7.

SINDROMUL TURNER
Sindromul Turner este determinat de monosomia X, singura monosomie viabil la specia uman. Boala afecteaz aproximativ 1/2500 din nou-nscuii de sex feminin. Sindromul Turner poate fi diagnosticat clinic nc de la natere, aspect foarte important pentru asigurarea unei terapii adecvate. Diagnosticul clinic este sugerat de urmtoarele semne: copil de sex feminin, lungime mai mic dect normal, limfedem (dur, nedureros, tranzitoriu) la nivelul minilor i picioarelor, gt scurt, cu exces de piele pe ceaf i/sau pterygium coli (pliu cutanat pe feele laterale ale gtului) i distan intermamelonar mare (figura 5.27.).

Figura 5.27. Aspect fenotipic caracteristic n sindromul Turner la nou-nscut Prepubertar, diagnosticul clinic se bazeaz pe existena unui retard major de cretere (> -3 DS) iar postpubertar pe asocierea hipostatur amenoree primar, caractere sexuale secundare feminine deficitare. Postpubertar la hipostatur se adaug semnele determinate de disgenezia gonadic, caracterizat prin nlocuirea ovarelor cu bandelete fibroase. Ovarele disgenetice nu produc ovule i nici hormoni specifici, pacientele prezentnd amenoree primar (absena ciclurilor menstruale) sterilitate primar i dezvoltare insuficient a caracterelor sexuale secundare feminine: glande mamare puin dezvoltate, pilozitate axilar absent, pilozitate pubian redus. Organele genitale externe au aspect infantil, iar uterul este hipoplazic. n sindromul Turner exist o dismorfie cranio-facial necaracteristic, manifestat prin: aspect matur al feei, facies triunghiular, epicantus, fante palpebrale antimongoloide, palat nalt, anomalii dentare. Pacientele pot avea deficite auditive prin anomalii ale urechii interne.

Alte semne ce pot fi identificate la pacientele cu sindrom Turner sunt: linia joas de inserie a prului pe ceaf, terminat n trident, diametrul biacromial mai mare dect cel bitrohanterian, cubitus valgus (axul antebraului face un unghi obtuz deschis n afar cu axul humerusului) scurtarea metacarpianului IV, unghii convexe hipoplazice, prezena unor numeroi nevi pigmentari (figura 5.28.). n 30-40% din cazuri pot fi identificate malformaii congenitale cardiace sau renale. Dermatoglifele sunt anormale: triradius axial n poziie distal (t sau t) i suma crestelor digitale (SCD) mai mare dect media la sexul feminin.

d e Figura 5.28. Caracteristici fenotipice n sindromul Turner a: hipostatur, cubitus valgus, glande mamare slab dezvoltate; b: cifoscolioz; c: gt palmat (pterigyum coli) d: inserie joas a prului pe ceaf; e: unghii hipoplazice
(dup Overzier, 1961)

Inteligena este normal sau la limita inferioar a normalului, cu o scdere n special a percepiei spaiale i capacitii de abstractizere. Diagnosticul paraclinic se bazeaz pe investigaiile citogenetice i pe dozri hormonale care precizeaz existena unui hipogonadism hipergonadotrop. Testul cromatinei X este negativ n cazurile cu monosomie omogen i pozitiv, dar cu valori reduse, n cazul monosomiei n mozaic sau n monosomiile pariale prin anomalii structurale. n prezena unor isocromosomi X de bra scurt, a unor deleii sau cromosomi inelari X dimensiunea corpusculului Barr este mai mic (aproximativ 0,7m) dect valoarea normal, n timp ce prezena unui isocromosom X de bra lung se asociaz cu un corpuscul Barr mai mare (aproximativ 1,2m). Examenul cromosomic este esenial pentru stabilirea diagnosticului de certitudine.

Cariotipul poate releva: monosomie omogen, monosomie n mozaic sau anomalii de structur ale cromosomului X (deleii, isocromosomi, cromosomi inelari) (tabelul 5.8.). Analizele moleculare au indicat c absena braului scurt al cromosomului X determin hipostatura i malformaiile congenitale, n timp ce deleia braului lung al cromosomului X produce disfuncia gonadic. Nivelurile estrogenilor i progesteronului sunt sczute, n timp ce gonadotrofinele hipofizare (FSH i LH) prezint un nivel crescut. Tabelul 5.7. Anomalii cromosomice n sindromul Turner Anomalie monosomie omogen monosomie n mozaic deleie isocromosom cromosom inelar Cariotip 45,X 46,XX/45,X 47,XXX/46,XX/45,X 46,X, delXp 46,X, delXq 46,X, i(Xp) 46,X, i(Xq) 46,X, r(X) Inciden (%) 65 12 6 11 6

Tratamentul sindromului Turner este difereniat n raport cu vrsta la care sunt diagnosticate pacientele. Prepubertar, tratamentul const n administrarea ct mai precoce a hormonului de cretere pentru stimularea creterii n nlime. Dup vrsta normal de debut a pubertii se administreaz hormoni sexuali feminini, cu scopul de inducere a ciclurilor artificiale i de stimulare a sexualizrii feminine.
Monosomia X determin sindromul Turner, caracterizat prin: hipostatur, disgenezie ovarian cu tulburri de sexualizare feminin i uoar dismorfie cranio-facial. Principalele aspecte citogenetice prezente n monosomia X sunt: cromatin X negativ i cariotip anormal cu: monosomie X omogen, monosomie X n mozaic sau monosomie X parial prin anomalii structurale neechilibrate ale cromosomului X