Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Doza = cantitatea de medicament care produce un anumit raspuns din partea organismului Stabilirea dozelor este importanta la: -redactarea unei prescriptii -instituirea unui tratament -experimentarea unei substante medicamentoase Stabilirea dozei depinde de: -varsta -greutatea -sexul bolnavului -farmacocinetica medicamentului -natura bolii -obisnuinta -toleranta -idiosincrazia Reactiile adverse de tip idiosincrazic Sunt reactii independente de doza si constau in reactii neobisnuite: =cantitativ: - raspunsuri disproportionat de mari la doze mici - sau disproportionat de mici la doze mari =calitativ: Reactii anormale raportat la efectul farmacodinamic comun, clasificare: in functie de efectul terapeutic: =doza minima terapeutica = cea mai mica cantitate de medicament care provoaca efecte terapeutice, fara a provoca efecte toxice =doza toxica = cantitatea de medicament ce depaseste efectul terapeutic si la care apar fenomene secundare care primejduiesc functiile diverselor organe sau chiar a organismului intreg =doza letala = cantitatea de medicament care provoaca moartea individului la care s-a administrat substanta
pg. 1
Curs 1 =intervalul cuprins intre doza minima terapeutica si doza maxima terapeutica = latitudine terapeutica: =orice doza din acest interval produce un efect terapeutic la pacient =in cadrul latitudinii terapeutice exista o doza pe care o numim doza optima =doza optima = cantitatea de medicament care provoaca efectele terapeutice cele mai bune =nu este plasata neaparat la mijlocul intervalului intre doza terapeutica minima si cea maxima; =in functie de substanta, ea poate fi mai apropiata de doza maxima sau minima.
in functie de administrare: =doza partiala (dp) : cantitatea de substanta pe care o primeste pacientul o singura data =doza zilnica (dz) : cantitatea de substanta pe care o primeste pacientul intr-o singura zi si reprezinta suma dozelor partiale din 24 ore =dz = dp x nr. dp/ zi =doza totala (DT) : cantitatea totala de substanta pe care o primeste pacientul si reprezinta suma dozelor partiale pe durata unui intreg tratament =DT = dz x nr. zile = dp x total dp =doza de atac :doza administrata la inceputul unui tratament, pentru a obrine o concentratie mai mare la locul de actiune si reprezinta, de regula, 1/3 sau din doza totala. =doza de intretinere: doza administrata pentru mentinerea unui efect terapeutic si a unei concentratii eficiente a medicamentului in organism =doza unica :doza administrata o singura data in tot tratamentul (ex.:ceftriaxona 1g in doza unica in tratamentul gonoreei de prima infectie) =doza de depozit : doza unica, dar cu efect prelungit (zile, saptamani, luni) in functie de modul in care s-a conceput retardarea difuziunii substantei medicamentoase (ex.: benzatin penicilina g Moldamin la 7 zile).
=aciditarea gastrica redusa =>rata de absorbtie mare (important pentru medicamente cu un interval mic intre concentratia plasmatica maxima si doza toxica) =suprafata corporala mare comparativ cu greutatea => absorbtie foarte mare a substantelor administrate topic la nivelul tegumentelor => accentuarea efectelor adverse
pg. 2
Curs 1 =cantitatea scazuta de tesut gras, care se reflecta intr-un volum de distributie mic pentru substantele liposolubile =legarea redusa de proteinele plasmatice, datorita unei concentratii mici a albuminelor plasmatice =permeabilitate crescuta a barierelor biologice, in special a celei hematoencefalice => substantele patrund mai usor, cu efecte adverse nervos - centrale =echipament enzimatic insuficient dezvoltat, iar metabolismul medicamentelor este uneori incomplet =mecanisme de eliminare renala (filtrare, secretie, reabsorbtie) diminuate =sensibilitatea Rc diferita la copil fata de adult: uneori fiind diminuata, chiar pana la disparitie; aparitia de efecte paradoxale (Hkinezie la fenobarbital, sedare la amfetamine) =dozele in pediatrie se exprima in fct. de: -greutatea corporala (pe kgc) -anumite intervale de varsta: -nou-nascut: 1 5 ani; =suprafata corporala =formule de calcul a suprafetei corporale: S.C. = =formule care permit calcularea dozei pornind de la doza adultului si care tin seama de varsta si/sau G copilului tb. utilizate cu precautie =!!! Cacularea dozelor la un copil obez => poate sa rezulte o cantitate mult mai mare decat necesar, uneori chiar periculoasa. doza pentru varstnici (> 60 ani): =va fi mai mica decat la adult: 1/3 sau din valoarea acesteia =particularitati care pot influenta farmacocinetica unei substante administrate: ==absorbtie redusa a substantelor, datorita diminuarii fluxului sangvin in vasele de la niv. intestinului si a intensificarii motilitatii gastrice ==reducerea G si masei corporale, cu cresterea procentului de tesut gras si, consecutiv, a volumului de distributie a substantelor liposolubile ==legarea redusa a substantelor pe proteinele plasmatice, ca urmare a scaderii albuminelor ==prelungirea timpului de injumatatire pentru mai multe substante, pe seama cresterii volumului de distributie ==rata scazuta de metabolizare, determinata de afectarea functiei hepatice (varsta, boli)
pg. 3
6 12 ani
Curs 1 ==diminuarea clearence-ului renal => accentuarea efectului nefrotoxic al substantelor administrate ==functia tubulara poate fi, de asemenea, alterata => ureea si creatinina plasmatica sunt crescute => dozele de medicament administrate depind de clearence-ul la creatinina (exista normograme care permit determinarea lor) ==starile patologice asociate pot modifica diferite faze ale farmacocineticii substantelor ==!!! la medicatia pe care o primeste pacientul (in special cea cronica) => poate sa prezinte interactiuni multiple cu substantele administrate => aparitia de efecte adverse
G in kg
S in m2
2 4 6 8 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55
0,15 0,25 0,33 0,40 0,46 0,63 0,83 0,95 1,08 1,20 1,30 1,40 1,51 1,58
doze folosite in studiul experimental al medicamentelor : =doza eficace 50% = doza la care 50% din animale prezinta un anumit efect farmacodinamic (DE50)
pg. 4
Curs 1 =doza letala minimala = doza la care 5% dintre animale mor (DL05) =doza letala medie = doza la care mor 50% din animale sau la care 50% supravietuiesc dupa o administrare cronica (DL50) =doza letala absoluta = doza la care 100% dintre animale mor (DL100)
pg. 5