Resume N Digest Ivo

Dra. Ma.
Cristina Mrquez Orozco
Biologa del Desarrollo

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Desarrollo del sistema tegumentario Desarrollo del sistema digestivo Defectos al nacimiento Diagnstico prenatal Alteraciones cromosmicas y gentica
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Dra. Mara Cristina Mrquez Orozco Profesor Titular de Carrera Departamento de Embriologa Facultad de Medicina UNAM
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Desarrollo del sistema tegumentario
Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco
Piel
Epidermis
La epidermis del embrin, hasta la 4a semana , est constituida por una sola capa de clulas cuboides . Las clulas epiteliales descansan sobre una lmina basal , constituida por una lmina lcida de laminina y una lmina densa , rica en colgena tipo IV y heparn sulfato . Por debajo de la lmina basal se encuentran las clulas mesenquimticas que dan origen a la dermis o corion . La epidermis, permite el intercambio de agua y electrolitos entre el embrin y el lquido amnitico. A la 5a semana , la epidermis origina una capa superficial de clulas aplanadas , que es el peridermo o epitriquio , que se descama continuamente hacia el lquido amnitico, otras experimentan apoptosis. Las nuevas se forman de la capa basal que es la capa germinal . Las clulas descamadas forman parte de la vernix caseosa, se pueden recuperar en las muestras de lquido amnitico , obtenidas por amniocentsis y son tiles para el diagnstico prenatal . La piel de dos capas , adems de agua y iones sodio, probablemente tambin intercambia glucgeno entre el embrin y el lquido amnitico. A mediados del tercer mes (10 a a 11a semana), la capa basal origina dos a tres capas de clulas indiferenciadas , del estrato intermedio , localizadas entre el peridermo y la capa basal o germinal . Al desaparecer las integrinas las clulas se desprenden de la lmina basal. Las clulas del estrato intermedio , tienen queratina muy ligera , distinta a la de la piel diferenciada. El peridermo acumula grandes cantidades de glucgeno , sin funcin precisa. Al 5 mes, las clulas posmitticas, ms cercanas a la capa basal , secretan granos de queratohialina , que le dan el aspecto tpico al estrato granuloso . Entre sta capa y la germinal, se diferencia el CUADRO 1 Estimuladores estrato espinoso , con numerosas tonofibrillas y desmosomas , que las unen firmemente entre s , lo mismo que a las del estrato granuloso con las de la capa basal . La funcin de estas estructuras, es aislar a la piel del medio ambiente . A partir de estos cambios la piel evita el paso de los productos nitrogenados que desecha en la orina el feto al lquido amnitico. Las clulas originadas por la proliferacin de las del estrato germinal , se van transformando y ms adelante se localizan en el espinoso , despus en el granuloso y finalmente en el crneo . Las clulas del estrato granuloso al acercarse al peridermo sintetizan, protenas envolventes y filamentos densos de queratina . La filagrina , los une firmemente en el interior de las clulas y a las clulas entre s. En las clulas del estrato crneo la cromatina se condensa , el ncleo degenera , mueren y se desprendan como queratinocitos tpicos, escamosos. El proceso contina en la vida , pre y postnatal . Al 6 mes, la piel tiene sus cuatro estratos bien diferenciados . Los diferentes tipos de queratina, marcan en el desarrollo de la piel, la etapa de epitelios simples ; la de los estratificados y la de los queratinizados , tpica del epitelio adulto . Existen isoformas de queratina embrionaria nicas. En la epidermis se diferencian unidades proliferativas epidrmicas , hexagonales cuya su proliferacin y queratinizacin es influenciada por lo menos por 14 factores peptdicos de crecimiento epidrmico , ocho estimuladores y seis inhibidores (cuadro 1).
Otras sustancias como el cido retinoico , el calcio , las interleucinas citocinasas IL1 e IL6 y el factor de crecimiento queratoctico o KGF, tambin influyen sobre la piel (cuadro 1). Estas sustancias influyen sobre las clulas del estrato germinal , para que se multipliquen y permanezcan en la misma capa o inicien su transformacin y pasen a formar parte del estrato espinoso , manteniendo un balance entre la proliferacin y la transformacin.
Factor de crecimiento epidrmico Factor de crecimiento transformante- Insulina Factores de crecimiento similar a la insulina I y II Factores de crecimiento fibroblstico (FGF-1 y FGF-2) Interleucina-1/ETAF I NHIBIDORES Factores de crecimiento transformante- 1 y 2 Interfern Interfern- / 1 e interfern 2 Factor de necrosis tumoral O TROS cido retinoico Calcio Interleucinas citocinasas IL-1 y IL-6 Factores de crecimiento queratoctico Factor de crecimiento transformante- Aproximadamente hasta las 21 semanas del desarrollo , el peridermo , con clulas abultadas como burbujas se descama y reemplazan por clulas nuevas. A mediados del 6 mes , se pierde el peridermo , lo que coincide con la salida del pelo , que ayuda a eliminarlo, por lo que tambin se llama epitriquio . La epidermis rica en glucgeno y cubierta por la vernix caseosa en desarrollo, aisla al feto del lquido amnitico , lo que podra ser un mecanismo de defensa . En sta poca los riones excretan una mayor cantidad de productos nitrogenados , que podran daar la impermeabilizara . piel , si no se
En los prpados la piel mide 0.5 mm, en los pliegues de flexin se conserva delgada . En la superficie general del cuerpo, tiene un espesor promedio de 2 mm. En las palmas de las manos y en las plantas de los pies , el estrato lcido , localizado entre el estrato granuloso y el crneo , tiene un alto contenido de queratina y de eleidina , que lo hacen casi transparente . La presencia del estrato lcido y un estrato crneo ms grueso determinan que la piel llegue a medir hasta 5 mm .
Inteacciones dermoepidrmicas
El ectodermo origina epidermis y sus derivados por induccin de la dermis con la que est en contacto. Si se disocian la epidermis y la dermis antes de que se empiecen a diferenciarse y se cultivan, la ectodermo forma solo una capa de clulas y la dermis permanece como mesnquima indiferenciado . Si se combina ectodermo que formar el cuero cabelludo con mesnquima de la futura planta del pie , la piel carece de pelo y se queratiniza. El ectodermo de la futura planta del pie origina pelo si se cultiva con mesnquima que formar cuero cabelludo. El ectodermo de diferentes especies se recombina, interacciona y responde a los estmulos inductores de la dermis de distintas regiones. La diferenciacin de la piel y sus anexos se debe a una interaccin recproca del ectodermo y el mesodermo. El cido retinoico interviene activamente en el desarrollo de la piel, aunque no se sabe con precisin la manera en la que acta.
Dermis o corion
Parte interna de la piel, que deriva de mesodermo de distinto origen. La de la regin dorsal del tronco y del cuello proviene del dermatomo de las somitas . La regin lateral y ventral , tiene clulas del mesodermo somtico. L a de la cabeza o la de los miembros, se forma de las clulas mesodrmicas que se localiza debajo de estas reas de la piel . La dermis , en el embrin de cuatro semanas, est constituida por tejido conectivo laxo , o
4 epidrmicas sobresalgan en la superficie de la piel y forman surcos que las delimitan. Entre la 11 y la 17 semana las palmas de las manos y las yemas de los dedos , de las crestas epidrmicas y los surcos se diferencian los dermatoglifos o huellas digitales que siguen un patrn de desarrollo exclusivo de cada individuo. Al 5 mes se pueden observar bien en las manos y en los pies . Las almohadillas palmares o cojinetes volares , aparecen en los dedos al final del segundo mes y de acuerdo, con la forma y el tiempo en que aparecen tienen un patrn particular . Si son de aparicin temprana, son altos y redondeados originan crestas epidrmicas en espiral . y son
mesnquima con largas prolongaciones citoplsmicas. La matriz extracelular es rica en cido hialurnico. La dermis entre la 10a y la 11a forman fibras colgenas tipo III y IV y fibras elsticas , que se acumulan irregularmente por debajo de la capa basal de la epidermis , que era lisa . Lo anterior provoca la diferenciacin elevaciones llamadas papilas drmicas . de
Sobre las papilas drmicas , con abundantes capilares, se forman crestas epidrmicas irregulares. Los capilares, al principio indiferenciados , se transforman en arteriales o venosos. En las papilas drmicas, tambin penetran terminaciones nerviosas , libres y encapsuladas , que derivan de los nervios espinales , segmentarios, cada uno asociado con su ganglio espinal .
Cuando se retrasa su diferenciacin aplanadas , forman arcos .
Los nervios espinales siguen un trayecto bien definido , en todo el cuerpo. El rea de piel inervada por un nervio raqudeo , es un dermatoma . Los nervios perifricos de las extremidades , penetran en el mesnquima drmico , desde la 5 semana y crecen mientras los miembros se elongan . Al 4 mes del desarrollo, las papilas drmicas son ms prominentes , provocan que las crestas
Un patrn intermedio, determina la formacin de asas. La ciencia dermatoglfica , ha sido til en la caracterizacin de nios con sndrome de origen gentico , como el de Down, el de Patau, el de Edwards y el de cri-du-chat . Otras caractersticas de la piel facilitan el diagnstico preciso de una gran variedad de sndromes o enfermedades determinadas por genes anormales .
Subdermis o subcorion
Por debajo de la capa compacta de la dermis, el tejido conectivo laxo forma el subcorion o dermis profunda con tejido adiposo . En el subcorion penetra la parte ms profunda de los folculos pilosos, de las glndulas sudorparas, de las apocrinas y de las glndulas mamarias. Desde esta zona penetran los vasos sanguneos , los linfticos y las terminaciones nerviosas , que se distribuyen en la capa compacta de la dermis.
Vernix caseosa
La piel del feto est protegida por la vernix caseosa, que es una capa blanquecina, rica en grasa, similar a la casena de la leche. Es producida por las glndulas sebceas. Esta secrecin quedan atrapadas las clulas descamadas de la piel, el lanugo y restos de clulas epitriquiales en degeneracin. La vernix caseosa evita la maceracin de la piel fetal , y lubricar el canal del parto para facilitar la expulsin del nio.
Clulas migratorias de la epidermis

Son los melanocitos , las clulas de Langerhans y las de Merkel .
Melanocitos
Los melanoblastos , precursores de los melanocitos , desde el 2 mes, migran de
5 Los melanoblastos se detectan en la epidermis entre la 10 y la 11 semana, por tcnicas histolgicas e histoqumicas. Entre la 6 y la 7 semana, se identifican por medio del anticuerpo monoclonal HMB-45 , que reacciona con un antgeno del citoplasma de los melanoblastos y con el de los melanosomas de clulas de tumores cancerosos o melanomas , muy invasivo. Los melanocitos responden a estmulos , como las radiaciones electromagnticas o el calor , los cuales los inducen el aumento el nmero y extensin de sus ramificaciones , as como el de los melanosomas . La cantidad de melanocitos es prcticamente igual en las personas de todas las razas, representan entre el 5 y el 10% de las clulas de la epidermis del adulto. La diferencia de color a la piel, es la densidad de melanosomas.
manera segmentaria, de las crestas neurales hacia la epidermis . En la dermis , permanecen, un mximo de una semana. Entre la 10 y la 11 semana su soma atraviesa la lmina basal , se pone en contacto con las clulas germinales y formacin prolongaciones semejantes a las dendritas, que penetran entre los queratinocitos. Hacia la mitad de la gestacin, en los melanocitos , a partir de premelanosomas , se diferencian los melanosomas , organelos con pigmento . Las prolongaciones citoplsmicas ricas en melanosomas , protegen a las clulas basales de las radiaciones electromagnticas . La melanina , se forma a partir de la tirosina por accin de la tirosinasa . En los albinos , el nmero de melanosomas es normal, pero no tienen melanina por la falta de tirosinasa .
Clulas de Langerhans
Derivan de precursoras originadas en la mdula sea , de donde migran hacia la epidermis . Se pueden identificar desde el primer trimestre de la gestacin. Durante los dos primeros trimestres hay aproximadamente 65 clulas/mm 2. En el adulto , representan entre el 2 y el 6% de las clulas epidrmicas . Su densidad vara de acuerdo al espesor en las distintas reas de la piel del cuerpo. En donde es delgada son menos abundantes, que en la de mayor espesor. Su funcin , es la presentacin de antgenos a los linfocitos T . Estn involucradas en la respuesta inmunolgica de la piel y son acarreadoras de inmunoglobulinas y complemento .
Clulas de Merkel
Segn algunos autores, podran originarse de clulas epiteliales , aunque probablemente derivan de las crestas neurales que migran a todo el cuerpo y en especial a los miembros . Se localizan en el estrato basal de la epidermis , asociadas a las terminaciones nerviosas libres . Entre la 8 y la 12 semana se encuentran en las palmas de las manos y en las plantas de los pies ; son abundantes en la punta de la nariz . Se diferencian entre el 4 y el 6 mes fetal. Intervienen en la adaptacin lenta de los mecanorreceptores de la piel , pero hay evidencias citoqumicas de que producen neurosecreciones , por lo menos en alguna etapa de su vida .
Anomalas de la piel
Pueden estar afectados los queratinocitos , los melanocitos , los vasos sanguneos , las terminaciones nerviosas , las fibras colgenas y las elsticas , adems de estructuras como el pelo, las uas, las glndulas sudorparas, las sebceas y las mamarias.
Alteraciones de la queratinizacin
Ictiosis simple o vulgar . Es la ms frecuente, consiste en la presencia de una piel muy queratinizada , que se desprende como si fueran escamas distribuidas en toda la piel del
6 padecen se parecen a los de colodin y se distingue de ellos, porque la capa gelatinosa, contina descamndose en la vida postnatal . Es una enfermedad , autosmica recesiva , que se presenta en 1:300,000 nios nacidos vivos , el pelo es escaso , porque su crecimiento se detiene y se impide la sudoracin por la presencia de la capa gruesa de queratina. Su pronstico es grave , ya que no puede regular su temperatura corporal sudando . Los queratinocitos se conservan slo cuatro das en la piel y es probable que alguno de los factores de crecimiento epidrmico est alterado. Queratosis o queratodermia palmo-plantar . Se caracteriza por la presencia de una capa de placas queratinizadas difusas , gruesas , que en ocasiones no permiten la flexin completa de la mano , por esto, los individuos que la padecen tienen torpeza manual y dan la impresin de que estn cubiertas por un guante de ltex. Con frecuencia es autosmica dominante . Se trata con sustancias que destruyen la queratina o queratinolticas . Displasia ectodrmica anhidrtica . La ms comn, es un padecimiento recesivo ligado al cromosoma X . Las personas afectadas tienen agenesia de glndulas sudorparas , estn propensos a presentar convulsiones, por elevacin de la temperatura corporal, causada por falta de sudor. El pelo es muy delgado y escaso , an en el cuero cabelludo, la piel, las cejas y las pestaas. Los dientes no se desarrollan o son cnicos y escasos. Las uas son hipoplsicas . La agenesia o hipoplasia del pelo y de dientes dan a los pacientes apariencia de ancianos. La alteracin se observa desde el nacimiento.
cuerpo. Se puede identificar desde el nacimiento, por la aparente resequedad de la piel, que es spera, poco lubricada y que a veces da la impresin de estar sucia. El patrn de transmisin es autosmico dominante y el tratamiento es sintomtico, para disminuir las molestias, se recomienda lubricar la piel con crema.
Existe otra variedad de ictiosis recesiva ligada al cromosoma X , que se presenta en 1:6,000 nios nacidos vivos, la cual empieza a producir sintomatologa durante la infancia y es muy semejante a la variedad autosmica dominante. Feto arlequn , desarrolla placas cutneas muy queratinizadas , en forma de rombos que estn separados unos de otros `por grietas muy profundas. Se debe a una falla en la formacin de los haces de fibras de queratina, en el estrato granuloso . Esta alteracin es autosmica recesiva y los nios que la padecen mueren durante la primera semana de vida postnatal . Nios colodin . Al nacer tienen la piel brillante y gruesa , cubierta por una sustancia gelatinosa brillante como el celofn . En el recin nacido , se inicia el desprendimiento de pedazos grandes de esta capa, que contina cayndose durante varias semanas y la piel queda sana . Se debe a que el peridermo no se destruye durante la vida intrauterina y debajo de ste, se acumulan los queratinocitos y la secrecin de las glndulas sebceas, que le dan el aspecto caracterstico a la piel. Ictiosis laminar . Al nacimiento, los nios que la
Alteraciones de la pigmentacin
Nevos pigmentados . Son lesiones conocidas vulgarmente como lunares , se deben al cmulo de melanocitos, algunos son muy claros como manchas de caf con leche, otras caf oscuro y algunas ms negro azulado. Los tpicos nevos pigmentados, caracterizan al sndrome de Turner . Cuando son muy oscuros y la piel est engrosada, pueden transformarse en melanomas , una variedad de cncer de piel con un gran poder invasor, y que pueden causar la muerte a las personas afectadas. El nevo pigmentario piloso , que como su nombre lo indica, es un lunar pigmentado cubierto por pelo engrosado . Albinismo total u oculocutneo . Es la ausencia de pigmento en los melanosomas . Se debe a la falta de tirosinasa , que transforma la tirosina en melanina .
Alteraciones vasculares de la piel o angiomas

Se deben al desarrollo anormal del tejido mesodrmico que origina los vasos , reciben el nombre de hemangiomas o nevos vasculares , se consideran tumores de la piel.
7 Angioma cavernoso o en forma de fresa . Est formado por cmulos de vasos dilatados , que sobresalen en la superficie de la piel. Se pueden localizar en diferentes partes del cuerpo, y tienen gran probabilidad de transformarse en lesiones malignas . Los hemangiomas , en general, son autosmicos dominantes . El tratamiento ms adecuado, es la aplicacin del rayo lser. Linfedema congnito . Se debe a que los esbozos endoteliales de los vasos linfticos, no se diferencian de manera normal , lo que provoca que la piel sea edematosa . En el sndrome de Turner es evidente en el dorso de las manos y de los pies , y en la regin dorsal del cuello .
La mayora son benignos, y pueden ser del tamao de la cabeza de un alfiler o muy extensos. Angiomas planos al igual que los nevos flmeos o nevus flammeus, son manchas de color de rosa , con la apariencia de una flama, formada por cmulos de vasos sanguneos que contienen sangre y clulas endoteliales. Se encuentran con mayor frecuencia en el cuello. Hemangiomas o manchas de vino de Oporto . Son angiomas ms grande y ms oscuros que los nevos flmeos. Se localizan en la cara, en el cuello o en ambas regiones. Los vasos son ms abundantes, a veces tienen melanocitos y pueden formar tumores malignos .
Alteraciones de las fibras colgenas o elsticas de la dermis

Sndrome de Ehlers-Danlos. Las personas que lo padecen tienen la piel hiperelstica , sus articulaciones son hipermviles . Son los llamados hombres de goma por la facilidad que tienen para contorsionarse. Se deben a un desarrollo deficiente de las fibras colgenas , el tipo I o gravis, es uno de los ms comunes y es autosmico dominante . Cutis laxa congnito . Es un padecimiento en el que las fibras elsticas , son escasas y se fragmentan . La piel es muy laxa , redundante y forma pliegues que le dan a la cara el aspecto caracterstico de sabueso y apariencia de una edad mayor de la cronolgica , por la piel arrugada y abundante .
Pelo
Inicia su formacin entre la 9 y 12 semana del desarrollo , a partir de brotes de la capa germinal de la epidermis , inducidos por las papilas drmicas . Los primeros brotes pilosos se desarrollan en las cejas, sobre el labio superior y el mentn . La parte distal del brote, adopta la forma tpica del bulbo piloso , como un bolo de boliche. El corion , rico en capilares , penetra en la parte distal del bulbo piloso , se transforman en la papila pilosa y queda rodeada por el epitelio germinal del bulbo piloso . Los folculos pilosos se profundiza en la dermis, llegan a la capa subcorial y el tejido conectivo los rodean. El epitelio germinal del folculo piloso, que est en contacto con la dermis , es la vaina epitelial radicular . Durante el 4 mes, en el interior del folculo, est forma capas concntricas de clulas queratinizadas. En el 5, constituye el tallo del pelo , que crece de la base del folculo, a la superficie de la epidermis. Las clulas queratinizadas, durante el mismo 5 mes forman grnulos de tricohialina que le dan rigidez al pelo. El tejido conectivo drmico que est alrededor de la vaina epitelial, es la vaina radicular drmica , a la que se unen las fibras musculares lisas , del msculo erector del pelo , mesodrmico; que une a la vaina, con la dermis, localizada por debajo de la lmina basal de la epidermis. Del mismo epitelio germinal se diferencia la zona de crecimiento del folculo a nivel basal y en la parte cercana al tercio superior del tallo del pelo se desarrolla una glndula sebcea holocrina que vierte su secrecin hacia el tallo del pelo. El FGF-5 de la papila drmica formacin del folculo piloso. La estimula la
accin inhibitoria de, BMP-2 y BMP-4, epiteliales, determinan el espacio entre los folculos .
El SHH, se expresa en los folculos en desarrollo y estimulas la multiplicacin celular y su crecimiento . Msx induce el engrosamiento y proliferacin del ectodermo y de la dermis con la que est en contacto. Hoxc-13 interviene en la queratinizacin del pelo. Los mutantes homocigotos casi no tienen pelo .
8 particular en el cuero cabelludo determinada genticamente . est
El primer tipo de pelo del feto o lanugo es delgado, sin pigmento, cubre todo su cuerpo, por lo menos hasta el 7 u 8 mes fetal, y se cae antes del nacimiento o poco despus de ste. Despus de las 16 semana aparece en las cejas , ms adelante en el mentn y sobre el labio superior . Al 5 mes se observa en la cabeza y al salir destruye el peridermo . El pelo se diferencia y aparece en la superficie del cuerpo, en sentido cfalo-caudal . Los folculos del lanugo son transitorios , desaparecen y son sustituidos por folculos pilosos definitivos , de mayor grosor. A la 10 semana tienen melanocitos , que forman pigmento cerca del nacimiento. La distribucin del pelo en el cuerpo, y en
La formacin de remolinos y la direccin del crecimiento de los capilares se modifican segn la tensin de a la que se encuentra la epidermis al formarse el pelo. Por lo anterior sus patrones se alteran en pacientes con sndromes como el de Down y otras anomalas como la microcefalia o en bicfalos . Su crecimiento est afectado por la desnutricin intra y extrauterina y por enfermedades metablicas como la fenilcetonuria . El grosor , el espesor y el color son caractersticos de individuos de distintas razas .
Anomalas del pelo

Hipertricosis se puede deber a la persistencia de los folculos pilosos del lanugo , que continan formando pelo igual al que se desarrolla en los folculos definitivos. Tienen aspecto de hombre mono o lobo . El padecimiento es hereditario , por lo menos en algunas familias estudiadas. La hipertricosis , en la regin lumbosacra , en forma de nevo piloso , un signo de la presencia de espina bfida . En la espalda , los nevos pilosos , se pueden asociar a zonas de hiperpigmentacin . Hipotricosis , o disminucin de la cantidad de pelo y la ausencia de pelo, se presenta en la displasia hidrtica . ectodrmica anhidrtica o
La alteracin es el ectodermica por lo que no se desarrollan bin las uas , las glndulas sudorparas y las sebceas ni los dientes . Hipotricosis o alopesia parcial . Se presenta en el cuero cabelludo de las personas afectadas por la trisoma 21 . Albinismo total u oculocutneo . El pelo carece de pigmento , es decir, hay una acromotriquia , tanto en el cabello como en el vello de todo el cuerpo y. en el albinismo parcial , la alteracin se manifiesta slo en un mechn de cabello o en el pelo de alguna otra rea del cuerpo .
Glndulas mamarias
Son una transformacin de las glndulas sudorparas apocrinas, caractersticas de los mamferos. En los embriones humanos masculinos y femeninos , durante la 6 semana del desarrollo, aparecen sobre la regin ventrolateral, dos lneas o crestas mamarias , como bandas engrosadas de la epidermis, que van de las axilas a las ingles . lentejas , que penetran en el tejido conectivo. En la 10 semana , en la parte ms profunda se ensanchan ligeramente, con lentitud y en el 4 mes se lobulan. Al 6 mes pueden identificarse como los esbozos de los conductos galactforos , an macizos y con extremos poco ramificados. En esta etapa, aparece una pequea foseta en el centro de un reborde, la cual marca el lugar en el que se diferenciar el pezn , que est invertido y rodeado por la piel de la futura areola . En el 8 mes, los conductos galactforos principales tienen luz, por degeneracin, de las clulas internas mientras que las externas forman la pared que equivale al epitelio germinal . fuera de stas, se diferencian clulas
Cuando se empieza a diferenciar, se proyectan hacia el exterior y en un corte transversal a las lneas aparecen como elevaciones. En la 7 semana , las clulas de la capa germinal, se invaginan hacia el tejido conectivo en el que se hunde En la 8 semana es difcil observar las lneas sobre la superficie del embrin, y slo persisten a nivel pectoral como dos masas en forma de
Por
9 mujer no ovula . En la expulsin de la leche interviene la oxitocina secretada por el lbulo posterior de la hipfisis . Esta hormona acta sobre las clulas mioepiteliales que rodean a los alvolos. La IgA de la leche tiene poder antimicrobiano en el intestino del nio, a pesar de no ser absorbido por la mucosa. Cuando la madre amamanta a su beb, adems de nutrirlo y proporcionarle inmunidad pasiva, permite que se establezca una buena relacin materno-infantil, que perdura toda la vida. Durante el desarrollo de las glndulas mamarias, interactan el ectodermo y el mesodermo . El mesodermo que forma el tejido conectivo y el adiposo , por medio de mensajes qumicos que se propongan a travs de la matriz extracelular , determina las caractersticas de las ramificaciones de los conductos galactforos . El ectodermo , es el responsable de sintetizar las sustancias especficas de la leche. Si el ectodermo que formar una glndula mamaria se cultiva con mesodermo de una glndula salival, el ectodermo se diferencia en conductos como los de una glndula salival, pero sintetiza la -lactoalbmina de la leche . La accin de las hormonas , y la presencia de sus receptores tambin son muy importantes, por ejemplo, en condiciones normales, el esbozo de la glndula mamaria femenina se ramifica , en cambio, el masculino no lo hace, se desprende del epitelio germinal de la epidermis y queda entre el tejido conectivo . Cuando se combina el ectodermo o el mesodermo de un ratn mutante , que no tiene receptores a testosterona , genticamente semejante a las personas con el sndrome de feminizacin testicular o FT , que tienen frmula cromosmica 46,XY y fenotipo femenino , debido a un gene recesivo ligado al cromosoma X , que determina la ausencia de receptores a testosterona . Estos pseudohermafroditas masculinos desarrollan glndulas mamarias como las de una mujer normal . Si se cultiva el ectodermo del ratn mutante equivalente a un humano con FT , con mesodermo normal y se agrega testosterona , se observa la regresin de la glndula mamaria . Si se cultiva ectodermo normal con mesodermo de un ratn mutante equivalente a la FT , en presencia de testosterona , se forma una glndula mamaria ramificada como la
mioepiteliales Al nacimiento , el pezn sigue invertido y la piel de las areolas, que es diferente al resto de la piel del pecho. A pesar de que al nacimiento, las glndulas mamarias estn poco desarrolladas, por accin prenatal de los estrgenos , la progesterona y la somatomamotropina corinica producen pequeas gotas de calostro , que es el primer tipo de leche que secreta la madre. A stas gotas de leche se les conoce como leche de brujas , y es una prueba del paso de las hormonas a travs de la placenta. El calostro , formado durante dos o tres das posteriores al parto, es rico en anticuerpos del tipo de la IgA . Durante la infancia , los pezones permanecen invertidos y no cambian la estructura de las glndulas . En la etapa prepuberal , las hormonas esteroides determinan que en las mujeres se acumule abundante tejido adiposo , responsable de las mamas se hagan prominentes y de la formacin del sistema de conductos mamarios. El tejido glandular se ramifica para formar ms conductos galactforos , ms numerosos al final de la adolescencia. Los pezones se diferencian y sobresalen en la superficie , pero no alcanzan su tamao definitivo. En condiciones normales, las glndulas mamarias solamente maduran en las mujeres que se embarazan y lo hacen bajo la accin de la gran cantidad de hormonas que se producen en la placenta . Los estrgenos estimulan el crecimiento de los conductos galactforos . La progesterona interviene en la maduracin de los acinos glandulares para que produzcan leche . La somatomamotropina corinica participa en el crecimiento de las glndulas mamarias . La sntesis de la casena , las grasas y la lactoalbmina de la leche , es estimulada por la prolactina , sintetizada en la adenohipfisis , que es retroalimentada de manera positiva por el estmulo nervioso que se genera cuando el nio succiona la leche y oprime el pezn y la areola. El impulso generado por la succin , tambin acta sobre el hipotlamo, inhibiendo la liberacin de la HL y la ovulacin , por lo tanto, mientras el nio toma la leche materna y sta es secretada, se sintetiza la prolactina , y la
10 contrario, se experimental . produce la regresin
femenina . Por lo tanto, el mesodermo es el responsable de inducir la ramificacin de la glndula mamaria y lo hace en ausencia de testosterona o de sus receptores , en caso
Las lneas mamarias , en la especie humana , normalmente persisten y forman dos mamas en la regin pectoral .
Anomalas de las glndulas mamarias

Polimastia o glndulas mamarias supernumerarias y la politelia o desarrollo de pezones supernumerarios , tienen una incidencia de 1% y es hereditaria . En general, las glndulas mamarias extra se localizan a lo largo de las lneas mamarias, pero tambin pueden estar en otros lugares alejados de stas. Los pezones supernumerarios o politelia , tambin se presenta en varones. La anomala puede ser unilateral , pero en el 30% es bilateral . Ginecomastia . Es el desarrollo de glndulas mamarias bien diferenciadas, en un hombre. Se presenta en personas con sndrome de Klinefelter , ( 47,XXY ) que tienen clulas de Leydig , que producen testosterona en menor cantidad de lo normal, lo que propicia el desarrollo de las glndulas mamarias . Pseudohermafroditismo masculinos 46,XY , con sndrome de feminizacin testicular . Es provocado por un gene recesivo ligado al cromosoma X , que determina la ausencia de receptores de testosterona , an cuando sintetizan testosterona , tienen cuerpo y glndulas mamarias como las de una mujer . Sus testculos permanecen en la cavidad abdominal, los genitales externos son feminoides, carecen de tero, de tubas uterinas y la vagina es un saco ciego.
Desarrollo del sistema digestivo

Diferenciacin del intestino primitivo
El endodermo embrionario , derivado de las clulas de la lnea primitiva se coloca en el techo del saco vitelino forman el intestino primitivo. Al principio de la tercera semana es una lmina, que en la regin ceflica junto con el ectodermo forma la membrana bucofarngea u orofarngea , ceflica a la placa precordal y caudal al rea cardiognica. En la regin caudal del embrin, el ectodermo y el endodermo forman la membrana cloacal o proctodeal . El endodermo del intestino primitivo est en contacto con el mesodermo lateral, que al delaminarse forma una hoja somtica y una esplcnica . La hoja esplcnica junto con el endodermo , constituye la esplacnopleura, que origina todos los tejidos del tubo digestivo, del respiratorio y de las glndulas anexas al tubo digestivo. Al final de la tercera semana, la flexin de la regin ceflica del sistema nervioso central, determinan que la membrana bucofarngea quede en el fondo del estomodeo o boca primitiva , revestido por ectodermo . El estomodeo , tiene en el techo, la cabeza del embrin, en el piso la prominencia cardiaca y a los lados el primero y el segundo par de arcos branquiales. Del ectodermo del estomodeo se forma el epitelio de la cavidad oral , hasta la V lingual y en el techo, a nivel del sitio en el que se localiza la hipfisis. Hacia el interior del estomodeo, el epitelio, deriva del endodermo del tubo digestivo . Desaparece, por apoptosis como y falta de nutricin , al, carece de vasos sanguneos propios . La flexin de la cabeza y el plegamiento del embrin, induce la diferenciacin del intestino anterior , que toma la forma de un saco ciego. Durante la tercera semana, caudal a la membrana cloacal, el intestino posterior origina la alantoides , la cual penetra en el pednculo de fijacin. La flexin del sistema nervioso central, determina que la membrana cloacal , se coloque en el fondo del proctodeo . Entre la sexta y la sptima semana, la membrana cloacal , se subdivide en la membrana urogenital y la anal , que tambin desaparecen.
11 Del intestino anterior derivan: La faringe, la tiroides, las paratiroides, el timo, las tonsilas palatinas y la caja y la tuba faringotimpnica El esfago. El esbozo respiratorio o laringotraqueal, que origina la laringe, la trquea y el rbol respiratorio de los pulmones.
Por la flexin del tubo neural, tambin esta parte del tubo digestivo forma un saco ciego, que es el intestino posterior . El intestino anterior es la regin ceflica a la zona de unin del intestino medio con el saco vitelino. El intestino medio es el que est comunicado con el saco vitelino. El intestino posterior es la parte caudal al intestino medio. El lmite entre el intestino anterior y el medio, es el portal intestinal anterior y el lmite entre el intestino medio y el posterior, es el portal intestinal posterior . A medida que el embrin se pliega, y se acenta la flexin ceflica y la caudal, se forma el pednculo vitelino , que es la zona estrecha , por la que permanecen unidos el intestino medio al saco vitelino. Las dos hojas del mesodermo esplcnico cubren las crestas urogenitales , derivadas del mesodermo intermedio, y se unen para formar la raz del mesenterio dorsal , que es una doble capa de mesodermo esplcnico . Estas hojas cubren al endodermo del tubo digestivo y en la regin ventral se vuelven a poner en contacto, para formar el mesenterio ventral que fija el estmago y el duodeno a la pared ventral del cuerpo. En el mesenterio dorsal , penetran las ramas ventrales de las aortas dorsales . Persisten, el tronco celaco , el mesentrico superior y el mesentrico inferior , que irrigan, el intestino anterior, el medio y el posterior, respectivamente.
El estmago. La primera parte del duodeno. La parte craneal de la segunda parte del duodeno. El hgado. El pncreas. Del intestino medio se originan: La mitad caudal de la segunda parte del duodeno. La tercera y la cuarta parte del duodeno. El yeyuno. El leon. El ciego. El apndice vermiforme. El colon ascendente. El tercio derecho o proximal y el tercio medio del colon transverso. Del intestino posterior derivan: El tercio distal o izquierdo del colon transverso. El colon descendente. El sigmoides. El recto. Los dos primeros tercios del conducto anal.
Derivados del intestino anterior

Cuando la membrana bucofarngea desaparece, el epitelio del estomodeo, de origen ectodrmico , se contina con el epitelio endodrmico del intestino anterior , que a nivel de la V lingual forma el epitelio de las papilas caliciformes o circunvaladas de la lengua.
Faringe
Cuando se separan las bolsas farngeas de la faringe, sta persiste como un tubo msculomembranoso, aplanado en sentido dorsoventral, comunica con la boca, por medio de la orofaringe , con nasofaringe y laringofaringe . la cavidad nasal, por con la laringe por la la
Esfago
En la cuarta semana, el esbozo del esfago, que es muy corto, se encuentra entre la faringe y el esbozo del estmago. Al segundo mes , cuando se diferencia el cuello
12 El mesodermo esplcnico , origina todos los tejidos del esfago que rodean a la mucosa, la cual descansa en una lmina propia poco celular, en la que penetran vasos y ndulos linfticos , que se diferencian alrededor de los conductos de las glndulas. Por fuera de la lmina propia, se diferencian fibras musculares longitudinales, que constituyen la lmina muscular de la mucosa o muscularis mucosae, rodeada por una capa submucosa , gruesa, rica en vasos sanguneos. Las capas musculares son dos, una interna circular y una externa longitudinal . El primer tercio del esfago tiene msculo esqueltico , en el segundo esqueltico y liso o de transicin y en el tercio caudal liso . El esfago tiene una adventicia , que es parte del mediastino y carece de un mesotelio que la delimite. Su tejido conectivo es laxo , rico en vasos sanguneos y linfticos. Los nervios penetran en la adventicia, forman un rico plexo y siguen un trayecto longitudinal.
del embrin, el estmago descienden a la cavidad abdominal se alarga y adquiere su posicin definitiva. Durante su descenso, visto desde la regin craneal, rota 90o , en el sentido de las manecillas del reloj, por lo cual, el vago derecho queda en una posicin dorsal y el izquierdo en una ventral . Durante la cuarta semana, el epitelio del esfago , prolifera, de cuboide se vuelve pseudoestratificado y a la sexta es columnar . Entre la sexta y la sptima semana se estratifica y sus clulas continan multiplicndose, hasta que ocupan la luz . En la octava aparecen algunas vacuolas que al ser ms abundantes se unen y restablecen la luz . El epitelio se transforma en ciliado estratificado y se pliega en la luz . En el cuarto mes pierde los cilios y en el sptimo se vuelve escamoso estratificado , no queratinizado , es grueso y forma algunas glndulas mucosas.
Estmago
A la cuarta semana, el esbozo del estmago es una dilatacin fusiforme , situado en posicin dorsal al corazn. Est unido a la pared dorsal del cuerpo por medio del omento mayor o mesogastrio dorsal y a la ventral, por el omento menor o mesogastrio ventral . El esbozo heptico, que lo subdividen en el ligamento u omento hepatogstrico y en el ligamento falciforme del hgado , ventral a este rgano. Al final de la sexta semana, la forma y la posicin del estmago son las definitivas. Para adquirirla experimenta los siguientes cambios: Se desplaza de la lnea media , en sentido oblicuo , por lo que el cardias , se coloca hacia la izquierda y el ploro a la derecha . Por crecimiento diferencial la pared dorsal forma la curvatura mayor y la ventral la curvatura menor . Visto desde la regin craneal, rota 90 o , en el sentido de las manecillas del reloj, por lo cual, la curvatura mayor y el cardias se coloca en el lado izquierdo y la curvatura menor y el ploro , a la derecha . Tambin los nervios vagos cambian de posicin, el derecho se vuelve dorsal y el izquierdo , ventral . Dorsal al estmago, el omento mayor forma la bolsa omental , que tiene una entrada o agujero epiplico , antiguo hiato de Wislow. Desciende de la regin torcica a la abdominal , al elongarse el esfago. Antes de la rotacin del estmago, en el omento mayor se diferencia el bazo , por lo cual, es el ligamento gastrolienal . Caudal al estmago, a partir del duodeno, se forma el esbozo pancretico dorsal y el esbozo heptico y el pancretico ventral, todos penetran en los mesenterios y cuando rotan, al igual que el estmago, del omento mayor se origina el pliegue gastropancretico y el esplenopancretico o lienoprancretico . La parte del omento mayor dorsal al bazo, que forma la superficie posterior de la bolsa omental , se adhiere a la pared del cuerpo del embrin y cubre al rin izquierdo, que por lo tanto, es doblemente retroperitoneal . Tambin el pncreas se fija a la pared del cuerpo. As, el omento mayor, muy corto, forma el ligamento lienorrenal o frnicolienal y el lienopancratico . La bolsa omental crece en sentido caudal hasta que cubre las asas intestinales, despus de que regresan a la cavidad abdominal. La lmina dorsal de la bolsa, se une a la pared del cuerpo, y al mesocolon transverso , que se transforma
13 Las clulas superficiales de la mucosa gstrica producen sustancias mucosas que la protegen de las enzimas y de la acidez. La mucosa, forma el cuello de las glndulas , entre las que se diferencian las clulas parietales u oxntricas , las cuales liberan iones cloro , que al unirse a los iones hidrgeno del estmago, forma cido clorhdrico 0.1N . En la parte distal de las glndulas, se diferencian las clulas ppticas , principales o zimgenas , que secretan pepsingeno , precursor de las pepsinas I, II, y III, presentes en el jugo gstrico , junto con lipasa gstrica, gelatinasa, aniones, cationes, moco y agua. Las clulas enteroendocrinas secretan gastrina , pptidos intestinal vasoactivo , sustancia P , glucagon , somatostatina y bombesina , que funcionan como hormonas gastrointestinales. Su origen es endodrmico , aunque pudieran tener influencia neural. Las glndulas penetran en la lmina propia , formada por tejido conectivo laxo, rodeada por la lmina muscular de la mucosa , con fibras musculares lisas, en contacto con la submucosa , rica en vasos y nervios. Las capas musculares que se diferencian, son tres, la interna , oblicua , la intermedia circular y la externa longitudinal . En el se forma un poderoso esfnter . La superficie externa es una serosa tpica, con un mesotelio que la delimita.
en un mesenterio doble . El omento menor , forma el ligamento hepatogstrico y el falciforme del hgado .
En la base del ligamento falciforme se encuentra la vena umbilical izquierda, que despus del nacimiento origina el ligamento teres o redondo. Entre el duodeno y el hgado del mesenterio ventral se forma el ligamento hepatoduodenal . A partir de la parte del duodeno, localizada a nivel del portal intestinal anterior, se diferencia el esbozo heptico , el pncreas ventral y el dorsal , que se tratarn despus. En la quinta semana del desarrollo, el epitelio del estmago , prolifera, en la octava forma pliegues y el primordio de las fositas gstricas , que se profundizan durante el tercer mes y en el cuarto, en el fondo de los pliegues, se diferencia el esbozo de las glndulas gstricas . En el ltimo trimestre de la gestacin stas maduran y empiezan a sintetizar las enzimas digestivas , la secrecin mucosa y los iones cloro . Las glndulas son de tres tipos, las del cardias, las del ploro y las gstricas o fndicas .
Derivados del intestino medio

La regin del tubo digestivo unida al saco vitelino es el intestino medio . Se fija a la pared dorsal del cuerpo del embrin por medio del mesenterio dorsal , y la ventral , se une al pednculo vitelino . Desde la cuarta semana, el intestino medio crece a una velocidad mayor que la cavidad abdominal, ocupada en gran parte por hgado muy voluminoso, y por esta razn, al final de la quinta semana sale del abdomen, adopta la forma de U en posicin horizontal y se aloja en el celoma del cordn umbilical. El mesenterio dorsal tambin se alarga y en su eje se encuentra la arteria o tronco mesentrico superior , que lo irriga. El mesenterio ventral desaparece , cuando el intestino pierde el contacto con la pared ventral del cuerpo del embrin. La presencia del pednculo vitelino en el vrtice del asa intestinal o intestino medio, marca el lmite entre una parte o asa craneal y una caudal . Del asa craneal derivan: La mitad caudal , de la segunda parte del duodeno. La tercera y la cuarta parte del duodeno. El yeyuno. La mayor parte del leon, excepto los ltimos 60 a 90 cm, craneales a la unin leocecal (en el adulto). Del asa caudal derivan: Los ltimos 60 a 90 cm del leon, craneales a la unin leocecal (en el adulto). El ciego. El apndice vermiforme. El colon ascendente. El tercio proximal y el medio del colon transverso. El asa intestinal, alojada en el celoma del cordn umbilical, entre la sexta y la sptima semana, visto desde la regin ventral, rota 180 o , en contra de las manecillas del reloj (de derecha a izquierda), como consecuencia, el asa craneal
14 caudal y la caudal , Proliferacin epitelial y morfognesis . Diferenciacin de los distintos tipos celulares del epitelio. Maduracin bioqumica y funcional diferentes tipos celulares del epitelio. de los
quede en craneal .
posicin
El asa craneal crece con gran rapidez y forma la mayor parte de las asas intestinales . De la parte caudal, de crecimiento ms lento, se desarrolla una evaginacin, que es el esbozo del ciego , su parte distal origina el apndice vermiforme . La diferenciacin del ciego, provoca que la unin leocecal , queden en ngulo recto. Mientras el intestino se elonga, la cavidad abdominal se ensancha y el hgado disminuye su ritmo de crecimiento y es menos voluminoso. En la dcima semana el intestino abandona el regresa al abdomen. Primero lo hace el asa craneal y despus la caudal , de esta manera, el ciego es subheptico y el duodeno se localiza en posicin dorsal al colon , que carece de la parte ascendente . Ya en la cavidad abdominal, el asa caudal rota 90 o ms, en sentido, contrario a las manecillas del reloj, por lo cual, el ciego y el apndice se colocan en la fosa ilaca derecha y se forma el colon ascendente . Con la rotacin adicional de 90 o, el intestino medio completa un giro de 270 o . De acuerdo con otros autores, en la hernia umbilical la rotacin inicial del asa es de 90 o , por lo que el asa craneal se gira a la derecha y la caudal a la izquierda y al retornar a la cavidad abdominal gira 180 o ms. Una tercera opinin es que el giro se lleva a cabo en tres pasos , uno de 90 o en la hernia umbilical , un segundo de 90 o al regresar al abdomen y 90o posteriores a esta etapa . Despus, el mesocolon ascendente y el descendente se fusionan a la pared dorsal del cuerpo , y el colon ascendente y el descendente quedan retroperitoneales , en cambio, el colon transverso y el sigmoideo conservan su mesenterio . El mesenterio del intestino delgado forma el mesenterio propiamente dicho, que adopta la forma de un embudo, unido a la pared dorsal del abdomen. En ste se ramifica la arteria mesentrica superior . La vena mesentrica superior se diferencia in situ . Tambin los nervios penetran en el mesenterio.
E epitelio intestinal se multiplica rpidamente y entre la sexta y la sptima semana ocupa toda la luz , en especial en el duodeno. Al recanalizarse , se diferencian vellosidades intestinales delgadas, como los dedos de un guante, que tienen un eje de tejido conectivo laxo, derivado de la lmina propia . Del epitelio columnar simple, de la base de las vellosidades , se originan las criptas intestinales , constituidas por clulas epiteliales indiferenciadas o germinales , con una gran actividad mittica , de las cuales se renueva de manera continua la mucosa intestinal. Las clulas que se forman en las criptas , migran a la vellosidad y alcanzan la punta , en tres a cuatro das . Las clulas germinales de las criptas originan los cuatro tipos de clulas que cubren las vellosidades y estn presentes al final del segundo trimestre de la gestacin, pero an no tienen la funcin adulta . Las de Paneth o principales , localizadas en el fondo de las criptas, tienen las caractersticas de las clulas zimgenas , descansan sobre la membrana basal y secretan protenas enzimticas , como la lactasa que acta sobre la lactosa o azcar de la leche, para desdoblarla. Esta enzima se sintetiza desde la etapa fetal y se requiere para que el recin nacido metabolice la lactosa de la leche materna. Las enteroendocrinas , sintetizan: gastrina, secretina, colecistocinina, pptido inhibitorio gstrico, motilina, pptido intestinal vasoactivo, sustancia P, glucagon, somatostatina y bombesina. Las caliciformes o globosas , productoras de moco , se localizan en la pared de las vellosidades. Los enterocitos , de la punta de las vellosidades, desarrollar microvellosidades . Son las responsables de la absorcin . En el eje tienen, filamentos de actina y en la base miosina . Estn cubiertas por capas de glucoprotenas . Entre las clulas, se forman interdigitaciones que las unen. El desarrollo de las vellosidades, y de las microvellosidades aumenta el rea de absorcin del intestino . Las vellosidades son
En el intestino delgado , la mucosa, de ser un epitelio cuboide , se vuelve columnar y conserva esta forma, durante toda la vida. Durante la histognesis del epitelio intestinal, se presentan tres fases:
15 intestinal es influenciada fuertemente por los glucocorticoides , accin que es mediada por el mesodermo . El mesodermo esplcnico forma la lmina basal , con un rico plexo de capilares, una arteriola , una vnula y un vaso linftico central , tambin derivan, la lmina muscular de la mucosa , la submucosa , la capa muscular interna, circular , la externa longitudinal y la serosa o peritoneo visceral . El tejido linftico invade el intestino y forma los folculos linfticos agregados (antiguas placas de Peyer) y los folculos linfticos solitarios . Las clulas de las crestas neurales forman el plexo submucoso , (de Meissner) y las que penetran entre la capa muscular circular y la longitudinal, el plexo mientrico (de Auerbach), que tambin forma ganglios. Un tercer plexo , con pocas clulas ganglionares, se diferencia en la lmina muscular de la mucosa La funcin de los tres plexos es mantener el peristaltismo del tracto gastrointestinal .
ms altas y gruesas en el duodeno, disminuyen su altura y grosor en el yeyuno y son ms bajas en el leon. La diferenciacin bioqumicas , de las clulas intestinales se inicia a las 12 semanas y maduran durante la etapa fetal. La lactasa se sintetizan en el perodo fetal. Tambin sintetizan maltasa , sacarasa , esterocinasa , aminopeptidasa y carboxipeptidasa . Algunas enzimas se sintetizan despus del nacimiento, de acuerdo con el tipo de alimentacin que recibe el nio. Entre el endodermo y el mesodermo del tubo digestivo existen una instructiva , que se produce durante la etapa embrionaria y otra recproca , que se produce pre y postnatalmente. La primera se da, cuando la matriz extracelular del mesnquima de cada regin del tubo digestivo acta sobre el endodermo y determina las caractersticas del epitelio , pero ste controla su propia diferenciacin bioqumica y acta sobre el mesodermo, en el que induce la diferenciacin del msculo liso . La diferenciacin enzimtica del epitelio
Derivados del intestino posterior

El intestino posterior permanece en la cavidad abdominal. Origina la alantoides como una evaginacin en que penetra en el pednculo de fijacin (del cuerpo), en donde organiza el desarrollo de los vasos alantoideos, que son los umbilicales. En la cloaca , parte terminal del intestino posterior, desembocan, el tubo digestivo, el sistema urinario y el genital. La cloaca est en contacto con el proctodeo , revestido por ectodermo, que juntos forma la membrana cloacal o proctodeal . Los conductos del sistema urinario y del genital, se originan de los conductos mesonfricos o de Wolff y los paramesonfricos o de Mller, que desembocan en la parte ventral de la cloaca. Entre la cuarta y la sexta semana, del mesodermo se diferencia el septo urorrectal , que subdivide a la cloaca en una parte ventral o seno urogenital , que incluye la parte proximal de la alantoides y otra dorsal, que es el conducto rectoanal . El septo urorrectal llega a la membrana cloacal, se proyecta en el proctodeo y origina el esbozo de la regin perineal . La membrana cloacal se subdivide membrana urogenital , y en la anal . en la El tercio terminal del canal anal, limitado por la lnea pectnea , queda revestido por epitelio ectodrmico del proctodeo y los dos tercios craneales, por el epitelio endodrmico del intestino posterior . El seno urogenital , tiene una diferenciacin especfica, de acuerdo con el sexo del feto, que si es masculino , 46,XY , se conserva como seno urogenital , y forma la desembocadura comn para el sistema urinario y el reproductor .
En los fetos femeninos, 46,XX , el seno urogenital , se divide, por medio del pliegue urovaginal , en la uretra y la mayor parte en la vagina , ya que el quinto superior o craneal , deriva de la parte terminal de los conductos de Mller, fusionados . El epitelio del intestino grueso prolifera a la octava semana, se vuelve columnar simple y se conserva as. La lmina propia induce la formacin de vellosidades, al final del tercer mes fetal se unen entre s y originan pliegues gruesos. En el fondo de los pliegues se diferencian clulas enteroendocrinas , que sintetizan, almacenan y liberan glucoprotenas y forman el glucocaliz que cubre la punta de los pliegues. Las clulas columnares , presentan
16 En la submucosa se diferencia el plexo submucoso derivado de las crestas neurales .
microvellosidades relativamente cortas y una capa de glucoprotenas. Las clulas caliciformes , secretan moco , que protege las paredes de las criptas y la superficie de los pliegues. La lmina propia , forma el eje de los pliegues, con vasos arteriales , venosos y linfticos plexiformes, importantes en la absorcin. Del tejido linftico se diferencian grandes folculos linfticos solitarios que llegan hasta la lmina muscular de la mucosa , y son abundantes en el apndice vermiforme . La lmina propia, sintetizan colgena y glucosaminoglicanos. La lmina muscular de la mucosa , se desarrolla en el colon, pero no se forma en el apndice vermiforme , el recto , ni en la parte proximal del tubo digestivo.
La capa muscular circular es continua, pero la longitudinal forma tres bandas o tenias , localizadas a la misma distancia entre s, una es mediaventral y dos dorsolaterales . Entre las tenias se forman algunas fibras longitudinales delgadas, que a veces integran una capa continua. Por el tono muscular mayor de las tenias, el intestino grueso forma saculaciones, que son los haustros , separados por los pliegues semilunares . La serosa se interrumpe en el colon ascendente y en el descendente, cuando se fijan a la pared dorsal del feto.
Recto y ano
La mucosa se desarrolla de la misma manera que la del colon, slo que, las glndulas son ms largas . En la lmina propia se diferencian folculos linfticos solitarios . La capa interna, circular, origina los pliegues transversales del recto y en el interior del canal anal las columnas anales , longitudinales. La parte inferior del recto es el canal anal , el msculo tiene pliegues elpticos En lugar de serosa, tiene una adventicia . En la submucosa se diferencia el plexo vascular hemorroidal , ricamente inervado y con corpsculos de Pacini. El msculo forma el esfnter anal interno y hacia el exterior, el msculo esqueltico origina el esfnter anal externo . Antes del quinto mes fetal el intestino delgado es ms grueso que el intestino grueso . En este mes aumenta el dimetro del intestino grueso y adquiere sus caractersticas definitivas. Durante la vida intrauterina el feto deglute el lquido amnitico y con ste, las clulas epiteliales descamadas de la piel, las del epitelio amnitico, la vernix caseosa y el lanugo, que forman el contenido intestinal, el cual toma un color verde oscuro, por las sales biliares, que se secretan en el hgado, a partir de la 12 semana. El meconio es el contenido intestinal prenatal. En condiciones normales, es expulsado en las 72 horas postnatales , pero cuando existe sufrimiento fetal, durante el trabajo de parto puede ser expulsado por el nio y teir el lquido amnitico. El examen del contenido intestinal de los nios que mueren al nacer o en los primeros das despus, permite saber si naci muerto o sobrevivi , dato que es til en medicina legal .
Anomalas del tracto gastrointestinal Estenosis esofgica. Es la disminucin del

dimetro de la luz de esta parte del tubo digestivo. Una de las causas es la canalizacin incompleta del epitelio . Otra es la falta de desarrollo de los vasos sanguneos esofgicos, que inducen la atrofia de un segmento. Si el grado, de estenosis, se obstaculiza el paso del lquido amnitico en el feto y el de los alimentos despus del nacimiento, se puede producir polihidramnios . Algunas veces se asocia a una fstula traqueo esofgica y pueden broncoaspirar . Algunas veces, la falla en la recanalizacin del epitelio, presentan atresia del conducto rectoanal y anomalas urogenitales .
Atresia
esofgica. Se puede deber a persistencia de un tapn epitelial o por la interrupcin de la irrigacin del esfago . Cuando hay una fstula traqueoesofgica, su parte craneal puede ser un saco ciego y la caudal salir de la trquea, desembocar en el estmago, y al nacimiento llenarse de aire.
La atresia esofgica , causa polihidramnios , por la falta de deglucin del lquido amnitico. Los nios pueden broncoaspirar la leche y desarrollar infecciones pulmonares, ya que no logran retenerla y la vomitan por la boca y la
17 alimentarlos por va deshidratacin. El pncreas anular tambin causa estenosis o atresia duodenal . La malformacin se debe, a que el esbozo pancretico ventral , parcialmente duplicado , rodea al duodeno , se fusiona con el pncreas dorsal e impide su crecimiento. La correccin consiste en eliminar por medio de ciruga, la parte estenosada o atrsica del duodeno.
nariz. Es necesario endovenosa .
Se presenta en uno de 3,000 a 4,500 nacidos vivos . Alrededor de un tercio son prematuros , debido al polihidramnios y el 85% est asociado a fstula traqueoesofgica . Con el perfeccionamiento de la tcnica quirrgica, en la actualidad ms del 85% de los nios afectados se salvan.
Esfago corto. Se debe a la persistencia de una

condicin primitiva, causa una hernia hiatal congnita .
Duplicaciones intestinales. Se originan cuando

al recanalizarse el epitelio que ocupa por completo la luz intestinal, deja un puente de epitelio que la divide en dos cavidades.
Estenosis pilrica hipertrfica congnita. Se

debe al desarrollo excesivo de los msculos , principalmente de los circulares, que forman el esfnter del ploro y en menor grado de los longitudinales. El calibre de la luz del ploro se reduce mucho, y despus de que el nio come, expulsa bruscamente el alimento, lo que se conoce como vmito en proyectil . El contenido gstrico carecer de bilis . Al explorar el abdomen del nio, se puede palpar el ploro abultado. La mayora de los nios son tratados por quirurgicamente, en algunos, la hipertrofia disminuye de manera espontnea. La frecuencia es de uno en 150 a 200 nios nacidos vivos y de uno en 750 a 1000 nias . Es mayor en el primer embarazo , que en embarazos sucesivos. Tiene un patrn de herencia multifactorial .
Divertculos. Se desarrollan de la misma manera

que las duplicaciones, slo que el septo que se forma entre las dos cavidades, despus desaparece y las cavidades se comunican entre s .
Divertculo de Meckel o del leon. Se debe a

la persistencia del pednculo vitelino , localizado en el leon, a una distancia de 60 a 90 cm de la valva leocecal. En la poblacin tiene una frecuencia de 2 a 4% y es ms comn en familiares de los pacientes afectados. Puede ser un divertculo simple , como el dedo de un guante, que aparece como una evaginacin del leon , en general es asintomtico, pero si se inflama o tiene mucosa gstrica o pancretica que lo ulceren , provoca dolor abdominal parecido al de una apendicitis y es necesario operarlo. Existen otras variedades del divertculo de Meckel, como el que permanece unido a la pared abdominal por medio de un cordn fibroso . Este se complica cuando el intestino gira sobre s mismo y se enreda formando un tipo de vlvulus , que provoca oclusin intestinal . El intestino llega a necrosarse al obstruir lo circulacin, el dolor abdominal es intenso y slo se puede intentar la correccin quirrgica. Algunas veces persisten las arterias vitelinas que pueden conectar el intestino con el ombligo.
Mucosa
Es la presencia de tejido gstrico fuera del estmago . Se ha encontrado en la lengua , el esfago , las vas biliares , el duodeno , el leon , el divertculo del leon o de Meckel , el apndice vermiforme , el colon transverso , el sigmoides , el recto y en el pednculo vitelino , incluido en el cordn umbilical . Se encuentra con mayor frecuencia en el divertculo de Meckel y en el esfago. No se sabe con precisin el origen de la anomala, pero se podra deber a una metaplasia , que como recordars, es la transformacin de un tejido, en otro, a la migracin anormal de algunas clulas endodrmicas o a la persistencia de clulas del hipoblasto , entre las del endodermo embrionario . estenosis se debe a la falla en la recanalizacin del epitelio que durante el segundo mes del desarrollo prolifera, ocupa la luz del intestino y despus se vacuoliza. La atresia provoca polihidramnios . El recin nacido presenta vmito con bilis y si no se atienden con rpido hay peligro de
gstrica
heterotpica.
Fstula vitelina o leo-umbilical. Se presenta

cuando no se cierra el pednculo vitelino y la luz del leon se conecta con la superficie de la pared abdominal a nivel del ombligo , por donde hay salida del contenido intestinal. Se resuelve quirrgicamente. Se pueden formar quistes a nivel del cordn que une el divertculo con la pared abdominal . En los nios se palpan en el abdomen y es conveniente operarlos antes de que se enrede el intestino en el cordn fibroso.
Estenosis y atresia duodenal. La atresia y la
Onfalocele. Es la persistencia del intestino en

el celoma del cordn umbilical , por falta de
18 en unos meses, en los que ha crecido la cavidad peritoneal, se introducen las vsceras y se repara la pared abdominal. La frecuencia del onfalocele es de 1 en 3,500 recin nacidos .
retorno de las asas intestinales a la cavidad abdominal, las cuales estn cubiertas por una membrana transparente formada por peritoneo y la pared del cordn umbilical con epitelio amnitico. Una de sus causas puede ser el desarrollo exagerado del ciego, que, durante la dcima semana obstaculiza el retorno del intestino a la cavidad abdominal. Otra posibilidad es la falta de los factores que inducen el retraso de las asas intestinales , como es el crecimiento de la pared abdominal . En algunos nios con onfalocele se encuentra parte del hgado, que en condiciones normales no sale a la hernia umbilical. Cuando son muy grandes se pueden romper durante el parto y el nio muere. Se puede asociar extrofia vesical , que es la vejiga urinaria abierta hacia el abdomen. Si es poco voluminosa la pared no se romper y ni contiene hgado. La pared abdominal, se pude cerrar en una sola operacin. En cambio, si es muy voluminosa, contiene hgado y su pared resiste el parto, se puede operar, primero colocando la piel sobre el intestino sin cerrar los msculos y
Hernia umbilical congnita. A diferencia del

onfalocele, las asas intestinales que permanecen fuera de la cavidad peritoneal estn cubiertas por piel . Su origen es la debilidad de los msculos abdominales que rodean la regin umbilical. Es ms frecuente en mujeres, que en hombres.
Gastrosquisis. Es la herniacin del intestino

en la pared abdominal lateral y a la derecha de la regin umbilical , que, en condiciones normales se cierra despus del retorno de las asas intestinales al abdomen. Se puede deber a debilidad o ruptura de la pared abdominal , que a veces carece de msculos y piel, por lo que las asas intestinales slo estn cubiertas por una capa de peritoneo, derivada del mesodermo esplcnico. Al nacimiento se puede romper, si permanece intacta se trata igual que el onfalocele y la pared abdominal se refuerza con una malla de silastic.
Defectos en la rotacin del intestino

Existen alteraciones del intestino, por falta de rotacin , por rotacin inversa a la normal , por rotacin incompleta y por rotacin excesiva . un ciego y un apndice vermiforme subhepticos, al faltar la rotacin de 90 o. En esta anomala, el colon ascendente no existe . En general es asintomticas, si se produce una apendicitis se puede confundir con un clico biliar, que podra complicarse con una peritonitis, si se retarda el diagnstico y la atencin.
Falta de rotacin. Provoca que el intestino

delgado se localice en el lado derecho del abdomen y el grueso en el izquierdo . Puede ser asintomtica, se observa en el 0.5% de las autopsias. En otras personas, el intestino se enreda y forma un vlvulus , que puede poner en peligro la vida del paciente si no se diagnostica y opera a tiempo. Es una alteracin frecuente, ms comn en hombres , que en mujeres .
Rotacin excesiva. Se presenta cuando el colon

rota ms de 270 o. En un paciente, despus del nacimiento, continu el crecimiento del ciego, hasta completar 360 y colocarse en el ngulo clico izquierdo. Esta parte del colon queda libre en la cavidad peritoneal, como si fuera el intestino delgado.
Rotacin inversa. Es una malformacin que se

debe a que el asa intestinal rota los 270 o , visto de frente , en el sentido de las manecillas del reloj , es decir de derecha a izquierda. Como consecuencia, el asa craneal rota sobre la caudal provocando el desarrollo de un vlvulus , ya que el mesenterio dorsal del intestino delgado gira y se enreda sobre el colon. Este se obstruye, lo mismo que el duodeno, obstaculiza la irrigacin intestinal al comprimir los vasos mesentricos y puede producir necrosis del tubo digestivo. En el recin nacido, al ser alimentado por va oral la obstruccin se agrava al aumentar el volumen del contenido intestinal. Si se diagnostica a tiempo se resuelve con una operacin.
Situs inversus. Es un tipo de ectopia , en la que

las vsceras estn colocadas como si fuera la imagen de un espejo . Puede ser completo o total si afectan las del trax y las del abdomen. Es parcial si slo afecta a unas u otras. Se encuentra en el 25% de los gemelos monovulares y se explica por la regla de Bateson... Se presenta en uno de cada 10,000 personas nacidas de embarazos nicos. Cuando permanece asintomtica, puede causar problema si se presenta una apendicitis y no se diagnostica con rapidez. En el sndrome de Kartagener en el que existe situs inversus asociada con quistes pulmonares y sinusitis debidos a una alteracin de la dineina, que provoca parlisis de los cilios respiratorios. Es
Rotacin incompleta. Provoca la formacin de
19 ectodermo y el endodermo de la membrana anal. Cuando es muy delgada y el esfnter anal es funcional, se puede perforar con facilidad. A veces se asocia con atresia parcial o total del recto por falla en la recanalizacin del epitelio. Si el esfnter anal no est diferenciado, se practica en el neonato una colostoma . La frecuencia de la atresia anal es de 1:5,000 nacimientos . La padecen ms los hombres que las mujeres. La atresia anal puede ser un defecto aislado o relacionarse con fstulas o estenosis provocadas por el desarrollo anormal del septo urorrectal o el pliegue urovaginal y formar parte de asociaciones o sndromes.
probable que los genes que codifican para la sntesis de dineina y los que determinan el situs inversus sean muy cercanos.
leon meconial. Es una obstruccin del leon el

cual se distiende mucho, debido a las secreciones densas que se forman en los nios con fibrosis qustica . Los pacientes tambin presentan fibrosis pancreticas, de las vas respiratorias, de las biliares y de los conductos deferentes, Las secreciones contienen mucho cloruro de sodio que las vuelve muy densas. El meconio ocupa casi todo el leon. Es una enfermedad autosmica recesiva . El gene que lo transmite se localiza en el cromosoma 7. El padecimiento se ha tratado de curar por mtodos de ingeniera gentica.
Megacolon aganglionar congnito enfermedad de Hirschsprung. Es
Fstula
la dilatacin del colon, principalmente el descendente, debido a un trastorno del peristaltismo alterado por la ausencia de las clulas ganglionares parasimpticas que inervan al colon, las cuales derivan de las crestas neurales . En los nios, el vientre se distiende por acumulacin de las heces fecales, en el colon. Los pacientes padecen constipacin crnica, sin obstruccin evidente. En la parte dilatada del colon , el plexo mientrico y el submucoso est presente, pero en la parte distal, la ausencia de las clulas ganglionares estrechan las paredes del colon y la falta de movimiento muscular, impide el avance del contenido intestinal. Son ms afectada los hombres, que las mujeres.
urorrectal o rectouretral. Es la comunicacin del recto con la uretra masculina . El ano es imperforado y por la uretra se expulsan meconio y gases. Se debe operar al nacimiento, para evitar que la uretra se inflame e impida la defecacin y la muerte del nio.
variante caso, el urinaria Tambin de la urorrectal , slo que en este recto est conectado con la vejiga y en la orina se expulsa meconio. se resuelve con una operacin.
Fstula vesicorrectal o rectovesical. Es una
Fstula rectovaginal y rectovestibular. Ambas

se deben a la alteracin del desarrollo del pliegue rectovaginal , en una parte alta o en una baja, respectivamente. En la rectovaginal se observa salida de meconio por el orificio vaginal y en la rectovestibular , se expulsa por el vestbulo . Una de las complicaciones que se pueden presentar son las infecciones de la vagina, por la contaminacin con heces fecales. Se corrige quirrgicamente.
Ano
imperforado o atresia anal. Puede deberse a la persistencia de la membrana anal , por la penetracin de mesodermo entre el
Ecologa embrionaria y fetal

Durante la vida prenatal , el embrin y el feto estn en contacto y protegidos por los anexos embrionarios , que los relacionan con la madre , la cual tiene sus propias caractersticas y est en un medio ambiente peculiar; ambos influyen positiva o negativamente sobre el desarrollo del nio. El ambiente del nuevo ser se clasifica en tres grandes grupos que son: el microambiente , el matroambiente y el macroambiente .
Microambiente
Son los factores relacionados con la diferenciacin y las caractersticas del amnios , de la placenta y del cordn umbilical , que son las estructuras que estn en contacto con el embrin o el feto en desarrollo.
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Matroambiente
Son factores relacionados con el organismo materno , dentro del que se desarrolla el nio ; entre stos se pueden mencionar caractersticas de la madre como: la edad , la estatura , el peso , la estructura del tero y de la pelvis , el estado nutricional , las condiciones socioeconmicas que la rodean, su estado emocional , el tipo sanguneo , las enfermedades de origen gentico que la afectan o de las que es portadora, y trastornos metablicos o de tipo hormonal que padece .
Macroambiente
Comprende todos los factores del medio ambiente a los que est expuesta la madre , como las infecciones virales , las bacterianas o las causadas por algunos protozoarios , los frmacos , las drogas , el alcohol , el tabaco , las radiaciones , los contaminantes ambientales , los pesticidas y muchos ms.
Teratologa
Es la rama de la Embriologa que estudia las alteraciones congnitas o del desarrollo y los factores que las producen . Una malformacin o defecto congnito es cualquier alteracin o defecto permanente, anatmico, bioqumico o funcional que se produce durante la vida intrauterina de un organismo, independientemente del factor que lo determina. Estas alteraciones no pueden ser reparadas por el crecimiento o el desarrollo del organismo. Un agente teratgeno es un factor que altera el desarrollo prenatal o perinatal de un organismo .
Condiciones para que un factor sea agente teratgeno

El que algn factor acte como un agente teratgeno depende fundamentalmente de tres condiciones : La dosis y duracin de la exposicin. El genotipo que determina la susceptibilidad natural del embrin y del feto .
La edad gestacional a la que acta.
Edad gestacional
Dependiendo de la edad gestacional , un factor puede o no ser teratgeno , pues, los organizadores , los evocadores y la competencia de los tejidos , que determinan la diferenciacin de los rganos , actan o responden en pocas precisas del desarrollo En la etapa embrionaria predominan la diferenciacin y la organizacin sobre el crecimiento ; en cambio, en la etapa fetal predomina el crecimiento sobre la diferenciacin y la organizacin . gestacional) se altera el desarrollo de algunos rganos. Si acta en la etapa fetal , es decir de la novena semana en adelante, rganos como el sistema nervioso central aun son afectados, pero otros rganos ya no. Por ejemplo: La rubola produce diferentes efectos segn la etapa del desarrollo en la que la madre se pone en contacto con los virus que la provocan . Cuando la madre se infecta cuando el embrin se encuentra entre la cuarta y la quinta semana del desarrollo , provoca catarata congnita al actuar sobre el cristalino en diferenciacin. Al infectarse entre la sexta y la sptima semana , altera el rgano de Corti Si sucede entre la octava y la dcima semana, altera el desarrollo cardiaco y los dientes an en el segundo y tercer trimestre puede daar el sistema nervioso central del feto .
Por lo tanto, la probabilidad de que un factor altere el desarrollo es mayor en la etapa embrionaria que en la fetal . Si un teratgeno acta en las dos primeras semanas de su desarrollo (cuatro de la gestacin) puede provocar su muerte, pero si sobrevive no produce anomalas especficas en los rganos. Si la accin es entre la tercera y octava semanas a partir de la fecundacin (quinta a dcima
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Dosis de un teratgeno y duracin de la exposicin

Dependiendo de la dosis de un factor , puede producir un efecto teratognico o no causar ningn dao. Tambin influye el tiempo de exposicin al agente. Por ejemplo: La talidomida , se considera como un ejemplo histrico, por ser un frmaco que en la actualidad no se utiliza en mujeres embarazas debido a que provoc una enorme variedad de tipos de alteraciones de los miembros , de acuerdo con la dosis que ingiri la madre . Las radiaciones ionizantes , como las de los rayos X , que, dependiendo de la cantidad de rads a la que se expone a la madre durante el embarazo, puede no causar ningn efecto, provocar leucopenias *, alteraciones seas, malformaciones del sistema nervioso central como la anencefalia o la espina bfida e incluso causa la muerte del embrin o del feto in utero y aborto .
*(de leuks, blanco, y pena, escasez).
La duracin de la exposicin a un teratgeno influye en su accin, por ejemplo: la exposicin a radiaciones ionizantes que se va sumando; la tensin emocional en que sucede lo mismo o los pesticidas . Las propiedades fisiolgicas de un teratgeno y la ruta de absorcin tambin influyen en la accin de un teratgeno, por ejemplo el plomo se absorbe mejor en los pulmones que en el tracto gastrointestinal.
Genotipo
El genotipo o caractersticas genticas de un individuo y, en este caso particular, del embrin o del feto , determinan que sean susceptibles o no a los teratgenos , de la misma manera que los adultos pueden ser o no alrgicos a un medicamento o a cualquier sustancia. Por ejemplo: En gemelos falsos que recibieron la misma dosis de talidomida , en la misma etapa del desarrollo , el tipo de anomalas que present cada nio fue diferente . Como no se conoce la susceptibilidad de los embriones o de los fetos a cada factor con posible accin teratognica, es recomendable no exponerlos a stos . Diferentes autores han descrito periodos de mayor sensibilidad a algunos teratgenos , que se les ha llamado periodos crticos del desarrollo y que son especficos para cada sistema y rgano del cuerpo del embrin.
Definicin de trminos empleados en teratologa

Los trastornos en la estructura , la funcin , el metabolismo o la conducta que se observan al nacimiento se consideran como malformaciones, anomalas o trastornos congnitos o defectos de nacimiento, pero a las anomalas se les han definido, sin que sea un acuerdo de todos los grupos de investigadores como: Anomala . Anormalidad de la estructura de cualquier tipo y se propone que son de cuatro tipos. Malformacin . Defecto en la forma de un rgano o parte del cuerpo, que desde que se empieza a desarrollar es anormal, esto se inicia desde la organognesis. Disrupcin . Alteracin morfolgica de un rgano, que una vez formado degenera. Podra deberse a bandas amniticas o problemas vasculares que interrumpen el desarrollo del rgano o la estructura. Deformacin . Anormalidad provocada por alguna fuerza mecnica como la compresin del nio por disminucin del lquido amnitico que produce el pie zambo o equinovaro tpico del sndrome de Potter. Se puede corregir sin gran dificultad. Displasia . Organizacin anormal de un tejido o de un grupo de clulas como las del ectodermo o las del mesodermo . Por ejemplo la displasia ectodrmica anhidrtica que altera la epidermis, las glndulas sudorparas, los dientes, el pelo y otros tejidos de origen ectodrmico. Sndrome . Anomalas que se presentan al mismo tiempo y tienen una causa comn para su desarrollo. Como ejemplo el de Down, que se debe a la presencia de un cromosoma 21 extra. Asociacin . Defectos que coinciden en un mismo individuo, pero sin que tengan un origen comn bien definido. Por ejemplo la asociacin VACTERL que se forma de las iniciales de las anomalas, vrtebras, ano imperforado, corazn alterado, fstula traqueoesofgica, r iones alterado y miembros anormales (en ingls l imb ) o la asociacin CHARGE que presenta colobomas, defectos cardiacos (en ingls h eart ),
22 que se ocupa del diagnstico e interpretacin de los patrones de malformaciones. Algunas veces es difcil su interpretacin porque las alteraciones pueden ser distintas de un paciente a otro.
atresia de coanas, r etardo en el crecimiento, anomalas g enitales y de los pabellones auriculares (en ingls ears ). Dismorfologa . Es una rea de la gentica clnica
Frecuencia de las malformaciones

La frecuencia de las malformaciones congnitas vara de acuerdo con la poblacin estudiada . Se ha calculado que se presentan entre el 1 y el 7% de los individuos y es diferente la proporcin segn se detecten al nacimiento o en los primeros aos de la vida postnatal. Aproximadamente 10% de las malformaciones son de origen gentico ; 10%; ambiental y el 80% restantes se deben a una interaccin gentico-ambiental que, por esto, son multifactoriales . Al igual que vara la frecuencia, los autores tambin reportan distintos datos; por ejemplo: 6% de las malformaciones congnitas mayores se deben a aberraciones cromosmicas , 7% a factores ambientales , 8% a la accin de un solo gen , lo que significa que son monognicas , 25% son multifactoriales y 54% son de origen o etiologa desconocida .
Criterios de clasificacin de las malformaciones congnitas

La clasificacin de las malformaciones congnitas cambia de acuerdo al criterio de los investigadores que las proponen. y externas; macroscpicas y microscpicas o con significado clnico menor o mayor. El 90% de los nios que presentan mltiples malformaciones, consideradas como menores, son portadores de malformaciones mayores.
Embriopatas y fetopatas; simples y mltiples; variaciones individuales; anomalas y monstruosidades; mayores o menores; internas
Agentes teratgenos
Como lo mencion al principio de este fascculo, un agente teratgeno es cualquier factor que altera el desarrollo prenatal o perinatal de un organismo , aunque en este caso nos interesa el hombre. Se clasifican en tres grandes grupos que son: Los biolgicos . Relacionados con la madre y el padre. Los fsicos . en general su accin es mecnica, como sera la ruptura de las cadenas de ADN de los cromosomas. Los qumicos . Como su nombre lo indica, son molculas o elementos con una estructura que les permite interactuar o modificar la naturaleza qumica de las clulas. Como los agentes teratgenos son tan numerosos, al igual que sus efectos, mencionar algunos de los que con mayor frecuencia repercuten sobre el desarrollo embrionario humano .
Agentes biolgicos Son las caractersticas de la madre como la edad, su tipo sanguneo, su estatura, su estado nutricional, las condiciones de su aparato reproductor, las enfermedades que padece. Tambin incluye algunas caractersticas del padre, como su edad.
Edad materna
Existe una relacin clara entre la edad materna y la aparicin de malformaciones congnitas especficas . En las mujeres menores de 17 aos , se ha observado que aumenta la probabilidad de abortar y procrear nios prematuros o de bajo peso y con alteraciones , como la luxacin congnita de la cadera , en la que el acetbulo y la cabeza del fmur no se diferencian correctamente, el pie equinovaro y algunos defectos del cierre
23 1:750 en las madres de 30 a 34 aos 1:275 en madres de 35 a 39 aos 1:100 en mujeres de 40 a 44 aos 1:35 en mujeres de 45 aos o ms. La frecuencia del sndrome vara de acuerdo con la poblacin y con el autor que los estudia . Una de las explicaciones que se han dado para relacionar el aumento de la frecuencia de este tipo de aberraciones cromosmicas con la edad materna , es el aumento de la no disyuncin en los vulos de mujeres aosas , que permanecen en el estado dictiado o etapa dictitena desde la etapa fetal hasta esta poca . Otra alteracin que es ms frecuente al incrementar la edad materna es la hidrocefalia ; tambin hay un aumento en el nacimiento de gemelos falsos .
del tubo neural . Todos estos defectos parecen estar relacionados con la inmadurez del aparato reproductor de la madre y de su funcin hormonal , que pueden influir para que se produzca el aborto por insuficiencia ovrica. Las anomalas mencionadas podran deberse a que, al no distenderse el tero de manera normal , se puede producir la expulsin prematura del nio y la posicin anmala de ste, lo que a su vez induce malformaciones de los miembros, de la cadera y de la cara. La edad materna avanzada , que es considerada en mujeres de ms de 35 aos , aumenta la probabilidad del nacimiento de nios con trisomas , como la 21 , la 18, la 13 y el sndrome de Klinefelter . En el sndrome de Down, la incidencia aumenta al incrementar la edad materna, en la siguiente proporcin: 1:1,600 en mujeres de 25 a 29 aos
Edad paterna avanzada

Se ha relacionado con el aumento de la incidencia de algunas enfermedades que se transmiten con un patrn autosmico dominante, como: La acondroplasia , que se caracteriza por afectar la diferenciacin de los miembros, provocando el desarrollo de enanos con micromelia, la cabeza grande o megalocefalia y el tronco de tamao normal. El sndrome de Marfan , que es una enfermedad del tejido conjuntivo, en el que hay alteraciones esquelticas de la columna vertebral y de los miembros y luxacin del cristalino. El sndrome de Apert o acrosindactilia , que se caracteriza por presentar alteraciones craneoceflicas y sindactilia en las manos y en los pies.
Caractersticas raciales
Se ha observado que, de acuerdo con las caractersticas genticas de la raza, existe una susceptibilidad mayor o menor a presentar una frecuencia especfica de alteraciones ; lo que se relaciona con la carga gentica que tienen. Las alteraciones de la colgena se presentan en mayor proporcin en algunos grupos de hebreos . Las hemoglobinopatas , como la anemia falciforme , es ms frecuente en personas de origen italiano, procedentes de las costas del mediterrneo.
Estado nutricional
Cuando la mujer est desnutrida , el nio con frecuencia nace con bajo peso y con retardo en la diferenciacin y maduracin del sistema nervioso central , que, dependiendo de la estimulacin sensorial y la nutricin que se d al nio despus de nacer , puede recuperarse o provocar retardo psicomotor . Se ha asociado la desnutricin con el desarrollo de catarata congnita . Entre las causas de la desnutricin estn: La anemia materna severa tambin puede alterar el desarrollo embrionario, al disminuir la cantidad de oxgeno y de nutrientes que llegan al nio. Adems, favorece la inmunodepresin materna y en ocasiones provoca aborto o esterilidad .
Deficiencias nutricionales de vitaminas

Pueden ser avitaminosis o hipovitaminosis , que causan diferentes tipos de alteraciones. Las deficiencias de vitaminas que se sabe pueden repercutir sobre el desarrollo humano son las
24 La de YODO, los nios pueden hipotiroidismo y bocio congnito . presentar
de: D produce raquitismo , hipocalcemia , hiperexitabilidad muscular ; cuando se prolonga a la lactancia, el raquitismo se acenta A altera el desarrollo seo y dental , y en algunos nios produce enanismo , microcefalia y anoftalma . Experimentalmente tambin afecta el desarrollo facial y del sistema urogenital . CIDO FLICO puede alterar el desarrollo del sistema nervioso central , y causar problemas como espina bfida , anencefalia , anoftalmia , paladar hendido , sindactilia , alteraciones cardiovasculares , urogenitales y del esqueleto . La de
HIERRO
Lugares muy altos con respecto al nivel del mar , en donde el contenido de oxgeno del aire es menor , producen alteraciones cardiovasculares como la persistencia del conducto arterioso o PCA, que es la alteracin congnita vascular ms frecuente en la ciudad de Mxico , en donde, tambin existen: El
PLOMO que provoca aborto , retardo del crecimiento , alteraciones del sistema nervioso central que causan retardo mental de diferente magnitud , anomalas de los miembros y esterilidad en los adultos. HIDROCARBUROS, el BIXIDO DE AZUFRE y OZONO, aparentemente provocan un aumento
puede producir anemia hipocrmica .
Los
La de CALCIO altera el desarrollo de los huesos , de los dientes y de la mdula sea .
la frecuencia malformados .
de
nacimientos
de
el en nios
Incompatibilidad sangunea
Cuando la madre tiene sangre Rh- y el feto Rh + , se puede producir eritroblastosis fetal o enfermedad hemoltica del recin nacido , que se origina cuando la sangre de un nio Rh+, del primer embarazo, se mezcla durante el parto con la de la madre Rh-, acta sobre ella como un antgeno, y los anticuerpos anti-Rh + de la madre, en un segundo embarazo en el que el feto es Rh+, pasan a travs de la placenta y destruyen los eritrocitos fetales . La enfermedad hemoltica se caracteriza por el aumento de la bilirrubina circulante en la sangre fetal, que causa ictericia e hipoacusia , por la accin de la bilirrubina sobre el rgano de Corti . Cuando los niveles se elevan de manera exagerada, daan el sistema nervioso central del feto y le provocan retraso psicomotor severo e irreversible , que son caractersticos del kerncterus . Tambin causa anemia e hidropesa .
Diabetes mellitus
Cuando la madre no presenta manifestaciones clnicas durante el embarazo o tiene pocos aos de presentarlas se produce un incremento anormal del peso del nio que, por lo tanto, es macrosmico o hipertrfico . Tambin se ha observado un aumento en la frecuencia del nmero de abortos , mortinatos y de nios con el sndrome de regresin caudal , que se caracteriza por la agenesia del sacro y del coxis , la hipoplasia del fmur , de la tibia y del peron , malformaciones de los pies , renales , e incluso agenesia . anomalas
En mujeres con 15 o ms aos de padecer la enfermedad , los nios suelen ser pequeos, con bajo peso al nacer o hipotrficos , y pueden presentar polihidramnios , que se deben a las alteraciones renales de la madre o a la hiperglucemia del nio , provocada por la materna, que lo induce a orinar ms de lo normal.
Tensin emocional
Puede alterar el desarrollo, si es sostenida , ya que aumenta la secrecin de adrenalina materna que, a la vez, induce vasoconstriccin que reduce la cantidad de oxgeno y nutrientes que pasan al feto . Lo anterior, en conjunto, puede causar desnutricin , bajo peso en el recin nacido y retardo en la diferenciacin del sistema nervioso central , que produce retraso psicomotor de diferente magnitud . En los hijos varones de madres expuestas a tensin emocional sostenida , se han observado alteraciones de la conducta sexual , que pueden deberse a secrecin excesiva de adrenalina , que induce vasoconstriccin.
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Infecciones maternas padecidas durante el embarazo

Como sabes, los virus atraviesan la barrera placentaria . Bacterias como el Treponema pallidum pueden pasar al feto a partir del 4 mes, por diapdesis o destruyendo la membrana placentaria . Protozoarios como el Toxoplasma gondii lo pueden hacer por medio de rupturas de las zonas alfa de la placenta , que son las ms delgadas. Este tipo de microorganismos tienen la posibilidad de provocar malformaciones congnitas , de acuerdo con: La poca en que la madre padece la enfermedad . La virulencia de la misma . La susceptibilidad del embrin o del feto , dependiendo de su genotipo. La cantidad de anticuerpos que la madre pueda proporcionarle al feto durante el embarazo . Algunos ejemplos de las alteraciones que pueden ser causadas por distintos microorganismos son: Virus de la rubola , que produce catarata congnita, glaucoma, coriorretinitis , sordera por alteracin del rgano de Corti ; microftalma u ojos pequeos ; cardiopatas congnitas , retardo en el crecimiento y alteraciones del desarrollo del sistema nervioso central y el esmalte de los dientes. En casos muy severos provoca aborto y el nacimiento de nios que padecen la infeccin. Causa una trada , que consiste en catarata , sordera y cardiopatas . Citomegalovirus . De acuerdo con los estudios de malformaciones congnitas, probablemente es la infeccin viral ms comn del feto humano . En el primer trimestre, puede causar la muerte del embrin o del feto , que se aborta . En el segundo trimestre provoca retardo del crecimiento intrauterino o RCIU ; microcefalia , hidrocefalia , microftalma , ceguera, retardo mental y parlisis cerebral . Virus del herpes simple . Producir microcefalia , la microftalma y displasia de la retina , retardo mental . Varicela . Atrofia muscular , retardo mental , hipoplasia de los miembros y de los dedos de las manos y de los pies. Virus de la inmunodeficiencia humana adquirida , SIDA o HIV . Causa retardo del crecimiento y microcefalia . Los nios que tiene el virus mueren en la infancia,. Sfilis . Es provocada por el Treponema pallidum , una bacteria del tipo de las espiroquetas, que destruye o cruza la barrera placentaria con mayor facilidad despus del 4 mes fetal. Causa hidrocefalia, sordera congnita , retardo mental , anomalas dentarias y seas, fibrosis heptica y pulmonar y degeneracin del paladar, del labio superior y del septo nasal. Toxoplasmosis . Es una enfermedad causada por el Toxoplasma gondii , un plasmodio , Pueden producir microcefalia , retardo mental , microftalma , hidrocefalia , coriorretinitis y calcificaciones cerebrales .
Factores fsicos
Las RADIACIONES IONIZANTES son las ms importantes, ya que pueden lesionar las clulas germinales de los adultos y cualquier clase de clula del embrin o del feto . Actan principalmente sobre los cromosomas , a los que pueden provocar rupturas , mutaciones de diferentes tipos e incluso los pulverizan . Los efectos sobre los cidos nucleicos, las enzimas o sobre otras molculas que intervienen en su funcionamiento normal se relacionan con: El tiempo de exposicin . La absorcin , que depende del tipo de radiacin . La poca del desarrollo en la que actan . Los rganos del embrin o del feto que las reciben .
Rayos X
Se ha realizado una enorme cantidad de estudios para determinar cul puede ser la dosis que, utilizada durante el diagnstico , o las empleadas con fines teraputicos no causa malformaciones congnitas . Los nios irradiados in utero tienen un riesgo mayor de padecer leucemia. Por lo tanto, no se recomienda hacer estudios radiolgicos durante el primer trimestre del embarazo , sobre todo de la pelvis . Se acepta que en las mujeres embarazadas se aplique la intensidad mnima de radiaciones durante el segundo y tercer trimestres , Y SLO CUANDO SEA ABSOLUTAMENTE INDISPENSABLE.
26 espina bfida , microcefalia, malformaciones de los miembros y fisura del paladar . Como resultado de algunas investigaciones, se ha determinado que la exposicin:
Durante todo el embarazo, es conveniente no exponer a la madre a ms de 500 milirrads , ya que las radiaciones se acumulan y producen efectos genotxicos , por ser mutagnicos . Alteraciones del sistema nervioso central , como
Hipertermia materna
En mujeres embarazadas que han padecido fiebre debida a infeccin, por el uso de frmacos que la provocan , o bao sauna produce anencefalia , espina bfida, retraso mental y defectos faciales .
Agentes qumicos
Incluyen una gran cantidad de compuestos entre los que se encuentran los frmacos de diferente naturaleza, como los sedantes, los analgsicos y los antibiticos; drogas del tipo de la herona y la cocana, el alcohol y txicos como el mercurio y el plomo. Es el grupo ms numeroso de teratgenos, e incluye frmacos , drogas y sustancias qumicas de diferente naturaleza . Se calcula que por lo menos el 2% de las malformaciones congnitas son provocadas por teratgenos qumicos . Desde luego, la accin teratognica de una sustancia depende de la edad gestacional a la que acten, de la dosis y del genotipo del nio . Tambin influye, el peso molecular de las sustancias, ya que si es menor a 1,000 pasa a travs de la placenta ; su metabolismo, pues hay frmacos activos y metabolitos activo e inactivos; la naturaleza hidro o liposoluble que interviene en su transferencia rpida o lenta , y los niveles sanguneos que alcance en la sangre materna.
Antibiticos
Las TETRACICLINAS. Provoca pigmentacin e hipoplasia del esmalte de los dientes , alteraciones seas , anemia y retardo del crecimiento intrauterino . La
ESTREPTOMICINA puede causar sordera por lesin del nervio estatoacstico y del rgano de Corti.
La
PENICILINA atraviesa con rapidez la barrera placentaria. Se considera que no produce alteraciones congnitas . Se utiliza en el tratamiento de la sfilis y otras infecciones durante el embarazo .
Las SULFAMIDAS, utilizadas en la toxoplasmosis, producen ictericia intensa y kerncterus, al aumentar la bilirrubina circulante.
Antineoplsicos
La
AMINOPTERINA, es un antagonista del cido flico , acta como antimetabolito . Induce,
anencefalia , hendidos .
hidrocefalia,
labio
y paladar
Anticonvulsivos
Se emplean en pacientes que padecen epilepsia . Los que se prescriben con mayor frecuencia son: La
DIFENILHIDANTONA o hidantona o fenitona . Altamente teratgena , produce el sndrome de la difenilhidantona fetal , caracterizado por retardo del crecimiento intrauterino o RCIU, microcefalia, retardo mental y defectos
faciales . La
TRIMETADIONA, produce el sndrome de trimetadiona fetal , en el que los nios se caracterizan por presentar retardo del desarrollo , labio o paladar hendido o ambos, defectos cardacos, anomalas urogenitales y esquelticas .
Antipaldicos
Q UININA, es utilizada por algunas mujeres como abortivo , produce sordera, trastornos
27 de la pigmentacin de la retina .
vestibulares , retardo mental y alteraciones
Anticoagulantes
La
WARFARINA, de teratogenicidad comprobada , puede causar microcefalia y alteraciones del
cartlago .
Alcaloides
Son sustancias naturales como la CAFENA.
NICOTINA
y la
El tabaquismo materno provoca retardo del crecimiento intrauterino , RICU o RCIU , parto prematuro , alteraciones cardiovasculares inducidas por hipoxia fetal , que se presenta en mayor proporcin cuando la madre fuma por lo menos 10 cigarros al da . Cuando el padre fuma en donde se encuentra la madre o ella trabaja en algn lugar mal ventilado , en donde las personas practican el tabaquismo , es una fumadora pasiva y ella y el feto pueden tener consecuencias similares a las que se presentan en fumadoras activas , como el retardo del crecimiento intrauterino. La
CAFENA Los hijos de mujeres que consumen ms de tres tazas de caf al da durante el primer trimestre de la gestacin aumenta el riesgo de abortar. El consumo de cafena antes
y durante la gestacin ya sea en forma de caf , refrescos y t negro se ha asociado con prematurez, RCIU, pobre desarrollo neuromuscular y de los reflejos, sndrome de abstinencia como el de los drogadictos que necesitan la droga y alteraciones del comportamiento. Los nios tienen bajo peso al nacer , cuando la madre ingiere 150 mg de cafena al da . A dosis mayores los nios tienen el sndrome de abstinencia, puede causar muerte sbita del recin nacido, llamada tambin muerte de cuna . Es difcil saber si la cafena produce efectos teratognicos por si misma ya que con frecuencia su consumo se asocia a teratgenos y a alcoholismo y los tres pueden sumar sus efectos. La exposicin paterna a cafena produce en la rata degeneracin parcial del epitelio germinal de los tbulos seminferos .
Drogadiccin
Ha aumentando, sobre todo en los jvenes de los pases industrializados , y desafortunadamente en Mxico tambin se ha incrementado. De madres adictas a la MARIHUANA han nacido nios multimalformados , con retardo del crecimiento uterino y retardo mental ; aunque es difcil encontrar personas con adiccin exclusiva a la marihuana. Estudios recientes en humanos y en animales de experimentacin han permitido comprobar que: La
COCANA, cuyo uso va en aumento en todo el mundo, causa abortos y nios malformados , con alteraciones severas del desarrollo del sistema nervioso central , como microcefalia, infarto cerebral, alteraciones neuroconductuales , retraso de crecimiento intrauterino, gastrosquisis y anomalas urogenitales .
Tranquilizantes o drogas antipsicticas y ansiolticas

La
T ALIDOMIDA que se us como tranquilizante y sedante durante el primer trimestre de la gestacin, hasta que en 1961 se retir del mercado por haber causado alteraciones muy graves en el desarrollo de los miembros , como: amelias , hemimelias , focomelias , sindactilias , polidactilias , alteraciones del odo externo y de los ojos , defectos en el desarrollo de las pulmones , del tubo digestivo
y malformaciones cardiovasculares . El El
CARBONATO DE LITIO, provoca malformaciones que afectan al corazn y a los grandes vasos . DIAZEPAM , una benzodiazepina que, utilizada durante el primer trimestre del embarazo , entre los 15 y los 60 das , produce un aumento de cuatro veces la frecuencia del nacimiento de nios con labio hendido , que a veces, se asocia a paladar hendido .
28
Antiinflamatorios
CORTISONA. Experimentalmente produce paladar hendido en ratas y conejos, pero no se ha comprobado el mismo efecto en la especie humana, aunque s han nacido nios con esos defectos.
Antidepresores
ANFETAMINAS. Son utilizadas con frecuencia en tratamientos para bajar de peso, y por los jvenes para permanecer despiertos mientras estudian, producen provocan paladar cardiovasculares . adiccin y en el feto hendido y anomalas
Andrgenos y progestgenos sintticos

Adems de ser la base de los anticonceptivos hormonales, los progestgenos y algn tipo de andrgenos, se emplean cuando se presentan sangrado durante el primer trimestre del embarazo que es un indicador de amenaza de aborto. La y la NORHETISTERONA, andrgenos sintticos, administrados durante el periodo crtico en el que se desarrollan los genitales externos, provocan en las nias fusin de los labios mayores , que adquieren una apariencia de escroto y la hipertrofia del cltoris , que toma el aspecto de un pene pequeo , lo que se considera como la masculinizacin o virilizacin de los genitales externos de una nia y aumentan la frecuencia de alteraciones cardiovasculares .
ETISTERONA
y el inicio de la espermatognesis durante la infancia . Por su accin anablica, inducen maduracin precoz de los cartlagos epifisiarios, que causan baja estatura . Los hormonales con pueden provocar las mismas alteraciones, cuando las mujeres se embarazan durante el uso de stos frmacos y continan tomndolos mientras no se dan cuenta que estn preadas.
PROGESTGENOS SINTTICOS
anticonceptivos
En los varones , se ha observado una pubertad precoz , que consiste en el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios masculinos
Los anticonceptivos hormonales con progestgenos y esteroides , administrados por va oral durante el inicio del desarrollo presentaron el sndrome de VACTERL que como ya lo sabes presentan anomalas vertebrales, atresia anal, anomalas cardiacas, fstula traqueoesofgica, anomalas renales y de los miembros (en ingls l imb ).
Esteroides
Son otro tipo de hormonas que se administran como anticonceptivos, entre este tipo de productos se encuentran: El
DIETILESTILBESTROL , Produce desarrollaron cncer vaginal o del cuello uterino , entre los 16 y los 22 aos de edad, y malformaciones
congnitas del tero, de las tubas uterinas y de la vagina, que les produca problemas reproductivos. En los varones indujo malformaciones de los testculos y resultados anormales en los anlisis del semen .
Alcohol
Cuando la madre ingiere entre 60 y 90 ml diarios de una bebida con alto contenido alcohlico , puede procrear nios que padecen el sndrome alcohlico-fetal , o SAF que en ingls se abrevia FAS . Se calcula que entre 1 y 2% de las mujeres en edad reproductiva tienen problemas de alcoholismo , que es, probablemente , la causa ms frecuente de alteracin del desarrollo del sistema nervioso central . Una ingestin abundante de alcohol durante tres das consecutivos , al inicio del desarrollo embrionario, puede provocarles daos severos . El sndrome alcohlico-fetal se caracteriza por la presencia de retardo del crecimiento intrauterino o RCIU , retardo mental (los nios tienen un cociente intelectual de 50 a 65), microcefalia , anomalas oculares y articulares , fisuras palpebrales cortas , hipoplasia maxilar , pliegues palmares anormales deformaciones de los miembros y de las articulaciones y cardiopatas congnitas , en especial la comunicacin
29 disminucin de la movilidad de los espermatozoides, oligo y teratospermia, baja produccin de testosterona, prdida de la libido e impotencia. La calidad de las gametas es mala . Tambin se ha identificado un gene asociado con el alcoholismo .
interventricular . El alcoholismo paterno se ha relacionado con la capacidad de producir mutaciones, que puede asociarse a la accin simultnea de la nicotina. Se sabe que produce atrofia testicular, descamacin del epitelio germinal ,
Analgsicos
La
ASPIRINA o CIDO ACETILSALICLICO, que es el ms empleado durante el embarazo, probablemente, administrado en grandes
dosis , produce microcefalia , tambin altera el desarrollo, al provocar un efecto anticoagulante .
Hipervitaminosis
Durante el embarazo, es frecuente que las mujeres tomen vitaminas sin que un mdico las prescriba, al considerar que con ellas mejorarn el desarrollo del nio. En ocasiones, una ingesta en exceso de algunas provoca alteraciones congnitas , por ejemplo : Grandes dosis de CIDO RETINICO o VITAMINA A, de 25,000 unidades por da , o en dosis bajas de algunos productos, como el ISOTRETINONA o CIDO 13 CIS - RETINICO que se utiliza para eliminar el acn y otras dermatosis crnicas, produce la embriopata por isotretinona o por vitamina A, que se caracteriza por la presencia La de anomalas faciales en los nios, como micrognatia , microtia , puente nasal bajo , paladar hendido , aplasia del timo , defectos del tubo neural , como espina bfida qustica e hidrocefalia y cardiopatas que afectan la regin tronco-conal.
VITAMINA D , administrada en dosis altas durante periodos prolongados del embarazo, produce hipercalcemia neonatal y malformaciones cardiacas . VITAMINA K SINTTICA en grandes dosis provoca ictericia e incluso kernicterus en los hijos de madres tratadas durante la gestacin.
La
Antihipotensivos
En algunos padecimientos como la eclampsia y la preeclampsia las mujeres padecen un aumento brusco de presin arterial, por lo que es necesario usar este tipo de frmacos, aunque en la actualidad se sabe que, por ejemplo: Los inhibidores de enzima convertidora de angiotensina o ECA administrada durante la gestacin provoca retardo del crecimiento, disfuncin renal, oligohidramnios, que produce el sndrome de Potter, muerte fetal.
Anestsicos
Existe una amplia gama de este tipo de frmacos, lo mismo que de la va de administracin. Los hay inhalados, locales y epidurales : Los inhalados pasan con rapidez la barrera placentaria, causan depresin respiratoria y neurolgica cuando se administran durante el parto, y pueden provocar alteraciones del sistema nervioso central por hipoxia y anoxia neonatal . Mujeres anestesilogas y esposas de anestesilogos tienen con frecuencia abortos , nios con malformaciones , en especial cardiovasculares , retardo del crecimiento intrauterino , mortinatos y muerte neonatal . Los locales y los epidurales aparentemente no alteran el desarrollo, pero es necesario hacer ms estudios para asegurarlo.
Antiepilpticos
El
CIDO VALPRICO
que produce defectos del tubo
neural .
Sustancias qumicas ambientales

El
MERCURIO ORGNICO es un teratgeno comprobado en el humano , que produce la
enfermedad fetal de Minamata . Se encontr por primera vez en hijos de mujeres que
30 nios retraso del crecimiento intrauterino y cambios del color de la piel . La contaminacin con PLOMO tambin altera el desarrollo del sistema nervioso central y causa malformaciones de los miembros . A medida que el ambiente acumula mayor cantidad de productos industriales , sustancias qumicas y se agregan aditivos a los alimentos , los estudios para identificar sus posibles efectos teratgenos han aumentado . Se han relacionado con un aumento de abortos, retraso del crecimiento intrauterino , alteraciones funcionales . En madres en las que se detectaron niveles subclnicos de plomo , sus hijos presentaron problemas neuroconductuales y psicomotores .
comieron pescado contaminado con grandes cantidades de mercurio orgnico . Los nios presentaron ceguera , alteraciones neurolgicas y conducta alterada semejante a la parlisis cerebral . Los hijos de mujeres que recibieron alimentos como cereales o carne de cerdo, que comieron maz contaminado con un fungicida fabricado con METILMERCURIO, presentaron espasticidad que es la contraccin de los msculos, que no se pueden estirar; atrofia cerebral , convulsiones , retardo mental y ceguera . El
BIFENILO POLICLORADO
o BPC que se encuentran en pescado contaminado porque al agua arrojaron aceite de cocinar que contena BPC, produjo en Japn y Taiwan el nacimiento de
Hiperoxia
Nios prematuros que permanecieron en incubadoras mal reguladas por periodos prolongados , hasta que alcanzaban un desarrollo adecuado , al ser retirados bruscamente de este ambiente , presentaron hipoxia que provoca la fibroplasia , retrolental o retinopata del recin nacido . sta consiste en el desarrollo de vasos retinianos o de nueva formacin (neoformados) , que invaden al vtreo y, al traccionar a la retina , provocan ceguera por desprendimiento de sta y por la vascularizacin del vtreo . En realidad, la causa de la alteracin es la hipoxia que se produce al retirar al nio del ambiente con una oxigenacin mayor . El padecimiento tiene una determinacin gentica , que se puede manifestar en nios de madres que , durante el embarazo , experimentan bajas bruscas de oxigenacin por periodos prolongados.
Hipoxia
La altitud puede ser una de sus causas. Se sabe que produce bajo peso al nacer y algunas alteraciones cardiovasculares como la persistencia del conducto arterioso , que en Mxico es la ms frecuente de las anomalas cardiovasculares. La hipoxia tambin se puede presentar en mujeres embarazadas que padecen anemia severa en las fumadoras , en las alcohlicas , en las que toman caf y en las que estn expuestas a otros teratgenos que ya hemos tratado.
Disolventes industriales
Disolventes industriales como el thinner, utilizados en la actualidad por jvenes, causan bajo peso al nacer, defectos craneofaciales y del tubo neural.
Alteraciones cromosmicas y gentica

Cariotipo y nomenclatura de los cromosomas
El cariotipo es el ordenamiento de los cromosomas de acuerdo al tamao y a la posicin del centrmero . Los cromosomas se ordenan . Los pares por pares , de homlogos de acuerdo a
31 bandas Q se tien con mostaza de quinacrina que fluoresce al ser estimulada con luz ultravioleta, y los cromosomas presentan unas bandas brillantes y otras oscuras
sus tamaos del 1 al 22 ; el ms largo es el 1 y el ms corto el 22 , y clasifican en siete grupos: A: 1, 2 y 3; el 1 y el 2 son metacntricos y el 3 es submetacntrico. B: C: D: E: F: 4 y 5, submetacntricos. 6 al 12 y el X, submetacntricos. 13, 14 y 15, acrocntricos. 16, 17 y 18, submetacntricos. 19 y 20, metacntricos.
Con esta metodologa se han podido diagnosticar correctamente diferentes tipos de aberraciones cromosmicas estructurales y numricas, que causan sndromes*
Un sndrome es una serie de sntomas y signos que existen a un tiempo y definen clnicamente un estado morboso determinando. El cariotipo se describe, por medio de smbolos, tanto el normal, como el alterado, por ejemplo 46,XX/47,XXX Mosaicismo o mixoploida en una mujer con cariotipo normal y de metahembra. 47,XX,+21
G: 21, 22 y Y, acrocntricos. El Y no tiene satlite. La identificacin precisa de los cromosomas se hace utilizando diferentes mtodos de tincin, con los que se observan bandas teidas intensamente y siguen un patrn tpico y constante en cada cromosoma. Por ejemplo, las bandas G se observan despus de la digestin con tripsina, y la tincin con Giemsa y las
Mujer con un cromosoma 21 extra.
46,XY,5p Hombre con la prdida del brazo corto del cromosoma 5.
Sndromes causados por no disyuncin de los autosomas

Trisoma 21, sndrome de Down o mongolismo
Su cariotipo es 47,XX,+21 o 47,XY,+21 , en el sndrome con una trisoma regular . Fenotipo : masculino o femenino. En el 100% de los nios con el sndrome hay retardo mental , cuyo grado no se puede precisar al nacimiento. Signos Los principales signos que presentan los recin nacidos , y que permiten diagnosticar el sndrome, son los diez que enlisto a continuacin, y, de stos, deben coincidir , por lo menos , cuatro , a los que se agrega la proporcin de recin nacidos que la presentan: Proporcin de recin nacidos que la presentan 90%. 85%. 80%. 80%. 80%. Piel de la nuca redundante Displasia de la pelvis Pabellones auriculares 60%. Clinodactilia del quinto 80%. 70%. hipoplsicos dedo , por la y con de implantacin la falange baja media 45%. produce la flexin de las piernas, una postura de abrazo y, generalmente, llanto breve. Por la hipotona, si una persona apoya en una mano a un recin nacido con Down, boca arriba, la espalda del nio se arquea y quedan colgando sus brazos, su cabeza y sus piernas.
Perfil facial aplanado Reflejo de Moro pobre o ausente Hipotona muscular generalizada Hiperflexibilidad de las articulaciones Fisura parpebral oblicua (baja en el ngulo interno con respecto al externo)
hipoplasia
60%. Pliegue simiano o nico en la palma de la mano La hipotona muscular , que es la tensin o tono muscular disminuido , provoca que la boca tienda a estar abierta y que la cara tenga la expresin caracterstica del retardado mental. El reflejo de Moro . Es el reflejo normal del lactante joven provocado por un ruido sbito y agudo, como el golpear una mesa prxima al nio, que
32 El paladar es alto o profundo y angosto u ojival . En las manos la clinodactilia de quinto dedo consiste en una curvatura de este dedo hacia el cuarto; los dedos en general son cortos o con braquidactilia , y los dermatoglifos o pliegues de la piel de los dedos y de las manos son anormales, trirradiados y se presenta el pliegue o cresta simiana que recorre de un lado a otro la mano, como lo hace en los simios o monos . En los pies est separado el primero del segundo dedo y hay una cresta en la planta del pie en este lugar. El cabello es delgado , escaso, y hay zonas de alopecia o calvas. En el corazn hay defectos del cierre del tabique interventricular y del interauricular , persistencia de la comunicacin atrioventriculares y del conducto arterioso en el 40 a 50% de los nios . Algunos tienen una alteracin llamada tetraloga de Fallot que consiste en la estenosis de la arteria pulmonar, la persistencia de la comunicacin interventricular, el cabalgamiento de la aorta sobre el septo interventricular y el engrosamiento de la pared del ventrculo derecho, que se establece despus del nacimiento. Todos los varones son infrtiles y algunos tienen criptorquidia ; en cambio, las mujeres son frtiles y algunas han dado a luz nios sanos. El 1% presenta leucemia y el duodeno puede ser atrsico . La estatura , en general, es menor a 1.50 m. El cociente intelectual es menor a 50; algunos desarrollan demencia presenil antes de los 40 aos. La mayora mueren antes de esta edad, cuando tienen cardiopatas. El 60% se abortan y el 20% nacen muertos . La frecuencia es aproximadamente uno de cada 700 nios nacidos vivos, y es muy parecida en todos los pases; en caso de originarse por no disyuncin , lo que significa que hay una trisoma regular, aumenta la frecuencia, al aumentar la edad materna , que de acuerdo con una de las numerosas estadsticas es de: Edad materna 25 30 35 40 45 a a a a o 29 aos 34 aos 39 aos 44 aos ms aos
Las articulaciones anormalmente flexibles junto con la hipotona y la estructura anormal de la cadera provocan una marcha torpe y vacilante . La diastasis de los rectos abdominales es frecuente y consiste en que estn separados en la lnea media del abdomen.
A la presencia de la fisura palpebral oblicua , que es la apertura de los prpados alta en el externo con respecto al interno, y al epicanto o pliegue de la piel localizado en el borde interno del prpado superior, se debe que al sndrome se le llamara mongolismo , ya que los ojos de los nios afectados se parecen a los de las personas de raza monglica. La piel de la nuca redundante , significa que es ms abundante de lo normal y parecera que le sobra. Los ilacos tienen la forma de la oreja de un elefante y el ngulo del acetbulo est aplanado. El perfil aplanado se debe a que el puente de la nariz es muy bajo y ancho , lo que coincide con la presencia de hipertelorismo ocular o distancia interpupilar aumentada, caractersticas que se deben a un desarrollo deficiente de la mandbula o micrognatia ; esta alteracin determina que la implantacin de las orejas sea baja . La maxila tambin est poco desarrollada. Parte de las orejas, la mandbula y la maxila derivan del primer arco branquial , que en este caso es hipoplsico al igual que las orejas y la mandbula. En la cabeza hay otras alteraciones como la braquicefalia que consiste en el acortamiento anteroposterior de la cabeza con la parte posterior aplanada y el occipucio u occipital aplanado . El crneo es delgado, las fontanelas se cierran tardamente y los senos frontales son aplsicos o hipoplsicos. El cuello es corto . En la boca, las alteraciones son: la macroglosia o lengua muy voluminosa que tiende a proyectarse fuera de la boca. El epitelio est engrosado y acartonado como si tuviera surcos. Los dientes son aserrados o cnicos faltan algunos y estn en posicin anormal.
Riesgo en cualquier embarazo 1:1,600 1: 750 1:275 1:100 1:35
33 por gametas con un cromosoma 14 y uno 21 normales , se pueden originar: 25% de nios con cariotipo normal , con respecto a los pares 14 y 21. 25% de nios portadores de la translocacin balanceada y un 14 y un 21 normales. 25% de nios con trisoma 21 o sndrome de Down por tener el cromosoma 14q/21q y dos normales. 25% de nios que se abortan por tener una monosoma del cromosoma 21 y un par de cromosomas 14 normales. Ningn nio con monosoma de un autosoma puede vivir . Cuando nace un nio con sndrome de Down con trisoma regular , de padres jvenes de 21 a 26 aos, slo existe el 1% de probabilidad de tener otro nio afectado por el sndrome ; si la madre es de mayor edad, se calcula de acuerdo con sta. Si alguno de los padres es portador sano , de una translocacin recproca balanceada , existe mayor probabilidad de que tenga otro nio con Down, dependiendo del tipo de translocacin, pero es mayor cuando la madre es la portadora que cuando el padre es el portador , pues aparentemente los espermatozoides alterados tienen poca probabilidad de fecundar .
En el 95% hay una trisoma regular , en el 1% hay un mosaicismo con la trisoma 21 y un cariotipo normal, lo que determina que los nios estn menos afectados. Aproximadamente el 4% tienen una translocacin recproca balanceada o robertsoniana del cromosoma 21, con un cromosoma del grupo D (13, 14 y 15), siendo la ms frecuente la 14/21, que se debe a que el cromosoma 14 y el 21 se translocan a nivel de sus centrmeros y se forma un cromosoma con los brazos largos de los cromosomas 14 y 21 y otro con los satlites de los mismos cromosomas . La alteracin puede presentarse en la madre o en el padre , que son fenotpicamente normales , pero como tienen: un cromosoma 14 y uno 21 normales , un 14q/21q con los brazos largos de estos y uno 14p/21p con los satlites, pueden formar cuatro tipos de gametas que tienen: 14 y 21 normales . 14q/21q y 14p/21p , translocacin recproca balanceada . 14q/21q - y 21 normal , con doble cromosoma 21 . 21 normal y 14p/21p , monosoma del cromosoma 21 . Si estas gametas fecundan o son fecundadas
Trisoma 18 o sndrome de Edwards

Cariotipo : 47,XX,+18 o 47,XY,+18 . Fenotipo : masculino o femenino. Nacen ms mujeres que varones ( 3:1 ), ya que la mayora Signos Retraso mental y psicomotor Bajo peso al nacer (menor a 2,400 g) Polihidramnios y arteria umbilical nica Dermatoglifos con arco en de los nios se abortan . Las principales caractersticas y la frecuencia con la que se presentan son: Proporcin de recin nacidos que la presentan 100% 100% 100% seis o ms dedos de las manos 99%
100% Orejas malformadas y de baja implantacin Cardiopatas como la comunicacin interventricular y la persistencia del conducto arterioso. 99% Criptorquidia bilateral Micrognatia y retromicrognatia o desplazada hacia atrs Mano con el puo cerrado con fuerza , con el segundo dedo sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto dedo 94% Uas hipoplsicas Dolicocefalia (con la cabeza alargada en sentido anteroposterior) Occipucio prominente Esternn corto Luxacin congnita de la cadera bilateral Primer ortejo del pie flexionado hacia el
97% 97%
94% 88% 88% 87% 80% dorso o dorsiflexionado
34
79% Hipertona generalizada Pie en forma Pie 63% equinovaro (con el
75% de apoyo mecedora , en los dedos con y el flexionado taln en prominente sentido medial) 57% 50%
63% Rin en herradura , ectpico o con doble urter Piel redundante en la nuca Frecuencia : 1:3,000 nacidos vivos.
Trisoma 13 o sndrome de Patau

Cariotipo : 47,XX,+13 o 47,XY,+13 . Fenotipo : masculino proporcin. Signos o femenino en igual Las principales caractersticas y la frecuencia con la que se presenta son: Proporcin de recin nacidos que la presentan 100% 100% 96%
Retraso mental y psicomotor Peso bajo al nacimiento Orejas malformadas y de implantacin baja Microcefalia y holoprosencefalia (cerebro sin separacin de los hemisferios cerebrales), sin desarrollo de los bulbos olfatorios (arrinencefalia), frente inclinada 82% Pliegue simiano y dermatoglifos anormales Labio y paladar hendido o
80% ambos bilaterales y micrognatia 77%
78% Polidactilia postaxial Cardiopatas como la comunicacin interventricular, persistencia del conducto arterioso y anomalas de la rotacin del corazn 77% Catarata y opacidad corneal Microftalma, anoftalma Coloboma del iris Zonas desnudas de la piel del cuero cabelludo o de la cara o hemangiomas (cmulo de vasos sanguneos en la piel) 67% Criptorquidia , escroto y pene anormales tero bicorne Mano con el puo cerrado , con el segundo y tercer dedo sobre el primero y el quinto sobre el cuarto 62% Pie en mecedora o piolet con el taln prominente Uas hiperconvexas Frecuencia : 1:5,000 recin nacidos vivos. Cuando es una trisoma regular , aumenta con la edad materna avanzada .
75% 70% 68%
64% 64%
60% 60%
Sndromes causados por no disyuncin de los cromosomas sexuales

La no disyuncin se puede producir en cualquiera de las dos divisiones meiticas , y cuando las gametas fecundan o son fecundadas originan individuos anormales.
35
Monosoma X o sndrome de Turner

Cariotipo : 45,X en el Turner puro , sus clulas no tienen corpsculos de Barr . Fenotipo : femenino. Signos Proporcin de recin nacidos que la presentan 100% 95% Las principales caractersticas y la frecuencia con la que se presenta son las siguientes:
Talla baja , que en las mexicanas es entre 131.8 y 143.4 cm Cubitus valgus o ngulo de portacin abierto Disgenesia gonadal , ovarios como estras fibrosas con ausencia o hipoplasia de clulas germinales y tero infantil +90% Infantilismo (falta de desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, amenorrea primaria, elevacin de gonadotropinas y baja cantidad de estrgenos) +90% Linfedema o acumulacin de la linfa en los tejidos, principal-mente en el dorso de los pies, de las manos y de los dedos +80% Implantacin +80% Pabellones baja del cabello , hacia la nuca, similar muy a la masculina grandes
auriculares
anormales
+80% Trax ancho (en escudo o tonel) con el pecho excavado o pectum escavatum y telotelia o pezones muy separa-dos hipoplsicos, invertidos o ambas cosas +80% Maxila y paladar angostos Epicanto Mandbula relativamente pequea Uas hiperconvexas e hipoplsicas Malformaciones renales como el +80% 78% +70% +70% rin en herradura, pelvis renal doble o hendida +60%
+60% Rodillas anormales Pterygium colli o cuello alado, de apariencia corta con pliegues laterales membranosos y piel redundante en la nuca 59% Cardiopatas congnitas , principalmente coartacin de la aorta (con una zona estenosada o estrecha), valva artica bicspide y estenosis artica valvular 53% Nevos pigmentados abundantes (lunares pigmentado) Cuarto metacarpiano o metatarsiano
+50% cortos o falanges cortas
+50% Osteoporosis con trabculas seas toscas sobre todo en las epfisis de los huesos largos +50% Frecuencia : 1:2,500 nacidos vivos. El 90% de los embriones con 45,X se abortan en el primer trimestre. En el 75% la no disyuncin es paterna , ya que la X materna en general es normal.
36 46,XX/45,X o 47,XXX/46,XX/45,X. 8% con deleciones de brazos cortos 46,X, del(Xp) o 46X,Xp-. 1% otras alteraciones como: 46X,r(X)/45,X con una X en anillo o mosaicos 46XY/45,X . La inteligencia es normal o disminuida en un 10 a 15% que afecta a las reas de ejecucin, pero no a las verbales.
En algunas ocasiones han nacido nios de madres con Turner . Se ha encontrado que hay diferentes variedades de cariotipos en el sndrome como: 60%, con 45,X o Turner puro . 16% con 46,XX con una X isocromtica de brazos largos , 46,X,i(Xq). 15% con mosaicismos de diferentes tipos como
Sndrome de metahembra
Cariotipo : 47,XXX con dos corpsculos de Barr. Fenotipo : femenino. Las principales caractersticas son: Apariencia normal con cadera un poco ms ancha . Pubertad tarda y menopausia precoz . El 75% son frtiles durante el corto periodo reproductivo . La mayora de sus hijos han tenido cariotipo normal. En una proporcin baja tienen retardo mental moderado . Frecuencia : 1:1,000 nacidas vivas. Aumenta con la edad materna avanzada . Se han encontrado metahembras con 48,XXXX y 49,XXXXX , en las que el retardo mental es constante y se presentan malformaciones como linfedema , pie equinovaro , cuello corto con implantacin baja del cabello , retraso en el crecimiento , uas hiperconvexas , hipertelorismo ocular y malformaciones de las orejas, entre otras.
Sndrome de Klinefelter
Entre las caractersticas de las personas con el sndrome de Klinefelter estn: Cariotipo: 47,XXY . Fenotipo: masculino con corpsculo de Barr . Disgenesia gonadal primaria , tambin denominada hipogonadismo hipogonadotrpico o falla prepuberal, testculos pequeos , menores de 2 cm de longitud, endurecidos , hialinizado , con muy pocas o sin espermatogonias ; las clulas de Sertoli se encuentran en los tbulos no hialinizados y las clulas de Leydig se agrupan densamente como lo hacen las clulas de un adenoma**.
**(de adn , glndula, y oma , indicando tumoracin).
Vello pbico con implantacin feminoide Caderas y pelvis feminoides o eunucoides Longilneos (altos y delgados)) Brazada mayor que anormalmente largos) la estatura (brazos
Ginecomastia o desarrollo de las glndulas mamarias, en el 40% de los casos y presentan cncer mamario en la misma proporcin que en las mujeres normales. El cociente intelectual es normal o est disminuido en 10 a 15%, nunca es profundo . Disostosis de las rodillas y osteoporosis . En general se diagnostica en los adultos con problemas de infertilidad, ya que es la causa ms comn de hipogonadismo. Frecuencia : 1:1,000 nios nacidos vivos, aumenta con la edad materna avanzada . Entre los varones infrtiles la frecuencia es de 1:10 y entre los retrasados mentales 1:100 . En el 60% el X extra es materno , si es paterno el espermatozoide debi tener un cariotipo 24,XY . Aproximadamente 15% son mosaicos 46,XY/47,XXY y algunos son frtiles. En el Klinefelter con 48,XXXY el 49,XXXXY el retardo mental es constante , se acenta la feminizacin y aparecen otras alteraciones de los genitales como criptorquidia y malformaciones
Escroto pequeo . Pene de tamao normal . Azoospermia u oligospermia . Niveles de testosterona normal o ligeramente por debajo de los normales. Excrecin urinaria de gonadotropinas hipofisiarias (HFE y HL) aumentada y la de 17cetosteroides (producto de la degradacin de los andrgenos), normal o ligeramente menor . Desarrollo deficiente de caracteres sexuales secundarios Barbilampios
37
del escroto y del pene .
Cariotipo 45,Y
Son embriones o fetos no viables , que se abortan por carecer de los factores de coagulacin , que slo se encuentran en el cromosoma X y son indispensables para que viva el nio, que en este caso es hemoflico .
Sndrome de doble Y o varn con polisoma Y

Cariotipo : 47,XYY. Fenotipo : masculino, sin corpsculo de Barr. Caractersticas principales: Altos , corpulentos , con aspecto normal . Testculos y genitales externos normales , pero hay tbulos seminferos con disminucin de la espermatognesis. Con frecuencia presentan conducta agresiva , son impulsivos , tienen comportamiento infantil , devaluacin de su autoestima e inadaptacin social . Han tenido hijos con cariotipo normal. Frecuencia : 1:1,000 nios nacidos vivos.
Consecuencias de las aberraciones cromosmicas estructurales

Delecin o prdida
Cuando se pierde un segmento del cromosoma , se puede detectar en el microscopio ptico si es, por lo menos, una dcima parte ; el patrn de bandas ayuda a precisar, en la mayora de los casos, qu par es el alterado.
Sndrome de cri-du-chat o maullido de gato

Cariotipo : 46,XX,5p- o 46,XY,5p-. Fenotipo : masculino o femenino. Signos Principales caractersticas y la frecuencia con que se presentan: Proporcin de recin nacidos que la presentan 100% 100% 100% 100% 94% 85% 81% 81% 78% 72% 68% 61% 58% 40% 30%
Crecimiento lento Llanto como el maullido de un gato joven o cri-du-chat , que se debe a la hipoplasia de la laringe Retardo mental profundo Microcefalia Hipertelorismo ocular Epicanto Fisura parpebral oblicua, con el borde externo ms bajo o antimongoloide Pliegue simiano Hipotona muscular Peso al nacimiento menor de 2,500 g Cara redonda o de luna Estrabismo Orejas malformadas , pequeas y de implantacin baja Dermatoglifos alterados Cardiopatas congnitas de diferente tipo Frecuencia : 1:50,000 . La mayora sobreviven hasta la edad adulta, con peso y estatura inferiores a lo normal. Su desarrollo intelectual llega a ser el de un nio de 5 a 6 aos .
banda del brazo corto del cromosoma 5 o 5p14p15.

La alteracin parece ser una delecin de novo . Son muy raros los mosaicos, las translocaciones desbalanceadas, los cromosomas anulares y las inversiones pericntricas.
Probablemente se debe a la prdida de una
38 lingual, prognatismo. Marcha torpe parecida a la de una marioneta.
En
el 20% hay algunas anomalas en los cromosomas paternos, como la translocacin , que es ms frecuente en la madre .
Duplicacin
Se encuentra aislada o asociada a las deleciones y junto con sta, se presentan con una frecuencia de 1:2,000 recin nacidos . Son mutaciones de novo , y cuando es un rearreglo balanceado, en que uno de los cromosomas tiene una delecin y el otro, una duplicacin ; el paciente es asintomtico pero al formarse las gametas se puede producir una delecin , por la prdida de los genes duplicados, los cuales forman un cromosoma acntrico o sin centrmero , que se pierde, o un cromosoma anular que se puede perder , si es acntrico , o persistir , si tiene centrmero . Estas personas pueden transmitir a su descendencia la delecin o un cromosoma anular y perderse el resto del cromosoma.
Inversin
Puede involucrar slo un brazo del cromosoma y ser paracntrica , o a los dos brazos o pericntrica (Fascculo 2). Se ha descrito en algunos nios con sndrome de Down , como inversin paracntrica que se observa con una frecuencia de 1:100, o la inversin pericntrica del cromosoma 9, que es la ms frecuente en la poblacin general: 1:100. Cuando se aparean durante la meiosis un cromosoma que tiene una inversin , con uno normal , para poder ponerse en contacto los alelos de los cromosomas homlogos, en el cromosoma alterado se forma una asa de inversin y en el punto en el que se cruzan los hilos de ADN se pueden romper y separarse del resto del cromosoma como un anillo que se conserva o se pierde, lo mismo que la parte lineal del cromosoma si tiene o no el centrmero .
Translocacin
Es el intercambio gentico entre cromosomas heterlogos , y puede ser: es robertsoniana o sndrome de Down ). fusin cntrica (ver
Recproca balanceada o equilibrada .
Las personas son portadoras con fenotipo normal , clnicamente sanas . Pueden originar gametas en que se desequilibra la alteracin como en el 3 a 4% de los nios con sndrome de Down , que tienen dos cromosomas 21 y uno 14q/21q . La translocacin entre dos cromosomas acrocntricos como el 14 y el 21,
La frecuencia de la translocacin recproca balanceada es de 1:2,000 recin nacidos. Durante la meiosis los cromosomas de un portador normal , con una translocacin balanceada , se aparea con los cromosomas normales gene a gene y lo hacen en forma de cruz. Los tipos de gametas que se forman son los mismos que expliqu en el sndrome de Down.
Isocromosomas
Se debe a la divisin transversal del centrmero de los cromosomas, que produce la formacin de un cromosoma con dos brazos cortos y otro con dos brazos largos . Se presenta con frecuencia en el cromosoma X y origina el sndrome de Turner (consultar el sndrome de Turner ).
Mosaicismo o mixoploida
Presencia de dos o ms cariotipos en un mismo individuo . Se puede deber a no disyuncin meitica o a aberraciones estructurales producidas durante la mitosis . Se han descrito en sndromes como el de Turner , el de Klinefelter , en el de metahembra y el cridu-chat . Las aberraciones cromosmicas y las mutaciones de novo o frescas pueden ser producidas por una gran cantidad de agentes teratgenos ; con frecuencia causan aborto. En abortos tempranos se observan con la
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siguiente frecuencia: Trisomas Monosomas X Triploidas Tetrapliodas Otras aberraciones Se calcula que al menos 7.5% de los seres humanos que se conciben tienen una anomala cromosmica , la mayora se abortan y slo nacen el 0.6%. Las monosomas autosmicas no son viables ; mueren muchos de los fetos con monosoma X . 30% 10% 10% 5% 5%
Herencia mendeliana simple o monognica

Tengo la seguridad de que en cursos previos has estudiado las leyes de Mendel , que llevan este nombre en honor de Gregorio Mendel , quin experiment cruzas de plantas de chcharo con semillas amarillas y verdes o redondas y rugosas. Mendel llam factores , a los que conocemos ahora como genes , pero, los identific con tal precisin que se le considera como el Padre de la Gentica. La primera ley o de la segregacin de los alelos , la dedujo despus de observar que la hibridacin o cruza de dos plantas de la F 0, una homocigtica con un carcter dominante como es el color amarillo de las semillas. El gene dominante se denomina con las letras maysculas AA y una planta homocigtica con el gene recesivo , que es el color verde de las semillas. El gene recesivo se escribe con letras minsculas aa. El resultado fue que todas las semillas eran amarillas Aa heterocigticas , en las que quedaba oculto el verde en la primera generacin filial o F 1. Al hibridar estas plantas encontr que el color de las semillas de la segunda generacin filial o F 2, eran 25% amarillas AA, 50% Aa de color amarillo y 25% verde aa. Esto es que reapareca el color verde que se segregaba ; por lo tanto se obtuvo una proporcin de 1:2:1 , de homocigotos dominantes , heterocigotos en los que se manifiesta el gene dominante y homocigotos recesivos respectivamente. La segunda ley de la segregacin independiente , que obtuvo cuando hibrid plantas homocigticas para dos alelos distintos como el amarillo, AA y el redondo RR, dominantes , con plantas homocigticas con los genes recesivos verde, aa y el rugoso rr , que es la F 1, todas eran amarillas y redondas , heterocigticas con la manifestacin de los dos genes dominantes RrAa . La hibridacin de estas plantas heterocigticas RrAa, amarillas/rugosas en la F 2 aparecan plantas con caractersticas distintas a las de los homocigotos y heterocigotos de la F 0 y la F 1 que eran amarillas/rugosas ; y verdes/redondas , lo que comprobaba que los dos genes se segregaban de manera independiente . La codominancia o con dominancia incompleta la dedujo cuando al hibridar plantas homocigticas con flores rojas RR, con el gene dominante , con homocigticas con flores blancas rr con el gene recesivo obtena heterocigotos Rr de color de rosa , en los que se manifestaban los dos alelos al mismo tiempo . Estas leyes se han aplicado al estudio de caractersticas determinadas por un gene o monognicas con sus alelos, tanto del fenotipo normal de cualquier organismo, incluyendo al hombre como algunos padecimientos que lo afectan , y se transmiten con una frecuencia conocida .
Simbologa empleada en la representacin de los rboles genealgicos

Cuando se identifican rasgos o caractersticas particulares en una persona sobre todo si es anormal, es til investigar si aparece en otros familiares, y con los datos obtenidos se representan grficamente las caractersticas de los antepasados del caso ndice o propsito , a esta representacin se le denomina rbol genealgico . El rbol genealgico es til en el anlisis mendeliano de un rasgo de enfermedad hereditaria de una familia, con lo que tambin se calcula la probabilidad de recurrencia de la enfermedad. Esto es la probabilidad de que la descendencia presente el rasgo o la enfermedad diagnosticados.
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Smbolos utilizados en los rboles genealgicos
Una manera sencilla de calcular el riesgo de recurrencia de una enfermedad de transmisin mendeliana es la elaboracin de tablas de contingencia en las que se representes con maysculas los genes dominantes y con minscula los recesivos . En los mrgenes se representa los alelos de los padres por separado y llena las cuatro casillas combinando las letras.
Cada casilla representa el 25% de la descendencia , por lo que obtendrs automticamente la proporcin de homocigotos y heterocigotos sanos y afectados que se producen, dependiendo de si los genes son dominantes o recesivos y si son autosmicos o ligados a los cromosomas X o Y.
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COMBINACIONES RECESIVOS.
DE
HOMOCIGOTOS
HETEROCIGOTOS
CON
GENES AUTOSMICOS
DOMINANTES
42 Si una enfermedad es determinada por un gene recesivo ligado al cromosoma X, las mujeres heterocigticas con el gene dominante y el recesivo expresan el gene dominante y son portadoras sanas , en cambio los homocigotos que slo tiene el gene recesivo en su cromosoma X son enfermos o estn afectados .
En el caso de estar ligado a cromosomas sexuales , adems de la proporcin de individuos sanos o afectados de la poblacin total, se obtiene la proporcin por sexo, que siempre es 50% cada casilla y las dos son el 100% de hombres y 100% de mujeres .
COMBINACIONES DE HOMOCIGOTOS Y HETEROCIGOTOS CON GENES DOMINANTES Y RECESIVOS LIGADOS AL CROMOSOMA X.
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Herencia autosmica dominante o A-D

Es determinada por un gene dominante , localizado en cualquiera de los autosomas . En el rbol genealgico de una familia afectada por un gene autosmico dominante puedes observar que las enfermedades transmitidas por este patrn hereditario se caracterizan por: Los heterocigotos son individuos afectados por la enfermedad. Se presentan individuos afectados generacin tras generacin o en sentido vertical . Hombres y mujeres son afectados en la misma proporcin. Los homocigotos que no tienen el gene anormal tienen descendencia sana . El individuo afectado tiene una probabilidad de 50% de tener un hijo afectado y 50% de tener un hijo sano . Se pueden producir mutaciones de novo , que no tienen ninguna probabilidad de que se repita en la misma generacin , pero s se transmitir a la descendencia del individuo afectado . Expresividad variable .
RBOL GENEALGICO DE HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE.
Acondroplasia
Son enanos , con la cabeza grande , frente prominente, puente de la nariz en forma de silla de montar, hipoplasia media nasal y foramen magnum pequeo, que llega a provocar hidrocefalia. Columna vertebral con lordosis y vrtebras malformadas que provoca compresin medular espinal, por aplastamiento seo o herniacin de los discos intervertebrales. Micromelia epfisis. por osificacin temprana de las
Pelvis . Ilacos con alas pequeas y reduccin de la curva sacro-ilaca. Prevalencia : 1:10,000 . El 90% son mutaciones de novo relacionadas con edad paterna avanzada . Los homocigotos en general mueren in utero . Sobreviven los heterocigotos.
Sndrome de Marfan
Estatura alta . Aracnodactilia o dedos muy largos y delgados. Miembros largos y delgados , con hiperflexibilidad , poca grasa subcutnea e hipotona muscular. Subluxacin del cristalino . Otoesclerosis dominante Hipercolesterolemia familiar Rin poliqustico tipo adulto Exocitosis mltiple Enfermedad de Huntington Neurofibromatosis Sordera congnita dominante Dilatacin de la aorta. Alteracin del tejido conectivo. La mayora son mutaciones de novo relacionadas con edad paterna avanzada . Otras enfermedades autosmicas dominantes y su frecuencia son: 3:1,000 2:1,000 1:1,000 0.5:1,000 0.5:1,000 0.4:1,000 0.1:1,000
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Herencia autosmica recesiva

Las caractersticas de este tipo de son: Slo son afectados los homocigotos . Se presentan afectados en la misma generacin o en sentido horizontal . La consanguinidad es frecuente en los progenitores. Se afectan en la misma proporcin hombres y mujeres . Los heterocigotos son portadores sanos . Los homocigotos sanos nacidos de heterocigotos no transmiten la enfermedad . La probabilidad de tener otro hijo afectado es de 25%. La expresividad familiar es constante . La mayora de las enfermedades metablicas o errores innatos del metabolismo son autosmicas recesivas , monognicas .
RBOL GENEALGICO DE HERENCIA AUTOSMICA RECESIVA.
Fenilcetonuria o idiocia fenilpirvica

Deficiencia enzimtica , falta de produccin de la hidroxilasa de la fenilalanina que transforma la fenilalanina en tirosina . Acumulacin de fenilalanina en la sangre y en el lquido cefalorraqudeo . Presentan lesiones del sistema nervioso central (SNC ), con alteracin del electroencefalograma (EEG). Oligofrenia , convulsiones, retraso psicomotor. Menor conversin de tirosina en melanina . Ojos azules , pelo rubio y piel clara , en personas blancas. Ojos, pelo y piel ms clara que la de los hermanos, en personas morenas. Menor conversin de la tirosina en adrenalina . Alteracin de la serotonina . Disminucin de la adrenalina plasmtica . Transformacin de la fenilalanina en cido fenil pirvico que se excreta en la orina . Puede detectarse por la reaccin de ste con el cloruro frrico , en la orina del recin nacido. En gotas de sangre del taln de ste colocadas en papel filtro, se puede cuantificar la fenilalanina . Por amniocentesis , se detecta prenatalmente en el lquido amnitico el cido fenil pirvico urinario . En la orina tambin se excreta el cido fenil actico , el cido fenil lctico y la fenil acetil glutamina . Tratamiento . A los nios de una edad mxima de un mes se les da una leche elaborada con soya, con muy poca cantidad de fenilalanina , que es un aminocido esencial. En la dieta debe agregarse l% de protenas vegetales , pan sin gluten , azcar , mantequilla , vitaminas y minerales . Si el tratamiento se da tardamente, ya no se evita la oligofrenia o retraso mental. Cuando se suspende esta dieta, el cabello muestra bandas despigmentadas y aparecen trastornos del SNC. Si se alternan periodos sin dieta, con los de dieta, en el pelo aparece el signo de bandera llamado as porque hay bandas claras y obscuras. No deben tomar refrescos ni alimentos dietticos , que contengan fenilalanina. Frecuencia 1: 20,000 recin nacidos Se ha descrito que, los hijos de madres fenilcetonricas presentan anomalas congnitas cuya proporcin vara de acuerdo a la cantidad de fenilalanina de la sangre materna. Entre las alteraciones encontradas estn:
45 73 68 40 24 12 a a a a a 92% 73% 52% 30% 15%
Retraso mental Microcefalia Peso al nacer, menor a 2,500 g Aborto espontneo Cardiopatas congnitas
Albinismo total u oculocutneo

Deficiencia enzimtica . Carencia de tirosinasa que transforma la tirosina en 3,4dihidroxifenilalanina o DOPA, que es un compuesto intermedio del metabolismo de la melanina . Ausencia de produccin de melanina en los melanocitos . Acromodermia o piel sin pigmento. Acromotriquia o pelo sin pigmento. Pupilas rojas e iris sonrosado . Astigmatismo . Fotofobia o sensibilidad anormal a la luz, en particular en los ojos. Nistagmo o movimiento rtmico involuntario de los ojos. Agudeza visual pobre . Frecuencia mundial para todo tipo de albinismo 1:20,000, en Francia 1:100,000 y 0.7:100 en los indios de la Isla de San Blas, frente a Panam, que tienen rasgos raciales de negro y son albinos.
Galactosemia
Deficiencia enzimtica . Carencia de la F-galuridil transferasa que transforma la galactosa1-fosfato en glucosa-1-fosfato . Trae como consecuencia la acumulacin de galactosa en la sangre o galactosemia que es la principal caracterstica de la enfermedad. A los pocos das de iniciada la lactancia vomitan, presentan letargo, no aumentan de peso y el hgado se hace ms voluminoso (hepatomegalia). Galactosuria o acumulacin de galactosa en la sangre. Acumulacin de galactosa en otros tejidos como el hgado y el rin. Cirrosis , hepatomegalia . Aminoaciduria por acumulacin en el rin. Catarata . Hipoglucemia . Convulsiones . Oligofrenia y retraso mental . Diagnstico : orina . Deteccin de galactosa en la
Tratamiento : Supresin de la leche y productos lcticos, que se sustituye por un compuesto de soya que carece de galactosa . Cuando son mayores llegan a tolerar un poco la leche y productos lcteos. Otras enfermedades autosmicas recesivas y su frecuencia en recin nacidos son:
Fibrosis qustica Retardo mental Sordera congnita Atrofia muscular espinal Hiperplasia suprarrenal congnita Mucopolisacaridosis
0.5:1,000 0.5:1,000 0.2:1,000 0.1:1,000 0.1:1,000 0.1:1,000
Herencia autosmica codominante

Tiene las mismas caractersticas que la herencia autosmica dominante, slo que los dos dominantes se manifiestan simultneamente y determinan rasgos peculiares, distintos a los de los dominantes, que se expresan aislados. Ejemplos de este tipo de herencia son: Grupo sanguneo como ABO . Enzimas eritrocticas como la fosfatasa cida .
46 En todos los casos hay un polimorfismo gentico , lo que significa que hay varios genes dominantes que codifican para la sntesis de la misma sustancia.
Antgenos de superficie celular-HLA . Protenas sricas como la hapatoglobina .
Herencia recesiva ligada al cromosoma X

Es determinada por un gene recesivo ligado al cromosoma X. Presenta las siguientes caractersticas: Los varones hemicigotos son afectados. Las mujeres sanas . heterocigotas son portadoras traumatismos leves. Se recomienda vigilancia y proteccin en el ambiente en el que se desarrollan. La hemofilia en consanguinidad. mujeres se asocia a
No se transmite de varn a varn. Las mujeres portadoras sanas tienen 50% de las hijas portadoras, 50% de hijas e hijos sanos y 50% de sus hijos afectados. Los varones afectados tienen el 100% de hijas portadoras y el 100% de hijos sanos. Se afectan en diferente proporcin hombres y mujeres . Tienen una transmisin en zigzag caballo de ajedrez . o como
Distrofia muscular de Duchenne . Se debe a un gene alterado , del cromosoma X , localizado en el locus Xp 21, que codifica para la sntesis de una protena de la membrana muscular , llamada distrofina , la cual interviene en el paso de calcio al interior de los miotubos, al modular el funcionamiento de los canales de calcio . Cuando desaparece la distrofina , entra un exceso de calcio , lo que altera el metabolismo de los miocitos y provoca una debilidad progresiva de los msculos. Se manifiesta en los nios entre dos y seis aos. El primer sntoma es una pseudohipertrofia de los gemelos , debido a la degeneracin grasa de las fibras y a la sustitucin de las fibras musculares por tejido conectivo . Los pacientes terminan en silla de ruedas por la contractura de las articulaciones , mueren alrededor de los 20 aos , debido a problemas respiratorios y cardacos . En la actualidad, se ha intentado introducir versiones reducidas de genes de la distrofia en mioblastos por medio de un retrovirus e injertando despus estos mioblastos en los msculos, para inducir la sntesis de la distrofina y a pesar de que los resultados no han sido muy satisfactorios, es probable que en poco tiempo, se tenga xito, en la aplicacin de este tipo de terapia gnica . Entre las enfermedades ms comunes y la frecuencia en los varones del Reino Unido estn:
Con frecuencia las mujeres homocigotas nacen de padres consanguneos . En la mujer la severidad es moderada . Hemofilia A y B . Es un de los trastorno de coagulacin congnitos ms frecuentes y graves. Se debe a la deficiencia de los factores VII, VIII, IX y XI. La hemofilia A y B presentan cuadros clnicos similares y se debe a genes recesivos ligados al cromosoma X. En la hemofilia A, se presenta en el 80% de los pacientes. La tendencia a presentar hemorragias puede aparecer durante la circuncisin o cuando los nios empiezan a caminar se producen moretones y hemorragias por cadas o
Daltonismo o ceguera a los colores X frgil asociado con retraso mental Retardo mental ligado al X Distrofia muscular de Duchenne (con creatinuria y elevacin de la fosfocinasa) Hemofilia A (factor VIII de coagulacin alterado) Hemofilia B (factor IX de coagulacin alterado)
80:1,000 0.5:1,000 0.5:1,000 0.3:1,000 0.2:1,000 0.03:1,000
47 0.2:1,000 0.01:1,000
Ictiosis ligada al X (deficiencia en la sulfatasa esteroidea) Agammaglobulinemia ligada al X
RBOLES GENEALGICOS TPICO DE HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA X.
Herencia holndrica
Es transmitida de determinada por cromosoma Y . varn genes a varn , por ser localizados en el Las que inician la espermatognesis . Las anormales son muy pocas, como: Piel de puerco espn . Orejas peludas . Pulgar palmeado .
Entre las caractersticas normales estn: Las determinantes testiculares El antgeno de histocompatibilidad H-Y .
Herencia multifactorial o polignica

Es determinada por varios genes presentes en diferentes loci , que suman sus efectos y son influidos por factores ambientales . Caracteriza a muchas malformaciones congnitas. El riesgo de que se presente otro individuo afectado es mayor en las familias en las que ha nacido uno de ellos que en la poblacin general, pero en la misma familia el riesgo es menor que en el de las enfermedades monognicas, y es menor mientras ms lejano es el parentesco entre los miembros de la familia. Hay un punto de equilibrio crtico o umbral entre los alelos que producen el desarrollo normal de algunas estructuras, como el labio y el paladar y los que causan el desarrollo anormal . Por ejemplo, en los padres de un nio con labio y paladar hendido, que son normales , pero tienen los alelos anormales, no se alcanz el umbral para que las alteraciones se manifestaran, pero el rompimiento del equilibrio produjo las malformaciones en su hijo . El riesgo de alcanzar el umbral es mayor en parientes ms cercanos que en los lejanos . Con frecuencia estn ms afectados miembros de un sexo que del otro . Hay caractersticas normales multifactoriales como: que son
Inteligencia , estatura , peso , tensin arterial y color de la piel . Entre las enfermedades y su frecuencia por sexo estn:
Enfermedad Hipertrofia congnita del ploro Luxacin congnita de la cadera Pie equinovaro Artritis reumatoide lcera pptica
Frecuencia Hombres/mujeres 5a1 1a6 2a1 1a3 2a1
48 de transmisin El ambiente es determinante en la aparicin de una enfermedad multifactorial .
No siguen mendeliano .
un
patrn
Diagnstico prenatal
Se refiere a todas las pruebas o mtodos que se aplican para investigar las caractersticas del embrin o del feto durante el embarazo.
Amniocentesis
Es uno de los mtodos para hacer el diagnstico prenatal de algunas alteraciones del desarrollo; consiste en extraer una muestra de lquido amnitico a travs de la pared abdominal de la madre , con una jeringa que tiene una aguja especial, muy larga, la cual es guiada mediante ultrasonido , para evitar lesionar al feto o atravesar la placenta, lo que provocara un aborto, por la formacin de un hematoma en la placenta o por el desprendimiento prematuro de sta. En la actualidad, aunque se puede realizar desde las 12 semanas de gestacin, se hace con mayor frecuencia a las 16 semanas , y la llegan a practicar entre las 14 y 18 semanas , que corresponde a 12 a 16 semanas a partir de la fecundacin, en que hay ms lquido amnitico, el feto es ms grande y hay mayor cantidad de clulas descamadas y de metabolitos . La cantidad de lquido amnitico que se extrae, generalmente, es alrededor de 10 a 20 ml , los cuales deben estar libres de sangre materna. La muestra se centrifuga para separar el lquido , de las clulas descamadas de la piel del nio y del amnios .
Sustancias que se identifican en la fraccin lquida

En la fraccin lquida de la muestra obtenida por amniocentesis, se pueden identificar diferentes sustancias y metabolitos excretados en la orina fetal y el factor tensoactivo producido por el rbol respiratorio fetal . Entre estos compuestos estn: La bilirrubina libre , se mide por espectrofotometra en el lquido amnitico y, dependiendo de la cantidad que se encuentre, se puede saber si el nio tiene eritroblastosis fetal tambin llamada enfermedad hemoltica del recin nacido y la gravedad de sta . tubo neural , como la espina bfida o la anencefalia y defectos del cierre de la pared ventral del cuerpo, como el onfalocele y la gastrosquisis . Cuando es muy bajo , es un indicio de que el feto tiene una trisoma, como la 21 o sndrome de Down , y otras alteraciones cromosmicas. Esta protena tambin se mide en la sangre materna , ya que pasa por la barrera placentaria y tiene el mismo significado que el del lquido amnitico en la determinacin de anomalas del tubo neural y de la pared ventral del cuerpo, el sndrome de Down y otras aberraciones cromosmicas. Tiene la ventaja de que es una prueba ms sencilla de realizar y no representa ningn riesgo, ni molestia para la madre, por ser una tcnica no invasiva . La actividad de la enzima gammaglutamiltransferasa (GGT) es baja en el lquido amnitico de nios con trisoma 13 o sndrome de Patau, en la trisoma 18 o sndrome de Edwards , y en la trisoma 21 .
Metabolitos , por los que se ha logrado diagnosticar cerca de 400 enfermedades metablicas, como la fenilcetonuria , la galactosemia , la tirosemia , la acidemia, alteraciones metablicas de otros aminocidos , lpidos , mucopolisacridos y fosfatasas , entre otras. Meconio , indicador de sufrimiento fetal , que slo en esta condicin lo expulsa al lquido amnitico. La alfa-fetoprotena , que es parte del suero fetal , la cual es sintetizada, primero, por la alantoides , y despus, por el hgado fetal , que es su principal productor . Una pequea parte es elaborada por el tracto gastrointestinal . Los valores de la alfa-fetoprotena se obtienen por medio de pruebas inmunolgicas. Si el nivel es mayor de lo normal , en el lquido amnitico indica la presencia de defectos del cierre del
La determinacin de los niveles de estradiol en el lquido amnitico es til en el diagnstico prenatal del sndrome adrenogenital y de las alteraciones causadas por la diabetes mellitus materna. La presencia y la cantidad de factor tensoactivo o surfactante , producido por las clulas del
49 poder respirar por s mismo, en caso de inducirse un parto prematuro. El triple marcador consiste en la determinacin los niveles de estradial, HGC y alfa-fetoprotena.
epitelio respiratorio , son un indicador del grado de madurez de dicho epitelio, y permiten saber si el feto tiene o no posibilidad de vivir de manera independiente de la madre , al
Determinaciones que se hacen en las clulas obtenidas por amniocentesis

El botn de clulas que queda en el fondo del tubo en el que se centrifug la muestra del lquido amnitico se puede: Cultivar en un medio especial, para que crezcan las clulas, en donde tardan aproximadamente 15 das en hacerlo; despus se procesan para obtener el cariotipo del feto , lo que permite identificar si es normal, o si presenta alguna aberracin cromosmica , como la trisoma 21, la 13 o la 18; tambin es posible saber si tiene otras aberraciones cromosmicas, como translocaciones y deleciones . Confirmar otras cromosomopatas . Diagnosticar errores innatos del metabolismo , como la fenilcetonuria . Identificar padecimientos hereditarios ligadas al cromosoma X . Hacer un estudio del ADN , para comprobar la presencia de enfermedades hereditarias , como por ejemplo: Distrofias musculares del tipo Duchenne , que se caracterizan por la degeneracin muscular progresiva . La fibrosis qustica , que daa los pulmones y el pncreas de los nios. El hipotiroidismo, que provoca retraso mental y bajo peso. En las clulas del lquido amnitico sin cultivar , se puede determinar: El grado de madurez del feto , cuando se tien con azul de nilo , que por ser metacromtico, cambia de azul a naranja , de acuerdo con la cantidad de grasa que presentan. La grasa se deposita en las clulas epiteliales desde las 16 semanas de edad , y aumenta a medida que crece el feto; por eso, el nmero de clulas naranja es un indicador del grado del desarrollo fetal . La cromatina sexual del feto , que debe confirmarse con el estudio ultrasonogrfico, ya que, por ejemplo, tanto un nio con 47,XXY, como una nia 46,XX tienen un corpsculo de Barr; un nio 46,XY y una nia 45,X carecen de ste. La determinacin del sexo del nio es til en casos de hemofilia o de distrofias musculares , que estn ligadas al cromosoma X y pueden ser muy graves en los varones . El hacer una amniocentesis slo para determinar el sexo de un nio, no se justifica .
El grupo sanguneo . Identificacin de secuencias del ADN , por el que se han diagnosticado ms de 200 padecimientos genticos . Confirmar aberraciones cromosmicas y errores innatos del metabolismo . El riesgo de provocar un aborto es de 0.5 a 1%, y aunque se haga el estudio a las 12 o 14 semanas de la gestacin, en el caso de que los padres decidan practicar un aborto, esta maniobra ser ms complicada y peligrosa, por ser en el segundo trimestre del embarazo.
Ultrasonografa
Es una tcnica no invasiva , que, adems de ser utilizada para el diagnstico precoz del embarazo , permite observar cada una de las partes del embrin o feto, medir el dimetro biparietal , la longitud de los huesos largos y del pie ; con el fin de saber si son normales o no y calcular su edad. Esta tcnica ha facilitado el diagnstico prenatal de anomalas como: La anencefalia . La espina bfida . El labio y el paladar hendido . La hidrocefalia , memingoceles y encfaloceles . Cardiopatas (anomalas del corazn). Hernias umbilicales y hiatales (diafragmticas). Anomalas de los miembros . Agenesia renal o heptica . La presencia de una placenta previa , envejecimiento precoz o infartos . su
La placenta percreta . Embarazos ectpicos extrauterinos . Polihidramnios y oligohidramnios .
50 decidir sobre la vida del nio . Por ultrasonografa, tambin se observa en los vasos sanguneos del feto la velocidad y el trayecto de la corriente sangunea ; por ejemplo, en el corazn , el cordn umbilical o la aorta , lo que ayuda a detectar anomalas cardiovasculares . El sistema se llama Doppler , y permite or y registrar el sonido producido por la sangre circulante , incluso en imgenes de color. Por este sistema tambin se detecta la presencia de sufrimiento fetal . El diagnstico de embarazos gemelares o mltiples , y el ratificar que el desarrollo del embrin y el feto es normal, evita a los padres sorpresas desagradables y, en muchos casos , les proporciona tranquilidad .
Bandas amniticas , tpicas del sndrome de Potter . La fstula traqueoesofgica . La mola hidatiforme , entre otras. Esta tcnica ha permitido que se d atencin inmediata al recin nacido malformado , practicarle una ciruga in utero , para corregir anomalas como la hernia hiatal o para conectar los ureteros a la vejiga , ya que ambas pueden provocar la muerte del nio al nacer. En los pases en los que el aborto est legalizado , para que los padres tomen la decisin de continuar o suspender el embarazo , ya que el mdico debe darles toda la informacin tcnica, pero slo son los padres los que deben
Biopsia o muestreo de vellosidades coriales (MVC)

Consiste en extraer un pequeo grupo de vellosidades coriales, a travs del conducto cervical, por medio de una jeringa y un catter, guiados por ultrasonido, entre la 10 y la 12 semana gestacional (8 a 10 semana a partir de la fecundacin), aunque se llega a practicar desde la 8. El material obtenido se cultiva en un medio especial, por 24 a 48 horas , para hacer un cariotipo o se hace directamente con el material fresco , ya que sus clulas se dividen con mucha rapidez. En los cariotipos obtenidos por cualquiera de los dos mtodos, se puede identificar la presencia de aberraciones cromosmicas , estructurales o numricas , caractersticas de sndromes de origen gentico, incluyendo los ligados al cromosoma X. La muestra de las vellosidades coriales puede contaminarse con tejidos maternos y dar resultados falsos . En ocasiones , el cariotipo del trofoblasto no es igual al del feto y puede dar resultados errneos . Tiene la ventaja de ser rpida y se puede practicar en etapas tempranas del embarazo. Esta tcnica tambin puede provocar, en 1 a 3% un aborto , infecciones , y anomalas de los miembros , cuando se practica antes de la 9 semana de la gestacin; ayuda a la obtencin de un diagnstico temprano de anomalas ; se puede hacer transabdominal , para evitar infecciones, pero, en general, los resultados deben confirmarse por amniocentesis , lo que aumenta el riesgo para el nio y las molestias para la madre. Al aplicar tcnicas de reproduccin asistida, en especial en la fecundacin in vitro , se hace el diagnstico prenatal en el ADN de uno de los primeros cuatro u ocho blastmeros del preembrin y, si se identifican aberraciones cromosmicas o enfermedades de origen gentico , se toma la decisin de no implantarlo.
Fetoscopia
Es la visin directa del feto por medio de un endoscopio * que tiene una fibra ptica para iluminar al feto, que se encuentra en la cavidad amnitica. Por esta tcnica se pueden observar alteraciones morfolgicas del nio, como el labio hendido , malformaciones de los miembros o de cualquier otra parte del cuerpo, as como tomar muestras de sangre del cordn umbilical , que es la cordocentesis o muestreo percutneo de sangre del cordn umbilical. Tambin se pueden obtener tejidos especficos, como el heptico y la piel, en los que se expresan algunos genes anormales exclusivos de cada uno de stos.
*(de endo , dentro, y skopen , observar).
En la sangre fetal se pueden medir los niveles de inmunoglobulinas como la IgM , que son muy pequeos a las 20 semanas y aumentan a partir del 5 da postnatal, pero cuando el feto padece rubola , es mayor de 20 mg/100 ml de suero, tambin aumenta si est infectado con Toxoplasma gondii o por Treponema pallidum . el nivel de bilirrubina , indica el grado de eritroblastosis fetal y la observacin directa de la sangre permite saber si el nio padece trombocitopenia *, que es la disminucin del nmero de plaquetas o si padece eritroblastosis fetal. El hemocultivo confirma la presencia de
51 tan alto en comparacin con el de otros medios que son ms seguros y dan informacin muy similar, se usa muy poco . Por este mtodo se puede inyectar sangre a fetos con eritroblastosis fetal , ya sea en la cavidad peritoneal o directamente en los vasos umbilicales . Este tipo de transfusin fetal intrauterina ha llegado a salvar a algunos nios.
infecciones y del cultivo de linfocitos es posible obtener el cariotipo y diagnosticar enfermedades genticas al estudiar el ADN.
*(de thrombos , cogulo, kytos , clula, y pena , escasez).
Se practica aproximadamente a las 20 semanas , y existe un riesgo de 3 a 5% de provocar un aborto por desencadenamiento precoz del trabajo de parto o el desprendimiento de la placenta. Por el riesgo
Amniografa y fetografa
Es similar a la fetoscopia , slo que se introduce un material radiopaco en la cavidad amnitica, que es hidrosoluble en el caso de la amniografa y liposoluble si se hace la fetoscopia . El primero es deglutido por el feto y el segundo se absorbe en la grasa de la piel del nio, que es el principal componente de la vernix caseosa . Las dos tcnicas permiten ver con claridad el contorno del feto para saber si es normal o no y ver el contorno del saco amnitico. Al igual que la fetoscopia tiene riesgos de que se rompan las membranas fetales y se desencadene un parto prematuro . Se usa poco , ya que los datos que proporciona este estudio, tambin se obtienen con el ultrasonido de alta resolucin, que incluso permiten por un sistema de cmputo reconstruir la cara de un nio que est en el tero.
Radiologa
Se aplica despus de la 10 semana, para detectar algunas alteraciones seas del feto, pero no es recomendable usarla , porque aumenta el riesgo de causarle leucemia aguda al feto y rupturas cromosmicas.
Tomografa computada y resonancia magntica

Al igual que la radiologa tienen un alto riesgo para el feto, de producir alteraciones por la accin de las radiaciones ionizantes que se emplean, por lo cual su uso est restringido a la confirmacin de anomalas graves detectadas por ultrasonografa, las que se intentan corregir por medio de la ciruga intrauterina. Su costo es muy alto, la resolucin es baja , sobre todo por el registro de planos fijos.
Indicaciones para el diagnstico prenatal

El diagnstico prenatal se aplica principalmente a mujeres: Que han tenido embarazos previos nacimiento de nios malformados . con el De edad avanzada , que tengan un alto riesgo de engendrar a un nio con sndrome de Down , u otras trisomas como la 13 o la 18. Que han estado expuestas a algn agente que tiene una alta probabilidad de alterar el desarrollo embrionario . Cuando ella o el padre tiene una translocacin balanceada o son heterocigotos para un gene recesivo anormal, como los de los errores innatos del metabolismo o los ligados al cromosoma X.
Con aborto habitual , que es cuando hay tres o ms abortos consecutivos. Con antecedentes familiares de enfermedades de origen gentico , o de alteraciones congnitas aunque los padres no las presenten. Por ejemplo defectos del tubo neural como espina bfida, meningocele o encefalocele.

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Dra. Ma.

Cristina Mrquez Orozco

Biologa del Desarrollo

Desarrollo del sistema tegumentario

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

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Cuando se retrasa su diferenciacin aplanadas , forman arcos .

Clulas migratorias de la epidermis

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

Alteraciones vasculares de la piel o angiomas

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

Alteraciones de las fibras colgenas o elsticas de la dermis

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

8 particular en el cuero cabelludo determinada genticamente . est

Anomalas del pelo

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

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10 contrario, se experimental . produce la regresin

Anomalas de las glndulas mamarias

Desarrollo del sistema digestivo

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Derivados del intestino anterior

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Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

Derivados del intestino medio

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

Derivados del intestino posterior

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

16 En la submucosa se diferencia el plexo submucoso derivado de las crestas neurales .

Anomalas del tracto gastrointestinal Estenosis esofgica. Es la disminucin del

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

nariz. Es necesario endovenosa .

Esfago corto. Se debe a la persistencia de una

Duplicaciones intestinales. Se originan cuando

Estenosis pilrica hipertrfica congnita. Se

Divertculos. Se desarrollan de la misma manera

Divertculo de Meckel o del leon. Se debe a

Fstula vitelina o leo-umbilical. Se presenta

Estenosis y atresia duodenal. La atresia y la

Onfalocele. Es la persistencia del intestino en

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

Hernia umbilical congnita. A diferencia del

Gastrosquisis. Es la herniacin del intestino

Defectos en la rotacin del intestino

Falta de rotacin. Provoca que el intestino

Rotacin excesiva. Se presenta cuando el colon

Rotacin inversa. Es una malformacin que se

Situs inversus. Es un tipo de ectopia , en la que

Rotacin incompleta. Provoca la formacin de

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

leon meconial. Es una obstruccin del leon el

Megacolon aganglionar congnito enfermedad de Hirschsprung. Es

Fstula vesicorrectal o rectovesical. Es una

Fstula rectovaginal y rectovestibular. Ambas

Ecologa embrionaria y fetal

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

Condiciones para que un factor sea agente teratgeno

La edad gestacional a la que acta.

Dra. Ma. Cristina Mrquez Orozco

Dosis de un teratgeno y duracin de la exposicin