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07/06/2011 Sistema renal Equilibrio hdrico: El agua total de un individuo equivale aproximadamente a 42L, esto es para un individuo de 70 kilos,

esto equivale aproximadamente al 60% del peso corporal . De estos 42L que corresponden al 100% del agua, el 20% (14L) corresponde a lquido extracelular y el 40% (28L) corresponde a lquido intracelular . La membrana separa el medio intracelular del extracelular, entonces lo que est al interior de la clula es intracelular y lo que est por fuera es extracelular. El lquido extracelular tambin est dividido en dos compartimentos, una cantidad que equivale al lquido intersticial, que de esos 14L son aproximadamente 2,5L, y una cantidad que equivale a plasma que son aproximadamente 3,5L. Lo que separa estos ltimos dos compartimentos son el endotelio de los vasos sanguneos, lo que est al interior de los vasos sanguneos se llama plasma y lo que est por fuera es lquido intersticial.
Compartimento Agua corporal total TBW Lquido extracelular LEC Plasma Lquido intersticial Liquido intracelular LIC Fraccin del TBW 1 1/3 1/12 1/4 2/3 Marcadores usados para medir volumen Agua tritiada Agua deuterada sulfato, Inulina, manitol alb srica yodada, azul de Evans LEC-Plasma (Indirecto) TBW-LEC (Indirecto) Catin principal Anin principal

Na+ Na+ Na+ K+

Cl-, HCO3Cl-, HCO3-, prots plasm Cl-, HCO3PO4-3 orgnico protenas

Esta tabla muestra algunas molculas que sirven como marcadores para poder medir los volmenes de los distintos compartimentos, porque los valores dados anteriormente hay que calcularlos. Si uno quiere medir el lquido extracelular de un animal, lo que se hace es inyectarle un marcador como por ejemplo la inulina. Si quiero medir el plasma le puedo inyectar albmina srica yodada o azul de Evans, cualquiera de estas dos sustancias me permite medir el plasma. El lquido intersticial no lo puedo calcular porque est fuera de los vasos sanguneos, por lo tanto se estima restndole al lquido extracelular el plasma. Lquido intersticial = LEC - Plasma Tampoco puedo saber cuanto es el lquido intracelular, por lo tanto tambin se estima, se le resta a la cantidad total de agua corporal el lquido extracelular. Lquido intracelular = Cant. Total de agua corporal Lquido extracelular El agua corporal total se puede medir usando agua tritiada o agua deuterada, estas son aguas marcadas con un componente radioactivo. Cmo se mide los volmenes de los distintos compartimentos? R// Se le tiene que aplicar al animal la sustancia, por ejemplo azul de Evans si quiero medir la cantidad de lquido que hay en el plasma, espero que se equilibre esta sustancia (tiene que recorrer toda la circulacin, eso se demora aproximadamente 2 horas) y despus tengo que medir la concentracin plasmtica de esa sustancia, para medir la concentracin plasmtica le tomo una muestra de sangre; tambin mido la cantidad que hay en la orina, porque al medir la cantidad que hay en la orina puedo saber la cantidad total que tiene de la sustancia. Para calcular este se utiliza la siguiente frmula: Volumen = cantidad administrada cantidad excretada Concentracin en el plasma Ejercicio: Se quiere medir el lquido intersticial que tiene un animal de laboratorio (rata), para medir esto necesito saber la cantidad de lquido extracelular y la cantidad de plasma que tiene. Me sirve la inulina y el azul de Evans. Le administro 10mg de inulina y 10mg de azul de Evans, luego espero que se equilibren (2 horas) y mido la inulina y el azul de Evans en el plasma y tambin la que se excreta en la orina, la inulina excretada en la orina es de 1mg por ml, y el azul de Evans excretado es de 8mg por ml; la concentracin de inulina plasmtica es de 0,08mg por ml, y la concentracin plasmtica de azul de Evans es de 0,13. Tenemos que el volumen de orina que tuvo la rata fue de 5ml. Primero vamos a calcular la cantidad de lquido extracelular, para medirlo utilizo la inulina, entonces sera la cantidad administrada que fueron 10mg menos la cantidad excretada que de 1mg por ml, y como tuvo 5ml de orina hay que multiplicar 1 por 5, y esto se tiene que dividir por la concentracin plasmtica que es 0.08mg por ml. El resultado es de 62,5ml de lquido extracelular. LEC= 10-(1x5)= 62.5 ml 0.08

Para medir el plasma utilizo el azul de Evans, administr 10mg de azul de Evans, excret 8mg, aqu no se multiplica por nada porque dan el valor exacto, no dice que sea por ml, entonces a 10 se le resta 8, y despus se divide por la cantidad que hay en el plasma que es de 0,13. Eso da como resultado 15,4ml de plasma. Plasma= 10- 8 = 15.4 ml 0.13 Ahora podemos medir el lquido intersticial, que es el lquido extracelular menos el plasma, por lo tanto hay 47,1ml de lquido intersticial. L. Intersticial= 62.5 15.4 = 47.1 ml Por qu es importante conocer el volumen de los distintos compartimentos? R// Porque hay situaciones en que los volmenes de los compartimentos cambian, entonces ah se pierde la homeostasis. Si los valores nombrados se ven dramticamente alterados se pierde la homeostasis y hay que buscar mecanismos fisiolgicos que pueden restablecerla. La osmolaridad del plasma es de aproximadamente 300mOsm por Kg. de agua. Hay situaciones en que este valor de osmolaridad plasmtica se altera: Diarrea: La osmolaridad plasmtica se mantiene, se est eliminando ms lquido y junto con eso estn saliendo iones, entonces lo que cambia es el volumen, el volumen disminuye porque estamos perdiendo lquido extracelular. Si tenemos que compensar esta situacin a la persona se le debe dar una solucin salina. Deshidratacin: Se da cuando la persona ingiere poco agua en un perodo prolongado de tiempo. El calor excesivo tambin puede llevar a una persona a deshidratarse. Cuando una persona se deshidrata pierde agua, aqu se produce un cambio en la osmolaridad. Si la persona est perdiendo agua entonces aumenta la osmolaridad plasmtica, como aumenta la concentracin del lquido extracelular (empieza a perder lquido y a ganar osmolaridad), lo que ocurre es que el agua del intracelular comienza a pasar al extracelular, entonces las clulas se tienden a crenar, pero no llegan al extremo de crenarse. Ingesta excesiva de agua: El lquido extracelular tiende a aumentar en volumen y la osmolaridad disminuye, el lquido extracelular se va a volver hipotnico. Si el medio extracelular se vuelve hipotnico entonces la clula aumenta de volumen porque el agua va a tender a entrar a la clula. Ingesta de agua de mar: Inicialmente aumenta la osmolaridad en el lquido extracelular, pero como el agua va a tender a salir de la clula tambin va a aumentar la osmolaridad en el intracelular y va a disminuir el volumen. Esta situacin es muy parecida a la de deshidratacin, si una persona que est deshidratada toma agua de mar se deshidrata ms rpido.

Equilibrio entre la ganancia y prdida de agua: Ganancia: La ingesta de agua se produce principalmente a travs de lquidos que estamos tomando, esto es aproximadamente 1000ml (1L) o 1200ml al da; adems los alimentos que comemos tambin vienen con agua, por lo tanto cuando ocurre el metabolismo de estos alimentos liberamos 300ml de agua, y el agua que trae el propio alimento es aproximadamente 1L de agua; En general la ingesta de agua es de 2,5L al da. Prdida: En mecanismos insensibles perdemos 700ml de agua al da, los mecanismo insensibles son aquellos en los cuales no nos damos cuenta de que estamos perdiendo agua, por ejemplo respirar; en promedio se pierden 100ml de agua al da en el sudor; en las heces perdemos aproximadamente 200ml de agua; en la orina se pierde aproximadamente 1,5L de agua al da; Entonces el agua que sale son 2,5L al da.

La cantidad de agua que ganamos es la misma que perdemos . Aqu hay bastantes rangos, porque no todos los das ingerimos la misma cantidad de agua, de hecho esto va cambiando dentro de un mismo individuo, y sobre todo entre un individuo y otro. La osmolaridad de la orina puede variar entre 50mOsm y 1200mOsm por Kg. de agua, lo mismo pasa con el volumen, una persona puede producir 0,5L de orina en un da y otra persona puede llegar a producir 20L de orina en un da, esto depende de la cantidad de agua que tome, si la persona toma mucho agua su orina va a ser poco concentrada y de alto volumen, y si la persona toma poco agua entonces su orina va a ser muy concentrada y de poco volumen. Vasopresina: Es una hormona que libera la neurohipfisis y que es producida por el hipotlamo. Se libera cuando la osmolaridad plasmtica aumenta y cuando hay cambios en la presin arterial. Los barorreceptores que se encuentran en el seno carotdeo y en el cayao artico pueden estimula la liberacin de ADH, y esta hace que se produzca una hipotensin, esto significa que hubo una baja de presin y que probablemente sea producto de una hemorragia. Cambios que hay en la libracin de ADH producto de cambios en la osmolaridad plasmtica: La osmolaridad plasmtica normal est entre 290 y 300mOsm. Si tenemos una osmolaridad de 290mOsm hay una liberacin basal de ADH, es como la mitad lo que se libera. Si la osmolaridad plasmtica disminuye a 280mOsm entones la liberacin de ADH baja a

casi 0. Un cambio de 290mOsm a 280mOsm hace que se suprima la liberacin de ADH. Que baje la osmolaridad de 290mOsm a 280mOsm significa que la persona consumi mucha agua, entonces su plasma se diluy, entonces necesita orinar mucho. Si sube la osmolaridad a 310mOsm tenemos una liberacin mxima de ADH, esto significa que la persona consumi poco agua y necesitamos hacer que la persona no orine. Cambios en la secrecin de ADH cuando hay cambios en la volemia: Tener cambios en la volemia es sinnimo de tener cambios en la presin arterial. Una persona que tiene una volemia normal y una presin normal entonces tiene 0 liberacin de ADH, esto se debe a que los barorreceptores son menos sensibles que los osmorreceptores. Se empiezan a ver efectos en la liberacin de ADH cuando la volemia a disminuido aproximadamente en un 20%, tiene que haber una cada dramtica en el volumen plasmtico para que recin se empiece a liberar ADH. Los que sensan la osmolaridad plasmtica son los osmorreceptores, los osmorreceptores se ubican a nivel hipotalmico. Los osmorreceptores pueden sensar cambios de hasta un 1% en la osmolaridad plasmtica, son unas clulas muy sensibles, por eso la liberacin de ADH es un buen mecanismo para regular el balance hdrico. Los osmorreceptores solo sensan cambios en la osmolaridad. En general la presin arterial se asocia a un aumento en la absorcin de Na+, por lo tanto cambia la osmolaridad. En el caso de una hemorragia no cambia la osmolaridad plasmtica pero si cambia la volemia, por esta razn es necesario tener estos dos receptores (osmorreceptores y barorreceptores). Efectos que tiene los cambios en la osmolaridad plasmtica en 3 individuos distintos: Una persona tiene presin normal, otra que tiene disminuida la volemia en un 15% (hipotensin) y la otra persona tiene la volemia aumentada en un 15% (hipertensin): Persona que tiene la presin normal: Va a responder dramticamente a la concentracin, si tenemos un aumento de 280mOsm a 290mOsm responde en un 90%, ah recin responde con ADH. Persona con la volemia disminuida: La respuesta de los osmorreceptores va a aumentar, basta con que la osmolaridad est en 270mOsm o 280mOsm para que tenga una mxima liberacin de ADH. Persona con la volemia elevada: Tiene disminuida la respuesta, la liberacin basal de ADH es mucho menor. Este es un mecanismo fisiolgico de defensa, porque si le aumentara al mximo la liberacin de ADH, entonces le aumentara an ms la presin.

Cul es el efecto de la ADH a nivel del rin? R// La ADH hace que el rin retenga agua, entonces estamos orinando menos y de manera muy concentrada. La ADH acta sobre el receptor que se encuentra en las clulas de los tbulos renales (tbulo colector), cuando acta la ADH lo que ocurre es que en la membrana de la clula del tbulo colector se expresan una gran cantidad de acuaporinas (canales de agua), la acuaporinas que es dependiente de ADH es la acuaporinas II. Cuando llega la ADH, la acuaporinas que est al interior de la clula comienza a expresarse en la membrana y se reabsorbe ms agua. Balance Hdrico: Deprivacin de agua

Aumenta osmolaridad plasmtica

Estimulacin de osmorreceptores en hipotlamo

Aumenta secrecin de ADH desde la hipfisis posterior

Aumenta permeabilidad al agua en el tbulo distal y conducto colector

Aumenta reabsorcin de agua

Aumenta osmolaridad urinaria y disminuye volumen urinario

Disminuye osmolaridad plasmtica

Ingesta de agua

Disminuye osmolaridad plasmtica

Inhibicin de osmorreceptores en hipotlamo

Disminuye secrecin de ADH desde la hipfisis posterior

Disminuye permeabilidad al agua en el tbulo distal y conducto colector

Disminuye reabsorcin de agua

Disminuye osmolaridad urinaria y aumenta volumen urinario

Aumenta osmolaridad plasmtica


Morfologa del sistema renal: Tenemos 2 riones, en los dos riones tenemos glndulas suprarrenales. Al rin le tiene que llegar una gran cantidad de sangre (el 25%del gasto cardiaco llega al rin), por lo tanto tenemos a la arteria renal que irriga de manera importante a los riones, cada rin tiene una arteria renal y cada rin tiene una vena renal que es por donde sale la sangre. Por cada rin sale otro conducto que se llama urter, y cada urter llega a la vejiga, la orina sale por los urteres y se almacena en la vejiga; la vejiga est muy inervada, por eso permitimos la expulsin y retencin de la orina.
Eje crtico-medular Mdula (pirmide medular)

Papila

Corteza

Arteria renal Pelvis Vena renal

El rin tiene una corteza renal que es la parte ms externa, la parte ms interna es la mdula renal. La arteria renal le lleva sangre al rin, despus se empieza a ramificar al interior del rin en arterias y arteriolas cada vez ms pequeas; la vena renal es la que saca la sangre del rin. Al interior del rin tenemos unas estructuras que se llaman clices, cada uno de estos est formado por la unidad funcional del rin que es el nefrn.

Nefrn

Urter

Cpsula renal

Nefrn: Se inicia en la corteza renal y termina en la medula renal. Cada nefrn va ingresando la orina a una estructura que se llama pelvis renal. El nefrn es una estructura formada por una gran cantidad de clulas, de hecho est formado por varias estructuras: Glomrulo renal: Est formado por 2 estructuras, la cpsula de Bowman y el corpsculo renal. La sangre que viene desde la arteria renal llega al glomrulo renal, y aqu en el glomrulo la sangre se filtra, por lo tanto la sangre que sale a la vena renal es una sangre que ya se encuentra filtrada. Lo que queda al interior de la cpsula de Bowman es todo lo que se filtr, a eso se le llama ultrafiltrado glomerular. Este filtro es bastante poco selectivo, solamente selecciona por tamao y por carga, entonces hay muchas cosas que nos sirven y que se filtran, por esta razn ahora en otros segmentos del rin tenemos que comenzar a reabsorber lo que nos sirve, porque sino va a ser eliminado en la orina. Tbulo proximal: Est en contacto directo con el corpsculo y termina donde comienza el asa de Henle.

Asa de Henle: Tiene 3 segmentos, un segmento descendente delgado, un segmento ascendente delgado y un segmento ascendente grueso. El asa de Henle se comunica con otro segmento que es el tbulo distal, en algunos textos, se muestra a continuacin una estructura que se llama tbulo conector. Tbulo colector: Es donde finalmente va a ser depositada la orina que se va a excretar.

No todos los nefrones son iguales, el que acabamos de describir es un nefrn yuxtamedular, este se inicia en la corteza y termina en la mdula, es decir que se adentra al interior del rin. Hay un nefrn que es ms corto y que se llama nefrn cortical, este alcanza a llegar a la mdula, pero muy poquito. El nefrn cortical no tiene el asa descendente delgada, entonces aqu tenemos un segmento descendente delgado e inmediatamente pasamos al segmento ascendente grueso. Glomrulo Renal: Es una estructura que est dentro del corpsculo y que es un ovillo de capilares sanguneos donde est ocurriendo la filtracin de la sangre. El glomrulo se inicia con una arteriola que trae sangre hacia el glomrulo, esta arteriola se llama arteriola aferente, la sangre una vez que es filtrada tiene que derivarse a la vena renal y de ah sale del glomrulo a travs de la arteriola eferente. Todo lo que se filtra de esta sangre cae en una estructura que se llama capsula de Bowman, luego de esto pasa al primer segmento tubular que es el tbulo proximal. Clulas que componen el corpsculo renal: Tenemos clulas endoteliales que son todas las que componen los vasos sanguneos; por fuera de las clulas endoteliales tenemos una membrana basal, la membrana basal est formada por componentes como colgeno; por fuera de la membrana basal tenemos unas clulas que se llaman podocitos, estas clulas actan como barrera, impiden que algunas cosas salgan desde la sangre hacia el ultrafiltrado; tambin tenemos clulas parietales que son las que forman las paredes de la capsula de Bowman; y finalmente tenemos el espacio de Bowman.

Polo Urinario

Polo Vascular

Tbulo proximal: Es el primer segmento que recibe el ultrafiltrado, una vez que pasa por el tbulo proximal se pasa al asa de Henle. Clulas que componen el tbulo proximal: Estas clulas tienen un ribete en cepillo alto, estas clulas forman la pared del tbulo. Mientras ms borde en cepillo tenga una clula tiene mayor superficie de absorcin, por lo tanto el lugar donde ocurre la mayor reabsorcin es en el tbulo proximal . Del tbulo proximal se pasa al asa de Henle. Asa de Henle: Vamos a ver que en el proceso de formacin de la orina, en todos los segmentos del asa de Henle van a suceder distintas cosas, distintos procesos de reabsorcin, porque todos sus segmentos tienen distintas clulas. Del asa de henle pasamos al tbulo distal. Tbulo distal: En este segmento tambin va a ocurrir reabsorcin de algunas cosas. Lo que hace es mandar lo que no se reabsorbe al tbulo colector. Tbulo colector: Aqu tenemos la orina final. El tbulo colector es dependiente de varias hormonas, dependiendo de si estn elevados los niveles de ADH, se reabsorbe ms o menos agua; y si estn elevados los niveles de aldosterona, tambin van a variar los niveles de reabsorcin de K+ o de Na+. Aqu se modifica la orina que va a ser excretada. Aparato yuxtaglomerular: Es un sistema bastante eficiente.

Se da entre un segmento tubular y el corpsculo renal, es la parte de un tbulo que se acerca hacia donde est el corpsculo renal. En esta parte hay unas clulas que sensan los cambios de presin sangunea, el cambio que sensa es de la presin de la arteriola aferente y eferente, si cambia la presin de entrada se empiezan a liberar sustancias.

Irrigacin sangunea renal: Viene dada por la arteria renal, y la arteria se empieza a dividir en distintas arterias ms pequeas que van a irrigar a todos los nefrones como la arteriola ms pequea que sera la arteriola aferente. El flujo

sanguneo renal es bastante amplio, aproximadamente 1200ml/minuto, el rin ocupa aproximadamente el 25% del gasto cardiaco. Inervacin del rin: Hay inervacin simptica de los distintos componentes, de los distintos tbulos renales, de los vasos sanguneos renales; en la medida de que el sistema simptico se estimule va a producirse vasoconstriccin y puede aumentar o disminuir el flujo renal. Donde necesitamos una buena inervacin es a nivel de la vejiga, aqu tenemos bastante inervacin simptica y parasimptica; el cuello de la vejiga viene inervado con nervios hipogstricos que bsicamente cierran la uretra, y de esta manera evitamos que la orina se salga; el fondo de la vejiga viene inervado principalmente por fibras parasimpticas, esto es involuntario; las fibras voluntarias las tenemos a travs de la inervacin que tiene el esfnter externo con los nervios pudendos, entonces ah podemos controlar el vaciado de la vejiga. Hay sensores de llenado que se estimulan para que podamos orinar, en la medida en que la vejiga se va llenando de orina, los sensores le van a avisar al sistema nervioso central para que a uno le den deseos de ir al bao. Aqu hay otros sensores que son sensores de dolor, cuando hay un dolor intenso la persona tambin puede orinar. Hay otros sensores que son de sensaciones trmicas, por lo tanto los cambios de temperatura extremos tambin estimulan el vaciado de la vejiga. Si hay un dao a nivel de mdula se pierde el control involuntario, por eso las personas que son parapljicos o tetrapljicos tienen que usar mecanismo para orinar. Funcin endocrina: Eritropoyetina: Estimula la eritropoyesis cuando sensa una hipoxemia. Vitamina D: Su funcin es la reabsorcin de calcio a nivel intestinal. En el rin tenemos el ltimo paso para la sntesis de vitamina D, aqu tenemos la 21-- hidroxilasa que transforma la pre-vitamina D en calcitriol. Renina: Estimula la liberacin de aldosterona a nivel suprarrenal y tambin es un potente vasoconstrictor. La activacin del eje renina-angiotensina-aldosterona permite el incremento de la presin arterial.

Calicreina: Es una enzima que producen algunas clulas renales que estn en los tbulos que estn alrededor de la arteriola aferente. Hace lo opuesto a lo que hace la activacin del eje renina-angiotensina-aldosterona, lo que hace es transformar el ciningeno en bradicinina, y la bradicinina es un potente vasodilatador. 08/06/2010 Funciones del rin: Mantener la homeostasis de iones como el Na+, el K+, el Cl-. Mantencin del equilibrio cido base. Excrecin, sin esta funcin una persona se puede morir en un corto periodo de tiempo, por eso es importante que una persona que tiene problemas renales se dialice. Tiene una funcin importante como rgano endocrino, libera varias hormonas como la vitamina D (participa en la sntesis final de la vitamina D), tambin libera bradicinina que es un vasodilatador que participa en la produccin de angiotensina II produciendo renina.
Este es un esquema simplificado de un nefrn. Tenemos arriba el corpsculo renal, la sangre que entra al corpsculo renal entra por una arteriola aferente; tambin se ve el glomrulo y la cpsula de Bowman, en esta regin lo que se produce es el ultrafiltrado glomerular, por lo tanto la sangre que entra por la arteriola aferente es filtrada a travs del glomrulo y por la arteria eferente sale la sangre limpia, todo lo que se filtra al interior de la cpsula de Bowman pasa a los segmentos tubulares. La funcin renal consta de al menso 3 partes. Lo primero que tiene que pasar es que la sangre se filtre, y eso ocurre a nivel del glomrulo; una vez que se produce el ultrafiltrado glomerular, que ya vendra siendo la orina primaria, sta pasa al tbulo proximal. En todos los segmentos tubulares hay reabsorcin, sin embargo la mayor cantidad de cosas se reabsorben en el tbulo proximal. La tercera funcin es la de secrecin, hay cosas que salen de la sangre pero no a nivel del glomrulo, sino que a nivel de los segmentos tubulares, los segmentos tubulares tambin tienen la capacidad de secretar ciertas sustancias hacia la orina. De esta manera generamos la orina, y la orina es lo que finalmente excretamos.

Si tuviramos que decir de qu manera llegamos a componer la orina, diramos que la orina es lo que se filtra menos lo que se reabsorbe ms lo que se secreta. Cantidad excretada = cantidad filtrada cantidad reabsorbida + cantidad secretada Cmo podemos determinar que un rin est funcionando de manera apropiada? R// Mirando lo que se est excretando en la orina. Principio de Fick o equilibrio de masas: Se basa en que todo lo que entra tiene que salir. Sabemos que todo entra al rin por la arteria renal y que sale por la vena renal o por el urter; lo que se filtra va a ser eliminado en la orina, pero lo que se

reabsorbi va a ser enviado de vuelta a la arteria renal. Entonces tenemos una entrada y dos salidas, si esto lo llevamos al principio de equilibrio de masas sera que lo que entra por la arteria renal tiene que salir por la vena y por el urter. Frmula: Px FPR = (Pvx FPRv) + UxV Ux: concentracin X en la orina (mg/ml) FPR: flujo plasmtico renal (ml/min. o ml/24h) V: flujo urinario (ml/min. o ml/24h) Px: concentracin plasmtica de X (mg/ml) De que depende la entrada y la salida? R// La entrada depende de la concentracin de la sustancia X en la arteria renal multiplicado por el flujo plasmtico renal, por ejemplo si pensamos en la glucosa, lo que tendramos que evaluar es la concentracin de glucosa en la arteria renal multiplicado por el flujo plasmtico renal. Cmo se ve la salida? R// La concentracin de glucosa en la vena multiplicado por el flujo plasmtico en la vena, ms la concentracin de glucosa en la orina multiplicado por el flujo urinario. Clearence: Se refiere a cuanto se demora en ser eliminada una sustancia desde la sangre. La definicin exacta es el volumen de plasma del que se elimina una sustancia X en un tiempo determinado. Se mide en ml/min. No se puede realizar un clearence de glucosa porque la glucosa no se elimina. Px FPR = (Pvx FPRv) + UxV

Cx = UxV (Vol/Tiempo) Px La creatinina es un metabolito producto del metabolismo celular, vendra siendo un producto de desecho, por lo tanto tenemos que eliminarlo. Entonces el clearence de creatinina sera el volumen de plasma por minuto. Como la creatinina no se reabsorbe no deberamos encontrar creatinina en la vena renal, entonces el clearence de creatinina sera solo lo que encuentre en el urter, para calcular el clearence se debe eliminar una parte de la ecuacin (Pvx FPRv), porque ya no voy a encontrar nada en la vena, entonces la ecuacin queda: concentracin en la arteria multiplicado por el flujo plasmtico en la arteria, y esto es igual a la concentracin en el urter por el flujo urinario: Px FPR = UxV (Vol/Tiempo). Como el clearence se mide en ml entonces hay que despejar el flujo plasmtico, entonces el clearence se calcula usando la siguiente formula: Cx = UxV Px Ejercicio: Se pide evaluar el clearence de una sustancia X, al animal se le dio una droga X y se quiere ver cuanto tiempo se demora esa droga X en ser eliminada de la sangre. Los datos son los siguientes: Concentracin arterial: 10 mg/ml; Concentracin en la Orina: 2 g/ml (se mide la cantidad de orina de todo el da); Flujo urinario: 1000 l/min.; Concentracin venosa: 3 g/ml. Entonces tengo que tomar la concentracin arteria, la concentracin en la orina y el flujo urinario. Al resolver la formula sera la concentracin en la orina multiplicado por el flujo urinario y dividido por la concentracin en la arteria; antes de resolver la formula hay que haces el cambio de unidades de medida, tenemos que trabajar en mg/ml, si tenemos que la concentracin en la orina es 2gr/ml eso es 2000mg/ml, si tenemos 1000 l/min. tenemos que eso equivale a 1ml. Cx = UxV (Vol/Tiempo) Px Cx = 2000mg/ml x 1 = 200 ml/min. 10 mg/ml

Velocidad de filtracin glomerular (VFG): Tambin se llama tasa de filtracin glomerular. Nos da cuenta de que tan bien est filtrando el rin, por lo tanto si necesito saber qu tan bien est filtrando el rin necesito medir el valor de filtracin. Para poder medir la velocidad de filtracin glomerular necesito una sustancia que se filtre pero que no se reabsorba, tampoco tiene que secretarse, porque si se secreta voy a tener un valor sobreestimado sobre lo que yo quiero medir; entonces para medir la tasa de filtracin glomerular necesito elegir una molcula que se filtre completamente, que no se reabsorba y que no se secrete . La definicin exacta es volumen de plasma que se filtra en el glomrulo en un tiempo determinado. Para medir la velocidad de filtracin glomerular se usa la misma frmula del clearence, pero se utiliza una molcula con las caractersticas ya nombradas, VFG = UinV VFG = Cin Pin En este caso lo que se calcula es el clearence de inulina. La inulina es un polmero de dextrosa, es muy pequeo por lo tanto se filtra completamente a nivel renal. Si calculo el clearence de inulina voy a tener la tasa de filtracin glomerular de este animal. La inulina es una sustancia que se filtra completamente en el glomrulo porque es un polmero de bastante bajo peso molecular (5kDa), no se degrada ni es sintetizada por el organismo, por lo tanto no se secreta.

Todo esto me permite realizar una curva como esta. Si yo le voy agregando a la persona inulina de forma creciente, a medida que le agrego inulina voy a tener mayor cantidad de inulina en la orina y todo esto de manera lineal.

Qu es lo que ocurre en humanos? R// No se le puede poner inulina a una persona, entonces lo que se hace es medir el clearence de creatinina; la creatinina es una molcula que se produce producto del metabolismo celular y que es un producto de desecho, y por esta razn se elimina; la creatinina se filtra completamente, no se reabsorbe, el nico problema es que una pequea cantidad se secreta, las clulas tubulares tambin la producen, por lo tanto tenemos sobreestimado el valor de creatinina. La creatinina se secreta en un 10% entonces al valor que uno obtiene de clearence de creatinina se le descuenta el 10%. Ejercicio: Tenemos que la concentracin sangunea de inulina en un animal es de 100mg/ml, la concentracin en la orina es de 12gr/ml, y el flujo urinario es de 1ml/min. Necesito calcular la velocidad de filtracin glomerular. Al hacer las conversiones de unidad de medida queda que la concentracin en la orina es de 12000mg/ml. VFG = UinV Pin VFG = 12000 x 1 = 120ml/min. 100

Cul es la diferencia entre clearence y tasa de filtracin glomerular? R// La nica diferencia es la sustancia que se utiliza. La velocidad de filtracin normal de un individuo adulto es entre 90 y 140ml/min.; si consideramos esto, entonce la velocidad de filtracin en un da es 180L/da.; si el volumen sanguneo es de 5L y el volumen plasmtico es de 2,7L entonces estamos filtrando toda la sangre en 30min. Si estamos filtrando 180L/da, de los cuales la filtracin es muy alta a nivel del glomrulo, si no existiera la reabsorcin la persona se morira en unos pocos minutos, porque toda el agua la excretara en la orina, entonces la funcin tubular de reabsorcin de agua es fundamental para que la persona no se muera. Cmo se comportan las sustancias en el rin? R// Tenemos un rin que tiene una alta tasa de filtracin, sin embargo tiene una alta capacidad de reabsorcin de las cosas que uno necesita.

La tasa de filtracin de la inulina es la velocidad de filtracin de un rin normal, todo lo que pongo de inulina lo estoy eliminando en la orina, por eso la curva de la inulina es lineal, a medida que aumenta la concentracin de inulina plasmtica tambin aumenta la concentracin de inulina en la orina. Si mido el clearence a una sustancia y el valor del clearence es menor que el clearence de inulina significa que la sustancia se est reabsorbiendo; si el clearence me da igual al de inulina significa que esa sustancia solo se filtra; si da un valor de clearence mayor que el de inulina significa que la sustancia se est secretando en algn segmento tubular. De acuerdo a esto, el clearence de creatinina es mayor que el de inulina, porque la creatinina se secreta. En el grfico se muestran varios iones, y todos ellos tienen un clearence menor que el de inulina, porque todos se reabsorben.

El glomrulo es una serie de capilares sanguneos que se encuentra al interior de la capsula de Bowman. La sangre entra por la arteriola aferente y sale por la arteriola eferente, la sangre que entra es la que lleva todas las sustancias, en cambio la que sale debera venir sin aquellas sustancias que se van a excretar. La estructura de estos capilares es bastante particular, tiene capilares fenestrados, esto significa que los capilares no tienen estrechamente unidas las clulas endoteliales, por lo tanto dejan poros entre ellas, entonces las cosas filtran fcilmente, porque es como un colador. Una vez que las sustancias atraviesan esos poros se encuentran con una lmina basal que est formada por glicoprotenas; despus de la lmina basal tenemos unas clulas que se llaman podocitos; las sustancias tienen que atravesar todas estas barreras para poder ser filtradas.

Aqu tenemos un grafico que muestra como sera la permeabilidad de varias molculas en el glomrulo. Se muestra el radio molecular que simboliza el tamao de la molcula, a mayor radio molecular la molcula es ms grande; tambin se est mostrando la fraccin de clearence. La primera molcula que est arriba es la inulina que tiene un radio molecular muy pequeo, de aproximadamente 8 y se filtra en un 100%. Aqu se muestran 3 curvas, en la primera se muestran unos signos negativos, eso significa que es una molcula aninica y de carga negativa; la del medio, marcada con unos crculos blancos es una molcula neutra; y la ltima es una molcula de carga positiva.

10 20 30 40 Radio Molecular ()

50

Si ahora miramos el tamao de la molcula y la carga nos damos cuenta de que mientras ms grande es la molcula menos filtra, por ejemplo una molcula que tiene un tamao de 40 se filtra muy poco; tambin vemos que las cargas positivas filtran ms que las cargas negativas , por ejemplo tenemos una molcula de 30 de carga negativa, esta molcula filtra en un 10%, ahora tenemos una molcula de 30 con carga neutra vemos que se filtra en un 50% y por ltimo tenemos una molcula de 30 con carga positiva que filtra en un 75%. El glomrulo filtra de acuerdo a dos patrones, tamao y carga. Las molculas de gran tamao, como por ejemplo las molculas con un dimetro superior a 50 no son capaces de pasar a travs de los poros de los capilares fenestrados y no se van a filtrar. Tenemos los capilares fenestrados por donde pueden pasar las molculas, y una vez que la molcula sale se encuentra con una lmina basal que tiene carga negativa, entonces repele a las cargas negativas y atrae a las cargas positivas. La mayora de las protenas tienen en su superficie carga negativa, por lo tanto se filtran muy poco, esto se debe a que tienen carga negativa y a que son grandes. El Na+ tiene carga positiva y es muy pequeo por eso filtra mucho. La glucosa se filtra toda. Composicin del filtrado glomerular:
Plasma Capsula de Bowman Orina (mmol/l) (mmol/l)142mmol/l de Na+, (mmol/l) En el plasma encontramos y en la capsula de Bowman encontramos la misma 142 142 50-150 cantidad, eso significa que se filtra todo el Na+; 4.0 4.0 20-100 el Na+ en la orina es bastante variable porque 103 113 excretando o no, hay 50-150 depende de si lo estamos 24-27 27-30 a tener una mayor 0-25 situaciones donde vamos excrecin de Na+ y otras situaciones donde lo vamos a excretar menos. 5.5 5.9 0 6 (g/100ml) 0.02 (g/100ml) <0.01 (g/100ml)

Sodio Potasio Cloruro Bicarbonat o Glucosa Protena

Con el K+ pasa exactamente lo mismo, es un tomo de carga positiva, por lo tanto se filtra completamente; tambin es variable la cantidad de K+ en la orina, porque depende de si la persona necesita excretarlo o no. La glucosa se filtra completamente y no hay glucosa en la orina, por lo tanto toda la glucosa que se filtra se reabsorbe. Las protenas se filtran muy poco y de esa cantidad casi toda se reabsorbe, muy poca se encuentra en la orina, por lo tanto no es comn encontrar una proteinuria, si hay proteinuria se sospecha de una falla renal. Fuerzas de Starling: De esto depende la filtracin en el glomrulo. Tenemos que medir la presin hidrosttica que hay al interior del glomrulo, en los capilares glomerulares, si la presin hidrosttica al interior del glomrulo aumenta entonces filtramos ms hacia la cpsula de Bowman. La presin onctica tiene relacin con la cantidad de protenas que hay en el plasma, supongamos que aumentan las protenas (aument la presin onctica) entonces la filtracin disminuye, por lo tanto la presin onctica es una fuerza opuesta a la presin hidrosttica .
Si la presin hidrosttica en la cpsula de Bowman aumenta entonces disminuye la filtracin porque ahora tenemos una presin opuesta; y si la presin onctica aumenta en la cpsula de Bowman entonces aumenta la filtracin. Es difcil que la presin onctica aumente en la cpsula de Bowman porque las protenas no se filtran, entonces en general la presin onctica es una presin que evita la filtracin, entonce lo que ms influye en la filtracin es la presin hidrosttica, y eso lo puedo manejar, porque puedo contraer o dilatar la arteriola aferente o eferente; si contraigo la arteriola aferente entonces disminuye la presin hidrosttica en los capilares glomerulares, porque est pasando menos sangre; en cambio, si contraigo la arteriola eferente aumenta la presin en los capilares y aumenta la filtracin. En trminos

normales, cuando tenemos la arteriola aferente y eferente, la diferencias entre las presiones hidrosttica y onctica es mnima, hay una pequea diferencia a favor de la filtracin. La filtracin ocurre muy fuerte en el glomrulo debido a las caractersticas de los capilares fenestrados, si los capilares no fueran fenestrados la fuerza de filtracin no sera suficiente para filtrarlos. Segmentos tubulares: La orina se forma producto de la filtracin, despus hay algunas sustancias que se reabsorben y otras que se secretan.

Filtracin, reabsorcin y excrecin:


Sustancia Agua Na+ K+ Ca++ HCO3ClGlucosa Urea Unidades l/da mEq/da mEq/da mEq/da mEq/da mEq/da mmol/da g/da Filtrado 180 25200 720 540 4320 18000 800 56 Reabsorbido 178.5 25050 620 530 4318 17850 800 28 Excretado 1.5 150 100 10 2 150 0 28 % reabsorbido 99.2 99.4 86.1 98.2 99.9 99.2 100 50

Composicin de la orina: La orina tiene concentraciones variables de casi todos los iones porque las concentraciones inicas van a depender de la situacin hormonal que tenga la persona.
Sustancia Na+ K+ NH+ Ca++ Mg++ ClPO4-3 Urea Creatinina pH Osmolalidad Glucosa Aminocidos Protenas Sangre Cuerpos cetnicos Leucocitos Bilirrubina Concentracin 50-130 mEq/l tiene elevados los niveles de aldosterona va a tener los Si una persona 20-70 mEq/l niveles de Na+ muy bajos en la orina, porque casi todo el Na+ se est 30-50 mEq/l y va a tener el K+ alto, porque la aldosterona aumenta la reabsorbiendo; 5-12 mEq/l excrecin de K+. 2-18 mEq/l 50-130 mEq/l No debe haber glucosa en la orina, si yo encuentro glucosa en la orina 20-40 mEq/l entonces la persona se encuentra con glucosuria y eso hace sospechar 200-400 mM. No debemos encontrar en la orina aminocidos ni de diabetes 6-20mM protenas, porque las protenas son de gran tamao, y los aminocidos, a pesar de ser pequeos, se reabsorben; por lo tanto si encontramos 5,0-7,0 aminocidos y protenas en la orina eso sera proteinuria y entonces 500-800mOsm/kg H2O sospechamos de falla renal. Si encontramos sangre en la orina puede 0 ser que 0 la persona tenga algn clculo renal, porque el clculo al ir bajando 0 va a romper tejidos y producir dolor. Tampoco es normal encontrar 0 cuerpos cetnicos y bilirrubina en la orina, porque si se encuentran en la orina se sospecha de una falla heptica. 0 0 0

Reabsorcin: Como el glomrulo filtra mucho necesitamos pasar a una segunda funcin renal que es la reabsorcin, y para reabsorber necesitamos que los segmentos tubulares tengan algunas cosas importantes que permitan reabsorber, estas son cosas comunes que tienen la mayora de los tbulos renales. Caractersticas comunes entre segmentos renales: La orina va por el lumen, siempre que hablamos de la zona luminal nos referimos a la parte interna del segmento tubular, cuando hablamos del segmento basolateral nos referimos al lado intersticial. Todos los tbulos renales tienen algn transportador, transportador de Na+, transportador de Na+ con algo, transportador o cotransportador. De todos los segmentos el que tiene una mayor cantidad de cotransportadores es el segmento proximal, porque en este segmento es donde ms se reabsorbe Na+, entonces el tbulo proximal es el que tiene una mayor variedad de transportadores. Todos los segmentos tienen la bomba de Na+K+ATPasa, porque la mayora de las cosas se reabsorben con Na+, si acumulamos mucho Na+ tenemos que llevarlo de vuelta a la sangre, y eso lo hace la bomba de Na+K+ATPasa.

Reabsorcin de glucosa: La glucosa se reabsorbe junto con Na+, pasa hacia el interior de la clula del tbulo renal a travs de un cotransportador Na+/glucosa, entonces el Na+ y la glucosa entran y entonces la glucosa va a ser llevada de vuelta a la sangre a travs de un canal de glucosa.

En el tbulo proximal a dems de reabsorberse glucosa, se reabsorbe Na+, Cl-, K+ y aminocidos, en realidad aqu se reabsorbe casi todo. En el tbulo proximal tambin hay secrecin de aniones y cationes orgnicos, entonces hay algunos productos de desecho que vamos a eliminar a travs de las clulas del tbulo proximal; esta secrecin aqu lo hacemos en sentido inverso, por ejemplo tenemos -cetaglutarato que es un producto metablico para el glutarato y que sale de la sangre, a travs de un transportador sale a la clula tubular y despus es eliminado a la orina, entonces la secrecin ocurre en sentido opuesto a la absorcin. Tbulo proximal. Reabsorcin de sales y agua en el tbulo proximal:
Los crculos grandes verdes son las protenas, entonces estas no se estn filtrando, sin embargo si se estn filtrando iones y glucosa; todo esto pasa al tbulo proximal, y en la pared del tbulo proximal hay distintos transportadores, algunos de ellos actan por transporte activo (cotransportadores) y otros actan por transporte pasivo (transportadores pasivos o canales inicos) Si estamos reabsorbiendo Cl-, Na+ y H2O desde la orina entonces la osmolaridad que tenga la orina va a depender de la reabsorcin de agua, si estoy reabsorbiendo solo sales entonces la osmolaridad disminuye, pero si junto con las sales reabsorbo agua entonces la osmolaridad se mantiene, si yo solo reabsorbo agua entonces la osmolaridad aumenta.

14/06/2010 Regulacin del Na+: Es uno de los iones ms importantes y se regula a nivel del tbulo proximal.

El Na+ se reabsorbe en su mayora en el tbulo proximal, el 67% se reabsorbe en el tbulo proximal, el 20% se reabsorbe en el asa ascendente gruesa de Henle, el 7% se reabsorbe en el tbulo distal y un 5% se reabsorbe en el tbulo colector. Se excreta muy poco Na+, un 1% solamente. El Na+ al ser muy pequeo se filtra libremente en los capilares glomerulares. Tambin hay reabsorcin de Na+ a lo largo de todo el nefrn y una pequea cantidad se excreta en la orina.

Cmo ocurre la reabsorcin de Na+? R// Principalmente depende del segmento en el cual estemos viendo, por ejemplo el tbulo proximal tiene dos segmentos, un segmento intersticial que es el segmento ms cercano al glomrulo, y un segmento final que se junta con el asa de Henle, y en estos dos segmentos tenemos distintas clulas.
Este es el segmento inicial del tbulo proximal, y aqu el Na+ se reabsorbe principalmente con HCO3-, glucosa, aminocidos, fosfato y lactato; todos estos transportadores existen en la membrana apical de las clulas del segmento inicial del tbulo proximal, por lo tanto lo que ingresa del Na+ a la clula sale hacia el lado sanguneo a travs de la bomba Na+K+ATPasa. Entonces tenemos mecanismos de symport, mecanismos de antiport, y una vez que el Na+ ingresa se pasa hacia el lado sanguneo por la bomba de Na+K+ATPasa.

En el segmento final del tbulo proximal tenemos reabsorcin de Na+ principalmente con Cl-, lo que aqu se da es transporte paracelular, en el interior de este segmento inicial no existe transporte paracelular; el transporte paracelular es un transporte a travs de las clulas del tbulo proximal.

Reabsorcin de agua: El agua se reabsorbe tambin en varios segmentos de los distintos tbulos, principalmente la reabsorcin de agua ocurre gracias a la presencia de acuaporinas.

En el tbulo proximal tenemos la presencia de acuaporina I, est presente la acuaporina I tanto en la membrana apical como en la membrana basolateral. El tbulo colector tiene acuaporina II y esa acuaporina es regulada por ADH, que no haya acuaporina II no quiere decir que no se reabsorba agua, porque existen otras acuaporinas en los otros segmentos tubulares. El otro mecanismo que existe para reabsorber agua es un mecanismo pasivo que ocurre tambin a travs de la va paracelular. En el ltimo segmento del tbulo proximal existe reabsorcin de sales hacia el espacio que queda entre dos clulas, si se reabsorbe sales el ambiente se empieza a volver hiperosmtico y el agua tiende a salir hacia el otro segmento, entonces tambin tenemos reabsorcin de agua por una va paracelular.

En el tbulo proximal, al igual como ocurre con el Na+, aqu se reabsorbe la mayor cantidad de agua (cerca del 70%), y esto es dependiente de la presencia de acuaporina I. En el asa de Henle, tenemos una pequea reabsorcin de agua en el segmento descendente delgado; pero el segmento ascendente grueso y tbulo distal son impermeables al agua, por eso ah no hay reabsorcin de agua. En el segmento del tbulo colector tenemos reabsorcin de agua dependiente de ADH, si hay ADH se expresa acuaporina II y se reabsorbe ms agua, si no hay ADH el tbulo colector reabsorbe muy poco agua. Reabsorcin de Cl-: El Cl- se reabsorbe principalmente por intercambiadores aninicos.

Tenemos entrada de Na+ mientras sale alguna base (intercambiadores aninicos); la otra forma de reabsorber Cl- es por va paracelular junto con Na+

Reabsorcin de aminocidos y protenas: Tambin se reabsorben en el tbulo proximal. Lo nico que se reabsorbe a este nivel a travs de transportadores son aminocidos, tenemos protenas en la membrana, como por ejemplo un symport con Na+, entonces tenemos una protena que va a reabsorber un aminocido con un Na+; lo otro que tenemos es un symport con H+, podemos reabsorber aminocidos junto con H+. Para poder llegar a aminocidos tenemos que degradar la protena o sino son algunos aminocidos que de alguna forma se filtraron. Casi todos los aminocidos pueden ser reabsorbidos a nivel de tbulo proximal porque existen mecanismos de transporte para distintos aminocidos, sin embargo las protenas se reabsorben de otra forma porque son de gran tamao, en general las protenas se reabsorben con un mecanismo de endocitosis. Si se filtran protenas y no se alcanzan a reabsorber en el tbulo proximal, en los otros segmentos tubulares no se reabsorben, porque el mecanismo de endocitosis solo se da en el tbulo proximal, para que exista un mecanismo de endocitosis tiene que haber un receptor de la protena que permita que la protena se endocite y ese es un receptor de membrana que se llama megalina; se une la protena a este receptor y se endocita como una vescula, y al interior de la clula se degrada en un lisosoma y finalmente lo que pasa a la sangre es aminocido. Se filtra muy poca protena, el 0,02% de las protenas se filtra, por lo tanto este mecanismo es muy poco usado. Reabsorcin de glucosa: Este mecanismo es relevante porque toda la glucosa se filtra y toda tiene que reabsorberse a nivel de tbulo proximal.
En el tbulo proximal tenemos transportadores de glucosa, son mecanismos de cotransporte, donde se transporta glucosa junto con Na+. En el segmento inicial del tbulo proximal tenemos SGLT-2, y en el segmento final tenemos SGLT-1, esto significa sodio glucosa transportador. La diferencia que hay entre SGLT-1 Y SGLT-2 es la cantidad que transportan, el SGLT-2 transporta 1 Na+ y una glucosa, en cambio el SGLT-1 transporta 2 Na+ y una glucosa. La glucosa entra a la clula por medio de un transporte activo secundario porque utiliza la energa electroqumica del Na+, la glucosa se transporta en contra de gradiente porque al interior tenemos mayor cantidad de glucosa que la que hay en el extracelular; el Na+ se mueve de manera pasiva.

Intersticio

Lumen tubular

Una vez que la glucosa ingresa tiene que salir al intersticio, y ah lo hace mediante un transportador de glucosa que se mueve de forma pasiva, los GLUT son transportadores pasivos. Para que todo este mecanismo funcione necesitamos gradiente de Na+, si la gradiente de Na+ se pierde entonces no funciona SGLT, por lo tanto es fundamental que la bomba de Na+K+ATPasa est activa, si la bomba no est activa se empieza a acumular Na+ en el intracelular, por lo tanto ya no tenemos la gradiente pasiva. Cuando la glucosa es excesiva en el lumen tubular, esto es lo que pasa con las personas

diabticas significas estos transportadores se saturan, tenemos mucha glucosa y los transportadores no alcanzan a moverla toda, entonces empezamos a excretarla en la orina. Asa de Henle: Ac hay un mecanismo que permite comenzar el mecanismo de concentracin de la orina. En el tbulo proximal reabsorbemos agua, iones, glucosa y protenas; esto deja al interior una orina que es isoosmtica.
A medida que la orina va ascendiendo por el tbulo proximal empiezan a reabsorberse agua, iones, glucosa y protenas, por lo tanto sigue siendo isoosmtico; pero cuando llega al asa de Henle se encuentra con un segmento tubular donde desde la orina se empieza a reabsorber agua (como lo indica la flecha). Al mismo tiempo que se reabsorbe agua se empiezan a liberar sales al interior del lumen. Si estamos sacando agua y entrando sales la orina empieza a concentrarse, entonces en el segmento descendente del asa de Henle la orina comienza a volverse hiperosmtica. La orina que llega al asa ascendente delgada tiene una alta osmolaridad, en el asa ascendente delgada no hay permeabilidad al agua, por lo tanto el agua no puede entrar ni salir, en este caso las sales salen, se reabsorben sales, se reabsorbe Na+ y se reabsorbe Cl-, por lo tanto comienza a bajar la concentracin de la orina, comienza a bajar su osmolaridad.

En el asa ascendente gruesa se encuentra con un segmento que tambin es impermeable al agua, sin embargo sigue siendo permeable a sales, por lo tanto sigue bajando la concentracin de la orina. A medida que sube por el asa ascendente la orina se empieza a volver hipoosmtica.

En el tbulo distal tenemos una regulacin de Na+ por aldosterona, en presencia de aldosterona se reabsorbe ms Na+, y cuando se reabsorbe ms Na+ tambin se reabsorbe ms agua, por lo tanto la orina termina siendo muy hipoosmtica. La orina que llega al tbulo colector es una orina con una baja osmolaridad. Este segmento tambin es impermeable al agua, pero tiene transportadores de Na+ y Cl-, este transporte de Na+ y Cl- va a ser el que finalmente haga que se reabsorba ms Na+ en el tbulo distal porque es el dependiente de aldosterona.

Donde finalmente se decide como sale la orina es en el tbulo colector, la orina que va a salir es una orina muy diluida o muy concentrada.

Pensando en los mecanismos anteriores, la orina que debiera tener una persona normal, que toma una cantidad normal de agua, debera ser una orina hipoosmtica, sin embargo es el tbulo colector el que decide, porque si la persona a tomado poco agua se produce ADH y va a reabsorber agua. A nivel de tbulo colector tenemos canales de Na+ y canales de K+, entonces ah regulamos la secrecin y excrecin de K+

Regulacin del Na+: La aldosterona va a aumentar la reabsorcin de Na+ actuando a nivel del tbulo distal y de tbulo colector. Generalmente cuando se reabsorbe Na+ se reabsorbe agua, entonces si tenemos un plasma hipoosmtico y reabsorbemos Na+ lo nico que estamos haciendo es aumentar el volumen. Para regular un plasma hipoosmtico necesitamos que no se reabsorba agua, entonces inhibimos la liberacin de ADH, al inhibir la liberacin de ADH la acuaporina II no se va a la membrana plasmtica, por lo tanto cuando no hay ADH tenemos menos acuaporina II en la membrana de las clulas del tbulo colector. La aldosterona se libera cuando hay una baja de presin sangunea, y esto

ocurre cuando hay una cada en la volemia, y ah se estimula el mecanismo de renina-angiotensina-aldosterona. Necesitamos que baje mucho la presin para poder liberar ADH, porque esto es sensado por los barorreceptores y estos sensan una cada de la presin de entre 5 y 10%, por lo tanto tiene que haber una hemorragia bastante fuerte para que se estimule la liberacin de ADH; en cambio el eje renina-angiotensina-aldosterona se va a estimular con cambios bajos de presin porque aqu los sensores se ubican directamente en el rin en una regin que se llama aparato yuxtaglomerular. Cuando aumenta la aldosterona tambin aumenta la reabsorcin de Na+ y la excrecin de K+ , entonces la aldosterona es capaz de regular tanto los niveles de Na+ como los de K+. Si aumentamos al doble la cantidad de K+ extracelular entonces el potencial de equilibrio del K+ cambia, y si cambia el potencial de equilibrio del K+ rpidamente cambia el potencial de membrana de la clula excitable, las clulas que primero se van a ver afectadas son las clulas cardiacas, es ms importante mantener la homeostasis del k+ que mantener la homeostasis del Na+. Regulacin del k+: La adrenalina, la insulina y la aldosterona son hormonas que permiten regular el K+. Cuando se altera el equilibrio cido-base se alteran las concentraciones de K+ (intracelular). Si aumenta mucho el k+, si se revientan clulas, sale ese K+ entonces aumenta el k+ plasmtico. El ejercicio altera la excrecin de K+ porque en el ejercicio fsico se produce acidosis y el mecanismo compensatorio es la eliminacin de H+ a travs de la orina; tambin en el ejercicio fsico intenso estamos sudando, por lo tanto estamos eliminando agua y Na+ y esto puede alterar el K+ extracelular. El K+ se filtra libremente igual que el Na+, por lo tanto tenemos que reabsorberlo. La mayor parte de K+ se reabsorbe en el tbulo proximal (cerca del 70%), sin embargo hay reabsorcin en casi todo el nefrn. De qu depende la secrecin de K+? De la dieta. De acuerdo a la cantidad de K+ que la persona ingiere es la cantidad de K+ que el tbulo distal y el tbulo colector van a poder liberar, estos dos tbulos son dependientes de aldosterona. Si la dieta es baja en K+ entonces la persona va a estar normalmente reabsorbiendo, va a haber ms reabsorcin que excrecin de K+ en la orina; pero si la persona consume un exceso de K+ entonces va a secretar ms K+ por la orina. De los niveles de aldosterona. Si aumenta la aldosterona tambin aumenta la secrecin de K+. Del equilibrio cido base. Del flujo urinario.

Efectos celulares de concentracin de K+ plasmtico alto: Esta condicin se llama hiperkalemia.

Para regular esto se debe estimular la secrecin de K+ a nivel renal, y esto lo hace la aldosterona. La aldosterona aumenta la actividad de un canal de K+ que est en el lado apical, este canal de K+ est sacando k+ a favor de gradiente. La aldosterona aumenta la reabsorcin de Na+, entonces aumenta el Na+ intracelular y la bomba Na+K+ATPasa lo saca hacia el lado sanguneo; entonces si aumenta la actividad de la bomba sacamos ms Na+ y entramos Ms K+, y el K+ sale por canales de K+.

Efectos de la aldosterona en la secrecin de K+:


La aldosterona aumenta la actividad mitocondrial por lo tanto se produce ms ATP para aumentar la actividad de la bomba de Na+K+ATPasa, entonces tenemos ms bomba, tenemos ms ATP disponible y tenemos ms canales de Na+ y por lo tanto tenemos ms actividad del canal de K+. El aumento de la aldosterona ocurre a nivel de las suprarrenales, y el efecto de la aldosterona ocurre a nivel de rin. El que estimula la liberacin de aldosterona es el eje renina-angiotensina-aldosterona, y la renina es producida por el rin.

El rin le dice a la suprarrenal que produzca aldosterona, la suprarrenal la produce y le manda informacin al rin. El estmulo ms importante para la liberacin de aldosterona es el K+ plasmtico, si se produce una hiperkalemia esto lleva rpidamente a la liberacin de aldosterona. Los niveles de aldosterona tambin se aumentan por angiotensina II, y esta aumenta cuando estimulamos el eje renina-angiotensina-aldosterona. Si aumenta la ACTH puede aumentar la liberacin de aldosterona pero de manera ms baja. La aldosterona tiene su principal funcin a nivel del tbulo colector para aumentar la excrecin de K+ y para aumentar la reabsorcin de Na+. Manejo del Calcio: La PTH estimula la reabsorcin de calcio. El rin tambin participa en la liberacin de calcitriol, y este va a ir a actuar al sistema digestivo.

La mayor cantidad de calcio se reabsorbe a nivel de tbulo proximal, casi todo el calcio se filtra, por lo tanto tambin tenemos que reabsorberlo. Tenemos mecanismos de reabsorcin de calcio principalmente por canales de calcio que estn ubicados en la membrana apical; el calcio al interior de la clula est muy poco concentrado, por eso se puede mover usando canales de calcio. Una vez que el calcio entra tiene que salir a travs de una bomba, esto es porque hay ms calcio fuera que adentro; tenemos bombas de calcio que sacan calcio usando ATP y tambin tenemos cotransportadores Na+/Ca++, este cotransportador saca Ca++ y entra Na+. Hay una cierta cantidad menor de calcio que pasa por una va paracelular, se mueve calcio entre las clulas junto con agua.

En el asa ascendente gruesa tenemos canales de calcio, tenemos bombas y tenemos cotransportadores, es decir que aqu tenemos todos los mecanismos; en el tbulo distal y colector no tenemos transporte paracelular. En casi todos los segmentos tubulares se est transportando calcio. La secrecin de PTH va a aumentar cuando tenemos poco calcio. La PTH estimula la reabsorcin de calcio en distintos segmentos tubulares, y tambin estimula la produccin de calcitriol a nivel renal. Manejo de la urea: La urea es un producto de excrecin, la urea se produce a travs del metabolismo de los aminocidos, entonces necesitamos eliminarla en la orina, sin embargo bajo ciertas situaciones la urea se excreta ms o se excreta menos, es ms, hay una gran cantidad de urea que se reabsorbe para mantener el mecanismo de osmolaridad de la orina. La urea se reabsorbe a partir de acuaporinas, hay algunas acuaporinas que permiten reabsorber tanto urea como agua, de esta manera sacamos urea de la orina y la llevamos al intersticio. La urea en el tbulo proximal se reabsorbe en un 50% de forma pasiva (transportador de urea); y en el tbulo colector, la ADH aumenta la permeabilidad va acuaporinas. Concentracin y dilucin de la orina: Tenemos segmentos tubulares que son impermeables al agua , esto permite mantener una cierta concentracin de la orina; tambin tenemos una mdula renal (parte interna del rin) que es hiperosmtica, esta diferencia de gradiente de concentracin permite modificar la orina; tambin tenemos hormonas reguladoras, la orina va a salir ms o menos concentrada dependiendo de si tenemos ADH o si tenemos aldosterona. Permeabilidad de los segmentos del nefrn:
SEGMENTO TUBULAR Asa de Henle Fina descendente Asa de Henle Fina ascendente Asa de Henle gruesa ascendente Tbulo Contorneado Distal Conducto Colector Corteza Conducto Colector Mdula TRANSPORTE ACTIVO Permeabilidad pasiva NaCl Urea H2O EFECTO ADH Ninguno Ninguno absorcin NaCl Ninguno permeabilidad al H2O reabsorcin de NaCl permeabilidad al H2O y a la urea

0 0 +++ ++ + +

+ +++ + + + +

+ + 0 0 0 ++

+++ 0 0 0 + +

Este cuadro est mostrando la permeabilidad que tienen los segmentos a distintas cosas, por ejemplo a H2O, NaCl y urea. Hay tres segmentos que son impermeables al agua, estos son el asa ascendente delgada, el asa ascendente gruesa y el tbulo contorneado distal. Donde tenemos la mayor permeabilidad al agua es en el asa descendente delgada, en este grfico no sale el tbulo proximal, pero es realmente en el tbulo proximal donde hay mayor permeabilidad al agua. Donde tenemos menos permeabilidad al agua es en el tbulo colector porque aqu la permeabilidad depende de ADH. Tenemos segmentos que son impermeables a la urea que son casi los mismos que son impermeables al agua. Mecanismo de intercambio a contracorriente: Existe a nivel de los nefrones yuxtamedulares, este mecanismo es el que permite que la orina se concentre o se diluya.

Aqu est explicado el mecanismo a contracorriente usando temperaturas para que sea ms fcil de entender. El primer sistema es un sistema de intercambio en el mismo sentido, porque el agua viene circulando en los dos tubos en el mismo sentido, en ambos tubos el agua baja. Lo que se hizo aqu fue que en un tubo pusieron un lquido que tena una temperatura de 0, y en el otro tubo pusieron un lquido que entra a una temperatura de 100. En la medida en que avanza el agua hay una transferencia de calor, por lo tanto el agua que viene caliente le transfiere calor al agua fra, entonces el agua se tempera y quedan los dos tubos con la misma temperatura, quedan los dos con 50.

En un sistema de intercambio a contracorriente pasa exactamente lo mismo, en un tubo entra agua fra y en el otro entra agua caliente, sin embargo estn en sentido contrario, un tubo baja el agua y el otro tubo la sube. La diferencia entre un mecanismo a contracorriente y un mecanismo en el mismo sentido es que en un mecanismo a contracorriente el traspaso de calor es constante a lo largo de todo el tubo . Cuando el lquido entra a 100 se encuentra con una temperatura de 90, entonces igual hay traspaso de calor, y a medida que va subiendo el lquido siempre va a haber ms temperatura en el tubo en el que entr el lquido a 100. El mecanismo ms eficiente para transferir es el mecanismo a contracorriente, y esto es lo que ocurre a nivel de rin. A nivel renal, donde tenemos los nefrones yuxtamedulares, junto a los nefrones yuxtamedulares existe una red vasos sanguneos que se llama vasa recta, y aqu es donde se produce el mecanismo a contracorriente. La orina baja por el tbulo proximal, despus sube por el asa ascendente y luego vuelve a descender; y la direccin de la vasa recta es contraria, la sangre va en sentido contrario, entonces aqu tenemos el mecanismo a contracorriente. Este mecanismo es importante porque adems de eliminar el exceso de Na+ y agua, mantiene una gradiente osmtica, y adems le aporta nutrientes y oxigeno a estos tbulos que se adentran al interior de la mdula. Cmo ocurre el intercambio? R// La orina que sale del tbulo proximal es una orina isotnica, porque en el tbulo proximal junto con agua se reabsorben sales, entonces la concentracin que llega al asa de Henle es una concentracin isosmotica. Luego la orina se encuentra en un segmento donde sale agua y las sales ingresan, por lo tanto la orina se vuelve hiperosmtica, cuando llega abajo la orina est muy bien hipertnica. A medida en que la orina empieza a subir se encuentra con esa ascendente que es un segmento donde no hay permeabilidad al agua, pero si hay permeabilidad a sales, por lo tanto las sales comienzan a salir desde la orina y la orina se empieza a poner hipoosmtica; puede llegar a una osmolaridad de 90mOsm, es decir que de 290mOsm quedamos en 90mOsm. La orina final depende de lo que pase en el tbulo colector, y en el tbulo colector va a depender de la presencia de ADH, si hay ADH la orina sale muy concentrada y de poco volumen, y si no hay ADH sale muy diluida y de mucho volumen. Osmolaridad del lquido en los distintos segmentos del nefrn: El siguiente grfico resume todo lo que tiene que ver con orina, muestra lo que ocurre en un nefrn.
En el tbulo proximal entran 125ml de orina que vienen de la capsula de Bowman, esta orina tiene una osmolaridad de aproximadamente 290mOsm. En la medida que avanza la orina por el tbulo proximal se reabsorbe agua, se reabsorben iones, se reabsorben protenas y glucosa, por lo tanto terminamos con 44ml de orina y no cambi la osmolaridad En el asa descendente de Henle comienza a aumentar la osmolaridad, esto pasa porque se reabsorbe agua pero se secretan sales al interior de la orina, la osmolaridad puede llegar a aumentar tanto como para alcanzar una osmolaridad de 1200mOsm, esto es en el segmento final del asa de Henle.

En el asa ascendente de Henle no se reabsorbe agua pero si se reabsorben sales, entonces la osmolaridad de la orina empieza a bajar, cuando terminamos el asa de Henle quedamos con 25ml de orina de los 44 iniciales y con una orina de aproximadamente 250mOsm. En el tbulo distal sigue bajando la osmolaridad, esto es porque se siguen reabsorbiendo sales, tambin puede ser que no cambie la osmolaridad, esto depende de la presencia de ADH. El tbulo colector tiene una pequea influencia de ADH, si hay ADH puede ser que la orina que llegue al tbulo colector llegue con un volumen un poco disminuido pero con una concentracin hipoosmtica. Si no hay ADH no se reabsorbe agua en el tbulo colector, entonces los 20ml de orina que llegaron aqu se liberan, se excretan, con una osmolaridad de 90mOsm. Si hay una liberacin mxima de ADH se reabsorbe casi toda el agua, terminamos con 0,2ml de orina y con una osmolaridad sobre los 1200mOsm.

Qu es lo que ocurre si disminuye el volumen circulante? R// Aumenta la liberacin de ADH porque se estimulan los barorreceptores, y el aumento en la liberacin de ADH aumenta la reabsorcin de agua en el tbulo colector, por lo tanto se va a producir una orina de bajo volumen y muy concentrada; la cada de la presin estimula a nivel de rin la liberacin de renina, y la liberacin de renina activa el eje renina-angiotensina-aldosterona, por lo tanto aumenta la aldosterona y a nivel de tbulo colector se aumenta la reabsorcin de Na+, y al aumentar la reabsorcin de Na+ tambin aumenta la reabsorcin de agua, esto hace que la presin y el volumen se reestablezcan. No hay que olvidar que tambin la angiotensina II ejerce un efecto en la presin porque es un vaso constrictor, por lo tanto es el primer efecto que vamos a ver en el aumento de la presin sangunea. Si hay un aumento en el volumen circulante disminuye la liberacin de ADH, por lo tanto en el tbulo colector se reabsorbe muy poco agua y vamos a excretar una gran cantidad de agua, vamos a tener una orina muy diluida y de baja concentracin, tambin se inhibe el eje renina-angiotensina-aldosterona entonces disminuye la aldosterona y se inhibe la reabsorcin de Na+. 15/06/2010 Diurticos: El rin est sometido a la accin del diurtico independiente de lo que diga el medio interno. Si una persona est con un medio interno hiperosmtico entonces necesita reabsorber agua y si se est tomando diurticos el rin no va a realizar su funcin, porque prevalece la accin del diurtico. Los diurticos deben ser manejados de manera estricta, en lo posible por un mdico, y no se debe abusar de ellos. Existen varios tipos de diurticos:

Inhibidores de la anhidrasa carbnica: Actan en el tbulo proximal Son bastante poco usados, sin embargo es uno de los ejemplos que se usa para estudiar lo que pasa a nivel del tbulo proximal. Un ejemplo de estos diurticos es la acetazolamida. En el tbulo proximal existe un cotransportador Na+/H+ que reabsorbe un Na+ y elimina un H+, la funcin que tiene este cotransportador es reabsorber Na+ y eliminar H+, por lo tanto es importante en la funcin que tiene el rin en el equilibrio cido base. Los H+ que son eliminados hacia la orina se pueden filtrar con HCO3- (en la orina) y formar cido carbnico, esta accin es favorecida porque existe la anhidrasa carbnica en la parte apical de la clula del tbulo proximal (en el lmen), entonces la anhidrasa carbnica transforma el HCO 3- en H+ y cido carbnico, y esto a su vez en CO 2 y en agua; cuando esto ocurre el agua rpidamente se reabsorbe (porque hay reabsorcin de Na+). Cuando se inhibe la anhidrasa carbnica los H+ que estn ingresando no se van a convertir en cido carbnico, entonces se van a empezar a acumular los H+ en la orina, la orina va a estar ms cida y se va a ver perjudicado el cotransportador Na+/H+, esto es porque la gradiente de protones est alterada, y entonces se empieza a acumular Na+ en la orina, si se acumula Na+ en la orina entonces el Na+ se va a unir con Cly vamos tener NaCl, y si tenemos NaCl en la orina vamos a tener ms agua, entonces por eso entonces es un diurtico. Inhibiendo la anhidrasa carbnica evitamos que se reabsorba Na+ a nivel del tbulo proximal, inhibir el cotransportador Na+/H+ y de esta manera excretar ms Na+ y ms agua . El riesgo de esto es que a la persona se le produzca una acidosis metablica, esto es porque al no estar funcionando el cotransportador Na+/H+ no se estn excretando los H+ q estn en el plasma. Diurtico osmtico: Tambin acta a nivel del tbulo proximal. Uno de los ejemplos de diurticos osmticos es el manitol. El diurtico osmtico es una molcula que tiene caractersticas similares a la inulina, se filtra libremente y no se reabsorbe, por lo tanto en la medida en que la persona consume manitol comienza a filtrarlo en la orina, entonces le aumenta la osmolaridad a la orina; si le aumenta la osmolaridad a la orina entonces se retiene agua (en la orina). Aqu corremos el riesgo de que, al excretar mucha agua, el plasma se vuelva muy hiperosmtico, porque estamos excretando agua y no sales. Diurticos de asa: Actan en el asa de Henle, aqu tenemos un cotransportador Na+/K+/Cl-, este cotransportador es especfico de asa, no se encuentra en los otros segmentos tubulares. El cotransportador Na+/K+/Cl- transporta Na+, K+ y Cl- de manera symport, entonces atrapa un Na+ y un K+ y junto con eso ingresa dos Cl-. A nivel de asa ascendente gruesa tenemos reabsorcin de sales pero no tenemos reabsorcin de agua, reabsorbemos cloruro de sodio y cloruro de potasio. Si utilizo un diurtico como la furosemida se bloquea el mecanismo de cotransporte, entonces permanece en la orina el exceso de sales, entonces la orina contina hiperosmtica, y cuando llega a los segmentos donde hay permeabilidad al agua el agua va a comenzar a excretarse. Con estos diurticos se elimina ms sales y se elimina ms agua. Si se abusa de este diurtico podra bajar mucho el K+ y provocar una hipokalemia porque estaramos excretando ms K+ del adecuado. Tiazidas: Estos diurticos actan en el tbulo contorneado distal. Un ejemplo de estos diurticos es la clorotiazida. En el tbulo contorneado distal tenemos un cotrasnportador Na+/Cl-, lo que hace es reabsorber NaCl. Si bloqueamos este cotransportador se acumula NaCl en la orina y por lo tanto se retiene ms agua. Diurticos antagonistas de aldosterona: Actan a nivel de tbulo colector. Los ms conocidos son la amilorida. Lo que hacen es actuar sobre lo que aumenta la aldosterona, bloquean un canal de Na+ que existe en el tbulo colector. El canal de Na+ es dependiente de aldosterona, estos diurticos aumentan la sntesis del canal de Na+ y entonces se reabsorbe ms Na+. Este diurtico es bueno porque lo nico que hace es reabsorber ms Na+. El problema del abuso de la amilorida se afectada la bomba de Na+K+ATPasa porque al no haber Na+ disponible no se

genera la gradiente, entonces la bomba no va a estar funcionando, por lo tanto se afecta directamente el canal de K+ y se podra producir una hiperkalemia. Diurticos bloqueadores de la aldosterona: La espironolactona es un bloqueador del receptor de aldosterona, por lo tanto si los bloqueamos no se aumenta la sntesis de los canales de Na+, disminuye el funcionamiento del canal de K+, entonces tenemos alterada la bomba y no se excreta K+.

Tanto la espironolactona como la amilorida se les dan mucho a los hipertensos, porque lo que afectan es la reabsorcin de Na+ y eso es lo que queremos evitar en las personas que sufren de hipertensin, lo importante es que sea una dosis controlada y que no lo vaya a llevar a una hiperkalemia. Funcin del rin en el equilibrio cido-bsico: El rin participa en el equilibrio cido-base porque somos capaces de excretar H+ por la orina, y bajo ciertas situaciones tambin somos capaces de excretar mayor cantidad de HCO 3-. La orina en general tiene un pH bastante cido, tiene un pH un poco mayor a 4, lo que lleva a que tenga este pH cido es que se excretan aniones y H+. Tenemos mecanismos de tampn en la orina, en general estos mecanismos son los nitritos y los fosfatos. Mecanismos de excrecin de H+ en la orina: Tanto el amonio como los fosfatos son productos de desecho metablico. Para estos mecanismos es fundamental la accin de la anhidrasa carbnica, si no funciona la anhidrasa carbnica no se van a estar produciendo los H+. Tambin es importante el mecanismo de reabsorcin de HCO 3-, porque en la medida que reabsorbemos HCO3- podemos equilibrar el pH que hay en la sangre.

Tampn de fosfato: Funcionan con una bomba de H+, esta bomba es capaz de secretar H+ a la orina utilizando ATP, entonces es una bomba de H+ que lo nico que hace es secretar H+ a la orina. Los H+ que estn entrando reaccionan rpidamente con los fosfatos y por eso esto acta como un tampn, entonces cuando reacciona se va a formar H2PO4- y este es el que finalmente va a ser excretado en la orina. Por un lado, la anhidrasa carbnica transforma CO2 y H2O en HCO3- y H+, luego este H+ es liberado a la orina, pero ese HCO 3- es capaz de ser recuperado en la sangre. Entonces, por un lado eliminamos H+ y por otro lado recuperamos HCO 3-.
Reacciona principalmente con

HPO4- H+ H+

+ HCO3-

HCO3- (en la sangre)

CO2 H2O H2PO4-

Tampn amonio: El amonio es un producto de desecho del metabolismo de los aminocidos. A travs del metabolismo de glutamina se libera un tampn amonio y este se va a ajuntar con el H+ que fue secretado. Este tampn funciona igual que el anterior, en la medida en que liberamos protones se empieza a acumular HCO 3- y lo podemos mover hacia la sangre, eso dependiente de si se requiere o no, si no se requiere se puede excretar en la orina.

Mecanismo de reabsorcin de HCO 3-: En el tbulo proximal se reabsorbe un 85% de HCO 3-, tambin se produce reabsorcin en el asa de Henle y en el tbulo colector, pero aqu es bastante menor.
Se reabsorbe principalmente mediante mecanismos de cotransporte, por ejemplo hay un cotransporte antiyort HCO3-/Cl-, esto entra una molcula de carga negativa y saca otra, entonces usando la gradiente del Cl- reabsorbe HCO3- hacia el plasma. Es fundamental la accin de la anhidrasa carbnica para poder hacer las transformaciones respectivas y poder recuperar un HCO3-.

La anhidrasa carbnica existe al interior de algunas clulas de los tbulos, pero tambin hay en el exterior, tambin tenemos anhidrasa carbnica que est en la parte apical de las clulas, entonces la reaccin se da tanto en la orina como en el interior de la clula.

En el asa de Henle tambin tenemos reabsorcin de HCO3-, pero se da por otros mecanismos. Ac tenemos un transportador Na+/HCO 3-, no cotransporta, solo mueve HCO3- hacia el plasma, lo mueve a favor de gradiente. Tambin tenemos un intercambiador Na+/H+, este mecanismo va a sacar H+ a la orina y va a dejar HCO3- disponible para el plasma.

En el tbulo contorneado distal y en el tbulo colector tambin hay reabsorcin de HCO3-.

Cuando estamos secretando un H+ a la orina reabsorbemos HCO 3-. El CO2 y el H2O se transformaron en H+ y HCO 3-, si ese H+ lo excreto a la orina entonces el HCO 3- lo excreto a la sangre, este es el equilibrio. Si el protn secretado a la orina reacciona con un HCO 3- que se filtr se forma CO 2 y H2O, pero el producto final es la reabsorcin de un HCO 3-. Si el H+ secretado reacciona con otro tampn, como por ejemplo amonio, entonces estamos dejando HCO 3- libre y ste se va a juntar con otro H+ y se va a forma de nuevo la reaccin y volvemos al inicio, por lo tanto aqu el efecto neto va a ser reabsorber dos HCO3-. Hay situaciones que no son fisiolgicas, que son fisiopatolgicas, donde se puede producir lo que se conoce como acidosis metablica, alcalosis metablica, acidosis respiratoria o alcalosis respiratoria. Una acidosis es una disminucin en el pH, y una alcalosis es un aumento en el pH. TRASTORNO Acidosis Metablica Alcalosis Metablica Acidosis Respiratoria Alcalosis Respiratoria pH plasmtico Disminuye Aumenta Disminuye Alteracin primaria Mecanismo de defensa Tampones del LIC y LEC Hiperventilacin Tampones del LIC y LEC Hipoventilacin Tampones del LIC

[HCO3-]plasmtica [HCO3-]plasmtica

pCO2 pCO2

Excrecin renal de H+
Tampones del LIC

Aumenta

Excrecin renal de H+

La acidosis metablica es porque estamos disminuyendo el HCO 3- plasmtico, si bajo el HCO 3- empiezan a predominar los H+. Esta se puede producir en el ejercicio, porque la acidosis metablica es producto de la accin metablica celular. La alcalosis metablica se produce porque aumenta el HCO3- plasmtico. Es producto de una acumulacin de CO 2 en el plasma. Compensacin y correccin en los cambios cido-base: