18/04/2012

SNTESIS Y DEGRADACIN DE GLUCGENO

Grnulos de Glucgeno
(dimetro variable 10-40 nm)
Ctedra de Bioqumica FOUBA

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Glucgeno

Gluc Glucgeno

Capa exterior de enzimas implicadas en el metabolismo del gluc glucgeno

Grnulos de Glucgeno en hepatocitos

Ctedra de Bioqumica FOUBA

PRINCIPALES TEJIDOS DE SNTESIS Y ALMACENAMIENTO

Depsito: hasta 6% del peso Funcin: mantenimiento de la glucemia normal

HGADO

Depsito: aprox. 1% del peso

Funcin: combustible para contraccin muscular

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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DIFERENCIA FUNCIONAL DEL GLUCGENO HEPTICO Y MUSCULAR

combustible para la contraccin

mantenimiento Ctedra de Bioqumica de la glucemia

FOUBA

Cumplimiento de estas funciones

ESTRICTO CONTROL DE SNTESIS Y DEGRADACIN DEL GLUCGENO

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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Repasando la estructura del glucgeno

Extremos no reductores

Puntos de ramificacin: enlace -1,6 entre 2 unidades de glucosa

Ctedra de Bioqumica FOUBA

enlace -1,4 entre 2 unidades de glucosa

Extremo reductor

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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Ctedra de Bioqumica FOUBA

Glucgeno

glucogenognesis

glucogenolisis

Glucosa 6-P

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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GLUCOGENOGENESIS

Proceso anablico que requiere del aporte energtico

Ctedra de Bioqumica FOUBA

Sntesis de glucgeno a partir de Glucosa

ATP P
ADP

P
UTP

PPi + agua
UDP Cebador de gluc glucgeno
UDP

2Pi

O
Ctedra de Bioqumica FOUBA

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1. FOSFORILACIN DE GLUCOSA

Hexoquinasa

Glucoquinasa

Glucosa

Glucosa 6 - fosfato

Consume 1 ATP
Ctedra de Bioqumica FOUBA

2. FORMACIN DE GLUCOSA 1 - P

fosfoglucomutasa

Glucosa 6-P

cofactores Mg+2 Glucosa 1,6 - bisfosfato

Glucosa 1-P

Transferencia del grupo fosforilo desde el C6 al C1

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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3. ACTIVACIN DE GLUCOSA 1-P

+
Glucosa 1-P
UDP-glucosa pirofosforilasa

UTP

Pirofosfatasa inorgnica

H2O

2 Pi

UDP-Glucosa

Ctedra de Bioqumica FOUBA

LUIS FEDERICO LELOIR

Su investigacin ms relevante, y por la cual obtuvo el Premio Nobel de Qumica (1970) que le otorg fama internacional, se centra en los nucletidos de azcar, y el rol que cumplen en la sntesis de los hidratos de carbono. Tras su hallazgo se lograron entender ms claramente los detalles de la enfermedad congnita conocida como galactosemia.
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4. ADICIN DE GLUCOSA A LA ESTRUCTURA POLIMRICA

ENZIMA RESPONSABLE: Glucgeno sintetasa

Extremo no reductor

Cebador de glucgeno = Cadena lineal de 4 -8 resduos de Glucosa ( 14)

Enlace glucosdico entre el C1 de Glucosa y un resto Tyr de la protena glucogenina

Ctedra de Bioqumica FOUBA

4. Adicin de la glucosa a la estructura polimrica

+
Glucgeno sintetasa

Etapa limitante de la velocidad de la va

UDP
Ctedra de Bioqumica FOUBA

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Ctedra de Bioqumica FOUBA

5. FORMACIN DE RAMIFICACIONES
Cuando la glucgeno sintetasa ha alargado la cadena hasta 10 o ms resduos de Glu:
Extremo no reductor

enlace ( 1,4)

Enzima ramificante (amilo- 1,4 1,6-glucan transferasa)

Extremo no reductor

Extremo no reductor
Ctedra de Bioqumica FOUBA

10

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HO
R

HO

Enzima Ramificante

HO R

Nuevo enlace 1,6

HO

glucgeno sintetasa contina su accin en c/extremo reductor

HO

Ctedra de Bioqumica FOUBA

Ctedra de Bioqumica FOUBA

11

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Incrementa la solubilidad del glucgeno

Incrementa el N de extremos no reductores

cebador

Sitios de accin de glucgeno sintetasa y glucgeno fosforilasa

glucogenina

Ctedra de Bioqumica FOUBA

INCREMENTA LA VELOCIDAD DE SNTESIS Y DEGRADACIN DEL GLUGGENO

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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COSTO ENERGTICO DE LA SNTESIS DE GLUCGENO

La incorporacin de 1 molcula de glucosa al Glucgeno CONSUME 2 MOLCULAS de ATP

Ctedra de Bioqumica FOUBA

La incorporacin de 1 molcula de glucosa al Glucgeno CONSUME 2 MOLCULAS de ATP

Acumular Glu como Glucgeno es un gasto innecesario?.......NO!

la acumulacin de Glu aumentara mucho la p. osmtica procara la entrada de agua para compensar ese aumento culminara con la destruccin de la clula
Ctedra de Bioqumica FOUBA

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GLUCGENOLISIS
Degradacin intracelular de Glucgeno a unidades de Glucosa

A partir de los extremos no reductores

Ctedra de Bioqumica FOUBA

1. FOSFORLISIS DEL GLUCGENO

Extremo no reductor

Etapa limitante de la velocidad de la va

Glucgeno fosforilasa

Glucgeno (Glucosa)n

Extremo no reductor

Glucosa 1- fosfato

Glucgeno (Glucosa)n-1

Ctedra de Bioqumica FOUBA

14

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ESQUEMTICAMENTE:
Glucgeno (Glucosa)n

Enlace -1,6

Glucgeno fosforilasa rompe enlaces 14

Enlace -1,4

Glucosa 1 fosfato

Glucgeno (Glucosa)n-1 DEXTRINA LMITE

Ctedra de Bioqumica FOUBA

ESTRUCTURA DIMRICA de la GLUCGENO FOSFORILASA

DETIENE SU ACCIN 4 restos de Glu antes de un punto de ramificacin

Etapa limitante de la velocidad de la va

PRODUCTOS: Glucosa 1P Dextrina lmite

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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2. DESRAMIFICACIN DEL GLUCGENO

DEXTRINA L LMITE

Transferasa
ENZIMA DESRAMIFICANTE

Oligo (1,4) (1,4)

glucan transferasa

H2O

Amilo (1,6) glucosidasa

Ctedra de Bioqumica FOUBA

Se libera Glucosa libre

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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Varias fosforilasas actan sobre los extremos no reductores del glucgeno liberando Glucosa 1P Pero no pueden actuar en las zonas prximas a los puntos de ramificacin La enzima desramificante (oligo 1,4 1.4 glucantransferasa) transfiere un trisacrido a un extremo no reductor prximo

Seguidamente la enzima desramificante (amilo 1 6 glucosidasa) hidroliza el enlace 1 6, liberando glucosa libre

La fosforilasa puede seguir actuando sobre la cadena lineal

Ctedra de Bioqumica FOUBA

3. FORMACIN DE GLUCOSA 6P
Fosfoglucomutasa

PI
Ctedra de Bioqumica FOUBA

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4. FORMACIN DE GLUCOSA LIBRE

H2O

Pi

Glucosa 6 fosfatasa
En retculo endoplasmtico

Sin embargo, esta reaccin

NO ocurre en todos los tejidos

Ctedra de Bioqumica FOUBA

DESTINO DE GLUCOSA 6P
HGADO
Glucosa 6 fosfatasa

RIN INTESTINO

Mantenimiento de la glucemia

Fosfogluco isomerasa

MSCULO
Ctedra de Bioqumica FOUBA

Obtencin de E (gluclisis)

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REGULACIN DEL METABOLISMO DEL GLUCGENO

Ambos procesos estn bajo ESTRICTO control: hormonal (modif covalente) y por efectores alostricos

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sangre

Gluc Glucgeno

G 1P

G 6P

sangre hepatocito

G G 1P G 6P miocito gluc gluclisis

Ctedra de Bioqumica FOUBA

Gluc Glucgeno

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Las hormonas actan como

PRIMEROS MENSAJEROS
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INSULINA
Hormona proteica HIPOGLUCEMIANTE secretada por clulas del pncreas

GLUCAGON
Hormona proteica HIPERGLUCEMIANTE secretada por clulas del pncreas

ADRENALINA
Catecolamina HIPERGLUCEMIANTE secretada por glndulas suprarrenales
Ctedra de Bioqumica FOUBA

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La regulacin intracelular del metabolismo del GLUCGENO se realiza a travs de enzimas interconvertibles
Etapas limitantes de la velocidad de reaccin: GLUCOGENOGNESIS GLUCOGENOLISIS glucgeno sintetasa glucgeno fosforilasa

Estas enzimas son reguladas recprocamente: CUANDO UNA ES ACTIVA LA OTRA ES INACTIVA
Ctedra de Bioqumica FOUBA

GLUCAGON (hgado) ADRENALINA (msculo)

estimula la glucgenolisis inhibe la glucogenognesis

fosforilacin y desfosforilacin

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INSULINA

estimula la glucgenogenesis inhibe la glucgenolisis

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No pueden internalizarse en las clulas de sus tejidos blanco debido a su naturaleza qumica

Hormona proteica

INTERACCIONAN CON RECEPTORES ESPECFICOS

Membrana celular

Unin H-R R

G
Protenas G transductores entre R y sist enzimticos intracelulares Ctedra de Bioqumica FOUBA

RECEPTORES HORMONALES ESPECFICOS

estn presentes en

TEJIDOS BLANCO
Su interaccin desencadena

UNA RESPUESTA INTRACELULAR

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Rico en receptores para glucagon: libera glucosa para mantener la glucemia

Hgado

Receptores para adrenalina: libera glucosa para mantener gluclisis muscular

Msculo

Receptores para Insulina: aumentan la captacin de glucosa y disminuyen la glucemia Eritrocitos

Tejido adiposo

Carecen de receptores para insulina: son independientes de ella para captar glucosa
Ctedra de Bioqumica FOUBA

Cerebro

EFECTO DE LA INTERACCIN DE GLUCAGON y/o ADRENALINA CON SU RECEPTOR ESPECFICO

Adenilato ciclasa Protena G

receptor

ATP

GTP
Unin Hormona Receptor

AMPC Aumento de la concentracin intracelular del 2 mensajero

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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Desencadena una cascada de activacin que culmina con la GLUCOGENOLISIS MUSCULAR y/o HEPTICA

AMPc fosfodiesterasa

AMPC

AMP
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Debe ser rpidamente degradado para asegurar que sus efectos sean de corta duracin

Ctedra de Bioqumica FOUBA

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EN MSCULO
AMP y Ca+2 en ejercicio intenso

(Glucosa)n
La fosforilasa a es activa sin importar los niveles de AMP, ATP y Glu

(+)
ATP y G 6P en (-) reposo

Glucgeno sintetasa

Glucgeno fosforilasa b

UDP-Glu
G 1P

(Glucosa)n + 1
Ctedra de Bioqumica FOUBA

EN HGADO
Ca+2 por accin de adrenalina (+) fosforilasa quinasa Alta conc de (-) Glu

Glu 6P Glucgeno

(+) (-)

(Glucosa)n

Glucgeno sintetasa

Glucgeno fosforilasa a

UDP-Glu
G 1P
Ctedra de Bioqumica FOUBA

(Glucosa)n + 1

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GLUCAGON ADRENALINA

inactiva

(+)

(+) AMPc
Adenilato R ciclasa

activa

ATP

activa

Ctedra de Bioqumica FOUBA

Activa glucogenolisis

Activa glucogenogenesis

INSULINA

H
R

(+)
activa

inactiva

inactiva
Ctedra de Bioqumica FOUBA

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