Antiinflamatoare non-steroidiene

De la Wikipedia, enciclopedia liberă

[modifică] Fiziopatologia durerii

Inflamaţia este un proces lung complex, reprezentat de fenomene de reacţie ale
organismului faţă de agresiunile fizice, chimice, infectioase, sau faţă de reacţiile
interne (alergie, autoimunitate).Ea poate fi împărţită în trei faze:

 inflamatia acuta: răspunsul iniţial la agresiune iniţială. Este mediată de autacoide:

histamină serotonină, bradikinină, prostaglandine. leucotriene
 raspunsul imun este declanşst de antigeni, şi poate fi folositor organismului
 inflamaţia cronică: se eliberează mediatori care nu intervin în răspunsul acut.Una
dintre cele mai importante boli de acest gen este poliartrita reumatoidă în care
inflamaţia cronică are drept rezultat durerea şi distrugerea osului şi cartilajului
articular.

Lezarea tesuturilor duce la eliberarea enzimelor lizozomale, acidul arahidonic este

eliberat şi astfel sunt sintetizate eicosanoidele. Acidul arahidonic este transformat pe
2 căi

 Calea ciclooxigenazei produce prostaglandine (PG), care sunt responsabile de

efecte asupra vaselor sanguine, terminaţiilor nervoase. Ciclooxigenaza are 2
izoforme: COX1(acţiune homeostatică) şi COX2 (enzimă ce apare în timpul
inflamaţiei şi se pare că facilitează raspunsul inflamator.
 Calea lipooxigenazei care ducela leucotriene (LT), cu un puternic efect
chemotactic asupra neutrofilelor, eozinofilelor, producînd de asemenea
bronhoconstricţie.

La locul leziunii tisulare por fi eliberate următoarele substanţe:

 amine : histamina, serotonina

 polipeptide :kinine-bradikinina, kalidina
 radicali liberi ai oxigenului: anionul superoxid este format de reducerea oxigenului
molecular, ceea ce duce în final la formarea peroxidului de hidrogen sau radical
hidroxil; aceşti compuşi ai oxigenului interacţionează cu acidul arahidonic dînd
naştere la substanţe care perpetuează procesul inflamator.
[modifică] Clasificarea antiinflamatoarelor
Se face în funcţie de criteriile terapeutie şi chimic

 Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): sunt substanţe care fac parte din grupa
analgezice-antipiretice-antiinflamtoare, la care predomină efectul
antiinflamator.Înlatură sau diminuează unele simptome şi semne ale inflamaţiei în
boli reumatice.

Se împart în următoarele categorii


 Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generaţia I)
 Acizi carboxilici:
 Derivaţi de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat.
 Derivaţi de acid acetic:
 derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenac
 derivaţi de acizi carbociclici şi heterociclici acetici: indometacin,
sulindac, lonazolac, ketorolac
 Derivaţi de acid propionic: ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, ketoprofen,
dexketoprofen.
 Derivaţi de acid fenamic : acidul flufenamic, acid mefenamic, acid
niflumic.
 Acizi enolici
 Pirazolone: fenilbutazona
 Oxicami: piroxicam,tenoxicam, lornoxicam.
 Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de
COX2 (generaţia a II-a)
 Blocante selective:meloxicam, nimesulid
 Blocante specifice (coxibi):rofecoxib(retras de pe piaţă),
celecoxib,parecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib

 Antireumatice specifice :au acţiune lentă fără efect antiinflamator, ele modifică
evoluţia procesului reumatic
 Compuşi de aur: auranofin, aurotiomalat de sodiu
 Antimalarice de sinteză: hidroxiclorochina (Plaquenil)
  Derivaţi tiolici: penicilamina
 Imunodepresive: metothrexat, ciclosporina
 Sulfasalazina

O noua clasificare a antiinflamatoarelor estre facut in 1999 De T. Warner, clasificare

facuta în spiritul conceptului COX1/COX2

Clasa Proprietăţi Exemple

AINS inhibitori ai COX1 şi Aspirina, diclofenac, fenoprofen, flurbiprofen, indometacin,

1 COX2, dar cu selectivitate ibuprofen, ketoprofen, acid mefenamic, naproxen, piroxicam,
redus sulindac

AINS inhibitori ai COX2 cu

2 Celecoxib, etodolac, meloxicam
selectivitate de ordin 5-50

AINS inhibitori ai COX2 cu

3 Rofecoxib
selectivitate >50

AINS inhibitori slabi ai Acid 5-aminosalicilic, diflunisal, salicilat de sodiu,

4
ambelor izoforme nabumetona, sulfasalazina

[modifică] Farmacocinetica
Datorită diversităţii chimice , AINS au o gamă largă de caracteristici farmacocinetice.
Poseda in principal următoarele proprietăţi comune:

 majoritatea sunt acizi organici slabi

 sunt bine absorbite de organism, iar alimentelele influenţează putin
biodisponibilitatea
 majoritatea sunt metabolizate în proporţie ridicată
 se elimină în principal pe cale renală, însă majoritatea intră şi in circuitul
enterohepatic
 majoritatea sunt iritante gastrice, procentul de iritare gastrica fiind proporţional cu
cantitatea consumată

Antiinflamatoare derivaţi de acid acetic:

Diclofenac

Sulindac Indometacin

Antiinflamatoare derivaţi de acid propionic

Ibuprofen
Ketoprofen Naproxen
Flurbiprofen

Antiinflamatoare derivaţi de acizi arilantranilic(fenamat)

Acid niflumic
Acid mefenamic

Antiinflamatoare de tip oxicamic

Piroxicam
TenoxicamLornoxicam
 Meloxicam

Antiinflamatoare de tip butilpirazolidinic

Fenilbutazona

Antiinflamatoare de tip coxib

Celecoxib Rofecoxib
Parecoxib Valdecoxib

AINS (Antiinflamatoare non-steroidiene)editează