiracin a travs del xilema y deben hacerlo por medio del floema. Adems, las hojas en desarrollo an no han diferenciado completamente el xilema y debe recibir los metales necesarios a travs del floema (KC, 2006; JG, 2009). Las plantas tienen una amplia gama de transportadores, de los cuales se desconoce su funcin exacta. En lo que refiere a la absorcin y distribucin de Fe y, pero hay varios transportadores identificados (Figura 1). Como se ha mencionado en la seccin anterior, la protena ZRT/IRT como el transportador (ZIP) son necesarios para la absorcin de Fe y Zn en las races (V et al, 2002; G et al, 1998). Respecto a la absorcin de las plantas de Estrategia II, el Fe es tomar como quelato PS- metal a travs de los transportadores Yellow Stripe-like (YSL) en las races (R et al, 2004), mientras que el Zn parece deben abordarse a travs de los trasnportadores ZIP-like (IRT), como en las plantas con Estrategia I (R et al, 2003). Una vez en las races, ambos minerales se transfieren al xilema para su posterior distribucin hacia los rganos por encima del suelo por diferentes transportadores (G et al, 2006). Xilema. Para evitar la manipulacin de txicos durante la translocacin a travs de la planta, libre de metales celulares, tales como Fe y Zn, son

transportados quelados a otras molculas. Los agentes quelantes que cargan Fe en el xilema son citrato y nicotianamina (NA). Dependiendo del complejo de Fequelato formado, diferentes sistemas de transporte estn implicados en la distribucin de Fe en toda la planta. Por ejemplo, NA puede actuar para quelar Fe y facilitar su translocacin simplastica al parnquima del xilema (KC, 2006). Sin embargo, el pH del xilema favorece la quelacin del Fe a citrato en lugar de NA, y se sabe que existe el Fe en forma quelatos de Fe3+-citrato en el xilema (D et al, 2007; PG, 2009). Debido a que el Fe3+-citrato es la principal forma de Fe presente en los exudados del xilema, el citrato se cree que participan en el transporte de larga distancia de Fe de las races a los brotes (JG, 2009). Un Fe quelado, los complejos resultantes Fe3+-citrato se eliminan en el xilema, a travs de transportadores tales como el gen FRD. FRD (frrico reductasa defectuosa), es un transportador de citrato localizado en la membrana plasmtica del periciclo y el cilindro vascular, se ha demostrado el flujo del citrato en el xilema y es requerido para el transporte de Fe hacia las hojas (GR, 2004; D et al, 2007). Por lo tanto, el Fe se cree que se descarga de la vasculatura en el tejido desarrollado a travs de mecanismos an desconocidos (G et al, 2006; PG, 2009). Por otra parte, los genes de metales pesados ATPasa (HMA), que se expresan en el tejido vascular, parecen ser los candidatos ms probables para el transporte de Zn en el xilema (H et al, 2004; G et al, 2006). El Zn se traslada en el xilema para transportarse largas distancias por HMA (HMA2 y HMA4), que se localizan en la membrana plasmtica de la raz y el tejido vascular. Los HMA2, HMA4 mutantes muestran una disminucin elevada de Zn y especialmente en la raiz, lo que apoya el papel de HMA2 y HMA4 en la carga de xilema. HMA4 es tambin identificado como un gen con una mayor expresin en la hiperacumulacion de Zn en el Arabidopsis halleri (H et al, 2004; PG, 2009). Floema. El suministro de metales a los tejidos en desarrollo requiere del transporte a travs del floema alcalino, probablemente ligado a los quelantes tales como nicotianamina (NA). Se cree que el Fe2+ y Zn2+ son transportados no slo en el xilema, especialmente en el floema en forma de quelatos de NA. Los transportadores implicados en la carga del floema se cree que incluyen los miembros del grupo YSL (una subfamilia de la familia de transportadores oligopptidos OPT), y los complejos NA-metal son ms probablemente transportados a travs de las membranas plasmticas de estos transportadores (G et al, 2006). Los YSLs pueden translocar metales al floema, que luego se puede enviar a la semilla. Uno de los miembros mejor caracterizados de esta subfamilia es el YSL1, que se localiza en la vasculatura rodaje( en el tejido vascular) as como las silicuas, granos de polen y las semillas en desarrollo (PG, 2009). En Arabidopsis, la familia YSL (YSL1 y YSL3), as como el transportador oligopptido OPT3, estn implicados en el suministro de metal de los tejidos vasculares a las

semillas en desarrollo (W et al, 2006; S et al, 2008). Adems, se propone que las protenas YSL podra participar tanto en el transporte de metal del floema al xilema en los tejidos jvenes en crecimiento y floema a xilema de cambio en las races. Curiosamente, la funcin y el transporte de otros metales ligandos incluyendo el cido mugineico, histidina, y fitato se han revisado recientemente (PP, 2009). Clula. Una vez transportado al tejido apropiado, los metales deben ser distribuidos a nivel subcelular para asegurar cantidades suficientes para los compartimentos celulares necesarios. El almacenamiento y amortiguacin de Fe en el nivel subcelular son mecanismos cruciales que permiten a las plantas hacer frente a la deficiencia de Fe y la toxicidad. Orgnulos tales como vacuolas y los plstidos jugar un papel clave en la compartimentacin intracelular o almacenamiento de Fe. En los plstidos, las ferritinas pueden almacenar una fraccin importante de Fe celular, y estas protenas desempean diversas funciones relacionadas con la homeostasis de Fe durante el desarrollo o en respuesta a las tensiones ambientales (B et al, 2007; PG, 2009). Debido a que las cadenas de transporte de electrones y el metabolismo de carbono primario requieren Fe, orgnulos como cloroplastos y mitocondrias son los sitios ms importantes para la utilizacin de la Fe en la celula (P et al, 2009). Por ejemplo, casi el 90% del Fe en la planta est localizado en el cloroplasto, donde se requiere para su uso en la cadena de transporte de electrones y la sntesis de clorofila, grupos hemo y Fe-S; Fe tambin se transporta a la mitocondria a para efectuar el mismo proceso (KG, 2007; PG, 2009). Es de creer que el eflujo de Fe de las mitocondrias de Arabidopsis podra ocurrir por el transportador de tipo ABC STARIK1 (STA1) protena (homlogo de la levadura ATM1p: Transportador ABC mitocondrias protena 1) situado en la membrana interna (K et al, 2001; B et al , 2007), pero los transportadores de Fe involucrados en las mitocondrias y los cloroplastos an no han sido identificado en su totalidad (PG, 2009). Adems, el Zn y Fe se utilizan en el cloroplasto como cofactores para las superxido dismutasas (SOD), preveniendo el dao celular por las especies reactivas de radicales hidroxilo. el Zn es probablemente transportado por un ZIP que se localiza en la mitocondria, pero hasta el momento no hay transportadores ZIP asignados a esta funcin (A et al, 2002; PG, 2009). Respecto a los transportes de metal en las vacuolas, este orgnulo es un compartimiento de almacenamiento de metal esencial en las semillas. Las funciones de la vacuola durante el desarrollo temprano de las plntulas como un primer almacn de metales. El Zn ha demostrado ser transportado en la vacuola por miembros de la familia MTP (protena tolerante al metal), tambin conocidos como protena CDF (facilitador de difusin de catines) (K et al, 2004; G et al, 2009). Los avances relativos a los flujos de Fe a travs del tonoplasto en semillas

de Arabidopsis, demuestran que la movilizacin de Fe almacenado en la semilla permite a jvenes plntulas en crecimiento el desarrollar durante la fase inicial hetertrofa. Transportadores identificados en la afluencia y eflujo de Fe demuestran ser esenciales para la germinacin y desarrollo de las plntulas (B et al, 2007). El Fe es transportado en la vacuola por el transportador VIT1 (Trasportados Vacuolar de Hierro 1), que es crtico para la localizacin de Fe en la semilla (K et al, 2006). La movilizacin de Fe de la vacuola se cree que est mediada por la accin de NRAMP3 y NRAMP4, que es regulado por la deficiencia de Fe (L et al, 2005; T, 2003; PG, 2009). Es importante mencionar que las principales estrategias que la planta utiliza para combatir la toxicidad de los metales son el secuestro y la quelacin para transportar metales. Por consiguiente, adems de secuestro dentro de la vacuola, el Fe ha demostrado ser almacenado en los plstidos en forma de ferritina, una jaula de protena puede almacenar hasta 4.500 tomos de Fe3+ en su interior como un mineral de xido de Fe (H y T, 2009). En los animales, la ferritina es la forma de almacenamiento primaria para el Fe, pero el trabajo reciente ha sugerido que en Arabidopsis el papel de la ferritina es nicamente para tratar el exceso de Fe y prevenir el dao oxidativo (R et al, 2009). Por lo tanto, la mayora de las plantas utilizan la ferritina principalmente para desintoxicar el Fe y no como una unidad de almacenamiento principal. Algunas plantas, sin embargo, usan la ferritina como una unidad de almacenamiento, y un nuevo estudio ha demostrado que las diatomeas ocenicas utilizar la ferritina para almacenar Fe de forma segura para su uso posterior (M et al, 2009; PG, 2009).

Figura 1. Transporte de metal en las plantas. Las no gramneas utilizar la Estrategia I de reduccin basada de la absorcin, mientras que las plantas gramneas usar una estrategia II basada en la quelacin. En las no plantas gramneas, la acidificacin del suelo por una ATPasa y 3+ 2+ 2+ la reduccin de Fe por un FRO contribuye a aumentar la absorcin de Fe y Zn en la raz. En 3+ 2+ las plantas gramneas, el Fe y Zn son tambin absorbidos de quelatos PS como por los transportistas de YSL en la epidermis y Fe tambin puede ser absorbido por IRT. Los metales puede entonces viajar a travs del espacio simplastico a la vasculatura. El transporte en el xilema involucra a los miembros de la familia HMA y el Citrato FRD. YSLS tambin puede translocar metales al floema, de donde se pueden enviar a los rganos por encima del suelo. El flujo Fe y Zn intracelular a la mitocondria podra llevarse a cabo por STARIK1 y transportadores ZIP, respectivamente. Una vez que los metales se han llegado a su destino objetivo, necesitan ser almacenados en vacuolas. La vacuola es un compartimiento de almacenamiento de metal esencial en semillas, el Zn y Fe son transportados en la vacuola por el PPM y el transportador de VIT1, respectivamente. Las cajas azules representan los transportadores de metales. NA, nicotianamina, PS, Fitosideroforos.

3. Avances para mejorar los contenidos de Fe y Zn en plantas cultivadas por medio de las estrategias de biofortificacin. Las deficiencias de Fe y Zn son un problema de salud publica bien documentado y un importante obstculo en el suelo para la produccin de cultivos (C, 2010). El mundo ha hecho un gran esfuerzo para aliviar las carencias de micronutrientes en humanos a travs de la diversificacin de la dieta, el enriquecimiento de los alimentos, una mejor atencin en la salud pblica y la administracin de suplementos (L et al., 2011). Considerando que estas estrategias han sido efectivas en los pases industrializados, han tenido un xito limitado en los pases en desarrollo, ya que estos suelen ser demasiado caros y difciles de mantener, sobre todo en la poblacin rural (T et al, 2008, p, 2010). Como alternativa, un enfoque agrcola que puede ser ampliamente aplicado para superar la deficiencia de micronutrientes en los seres humanos es la biofortificacin (Z et al 2010;. Banco Mundial, 2011). La biofortificacin es un proceso para incrementar el nivel y/o la biodisponibilidad de los nutrientes esenciales en cultivos (P et al, 2010). Esta es una estrategia relativamente nueva que consiste en la mejora de las caractersticas agronmicas y el contenido nutricional de los cultivos a travs de la agronoma, fitomejoramiento y la biotecnologa (Z, 2009;. G et al, 2010). Biofortificacin agronmica La bbiofortificacin agronmica (fertifortification: aplicacin de fertilizantes) y mejoramiento de las plantas (biofortificacin gentica) representan enfoques agrcolas complementarios (C, 2008; Banco Mundial, 2009). Se considera que la aplicacin de Zn y Fe contenido en fertilizantes es una solucin a corto plazo y complementaria al cultivo de plantas (C, 2010). Los datos publicados proporcionan pruebas convincentes de que las aplicaciones al suelo y foliares, especialmente de fertilizantes de Zn son eficaces en la mejora de la concentracin de Zn granos (C et al 2010b;. Z et al, 2010). Por ejemplo, se ha demostrado que aumentar el suministro de Zn en plantas de guisante (Pisum sativum) a niveles mayores a los requeridos para el rendimiento mximo, aumentan la concentracin de Zn biodisponible en las semillas (P et al, 1980). Adems, el aumento de los niveles de Zn a travs de la fertilizacin han demostrado un comportamiento similar para el frijol blanco (Phaseolus vulgaris). Adems, el aumento en las aplicaciones de Zn y Se en trigo para mejorar las cantidad biodisponibles de estos elementos en grano de trigo (C, 2008, H et al, 2008). El Proyecto de Fertilizantes HarvestZinc ha demostrado que la aplicacin foliar de fertilizantes de Zn al trigo puede aumentar significativamente la concentracin de este elemento en el grano. Dependiendo de

la magnitud de la deficiencia de Zn en suelos, los fertilizantes con Zn puede contribuir a mejorar el rendimiento de los cultivos de cereales (BI, 2012). Por el contrario, debido a la rpida conversin de Fe a formas no disponibles cuando se aplican a los suelos calcreos y la poca movilidad de Fe en el floema, la fertilizacin directamente al suelo y/o foliar parece ser menos eficaz que la fertilizacin con Zn en el enriquecimiento de granos (R et al. 1999 , C, 2008; Z et al, 2010). Por otra parte, algunos trabajos han mostraron que las plantas no responden a la fertilizacin foliar con Fe en trminos de concentracin de Fe en el grano, tales como la aplicacin de varios fertilizantes inorgnicos y Fe quelado que siguen siendo ineficaces para incrementar la concentracin de Fe en el grano (C, 2010). Sin embargo, parece que el estado nutricional de N en plantas desempea un papel crtico en la biofortificacin de los granos de cereales con Zn y Fe, y el lmite de la concentracin de Fe en el grano puede ser aumentado por el aumento de la aplicacin de fertilizantes N. Mejorar el estado nutricional de nitrgeno (N) en las plantas promueve la acumulacin de Fe (y Zn) en grano (C, 2010; Banco Mundial, 2011). En general, para ciertos micronutrientes esenciales, el aumento de su disponibilidad en el suelo a los cultivos puede dar lugar a incrementos significativos en sus concentraciones biodisponibles en las estructuras vegetales comestibles (G et al, 2007). El mejor ejemplo de la biofortificacin de cultivos con fertilizantes de Se procede de Finlandia (B et al, 2006), este fue un estudio documentado en que un pas entero participo. Desde 1984, la adicin de seletano a losfertilizantes NPK para uso en cultivos y pastos fueron los primeros mtodos para mejorar los niveles de Se en toda la poblacin (L et al, 2005). De Igual forma, el I (suministrado en el agua de riego) puede aumentar los niveles de I en las partes comestibles de los cultivos, aliviar el cretinismo enfermedad debilitante, as como otros trastornos debidos a la deficiencia de I en poblaciones dependientes de los alimentos cultivados en regiones con suelos pobres en I (R et al, 2008). Por lo tanto, los abonos se pueden utilizar como una herramienta agrcola eficaz para mejorar la salud nutricional de la poblacin del mundo en desarrollo (BW, 2010). Por el contrario, fertifortification no podra ser un enfoque sostenible a largo plazo en los pases en desarrollo. En el caso de la fertilizacin con Fe es an ms complicado, por su tendencia a la insolubilidad, a menos que se utilice en grandes cantidades o cuando es costosamente quelado a molculas orgnicas. Las aplicaciones foliares, mejoran los rendimientos y el contenido de este metal en las plantas que crecen en suelos deficientes en Fe, es otra estrategia, pero cuando se aplica regularmente, es costosos y constituye peligros potenciales para el medio ambiente (M et al, 2012; S et al, 2012).

Biofortificacin gentica Por otra parte, la biofortificacin de cultivos mediante cruzas ofrece una manera sostenible y de bajo costo para proporcionar micronutrientes a los habitantes de los pases en desarrollo. La produccin de alimentos bsicos ricos en nutrientes es el objetivo principal de distintos consorcios internacionales, que tienen como objetivo reducir la malnutricin de micronutrientes a travs de los diferentes programas de biofortificacin (BM, 2011, M et al, 2012). Tres temas principales han sido identificados y estn obligados a hacer de la biofortificacin un xito: (1) un cultivo biofortificado tiene alta concentracin de nutrientes en combinacin con un alto rendimiento y una alta rentabilidad, (2) el cultivo debe demostrar ser eficaz y efectivo para reducir la malnutricin de micronutrientes en los seres humanos, y (3) las cosechas tambin deben ser aceptables para los agricultores y los consumidores en las regiones objetivo en que las personas padecen de malnutricin de micronutrientes (BW, 2010). HarvestPlus, un componente del Programa de Investigacin del CGIAR sobre la Agricultura para mejorar la nutricin y la salud, conduce un esfuerzo mundial para desarrollar y entregar cultivos bsicos biofortificados con los nutrientes ms limitantes en las dietas de los pobres: la vitamina A, Zn y Fe. Este es un programa interdisciplinario que trabaja con expertos en ms de 40 pases. Los principales cultivos estudiados son: frijol (Fe / Zn - DR Congo / Ruanda), yuca (Vitamina ARepblica Democrtica del Congo y Nigeria), el maz (Vitamina A - Zambia), perla mille (Fe / Zn - India), el arroz (Zn / Fe - Bangladesh / India), camote (Vitamina A Uganda / Mozambique), trigo (Zn / Fe - India / Pakistn). Este programa tambin es compatible con los estudios iniciales de los siguientes cultivos: banano / pltano (vitamina A), lentejas (Fe / Zn), papa (Fe / Zn) y sorgo (Zn / Fe). La mayora de los cultivos biofortificados se encuentran todava en la fase de desarrollo. Sin embargo, un cultivo bsico que se ha biofortificado con xito es la papa naranja dulce (OSP), convencionalmente desarollada para luchar contra la carencia de vitamina A en las regiones de frica, donde la papa es un alimento bsico (BI, 2012). Desarrollar nuevos genotipos de plantas con altas concentraciones de Fe y Zn en granos es la estrategia con mejor balance costo-eficacia (C, 2010). Una amplia gama de Fe y Zn en los granos de los principales cultivos se ha asociado con la variacin genotpica. Esta variabilidad se explota a travs de programas de cruzas para producir variedades de cultivos ricas en Fe y Zn (M et al, 2012). Adems, la investigacin para evaluar y mejorar la variabilidad gentica para Fe y Zn se ha complementado con informacin sobre la retencin despus de la transformacin, la biodisponibilidad en la dieta, consumo por da, y la cantidad necesaria de alimentos vegetales para tener efectos medibles sobre el estado nutrimental (BP,

2010) . Por lo tanto, HarvestPlus establecer objetivos, con niveles preliminares "mnimos" para el contenido de micronutrientes utilizando hiptesis basadas en el consumo de alimentos bsicos (gr / da); biodisponibilidad (% de nutrientes absorbida), las prdidas de este nutriente objetivo con el procesamiento (molienda, almacenamiento y coccin), y la proporcin de la exigencia diaria de nutrientes que debe lograrse a partir de la suma de micronutrientes en los alimentos bsicos (B et al, 2011). Concentraciones de Zn fijadas por el programa Harvest Plus (contenido de peso en seco: g / g): 28 en el arroz pulido, 38 en el grano de trigo, 38 en el maz, 66 en el mijo perla, 56 en grano, 34 en raz de yuca, y 70 en papa (B et al, 2011). Estas concentraciones de destino se consideran conservadoras, y se han superado en lneas de mejoramiento de arroz, trigo y maz (BM, 2011). De igual manera, los niveles objetivo para los contenidos de Fe en cultivos bsicos biofortificados establecidos por este programa son (contenido de peso en seco: g / g): 15 en el arroz pulido, de 59 en el grano de trigo, 60 en maz, 88 en el mijo perla, 107 en frijol, el 45 en la raz de la yuca, y el 85 en la papa (B et al, 2011). El mijo perla, frijol, trigo, arroz y papa son identificados por el programa que tiene el mayor potencial para la biofortificacin con Zn y / o Fe (BP, 2010). Es importante mencionar que la investigacin reciente tambin apoya la hiptesis de una dilucin de micronutrientes en cultivares a travs del tiempo. Por ejemplo, el trigo salvaje y primitivo representa un recurso gentico mejor y ms prometedor para elevar el contenido de Zn. Las colecciones de trigo silvestre Emmer, Triticum turgidum ssp. dicoccoides, mostraron una variacin gentica impresionante y el ms alto nivel de Zn (14 a 190 mg / kg); tambin, algunas adhesiones mostrar simultneamente ambos niveles muy altos de Zn (hasta 139 mg / kg) y Fe (hasta 88 mg / kg) en las semillas (C, 2008). Los alimentos vegetales (semillas y granos) contienen antinutrientes [cido ftico (PA) y polifenoles (PP)] que pueden reducir la biodisponibilidad de Fe y Zn en la dieta de los seres humanos. Sustancias dietticas que promueven/mejoran la biodisponibilidad de los micronutrientes [prebiticos] en la presencia de antinutrientes son tambin conocidas, cuyos niveles son controlados por genes y factores ambientales. Estos compuestos, que afectan la absorcin de Fe y Zn en la dieta humana, debe tenerse en cuenta al hablar de los cultivos biofortificados. Por ejemplo, en la ltima dcada uno de los enfoques de la biofortificacin para mejorar la absorcin de Fe en humanos fue el aislamiento de cultivos con genotipos de bajo fitato (LPA) para mejorar la biodisponibilidad Fe. Un estudio reciente con las mujeres mostro que la reduccin de los niveles de PA o PP en los frijoles, slo tena una modesta influencia positiva sobre la absorcin de Fe. Este resultado implica que la primera prioridad debe ser la raza con una alta concentracin de hierro, en lugar de bajo contenido de PA. En la dieta el PA y PP se asocian con beneficios para la salud humana, los PP tiene diversas

propiedades benficas (antioxidante, antineoplsico y anti-inflamacin) y el PA es un agente antineoplsico de amplio espectro, por lo que se sugiere que estos compuestos pueden proteger contra el cncer en seres humanos (P et al, 2011; et al, 2012). Por otra parte, el aumento de la disponibilidad de Fe puede tratar la anemia, pero no hay evidencia de que pueda promover el crecimiento de patgenos. Por lo tanto, un nivel ptimo de Fe se logra en gran medida de forma segura en los pases desarrollados. Sin embargo, en los pases en desarrollo, los numerosos casos de enfermedades infecciosas y la consecuente competencia husped-patgeno por Fe repercuten en necesidades diarias de Fe ms complejas. Cultivos biofortificados con prebiticos (tales como inulina) tienen el potencial de evitar parcialmente la 'Fe paradoja' causada por la competencia husped-patgeno por Fe, favoreciendo la mejora de la salud intestinal y defensa inmunolgica. Frutas y verduras, tienen niveles significativos de inulina y existe cierta evidencia de los efectos estimulantes de la inulina en la absorcin de Fe en la dieta de los animales. Por lo tanto, se considera que el aumento de Fe y prebiticos en las partes comestibles de las plantas mejore la salud, mientras que la reduccin de PA en cultivos valiosos para la dieta humana, podra ser menos beneficioso para los pases desarrollados, o para los pases en desarrollo expuestos a las infecciones endmicas (M et al, 2012). Biofortificacin Biotecnolgica Por ltimo, en ausencia de variacin gentica en el contenido de micronutrientes entre las variedades, los enfoques transgnicos (biotecnologa) pueden ser una alternativa vlida para la biofortificacin de cultivos. Dos enfoques diferentes se han utilizado para mejorar el contenido de mineral: (a) aumentar la eficiencia de absorcin y el transporte a los tejidos comestibles y (b) aumentar la cantidad de acumulacin de minerales biodisponibles en la planta. Estrategias de ingeniera para aumentar el contenido mineral de las plantas se han concentrado principalmente en Fe y Zn, que son ms frecuentemente deficientes en las dietas humanas (H et al, 2009; P et al, 2008, CG, 2006). Genes clave en las vas metablicas, la absorcin, y translocacin y retranslocacin que influyen en la acumulacin en partes comestibles de las plantas han sido identificados. Por ejemplo, nicotianamina (NA) es un quelante importante que controla la acumulacin de metales en las semillas (BP, 2010), por lo que la manipulacin de las concentraciones celulares de NA parecen tener otro enfoque para la mejora de las concentraciones de Fe y Zn en las plantas. Estudios recientes mostraron que la expresin aumentada en arroz del gen sintasa nicotianamina (OsNAS3) resulta en aumento de estos metales en ambos tejidos vegetativos y semillas maduras (Lee et al. 2009).

La sobreexpresin de la ferritina (protena de almacenamiento de Fe en bacterias, clulas animales y vegetales) representa un posible enfoque transgnico para mejorar la concentracin de Fe en las partes comestibles de las plantas. Ferritinas eucariotas consisten de 24 subunidades que se ensamblan en una estructura en forma de jaula capaces de secuestrar o liberar Fe en exceso, que representa una dinmica 'Fe-depsito' que puede constituir el mecanismo predominante de almacenamiento de Fe en las semillas de varias especies de plantas (M et al , 2012). El estudio de arroz transgnico que expresa una protena de almacenamiento de Fe, ferritina, mostr niveles hasta tres veces mayores de Fe en granos transgnicos de arroz marrn (38,1 4.5mg/kg) en comparacin con los granos comunes (11,2 0,9 mg / kg) (G et al. 1999 ; A et al 2011). El Maz ha sido alterado mediante transgenes para aumentar la biodisponibilidad de Fe (D et al, 2005), generado maz transgnico que expresa tanto una fitasa de Aspergillus y la ferritina de soja en el ncleo. En la lnea transgnica ms activa, ms del 95% del fitato se haba degradado y se observ un aumento del 50% en la concentracin de Fe en el grano. Se evalu la Biodisponibilidad de Fe usando un modelo in vitro de clulas digestion/Caco-2 y demostraron que la expresin de fitasa se correlacion directamente con la biodisponibilidad y la absorcin de Fe. (Lungaho et al, 2011). Adems, ha sido posible aumentar el contenido de Fe en el arroz pulido ms de seis veces por la transferencia de dos genes: sintasa nicotianamin (nicotianamin) y la ferritina. Su accin sinrgica permite la planta de arroz absorber ms Fe desde el suelo y almacenarlo en el grano: nicotianamin se une temporalmente al Fe y facilita su transporte en la planta y la ferritina acta como un depsito de almacenamiento de Fe en las plantas y los seres humanos. Los genes son controlados de tal manera que la sintasa de nicotianamin se expresa en toda la planta de arroz, pero la ferritina slo en el grano de arroz. El prototipo funciona bien en invernadero, sin posibles efectos negativos (G, 2010). Es importante mencionar que los que se muestran son ejemplos donde se muestra que la biotecnologa ha influido positivamente en la nutricin humana mediante la reduccin de la malnutricin por Fe a travs de biofortificacin de cultivos. La mayor parte del trabajo que se est haciendo para biofortificar alimentos bsicos se basa en las tcnicas tradicionales de fitomejoramiento. Slo para aquellos nutrientes que no puede ser mejorados por mtodos convencionales, algunas organizaciones estn llevando a cabo una investigacin preliminar para determinar que papel pueden desempear los transgnicos en el mejoramiento de los cultivos biofortificados. Sin embargo, se considera que el programa nacional de investigacin agrcola de cada pas, tomar las decisiones de difusin. Por ejemplo, como poltica, HarvestPlus no distribuir los transgnicos

que se haya desarrollado bajo sus auspicios a cualquier pas que no cuentan con sistemas reglamentarios de bioseguridad o no desea adoptar variedades transgnicas (www.harvestplus.org). 4. Impacto de la biofortificacin con Fe y Zn en la nutricin y salud humana Deficiencias de nutrientes minerales son un problema mundial que est directamente relacionado con la pobreza y la inseguridad alimentaria (H et al, 2011). La malnutricin de micronutrientes (MNM) puede afectar a todas las edades, pero los nios y mujeres en edad reproductiva tienden a estar entre las personas con mayor riesgo de desarrollar deficiencias de micronutrientes. MNM tiene muchos efectos adversos sobre la salud humana, los cuales no todos son clnicamente evidentes (A et al, 2006). Es estimado que 2 mil millones de personas sufren de MNM, que es causada por una carencia de micronutrientes crticos, tales como la vitamina A, Zn y Fe en la dieta. Esta situacin perjudica el desarrollo fsico y mental de la poblacin joven (menor coeficiente intelectual, retraso en el crecimiento, y ceguera). Adems, MNM reduce la productividad de los adultos debido a un mayor riesgo a enfermedades y reduccin en la capacidad de trabajo, lo cual tiene profundas implicaciones para el desarrollo econmico (BI, 2012). A nivel mundial, las tres formas ms comunes de MNM son Fe, vitamina A y yodo, seguido de micronutrientes como Zn, cido flico, calcio, protenas y vitaminas, pero la deficiencia de Fe es la ms prevalente (A et al, 2006; W, 2011 ). Las principales causa de MNM es una dieta de mala calidad, sobre todo carente de productos animales (alimentos ricos en micronutrientes, como la carne, pescado, aves, huevos, leche y productos lcteos). En consecuencia, las poblaciones que consumen pocos alimentos de origen animal pueden sufrir de una alta prevalencia de deficiencia de varios micronutrientes al mismo tiempo. Por lo tanto, una dieta equilibrada sera la mejor manera de prevenir la malnutricin de micronutrientes, pero muy a menudo la gente no tiene acceso a una alimentacin adecuada (A et al, 2006). Al mismo tiempo, la proporcin de la poblacin mundial que sufre de MNM han aumentado debido a que la produccin agrcola ha sido histricamente orientada hacia altos rendimientos agronmicos dejando de lado la calidad nutricional, produciendo alimentos con una baja concentracin de minerales en muchos cultivos (MS, 2006). Fierro Los micronutrientes son elementos esenciales que se necesitan en pequeas cantidades para una nutricin humana adecuada. El mineral Fe es esencial para el bienestar humano y un suministro adecuado ayudar a prevenir la deficiencias, problema de salud prevalente en el mundo entero (B et al, 2009).

La mayor parte del Fe en el cuerpo humano est presente en los eritrocitos como la hemoglobina, en donde su funcin principal es transportar el oxgeno de los pulmones a los tejidos. El Fe es tambin un componente importante de varios sistemas enzimticos, tales como los citocromos, que estn involucrados en el metabolismo oxidativo. Este micronutriente se almacena generalmente en el hgado en forma de ferritina y hemosiderina. El Fe difiere de otros materiales porque en el humano est regulado nicamente por la absorcin ya que no existe un mecanismo fisiolgico para la excrecin (A et al, 2006; HE, 2010). La deficiencia de Fe es el resultado de un equilibrio negativo a largo plazo, causando estadios graves de anemia. La anemia se define como una baja concentracin de hemoglobina en la sangre, los valores de hemoglobina que indican anemia se han definido para distintos grupos de poblacin por la OMS. Este es el trastorno nutricional ms extendido en el mundo y la nica deficiencia de nutrientes significativamente frecuente en los pases industrializados. Dos mil millones de personas sufren de anemia (ms del 30% de la poblacin mundial), muchos debido a la deficiencia de Fe, y en zonas de escasos recursos, esta situacin se agrava con frecuencia por enfermedades infecciosas. La malaria, el VIH/SIDA, la anquilostomiasis, la esquistosomiasis y la tuberculosis son factores importantes que contribuyen a la alta prevalencia de anemia (www.who, 2012). En general, la deficiencia de Fe afecta a ms personas que cualquier otra enfermedad, lo que constituye un problema de salud pblica de proporciones epidmicas. La deficiencia de Fe y la anemia reducen la capacidad de trabajo de los individuos y poblaciones enteras, trayendo graves consecuencias econmicas y obstruyendo el desarrollo de los pases. La baja diversidad diettica y la ingesta inadecuada son las principales causas de los numerosos casos de deficiencia de Fe en las poblaciones humanas, que afectan a un gran nmero de nios y mujeres en los pases en desarrollo. Las principales consecuencias de la deficiencia de Fe incluyen retraso mental, disminucin de la funcin inmune, la reduccin de la capacidad de trabajo y aumento de la mortalidad de la madre y del nio al nacer (www.who, 2012). En base a los datos de entrada y los estudios de istopos, la biodisponibilidad Fe ha sido estimada en el intervalo de 14-18% para las dietas mixtas y 5-12% para las dietas vegetarianas, estos valores se ha utilizado para generar valores dietticos de referencia para toda la poblacin (HE, 2010). Los rangos de ingesta diaria recomendada de Fe para humanos se ubica entre 8 y 18 mg /da, dependiendo de la edad y el gnero, se recomienda 30 mg/da para las mujeres embarazadas. Sin embargo, un gran nmero de personas en el mundo no tienen el privilegio de enriquecer su dieta para satisfacer la ingesta recomendada (A et al, 2011; BG, 2012).

Es importante mencionar que los datos ms recientes contradicen el uso de la hemoglobina como nico indicador de la deficiencia de Fe ya que estos datos se ven influidos por otros factores. Por lo tanto, la prevalencia de la deficiencia de Fe puede ser evaluada en funcin de la edad, sexo, raza, nivel socioeconmico, y las variaciones regionales. Los estudios para diagnosticar la deficiencia de Fe en las poblaciones incluyen marcadores biolgicos tales como la ferritina srica, saturacin de transferrina, protoporfirina eritrocitaria libre, y la protena C reactiva (A et al, 2006; SH, 2012). Las causas de la deficiencia de Fe variar significativamente durante las diferentes etapas de la vida, de acuerdo con el nivel socioeconmico, pero estas diferencias en el nivel Fe tambin estn relacionadas con componentes de la dieta. Una ingesta de Fe, as como otros componentes de la dieta que influyen en la absorcin, tales como inhibidores y potenciadores juega un papel importante para definir el contenido de Fe de la dieta (SH, 2012). Por ejemplo, las poblaciones con dietas ricas en cido ascrbico y carne, generan facilidades para la absorcin de Fe, tendiendo a tener menos deficiencia de Fe de que aquellas poblaciones con dietas ricas en inhibidores para la absorcin de Fe (fitatos y polifenoles). Las dietas altas en fibra y/o Ca tienen un efecto negativo sobre la absorcin de Fe, pero en menor medida que aquellos ricos en inhibidores. Las dietas que contienen un menor contenido de Ca, se toma con alimentos que mejoren la absorcin, lo que no tienen un efecto inhibitorio en la absorcin de Fe, en comparacin con dietas ricas en Ca. Hasta ahora, es difcil de integrar la interaccin entre todos los constituyes de la dieta y se necesita ms investigacin para entender mejor la relacin entre los hbitos alimentarios y el abastecimiento de Fe (SH, 2012). La disminucin de la deficiencia de Fe se ha practicado principalmente a travs de la fortificacin de alimentos y los programas de suplementacin para ayudar a superar las crecientes estadsticas de deficiencia de Fe en todo el mundo (S et al, 2010). Aunque estas estrategias han estado en vigor durante muchos aos, los enfoques basados en los alimentos para disminuir las deficiencias de Fe en la poblacin se consideran ms rentables. El desarrollo de variedades ricas en Fe de los alimentos bsicos puede beneficiar a casi todos los habitantes del mundo, debido a la simple produccin y difusin de las cosechas, ricas en nutrientes y seguras para el consumo. Debido a que la mayora de las personas que sufren de malnutricin de micronutrientes a menudo no tienen acceso a las estrategias de suplementacin o posibilidades de diversificar su dieta, por ello se considera que la biofortificacin podra llegar a ser el enfoque ms sustentable para mejorar la nutricin de micronutrientes a travs de generaciones en los hogares rurales de escasos recursos de los pases en desarrollo (B et al, 2009; G, 2012; BG, 2012).

Sin embargo, ms estudios sobre el Fe son necesarios para el desarrollo sostenible de un enfoque basado en los alimentos para combatir la deficiencia de Fe (SH, 2011). Algunas cuestiones no resueltas sobre la biodisponibilidad de Fe estn relacionadas con las formas de Fe presentes en los alimentos. En general se acepta que una de las dos formas primarias del Fe como se encuentra en los alimentos, heme Fe es ms disponible para la absorcin de Fe que la no-hemo. Aunque el Fe no-hemo se encuentra en mayor porcin en los alimentos, su absorcin es baja y depende de muchos factores tales como el estado de Fe del husped, sustancias para mejorar e inhibir, factores de consumo antes de/o con la comida y la solubilidad en el intestino. El Fe hemo, aunque en su mayora se consume en pequeas cantidades, es de dos a tres veces ms biodisponibles (1535%) que el Fe no-hemo (2-20%) y se ve menos afectado por otros factores dietticos. Por estas razones, el contenido total de Fe en alimentos debe investigarse ms a fondo y las fracciones hemo y no-hemo para facilitar el desarrollo sostenible de un enfoque basado en los alimentos para combatir la deficiencia de Fe (SH, 2011). Adems, el mecanismo por el que el Ca inhibe la absorcin de Fe, la naturaleza del factor de carne, y la influencia de la vitamina A, carotenoides, y los hidratos de carbono no digeribles sobre la biodisponibilidad de Fe en las dietas mixtas, son cuestiones que necesita mas investigacin. El contenido de Fe en la persona es el factor dominante que determina la biodisponibilidad del elemento, otros factores relacionados con el husped, tales como la inflamacin (la obesidad es un trastorno inflamatorio relacionado con la reduccin de la biodisponibilidad Fe) tambin pueden desempear un papel importante. En realidad, el consumo de alimentos enriquecidos con Fe y la biodisponibilidad de los compuestos fortificados con Fe variar ampliamente, por lo que la contribucin de la fortificacin de Fe a los factores de biodisponibilidad es difcil de estimar. En general, para combatir la deficiencia de Fe es necesario estudiar los factores de biodisponibilidad de Fe que dependen del consumo de carne, frutas, verduras, alimentos procesados, alimentos fortificados y biofortificados con Fe (HE, 2010). Zinc Las deficiencias de Zn en humanos se producen como consecuencia de una dieta inadecuada. Los factores que disminuyen la absorcin incluyendo los inhibidores de la dieta, tales como fitatos o ciertos tipos de fibra, las drogas y las interacciones entre nutrientes esenciales. La carne es tambin la mejor fuente de Fe y Zn biodisponible, por lo que en las poblaciones vegetarianas de los pases en desarrollo, las deficiencias de Fe y Zn suelen coexistir (G et al, 2012).

La importancia de Zn como un nutriente esencial para la salud humana es bien conocida. Adecuada nutricin con Zn es esencial para la salud humana debido a su papel estructural y funcional en mltiples sistemas enzimticos que participan en la expresin de genes, la divisin celular, el crecimiento y las funciones inmunolgicas y reproductivas. Como consecuencia, la deficiencia de Zn afecta el crecimiento fsico y el riesgo y la severidad de una amplia variedad de infecciones (H et al, 2009). Alrededor del 30% de la poblacin mundial sufre deficiencias de Zn, pero los bebs y los nios pequeos son los ms vulnerables. Las mujeres embarazadas y las madres lactantes tambin son muy susceptibles a la deficiencia de Zn; por lo que es urgente generar informacin sobre las consecuencias del bajo nivel de Zn en estos grupos de poblacin (A et al, 2006; Y et al, 2011). El ms importante de los efectos negativos de la deficiencia de Zn implicar competencia inmunitaria, el crecimiento subnormal y en la funcin reproductiva. Algunas de las consecuencias adversas para la salud de la deficiencia de Zn varan con la edad: diarrea, dermatitis y disturbios neurolgicos son frecuentes durante la infancia, mientras que los cambios en la piel, anorexia, deterioro de la agudeza en el gusto, retraso del crecimiento e infecciones recurrentes son ms frecuentes en los nios. Durante la adolescencia, retraso en la maduracin sexual y anormalidades en el crecimiento y mineralizacin del esqueleto, y entre los ancianos, las lceras crnicas de la pierna que no cicatrizan y las infecciones recurrentes ocurren (T et al, 2011; GH, 2011; G, 2012). Una dieta pobre en Zn puede repercutir en ingesta insuficiente de Zn, una escasa biodisponibilidad, o una combinacin de estos factores dietticos. El Zn es ms abundante y fcilmente absorbible a partir de protenas de origen animal, mientras que el consumo de verduras y cereales disminuye su absorcin debido a la unin de Zn para los fitatos, el nico factor diettico importante que inhibe la absorcin de Zn, especialmente cuando las dietas son bajas en alimentos carnicos (G, 2012 , Y et al, 2011). Aunque la biodisponibilidad mineral es compleja, la relacin molar fitato-a-minerales se puede utilizar como una medida cualitativa de su biodisponibilidad en la alimentacin humana. En efecto, la mayor variacin en la biodisponibilidad de Zn se explica por (fitato: Zn) contenido en la dieta humana, esta relacin en los alimentos se considera un buen indicador de la biodisponibilidad de Zn. La eficiencia de la absorcin de Zn de una dieta vara de aproximadamente del 15% a 35%, dependiendo en gran medida de la cantidad de Zn consumida y la presencia de fitato de la dieta (Gibson, 2012). La ingesta media diaria de referencia (IDR) para los rangos de zinc son de 8 to11mg (GG et al, 2010). Los altos niveles de calcio en la dieta puede inhibir la absorcin de Zn, especialmente en la presencia de fitatos. A diferencia de Fe, Zn absorcin no es ni

inhibida por compuestos fenlicos, ni mejorado por la vitamina C. Hasta ahora, la influencia de estos factores de riesgo mencionados para la deficiencia de Zn es difcil de integrar y se necesita ms investigacin para evaluar la biodisponibilidad de zinc de las dietas habituales para comprender mejor la relacin entre los hbitos alimentarios y de suministro de Zn (A et al, 2006). Deficiencia de Zn es ahora ampliamente reconocida como un factor de riesgo de morbilidad y mortalidad. Se ha estimado que la deficiencia de Zn es responsable de aproximadamente el 4% de la carga mundial de morbilidad y mortalidad en los nios de menos de cinco aos de edad. En 2009, Comit Directivo del IZiNCG (Grupo Consultivo Internacional de la Nutricin con Zinc) reexamin las ltimas estrategias para controlar la deficiencia de Zn y mejorar la nutricin. Ellos consideran que las estrategias posibles para combatir la deficiencia de Zn son suplementacin, fortificacin, diversificacin diettica/modificacin y la biofortificacin, la eleccin depender de la magnitud del riesgo, de la etapa de vida, y el paisaje. Suplementacin con zinc se recomienda para el tratamiento de la diarrea aguda, y para prevenir el retraso del crecimiento, diarrea, la neumona y la mortalidad en los nios de alto riesgo. Cereales fortificados con Zn son adecuados para los hogares urbanos, mientras que la diversificacin/modificacin de la dieta y la biofortificacin son adecuados para la poblacin rural pobre. Para obtener el mximo impacto, las intervenciones deben ser integradas con programas eficaces de salud pblica que aborden las causas subyacentes de la deficiencia de Zn (G, 2012). Hay buena evidencia que apoya el impacto beneficioso de las intervenciones de Zn, especialmente de los suplementos de zinc. Ensayos de suplementacin de Zn realizados durante las ltimas dcadas en los nios de pases en desarrollo han demostrado los efectos positivos de la mejora de la condicin de Zn, incluyendo la mejora de las tasas de crecimiento y la reduccin de la incidencia de diversas enfermedades infecciosas, tambin, la suplementacin teraputica con zinc reduce la duracin y severidad de la diarrea (B et al, 2009). Hay menos informacin disponible sobre el impacto de los programas de fortificacin de Zn y de las estrategias de intervencin diettica, aunque la evidencia disponible sugiere que ambos enfoques deberan mejorar la condicin de Zn. La fortificacin de alimentos o la adicin de nutrientes a un alimento en un nivel superior al que se encuentra originalmente, se considera una estrategia costo-efectiva para mejorar el estado de micronutrientes de la poblacin. Los estudios disponibles muestran claramente que el enriquecimiento de Zn puede aumentar la ingesta diettica de Zn y la absorcin diaria total de este elemento. A pesar del efecto positivo de la fortificacin de Zn en el total de la absorcin de Zn,

slo unos pocos estudios han encontrado efectos positivos dela fortificacin con Zn en las concentraciones sricas de Zn o indicadores funcionales del estado Zn. Por lo tanto, se necesita investigacin adicional para determinar el impacto de la fortificacin de Zn, con o sin otros micronutrientes, en las poblaciones en riesgo por la deficiencia de Zn (HB 2009). La fortificacin con zinc ha sido bastante limitada, generalmente a la leche maternizada para lactantes, alimentos complementarios y listos para comer, como los cereales para el desayuno (A et al, 2006). Finalmente, la modificacin de la dieta y/o diversificacin se refieren al uso de estrategias para mejorar el acceso y uso de alimentos ricos en Zn. Hay varias estrategias que se pueden utilizar y aunque algunas se consideran estrategias a largo plazo, son muy razonables. La leche materna es una fuente potencial importante de Zn biodisponible para los nios, por lo que la promocin de los programas de lactancia materna de apoyo a la nutricin adecuada de Zn en los nios pequeos son necesarios. Otras intervenciones para aumentar la disponibilidad, accesibilidad y consumo de alimentos de origen animal o para aumentar el contenido de Zn en alimentos de origen vegetal o para aumentar la absorcin de Zn de estos alimentos, debera mejorar la situacin de los consumidores. Sin embargo, las evaluaciones rigurosas de los grandes enfoques dietticos siguen faltando. En el futuro, siempre y cuando los beneficios para la salud sean confirmados, la biofortificacin podra convertirse en el enfoque ms sustentable para mejorar la nutricin con Zn a travs de generaciones en las familias rurales de escasos recursos en los pases de bajos ingresos (B et al, 2009; G, 2012). La reciente publicacin de la OMS proporcion informacin sobre la forma de determinar los niveles adecuados de fortificacin de los programas de fortificacin de alimentos convencionales y los enfoques similares pueden ser usados para establecer los niveles deseables de biofortificacin. Por otra parte, han sido publicados los niveles especficos recomendados de Zn y Fe para la fortificacin de las harinas de cereales. Las recomendaciones para el Zn se basan en estimaciones de la capacidad de las dietas mixtas para satisfacer las necesidades fisiolgicas humanas para absorber Zn, utilizando la informacin de la cantidad de harina que consume la poblacin, el grado de molienda comnmente practicada, y el consumo de Zn y fitato en el resto de la dieta. Por el contrario, las recomendaciones para el enriquecimiento de Fe se basan principalmente en la experiencia de los programas de intervencin anteriores, utilizando diferentes tipos de fortificantes, porque la prediccin de la absorcin de Fe se complica por el hecho de que se regula en funcin individual de la condicin Fe y es afectado por mltiples inhibidores y facilitadores de absorcin. Sin

embargo, los niveles propuestos de enriquecimiento convencional tanto con Zn y Fe puede ser comparados con los objetivos propuestos para la biofortificacin en determinadas poblaciones (BB, 2010).

Conclusin MNM derivadas de la deficiencia de Zn y Fe son un problema de salud pblica grave y permanente en el mundo. Estas deficiencias son causadas por las dietas habituales que carecen de la diversidad, las situaciones de inseguridad alimentaria, y la baja ingesta de alimentos con una rica fuente de minerales (principalmente alimentos de origen animal). A pesar de la fortificacin de alimentos ha jugado un papel importante en resolver este problema de MNM, esta estrategia tiene dos grandes desventajas: en general depende del financiamiento y es restringido a las zonas urbanas. El aumento de la densidad de micronutrientes en los alimentos bsicos, o la biofortificacin, puede mejorar la nutricin humana a escala global. La biofortificacin puede lograrse mediante fertilizacin agronmica, sin embargo, en los pases en desarrollo, esto no es a largo plazo, el enfoque sostenible. En general la aplicacin regular de fertilizantes con Fe son costosas y constituyen un peligro para el medio ambiente. Por el contrario, la biofortificacin mediante el fitomejoramiento tiene multiples ventajas, principalmente que los beneficios llegan a la poblacin en las zonas urbanas y rurales. Por lo tanto, las investigaciones agrcolas internacionales implementan programas con el objetivo de desarrollar cultivos bsicos biofortificados. Es bien conocido que la biofortificacin mediante el fitomejoramiento es considerado como un enfoque prometedor y rentable para disminuir el problema de la malnutricin, ya sea como una solucin independiente o en combinacin con la suplementacin y fortificacin. Sin embargo, algunos trabajos queda por explicar adecuadamente el control gentico y los mecanismos moleculares que afectan a la acumulacin de Zn y Fe en grano. Adems, la evidencia sugiere que el estado nutricional del nitrgeno (N) de las plantas puede tener un impacto positivo en la absorcin por las races y la deposicin de los micronutrientes en la semilla. Adems, se considera que la mejora del estado nutricional de nitrgeno en las plantas promueve la acumulacin de Fe y Zn en grano. El mejoramiento gentico ha sido el foco principal de los programas para mejorar los cultivos de alimentos bsicos con niveles suficientes de Fe y Zn, para satisfacer las necesidades de las poblaciones en situacin de riesgo en el mundo. Un amplio rango en el contenido de Fe y Zn en los granos de los principales cultivos se ha asociado con la variacin genotpica. Esta variabilidad se explota a travs de programas de cra para producir variedades de cultivos ricas en Fe y Zn. Adems, este estudio se complementa con informacin sobre la retencin despus de la transformacin, la biodisponibilidad de la dieta, consumo diario, y la

cantidad necesaria de alimento de las plantas que tienen efectos mensurables sobre el estado de los nutrientes. Para combatir la MNM tambin es prioritario estudiar los factores que afectan la biodisponibilidad y que dependen del consumo entre carnes, verduras, alimentos procesados, alimentos fortificados y alimentos biofortificados. La biodisponibilidad del Fe y Zn se pueden mejorar mediante el aumento de los factores dietticos que mejoran la absorcin, por disminucin de los factores que inhiben la absorcin, o por el aumento de su contenido de la dieta. Hoy en da, la interaccin entre todos estos constituyentes diettico es difcil de integrar y se necesita ms investigacin para entender mejor la relacin entre los hbitos alimentarios y el suministro de micronutrientes. Hasta ahora, las posibles estrategias de lucha contra las deficiencias de Fe y Zn en humanos son suplementacin, fortificacin, diversificacin de la dieta y la biofortificacin, su eleccin depender de la magnitud del riesgo, la etapa de la vida del grupo y el paisaje. La disminucin de la deficiencia de Fe se ha realizado principalmente a travs de los programas de fortificacin y suplementacin. Adems, hay buena evidencia que apoya el impacto beneficioso de las intervenciones de Zn, sobre todo de la suplementacin de Zn, pero se necesita ms investigacin para determinar el impacto de la fortificacin de Zn. La reciente publicacin de la OMS proporcion informacin importante sobre la forma de determinar los niveles adecuados de fortificacin de los programas de fortificacin de alimentos convencionales y se ha publicado en directrices especficas a los niveles recomendados de Zn y Fe para la fortificacin de las harinas de cereales. Estos niveles propuestos de fortificacin ayudarn a comparar y apoyar los estudios de los objetivos de mejoramiento propuestos para la biofortificacin con Zn y Fe, para entender mejor la relacin entre los hbitos alimentarios y el suministro de micronutrientes. Principalmente porque los anlisis ms econmicos sugieren que la biofortificacin gentica es ms efectiva que la diversificacin de la dieta, la suplementacin o la fortificacin para aumentar la ingesta diaria de Fe y Zn en las poblaciones vulnerables.