RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE AMISULPRIDE EG 50 mg, compresse AMISULPRIDE EG 200 mg, compresse AMISULPRIDE EG 400 mg, compresse rivestite con film 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Ogni compressa contiene 50 mg, 200 mg o 400 mg di amisulpride Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA 400 mg Compresse rivestite con film. Compressa di colore da bianco a bianco sporco, rivestita con film, di forma ovoidale con una linea di divisione. 50, 200 mg Compresse. Compressa bianca piatta e rotonda con una linea di divisione. Le compresse possono essere divise in parti uguali. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1. Indicazioni terapeutiche AMISULPRIDE EG indicato per il trattamento della schizofrenia. 4.2. Posologia e modo di somministrazione

In generale,l amisulpride viene somministrata una volta al giorno a dosi fino a 400 mg, mentre dosi superiori a 400 mg vengono somministrate due volte al giorno. Episodi negativi predominanti La posologia raccomandata compresa tra i 50 e i 300 mg al giorno e deve essere adattata al paziente. La posologia ottimale intorno ai 100 mg al giorno. Episodi misti con sintomi positivi e negativi All inizio del trattamento, la posologia sar quella che permette di controllare in modo ottimale i sintomi positivi, vale a dire compresa tra 400 e 800 mg al giorno. In seguito la posologia verr adattata individualmente, in funzione della risposta del paziente, al fine di identificare la dose minima efficace. Episodi psicotici acuti All inizio del trattamento, possibile iniziare con somministrazioni per via IM per qualche giorno a una dose massima di 400 mg/die, continuando con somministrazioni per via orale.
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la posologia raccomandata per via orale compresa tra 400 e 800 mg e la posologia massima non deve superare i 1200 mg. In seguito, la posologia viene mantenuta o adattata in funzione della risposta del paziente. In ogni caso, la posologia del trattamento di mantenimento verr definita individualmente con la dose minima efficace. Insufficienza renale: A causa dell eliminazione renale dell amisulpride, la posologia nell insufficienza renale dovr essere ridotta a met nei pazienti con clearance della creatinina (Clcr) compresa tra 30 e 60 ml/min., e a un terzo nei pazienti con clearance della creatinina compresa tra 10 e 30 ml/min. In assenza di dati nei pazienti che presentano compromissione renale grave (Clcr <10 ml/min.), l'amisulpride controindicata (vedere 4.3 Controindicazioni). Insufficienza epatica: Amisulpride viene scarsamente metabolizzata: una riduzione della posologia non quindi necessaria nei pazienti con insufficienza epatica. 4.3. Controindicazioni Il farmaco NON DEVE ESSERE USATO nei seguenti casi: Ipersensibilit nota all amisulpride o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Casi di ipertensione gravi sono stati segnalati nei pazienti con feocromocitoma con i farmaci antidopaminergici, tra cui alcune benzamidi. E quindi consigliabile astenersi dal prescrivere il medicinale nei pazienti con feocromocitoma noto o sospetto. Bambini al di sotto dei 15 anni, in assenza di dati clinici attinenti a questa classe di et. Allattamento. Tumore prolattino-dipendente noto o sospetto, per esempio prolattinoma ipofisario e cancro del seno. Insufficienza renale grave (CLCR <10 ml/min.). In associazione con: - sultopride, - agonisti dopaminergici salvo levodopa (amantadina, apomorfina, bromocriptina, cabergolina, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexolo, quinagolide, ropinirolo, selegilina), esclusi i pazienti affetti da morbo di Parkinson. (vedere paragrafo 4.5). 4.4. Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego

Avvertenze Sindrome maligna da neurolettici Come con altri neurolettici, possibile la comparsa di una sindrome maligna (ipertermia, rigidit muscolare, instabilit autonomica , alterazione della coscienza, aumento della CPK): in caso di ipertermia, in particolare a dosi giornaliere elevate, il trattamento con tutti i farmaci antipsicotici deve essere interrotto. Allungamento dell intervallo QT L'amisulpride prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. Questo effetto, che risaputamente aumenta il rischio di gravi aritmie ventricolari tipo torsioni di punta, potenziato dalla preesistenza di una bradicardia, di un ipocaliemia, di un intervallo QT lungo congenito o acquisito (associazione a un medicinale che aumenta l intervallo QTc).

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Quando la situazione clinica lo permette, quindi essenziale verificare, prima della somministrazione, l assenza di fattori che possono aumentare il rischio di comparsa di questa aritmia: bradicardia inferiore a 55 battiti al minuto, ipocaliemia, allungamento congenito dell intervallo QT, trattamenti in corso con un medicinale che pu causare bradicardia marcata (<55 battiti al minuto), ipocaliemia, ridotta conduzione intracardiaca, allungamento dell intervallo QTc. Si raccomanda di effettuare un ECG nell esame iniziale dei pazienti prima che essi ricevano terapie a lungo termine con neurolettici. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale. Precauzioni di impiego Il medicinale viene eliminato per via renale. Si raccomanda quindi di ridurre la posologia in caso di pazienti con insufficienza renale (vedere paragrafo 4.2). Non ci sono dati per quanto riguarda i pazienti con compromissione renale grave (vedere paragrafo 4.3). E noto che i neurolettici abbassano la soglia delle convulsioni. I pazienti con storia di crisi convulsive devono quindi essere strettamente monitorati durante il trattamento. Usare prudenza con i soggetti anziani, data la forte sensibilit di questi pazienti (sedazione e ipotensione). Usare prudenza anche con i soggetti affetti da morbo di Parkinson e il trattamento con neurolettici deve essere usato solamente se non ci sono alternative. 4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme d interazione

Associazioni controindicate - Agonisti dopaminergici salvo levodopa (amantadina, apomorfina, bromocriptina, cabergolina, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexolo, quinagolide, ropinirolo, selegilina) ad esclusione dei pazienti parkinsoniani. Antagonismo reciproco di effetti tra agonisti dopaminergici e neurolettici. In caso di sindrome extrapiramidale indotta dal neurolettico, non trattare con agonista dopaminergico ma usare un anticolinergico ( vedere paragrafo 4.3). - Sultopride (neurolettico benzamidico) Maggiore rischio di aritmia ventricolare, in particolare di torsioni di punta (vedere paragrafo 4.3). Associazioni sconsigliate - Farmaci che possono causare torsioni di punta : antiaritmici di classe Ia (chinidina, idrochinidina, disopiramide), e di classe III (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), alcuni neurolettici (tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpiride, tiapride, pimozide, aloperidolo, droperidolo), altri: eritromicina IV, spiramicina IV, alofantrina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, gatifloxacina, bepridil, cisapride, difemanil, mizolastina, vincamina IV. Maggiore rischio di aritmia ventricolare, in particolare di torsioni di punta. Se possibile, interrompere il farmaco non anti-infettivo che provoca le torsioni di punta. Se l associazione non pu essere evitata, controllare prima l intervallo QT e mantenere l ECG sotto monitoraggio ( vedere paragrafo 4.4). - Alcool L alcool potenzia l effetto sedativo dei neurolettici. La riduzione del livello di attenzione pu rendere difficile la guida di veicoli e l uso di macchinari. Evitare l assunzione di bevande alcoliche e di farmaci contenenti alcool.

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- Levodopa Antagonismo reciproco di effetti tra levodopa e neurolettici. Nel paziente affetto da morbo di Parkinson, usare le dosi minime efficaci di ciascuno dei due farmaci. - Agonisti dopaminergici salvo levodopa (amantadina, apomorfina, bromocriptina, cabergolina, entacapone, lisuride, pergolide, piribedil, pramipexolo, quinagolide, ropinirolo, selegilina) nei pazienti affetti da morbo di Parkinson. Antagonismo reciproco di effetti tra agonista dopaminergico e neurolettici. L'agonista dopaminergico pu provocare o aggravare preesistenti disturbi psicotici. In caso di necessit di trattamento con neurolettici in pazienti parkinsoniani trattati con agonisti dopaminergici, questi ultimi devono essere ridotti progressivamente fino alla completa sospensione (l'interruzione brusca dei dopaminergici aumenta il rischio di sindrome maligna da neurolettici). Associazioni che necessitano di precauzioni d impiego - Farmaci bradicardizzanti (calcio-antagonisti bradicardizzanti: diltiazem, verapamil; betabloccanti salvo sotalolo (vedere Associazioni sconsigliate); clonidina ; guanfacina; meflochina; glicosidi digitalici, anticolinesterasici: donepezil, rivastigmina, tacrina, ambenonio, galantamina, piridostigmina, neostigmina) Rischio aumentato di aritmia ventricolare, in particolare di torsioni di punta. Monitoraggio clinico ed elettrocardiografico. - Farmaci ipocaliemizzanti (diuretici ipocaliemizzanti, lassativi stimolanti, amfotericina B (via IV), glucocorticoidi, tetracosactide). Rischio aumentato di aritmia ventricolare, in particolare di torsioni di punta. Correggere l eventuale ipocaliemia prima di somministrare il prodotto e mantenere il monitoraggio clinico, elettrolitico ed elettrocardiografico. Associazioni da considerare - Antipertensivi (tutti): Potenziamento dell effetto antipertensivo e del rischio di ipotensione ortostatica (effetto additivo). - Altri depressori del sistema nervoso centrale: Derivati morfinici (analgesici, antitussivi e trattamenti sostitutivi); barbiturici; benzodiazepine; ansiolitici diversi dalle benzodiazepine; ipnotici; neurolettici; antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina); antistaminici H1 sedativi; antipertensivi centrali; altri: baclofene, talidomide, pizotifene. Potenziamento della depressione centrale. La riduzione dell attenzione pu rendere difficile la guida di veicoli e l uso di macchinari. - Betabloccanti nell insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo): effetto vasodilatatore e rischio di ipotensione, in particolare ortostatica (effetto additivo). 4.6. Gravidanza ed allattamento

Gravidanza Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni: poich l amisulpride non ha effetti teratogeni negli animali da esperimento, non ci si aspetta che causi malformazioni nell uomo. Allo stato delle conoscenze attuali, tutte le sostanze responsabili di malformazioni nella specie umana si sono rivelate teratogene anche nell animale nel corso di studi ben condotti su due specie animali. Attualmente non esistono dati clinici sufficienti per valutare un eventuale effetto malformativo o fetotossico dell'amisulpride somministrata durante la gravidanza. Di conseguenza, per precauzione, amisulpride non deve essere usato durante la gravidanza. Allattamento

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In assenza di dati sull escrezione di amisulpride nel latte materno, l'allattamento al seno controindicato. 4.7. Effetti sulla capacit di guidare veicoli e sull uso di macchinari

Si avvertono i pazienti che questo farmaco pu causare sonnolenza e influenzare la capacit di guidare veicoli e usare macchinari. 4.8. Effetti indesiderati

Patologie del sistema nervoso centrale Comuni: Insonnia, ansia, agitazione, Possono comparire sintomi extrapiramidali (tremori, ipertonia, ipersalivazione, acatisia, ipocinesia). Alle posologie di mantenimento, si tratta generalmente di sintomi moderati e parzialmente reversibili senza l interruzione di AMISULPRIDE EG, somministrando un trattamento antiparkinsoniano anticolinergico. L incidenza dei sintomi extrapiramidali dose dipendenti molto bassa nei pazienti che ricevono dosaggi compresi tra 50 e 300 mg/die nel trattamento dei sintomi principalmente negativi. Negli studi, i pazienti trattati con amisulpride presentavano una minore incidenza dei sintomi extrapiramidali rispetto ai pazienti trattati con aloperidolo. Meno comuni: Sonnolenza diurna. Molto rari: Pu comparire una distonia acuta (torcicollo spasmodico, crisi oculogire, trisma), che reversibile senza l interruzione del trattamento somministrando un antiparkinsoniano anticolinergico. Sono state riportate discinesie tardive caratterizzate da movimenti ritmici, involontari principalmente della lingua e/o del viso, di solito dopo somministrazione prolungata. Gli antiparkinsoniani anticolinergici non sono efficaci o possono provocare un peggioramento. Casi di crisi convulsive. Casi di sindrome maligna (vedere 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d impiego). Patologie endocrine e metaboliche Comuni: Aumento dei livelli di prolattina reversibile all interruzione del trattamento, che sul piano clinico pu comportare: galattorrea, amenorrea, ginecomastia, dolore mammario, impotenza, disfunzione orgasmica. Aumento di peso. Patologie gastrointestinali Meno comuni: Costipazione, nausea, vomito, secchezza delle fauci. Patologie cardiache Molto rari: Casi di ipotensione e di bradicardia. Sono stati riportati casi di allungamento dell intervallo QT e casi molto rari di torsioni di punta (vedere Avvertenze speciali e precauzioni d impiego). Alterazioni epatiche Molto rari:
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Sono stati riportati aumenti degli enzimi epatici e principalmente delle transaminasi.

Patologie sistemiche Molto rari: Reazioni allergiche. 4.9. Sovradosaggio L esperienza sul sovradosaggio acuto con amisulpride limitata. I segni e i sintomi riportati sono quelli generalmente legati ad un aumento degli effetti farmacologici noti del medicinale , e sul piano clinico si traducono in: sonnolenza, sedazione, coma, ipotensione e sintomi extrapiramidali. Non esistono antidoti specifici noti all amisulpride. In caso di sovradosaggio acuto, si deve verificare l associazione ad altri farmaci e prendere provvedimenti adeguati: Stretto controllo delle funzioni vitali. Monitoraggio cardiaco continuo (rischio di prolungamento dell intervallo QT), che deve essere continuato fino al ristabilimento del paziente. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali gravi, somministrare un trattamento anticolinergico. Poich amisulpride solo scarsamente dializzabile, l emodialisi ha solo valore limitato per l eliminazione del farmaco. 5. PROPRIET FARMACOLOGICHE 5.1. Propriet farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: ANTIPSICOTICI. Codice ATC: N05AL05. (N: Sistema Nervoso Centrale). Lamisulpride un antipsicotico della classe dei derivati benzamidici. Il suo profilo farmacodinamico caratterizzato da un affinit selettiva e predominante sui ricettori dopaminergici D2 e D3 del sistema limbico. L'amisulpride non ha affinit per i recettori serotoninergici o per altri neurorecettori di tipo istaminico, colinergico e adrenergico. Ad alti dosaggi, negli studi effettuati sugli animali da esperimento, l amisulpride blocca di preferenza i neuroni dopaminergici presenti nelle strutture limbiche rispetto a quelli dello striato. Questa attivit specifica pu essere spiegata dagli effetti antipsicotici predominanti dell amisulpride rispetto agli effetti extrapiramidali. A bassi dosaggi, l amisulpride blocca di preferenza i recettori presinaptici dopaminergici D2/D3, e questo pu spiegare la sua azione sui sintomi negativi. In uno studio controllato a doppio cieco vs aloperidolo comprendente 191 pazienti schizofrenici acuti, l amisulpride stata associata a un miglioramento della sintomatologia negativa significativamente superiore all aloperidolo. 5.2. Propriet farmacocinetiche

Nell uomo, l amisulpride presenta due picchi di assorbimento: un primo picco raggiunto rapidamente un ora dopo l assunzione, e un secondo picco raggiunto tre o quattro ore dopo la somministrazione. I livelli plasmatici corrispondenti sono rispettivamente di 39 3 e 54 4 ng/ml dopo la somministrazione di una dose di 50 mg. Il volume di distribuzione di 5,8 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche basso (16%) e non fa pensare a interazioni tra farmaci a livello del legame alle proteine plasmatiche. La biodisponibilit assoluta del 48%. L amisulpride scarsamente metabolizzata: sono stati identificati due metaboliti inattivi, che rappresentano il 4% della quantit totale eliminata. Dopo ripetuta somministrazione, amisulpride non si accumula e i parametri farmacocinetici non cambiano.
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L emivita di eliminazione di circa 12 ore dopo una somministrazione orale. L amisulpride viene eliminata in forma immutata nelle urine. Il 50% della dose somministrata per via endovenosa viene eliminato nelle urine, soprattutto nelle prime 24 ore (90% dell escrezione urinaria). La clearance renale di circa 330 ml/min. Un pasto ricco di carboidrati abbassa significativamente AUC, Tmax e Cmax di amisulpride, mentre un pasto ricco di grassi non modifica questi parametri: gli effetti di questi risultati sul trattamento con amisulpride non sono noti. Insufficienza epatica L amisulpride scarsamente metabolizzata: non quindi necessaria una riduzione della posologia nei pazienti con insufficienza epatica. Insufficienza renale L emivita di eliminazione non cambia nei pazienti con compromissione della funzionalit renale, mentre la clearance totale ridotta di un fattore da 2,5 a 3. L'AUC di amisulpride si moltiplica per 2 nei pazienti affetti da insufficienza renale lieve e per quasi 10 in caso di insufficienza renale moderata. L'esperienza tuttavia limitata e non esistono dati disponibili per dosaggi superiori a 50 mg. Amisulpride scarsamente dializzabile. Soggetti anziani I dati di farmacocinetica disponibili nei soggetti anziani di pi di 65 anni mostrano un aumento del 10-30% di Cmax, T 1/2 e AUC dopo un assunzione unica di 50 mg. Non ci sono dati disponibili dopo assunzioni ripetute. 5.3. Dati preclinici di sicurezza

Il profilo tossicologico di amisulpride dominato dagli effetti farmacologici della molecola. Gli studi di tossicit a dose ripetuta non hanno rivelato un organo bersaglio . La molecola priva di rischio teratogeno o genotossico. Gli studi di cancerogenesi mettono in evidenza tumori ormonodipendenti nei roditori, ma sono senza pertinenza clinica nell uomo. In studi sugli animali da esperimento stata osservata una diminuzione della fertilit legata alle propriet farmacologiche del prodotto (effetti mediati dalla prolattina). 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1. Elenco degli eccipienti 400 mg Compresse rivestite con film Nucleo: Lattosio monoidrato Carbossimetilamido sodico (tipo A) Cellulosa microcristallina Metilcellulosa Magnesio stearato Rivestimento: Butile metacrilato copolimero basico Talco Titanio diossido (E171) Magnesio stearato Macrogol 6000 50, 200 mg Compresse Amido di mais

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Metilcellulosa Lattosio monoidrato Magnesio stearato Silice colloidale anidra 6.2. Incompatibilit Non pertinente. 6.3. Periodo di validit 2 anni. 6.4. Precauzioni particolari per la conservazione Nessuna precauzione particolare per la conservazione. 6.5. Natura e contenuto del contenitore Blister termoformati (PVC/Alluminio). 12, 30, 60 o 150 compresse da 50 mg. 30, 60 o 150 compresse da 200, 400 mg. E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6. Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare. 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO EG S.p.A. Via D. Scarlatti 31- 20124 Milano 8. NUMERI DI AUTORIZZAZIONE ALL IMMISSIONE IN COMMERCIO AMISULPRIDE EG 50 mg Compresse, 12 compresse AMISULPRIDE EG 50 mg Compresse, 30 compresse AMISULPRIDE EG 50 mg Compresse, 60 compresse AMISULPRIDE EG 50 mg Compresse, 150 compresse AMISULPRIDE EG 200 mg Compresse, 30 compresse AMISULPRIDE EG 200 mg Compresse, 60 compresse AMISULPRIDE EG 200 mg Compresse, 150 compresse AMISULPRIDE EG 400 mg Compresse rivestite con film, 30 cpr AMISULPRIDE EG 400 mg Compresse rivestite con film, 60 cpr AMISULPRIDE EG 400 mg Compresse rivestite con film, 150 cpr AIC n. AIC n. AIC n. AIC n. AIC n. AIC n. AIC n. AIC n. AIC n. AIC n. 037126.137/M 037126.012/M 037126.024/M 037126.063/M 037126.075/M 037126.087/M 037126.099/M 037126.101/M 037126.113/M 037126.125/M

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL AUTORIZZAZIONE 28 Maggio 2007 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO Maggio 2007

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