Secrecin Pancretica, Digestin y Absorcin

(Profesor Rodolfo Miralles)

Secrecin exocrina La secrecin pancretica, tiene tambin una fase ceflica, gstrica y una fase intestinal, noten que aqu la fase ceflica es alrededor de un 25% de la secrecin pancretica, y es tambin desencadenada por estimulo como gusto, olfato, todo lo que mediado por el nervio vago. La fase se gstrica es baja cuando nos referimos a la secrecin pancretica, ya que recuerden que en la secrecin acida, la fase gstrica era la ms importante, aqu no, aqu la fase ms importante es la fase intestinal, con la llegada del quimo al intestino, la cual esta mediada por distintas cosas, como los nutrientes, las hormonas como la CCK y reflejos de distencin. Composicin n de secrecin pancretica: Ac el pH es 8, tiene adems una secrecin rica en bicarbonato y agua tiene adems una rica porcin de enzimas digestivas. Para qu sirve el pncreas exocrino? Tiene dos funciones bsicamente sicamente: 1. Secrecin rica en bicarbonato y agua, y esa secrecin ocurre en los grandes conductos pancreticos y sirve para neutralizar la secrecin gstrica. El ph del quimo es muy acido y al llegar al intestino hay que tamponarlo, para llegar a un pH adecuado para la accin de las enzimas pancreticas. 2. Digestin de los nutrientes. Entonces vamos a encontrar lo que se denomina Acini pancretico, en donde estn las clulas acinares, que son las responsables de la secrecin de las enzimas pancreticas, en cambio estas s clulas en el centro del acino que por eso se llaman centro-acinares, acinares, junto con las clulas de los conductos intercalados tienen que ver con la secrecin basal de agua y electrolitos. Esta secrecin basal de agua y electrolitos es rica en cloruro (abundante) nte) y es pobre en bicarbonato. A nivel de clulas centroacinares y conductos intercalados, se encargan de la secrecin basal de agua y electrolitos y rica en cloruro y pobre en bicarbonato. o. En los grandes conductos acta una hormona, la SECRETINA acta en los grandes conductos. Lo que hace es estimular una secrecin abundante en bicarbonato y pobre en cloruro. Entonces si se ve la diapositiva, tiva, la secrecin acinar, es decir, clulas centro acinares y conductos intercalados secrecin basal, abundante en cloruro oruro y obre en bicarbonato. Es los ductos acta a la secretina, donde la secrecin es abundante en bicarbonato y pobre en cloruro.

Veamos ahora la forma de accin de la secretina en los grandes conductos. . La secretina es una hormona que viene por la sangre, que tiene receptores en la membrana baso lateral, y esta secretina al actuar sobre su receptor determina que se fosforile un canal de cloruro, que permite que el cloruro salga desde la clula hacia el lumen. Cuando el cloruro sale por este canal llamado CFTR, cuando el cloruro sale al lumen existe una bomba, un mecanismo que para funcionar necesita tomar el cloruro del lumen y lo lleva de vuelta al acino, pero que en ese estado la bomba cambia de configuracin y ahora es afn al bicarbonato, por lo que intercambia tercambia cloruro por bicarbonato. Este bicarbonato en el lumen genera una gradiente osmtica que arrastra agua. Entonces la secretina hace que la secrecin pancretica en los grandes conductos sea abundante en agua y bicarbonato. Tenemos entonces a la sec secretina, cuyo segundo mensajero es AMPc, que por s mismo o a travs de una proteincinasa A fosforila a CFTR, sale cloruro y por cotransporte ingresa cloruro y sale bicarbonato la que genera una gradiente osmtica que arrastra agua va paracelular. paracelular Tambin se puede hacer a travs de aquaporinas. En cuanto a la a secrecin pancretica, debemos decir que las clulas acinares son estimuladas por acetilcolina, es decir el mecanismo de estimulacin de la hormona CCK es indirecto, ya que la CCK estimula la secrecin pancretica ricas en enzimas, pero es un mecanismo INDIRECTO, ya que estimula a neuronas colinrgicas, cuando llega el acido graso al lumen del intestino se estimula la secrecin de CCK y la CCK estimula a neuronas colinrgicas, y estas neuronas son las q que ue actan sobre el acini, estimulando la produccin de enzimas pancreticas. De las enzimas pancreticas hay proteolticas, de las endopeptidasas y exopeptidasas. Las proteolticas se secretan en forma inactiva, solo se activan en el lumen intes intestinal tinal, sera muy grave que estas enzimas se activaran n antes antes, ya que se generara protelisis otelisis ocasionando problemas (como pancreatitis), generando forados. En n cambio las enzimas lipolticas, y fosfolpidas pidas se secretan activas. Veamos ahora ora la parte gruesa de la clase clase, que es la Funcin uncin primaria del tracto gastrointestinal, gastrointestinal que es digerir los alimentos (motilidad) y la absorci absorcin de nutrientes. Digestin n es sinnimo de particin de alimentos, para formar molculas que puedan ser absorbibles. La absorcin son mecanismos por los cuales los productos s son transportados a la sangre, pero pri primero mero son incorporados a nuestro medio interno. La absorcin ocurre principalmente en el intestino delgado. elgado. Hay modificaciones anatmicas anat que aumentan el rea absortiva: Cilindro de la mucosa Pliegues de Kerkring erkring (vlvulas conniventes) Vellosidades intestinales

Micro-vellosidades son la principal factor que aumenta la superficie de absorcin en casi 20 veces, as microvellosidades son muy delicadas, en situaciones de inflamacin, enfermedad, tomando remedios se alteran las microvellosidades. Barreras que deben salvar los alimentos (principios digestivos) para ser absorbidos 1. Pelcula de agua que nunca se modifica, siempre existe. Capa o pelcula de agua no agitada. Est en la superficie de las microvellosidades. No es barrera para las sustancias hidrosolubles, pero s para las que son liposolubles. Entonces las sustancias que son liposolubles su problema est en cmo pasan esta capa de agua no agitada, por el contrario la membrana celular es una barrera para las hidrosolubles. 2. Membrana celular. Es importante que ustedes recuerden que nuestro epitelio intestinal es un epitelio que secreta, no slo es absortivo. Las clulas de la cripta son secretoras. Comnmente predomina la absorcin sobre la secrecin, pero igual existe. En ciertas patologas como en el clera, aumenta tanto la secrecin que sobrepasa la absorcin, por toxinas bacterianas, y en estos casos el manejo clnico de los pacientes es lo nico que les puede salvar la vida, ya que pierden gran cantidad de lquidos y no hay que olvidar que el 60% del peso corporal de la persona es agua y la persona se puede morir al perder tales niveles de agua. Digestin y absorcin La absorcin de azucares ocurre parejamente en yeyuno, ileon, duodeno. Aminocidos bastante parejo tambin.

Vitaminas hidrosolubles y liposolubles, ms en duodeno y casi nada en ileon. B12 principalmente se absorbe principalmente en el ileon. Las sales biliares se absorben principalmente en el ileon. DIGESTIN Tenemos una digestin mecnica que es la motilidad, hablamos de que el estomago distal tiene participacin es desmenuzar los alimentos. Tenemos tambin el efecto de agitar las grasas, transformar de gotas grandes a gotas pequeas de grasa. Tambin tenemos por supuesto la digestin qumica la cual consiste en la particin de los alimentos por accin de las enzimas. Vamos a encontrar tambin una digestin luminal que es ejercida por las glndulas salivales, estmago y pncreas y hay tambin una digestin de membrana (o parietal), que ocurre en enzimas que se ubican en enzimas que estn en las microvellosidades. LPIDOS Los lpidos de la dieta son compuestos orgnicos complejos, de los cuales el 90% corresponde a Triglicridos.

Triglicrido: corresponde a un glicerol que tiene 3 cidos grasos. Los dos extremos son uniones alfa, y el de al medio es unin beta, es importante porque cuando acten las enzimas cortan dejando en mayor o menor medida un cido graso unido en posicin beta que llamados beta-monoglicrido. El 90% de nuestra ingesta son triglicridos, constituidos por cidos grasos de cadena larga (16-18 tomos de C) un 10% son triglicridos de cidos grasos de cadena mediana (6 a 12 tomos de C). De los triglicridos ingeridos, el 90% son CIDOS GRASOS DE CADENA LARGA. Extraamente nuestro organismo usa un mecanismo de absorcin muy distinto para los cidos grasos constituidos por cadena larga y para los de cadena corta. La digestin mecnica permite la emulsificacin, que hace que gotas de grasa grande pasan a gotas de grasa pequeas, aumentando as el rea de accin para las enzimas. DIGESTION DE TRIGLICERIDOS (Mecnica) Comienza en la cavidad bucal, donde se secreta una lipasa lingual secretada por glndulas de Von Ebner que inician la digestin de triglicridos, luego contina a nivel de estomago con la secrecin de una lipasa gstrica. Se ha estimado que estas dos dan cuenta de un 15% a 20% de la digestin. Principalmente la digestin de los triglicridos est determinada en un 80% por la lipasa pancretica. Esta cantidad de un 15 o 20% es poco si lo comparamos con la importancia que tiene la lipasa pancretica, si hay un dao pancretico muy grande puede haber un dficit que es suplido por la accin de estas lipasas linguales y gstricas. Se ha estimado que puede haber un dao pancretico de la mitad del pncreas y an as se sigue secretando la enzima. Entonces cuando llega el quimo al intestino causa la secrecin, especialmente el contenido de cidos grasos, causa la secrecin de secreta CCK la que estimula neuronas colinrgicas, las cuales actan liberando acetilcolina sobre los acinos pancreticos estimulando as la secrecin de enzimas. La llegada de cidos grasos al intestino estimula la CCK, y esta CCK acta en dos frentes, ya que es una hormona, por un lado acta sobre los acinos y tambin produce la contraccin de la vescula biliar, la relajacin del esfnter de Oddi y de esta forma se libera el contenido de la vescula al lumen intestinal. Entonces acta directamente sobre la vescula biliar e indirectamente sobre los acinos pancreticos a travs de la acetilcolina. DIGESTION DE TRIGLICERIDOS CONSTITUIDOS POR ACIDOS GRASOS DE CADENA LARGA Son absolutamente insolubles, no difunden por la capa de agua no agitada. 1. No difunden por la capa de agua 2. Cuando acta la lipasa, la digestin es INCOMPLETA, queda mucho beta-monoglicrido. Los triglicridos con cadena larga queda como producto, mucho beta-monoglicrido. 3. Como cidos grasos libres y como beta-monoglicrido siguen siendo INSOLUBLES EN AGUA, tienen aun la barrera de agua no agitada, por eso requieren la ayuda de las sales biliares. Las sales biliares se disponen en conglomerados (micelas) un cierto nmero de partculas, de 25 a 35 partculas de sales biliares (como equipo de ftbol) se disponen con sus grupos polares hacia afuera e incorporan en el interior de las micelas a los cidos grasos libres y beta-

monoglicridos. La micela cela difunde a travs de la capa de agua no agitada y luego la membrana celular no es una barrera, una vez que atraviesan la capa de agua son capaces de difundir ndir la membrana celular. Este punto es CRITIC CRITICO, los triglicridos de cadena larga una vez que acta la lipasa necesitan l la presencia de MICELAS CELAS constituidas por SALES BILIARES + FOSFOLIPIDOS (LECITINA FUNDAMENTALMENTE) 4. Cuando los beta-monoglic monoglicridos ridos y cidos grasos libres estn dentro del enterocito, todo lo que era beta-monoglicrido monoglicrido y cido cido graso es reestirificado a triglicrido dentro del enterocito. Estos triglicridos son compactado juntos con protenas con colesterol en una membrana y forman el QUILOMICRON QUILOMICRON. 5. No van al sistema porta, a, VAN AL SISTEMA LINFATICO conducto torcico circulacin general.

emos con los de cadena mediana Comparemos TRIGLICERIDOS DE CADENA MEDIANA 1. Un 30% es capaz de difundir por la capa de agua. El 70% restante es sometido a la accin de la lipasa. 2. La digestin n es ms completa. Queda menos unin beta beta-monoglicrido, monoglicrido, en comparacin con co la otra, ac quedan ms como cidos grasos libres. 3. Cuando estn como cidos cidos grasos libres y beta beta-monoglicrido, rido, NO REQUIERE MICELAS MI NI SALES BILIARES. Una vez que acta a la enzima, ellos son capaces ces de difundir a travs trav de la capa de agua no agitada y de la membrana celular. 4. Cuando estn dentro del enterocito, los que pasaron como triglicridos por accin acc de lipasas, son llevados a cidos grasos libres. Es decir, se procesa a cidos grasos libres (en el otro iba todo a triglicrido, aqu va todo a cidos grasos libres) 5. Los otros iban al sistema linftico, e estos os VAN AL HIGADO POR SISTEMA PORTA.

CARBOHIDRATOS 50% de las caloras en la dieta corresponden a CH. Almidn 50%, es de alto lto peso molecular y compuesto por dos polisacridos. Amilosa y amilopectina. Glicgeno eno es parecido, con ms enlaces alfa 1 1-6. Es importante para saber el resultado de la accin de las enzimas lo que es una unin 1-4 4y1 1-6. La digestin de los carbohidratos se inicia en la boca con la amilasa salival. Se dice que el alimento est en la boca muy poco tiempo, por lo que no acta mucho. Otros creen que dentro del bolo sigue actuando, pero no existe un porcentaje def definido para el rol de la amilasa salival. Se reconoce que est la amilasa salival en la cavidad bucal, pero principalmente la digestin de HC ocurre por amilasa pancretica (no se ha descrito una amilasa gstrica) gstrica). La amilasa pancretica ejerce la digestin luminal de los HC. Cuando act acta la amilasa pancretica, , los productos son dextrinas (uniones de glucosa 1-4 y 1-6), maltorribosa (tres molculas de glucosa unidas por enlaces 1-4) 1 y la maltosa (dos molculas de glucosa). . Luego viene la digestin de membrana (parietal), , donde actan las disacaridasas, disacaridasas a nivel de las microvellosidades. Entonces ntonces tenemos una sucrasa que acta a sobre las dextrinas de en la hidrlisis de enlaces alfa 1-4 y 1-6 generando fructosa y glucosa. La lactasa los productos es glucosa y galactosa. Entonces en resumen despus de la digestin parietal los os productos finales son glucosa, fructosa y galactosa.

MECANISMOS DE ABSORCION Tenemos entonces una membrana apical, y a este nivel existe un cotransporte de sodio para la absorcin de glucosa, galactosa y tambin de aminocidos. Un cotransporte con sodio, se refiere a que hay un cotransportador que aprovecha la gradiente de entrada de sodio la gradiente de sodio esta generada gracias a la bomba sodio-potasio que saca sodio y entra potasio, generando una gradiente a favor de sodio por lo que se aprovecha de eso y entra glucosa y galactosa y tambin aminocidos. . Este cotransportador se llama SGLT1 (transporte activo secundario) ). NO SON LO MISMO QUE GLUT ES UN MECANISMO DISTINTO. Una vez que la glucosa, galactosa y tambin aminocidos ingresan al interior, luego viene cmo pasan al medio interno y eso es a travs de un transportador de GLUT2, que estn en las clulas beta (islotes de Langerhans), angerhans), en este caso estn en la membrana baso lateral que no requiere equiere cotransporte de Na, slo s requiere de una gradiente de concentracin. Cuando estn muy concentradas al interior (glucosa, galactosa, fructosa), salen al exterior por este canal. A travs del GLUT5 la fructosa ingresa al enterocito y para este transporte slo se requiere una gradiente diente de concentracin, un potencial qumico. En nuestro pas nosotros ingerimos lactosa y tenem tenemos os la enzima que es la lactasa y sirve para metabolizarla, pero cada ada vez hay menos personas que tiene lactasa, lo cual genera grandes problemas digestivos como la diarrea. DIGESTION DE PROTENAS Se inicia a nivel del estomago, por accin del pepsin pepsingeno geno que se secreta de forma inactiva, y se activa en presencia del cido cido en el lumen a pepsina. Entonces ntonces esta pepsina es una endopeptidasa, cortando cortan enlaces peptdicos entre aminocidos aminocidos. Luego la accin de estas pepsinas se pierde al subir el PH en el intestino.

La digestin se inicia en el estmago mago y luego viene la digestin pancretica, las enzimas se activan de la siguiente manera, vienen las enzimas zimas proteolticas de forma inactiva en el lumen, llega la bilis que hace que las clulas secretan la enteroquinasa y sta es la que va a activan en primera instancia instanci al tripsingeno, y el tripsingeno geno pasa a forma activa de tripsina y la tripsina acta act sobre el quimotripsingeno, la proelastasa y la procarboxipeptidas. No hay una precisin isin de por qu la enteropeptidasa acta sobre el tripsingeno y no sobre las otras. La a enteroquinasa es secretada por clulas lulas de la mucosa intestinal, ante la presencia de la bilis que fue secretada por accin de CCK. Despus que acta a la pepsina, despus que actuaron las enzimas endopeptidasa, exopeptidasa y carboxipeptidasa, un 20% de los aminocidos se absorbe por cotransportadores de sodio. El 80% se s realiza en forma de di y tripptidos ptidos y luego dentro del enterocito, existen dipeptidasas y tripeptidasas que los transforman a aminocidos. El 9 90% de estos aminocidos pasan directo al hgado por sistema porta. Se ha sugerido que el me mecanismo de entrada de di y tripptidos ptidos es un mecanismo de cotransporte con protones. Aquello ellos que ingresaron como di y tripptidos ptidos quedan todo como c aminocido y en la membrana na luminar hay un transportador, que hace que los aminocidos pasen al medio interno.

VITAMINAS Compuestos orgnicos nicos que no se pueden sintetizar en el cuerpo y que son vitales para el funcionamiento del organismo.

REGULACION DE TRANSPORTE DE ELECTROLITOS Acoplado a absorcin de nutrientes Absorcin electroneutral de NaCl Absorcin electrognica de Na Secrecin de Cl.

Hay distintos mecanismos a nivel de intestino delgado. MANEJO DE AGUA. El 60% de nuestro peso es agua. El manejo de a agua normal viene de dos fuentes: : ingesta de agua, ms o menos el mnimo debera ser 2 L. Agregando las secreciones, que suman ms s o menos de 7 L de secreciones internas, ms 2 L son 9 L en total. De esos 9L el principal lugar donde se producen los mecanismos de absorcin in son en el intestino delgado, 8,5 se absorbe en el intestino delgado, y el principal con 5 L es el YEYUNO. El medio litro que queda es vaciado al colon donde tambin hay una absorcin, de e manera que las heces tengan un cierto porcentaje pequeito de agua. agua Cuando aumenta es diarrea y cuando disminuye es estreimiento. Por eso cuando estamos con gastroenteritis estamos perdiendo agua, y la nica manera de revivir es reponer eso que se est perdiendo. perdiendo En un beb el porcentaje de peso de agua es un 80%, por lo que un bebe con diarrea es horrible, , la guagita se puede morir muy rpido, en los jvenes como ustedes es ms o menos un 60% y en los ancianos es de 50% de agua.