VENENO DE ABEJAS PROPIEDADES FARMACOLGICAS DEL VENENO DE ABEJAS (VA) Ch. M.-H. KIM, M.D.

International Pain Institute, 252 Broad Street, Red Bank, NJ 07701, ESTADOS UNIDOS Hay muchos enfermos que acuden a remedios no controlados y a tratamientos dudosos, porque las terapias convencionales no les dan plena satisfaccin. El veneno de abejas melferas (Apis mellifera) viene siendo utilizado en el tratamiento de las afecciones inflamatorias crnicas dolorosas desde hace ms de mil aos por la medicina tradicional y, en la actualidad, por la medicina alternativa (Broadman, 1962; Kim, 1989, 1992, 1997; Kretschy, 1928; Instituto Ncional de la Salud, 1992; Yorish, 1997). Buen nmero de componentes del veneno de abejas identificados hasta la fecha poseen marcadas propiedades antiinflamatorias, y las distintas materias actan mediante mecanismos diversos para disminuir la inflamacin (Artemov, 1959; Banks y col., 1980, 1990; Billingham y col.., 1973; Chang y Bliven, 1979; Eiseman et col., 1982; Guyton, 1978; Habermann, 1972; HadjipetrouKorounakis y Yiangou, 1988; Hyer y Smith, 1986; Lorenzetti y col., 1986; Weissman y col., 1973; Zurier, 1973). En el veneno de abejas se identificaron ms de 30 substancias. Los principales compuestos farmacolgicos que actan y reducen la inflamacin son los pptidos, de los cuales cabe citar la melitina, la apamina, el pptido 401, la adolapina y los inhibidores de las proteasas. La melitina ejerce un efecto estimulante sobre el sistema hipofiso-suprarrenal y determina la liberacin del cortisol, substancia cien veces ms potente que la hidrocortisona (Couch, 1972; Knepel y col., 1987; Vick y col., 1972, 1976). La melitina ejerce asimismo un efecto estabilizador sobre la membrana de las lizosimas celulares, ofreciendo proteccin contra la inflamacin (Chkenderov y col., 1986). La apamina ejerce un efecto similar al de la melitina de liberacin del cortisol (Vick y Shipman, 1972); inhibe el sistema del complemento (C3) involucrado en el proceso inflamatorio (Gentcheva y col., 1986). El pptido 401 o pptido MCD bloquea el cido araquidnico e inhibe la sntesis de la prostaglandina (Hanson y col., 1974; Neubould, 1963; Surfer y col., 1973). La adolapina inhibe el sistema de la ciclo-oxigenasa microsmica y es 70 veces ms eficaz que la endometacina en animales (Chkenderov y col., 1986). Igualmente, inhibe la lipoxigenasa de las plaquetas sanguneas y est involucrada en la produccin del cido hidroperoxi-eicotetrannico (HPETE) y de las leucotrienes (Kobourova y col., 1985). Adems, la adolapina inhibe el tromboxn (TXA2) y la prostaciclina (PGl2), activados durante el proceso inflamatorio (Chkenderov y col., 1986). Los inhibidores de las proteasas actan sobre las inflamaciones inducidas por la carragenina, la prostaglandina E1, la bradiquinina y la histamina e inhiben la quimotripsina y la leucina-aminopeptidasa (Chkenderov, 1986). Schmidt-Lange (1941), Ortel (1955) y Fennell y col. (1968) reportaron que el veneno ejerce potentes efectos antibacterianos, antifngicos y radioproectores (Ginsberg y col., 1968; Kanno y col., 1970; Shipman y col., 1967, 1968). Estas propiedades explican los efectos aniinflamatorios y otras acciones beneficiosas observadas tras la inoculacin de veneno de abejas. Aparte de sus virtudes antiinflamatorias, el veneno de abejas es un potente agente de estimulacin inmunolgica, que acta sobre las defensas del organismo ante las enfermedades (Artemov, 1959; Hyre y col., 1986; Yunginger y col., 1978).

EFECTIVIDAD DEL APITOX (SOLUCION DE VENENO DE ABEJAS PURIFICADO) EN EL TRATAMIENTO DE LAS OSTEOARTRITIS. RESULTDADOS DE UN ENSAYO CLINICO Ch. M.-H. KIM, M.D. International Pain Institute, 252 Broad Street, Red Bank, NJ 07701, ESTADOS UNIDOS Este estudio pretendi valorar la efectividad y los posibles riesgos del empleo en inyecciones del veneno de abejas purificado con administracin oral de nabumetona (preparacin antiinflamatoria no esteroide), en sujetos afectos de osteoartritis de la rodilla o de la espina dorsal. El ensayo clnico se realiz sobre cien sujetos, que recibieron dos veces a la semana Apitox por va intradrmica, a dosis de 0,7 mg (grupo A, 25 sujetos), 1,5 mg (grupo B, 26 sujetos) o 2,0 mg (grupo C, 25 sujetos), durante seis semanas. Los enfermos del grupo de control (C, 25 sujetos) recibieron cada uno, por va oral, 1,0 g de nabumetona, todos los das durante el perodo de las seis semanas experimentales. La efectividad del tratamiento fue comprobada por el mdico de cabecera, segn una escala de 4 puntos tipo Likert de evaluacin de la gravedad de los sntomas (dolor, incapacidad funcional y sntomas locales) puesta a punto por los autores. Una escala similar, pero de 5 puntos, fue utilizada por los propios enfermos para la autoevaluacin de su estado. Los eventuales efectos secundarios se valoraron observando la reaccin del enfermo, sus constantes sanguneas y mediante la analtica de la sangre y de las orinas en el laboratorio. Datos concernientes a los 81 sujetos que siguieron el tratamiento completo: Se comprob que el estado general de los sujetos que haban recibido veneno de abejas haba mejorado ms que el de los enfermos tratados con nabumetona (p<0,01). De los tres grupos tratados, los mejores resultados se dieron en los grupos B y C respecto del grupo A (p<0,01). La mayora de los pacientes presentaron prurito al nivel del punto de inoculacin del veneno y 49 de los 60 enfermos tratados con Apitox tuvieron dolores por todo el cuerpo. La efectividad del veneno de abejas administrado en inyecciones a sujetos aquejados de osteoartritis de la rodilla o de la espina dorsal fue superior a la de la nabumetona en lo que respecta a la atenuacin del dolor, la incapacidad funcional y los sntomas locales. Ninguna reaccin alrgica grave ni tampoco otros efectos secundarios indeseables fueron observados en los enfermos tratados con Apitox. Con motivo de cualquier tratamiento con veneno de abejas se ha de tener en cuenta la posibilidad de que pueda haber reacciones tales como prurito en el punto de inoculacin, dolores corporales generalizados, anafilaxis en caso de fuerte dosis. FRACCIONAMIENTO Y PUREZA DEL VENENO DE ABEJAS DE BRASIL A.B.R.A. MAIA*, **, N.M.F. ALCICI*** *Belo Horizonte University Center (Uni-BH), Department of Biological and Health Sciences, Belo Horizonte, Minas Gerais, BRASIL **LABM, Research and Consulting, Belo Horizonte, Minas Gerais, BRASIL ***Essenciale Ltda., Belo Horizonte, Minas Gerais, BRASIL La apitoxina o veneno de Apis mellifera es una mezcla compleja de protenas, enzimas, pptidos y cidos aminados, que representan ms del 90% de su peso seco. El 10% restante est compuesto de hidratos de carbono y fosfolpidos, generalmente ligados a compuestos nitrogenados. Su importante accin teraputica sobre las artritis se atribuye principalmente a la melitina (PM 2846,5). Este pptido puede representar hasta el 50% del peso seco del veneno. Su accin fisiolgica consiste en la elevacin del nivel del cortisol sanguneo y no va acompaado de efectos secundarios indeseables, como ocurre, por lo general, con los esteroides habitualmente utilizados para curar este tipo de afecciones. El empleo de esteroides puede ocasionar trastornos funcionales de la hipofisa y la suprarrenal, impotencia, edemas, depresin de la inmunidad, pilosidad excesiva y trastornos cardacos. Al efecto de desarrollar un mtodo de obtencin sencillo y eficaz, que garantice la genuidad y pureza del producto, adaptamos la metodologa y determinamos el perfil mediante cromatografa de muestras de producto de origen conocido. Se tomaron de cada muestra 150 mg de veneno que se diluyeron en dos veces en 1 ml de tampn formate ammonium (pH 4,5) y se centrifugaron (10.000 rot/min. durante 5 minutos). Los sobrenadantes se reunieron y eluyeron con tampn a razn de 7,8 ml/h sobre columna Sephadex G-50 de 14,5 x 1.950 mm. Se efectuaron 350 tomas a intervalos de 10 minutos.
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El perfil de fraccionamiento de las tomas (absorcin a 280 nm) muestra que los compuestos que contienen nitrgeno vuelven a encontrarse en totalidad en las primeras 250 tomas y forman cinco picos. Las protenas correspondientes a cada uno de estos picos se determinaron por el mtodo de Lowry y por cromatografa en capa fina sobre SDS-PAGE al 17,5%. Los valores promedio del tenor en compuestos nitrogenados y de su peso molecular fueron para los cinco picos, respectivamente de: 11% (40.000-60.000) para el primero, 37% (10.000-30.000) para el segundo, 40% (2.800-9.000) para el tercero, 6% (2.000-3.000) para el cuarto y 6% (menos de 1.000) para el quinto. La metodologa aplicada se revel muy til para la determinacin de la genuidad y pureza de la apitoxina integral.