Ciclo de cido ctrico

Captulo 19 Biochemistry 6th Edition Campbell and Farrell

19.1 El papel de cido ctrico en metabolismo

?

Tres procesos juegan un papel importante en el metabolismo aerbico:

? Ciclo
? ?

de Krebs

Ciclo es anfiblico. Se conoce como Ciclo de cido ctrico o ciclo del cido tricarboxlico. Es una ruta central para recuperar energa que proviene de carbohidratos, cidos grasos y amino cidos.

? Transporte

de electrones ? Fosforilacin Oxidativa

Funciones del ciclo de Krebs

?

Es la ruta oxidativa principal por la cual todos los nutrientes son catabolizados en los organismos y tejidos aerbicos. Es una importante fuente de intermedios para rutas anablicas que llevan a la sntesis de un gran nmero de biomolculas. Es la principal fuente de energa metablica que se deriva de las reacciones de redox unidas al transporte de electrones.

19.2 Ciclo de cido ctrico

? Proceso

ocurre en la mitocondria. ? El piruvato que se produce durante gliclisis se oxida para dar H2O y CO2.
? Esta fase aerbica del catabolismo se conoce como respiracin celular donde la clula consume oxgeno y produce dixido de carbono.

Ocurre en la mitocondria

Respiracin celular ? Ocurre en tres fases: ? Molculas orgnicas son oxidadas para dar fragmentos con dos carbonos (acetil-CoA). ? Grupos acetilos entran al ciclo de Krebs para ser oxidados en CO2. La energa liberada se conserva en forma de NADH y FADH2. ? Coenzimas reducidas se oxidan para producir

ATP, H O y CO .
2 2

19.3 Piruvato se convierte en acetil-CoA ? Complejo de dehidrogenasa de piruvato ? Reaccin: fosforilacin oxidativa ? Ocurren cinco reacciones en secuencia. ? Reaccin neta: ? piruvato + CoA + NAD+ ? acetil-CoA + CO2 + NADH

Lehninger Principles of Biochemistry Fourth Edition

David L. Nelson and Michael M. Cox

Enzimas del complejo ? Dehidrogenasa de piruvato: ? Decarboxila piruvato con la formacin de un intermedio. ? El grupo hidroxietilo es transferido a la prxima enzima. ? Transacetilasa de dihidrolipoato: ? Contiene lipoamida que puede reducirse reversiblemente para dar dihidrolipoamida. ? El grupo hidroxietilo es oxidado a un grupo acetilo y lipoamida es reducida. ? Ocurre una transesterificacin en la cual el grupo acetilo se transfiere a CoA.

Enzimas del complejo ? Dehidrogenasa de dihidrolipoato: ? Lipoamida es regenerada. ? La enzima oxida dihidrolipoamida y reduce FAD. ? Grupos sulfidrilos son reoxidados por FAD, el FADH 2 es oxidado por NAD+ y produce NADH.

Coenzimas ? Pirofosfato de tiamina (TPP) ? Decarboxila piruvato y produce hidroetilTPP. ? cido lipoico (lipoato) ? Acepta el carbanin. ? Coenzima A (CoA) ? Acepata el grupo acetilo de lipoamida. ? Flavoprotenas: FAD ? Es reducida por lipoamida. ? Dehidrogenasas enlazadas a piridina: NAD+
?

Es reducida por FADH

19.4 Reacciones del ciclo de Krebs ? Los dos carbonos necesarios para iniciar las reacciones del ciclo provienen de la conversin de piruvato en acetil-CoA. ? Ocurre la oxidacin: ? Piruvato a acetil-CoA (primer dixido de carbono) ? Acetil-CoA a dixido de carbono. ? Ocurre la reduccin de NAD+ y la fosforilacin de GDP.

Formacin de citrato

Enzima alostrica

Isomerizacin de citrato a isocitrato

Formacin de -cetoglutarato y CO Primera oxidacin

10

Formacin de succinil-CoA y CO Segunda oxidacin

Formacin de succinato

11

Formacin de fumarato

Oxidacin enlazada a FAD

Formacin de malato

12

Regeneraci6n de oxaloacetato ultima oxidaci6n

I'
CH

The conversion of L-malate to oxaloacetate

coo+ NAD+ I HO-C-H

I 2 cooI

coo- + I
C=O CH

ADH+ H+

I 2 cooI

r.-Malate Oxaloacetate 0 Bnx>k&l(:o!.,C.,:oge Le:omin!il

A c et yi C o A

Citrate

"
lsocitrate

Citri c
Oxaloac etate

aci d

cycle
13

/ . N . A D
Su cci nyi Co A

ry Fourth Edition David L. Nelson and Michael M. Cox

L e h n i n g e r P r i n c i p l e s o f B i o c h e m i s t 14

19.5 Produccin de energa y control del ciclo ? Ganancia neta: G = -77.7 kJ/mol ? 4 NADH ? 1 FADH2 ? 1 GTP
o

Pyntvate
Inhi bited bv ATP,

* 1} )_ X acet)'l-CoA ;nd NADH Acet)'l-CoA X Control poin ts I nhibi ted by ATP, NADH, succinyl-CoA, citrate X

/.
Oxaloacetate

I n hibition of reaction * />citra te Step requ iring electmn acceptor, ei t her NAD or FAD Inhibi ted byATP, ADH Stimulat ed byAUP. N.w+

Malate

Isocitrate n-Kt>togl utat-t<' *';:-( . t;T X I nhi bited by ATP, NADH , a nd Succi nate Succmyl-CoA succinyl-CoA

Table 19.3 Relationship between the Metabolic State of a Cell and the ATP/ADP and NADHJNAD+ Ratios Cells in a resting metabolic state Need and use comparatively little energy High ATP, low ADP levels imply high (ATPIADP) High NADH, low NAD+ levels imply high (NADH/ NAD+) Cells in a highly active metabolic state Need and use more energy than resting cells Low ATP, high ADP levels imply low (ATPIADP) Low NADH, high NAD+ levels imply low (NADH/ NAD+)

19.6 Ciclo de glioxilato ? Ocurre en plantas (glioxisomas) y bacterias. ? Las dos reacciones de decarboxilacin ocurren por va alterna. ? Ayuda en la conversin de acetil-CoA a carbohidratos (produccin de glucosa).

19.7 Funcin del ciclo de Krebs en catabolismo ? Diferentes macromolculas son degradadas para producir unidades simples.

19.8 Funcin del ciclo de Krebs en anabolismo ? Reacciones anaplroticas: reacciones que proveen un suplo adecuado de un metabolito importante.

Transferencia de precursores de gluconeogenesis de la mitocondria al citosol.

Transferencia de precursores del catabolismo de lpidos de la mitocondria al citosol.

Resumen de anabolismo

19.9 Enlace a oxgeno ? Ciclo de Krebs se une a transporte de electrones y fosforilacin oxidativa. ? NADH and FADH
2

? Pasan sus electrones a oxgeno.