DIFERENCIACIN CELULAR NORMAL ALTERACIONES DE LA DIFERENCIACIN NORMAL

ASIGNATURA: CITOMETRA Y CITOPATOLOGA DPTO. MEDICINA

Concepto de diferenciacin celular

Clula originaria (HUEVO o ZIGOTO)

= dotacin gentica

proliferacin

diferenciacin

Organismo pluricelular

Concepto de diferenciacin celular

Las clulas diferenciadas de los seres pluricelulares estn organizadas en tejidos: tejidos clulas especializadas en realizar una funcin concreta

Las distintas variedades de tejidos se asocian para realizar funciones an ms especializadas y complejas: los rganos

La diferenciacin celular lleva a la generacin y desarrollo de clulas fenotpicamente distintas a su progenitor, pese a que, en general, llevan la misma informacin gentica.

Tejidos biolgicos: Componentes bsicos

1.- Soporte fsico: Tejido conectivo (origen: fibroblastos) Clulas del estroma:
fibroblastos, adipocitos, SMM, clulas endoteliales vasculares, etc

2.- Clulas nobles: Clulas parenquimatosas:

Especializadas en una funcin concreta

Cada tejido es una mezcla de muchos tipos celulares distintos, que comparten el mismo micromedioambiente

Muerte celular

Renovacin celular

ORGANIZACIN TISULAR

Cada tejido es una mezcla de muchos tipos celulares distintos, que comparten el mismo micromedioambiente

Proliferacin y diferenciacin celular: Factores reguladores

1.- Seales endgenas 2.- Seales exgenas

Proliferacin y diferenciacin celular: Factores reguladores 1.- Seales endgenas

a.- Informacin gentica: memoria celular b.- Relojes internos:
una clula hasta su diferenciacin completa nmero de veces que debe dividirse

.- Protenas promotoras e inhibidoras del ciclo celular .- Longitud de sus telmeros:

conforme la clula se especializa va cortando sus telmeros, hasta la senescencia

Proliferacin y diferenciacin celular: Factores reguladores 2.- Seales exgenas

Micromedioambiente (nicho o hbitat)
1.- Comunicacin intercelular a travs de la secrecin de molculas solubles: p.e. factores de crecimiento, hormonas, citocinas 2.- Adhesin selectiva clula- clula

Factores de crecimiento hematopoytico

Mdula sea

Clula Madre totipotencial

Precursor linfoide T/NK Precursor linfoide B

Sangre - tejidos

Clula madre linfoide CFU-G CFU-GM CFU-Eo CFU-Bs Clula madre mieloide CFU-M

Gr. neutrfilo

Monocitomacrfago Gr. eosinfilo Gr. basfilo

BFU-E CFU-Mk Hemates Plaquetas

Factores de crecimiento hematopoytico

Mdula sea

Clula Madre totipotencial

Precursor linfoide T/NK Precursor linfoide B

Sangre - tejidos

IL7 SCF IL3

Clula madre linfoide

G-CSF

Gr. neutrfilo CFU-G

GM-CSF

CFU-GM CFU-Eo CFU-Bs

M-CSF

CFU-M

Monocitomacrfago Gr. eosinfilo

Clula madre mieloide

IL9 EPO

Gr. basfilo BFU-E Hemates Plaquetas

IL11 CFU-Mk trombopoyetina

Contacto directo clula clula Molculas de adhesin

.- Selectinas (CD62L, P y E): .- Integrinas:

uniones fuertes

uniones dbiles

.- Superfamilia de las Igs

(ligandos celulares de las integrinas)

Proliferacin y diferenciacin celular: Factores reguladores 2.- Seales exgenas

Micromedioambiente (nicho o hbitat)
Clula diana
Gen citocina

Estmulo inductor Clula productora de citocina Citocina

Act. gen

EFECTOS BIOLGICOS

Receptor de citocina

Generacin de segundos mensajeros y activacin de FACTORES DE TRANSCRIPCIN

Citocinas inflamatorias

CPA
CD40

Linfocito T CD4+

Receptores de IL

Transduccin de seales (fosforilacin y defosforilacin)

TCR/CD3

CD154 CD28

CD80/86

Cascada bioqumica de segundos mensajeros

Molculas coestimuladoras

RESPUESTA

Proliferacin y diferenciacin celular: Factores reguladores

La clula cambia su patrn de expresin de genes dependiendo de las seales que reciba,

DIFERENCIACIN

Proliferacin y diferenciacin celular: Factores reguladores

La clula cambia su patrn de expresin de genes dependiendo de las seales que reciba, PROLIFERACIN

Proliferacin y diferenciacin celular: Factores reguladores

La clula cambia su patrn de expresin de genes dependiendo de las seales que reciba,

MUERTE CELULAR

Proliferacin y diferenciacin celular: Renovacin tisular

Hueso Clulas del intestino

RENOVACIN

Clulas nerviosas Hemates Epidermis

Cmo se renuevan las clulas diferenciadas de un tejido?

1.- DUPLICACIN SIMPLE

Clula madura

Factores inductores: HGF

Hepatocito

Divisin simtrica

Cmo se renuevan las clulas diferenciadas de un tejido?

2.- FUSIN CELULAR
Miocitos Mioblastos

Diferenciacin

Los miocitos ya no se dividen ms: crecen por fusin de unas clulas con otras

Cmo se renuevan las clulas diferenciadas de un tejido?

3.- A PARTIR DE CLULAS PRECURSORAS Clulas stem o clulas madre
Responsables de la generacin, regeneracin y mantenimineto de la produccin celular a lo largo de toda la vida del individuo

Qu caractersticas debe tener una clula para ser considerada clula madre?
Clula Madre totipotencial

Clulas madres comprometidas

Clulas madres comprometidas

Clulas terminalmente diferenciadas

Qu caractersticas debe tener una clula para ser considerada clula madre?
Clula Madre totipotencial

Clulas madres comprometidas

CAPACIDAD DE AUTORRENOVACIN

Clulas madres comprometidas

Clulas terminalmente diferenciadas

Qu caractersticas debe tener una clula para ser considerada clula madre?
CAPACIDAD DE AUTORRENOVACIN
Divisin simtrica

Divisin asimtrica

Qu caractersticas debe tener una clula para ser considerada clula madre?
Clula Madre totipotencial

Clulas madres comprometidas

PLURIPOTENCIALIDAD

CAPACIDAD DE AUTORRENOVACIN

Clulas madres comprometidas

Clulas terminalmente diferenciadas

Tipos de clulas madre

Clulas madre embrionarias
Se obtienen de pre-embriones en fase de blastocisto
Huevo o zigoto (vulo fecundado) Embrin Blastocisto

Clula pluripotente Clula totipotente Generacin de todos los tipos celulares del organismo

Tipos de clulas madre

Clulas madre del adulto
Clula madre hematopoytica pluripotencial
Precursor linfoide T/NK Precursor linfoide B

Sangre - tejidos

Clula madre linfoide

Gr. neutrfilo CFU-G CFU-GM CFU-Eo CFU-Bs BFU-E CFU-Mk Hemates Plaquetas CFU-M Monocitomacrfago Gr. eosinfilo Gr. basfilo

Clula madre mieloide

Tipos de clulas madre

Clulas madre del adulto
- Sistema hematopoytico - Intestino - Epidermis - Cerebro - Mesenquimales

Caractersticas de las clulas madre

Plasticidad o flexibilidad
Clula madre pluripotencial

Clulas madres comprometidas

Clulas terminalmente diferenciadas

TRANSDIFERENCIACIN

Caractersticas de las clulas madre

Plasticidad o flexibilidad
TRANSDIFERENCIACIN
-Clulas cerebrales que dan origen a clulas hematopoyticas -Clulas de MO que originan clulas de la microgla y astrogla -Clulas de MO que dan lugar a hepatocitos -Clulas de MO que generan clulas musculares -Clulas neurales que originan clulas del msculo esqueltico -MSC del estroma de MO que dan lugar a clulas no mesenquimales Clulas de origen ectodrmico puede dar lugar a otra de origen mesodrmico, o clulas de mesodermo en endodermo

Caractersticas de las clulas madre

Plasticidad o flexibilidad

Clula Madre totipotencial

Clulas madres comprometidas

DESDIFERENCIACIN

Clulas terminalmente diferenciadas

Clulas madre
Preguntas sin respuesta
.- Existe una clula madre universal capaz de circular y situarse en un ambiente determinado para generar clulas de ese tejido? .- Cules son los factores responsables de la permanencia de las clulas madre en un tejido? .- Cules son los factores que dirigen un camino de diferenciacin u otro? .- En el adulto: fuentes? Cmo permanecen indiferenciadas en un entorno diferenciado?. Manipulacin?. Estado de diferenciacin ms adecuado para el trasplante?

Alteraciones de la diferenciacin celular normal

1.- Metaplasia (cambio de forma)
Metaplasia escamosa del epitelio respiratorio Metaplasia gstrica del esfago Dif Dif

2.- Displasia (cambio anormal)

Dif Indif

3.- Neoplasia (nueva formacin)

www.usal.es/~dermed/asignaturas.htm Citometra y Citopatologa TEMA: Diferenciacin celular