Hernani Pinto de Lemos Jnior Andr Luis Alves de Lemos

A reao de Maillard mesa: mais um vilo para a sua sade?

as ltimas dcadas, vrios viles tm sido apontados atravs de reao no-enzimtica de acares reduzidos mesa. Isso tem um efeito dinmico, j que, nas com protenas, lipdios ou cidos nuclicos, que formam pesquisas cientficas, conhecimentos novos se incorporam as bases de Schiff. Essas bases sofrero um rearranjo para prtica, anulando ou renovando decises anteriores e incorformar os produtos de Amadori, que so as formas predoporando novos conceitos. Mas isso tem, tambm, um efeito minantes das protenas glicadas circulantes nos pacientes contraditrio: negativo porque, ao se incorporarem prtica, diabticos, como a bem conhecida hemoglobina glicada mantm conceitos que, se no renovados, perpetuam como A1C.3 Esse processo foi identificado pela primeira vez em verdadeiros apesar de evidncias novas; positivo porque tm 1912, sendo conhecido como reao de Maillard.1 As profundamentos cientficos, mesmo que ultrapassados. Quem tenas glicadas sofrem um lento processo de desidratao e no se lembra, na dcada de 80, das enfticas recomendaes oxidao que culminam na formao dos produtos finais da de abolir o uso da manteiga, rica em gorduras saturadas, glicao avanada.4 As reaes iniciais so potencialmente trocando-a pela margarina que, logo em seguida, no final da reversveis, dependendo principalmente das concentraes dcada de 90, devido s gorduras trans, foi condenada? das substncias envolvidas. Se os nveis de glicose forem Em algumas doenas, a restrio parcial ou total persistentemente elevados, a reao torna-se irreversvel, de alguns alimentos recomendada. O diabetes melito formando os produtos finais da glicao avanada, que o exemplo ideal porque, na sua podem alterar a estrutura e funo de evoluo, induz aos pacientes no protenas de matriz celular, membrana Os produtos finais de glicaco controlados complicaes vasculabasal e endotlio vascular.5 O papel dos avanada so viles atuais res que predominam no territrio produtos finais da glicao avanada cardaco, nefrolgico, oftlmico e na promoo da doena microvascular contidos em inmeros vascular perifrico. Dentre essas se d principalmente pela disfuno alimentos complicaes, a nefropatia diabtica vascular, incluindo o espessamento da evidencia-se como altamente commembrana, aumento da permeabilidade prometedora da qualidade e tempo de vida. A terapia vascular e a diminuio do fluxo sangneo, levando a um farmacolgica uma das partes do tratamento e a restrio estado favorvel aos eventos trombticos.4 diettica, a atividade fsica e a diminuio do peso so Na doena macrovascular, verificou-se que altos nveis partes complementares fundamentais. Nem todos pacientes de produtos finais da glicao avanada esto associados com diabetes melito desenvolvem a nefropatia, sugerindo com doena arterial coronariana em diabticos tipo 2. Pode que a participao de fatores genticos e ambientais atuem estar associada com a promoo da aterosclerose de vrias como fatores independentes.1 maneiras, incluindo a disfuno vascular, altos nveis de Recentemente vrios estudos demonstraram que a lipoprotena de baixa densidade (LDL), desestabilizao das formao dos produtos finais da glicao avanada podem plaquetas, proliferao da ntima vascular e diminuio da ter um papel deletrio ao organismo de uma maneira capacidade de regenerao vascular aps sofrer qualquer tipo geral, particularmente no paciente diabtico, susceptvel de leso. Ao gerar estresse oxidativo, os produtos finais da 2 s variaes alimentares qualitativas e quantitativas. Os glicao avanada promovem vasoconstrio, inflamao e produtos finais da glicao avanada so um grupo heteroa ativao de genes favorveis trombose, resultando em gneo de molculas pr-inflamatrias e oxidativas, formadas disfuno endotelial. H tambm a ativao de citocinas
Diagn T ratamento. 2007;12(4):171-3.

NUTROLOGIA

inflamatrias, angiotensina II, endotelina e diminuio da atividade do xido ntrico, promovendo um crculo vicioso e agravando ainda mais o processo de aterosclerose.1,4,5 Independentemente de o ser humano ter ou no diabetes, uma nica refeio que tenha uma grande quantidade de produtos finais da glicao avanada j suficiente para elevar os nveis glicmicos, quando comparados a uma refeio com baixos nveis de produtos finais da glicao avanada.6 Aproximadamente 10% dos produtos finais da glicao avanada ingeridos so absorvidos, sendo dois teros deles retidos pelo corpo.6 Em contraposio s altas temperaturas sofridas pelos alimentos que elevam os produtos finais da glicao avanada (frituras, assados, grelhados etc.), cozinhar em baixas temperaturas durante perodos mais curtos e com grande quantidade de gua incorpora menos produtos finais da glicao avanada a esses alimentos.7 Comidas cruas no tm quase nenhum produto final da glicao avanada. Pes torrados, biscoitos, chocolates e alguns cereais matinais modificados podem conter nveis altos de produto de Amadori. Leite aquecido e frmulas de leite infantil so dois exemplos de bebidas que contm lactulosilisina (produto de Amadori). Biscoitos, caf e chocolate contm melanoidinas; batatas fritas e caf contm acrilamide, e diversas outras comidas contm carboximetilisina. Fontes como o tabaco e a manipulao de produtos alimentcios (principalmente o aquecimento) podem contribuir de maneira importante para o aumento de seus nveis. 4 Em modelos animais diabticos, os nveis de produtos finais da glicao avanada esto inversamente correlacionados capacidade de cicatrizao.6 Os metablitos dos produtos finais da glicao avanada pesquisados em seres humanos so: pentosidina e carboximetilisina, e acredita-se que seus nveis esto correlacionados com a gravidade das complicaes. Podem ser encontrados nos tecidos, no sangue e no cristalino.2 Atualmente existem dezenas de inibidores dos produtos finais da glicao avanada em desenvolvimento, muitos com potencial para desenvolvimento clnico a mdio prazo.8 Estudos em modelos animais demonstraram que, sem influenciar diretamente o controle glicmico, os inibidores dos produtos finais da glicao avanada podem retardar a progresso da nefropatia diabtica, levando-nos a supor que no futuro, associado s terapias convencionais, esta nova classe teraputica possa ter um importante papel na preveno de sua progresso.7 Atualmente existem trs drogas j utilizadas em humanos como inibidores dos produtos finais da glicao avanada. A primeira a ser utilizada foi a pimagedina

(j retirada por possveis efeitos adversos como glomerulonefrite crescente), posteriormente a piridoxamina e o alagebrium. Essas drogas atuam nos produtos finais da glicao avanada j formados. Os estudos com a piridoxamina ainda no foram publicados, porm os dados divulgados at agora do estudo de Bell9 e de McGill10 no demonstraram efeitos adversos importantes, assim como houve reduo estatisticamente significante da creatinina srica e da microalbuminria (dados divulgados). A terceira droga, alagebrium, est sendo testada em doenas cardiovasculares, e existe projeto para um estudo na nefropatia diabtica. Em modelos animais os resultados foram promissores.1 A erva Ilex paraguariensis (erva mate), que in vitro inibe a formao dos produtos finais da glicao avanada, deveria ser melhor investigada quanto a seus possveis efeitos benficos, pelo baixo custo e facilidade de encontr-la.11 Em reviso sistemtica recente, pesquisamos os efeitos de inibidores dos produtos finais da glicao avanada na preveno da progresso da nefropatia diabtica e identificamos apenas um estudo, pelos nossos critrios de incluso. No houve evidncia de benefcio at o momento, da inibio farmacolgica da glicao avanada.12 Concluso As evidncias da efetividade e segurana do uso de inibidores dos produtos de glicao avanada at o presente inexistem. Diante disso, vale o bom senso e atuarmos na alimentao, preconizando que se evite o consumo dirio e exagerado de alimentos ricos em produtos finais da glicao avanada, como frituras, grelhados, assados com casquinha crocante, alm de recomendar o cessamento do tabagismo etc.
Hernani Pinto de Lemos Jnior. Mdico. Mestre e doutor em Medicina Interna e Teraputica e Medicina Baseada em Evidncias da Universidade Federal de So Paulo Escola Paulista de Medicina (Unifesp-EPM). Mdico pesquisador do Centro de pesquisas em revises sistemticas do Centro Cochrane do Brasil. E mail: hernani.jr@uol.com.br Andr Luis Alves de Lemos. Mdico. Mestrado em Medicina Interna e Teraputica e Medicina Baseada em Evidncias da Universidade Federal de So Paulo Escola Paulista de Medicina. Assistente de pesquisas do Centro Cochrane do Brasil. E-mail: docandre.lemos@gmail.com

Informaes
Local onde foi produzido o manuscrito: Disciplina de Medicina de Urgncia e Medicina Baseada em Evidncias da Universidade Federal de So Paulo Escola Paulista de Medicina (Unifesp EPM), Centro Cochrane do Brasil. Endereo para correspondncia: Centro Cochrane do Brasil Rua Pedro de Toledo, 598 Vila Clementino So Paulo (SP) CEP 04039-001 Tel./Fax. (11) 5575-2970 (11) 55790469 E-mail: cochrane.dmed@epm.br Fontes de fomento: nenhuma. Conflito de interesse: nenhum.

172

Diagn Tratamento. 2007;12(4):171-3.

Referncias
1. 2. Williams ME. Clinical studies of advanced glycation end product inhibitors and diabetic kidney disease. Curr Diab Rep. 2004;4(6):441-6. Hatfield J. Review: Advanced glycation end-products (AGEs) in hyperglycemic patients. The Journal of Young Investigators. 2007;17(1). Disponvel em: http://www.jyi.org/research/re.php?id=575. Acessado em 2007 (23 jul). Halliwell B. Free radicals, other reactive species and disease. In: Halliwell B, Gutteridge J, editors. Free radicals in biology and medicine. Oxford: Oxford University Press Inc; 1999. p. 639-45. Huebschmann AG, Regensteiner JG, Vlassara H, Reusch JE. Diabetes and advanced glycoxidation end products. Diabetes Care. 2006;29(6):1420-32. Wautier JL, Guillausseau PJ. Advanced glycation end products, their receptors and diabetic angiopathy. Diabetes Metab. 2001;27(5 Pt 1):535-42. Thomas MC, Forbes JM, Cooper ME. Advanced glycation end products and diabetic nephropathy. Am J Ther. 2005;12(6):562-72. Peppa M, Uribarri J, Vlassara H. Glucose, advanced glycation end products, and diabetes complications: what is new and what works. Clinical Diabetes. 2003;21:1867. Disponvel em: http://clinical.diabetesjournals.org/cgi/content/full/21/4/186. Acessado em 2007 (23 jul). Rahbar S, Kumar Yernini K, Scott S, Gonzales N, Lalezari I. Novel inhibitors of advanced glycation endproducts. Biochem Biophys Res Commun. 1999;262(3):651-6. 9. Bell DSH, Degenhardt TP, Szabo JR, Khalifah RG, Schotzinger RJ. Investigation of the safety and efficacy of Pyridox-amine in patients with diabetic nephropathy (PYR 206). Diabetes. 2004;53:Suppl 2 [abstract]. Disponvel em: http://aor.ca/int/abstracts/pyridox_amine.php. Acessado em 2007 (23 jul). 10. McGill JB, Degenhardt TP, Szabo JR, Khalifah RG, Schotzinger RJ. A phase 2 clinical investigation of pyridox-amine in type 1 and type 2 diabetic patients with overt diabetic nephropathy (PYR 205-207). Diabetes. 2004;53:Suppl 2 [abstract]. Disponvel em: http://aor.ca/int/abstracts/pyridox_amine.php. Acessado em 2007 (23 jul). 11. Lunceford N, Gugliucci A. Ilex paraguariensis extracts inhibit AGE formation more efficiently than green tea. Fitoterapia. 2005;76(5):419-27. 12. Lemos ALA, Atallah AN, Lemos HP, Higa EMS. Advanced glycation end product (AGE) inhibitors for preventing the progression of diabetic kidney disease. Cochrane Databse of Systematic Reviews 2006, Issue 4. Art. No.: CD006256. DOI: 10.1002/14651858. Disponvel em: http://www.mrw.interscience.wiley.com/cochrane/clsysrev/articles/ CD006256/frame.html. Acessado em 2007 (23 jul).

3.

4. 5. 6. 7.

8.

Data de entrada: 18/7/2007 Data da ltima submisso: 08/10/2007

Resumo

didtico

Os produtos finais de glicaco avanada so viles atuais contidos em inmeros alimentos. Os produtos finais de glicao avanada tm seu potencial destrutivo vascular mais acentuado em diabticos. Em experimentos animais, os inibidores dos produtos finais de glicao avanada mostram retardo na progresso da nefropatia diabtica. Pacientes com alto risco de doena vascular podem se proteger dos efeitos agressivos dos produtos finais de glicao avanada, evitando alimentos que os contm. Uma reviso sistemtica sobre a ao farmacolgica dos inibidores dos produtos finais da glicao avanada no encontrou evidncias de sua efetividade no retardo da progresso da nefropatia diabtica.

Diagn T ratamento. 2007;12(4):171-3.

173