INTRODUO O processo inflamatrio envolve uma srie de fenmenos que podem ser desencadeados por vrios estmulos (por

exemplo, agentes infecciosos, isquemia, interaes antgeno-anticorpo e leso trmica ou provocada por outros agentes fsicos). Cada estmulo provoca um padro caracterstico de resposta, que representa uma variao relativamente pequena do mesmo tema (BRUNTON, 2012). A inflamao, apesar de ser um fenmeno complexo, caracteriza-se fundamentalmente por manifestar-se de maneira estereotipada. Independente da natureza do estmulo lesivo atuante, observam-se de incio, dilatao e ingurgitamento dos vasos locais, com aumento do fluxo sanguneo em todo o leito vascular e aparecimento de eritema localizado com aumento da temperatura na rea afetada. Posteriormente, h extravasamento de plasma para o interstcio, havendo formao de edema que acompanhado pela caracterstica sensao dolorosa (SILVA, 1994). A reduo da inflamao com frmacos antiinflamatrios no-esterides (AINE) frequentemente produz alvio da dor por um perodo significativo. Alm disso, os analgsicos no-opiides (cido acetilsaliclico etc.) tambm exercem, em sua maioria, efeitos antiinflamatrios, de modo que esses frmacos mostram-se apropriados para o tratamento das condies inflamatrias tanto agudas quanto crnicas (KATZUNG, 2013). O experimento realizado tem como finalidade verificar o processo inflamatrio, atravs de sua induo pela droga carragenina, tendo como parmetro a formao do edema e observar a atividade antiinflamatria do cido acetilsaliclico (AAS) em Rattus norvegicus.

MATERIAIS E MTODO Para o experimento foram utilizados quatro exemplares de ratos (Rattus Novergicus), que foram ento pesados. Aps pesagem, realizou-se medio do volume das patas posteriores direitas de cada exemplar, com a ajuda de um plestimgrafo. Separou-se ento os quatro ratos em dois grupos de dois, chamados grupo teste e controle. Para o grupo controle, realizou-se, ento, a administrao de 0,1ml de soluo de carragenina 500 g/ml, via subcutnea intraplantar, na pata posterior direita de cada um dos animais. As medies do volume da pata foram repetidas trinta e sessenta minutos aps a administrao do frmaco. O grupo teste recebeu, antes da soluo de carragenina, uma dose de 100 mg/Kg de cido acetilsaliclico (AAS) por via intraperitoneal, tendo sido a plestimografia realizada logo em seguida, para que se determinasse o volume inicial da pata posterior direita das cobaias. Aps trinta minutos, injetou-se 50 g de carragenina, por via subcutnea intraplantar, e novas medies foram realizadas trinta e sessenta minutos depois da primeira. Aps os experimentos, os animais foram sacrificados por sobredose de tiopental sdico por via intraperitoneal.

RESULTADOS TABELA 01: MDIAS E DESVIO PADRO DA VARIAO DO VOLUME DA PATA TRASEIRA DIREITA DE Rattus norvegicus APS ADMINISTRAO DE CARRAGENINA, INTRAPERITONEAL, (50g) EM GRUPOS CONTROLE E TRATADO ANTERIORMENTE COM AAS (100 mg/Kg) SEGUNDO O TEMPO. TERESINA, 2013. GRUPOS CONTROLE AAS 30 EPM 0,325 0,04 0,19 0,05 60 EPM 0,525 0,06 0,13 0,03

Legenda: 30 = Mdia da variao de volume aps 30 minutos; 60 = Mdia da variao de volume aps 60 minutos; EPM = Erro Padro da Mdia; AAS = cido Acetilsaliclico. Fonte: Laboratrio de Farmacologia, Universidade Federal do Piau, estudantes de Medicina.

Variao do volume da pata (ml)

0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 30 Tempo de aplicao (em minutos) 60 Grupo Controle Grupo AAS

FIGURA 01: REGISTRO DAS MDIAS DA VARIAO DO VOLUME DA PATA TRASEIRA DIREITA DE Rattus norvegicus APS A ADMINISTRAO DE CARRAGENINA, INTRAPERITONEAL, (50g) EM GRUPOS CONTROLE E TRATADO ANTERIORMENTE COM AAS (100mg/kg) SEGUNDO O TEMPO. TERESINA, 2013.
Fonte: Laboratrio de Farmacologia, Universidade Federal do Piau, estudantes de Medicina.

A inflamao um fenmeno complexo caracterizado principalmente pela presena de dor, eritema, aumento de temperatura e edema no local do estimulo lesivo, independente da origem do mesmo (microrganismos, leses fsicas como queimaduras, irritantes qumicos) (SILVA, 1994). A carragenina, na sua forma original, um polissacardeo ramificado e de alto peso molecular. Trata-se de uma droga que possui o efeito de induzir a liberao dos principais mediadores qumicos da resposta inflamatria (histamina, bradicinina, serotonina, prostaglandinas e leucotrienos). Estes mediadores, por sua vez, promovem duas importantes alteraes no local onde se desenvolve o processo inflamatrio: vasodilatao e aumento da permeabilidade vascular. Com a vasodilatao tem-se um aumento do fluxo sanguneo para o local da resposta inflamatria. A permeabilidade vascular aumentada em associao com o maior fluxo sanguneo (devido a vasodilatao) acarreta a sada de lquido e protenas do meio intravascular para o espao intersticial, proporcionando a formao de edema (BRUNTON et al, 2012). A administrao de carragenina no grupo controle provocou, ao fim de 30 minutos, uma srie de alteraes observadas na inflamao em ambos os grupos de cobaias, sendo o edema a alterao mais visvel, com um aumento de volume 0,325 mL na pata do grupo controle e 0,19 mL, no grupo que recebeu AAS (TABELA 01). Aps decorridos 60 minutos, o edema parece ter se acentuado no grupo controle, gerando uma maior diferena de volume da pata, como pode ser observado atravs da (FIGURA 01), onde possvel se observar uma variao de volume de pata do grupo controle agora de 0,525 mL, e no grupo teste de 0,13 mL (TABELA 01). Os salicilatos e outros frmacos similares utilizados no tratamento da doena reumtica compartilham a capacidade de suprimir os sinais e sintomas da inflamao. Esses frmacos tambm exercem efeitos antipirticos e analgsicos, porm as suas propriedades antiinflamatrias que os tornam de grande utilidade no tratamento de distrbios em que a dor est relacionada com a intensidade do processo inflamatrio (KATZUNG, 2010). O agente antiinflamatrio utilizado na prtica foi o cido acetilsaliclico, um ster do salicilato do cido actico que pertence ao grupo dos AINEs. Pelo menos parte de seu efeito antiinflamatrio parece dever-se inibio da sntese de prostaglandinas. Inibem a ciclooxigenase (COX) impedindo converso do cido araquidnico ao endoperxido cclico, PGG2. Embora essas drogas do tipo aspirina sejam capazes de bloquear outros sistemas enzimticos, elas o fazem somente em concentraes muito elevadas (SILVA,1994). A

aspirina modifica covalentemente a COX-1 e a COX-2, resultando assim na inibio irreversvel da atividade das ciclooxigenase. Sua ao se baseia na acetilao de uma serina no stio ativo da cicloxigenase ou em alguma regio prxima (BRUNTON et al, 2012). A durao dos efeitos da aspirina est relacionada taxa de renovao das ciclooxigenase nos diversos tecidos-alvos. As plaquetas so particularmente susceptveis inativao irreversvel da ciclooxigenase mediada pela aspirina, j que elas possuem pouca ou nenhuma capacidade de biossntese protica e, portanto, no podem regenerar a enzima ciclooxigenase (BRUNTON et al, 2012). Ao analisar os resultados referentes ao grupo experimental tratados com AAS observou-se a notvel diferena de aumento no volume da pata em relao ao grupo controle, diferena essa que comprovou a eficcia da ao antiinflamatria do cido acetilsaliclico sobre a induo de inflamao provocada pela carragenina (TABELA 01, FIGURA 01).

CONCLUSO Por meio desse experimento, foi possvel visualizar as diferentes intensidades de formao de edemas nos dois grupos de Rattus novergicus atravs da atuao do agente inflamatrio Carragenina, e que o mesmo possui maior efeito quando h pr-administrao do anti-inflamatrio no-esteride cido acetilsaliclico, visto que, ao inibir as ciclooxigenases, o AAS impede ou dificulta a formao das prostaglandinas, que so importantes, mas no os nicos, mediadores inflamatrios, o que torna o processo inflamatrio menos potente e duradouro. Isso se refletiu nos resultados, em que os ratos que receberam o AAS desenvolveram um edema muito mais tmido e que regrediu bem mais rpido que os animais do grupo controle.

REFERNCIAS BRUNTON LL; CHABNER BA; KNOLLMANN BC. As bases farmacolgicas da teraputica de Goodman & Gilman. 12. ed. So Paulo: McGraw-Hill, 2012 KATZUNG, B. G.. Farmacologia Bsica e Clnica. 10. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. SILVA, P. Farmacologia. 4 ed., Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1994.

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU CENTRO DE CINCIAS DA SADE DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E FARMACOLOGIA DISCIPLINA: FARMACOLOGIA PARA MEDICINA PROFESSOR: PAULO MARQUES DA SILVA CAVALCANTI

INFLAMAO EXPERIMENTAL INDUZIDA POR CARRAGENINA E AO ANTIINFLAMATRIA DE CIDO ACETILSALICLICO EM Rattus novergicus

HUDSON VALENTE DE BARROS ALEXANDRE PEREIRA (201168764)

Teresina, fevereiro de 2013