TETRACICLINAS

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Las tetraciclinas tienen actividad contra

bacterias grampositivas, gramnegativas aerbicas y anaerbicas. Las tetraciclinas actan contra Rickettsiae sp., Coxiella burnetti, Borrelia burgdorferi, Borrelia sp., T. pallidum, Treponema pertenue, Chlamydia sp., Mycoplasma pneumoniae, Plasmidium sp., E. histolytica y algunas micobacterias no tuberculosis. Las tres tetraciclinas con mejor actividad son: doxiciclina, minociclina y tetraciclina. MECANISMOS DE ACCIN Las tetraciclinas se unen de manera definitiva a la subunidad 30S ribosmica, provocando inhibicin de la sntesis de protenas. Para llegar a su sitio blanco las tetraciclinas tienen que penetrar la pared celular a travs de poros o por un proceso de transporte. MECANISMOS DE RESISTENCIA La resistencia a tetraciclinas ocurre cuando disminuye la penetracin o cuando se forman protenas que protegen al ribosoma de la unin de las tetraciclinas a su sitio 70 blanco. La disminucin de la penetracin de tetraciclina dentro de la clula bacteriana puede acompaarse de un mecanismo de egreso activo mediano por protenas de membrana tipo Tet. FARMACOCINTICA La absorcin despus de su

administracin oral es de 90-100% para doxiciclina y minociclina y de 75-80% para tetraciclina. La vida media es de 14-24 horas para doxiciclina, 11-26 horas para minociclina y de 6-12 horas para tetraciclina. La doxiciclina y la minociclina tienen una mayor unin a las protenas que la tetraciclina (60-95%, 55-76% y 20-65%) respectivamente. Las tetraciclinas se acumulan en el sistema retculo-endotelial y se excretan por va renal. TOXICIDAD Todas las tetraciclinas provocan efectos colaterales intestinales como dolor epigstrico, nusea, vmitos y anorexia. Las tetraciclinas pueden acumularse en hueso y dientes provocando una coloracin amarillagris. Esta pigmentacin est relacionada con la dosis, tiempo de dosificacin y repeticin del medicamento. Las tetraciclinas pueden producir fotosensibilidad, hiperpigmentacin, hipersensibilidad cutnea, vrtigo y seudotumor cerebral. Raramente las tetraciclinas pueden producir nefrotoxicidad 71 o hepatotoxicidad. INDICACIONES Las tetraciclinas son la terapia de eleccin en todas las rickettsiosis, en enfermedades producidas por Chlamydia, en infecciones por espiroquetas como la enfermedad de Lyme, en brucelosis (en combinacin con un aminoglicsido), contra bartonellas, calimmatobacteria, vibrios y Pseudomonas pseudomallie.

La doxiciclina y la minociclina tienen una mayor unin a las protenas que la tetraciclina.

Las tetraciclinas pueden acumularse en hueso y dientes provocando una coloracin amarilla-gris.

Las tetraciclinas pueden generar pseudoporfiria y fotoonclisis. CASO CLNICO 477 La pseudoporfiria consiste en un cuadro que simula tanto clnica como histolgicamente una porfiria cutnea tarda (PCT), sin que existan unos niveles elevados de porfirinas en orina. Estn descritos casos de pseudoporfiria en pacientes hemodializados, en clientes de solariums y secundarios a la toma de diversos frmacos como diurticos, retinoides, antiarrtmicos, dapsona y AINEs, entre otros. Presentamos el caso de una mujer de 50 aos, con antecedente de artritis reumatoide de 1 ao de evolucin y en tratamiento desde haca dos meses con naproxeno y antipaldicos. Consultaba por la aparicin en los ltimos 15 das de ampollas en dorso de ambas manos, junto a eritema y edema en zonas expuestas al sol. Se realizaron diversas exploraciones complementarias, incluyendo unos niveles de porfirinas en orina, que fueron normales. Tras realizar el diagnstico se aconsej cambiar naproxeno por indometacina, con lo que las lesiones dejaron de aparecer en el mes siguiente. Actualmente, tras 2 aos de seguimiento, la paciente est libre de lesiones. La pseudoporfiria por naproxeno es la ms frecuente de las pseudoporfirias secundarias a la toma de frmacos. En series de pacientes con

artritis reumatoide juvenil tratados con naproxeno, las lesiones de pseudoporfiria aparecen en un 12% de los casos. La teora ms aceptada para explicar los casos de pseudoporfiria por frmacos concluye que los fotoproductos de los frmacos implicados, una vez en la piel, activaran una respuesta inmunitaria, con activacin del complemento y el consiguiente dao tisular. Este papel del sistema inmune se ve reforzado por la mayor frecuencia de estas reacciones en pacientes con enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide o lupus eritematoso y explicara la presencia de depsitos de IgG y C5b-9 en los queratinocitos en la inmunofluorescencia directa, hallazgo frecuente en el lupus subagudo y en los procesos con anticuerpos contra antgenos nucleares extrables (Ro, La, RNP...). Los dermatlogos sabemos que los medicamentos pueden provocar cuadros bastante especficos, que

desde el principio orientan sobre un posible origen farmacolgico del problema o cuadros que remedan enfermedades cutneas. Si no tenemos en cuenta esta posibilidad, cometeremos no pocos errores diagnsticos y someteremos al paciente a numerosas pruebas y tratamientos innecesarios. La pseudoporfiria puede catalogarse dentro de este segundo grupo. Consiste en la aparicin de lesiones que simulan tanto clnica como histolgicamente una porfiria cutnea tarda, sin que exista una alteracin demostrable del metabolismo de las porfirinas. Se han descrito lesiones de pseudoporfiria en pacientes hemodializados, en clientes asiduos de solariums y de forma secundaria a la toma de diversos frmacos, especialmente AINEs (Tabla 1). El caso que publicamos corresponde a una pseudoporfiria por naproxeno.

Qu se recomienda para evitar estas reacciones

De forma resumida se puede recomendar:

Identificar los medicamentos que pueden producir esta reaccin. La descripcin se puede encontrar en revisiones farmacolgicas, y en la ficha tcnica del medicamento en la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios. En el caso de principios activos recientemente comercializados, se puede consular directamente a centros de informacin de medicamentos. En el caso de prescribir un medicamento fotosensibilizante, se debe recomendar al paciente una mnima exposicin a la radiacin solar, sobretodo durante el verano. Esta limitacin tambin incluye la exposicin a las fuentes artificiales de radiacin UV.Se debe recomendar a los pacientes la utilizacin de ropa adecuada gorras, gafas de sol de calidad ptica contrastada. Se debe recordar que la sombra puede reducir la radiacin UV directa pero no la indirecta que proceden de superficies cercanas, como la nieve, arena, agua u otras. Los fotoprotectores tpicos pueden complementar las recomendaciones anteriores, especialmente los de amplio espectro, que protegen de las radiaciones UV-A i UV-B. Algunos de estos protectores pueden causar tambin fotosensibilidad debido a su contenido en: cido aminobenzoico, cinamatos y benzofenonas. No obstante, los que contienen avobenzona, dixido de titanio y/o xido de zinc se pueden utilizar sin problemas, pese a ser ms efectivas para las radiaciones UV-A. Se recomiendan administrar por la noche aquellos medicamentos fotosensibilizante de una dosis diaria. De esta manera se reducira la concentracin de frmaco en los momentos de mayor exposicin a la luz solar.

Fotosensibilidad inducida por frmacos : La fotosensibilidad es una respuesta exagerada o anormal de la piel a la luz solar o a una fuente artificial de rayos ultravioleta. Existe una amplia gama de medicamentos y productos qumicos que son capaces de inducir una reaccin cutnea tras una exposicin, a veces mnima, a la radiacin luminosa, provocando una reaccin cutnea que puede llegar a causar un cuadro grave. Estas reacciones pueden ser difciles de diagnosticar, por su parecido con las quemaduras solares graves. Es importante destacar que aproximadamente un 8% de los efectos adversos de los medicamentos son reacciones de este tipo.