AUSENCIA D E TO X ICID AD P O R ING ESTA D E AG UA D E M AR NATUR AL EN P ACIENTES CO N G ASTR ITIS AB SENCE O F TO X ICITY B Y ING ESTIO N O F NATUR AL SEAWATER IN P ATIENTS

WITH G ASTR ITIS

Wilm e r S o le r Te rran o v a, 1J aim e A lb e rto P re z G irald o , 1L u z E s te la P e n ag o s G arc e s , G e rm n O s o rio S an d o v al, 2N e lly d e l C arm e n Ve l s q u e z E c h av arra, 3J o s H u m b e rto G alle g o F ran c o , 4O s c ar A lo n s o Z ap ata O ro z c o , 4N o rm a L ilian a M u o z O s o rio 4J am e l 5 6 A lb e rto H e n ao C ard o n a, A n d r s P are ja L p e z , M ara E le n a M rq u e z F e rn n d e z , 7 8 8 D o rian J o s A n aya L o rd u y, M ara B e rn ard a D u ran g o R ac e ro , E d n a Valie n te C arab allo , 9 J ak e lin e H e rn n d e z E s c o lar, 9D io n e ris A re llan o C arab allo , 10 J u lian a S o le r A ran g o .
1 1

1. P ro fe s o r titu lar F ac u ltad d e M e d ic in a d e la U d e A ., 2. B i lo g a, 3. F u n d ac i n e l M an d e L a C e ja, 4. H o s p ital d e la C e ja, 5. Z o o te c n is ta, B io te c n o lo g a M S c ., 6. U n iv e rs id ad N ac io n al-S e d e M e d e lln , 7. C artag e n a d e In d ias , 8. F u n d ac i n P ro b o q u illa d e C artag e n a d e In d ias , 9. U n iv e rs id ad S an B u e n av e n tu ra, C artag e n a d e In d ias , 10 . E s tu d ian te d e In g e n ie ra B io l g ic a, U n iv e rs id ad N ac io n al d e C o lo m b ia

E U F C

l p re s e n te trab ajo s e re aliz e n la F ac u ltad d e M e d ic in a d e la U n iv e rs id ad d e A n tio q u ia, n iv e rs id ad N ac io n al d e C o lo m b ia-s e d e M e d e lln , H o s p ital d e L a C e ja-A n tio q u ia, u n d ac i n P ro b o q u illa d e C artag e n a d e In d ias y U n iv e rs id ad S an B u e n av e n tu raartag e n a d e In d ias .

R ESUM EN G ru p o s d e p e rs o n as e n alg u n o s p as e s ib e ro am e ric an o s in g irie re n ag u a d e m ar n atu ral c o m o ag u a m in e ro m e d ic in al. E l p ro p s ito d e e s te e s tu d io e s e v alu ar la p o s ib le to x ic id ad p o r in g e s ta d e ag u a d e m ar n atu ral d u ran te c in c o m e s e s e n u n g ru p o d e p ac ie n te s c o n g as tritis ; m e d ian te u n e s tu d io d e in te rv e n c i n s in g ru p o c o n tro l e n 32 ad u lto s . N in g n p ac ie n te e m p e o ra s u c o n d ic i n c o n re s p e c to a v ariab le s c ln ic as e v alu ad as , p e ro s i m e jo ran d e la e p ig as tralg ia, e x c e p to u n a q u e te rm in a s in to m tic a; a p e s ar d e e s te re s u ltad o , n o s e p re s e n taro n c am b io s e n e l e s tu d io an ato m o p ato l g ic o d e la g as tritis , n i e n la p re s e n c ia d e Helicobacter p y lori.
F e c h a d e re c e p c i n : A g o s to 31 d e 20 0 7 F e c h a d e ac e p tac i n : M ayo 2 d e 20 0 8 C o rre s p o n d e n c ia: E -m ail: w s o le r@ q u im b aya.u d e a.e d u .c o . D e p artam e n to d e F is io lo g a y B io q u m ic a, F ac u ltad d e M e d ic in a d e la U n iv e rs id ad d e A n tio q u ia, C ra. 51D N 62-29, M e d e lln -C o lo m b ia.
Rev. A s o c . C o l. C ien c . B io l. (C o l.), 1 9 : 9 4 -1 0 3 ; 2 0 0 7

103

El peso y la presin arterial se mantienen estables. El magnesio srico presenta un aumento significativo (1.650.28 contra 1.910.44 mg/dL, p=0.0167). Se presentan aumentos significativos de las cifras de eritrocitos (4.60.4 contra 4.90.4 M/L, p=0.000001), hematocrito (39.24.0 contra 40.93.9%, p=0.0059), bilirrubina directa (0.0790.067 contra 0.1220.103 mg/dL, p=0.0153); y transaminasa AST (17.46.9 contra 22.67.4 U/L, p=0.0026). Se observa un aumento leve pero significativo en la genotoxicidad de linfocitos, mediante ensayo cometa (Momento de Olive 0.78 contra 1.98, p=0.0005). En conclusin, no se presenta toxicidad por la ingesta de agua de mar, dado que los cambios en las variables sanguneas estn dentro de los intervalos de normalidad y pueden indicar un mayor recambio celular; por el contrario se observa mejora de la epigastralgia y otros sntomas; no obstante, es importante evaluar variables hematolgicas y hepticas en individuos que estn ingiriendo el agua de mar por ms de un ao. Palabras c lav e s: agua de mar, gastritis, toxicidad, genotoxicidad

ABSTRACT
In Spain and some Latin American countries, groups of persons drink natural seawater as a medicinal mineral water. The purpose of this study is to evaluate the possible toxicity due to sea water ingestion during five months. We do an intervention study without control group in 32 adults with gastritis. None of the patients worse of their medical condition regarding to the evaluated clinical variables. Epigastric pain diminished in all patients, except one. In spite of this result, changes in the anatomic-pathological study of gastritis and the presence of Helicobacter pylori did not appear. Body weight and arterial pressure remained stable during the study. We find a significant increase of the following variables: magnesium (1.650.28 Vs. 1.910.44 mg/dL, p=0.0167); erythrocyte count (4.60.4 Vs. 4.90.4 M/l, p=0.000001), hematocrit (39.24.0 Vs 40.93.9%, p=0.0059), direct bilirrubin (0.0790.067 Vs 0.1220.103 mg/dL, p=0.0153) and transaminase AST (17.46.9 Vs 22.67.4 U/L, p=0.0026). Regarding lymphocyte genotoxicity we observe a little but significant increase in comet assay (Olive Moment 0.78 vs. 1.98, p=0.0005). We concluded that there is no apparent toxicity by the sea water ingestion, since the changes in the blood variables were always within the normal values, and they might rather indicate a larger cellular turnover. We observe improvement of the epigastric pain and others symptoms. However, it is important to evaluate haematological and hepatic variables in individuals with chronic intake of the seawater, at least during one year. K e y w o rd s: seawater drinking, gastritis, toxicity, genotoxicity.
104
Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

INTRODUCCIN
Las propiedades teraputicas del agua de mar (AM) se conocen desde 1 los orgenes de la cultura occidental. En nuestra poca reciente, la ingesta de AM en humanos se viene realizando desde hace cerca de 100 aos, a partir de los trabajos del fisilogo francs Rene Q uinton y colaboradores sobre las propiedades nutricionales y teraputicas; 2-5 lo que a su vez dio paso a la creacin de los dispensarios marinos en Francia, Inglaterra y Egipto; lugares donde se aplic por va subcutnea, previa filtracin y dilucin. Con su uso se contribuy en el control de la desnutricin y enfermedades infecciosas, gastrointestinales, respiratorias y de la piel, entre otras;25 la accin inespecfica del AM se ha explicado por el fortalecimiento del medio interno o matriz extracelular. Entre las propiedades del AM, se destaca su contenido de electrolitos en proporcin relativa, semejante a la de los lquidos fisiolgicos de diversas especies animales y el contenido en cantidades traza de oligoelementos esenciales en la nutricin humana.6, 7 Investigaciones recientes en Japn y Europa han mostrado las propiedades

teraputicas del AM en diversos trastornos de humanos y animales, como dermatitis, eczema, inbalance 8 mineral, disminucin de metales 9 pesados txicos, rinitis alrgica, 10,11 hiperlipidemia y aterosclerosis. El AM utilizada en estos estudios es comercial, sometida a refinamiento por filtracin o dilisis e isotnica. En algunos pases iberoamericanos se est utilizando el AM como recurso teraputico y nutricional hace cerca de cinco aos, debido al trabajo de la fundacin Aquamaris, con sede en Badalona-Espaa,12 que tiene entre sus objetivos difundir la obra de Q uinton, crear dispensarios marinos en diversos pases y apoyar la investigacin cientfica sobre el tema. En consecuencia, algunos grupos se han organizado para mantener un suministro de agua con fines de consumo humano y animal. De acuerdo con informes mdicos obtenidos en dispensarios marinos de Colombia, Nicaragua y Espaa se ha utilizado exitosamente el AM para la gastritis y otros problemas digestivos. El AM que se est utilizando principalmente por va oral, se obtiene de sitios alejados de las playas a unos 5 km., en algunos lugares se extrae de profundidad entre 10 y 20 m., y en playas ms limpias se est obteniendo de la
105

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

orilla. El AM tiene una gran capacidad equilibrante y depuradora;16 sin embargo, con estas medidas se busca evitar los riesgos de contaminacin,17 y con el fin de tener mayor bioseguridad en estas prcticas, se realizan algunos anlisis microbiolgicos del AM que se transporta en recipientes de polietilentereftalato, polipropileno y polietileno. Dado este consumo creciente del AM natural, sin ningn tipo de refinamiento ni desinfeccin, es muy importante, considerar los posibles riesgos para la salud; en primer lugar porque la concentracin de sales es cerca de tres y media veces mayor con respecto al plasma sanguneo y por otra parte, los riesgos de polucin qumica y microbiolgica en el AM, por los desechos domsticos y agroindustriales vertidos en las costas.13,14 Aunque hay poderosos mecanismos homeostticos renales, nerviosos y hormonales que regulan el equilibrio hidroelectroltico,15 la ingesta de AM hipertnica puede producir alteraciones de la presin arterial y acumulacin de lquidos en los compartimientos fisiolgicos; en particular si estos mecanismos presentan fallas. Otro factor de riesgo es la presencia en el AM de metales pesados y cantidades traza de algunos

minerales, cuyos cambios en el estado de oxidacin podran participar en la generacin de 16 radicales libres. El objetivo de este estudio es evaluar la posible citotoxicidad y genotoxicidad del AM en linfocitos de sangre perifrica y medir indicadores de alteracin gstrica, intestinal, heptica, renal, hematolgica y presin arterial en personas con gastritis y/o duodenitis, que motu propio estn dispuestas a consumirla, durante cinco meses continuos.

METODOLOG A
Poblacin. Estudio experimental (antes-despus), en 32 adultos (29 mujeres y 3 hombres), con edad promedio de 36.37.5. El estudio inici con 39 personas previamente seleccionadas a partir de 130 voluntarios, de acuerdo a los criterios de presencia de gastritis y/o duodenitis sin tratamientos mdicos durante tres meses antes y dispuestos a ingerir un mnimo de 60 mL diarios de AM natural, durante 5 meses continuos. Se excluyeron los pacientes con: menos de 18 aos de edad o mayores de 75 aos, embarazo, lactancia, alergia, enfermedad concomitante severa, abuso de alcohol, drogadiccin,
Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

106

ingesta de esteroides o no esteroides (AINES), alteraciones conocidas del perfil heptico. Estas exclusiones permitieron vincular sujetos autnomos y evitaron sesgos en las variables que se pudieran afectar por el consumo de AM. De los siete pacientes que se retiraron del estudio, dos cambiaron de residencia, dos no asistieron a las ltimas evaluaciones mdicas por razones desconocidas, otro por temor a la endoscopia y otra por falta de tiempo para las evaluaciones mdicas. Estos dos ltimos pacientes expresaron haber mejorado de la gastritis tomado el AM hasta el final del estudio. Finalmente, una paciente se retir a los dos meses por intolerancia al AM, porque le exacerb los sntomas de la gastritis y expres que no le serva para adelgazar, tampoco toleraba el sabor. Dos pacientes que terminaron el estudio no aceptaron la endoscopia final. Los voluntarios fueron residentes de Medelln, La Ceja y Cartagena de Indias, ciudades donde se realiza esta prctica de manera regular. A los pacientes se les explic ampliamente sobre las condiciones y objetivos del estudio y se obtuvo el consentimiento escrito. De cada voluntario se elabor una historia clnica y un examen mdico general

que incluy antecedentes personales y familiares de problemas de salud y el estado actual. La informacin se registr antes y al final del estudio, en un formato en el que se incluy el dato de consumo de AM. Una vez finalizadas las evaluaciones bioqumicas y mdicas, se entreg por escrito a cada participante los resultados y recomendaciones; y al terminar la investigacin se les inform sobre las conclusiones. El proyecto se someti a evaluacin tcnica y tica por parte del Centro de Investigaciones Mdicas de la Facultad de Medicina de la Universidad deAntioquia. Endoscopia digestiva superior. Se realiz con toma de biopsia para anlisis anatomopatolgico y determinacin de Helicobacter pylori; se hizo en condiciones de ayuno de seis horas, al inicio y al final del estudio; para lo cual se utiliz medicacin con xylocaina en aerosol al 2% sin epinefrina, para disminuir el reflejo nauseoso, en pacientes muy ansiosos se utiliz midazolam intravenoso para facilitar el procedimiento. Se practic una endoscopia digestiva superior reglada, incluyendo la maniobra de retroflexin para evaluar la zona cardial y subcardial, con un endoscopio Olympus Gift X Q10. Los procedimientos se realizaron en
107

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

la IPS de la Universidad de Antioquia y en el consultorio de gastroenterologa del doctor Dorian J.Anaya L. de la ciudad de Cartagena de Indias, siguiendo estrictas normas de asepsia y antisepsia, segn la Asociacin Norteamericana de Gastroenterologa.Anexo a la sala de endoscopia haba una unidad de atencin prioritaria para recuperar al paciente sedado o atender cualquier complicacin. No se present complicacin alguna. La informacin de la endoscopia se consign en un formato. Variables sang uneas. Se tom una muestra de 15 mL de sangre venosa, de 7 a 8 de la maana en condiciones de ayuno de 12 horas. La muestra se deposit en un tubo de ensayo con EDTA, se destin una alcuota para la determinacin del hemograma, el resto se separ por centrifugacin a 2000 r.p.m. y el plasma se reparti en viales de un mililitro, para la determinacin de monograma y glucosa; como indicadores de funcin heptica se midi el tiempo de protrombina, transaminasas (ALT y AST) y bilirrubinas total y directa; y concentracin de creatinina y BUN, como indicadores de funcin renal. Pruebas de viabilidad g enotx icidad. Para investigar si los efectos en el ADN estuvieron
108

acompaados por efectos citotxicos, se determin la viabilidad de los linfocitos por exclusin con azul tripano (0,2%) antes y despus del tratamiento con AM. Para determinar el efecto genotxico de la ingesta de AM sobre el ADN de linfocitos se utiliz la tcnica SCGE (single cell gel electrophoresis) o ensayo cometa, segn el protocolo descrito por Singh et al.17 Consiste en la electroforesis en agarosa del ADN nuclear de clulas individuales para observar la fragmentacin, respecto a un control positivo expuesto a H2O2. Este ADN se colore con Bromuro de etidio y se examin en un microscopio de fluorescencia equipado con un filtro de excitacin de 515-560 nm y un filtro barrera de 590 nm usando una magnificacin de 40X. De cada individuo se analizaron 50 clulas por duplicado, con un programa computarizado de anlisis de imgenes que permite recolectar datos como longitud de la cola, Momento de Olive (MO), que es igual a la relacin entre la distancia desde el centro de gravedad de la cabeza (CGH) al centro de gravedad de la cola (CGT) y el porcentaje de ADN en la cola %ADNT.18

M O =

C G T C G H x100 %A D N T

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

Anlisis estadstico. Las variables cuantitativas se estudiaron mediante la prueba t de Student pareada, para comparar los dos momentos antes y al final del estudio (a los cinco meses), tambin se aplic el anlisis de varianzas de medidas repetidas para el seguimiento mensual del peso y la presin arterial y el anlisis de varianzas de bloques al azar para el estudio de genotoxicidad (Momento de Olive). En estos anlisis se estableci una probabilidad estadstica de p< 0.05. Se utiliz el programa STATISTICA 7.0 (Stat Soft, Inc. Tulsa, OK , USA). RESULTADOS La ingesta promedio de AM fue de 350 mL. por da. El agua consumida en Antioquia fue obtenida de la isla de Bar en el departamento de Bolvar y la consumida en Cartagena fue recogida a cerca de 8 km mar

adentro al frente de la Boquilla de esta misma ciudad. Todos los pacientes, excepto una, expresaron al final del estudio, mejora en los sntomas de la gastritis y de otras alteraciones, principalmente del sistema digestivo como constipacin, cuatro mejoraron de reflujo gastroesofgico, en uno de ellos desapareci la esofagitis, en la evaluacin anatomopatolgica al final del estudio; en el primer mes de evaluacin la epigastralgia no mejor en cuatro pacientes, y la cefalea frecuente, que ya exista antes de la intervencin en tres pacientes, mejor al final del estudio (Tabla 1). A pesar de estos resultados clnicos, no se presentaron cambios importantes en el estudio anatomopatolgico de la gastritis, duodenitis, ni en la presencia o no del Helicobacter pylori (Tabla 2).

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

109

Tabla 1 . Efecto de la ingesta de agua de mar natural por cinco meses, sobre variables clnicas en 31 pacientes

Tabla 2 . Anlisis anatomopatolgico de la mucosa digestiva superior, al inicio y al final de la ingesta de agua de mar durante cinco meses, en 30 pacientes
Diagnstico *G. superficial Localizacin Cuerpo Antral Con actividad Cuerpo Antral Sin actividad Cuerpo Antral H. Pylori Erosin Cuerpo Antral Cuerpo Antral Inicio 22 23 9 18 14 12 16 18 2 0 Final 22 21 10 19 10 10 16 15 0 0

*G:g astritis

110

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

Una de las pacientes present mejora de una gingivitis de 12 aos de evolucin, caracterizada por edema, eritema, sangrado y dolor. Otra paciente, de las que presentaron mejora del reflujo gstroesofgico y la gastritis, despus de dos semanas de consumir 500 ml/da de AM aument su peso corporal, y a los dos meses de iniciada la ingesta present edema grado II de los miembros inferiores durante dos semanas; por lo cual se le realiz Duplex Venoso de miembros inferiores que descart la presencia de flebitis, insuficiencia valvular y trombosis venosa. Este edema remiti al suspender el AM; luego de estas dos semanas reinici, pero con una ingesta de solo 60 mL/da, con lo cual no se volvi a observar complicacin. Todos los que expresaron falta de

vitalidad al inicio del estudio mejoraron al final. El efecto laxante que se present en algunos pacientes al inicio de la ingesta de AM, disminuy al final del estudio (Tabla 1). Ninguno de los sntomas empeor hacia el final de la investigacin, excepto dos pacientes que expresaron nausea con la ingesta delAM, por su sabor tan fuerte. En el seguimiento mensual del peso y la presin arterial durante los primeros 90 das, no se observaron cambios significativos en los 20 pacientes evaluados (Tabla 3). No se incluyeron todos, dado que hubo pacientes que incumplieron con algunas citas mensuales y se excluyeron debido a que el anlisis de varianzas de medidas repetidas exige los mismos pacientes en todas las evaluaciones.

Tabla 3 . Efecto de la ingesta del agua de mar natural por tres meses, sobre la presin y medidas antropomtricas de pacientes con gastritis
Das de consumo Variable Peso (Kg) IMC P.Sistlica (mmHg) P.Diastlica(mmHg)
*(Desviacin est ndar)

Inicio 56.9(8.6)* 23.5(2.7)

30 56.8(8.9) 23.5(2.9)

60 57.0(8.9) 23.6(2.9)

90 56.9(8.8) 23.4(3.0)

20 0.93 20 0.72

112.7(11.8) 113.4(14.5) 114.5(13.0) 109.9(12.3) 19 0.24 74.1(7.9) 73.2(8.0) 73.2(5.6) 70.7(7.9) 19 0.31

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

111

En el ionograma (tabla 4) no se observaron modificaciones significativas en las concentraciones de los principales electrolitos, pero si

un aumento significativo del magnesio (1.650.28 contra 1.910.44 mg/dL; p=0.0167).

Tabla 4 . Efecto de la ingesta de agua de mar natural por cinco meses sobre el ionograma de pacientes con gastritis

* N=24

Con relacin a las variables sanguneas (tabla 5), no hubo cambios significativos en las cifras de BUN, creatinina, glicemia, bilirrubina total, transaminasaALT y tiempo de protrombina; pero si se observaron aumentos estadsticamente significativos en las cifras de bilirrubina directa (0.0790.067 contra 0.1220.103 mg/dL, p=0.0153) y transaminasas AST (17.46.9 contra 22.67.4 U/L, p=0.0026). Aunque estos cambios fueron significativos, se

mantuvieron dentro de los intervalos de normalidad. Respecto al hemograma (Tabla 6) se observaron aumentos significativos en las cifras de eritrocitos (4.60.4 contra 4.90.4 M/L, p=0.000001) y hematocrito (39.24.0 contra 40.93.9%, p=0.0059); y disminucin significativa de hemoglobina corpuscular media (35.10.7 contra 34.40.5 g/dL, p=0.00009); Todas estas cifras dentro de los intervalos de normalidad.

112

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

Tabla 5 . Efecto de la ingesta de agua de mar natural por cinco meses sobre variables sanguneas de pacientes con gastritis
Promedio (DE ) Variables BU N /mg/dL) Inicio 19.8(8.3) Final 19.6(7.1) 0.122(0.103) 0.700(0.365) 0.95(0.11) 81.9(8.1) 22.6(7.4) 19.0(6.2) 14.7(1.5) t 0.16 -2.57 -0.68 -1.69 -0.28 -3.27 -1.93 -1.76 N = 32 Valor de referencia 0.8988 15 -39 p 0.0153* 0.00 -0.25 0.5012 0.1016 0.7831 0.0026* 0.0632 0.0878 0.00 -1.1 0.9 -1.3 70 -105 0 - 46 0- 46

Bil.directa(mg/dL) 0.079(0.067) Bil. total (mg/dL) Creatinina(mg/dL) Glicemia(mg/dL) AST(U /L) ALT (U /L) T. protrombina 0.659(0.294) 0.91(0.13) 81.3(10.2) 17.4(6.9) 16.5(5.2) 14.3(1.6)

*p <0.05: estadsticamente significativa. Bil: bilirrubina, T: tiempo

Respecto al hemograma (Tabla 6) se observaron aumentos significativos en las cifras de eritrocitos (4.60.4 contra 4.90.4 M/L, p=0.000001) y hematocrito (39.24.0 contra 40.93.9%, p=0.0059); y

disminucin significativa de hemoglobina corpuscular media (35.10.7 contra 34.40.5 g/dL, p=0.00009); Todas estas cifras dentro de los intervalos de normalidad.

Tabla 6 . Efecto de la ingesta de agua de mar natural por cinco meses sobre el hemograma de pacientes con gastritis

* p < 0 .0 5 : indicacin estadsticam ente significativa. **N= 32

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

113

No se presentaron diferencias en la viabilidad de los linfocitos entre el inicio y el final del estudio (cerca del 95%). En la prueba de genotoxicidad

evaluada tambin en linfocitos, se observ un aumento pequeo pero significativo en el MO (0.78 contra 1.98, p=0.0005) (figura 1).

Figura 1. Efecto genotxico sobre linfocitos por ingesta de agua de mar durante cinco meses, medido como momento de olive. Prueba de wilcoxon (n=21)

DISCUSIN
El AM se consume por va oral en humanos y animales con fines nutricionales y teraputicos; y a pesar de algunas publicaciones recientes sobre el tema, son pocas las investigaciones en las que se evala la posible toxicidad. En un estudio anterior realizado por nuestro grupo no hubo efecto citotxico ni genotxico sobre linfocitos humanos incubados por una hora en AM hipertnica.19 En investigaciones realizadas en conejos se observaron efectos favorables del AM refinada

(desalada), debido a la disminucin srica de perxido de lpidos,10 en tanto que en otro estudio, no se observ un cambio significativo con respecto al grupo control, en la actividad de transaminasas sricas, al final de 28 das de consumo de AM.11 Por otra parte, en un estudio realizado en ratones, que tomaron AM refinada, por 12 semanas, colectada de superficie y de profundidad, se descart toxicidad evaluada por el cambio en las cifras de variables hematolgicas y el comportamiento de los animales.20 En el presente estudio no se observaron efectos txicos por la

114

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 104-114; 2007

ingesta de AM natural, a pesar de los altos volmenes ingeridos por parte de algunos pacientes. No se presentaron efectos desfavorables en el peso corporal y la presin arterial, por el contrario, es interesante resaltar que dos pacientes con sobrepeso, lo disminuyeron y dos con dficit lo aumentaron. Respecto a la prueba de genotoxicidad tampoco indic alteraciones patolgicas. Sobre los aumentos significativos de bilirrubina directa y transaminasa AST, que se mantuvieron dentro de los intervalos de normalidad; y concomitante con aumentos significativos de eritrocitos y hematocrito no tenemos explicacin clara; pero pueden estar indicando un aumento del recambio celular. Sin embargo, es importante anotar que en el estudio q u e r e a l i z a m o s i n v i t ro , 1 9 observamos un aumento leve pero significativo del porcentaje de hemlisis de los eritrocitos incubados por tres horas en AM natural hipertnica, respecto a un amortiguador de pH de similar salinidad, si este fenmeno se presentase in vivo, podra explicar el aumento de bilirrubina. Por otra parte, aunque no se presentaron cambios favorables en el estudio anatomopatolgico ni en la presencia de Helicobacter pylori, si se not mejora de los

sntomas de la gastritis en casi la totalidad de los pacientes, excepto una que termin sintomtica; y en algunos casos se mejoraron otros sntomas como constipacin y reflujo gstrico. El pH bsico caracterstico del AM (8.2), con sistema bicarbonato incluido y el elevado contenido de sales de magnesio y calcio pueden estar actuando como anticidos. Adems, cerca de un tercio de los pacientes expresaron sensacin de mayor vitalidad y menos fatiga fsica y mental, lo que posiblemente tenga relacin con el aumento significativo en las cifras de magnesio sanguneo, debido a que este elemento es indispensable en todas las clulas por su papel en la actividad de las enzimas del metabolismo y en los procesos de 21 sealizacin celular. Las bajas concentraciones de magnesio son prevalentes, an en los pases desarrollados y estn asociados a una amplia variedad de enfermedades;21 a este elemento se le atribuyen algunos de los efectos teraputicos del AM en las investigaciones realizadas en Japn para el tratamientos de problemas de piel (eccema y dermatitis) y trastornos inmunolgicos como el de la rinitis alrgica.8,9 Aunque los resultados de este estudio indicaron un efecto

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 115 -126 ; 2007

115

benfico del AM y no hubo una relacin dosis-respuesta entre el volumen de AM ingerido y las variables que cambiaron significativamente (datos no mostrados), es importante evaluar las bilirrubinas y las transaminasas en consumidores que lleven ms de un ao consumiendo el AM; y mientras tanto, recomendar la ingesta de un volumen diario de AM inferior al promedio de 350 mL consumido en esta investigacin, dada la posibilidad de que algunos individuos presenten funcin heptica y renal disminuida.

3.

4. 5.

RECONOCIMIENTO
Este trabajo cont con el apoyo finaciero de la Universidad de Antioquia, la Universidad Nacionalsede Medelln, el Hospital de La Ceja y las fundaciones Aquamaris de Badalona-Espaa, Proboquilla de Cartagena de Indias. Agradecemos tambin al doctor Hctor Bustos Serrano de la Universidad Autnoma de Baja California, Mxico, por las correcciones al escrito.

6.

7.

8.

BIBLIOGRAFA
1. Digenes L. Vidas de los ms ilustres filsofos griegos. 1 ed. Barcelona. Ediciones Orbis, S.A. 1985 2. Mah A. El plasma de Quinton.
116

El agua de mar nuestro medio interno. 1 ed. Barcelona. Icaria editorial, SA. 1.999 Quinton R. Leau de mer milieu organique. Constance du milieu marin originel comme milieu vital des cellules, travers la srie animale. 39a ed. Paris : Editions Encre. 1995 [1904] Jarricot J. Origines marines de la vie et pdiatrie. 1 ed. Largenti re. 1938 Simon R, Quinton R. Leau de mer. En injections isotoniques sous-cutanes dans le traitement de la tuberculose pulmonaire. 1 ed. Paris. Editions de la revue des ides. 1.906 Nozaki Y. A fresh look at element distribution in the North Pacific. [Sitio en internet]. Disponible en: http://www.agu.org/eos_elec/97 025e.html. Consultado:17 de septiembre de 2007. Gracia-Rodrigo A., BustosSerrano H. El poder curativo del a g u a d e m a r. N u t r i c i n orgnica.1 ed. Barcelona: Morales i Torres Editores, S.L. 2004 Kimata H, Tai H, Nakagawa K, Yokoyama Y, Nakajima H, Ikegami Y. Improvement Of Skin Symptoms And Mineral Imbalance By Drinking Deep Sea Water In Patients With Atopic Eczema/Dermatitis Syndrome (AEDS). Acta Mdica 2002; 45: 83-84

Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 115-126; 2007

9. Kimata H, Tai H, Nakajima H. Reduction of allergic skin responses and serum allergenspecific IgE and IgE-inducing cytokines by drinking deep-sea water in patients with allergic rhinitis. Otorhinolaryngol. Nova 2001; 11: 302-303 10. Yoshioka S, Hamada A, Cui T, Yokota J, Yamamoto S, Kusunose M, et al. Pharmacological activity of deep-sea water: examination of hyperlipemia prevention and medical treatment effect. Biol Pharm Bull. 2003; 26: 1552-1559 11. Miyamura M, Yoshioka S, Hamada A, Takuma D, Yokota J, Kusunose M, et al. Difference between deep seawater and surface seawater in the preventive effect of atherosclerosis. Biol. Pharm. Bull. 2004; 27: 1784-1787 12. F u n d a c i n A q u a m a r i s www.aquamaris.org Actualizacin en mayo de 2007. Consultados en mayo de 2007. 13. A r v a n i t i d o u M , Katsouyannopoulos V, Tsakris A. Antiobiotic resistance patterns of enterococci isolated from coastal bathing waters. J. Med. Microbiol. 2001; 50:1001-1005 14. Perfiles epidemiolgicos. Regin costa Atlntica. Ministerio de salud. Santaf de Bogot D.C., marzo de 1996 15. Guyton AC, Hall JE. Tratado de
Rev. Asoc. Col. Cienc. Biol. (Col.), 19: 115-126; 2007

fisiologa mdica. 10 a ed. Madrid: Mc. Graw-Hill. Interamericana; 2001 16. Turekian KK. Los ocanos. 1 ed, Barcelona, Ediciones Omega S.A. 1974 17. Singh N P, MCcoy M, Tice R, Schneider E. L. A simple technique for quantitation of low levels of ADN damage in individual cells. Exp. Cell. Res. 1988; 175: 184-191 18. Tritek Corp, USA. Comet Score, v e r s i n 1 . 5 http://www.autocomet.com . Actualizada en 2006. Consultada en febrero de 2007. 19. Soler W, Velsquez N del C, Miranda LF, Zuluaga DC. Ausencia de genotoxicidad de agua de mar de Coveas: estudio in vitro en eritrocitos y leucocitos humanos. Rev. Fac. Nac. Salud Pblica 2005; 23 (2):25-30 20. Tsuchiya Y, Watanabe A, Fujisawa N, Kaneko T, Ishizu T, Fujimoto T, et al. Effects of desalated deep seawater on hematologic and blood chemical values in mice. Tohoku J. Expe. Med. 2004; 203:175-182 21. F l e e t J C , C a s h m a n K D . Magnesio. En: Bowman AB, Russell RM. Conocimientos actuales sobre nutricin. Washington, DC:OPS-ILSI, publicacin cientfica y tcnica N 592; 2003:318-329

117