Exposition Pesticides Rapport PDF

Exposition de la population franaise aux substances chimiques de l'environnement
Tome 2
Polychlorobiphnyles (PCB-NDL) Pesticides
eau
biologie
alimentation
dosages
polluants
sant

TOME 2 Polychlorobiphnyles (PCB-NDL) Pesticides
Rdaction du prsent rapport (tome 2)
Institut de veille sanitaire (InVS (InVS) InVS) Nadine Frry, Laurence Guldner, Abdessattar Saoudi, Robert Garnier (Centre antipoison (CAP), Paris), Abdelkrim Zeghnoun, Marie-Laure Bidondo Relecteurs InVS/DSE : Agns Lefranc InVS/Usen : Michel Vernay ; InVS/DST : Johan Spinosi Agence nationale de scurit sanitaire (Anses) : Jean-Luc Volatier, Alexandre Nougadre, Jean-Franois Narbonne
Responsabilit scientifique du volet environnemental de l ltude nationale nutrition sant (ENNS)

Nadine Frry, InVS/DSE, unit Biosurveillance
Analyses statistiques
InVS/DSE : Abdessattar Saoudi, Abdelkrim Zeghnoun, Alain Le Tertre InVS/Usen (appui sur les donnes du fichier source) : Benoit Salanave, Valrie Deschamps
Assurance qualit
Questionnaires : DSE : Bndicte Brat, Grgoire Falq ; Usen : Valrie Deschamps et autres collaborateurs Mtrologistes (DSE) : Marie-Laure Bidondo, Mathilde Pascal
Laboratoires danalyses
Pesticides et PCB-NDL : universit dErlangen, Allemagne : Thomas Gon Plombmie : Pasteur-Cerba Cergy Pontoise, France - Didier Olichon Mtaux urinaires totaux : CHU de Grenoble, France Muriel Stoklov, Anne Matre Spciation de larsenic urinaire : ChemTox Strasbourg, France Vincent Cirimle Mercure dans les cheveux : Institut national de sant publique du Qubec (INSPQ), Montral, Canada Alain Leblanc Laboratoires des Centres dexamens de sant de la Caisse nationale dassurance maladie des travailleurs salaris
Toxicologue
Robert Garnier, Centre antipoison (CAP) Paris
Documentalistes
Edwige Bertrand, InVS ; Viviane Damboise, CAP Fernand Widal, Paris
Actions juridiques, administratives administratives et financires

Karine de Proft (DSE), Olivier Bachellery, Nathalie Coudire-Sault, Batrice Escande, Christelle Fauconnier, Didier Lebuf, Laurent Rivas
INSTITUT DE VEILLE SANITAIRE- Exposition de la population franaise aux substances chimiques de l'environnement
Coordination et ralisation technique de l ltude nationale nutrition sant (ENNS)

quipe quipe projet Institut de veille sanitaire (InVS), Unit de surveillance et dpidmiologie nutritionnelle (Usen, unit mixte de lInVS, de lUniversit de Paris 13 et du Conservatoire national des arts et mtiers (Cnam)) Investigateurs principaux : Katia Castetbon, Serge Hercberg Epidmiologistes : Valrie Deschamps, Aurlie Malon, Benoit Salanave, Michel Vernay Moniteurs dtude : Sophie Carles, Grgoire Falq, Amivi Oleko, Candice Roudier, Emmanuelle Szego Assistante : Isabelle Jaegle Ditticiens Bobigny : G. Alavin, A. Aubert, C. Bertiner, I. Descamps, D. Doucet, B. Duplessis, D. Elie, V. Micheau, E. Milcent Rgion 1 : D. Albessard, G. Dubois, E. Gomes, F. Guenard, L. Guerin, H. Le Roux, M. Talon, E. Tisseron Rgion 2 : C. Debliqui, AC. De Le Vallee, S. Denoyelle, S. Kamenney, A. Lebrasseur, C. Meignan, N. Pottier Rgion 3 : MN. Bernard Leprince, M. Maugeais, M. Piron, L. Rouger Rgion 4 : C. Andriot, A. Chennesseau, N. Dambreville Rgion 5 : D. Baudet, D. Cassin, E. Lacroix, C. Leglise Blanchard Rgion 6 : E. Bertrand, M. Delaroque, D. Rome, F. Saccoccio Franzini, G. Veronese Rgion 7 : A. Baur, K. Bernard, D. Maitrot, S. Poupeney Rgion 8 : N. Gillot, C. Robert, S. Saas Mdecins G. Debrus, H. Dehiri, D. Djoughi, M. Kahina Belkacem, V. Pechtner, P. Ralaimazava, C. Rault, W. Tabet Aoul En collaboration avec les Centres dexamens de sant (CnamTS) Rgion 1 : CES de Paris CPAM, CES de Paris IPC, CES de Bobigny, CES de Melun, CES de Meaux Rgion 2 : CES de Tourcoing, CES de Lille Institut Pasteur, CES de Roubaix, CES de Douai, CES de Valenciennes, CES de Cambrai, CES de Saint-Quentin, CES dAmiens, CES de Creil, CES du Havre, CES de Saint-L, CES de Hrouville-Saint-Clair (Caen), CES de Dunkerque, CES de Crpy-en-Valois Rgion 3 : CES de Poitiers, CES dAngoulme, CES de La Roche-sur-Yon, CES de Saint-Nazaire, CES de Cholet, CES dAngers, CES du Mans, CES de Saint-Brieuc, CES de Rennes, CES de Niort Rgion 4 : CES de Dijon, CES de Clermont-Ferrand, CES de Chalon-sur-Sane, CES de Luce (Chartres), CES de Blois, CES de La Riche (Tours), CES de Chteauroux, CES de Saint-Doulchard (Bourges), CES de Limoges, CES de Tulle, CES dOrlans Rgion 5 : CES de Bordeaux, CES de Pau, CES de Tarbes, CES de Cahors, CES de Montauban, CES dAuch, CES de Toulouse, CES de Boe (Agen) Rgion 6 : CES de Nmes, CES dAvignon, CES de Nice, CES de Marseille, CES de Toulon Rgion 7 : CES de Frottey-les-Vesoul (Vesoul), CES de Saint-Etienne, CES dAnnecy, CES de Belfort, CES de Roanne, CES de Lyon, CES de Bourg-en-Bresse, CES de Chambry, CES de Saint-Martin-dHres (Grenoble) Rgion 8 : CES de Reims, CES de Metz, CES de Strasbourg, CES de Slestat, CES de Colmar, CES de Mulhouse, CES de SaintDizier, CES de Vanduvre-ls-Nancy (Nancy), CES de Longwy Infirmiers S. Artur, E. Bevilacqua, A. Chevallier, P. De Massey, F. Durand, P. Ferralis, A. Gitton, C. Hurbourg, C. Jacquot-Bastien, L. Keller, J. Layec, R. Lesage, E. Lodewyckx, P. Manquin, C. Mau, AC. Merino, F. Michen, D. Mourichou, N. Muller, C. Philippe, G. Picot, C. Piednoir, C. Piergiorgi, N. Piverd, M. Poulette, A. Quellec, C. Raoux, C. Veyssiere, V. Vivies, JM. Wallon, P. Yagoubi
Remerciements
Nos remerciements vont tout particulirement : - aux participants qui ont donn de leur temps et sans lesquels cette tude naurait pu voir le jour ; - toutes les personnes qui ont contribu directement ou indirectement la ralisation de ce travail : InVS : Dpartement des maladies chroniques et traumatismes (J. Bloch, C. De Peretti, A. Doussin, A. Fagot), Dpartement Sant environnement (Georges Salines), Service des ressources humaines, Service de communication, Service des systmes dinformation, Caisse nationale dassurance maladie des travailleurs salaris (CnamTS), Centre technique dappui et de formation des Centres dexamens de sant (Cetaf), contribution la bibliographie et linformation sur la rglementation des pesticides (M-O. Rambourg (Anses), F. Coignard (InVS)), et au sondage (Y. Le Strat) et lappui scientifique pour lanalyse des donnes (B. Riandey (Ined), J. Warsawski (Inserm)).
Sommaire
Abrviations........................................................................................................................................................ 6 Principaux rsultats du tome 2 ................................................................................................................ 7
I. PRESENTATION DE LETUDE ................................................................ ............................................................................ ............................................ 9

1. Introduction ............................................................................................................................... 9
Utilisation de ces donnes en sant publique Donnes prsentes pour chaque substance de lenvironnement Interprtation des donnes dexposition
2. Le volet environnemental de ltude nationale nutrition sant (ENNS) .............................. 12 2.1 Gnralits sur l'tude ......................................................................................................... 12 2.2 Dosages des biomarqueurs d'exposition ............................................................................. 13
PCB-NDL Pesticides organochlors Pesticides organophosphors Pesticides pyrthrinodes Cratinine urinaire Lipides sangins
2.3 Analyses statistiques............................................................................................................. 15 2.4 Description de la population................................................................................................ 16 3. Bibliographie .............................................................................................................................. 21
II. PCBPCB-NDL ................................................................ ................................................................................................ ........................................................................ ........................................ 22

1. Fiche synthtique ...................................................................................................................... 2. Information gnrale ................................................................................................................. 3. Concentrations sriques des PCB dans la population franaise adulte ................................ 3.1 Distribution des concentrations sriques de PCB-NDL ....................................................
3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.1.4 3.1.5 3.1.6 3.1.7 3.1.8 2,4,4'-Trichlorobiphnyle (PCB 28) .................................................................................................. 2,2,5,5-Ttrachlorobiphnyle (PCB 52).......................................................................................... 2,2,4,5,5-Pentachlorobiphnyle (PCB 101) .................................................................................... 2,3,4,4,5-Hexachlorobiphnyle (PCB 138) .................................................................................... 2,4,4,5,5-Hexachlorobiphnyle (PCB 153) .................................................................................... 2,3,4,4,5,5-Heptachlorobiphnyle (PCB 180) ............................................................................... Somme des 6 PCB ........................................................................................................................... PCB totaux (PCB 138, 153, 180 x 1,7) .............................................................................................
22 23 27 27
28 29 30 31 32 33 34 35
3.2 Comparaisons nationales et internationales ...................................................................... 36 3.3 Facteurs associs aux concentrations sriques de PCB-NDL ........................................... 42 4. Bibliographie .............................................................................................................................. 46
III. PESTICIDES ................................................................ ................................................................................................ ................................................................... ................................... 49

Introduction gnrale .................................................................................................................... 49 Informations disponibles sur internet.......................................................................................... 50 Corrlations des concentrations sriques et urinaires de pesticides ......................................... 51
III.1 Pesticides organochlors ................................................................ ............................................................................. ............................................. 54

III.1.1 Hexachlorobenzne (HCB)................................................................................................ 1. Fiche synthtique ...................................................................................................................... 2. Information gnrale ................................................................................................................. 3. Concentrations sriques dHCB dans la population franaise adulte .................................. 3.1 Distribution des concentrations sriques dHCB .............................................................. 3.2 Comparaisons nationales et internationales ...................................................................... 3.3 Facteurs associs aux concentrations sriques dHCB ..................................................... 4. Bibliographie ..............................................................................................................................
56 56 57 60 60 61 64 66
III.1.2 Hexacyclohexane (, , -HCH) ....................................................................................... 1. Fiche synthtique ....................................................................................................................... 2. Information gnrale ................................................................................................................. 3. Concentrations sriques dHCH dans la population franaise adulte.................................. 3.1 Distribution des concentrations sriques dHCH ..............................................................
3.1.1 -HCH ............................................................................................................................................ 73 3.1.2 -HCH ............................................................................................................................................ 74 3.1.3 -HCH ou Lindane ........................................................................................................................... 75
68 68 69 72 73
3.2 Comparaisons nationales et internationales ...................................................................... 76 3.3 Facteurs associs aux concentrations sriques de -HCH ................................................ 79 4. Bibliographie .............................................................................................................................. 81 III.1.3 Dicholorodiphnyltrichlorothane (DDT) ....................................................................... 1. Fiche synthtique ....................................................................................................................... 2. Information gnrale ................................................................................................................. 3. Concentrations sriques de DDT et DDE dans la population franaise adulte ................... 3.1 Distribution des concentrations sriques de DDT et DDE................................................ 83 83 84 87 88
3.1.1 p,p-DDT ......................................................................................................................................... 88 3.1.2 p,p-DDE .......................................................................................................................................... 89
3.2 Comparaisons nationales et internationales ...................................................................... 90 3.3 Facteurs associs aux concentrations sriques de p,p-DDE ............................................ 95 4. Bibliographie .............................................................................................................................. 98 III.1.4 Chlorophnols .................................................................................................................... 1. Fiche synthtique ....................................................................................................................... 2. Information gnrale ................................................................................................................. 3. Concentrations urinaires de chlorophnols dans la population franaise adulte ................ 3.1 Distribution des concentrations urinaires de chlorophnols ............................................
3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.1.4 3.1.5 3.1.6 3.1.7 3.1.8 4-monochlorophnol ....................................................................................................................... 2,4-dichlorophnol (2,4-DCP) .......................................................................................................... 2,5-dichlorophnol (2,5-DCP) .......................................................................................................... 2,6-dichlorophnol (2,6-DCP) .......................................................................................................... 2,3,4-trichlorophnol (2,3,4-TCP) .................................................................................................... 2,4,5-trichlorophnol (2,4,5-TCP) .................................................................................................... 2,4,6-trichlorophnol (2,4,6-TCP) ................................................................................................... Pentachlorophnol ..........................................................................................................................
102 102 103 108 109

109 110 111 112 113 114 115 116
3.2 Comparaisons nationales et internationales ...................................................................... 117 3.3 Facteurs associs aux concentrations sriques de chlorophnols..................................... 120 4. Bibliographie .............................................................................................................................. 124
III.2 Pesticides organophosphors (mtabolites (mtabolites) bolites) ................................................. ................................................. 126

1. Fiche synthtique ...................................................................................................................... 2. Information gnrale ................................................................................................................. 3. Concentrations urinaires des mtabolites de pesticides organophosphors......................... 3.1 Distribution des concentrations urinaires dOP ................................................................
3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.1.4 3.1.5 3.1.6 Dimthylphosphate (DMP) ........................................................................................................... Dimthylthiophosphate (DMTP) ................................................................................................... Dimthyldithiophosphate (DMDTP) .............................................................................................. Dithylphosphate (DEP) ................................................................................................................ Dithylthiophosphate (DETP) ........................................................................................................ Dithyldithiophosphate (DEDTP) ..................................................................................................
126 127 130 130

131 132 133 134 135 136
3.2 Comparaisons nationales et internationales ...................................................................... 137 3.3 Facteurs associs aux concentrations urinaires dOP ....................................................... 140 4. Bibliographie .............................................................................................................................. 144
III.3 Pesticides pyrthrinodes (mtabolites) (mtabolites) ........................................................ ........................................................ 146

1. Fiche synthtique ...................................................................................................................... 2. Information gnrale ................................................................................................................. 3. Concentrations urinaires des mtabolites de pyrthrinodes dans la population franaise 3.1 Distribution des concentrations des mtabolites de pyrthrinodes ................................
3.1.1 3.1.2 3.1.3 3.1.4 3.1.5 Acide 4-fluoro-3-phnoxybenzoque (F-PBA) ................................................................................ Acide cis-3-(2,2-dibromovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane carboxylique (Br2CA) .......................... Acide cis-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane carboxylique (cis-Cl2CA) ..................... Acide trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane carboxylique (trans-Cl2CA).............. Acide 3-phnoxybenzoque (3-PBA) ............................................................................................
146 147 150 151

152 153 154 155 156
3.2 Comparaisons nationales et internationales ...................................................................... 157 3.3 Facteurs associs aux concentrations urinaires de mtabolites de pyrthrinodes ........ 160 4. Bibliographie .............................................................................................................................. 165
IV. ANNEXES ................................................................ ................................................................................................ .................................................................... .................................... 168 168

Annexe 1 - Schma rcapitulatif du droulement de la participation dun sujet .................... 169 Annexe 2 - Performance analytique pour la dtermination des biomarqueurs....................... 170 (Limites de dtection et de quantification des diffrents biomarqueurs) Annexe 3 - Rsum des distributions pour les diffrents biomarqueurs de ltude ENNS..... 172 (Adultes 18-74 ans, 2006-2007) Annexe 4 - Cadre rglementaire sur les POP.............................................................................. 173 Annexe 5 - Valeurs de rfrence et HBM I et HBM II allemandes ........................................... 175
Abrviations
ACGIH Afssa Afssaps Anses CAP CDC CES Circ Cnam CnamTS DGS DSE EFSA FAO GerES HBM IBE IBE IMC Insee Inserm InVS INRS JECFA LOD LOQ Med MG NHANES NS OMS PCBPCB-NDL pg, ng, g ppm, ppb, ppt PNNS POP UP UBA Usen VCB VLE VME American Conference of Governmental Industrial Hygienists Agence franaise de scurit sanitaire des aliments Agence franaise de scurit sanitaires des produits de sant Agence nationale de scurit sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail (fusion Afssa
(alimentation), Afsset (environnement et travail) depuis le 1er juillet 2010)

Centre antipoison Centers for Disease Control Centres dexamens de sant de lAssurance maladie (CnamTS) Centre international de recherche sur le cancer Conservatoire national des arts et mtiers Caisse nationale dassurance maladie des travailleurs salaris Direction gnrale de la sant (ministre charg de la Sant) Dpartement sant environnement (InVS) Autorit europenne de scurit des aliments ((European Food Safety Authority) Food and Agriculture Organization (organisation des Nations Unies pour lalimentation et lagriculture) German Environmental Survey Human biomonitoring values (HBM-I et HBM II) Indice biologique dexposition (milieu professionnel) Indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2) Institut national de la statistique et des tudes conomiques Institut national de la sant et de la recherche mdicale Institut de veille sanitaire Institut national de recherche et de scurit pour la prvention des accidents du travail et des maladies prof. Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (comit mixte FAO/OMS dexperts des additifs alimentaires) Limite de dtection (Limit Of Detection) Limite de quantification (Limit Of Quantification) Mdiane Moyenne gomtrique National Health and Nutrition Examination Survey Non significatif Organisation mondiale de la sant (World Health Organization, WHO) Polychlorobiphnyles non "dioxin-like" pg : picogramme=10-12 gramme ; ng : nanogramme=10-9 gramme ; g : microgramme=10-6 gramme Partie par million (ppm, 1 g/g) ; partie par billion (ppb, 1 ng/g) ; partie par trillion (ppt, 1 pg/g) Programme national nutrition sant Polluants organiques persistants Unit primaire Umweltbundesamt (Agence fdrale allemande de l'environnement) Unit de surveillance et dpidmiologie nutritionnelle Volet clinique et biologique Valeur limite dexposition professionnelle ou VLCT Valeur limite dexposition court terme Valeur limite de moyenne dexposition professionnelle
Principaux rsultats du tome 2

Lexposition de la population franaise divers polluants de lenvironnement a t estime par la mesure de 42 biomarqueurs dexposition dans le cadre de ltude nationale nutrition sant (ENNS). Cette tude a t ralise en 2006-2007 auprs dun chantillon reprsentatif de la population franaise rsidant en France mtropolitaine (adultes gs de 18 74 ans et enfants gs de 3 17 ans). La mthodologie gnrale de ce volet environnemental de lenqute et les rsultats concernant les mtaux (estims partir dun chantillon alatoire denviron 2000 personnes) ont t publis dans un premier tome paru en mars 2011. Ce tome 2, ralis auprs dun sous-chantillon alatoire denviron 400 personnes adultes, prsente les rsultats pour les polychlorobiphnyles non dioxin-like (PCB-NDL) et trois familles de pesticides : pesticides organochlors (HCB, HCH, DDT et son mtabolite le DDE, chlorophnols), pesticides organophosphors et pyrthrinodes.
Polychlorobiphnyles non dioxindioxin-like, PCBPCB-NDL

Les PCB sont des produits de synthse utiliss autrefois pour leurs proprits lubrifiantes et isolantes, leur stabilit chimique et physique, notamment dans les transformateurs et les condensateurs lectriques. En France, la concentration srique moyenne de PCB a t divise environ par trois en vingt ans (entre 1986 et 2007). Environ 13 % des femmes en ge de procrer (18-45 ans) et moins d'1 % des autres adultes avaient en 2007 une concentration de PCB totaux suprieure aux seuils critiques proposs par lAnses (700 ng/g de lipides pour les femmes en ge de procrer et 1 800 ng/g lip. pour les autres adultes). Les concentrations sriques de PCB observes dans la population franaise taient du mme ordre de grandeur que celles observes dans dautres pays dEurope, bien que le plus souvent un peu suprieures. Sils taient infrieurs ceux observs en Rpublique tchque ou chez les pcheurs des pays d'Europe du Nord, en revanche les niveaux franais taient en moyenne environ cinq fois plus levs que ceux des populations dAmrique du Nord. Ceci sexplique probablement en partie par une volution historique de la rglementation diffrente par rapport aux pays europens et par des comportements alimentaires diffrents (consommation de poisson plus faible que celle des Europens). Dans lENNS, le facteur qui influenait le plus fortement les concentrations sriques de PCB-NDL tait l'ge. Les comportements alimentaires, et en particulier la consommation de produits de la pche, de viande et de produits laitiers, taient modestement associs laugmentation de l'imprgnation par les PCB. Leur influence sur l'imprgnation est vraisemblablement intgre en partie la variabilit lie l'ge, qui traduit une exposition progressive au cours du temps via la source principale qui est l'alimentation.
Pesticides organochlors
Les pesticides organochlors ont t introduits dans les annes 1940 et beaucoup de leurs utilisations ont t limites ou interdites en raison de leur persistance dans l'environnement. Globalement, les concentrations observes dans ENNS sont relativement basses, ce qui traduit leffet positif dune interdiction dj ancienne pour la plupart des composs. En particulier, les concentrations sriques moyennes de DDT (insecticide efficace interdit en France depuis 1971) et de son mtabolite le DDE dans la population franaise taient voisines, voire plus faibles que celles signales dans dautres pays, notamment en Europe et en Amrique du Nord, et encore plus nettement infrieures celles observes dans les pays d'Asie. La faible valeur du rapport DDT/DDE dans ENNS confirme bien que lexposition au DDT a cess depuis longtemps en France. Une exception notable concerne cependant certains chlorophnols, substances employes comme biocides (pesticides et antiseptiques) ou intermdiaires de synthse. Si pour la plupart des chlorophnols les concentrations moyennes franaises taient similaires celles mesures dans les tudes allemandes et amricaines, elles taient bien suprieures pour le 2,5 DCP et le 2,42,4-DCP. DCP Dans lENNS, la moyenne des concentrations urinaires du 2,5-DCP tait environ dix fois suprieure celle observe dans la population allemande adulte en 1998 ou environ deux fois suprieure celle observe dans la population gnrale amricaine (NHANES 2009-2010). Il est vraisemblable que lusage du p-DCB comme dsodorisant ou antimite ( lorigine du 2,5-DCP) ait t plus important en France en 2007 que dans ces deux pays. Ce produit est dsormais interdit (depuis 2009). Les concentrations urinaires de 2,4-dichlorophnol taient 2 3 fois suprieures celles observes dans la population gnrale allemande et un peu suprieures celles de la population amricaine au cours de la priode 2003-2010. Le 2,4-DCP peut provenir de l'usage de biocides dont il serait un composant, du mtabolisme ou d'une impuret de fabrication de l'herbicide 2,4-D. Il peut galement tre form lors du traitement de leau potable par le chlore.
-
Lhexachlorobenzne (HCB HCB) HCB est un fongicide utilis autrefois essentiellement pour le traitement des semences. Les concentrations sriques moyennes dHCB en France en 2007 taient du mme ordre que celles observes dans dautres pays europens comme l'Italie, ou la Pologne, voire plus faibles qu'en Espagne, en Rpublique tchque ou Slovaquie, mais elles taient plus leves qu'au Royaume Uni et dans les populations amricaines et canadiennes. Le lindane (-HCH), HCH utilis comme insecticide, a t dtect chez trs peu dindividus, en partie du fait de la restriction de son usage en France (utilisation compltement interdite aprs l'tude ENNS) et dune demi-vie biologique courte par comparaison avec le -HCH. HCH Globalement les concentrations sriques de -HCH observes dans la population franaise taient voisines de celles observes en Espagne ou en Rpublique tchque, mais plus leves que dans les autres pays europens ou amricains.
Pesticides organophosphors organophosphors

Les pesticides organophosphors ont une grande efficacit sur les insectes et les acariens. Aujourdhui, ils sont beaucoup moins utiliss quauparavant (notamment quau moment de ltude ENNS en 2007) et avec des usages trs restreints. Globalement, les concentrations urinaires de dialkylphosphates (drivs dimthyls et dithyls), mtabolites des pesticides organophosphors, dans la population franaise ge de 18 74 ans taient en 2007 infrieures celles de la population allemande (en 1998) mais suprieures celles des Amricains ou des Canadiens et similaires celles de la population isralienne (pour les mtabolites dimthyls). Si les facteurs physiologiques tels que l'ge et la corpulence semblaient influencer de faon importante les biomarqueurs urinaires, on note galement lassociation avec le lieu de rsidence et notamment la surface agricole ddie la culture de la vigne dans le dpartement pour les drivs dimthyls, lalimentation et lusage dinsecticides dans le logement.
Pesticides Pesticides pyrthrinodes

Les pesticides pyrthrinodes sont aujourdhui la famille dinsecticides la plus utilise, tant pour le traitement des cultures que pour les applications domestiques. Dans lENNS, les concentrations urinaires de tous les mtabolites mesurs des pyrthrinodes taient plus leves que celles observes en Allemagne, au Canada ou aux tats-Unis. La consommation de certains aliments et lutilisation domestique de pesticides (pour les traitements antipuces ou le traitement d'un potager) influenaient de faon notable ces concentrations.
En conclusion, lhritage historique de la pollution par les PCB reste marqu en Europe et en France. Pour les pesticides organochlors, les mesures dinterdiction et de restriction dusage semblent montrer leur efficacit ; il conviendra de vrifier leur efficacit, notamment en ce qui concerne certains chlorophnols. Une attention particulire doit tre porte aux pesticides organophosphors et aux pyrthrinodes pour lesquels les niveaux franais semblent tre parmi les plus levs en rfrence des pays comparables.
I. Prsentation de l'tude
1. Introduction
Le volet environnemental de ltude nationale nutrition sant (ENNS) porte sur la surveillance biologique de lexposition de la population franaise aux substances chimiques de lenvironnement. Il apporte entre autres des lments de rponse laction 37 du premier Plan national sant environnement (PNSE) mis en place sous lgide des ministres chargs de la Sant, de lcologie, du Travail et de la Recherche et qui consistait mieux dcrire lexposition de la population franaise aux substances chimiques de lenvironnement. Ces substances rsultent essentiellement des activits humaines (industries, traitement phytosanitaire, etc.) et sont prsentes dans lenvironnement (dans lair, leau, le sol, la poussire, lalimentation ou dans des produits, mlanges ou produits de consommation accessibles la population gnrale). Ltude ENNS fournit une premire estimation de lexposition de la population franaise une srie de substances chimiques doses dans l'organisme d'un chantillon alatoire de la population franaise. Les participants de ltude ont t inclus en 2006-2007 selon un plan de sondage permettant dassurer une reprsentativit, selon certains critres, de la population habitant en France mtropolitaine hors Corse. Les analyses ont port sur 42 biomarqueurs dexposition, doss dans le sang, lurine ou les cheveux. Le rapport de cette tude environnementale est publi en deux tomes : - le tome 1 (dj publi) comprend la prsentation gnrale de ltude et les rsultats concernant les mtaux et mtallodes ; - le tome 2 (le prsent document) comprend les rsultats concernant les pesticides et les PCB non dioxindioxin-like avec 31 biomarqueurs biomarqueurs (Tableaux 1, 2, 3). 3). La France est le plus grand utilisateur de pesticides1 en Europe, mais nous ne disposons pas jusqu prsent de donnes nationales dimprgnation de la population par ces agents hormis quelques cas limits dtudes locales. La contamination des aliments et de lenvironnement par des rsidus de pesticides peut entraner une exposition chronique dont les effets suspects sur la sant sont lapparition de cancers, la perturbation du dveloppement du ftus et de lenfant et la perturbation des systmes reproducteur, endocrinien, immunitaire et /ou nerveux central. Pour juger de limpact sanitaire des pesticides, une meilleure connaissance de lexposition de la population ces substances et de ses dterminants savre ncessaire dans un premier temps. Cette tude a permis dvaluer la prsence ou non de certaines familles chimiques de pesticides et les niveaux rencontrs au sein de la population franaise. Elle comprend des pesticides de la famille des organochlors, dont la plupart sont aujourdhui interdits, mais rmanents dans lenvironnement et dans lorganisme humain (ex. : anciens pesticides, polluants organiques persistants), ainsi que des organophosphors et des pyrthrinodes, encore utiliss aujourdhui (ces derniers majoritairement pour leurs proprits insecticides). Les polychlorobiphnyles (PCB) ont t utiliss par lindustrie, sous forme de mlange, pour leurs proprits isolantes (transformateurs lectriques) ainsi que pour leur stabilit chimique et physique (encres, peintures). Le pic de production a eu lieu au dbut des annes 1970. Ensuite, leur production et leur utilisation ont progressivement t rduites au cours des annes 1970 pour tre finalement interdite en 1987. Les PCB doss dans ltude sont les PCB non "dioxin-like" (PCB-NDL), qui agissent selon un mcanisme daction diffrent de celui des dioxines. Certains dentre eux tant particulirement abondants dans lenvironnement et les aliments, on les nomme aussi PCB indicateurs (cf. p 22). Les diffrents biomarqueurs de pesticides et PCB doss dans cette tude sont
prsents dans les tableaux 1, 2 et 3. Tableau 1 - Liste des pesticides analyss dans le srum
Substance Pesticides organochlors Hexachlorobenzne (HCB) Hexachlorocyclohexane (HCH) alpha-Hexachlorocyclohexane ( HCH) bta-Hexachlorocyclohexane ( HCH) gamma-Hexachlorocyclohexane ( HCH) Dichlorodiphnyltrichlorothane DDT DDE* Formule chimique Numro CAS
C6Cl6 C6H6Cl6
118-74-1 319-84-6 319-85-7 58-89-9 50-29-3
C14H9Cl5 C14H8Cl4
50-29-3 et 789-02-6 72-55-9
* mtabolite du DDT ; CAS : Chemical Abstracts Service, numro pour identifier de manire unique une substance chimique
1
Substances utilises pour la prvention, le contrle ou l'limination d'organismes jugs indsirables, qu'il s'agisse de plantes, d'animaux, de champignons ou de bactries : insecticides, fongicides, herbicides, rodonticides, molluscicides, acaricides, etc.
Tableau 2 - Liste des pesticides analyss dans lurine

Substance Pesticides organochlors* 4-monochlorophnol (4-MCP) 2,4-dichlorophnol (2,4-DCP) 2,5-dichlorophnol (2,5-DCP) 2,6-dichlorophnol (2,6-DCP) 2,3,4- trichlorophnol (2,3,4-TCP) 2,4,5- trichlorophnol (2,4,5-TCP) 2,4,6- trichlorophnol (2,4,6-TCP) Pentachlorophnol (PCP) Pesticides organophosphors (mtabolites) Dimthylphosphate (DMP) Dimthylthiophosphate (DMTP) Dimthyldithiophosphate (DMDTP) Dithylphosphate (DEP) Dithylthiophosphate (DETP) Dithyldithiophosphate (DEDTP) Pesticides pyrthrinodes (mtabolites) Acide 3-phnoxybenzoque (3-PBA) Acide 4-fluoro-3-phnoxybenzoque (F-PBA) Acide cis-3-(2,2-dibromovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique (Br2CA) Acide cis- 3-(2,2 dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique (cis-Cl2CA) Acide trans-3-(2,2 dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropanecarboxylique (trans-Cl2CA)
* Substance mre ou mtabolite
Formule chimique
Numro CAS
C6H4Cl(OH) C6H3Cl2(OH) C6H3Cl2(OH) C6H3Cl2(OH) C6H2Cl3(OH) C6H2Cl3(OH) C6H2Cl3(OH) C6Cl5(OH) C2 H7 O 4 P C2H7O3PS C2H7O2PS2 C4H11O4P C4H11O3PS C4H11O2PS2 C13H10O3 C13H9O3F C8H10Br2O2 C8H10Cl2O2 C8H10Cl2O2
106-48-9 120-83-2 583-78-8 87-65-0 15950-66-0 95-95-4 88-06-2 87-86-5
813-78-5 1112-38-5 756-80-9 598-02-7 2465-65-8 298-06-6
3739-38-6 77279-89-1 63597-73-9 55701-05-8 55701-03-6
Tableau 3 - Liste des PCB analyss dans le srum

Substance Polychlorobiphnyles non dioxin-like 2,4,4'-Trichlorobiphnyle (PCB 28) 2,2,5,5-Ttrachlorobiphnyle (PCB 52) 2,2,4,5,5-Pentachlorobiphnyle (PCB 101) 2,2,3,4,4,5-Hexachlorobiphnyle (PCB 138) 2,2,4,4,5,5-Hexachlorobiphnyle (PCB 153) 2,2,3,4,4,5,5-Heptachlorobiphnyle (PCB 180)
Avec la somme des 6 PCB-NDL et des PCB totaux ((Somme PCB138, 153, 180) x 1,7)
Formule chimique
Numro CAS
C12H7Cl3 C12H6Cl4 C12H5Cl5 C12H4Cl6 C12H4Cl6 C12H3Cl7
7012-37-5 35693-99-3 37680-73-2 35065-28-2 35065-27-1 35065-29-3
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Utilisation en sant publique des donnes de ce rapport

La finalit de ce rapport, et en particulier du tome 2, est de fournir des donnes sur limprgnation par les PCB-NDL et des pesticides (familles des organochlors, des organophosphors et pyrthrinodes) aux acteurs de sant publique, notamment aux mdecins, aux scientifiques et aux dcideurs. Il sagit notamment de : - dterminer au sein de la population franaise quelles sont les substances chimiques retrouves dans lorganisme et quelles concentrations ; - tablir des distributions de rfrence qui peuvent tre utilises pour dterminer si une personne ou un groupe de personnes prsente une exposition particulirement leve ; - suivre les tendances dans le temps des niveaux dimprgnation de la population, en particulier pour valuer lefficacit des mesures de gestion mises en uvre pour rduire lexposition de la population franaise des substances chimiques particulires ; - dterminer si certains groupes de la population (femmes en ge de procrer, ou autres groupes vulnrables) ont des niveaux dexposition proccupants ; - mieux connatre les dterminants de lexposition ; - contribuer tablir des priorits de sant publique et de recherche sur les effets sanitaires.
Donnes prsentes pour chaque substance chimique de lenvironnement

Aprs une introduction succincte de ltude (prsentation plus dtaille dans le tome 1), , ce rapport se prsente sous forme de fiches pour chaque substance (exemple HCB) ou famille chimique (exemple pesticides organophosphors) organophosphors) ; cellescelles-ci peuvent se lire de manire indpendante, ce qui peut amener parfois une certaine redondance de linformation dune fiche lautre. Une information gnrale est fournie pour chaque substance chimique afin de faciliter linterprtation linterprtation des niveaux de biomarqueurs. Pour chaque substance ou famille, une information brve est fournie sur les usages courants, les sources dexposition humaine, le passage dans lorganisme, les effets sanitaires connus chez lhomme, en se focalisant sur ceux rsultant surtout dexpositions chroniques aux niveaux relativement faibles rencontrs dans lenvironnement. Des donnes sont prsentes pour aider linterprtation des valeurs du biomarqueur (recommandations internationales, valeurs toxicologiques de rfrence). Le texte fournit des informations afin de permettre une vue d'ensemble synthtique pour chaque substance chimique mais il na pas pour objectif de constituer une revue complte pour chacune delle. Gnralement, les informations ont t obtenues partir de documents de consensus, de revues d'agences nationales, complts ensuite par des tudes scientifiques publies obtenues par recherche sur les bases de donnes bibliographiques classiques (Pubmed, Toxline). Une fiche synthtique rsume les informations gnrales. Chaque fiche comprend des tableaux de statistiques descriptives des distributions des concentrations, oncentrations, niveaux dans le sang ou lurine pour chaque substance chimique. Les statistiques incluent la moyenne gomtrique non ajuste, les percentiles et les intervalles de confiance. Les distributions pondres des biomarqueurs sont prsentes pour la population globalement, puis par genre et par groupe dge (18-39, 40-59, 60-74 ans) (paragraphe "Concentrations du biomarqueur dans la population franaise"). Le pourcentage de mesures prsentant des valeurs quantifies, cest--dire suprieures la limite de quantification (>LOQ), est prcis. Pour certains biomarqueurs, les distributions sont prsentes galement pour des sous-groupes de population selon la prsence ou labsence dun facteur de risque connu. Les units de mesure sont importantes prendre en compte en particulier lorsquon fait des comparaisons avec dautres donnes. Pour les substances mesures dans lurine, les niveaux sont prsents de deux faons, par volume durine et par gramme de cratinine. Toutefois, lexcrtion urinaire de cratinine est associe la masse musculaire ; ainsi, elle diminue avec lge et est plus leve chez les hommes. Elle peut alors parfois influencer les niveaux de biomarqueurs observs. Les autres biomarqueurs doss dans le srum sont exprims en nanogramme par litre (ng/L) et en nanogramme par gramme de lipides (ng/g lipides). Les valeurs sans ajustement donnes ici sont compares aux valeurs prsentes prsentes dans diverses publications en France et ltranger. Le rapport prsente galement galement les facteurs qui influencent les les niveaux de biomarqueurs et les moyennes gomtriques ajustes sur divers facteurs (ge, genre, cratinine urinaire). Ainsi, toutes les moyennes prsentes dans le paragraphe "facteurs associs aux niveaux de biomarqueurs", sont ajustes sur divers facteurs.
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Interprtation des donnes dexposition

La conception de ltude permet de fournir des estimations des niveaux de biomarqueurs pour la population franaise, cest-dire rsidant sur le territoire franais, mais restreint la mtropole hors Corse. LENNS a t conue pour fournir des estimations dans la population gnrale franaise mtropolitaine ne rsidant pas en institution et ge de 3 74 ans ; le volet environnemental sur les PCB et pesticides ne porte que sur la population adulte ge de 18 74 ans (cf. ci-dessous). Les concentrations mesures dune substance chimique dans le sang et l'urine rsultent de la quantit de substance qui a pntr dans l'organisme par les diffrentes voies d'exposition (orale, respiratoire ou cutane), et de la faon dont elle sest distribue dans les tissus de l'organisme, transforme en mtabolites et limine de l'organisme. La prsence d'un polluant de lenvironnement dans le sang ou l'urine d'une personne ne signifie pas que cette substance va provoquer un symptme ou une maladie. Pour quelques polluants de lenvironnement, la recherche a apport une bonne comprhension des risques pour la sant associs aux diffrents niveaux sanguins ou urinaires. Mais pour la plupart des substances, des recherches sont encore ncessaires pour dterminer les concentrations sanguines et/ou urinaires qui peuvent tre considres comme sans effets et celles qui sont associes des symptmes ou des pathologies. En effet, les valeurs toxicologiques de rfrence permettant dvaluer le risque portent le plus souvent sur des expositions externes, par exemple sur lingestion et non sur les imprgnations. Linterprtation en termes de risque sanitaire des donnes concernant les biomarqueurs reste donc encore souvent difficile en raison de lacunes des connaissances scientifiques. Cependant le dveloppement et le recours aux biomonitoring equivalents (BE) , dfinis comme la concentration dun biomarqueur dexposition qui est en accord avec une valeur guide sanitaire tablie, devrait bientt faciliter leur interprtation sanitaire. Ces BE sont obtenus partir de modles pharmacocintiques o la concentration du biomarqueur (dans le sang, l'urine ou autre matrice biologique) est convertie en dose externe absorbe de la substance chimique (en g/jour par exemple) et compare avec les valeurs guides sanitaires existantes tablies en fonction de l'exposition (dose journalire tolrable par ingestion). Des guides sur l'tablissement et la communication des BE ont t publis rcemment [Hays 2007, 2008, 2009 ; Lakind 2008].
2. Le volet environnemental de ltude nationale nutrition sant (ENNS) 2.1 Gnralits sur l'tude
Le rapport sur la situation nutritionnelle en France en 2006 [Usen 2007] et le Tome 1 du rapport portant sur le volet environnemental de lENNS [Frry 2011] prsentent l'tude de faon dtaille. Le volet environnemental de lENNS constitue une premire tape de la biosurveillance des substances chimiques de lenvironnement. En effet, dautres tudes sont prvues ultrieurement de faon priodique dans le cadre de la stratgie nationale de biosurveillance (cf. PNSE2). LENNS est une enqute ralise auprs dun chantillon reprsentatif de la population rsidant en France mtropolitaine en mnage ordinaire (pas en institution) en 2006-2007 [Usen 2007 ; Tome 1 du volet environnemental, Frry 2011] ; cet chantillon a t obtenu la suite d'un sondage complexe trois degrs (commune, mnage, individus) stratifi selon le degr durbanisation (5 strates : rural (selon la dfinition de lInsee); <20 000 hab. ; 20 000-100 000 hab. ; >100 000 hab.; ville de Paris) et la rgion (8 zones gographiques). Dabord un tirage au sort des communes (ou des regroupements de communes) a t effectu, ensuite des mnages lintrieur de ces communes ont t tirs au sort et enfin un individu par mnage a t slectionn selon la mthode de la date danniversaire. Cette tude a t conduite par lInVS et lUniversit Paris 13. Elle avait pour objectifs de dcrire a) les consommations alimentaires, lactivit physique et ltat nutritionnel, lactivit physique, b) les prvalences de diabte, syndrome mtabolique, hypertension artrielle et dyslipidmies et c) lexposition de la population certaines substances de lenvironnement [Usen 2007]. Elle portait sur un chantillon de 3 115 personnes adultes ges de 18 74 ans et 1 675 enfants gs de 3 17 ans rsidant en France mtropolitaine, hors Corse. Elle a t ralise dans le cadre du Programme national nutrition sant (PNNS) et du premier Plan national sant environnement (PNSE). Cette tude comprenait donc un volet environnemental, dont lobjectif tait de dcrire lexposition de la population certains mtaux, PCB-NDL et pesticides et de connatre des dterminants de cette exposition. Les mtaux ont t doss chez les participants du volet biologique rpondant aux critres dinclusion, soit environ 2 000 personnes. Les pesticides et PCB ont t doss sur un sous-chantillon alatoire du volet biologique denviron 400 personnes pour valuer comme premire approche lexposition aux pesticides et aux PCB-NDL ; cet effectif a t retenu au vu des donnes publies et des tudes ralises en France [Frry 2000 ; Frry 2009]. Les personnes de ltude taient invites rpondre une enqute alimentaire, divers questionnaires et participer un volet clinique et biologique. Celui-ci a t ralis soit dans un Centre dexamen de sant (CES) de lAssurance maladie, soit domicile lors du passage dun infirmier mandat par lInVS (autorisations n 2264 du Comit de protection des personnes (Cochin, Paris) et n 905481 de la Cnil). Des mesures anthropomtriques (en particulier poids et taille) et des chantillons de sang (n=386) et durine (n=396, avec quelques variations selon les biomarqueurs lies la quantit durine disponible) ont t recueillis suivant des procdures standardises afin de raliser les dosages ncessaires. Le schma rcapitulatif du droulement de la participation dun sujet est prsent en annexe 1. 1 Les dosages concernaient des contaminants chimiques de lalimentation et de lenvironnement : 11 mtaux (Tome 1), 6 PCB non dioxin-like (PCB-NDL) et trois familles chimiques de pesticides (organochlors, organophosphors et pyrthrinodes). Les prlvements biologiques ont t doss dans le mme laboratoire.
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Les questionnaires comprenaient des items spcifiques des substances chimiques tudies (dcrits dans "2.3 Description de la population") en plus des items portant sur les caractristiques sociodmographiques, lalimentation, lactivit physique et certains facteurs de risque de maladies chroniques (maladies cardiovasculaires, diabte, ostoporose) et la prise de mdicaments. Ils portaient sur lenvironnement, lactivit professionnelle, les loisirs et des comportements de vie (consommation tabagique et dalcool). Ils comportaient notamment des informations sur des usages domestiques des pesticides (potager, verger, plantes dappartement, animaux domestiques, insectes). Les consommations alimentaires ont t recueillies laide de trois rappels de 24 heures rpartis alatoirement sur deux semaines (deux rappels en semaine, un le week-end) [Usen 2007]. Des donnes complmentaires sur la frquence de consommation de certains aliments ou groupes daliments ont galement t recueillies laide dun questionnaire.
2.2 Dosages
Les PCB-NDL et les pesticides organochlors (HCB, HCH, DDT et DDE) ont t doss dans le srum. Les chlorophnols, les mtabolites des pesticides organophosphors et pyrthrinodes ont t doss dans lurine. Les mesures des concentrations dans le srum et lurine des biomarqueurs dexposition prsentes dans cette tude ont t effectues dans le laboratoire de luniversit dErlangen en Allemagne (slection par appel doffres selon un cahier des charges prcis). Par ailleurs, celui-ci organise des contrles externes d'autres laboratoires au niveau international (EQUAS). Les dosages ont t raliss sur des chantillons de 8 mL de srum et de 35 mL durine pour lensemble des composs. Ce laboratoire a fait lobjet dun contrle important dassurance qualit (contrle de qualit interne, matriel de rfrence et certifi quand celui-ci tait disponible et participation des contrles de qualit externes internationaux) afin dassurer une bonne performance des analyses en termes dexactitude et de prcision et dobtenir des limites de quantification trs faibles. Les diffrentes limites de dtection et de quantification, ainsi que le pourcentage de mesures au-del de ces limites pour les divers biomarqueurs sont prsentes de faon synthtique en annexe 2.
Dosage des polychlorobiphnyles (PCB) et des mtabolites dorganochlors spcifiques dans le srum
Un tube en polypropylne de 8 mL de srum a t recueilli, aliquot et stock -80C jusqu lanalyse. Aprs extraction, les PCB-NDL et les mtabolites dorganochlors ont t analyss par chromatographie en phase gazeuse colonne capillaire avec dtecteur capture dlectrons (GC-ECD). Ainsi, dans un premier temps, lchantillon a t homognis et agit en prsence dacide formique 98-100 %. Le 2,2, 6,6-ttrachlorobiphnyle et le mirex ont t utiliss comme standards internes. Le mlange a t extrait par du n-heptane et les lipides ont t rcuprs par filtration sur une colonne gel de silice (63100 m Merck) active 450C pendant 15 minutes. La phase organique a t concentre avant l'analyse par chromatographie. Les PCB 28, 52, 101, 138, 153 et 180 dans une solution dheptane ont t utiliss pour la calibration et pour la correction spcifique. Les calibrations et talonnages ont t raliss partir de solutions standard contenant un mlange de PCB (Promochem) et dune solution standard contenant 40 g/L de 2,2, 6,6-ttrachlorobiphnyle et 4 g/L de mirex dans lheptane. Les caractristiques du chromatographe taient : une colonne capillaire de silice de longueur 60 m et de diamtre 0,245 mm, une phase stationnaire DB 5 dpaisseur 0,1 m, une dtection par capture dlectrons, une temprature de colonne de 180 C avec un pas de 2 C/min jusqu 280C, une temprature dinjection de 300 C, une temprature de dtection 320 C. Les limites de dtection (LOD) taient de 0,002 g/L et les limites de quantification (LOQ) taient de 0,006 g/L pour tous les PCBPCB-NDL tudis. Le coefficient de variation (sur plusieurs jours) tait compris entre 3 et 8 % avec un taux de rcupration compris entre 90 et 100 % pour une concentration entre 0,29 et 0,31 g/L. Les limites de dtection (LOD) taient de 2 ng/L pour le DDE, DDE le HCB, HCB l-HCH, HCH le -HCH, HCH de 5 ng/L pour le DDT et de 10 ng/L pour le -HCH. HCH Les limites de quantification (LOQ) taient de 6 ng/L pour le DDE, le HCB, l-HCH, le -HCH, de 15 ng/L pour le DDT et de 30 ng/L pour le -HCH. Le coefficient de variation (sur plusieurs jours) tait compris entre 5 et 7 % avec un taux de rcupration compris entre 88 et 95 % pour une concentration entre 290 et 520 ng/L.
Dosage des mtabolites de pyrthrinodes dans les urines

Un tube en polypropylne de 20 mL durine a t recueilli, aliquot et stock -80C jusqu lanalyse. Lanalyse des mtabolites de pyrthrinodes a t ralise par chromatographie en phase gazeuse couple un spectromtre de masse slectif (GC-MSD). Dans un premier temps, lchantillon a t acidifi avec une solution dacide sulfurique concentr puis une solution dacide 2-phnoxybenzoque (Acros Chimica) a t ajoute comme standard interne. Aprs hydrolyse, la solution est passe sur une colonne C18 (3 mL dactate dthyle, 6 mL de mthanol et 9 mL deau ultra pure) pour concentration et la drivation a t ralise avec une solution de mthanol/acide sulfurique. Pour la chromatographie en phase gazeuse les caractristiques du chromatographe taient : une colonne capillaire en quartz remplie de silice de longueur 60 m et de diamtre 0.25 mm, une phase stationnaire 5 % de phnylmthyl siloxane dpaisseur 0,25 m, une injection 250 C, un dtecteur quadriple MSD 300 C en mode SIM (Selected Ion Monitoring). Les limites de dtection (LOD) taient de 0,03 g/L et les limites de quantification (LOQ) taient de 0,1 g/L pour tous les composs tudis. Le coefficient de variation (sur plusieurs sries) tait compris entre 1,7 et 2,8 % avec un taux de rcupration compris entre 78 et 103 % pour une concentration entre 0,9 et 1,8 g/L. Le coefficient de variation (sur plusieurs jours) tait compris entre 6,3 et 8,8 % pour les mmes niveaux de concentration.
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Dosage des mtabolites dorganophosphors dans les urines

Un tube en polypropylne de 20 mL durine a t recueilli, aliquot et stock -80C jusqu lanalyse. Aprs extraction liquide-liquide, lanalyse des mtabolites dorganophosphors a t ralise par chromatographie en phase gazeuse colonne capillaire couple un spectromtre de masse en tandem en mode MRM (Multiple Reaction Monitoring). Lchantillon a t enrichi de molcules isotopes analogues aux molcules rechercher puis a t extrait avec un mlange de dithylther et dactonitrile. La drivation a t effectue grce au bromure de pentafluorobenzne. Aprs addition deau, lextraction liquide-liquide a t ralise deux fois avec de lhexane. La calibration et ltalonnage ont t raliss avec des solutions de rfrence standard. Les limites de dtection (LOD) taient de 0,1 g/L pour tous les composs sauf pour le DEDTP (0,01 g/L). Les limites de quantification (LOQ) taient de 0,3 g/L pour tous les composs lexception du DEDTP (0,03 g/L). Le coefficient de variation (sur plusieurs sries) tait compris entre 8,8 et 15,5 % avec un taux de rcupration compris entre 75 et 100 % pour une concentration entre 18 et 32 g/L. Le coefficient de variation (sur plusieurs jours) tait compris entre 1,8 et 6,9 % pour les mmes niveaux de concentration.
Dosage des mtabolites dorganochlors dans les urines

Un tube en polypropylne de 20 mL durine a t recueilli, aliquot et stock -80C jusqu lanalyse. Aprs extraction liquide-solide, lanalyse des mtabolites dorganochlors a t ralise par chromatographie en phase gazeuse colonne capillaire couple un spectromtre de masse. La solution a t acidifie avec 6 mL dacide sulfurique 96 % puis distille. Le distillat a t pass sur une colonne C18 en phase solide pour raliser une extraction liquide-solide (1 mL dacide actique 1M et 10 mL deau ultra pure puis 30 minutes de vapeur dazote). Pour terminer llution, 2 mL dune solution de CH2Cl2/n-heptane 1:1 ont t utiliss puis 1g de sulfate de sodium anhydre et 30 L de nonane ont t ajouts la solution. 1 mL de diazomthane dans le tolune a t ajout la solution pour une raction temprature ambiante pendant la nuit. Finalement, la solution est vapore sous vapeur dazote jusqu obtention dun volume de 200 L. Pour lanalyse par chromatographie en phase gazeuse, les caractristiques du chromatographe taient : une colonne capillaire de silice de longueur 60 m et de diamtre 0,22 mm, un dtecteur de masse slectif (MSD), une injection 260C, de lhlium comme gaz vecteur. Les limites de dtection (LOD) taient de 0,03 g/L pour tous les composs sauf pour le PCP (0,2 g/L). Les limites de quantification (LOQ) taient de 0,1 g/L pour tous les composs sauf pour le PCP (0,6 g/L). Le coefficient de variation (sur plusieurs sries) tait compris entre 3,7 et 14,5 % avec un taux de rcupration compris entre 92 et 116 % pour une concentration entre 2,59 et 8,7 g/L. Le coefficient de variation (sur plusieurs jours) tait compris entre 5,1 et 17,5 % pour les mmes niveaux de concentration.
Dosage des lipides sriques

Les lipides sriques ont t doss par un laboratoire sous-traitant : le laboratoire CHVE en Belgique abrit par la clinique Ste Elisabeth Heusy au CHC (Centre Hospitalier Chrtien). Le dosage sest effectu par une mthode colorimtrique enzymatique. Il a t ralis l'aide d'un automate Roche/Hitachi cobas c 501. Sous laction de la cholestrol-estrase, les esters du cholestrol ont t scinds en cholestrol libre et en acides gras. Le cholestrol, grce loxygne, a t transform en cholest-4-en-3-one avec une formation deau oxygne. Leau oxygne a ragi son tour avec le phnol pour donner un driv color rouge (quinone-imine). Lintensit du driv color est proportionnelle au taux de cholestrol et a t dtermine en mesurant labsorbance. La prcision et lerreur systmatique des dosages taient infrieures 3 %. Une lipoprotine-lipase de microorganismes a t utilise pour hydrolyser les triglycrides en glycrol et acides gras. Le glycrol a t oxyd en dihydroxyactone-phosphate avec formation deau oxygne. Leau oxygne a ragi son tour avec les composs pour donner un driv color rouge, quantifiable de la mme manire par mesure dabsorbance. Le domaine de mesure tait de : - 3,86 mg/dL 800 mg/dL pour le cholestrol ; - 8,85 mg/dL 885 mg/dL pour les triglycrides ; - 7 mg/dL 1 030 mg/dL pour les phospholipides ; - 0,9 mg/dL 400 mg/dL pour le cholestrol libre. La concentration en lipides a t calcule par la formule suivante [Akins 1989] : Lipides totaux = 1,677*(cholestrol total cholestrol libre) + cholestrol libre + triglycrides + phospholipides
Dosage de la cratinine urinaire

La dtermination de la cratinine urinaire tait base sur la mthode de Jaff. Le coefficient de variation tait compris entre 2 et 3 %. Des contrles externes de qualit internationaux ont permis de valider la justesse des dosages. En ce qui concerne les sujets slectionns pour ltude des concentrations de pesticides urinaires, 10 ont t exclus de l'analyse en raison dune trop grande dilution ou concentration des prlvements urinaires, mesures daprs les niveaux de cratinine : 9 sujets avaient en effet une concentration de cratinine <0,3 g/L et un sujet >3 g/L (recommandations OMS [WHO 1996]).
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2.3 Analyses statistiques

Pour atteindre les objectifs de ltude (distribution, comparaison, tude des facteurs dexposition, de variation), diffrentes analyses statistiques descriptives et multivaries ont t ralises. Tous les critres du plan dchantillonnage complexe dENNS (stratification, degrs et poids dinclusion) ont t pris en compte afin dobtenir des estimations pour la population des adultes (18-74 ans) rsidant en France en 2006-2007.
Pondration
Le poids de sondage initial tait dfini comme linverse de la probabilit dinclusion. Plus la probabilit dinclusion dun individu est grande, moins il aura de poids et inversement. Pour corriger le biais induit par la prsence de non-rponse totale, qui survient lorsque lunit chantillonne ne rpond aucune des questions poses, la mthode de repondration a t utilise. Cette technique consiste faire augmenter le poids des rpondants pour compenser la non-rponse. Pour amliorer la prcision des estimateurs et caler lchantillon sur des variables dont la distribution est connue dans la population franaise comme lge (18-39 ans ; 40-59 ans et 60-74 ans), le genre (homme ; femme) et le diplme (aucun certificat ; CAP-BEP-BEPC ; Bac Brevet Pro Bac+2 ; Bac+3 &+), un redressement a t effectu en utilisant la mthode de calage sur marge (macro SAS CALMAR) (SAUTORY 1993) et des donnes issues du recensement de la population. Pour limiter limpact des poids extrmes qui pourraient se produire aprs redressement, les pondrations redresses et tronques (au 1er percentile et 99e percentile) ont t utilises dans les analyses statistiques. Le facteur de correction pour population finie (FPC) a t galement pris en compte au moment de la dclaration du plan de sondage.
Analyses statistiques descriptives et multivaries

Dans un premier temps, la population dtude a t dcrite dans sa globalit. Lanalyse descriptive sest intresse aux caractristiques sociodmographiques et socio-conomiques, alimentaires et aux facteurs dexpositions aux biomarqueurs. Les distributions des concentrations biologiques des diffrentes substances chimiques sont dcrites sous forme de percentiles (10, 25, 50, 75, 90 et 95) et de moyennes gomtriques non ajustes. Pour les substances chimiques mesures dans lurine (pesticides urinaires), des tableaux spars sont prsents pour la concentration chimique exprime par volume d'urine et la concentration chimique exprime par gramme de cratinine. Les biomarqueurs mesurs dans les lipides sanguins sont exprims en nanogrammes par grammes de lipides et par volume de srum. Les rsultats sont prsents pour la population totale, par tranche d'ge, selon le genre et selon certains facteurs de risque connus. Les percentiles 95 et 99 sont indiqus pour les valeurs leves. Quand le pourcentage de donnes censures tait faible (< 5 %), les valeurs non dtectes ont t substitues par la moiti de la limite de dtection (LOD/2) et les valeurs non quantifies situes entre la LOD et la LOQ (Limite de quantification) par (LOD+LOQ)/2. Quand la proportion des donnes censures tait suprieure 5 %, la mthode dimputation multiple a t utilise (cf. Tome 1 [Frry 2011]). Pour tester la forme de la relation entre les concentrations des diffrents biomarqueurs et les variables explicatives continues, nous avons utilis un modle linaire gnralis (GLM) contenant des fonctions splines. Des facteurs de variation, de confusion et de risque ont t identifis a priori pour certains biomarqueurs. Par ailleurs plusieurs facteurs de variation, de confusion et dexposition ont t slectionns pour la modlisation. Lidentification de ces facteurs a t ralise en se basant sur une procdure utilise dans ltude Michigan (cf. Tome 1 [Frry 2011]). Pour les biomarqueurs urinaires, la cratinine tant lie diffrents facteurs, les concentrations de biomarqueur et de la cratinine ont t spares dans le modle ; la cratinine a t introduite dans le modle comme variable explicative aprs transformation logarithmique. Pour des raisons de comparabilit avec dautres tudes, les moyennes gomtriques ajustes ont t exprimes en g/g de cratinine. Pour les substances chimiques mesures dans les lipides du srum, nous avons opt pour lutilisation de la concentration du biomarqueur en analyte divise par la concentration en lipide comme variable dpendante. Les rsultats des analyses multivaries sont prsentes sous forme 1) de moyennes gomtriques ajustes des concentrations de biomarqueurs avec leur intervalle de confiance 95 %, pour les variables de risque et pour certains facteurs de variation catgoriels ; 2) de pourcentages daugmentation des concentrations de biomarqueurs associs des augmentations des niveaux dexpositions des variables quantitatives, assortis de leurs intervalles de confiance 95 %. Pour retrouver une distribution rsiduelle proche d'une distribution normale, une transformation logarithmique des concentrations mesures a t utilise. Une approximation de la variance explique par chaque variable retenue dans le modle (ou un groupe homogne de variables) a galement t calcule, et correspond la diffrence entre la variance explique par le modle complet et la variance explique par le modle sans la variable (ou le groupe homogne de variables) en question. Une diffrence entre la variance explique par le modle final (avec l'ensemble des variables slectionnes) et la somme des contributions de la variance explique par une variable (ou groupe de variables) du modle final peut tre observe. Cette diffrence est due lexistence de corrlations entre ces variables explicatives. Cest--dire que chaque variable (ou groupes de variables) explique une part de la variation de limprgnation (variable dpendante), mais ces fractions se recouvrent plus ou moins. Cette diffrence est nulle dans un seul cas lorsque toutes les variables explicatives sont non corrles entre elles. La colinarit des facteurs inclus dans le modle a t examine. Pour tudier la robustesse des rsultats, en particulier leffet des valeurs extrmes pour certaines variables de risque et de variation, une analyse de sensibilit a t effectue en excluant
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de lanalyse les individus ayant des valeurs extrmes (>99e percentile ou <1er percentile) pour la variable concerne. Pour lanalyse des donnes les logiciels SAS (SAS Institute, 2004) et R version R 2.12 (R Development Core Team, 2008) ont t utiliss. La version R 2.12 (R Development Core Team, 2008) propose un package (survey) permettant danalyser les donnes provenant dchantillons issus dun sondage complexe.
2.4 Description de la population

Ce paragraphe prsente une description de la population dtude selon les caractristiques dmographiques, physiologiques, socio-conomiques, de consommation alimentaire et certaines expositions spcifiques professionnelles et extraprofessionnelles. Tous les rsultats sont prsents ci-dessous avec leffectif dans lchantillon et le pourcentage (ou la moyenne) pour la population dtude (donnes pondres).
Caractristiques dmographiques
Les principales caractristiques dmographiques de la population d'tude pour le dosage des biomarqueurs de PCB-NDL et pesticides sont dcrites dans le tableau 4, et notamment le lieu de rsidence selon les huit grandes rgions (rgions regroupes selon des similarits alimentaires) et la taille des communes.
Tableau 4 - Caractristiques dmographiques des adultes 1818-74 ans du volet environnemental sur les pesticides pesticides et PCBPCB-NDL ENNS 2006/7 2006/7
Facteurs Genre Genre Masculin Fminin ge 18-39 ans 40-59 ans 60-74 ans Grandes rgions Ile de France Nord, Picardie, Basse Normandie, Haute Normandie Bretagne, Pays de la Loire, Poitou-Charentes Centre, Bourgogne, Limousin, Auvergne Aquitaine, Midi-Pyrnes Languedoc-Roussillon, PACA* Rhne-Alpes, Franche Comt Lorraine, Alsace, Champagne-Ardenne Taille des communes Communes rurales Communes de moins de 20 000 habitants Communes de 20.000 100 000 habitants Commune de plus de 100 000 habitants Ville de Paris Situation de la rsidence Centre ville Quartier priphrique Bourg ou village Habitat dispers Lieu de naissance France Mtropolitaine Europe Asie, Dom, Afrique, Amriques, Ocanie * sans la Corse Lge moyen de lensemble de la population tait de 44 ans (min. : 18 ans, max. : 74 ans), les 25e et 95e percentiles se situant respectivement 33 et 70 ans. Il y avait 26,5 % de femmes en ge de procrer (18-45 ans). Prs de 47 % de cette population rsidait dans des communes rurales ou de moins de 20 000 habitants. N chantillon 139 257 123 191 82 42 55 52 41 59 53 53 41 95 62 56 147 36 85 118 142 51 343 14 33 % population 49,2 50,8 41,8 39,6 18,6 16,0 17,2 18,1 10,8 8,4 9,3 12,9 7,4 23,6 23,3 10,6 28,7 13,7 19,6 31,4 38,4 10,7 83,2 4,6 12,2 EcartEcart-type du % 3,1 3,1 3,3 3,1 2,1 1,5 2,7 3,0 1,6 2,4 0,9 1,2 1,6 2,9 3,0 1,2 2,7 1,4 2,3 2,9 3,0 2,0 2,1 1,4 1,8
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Caractristiques socio-conomiques
La rpartition des professions et catgories socioprofessionnelles individuelles (PCS) dans la population dtude tait assez semblable celle observe au niveau national par lInsee en 2007 (www.insee.fr). Les catgories les plus reprsentes taient les employs (22,7 %), les retraits (19,3 %), les ouvriers (19,9 %) et les professions intermdiaires (18,8 %), qui regroupaient 80,7 % de la population dtude. Les agriculteurs, artisans, cadres et autres catgories reprsentaient, quant eux, prs de 19,2 % de la population dtude.
Tableau 5. - Caractristiques sociosocio-conomiques des adultes 1818-74 ans du volet environnemental environnemental sur les pesticides pesticides et PCBPCB-NDL ENNS 2006/7 2006/7
Facteurs Diplme Aucun certificat ou certificat d'tudes primaires CAP-BEP-BEPC Bac, Brevet pro, Bac+2 Bac+3 et plus Profession et Catgorie Socioprofessionnelle (PCS) Exploitants/agriculteurs Artisans/commerants Cadres Professions intermdiaires Employs Ouvriers Retraits Autres Situation professionnelle
tudiant/actif Chmeur/inactif/invalide Retrait Femme/homme au foyer
N chantillon 61 129 119 87 4 8 52 77 109 47 81 18 255 38 81 22 54 288 54 35 60 68 100 105 28 25 137 160 73
% population 30,8 35,4 24,0 9,8 0,9 2,0 7,9 18,8 22,7 19,9 19,3 8,4 67,3 8,2 19,3 5,2 17,5 74,1 8,4 7,0 14,9 17,1 24,7 27,0 9,3 8,1 33,2 45,2 13,5
EcartEcart-type du % 3,0 2,9 2,2 1,0 0,5 0,9 1,0 2,4 2,1 3,1 2,1 2,0 2,6 1,8 2,1 1,2 2,3 2,5 1,5 1,4 2,9 2,4 2,7 3,0 2,3 1,7 3,0 3,8 1,9
Situation matrimoniale
Clibataire En couple (mari ou non) Veuf(ve)/divorc(e) ou spar(e)
Revenu du mnage
Moins de 11 900 euros par an De 11 900 moins de 19 200 euros par an De 19 200 moins de 26 500 euros par an De 26 500 moins de 37 500 euros par an Plus de 37 500 euros par an Ne sait pas/refus
Ressenti sur les finances du foyer C'est difficile/C'est trs difficile C'est juste/Il faut faire attention a va laise
La proportion de personnes en couple tait environ quatre fois plus importante que celle des clibataires et celle des personnes actives professionnellement ou tudiant slevait environ 67 %. La proportion dindividus ayant des revenus nets dans le mnage suprieurs 26 500 euros par an tait denviron 52 %. Il est noter que 9,3 % des personnes participant ltude ont refus ou ne savaient pas rpondre cette question et quil leur tait plus facile de sexprimer sur le ressenti des finances du foyer. Les caractristiques socio-conomiques de la population d'tude auprs de laquelle les biomarqueurs de pesticides et PCB-NDL ont t mesurs taient similaires celles de la population dans laquelle les biomarqueurs de lexposition des mtaux ont t dtermins.
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Corpulence et statut tabagique

Certaines substances comme les pesticides organochlors et les PCB-NDL ont une forte affinit pour les graisses. La corpulence et la fluctuation de poids peuvent ainsi tre des variables prendre en compte lors de l'tude de ces biomarqueurs. La corpulence a t caractrise par lindice de masse corporelle (IMC=poids/(taille)2) et prsente selon les classes dfinies au niveau international [WHO 1995]. Si 50 % des personnes avaient une corpulence normale, en revanche prs de 45 % taient en surpoids ou obses. Chez les hommes comme chez les femmes, la prvalence de lobsit augmentait avec lge [Usen 2007]. Il y avait peu de personnes maigres et 3,5 % indiquaient avoir perdu du poids rcemment (au cours des 12 mois ayant prcd lenqute) et 13,5 % en avoir pris. Les fumeurs, ex-fumeurs (ne fumant plus actuellement, mais ayant fum dans le pass) et non fumeurs reprsentaient respectivement 30,6 %, 25,0 % et 44,4 % de la population dtude. Prs de 54 % des personnes dclaraient tre exposes au tabagisme passif.
Tableau 6 - Caractristiques physiologiques de la population adulte 1818-74 ans ENNS 2006/7 2006/7
Facteurs Indice de la masse corporelle classe Maigreur (IMC <18,5) Normal (18,5 IMC<25) Surpoids (25 IMC<30) Obsit (IMC 30) Fluctuation du poids au cours les 12 derniers mois Stabilit Diminution Augmentation Statut tabagique Non Fumeur Ancien fumeur Fumeur N chantillon 17 201 121 57 298 20 54 182 100 114 % population 5,4 50,0 28,9 15,7 83,0 3,5 13,5 44,4 25,0 30,6 EcartEcart-type du % 1,7 3,4 3,1 2,4 2,3 1,0 2,2 3,4 2,4 3,7
Consommations alimentaires
Les aliments d'origine vgtale (fruits, lgumes, crales) ou animale (en particulier pour les substances lipophiles) et la consommation deau et de boissons alcoolises peuvent renfermer des contaminants de l'environnement (pesticides, PCB-NDL) et constituer ainsi une source d'exposition de la population ces substances chimiques. Les associations entre les consommations alimentaires de certains aliments contributeurs et les valeurs dimprgnation ont t tudies partir des rappels de 24 heures ou de questionnaires de frquence. Les consommations alimentaires au regard des recommandations du Programme national nutrition sant (PNNS) ont t prsentes dans le rapport consacr la situation nutritionnelle [Usen 2007]. Les consommations alimentaires prsentes ci-dessous portent sur divers aliments pour la population d'tude adulte. L'inclusion des participants a eu lieu au printemps ou en t pour 61,4 % d'entre eux et pour 38,6 % en automne ou en hiver.
Fruits et lgumes
Les consommations en fruits et lgumes ont t dcrites pour des apports "sous toutes leurs formes" (crus, cuits, frais, en conserve, surgels), y compris lorsquils taient issus daliments composs. Chez les adultes de 18 74 ans inclus dans le volet environnement "pesticides et PCB-NDL", la consommation quotidienne moyenne de fruits et lgumes tait d'environ 380 g avec des quantits voisines de fruits et de lgumes ; cette consommation correspondait au repre de consommation du PNNS (consommer 400 g/j ou cinq portions de fruits ou lgumes : environ 43 % de la population). La consommation de certains fruits a t prcise en raison de leur contribution l'apport en pesticides (Tableau 7). Par ailleurs, le pourcentage de personnes qui indiquaient consommer des produits "bio" tait d'environ 32 %, avec 12 % qui en consommaient tous les jours, 16 % quelques fois par semaine et environ 4 % moins dune fois par semaine.
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Tableau 7 - Consommations quoti quotidiennes de fruits, lgumes, lgumes, pomme de terre et crales (en grammes grammes par jour) jour) par la population adulte 1818-74 ans - ENNS 2006/7 2006/7
Aliments en quantit (g/jour) Fruits Agrumes Raisins de cuve et de table Autres fruits ppin Fruits noyau Fraises Autres fruits (dont exotiques, dimportation) Lgumes Solanaces (tomates, poivrons, aubergines) Autres lgumes Pomme de terre Produits craliers (pain, biscottes, ou crales du petit-djeuner) N chantillon 396 396 396 396 396 396 396 396 396 396 396 396 Moyenne 119,9 49,0 18,5 5,5 4,9 7,6 34,4 188,8 46,6 142,2 65,2 9,1 IC 95 % moyenne [102,7 ; 137,2] [35,4 ; 62,7] [8,4 ; 28,5] [2,9 ; 8,0] [3,5 ; 6,4] [6,6 ; 8,7] [28,6 ; 40,3] [176,1 ; 201,5] [40,1 ; 53,1] [130,0 ; 154,5] [56,0 ; 74,4] [7,3 ; 10,9]
Un peu plus de la moiti des adultes consommaient des aliments du groupe "viandes, volailles, produits de la pche, ufs" une deux fois par jour conformment au repre du PNNS.
Produits de la pche
Les produits de la pche, connus pour leurs qualits nutritionnelles, peuvent galement tre vecteurs de PCB-NDL et de pesticides lipophiles comme les substances organochlores. Consomms moins frquemment que la viande ou les lgumes (et pour lesquels les rappels de 24 heures ne sont pas adapts), ils sont prsents sous forme de frquence de consommation (Tableau 8). Ces frquences rapportes des portions standard (100 g pour les poissons et 100 g pour les autres produits de la mer) ont permis d'obtenir aussi une quantit moyenne consomme quotidiennement (Tableau 9). Chez les adultes de 18 74 ans, environ 21 %, 1,5 % et 1,4 % des individus consommaient respectivement du poisson (de mer ou deau douce), des coquillages et des crustacs au moins deux fois par semaine, de faon comparable chez les hommes et les femmes. Les plus fortes frquences de consommation de poisson ont t observes chez les femmes de 4059 ans. En fait, les coquillages et crustacs taient consomms une fois par mois ou moins respectivement par 84,9 % et 58,2 % de la population dtude. La consommation moyenne de produits de la pche d'environ 22 g/jour tait un peu infrieure celle observe en France dans lenqute INCA2 (environ 28-30 grammes [Afssa 2009]).
Tableau 8 - Frquence de consommation des produits produits de la pche - ENNS 2006/7 2006/7
Facteurs Consommation de poisson Une fois par mois ou moins Une fois par semaine ou moins Au moins deux fois par semaine Consommation de coquillages Une fois par mois ou moins Une fois par semaine ou moins Au moins deux fois par semaine Consommation de crustacs Une fois par mois ou moins Une fois par semaine ou moins Au moins deux fois par semaine N chantillon 53 225 107 340 38 7 199 173 9 % population 20,3 58,5 21,2 84,9 13,6 1,5 58,2 40,4 1,4 EcartEcart-type du % 3,5 3,8 2,3 2,5 2,5 0,7 2,9 2,9 0,4
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Tableau 9 - Quantits de produits de la pche consommes (en grammes grammes par jour) jour) par la population adulte 1818-74 ans - ENNS 2006/7 2006/7
Aliments en quantit (g/jour) Produits de la pche Poissons Coquillages Crustacs N chantillon 385 385 381 385 Moyenne 21,5 16,0 3,6 1,8 IC 95 % moyenne [19,7 ; 23,2] [14,3 ; 17,8] [3,2 ; 4,0] [1,7 ; 2,0]
Viande, iande, ufs, produits produits laitiers

Les substances organochlores lipophiles s'accumulent dans les graisses animales ; ainsi, les aliments comme la viande, les ufs et les produits laitiers peuvent constituer une source importante de ces substances. Les produits laitiers reprsentaient une part importante de l'apport de produits d'origine animale avec environ 200 grammes par jour. Les abats taient en revanche des aliments trs peu consomms : 46,2 % des participants nen consommaient jamais et environ 53 % moins dune fois par semaine.
Tableau 10 - Consommations quotidiennes (en grammes par jour) de viande, ufs et produits laitiers ENNS 2006/7 2006/7
Aliments en quantit (g/jour) Viandes (Buf, veau, agneau, mouton, porc, sanglier, lapin, livre,
cheval, biche, bison, cabri, chevreau et chevreuil)
N chantillon 396 396 396 396 381 396 396
Moyenne 33,9 26,0 28,6 10,7 2,2 12,9 196,6
IC 95 % moyenne [26,8 ; 41,0] [18,8 ; 33,3] [25,6 ; 31,6] [8,3 ; 13,1] [1,9 ; 2,6] [10,3 ; 15,4] [181,9 ; 211,2]
Volailles Charcuterie Jambon de porc et de volaille Abats ufs Produits laitiers
Frquence de consommation deau et de vin

La consommation de boissons alcoolises et deau a galement t tudie en tant que sources d'exposition possibles diverses substances chimiques. La population adulte consommait en moyenne 807,2 mL deau par jour, ce qui est cohrent avec les donnes de ltude nationale de consommation alimentaire Inca1 [Beaudeau 2003]. Dans la population dtude, 33,4 % consommaient principalement de leau du robinet, 33,2 % surtout de leau embouteille, les autres consommant indiffremment les deux types deau. Les boissons alcoolises peuvent influencer les concentrations de biomarqueurs soit par lapport direct en pesticides du fait du traitement des fruits, soit par linteraction avec le mtabolisme des substances chimiques au niveau hpatique. La consommation moyenne dalcool tait de 9,6 grammes par jour parmi les consommateurs et environ 83,9 % en consommaient moins de 20 grammes par jour ; dans le PNNS, la recommandation est de ne pas dpasser 20 g/j pour les femmes et 30 g/j pour les hommes. Dans ENNS, 41,2 % des adultes ont t identifis comme abstinents. Les pesticides tant utiliss pour le traitement des vignes, la consommation de vin a t tudie plus spcifiquement. Environ 49 % des adultes buvaient plus dun verre de vin par semaine. Dans ltude, il y avait environ 48 % de non-consommateurs de vin et la consommation moyenne des consommateurs slevait 12,9 cL par jour, soit environ un verre par jour.
Expositions spcifiques certains pesticides

Paralllement lalimentation, certains usages peuvent constituer une exposition diffrents pesticides et ont donc t tudis dans le cadre de cette tude. On constate que plus de 38 % des personnes de l'tude utilisent des pesticides comme antipuces sur les animaux domestiques, qu'environ 36 % en utilisent contre les insectes rampants comme les cafards, 35 % par l'usage de diffuseur et 30 % pour un usage antimites. Par ailleurs pour le traitement des vgtaux, si relativement peu de personnes utilisent des pesticides dans leur potager (7,7 %), ou sur les plantes d'appartement (4,7 %), il y en a prs de 18 % qui en utilisent dans leur jardin et prs de 10 % sur leurs arbres fruitiers. Le pourcentage de personnes qui en utilisent pour des vgtaux situs l'extrieur (jardin ou potager ou arbres fruitiers) est de 25,4 %.
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Tableau 11 - Frquence de certaines activits susceptibles d'exposer d'exposer aux pesticides - ENNS 2006/7 2006/7
Facteurs Usage de pesticides (au (au moins 1 x/trimestre) x/trimestre) pour le traitement d'un jardin d'un potager d'arbres fruitiers de plantes dappartement Usages de pesticides contre les insectes Cafards/rampants Diffuseurs Antimites Usages de produits antipuces 136 154 141 138 36,2 35,0 30,2 38,3 3,8 3,6 2,3 3,2 N chantillon 396 76 24 39 25 % population 17,6 7,7 10,6 4,7 EcartEcart-type du % 2,6 2.0 2,1 0,9
Expositions professionnelles
La plupart (93,3 %) des personnes estiment ne pas tre exposes aux pesticides sur leur lieu de travail. Parmi celles qui ont dclar ltre, 6 dclarent tre exposes des pesticides organochlors et 8 ne prcisent pas la nature de lexposition. Ce sont toutes des personnes qui travaillent dans le milieu agricole, des espaces verts ou comme menuisier et charpentier. Elles ont au moins 55 ans et 2/3 sont des hommes.
3. Bibliographie
Afssa, Agence franaise de scurit sanitaire des aliments. tude Individuelle Nationale des Consommations Alimentaires 2 (INCA 2) (2006-2007). Ed. Afssa : Maisons-Alfort; 2009. 225 p. Beaudeau P, Zeghnoun A, Ledrans M, Volatier JL. Consommation deau du robinet pour la boisson en France mtropolitaine : rsultats tirs de lenqute alimentaire Inca1. Environnement, risques et sant. 2003;2(3):147-58. Frry N, Saoudi A, Garnier R, Zeghnoun A, Falq G. Exposition de la population franaise aux substances chimiques de l'environnement. Tome 1 Prsentation gnrale de l'tude - Mtaux et mtallodes. Saint-Maurice : Institut de veille sanitaire; 2011. 151 p. http://www.invs.sante.fr Hays SM, Becker RA, Leung HW, Aylward LL, Pyatt DW. Biomonitoring equivalents : A screening approach for interpreting biomonitoring results from a public health risk perspective. Regulatory Toxicol Pharmacol 2007;47:96-109. Hays SM, Aylward LL, Lakind JS. Introduction to biomonitoring equivalents pilot projects : development of guidelines for the drivation and communication biomonitoring equivalents. Regulatory Toxicol Pharmacol 2008;51:S1-S2. Hays SM, Aylward LL. Using biomonitoring equivalents to interpret human biomonitoring data in a public health risk context. J Applied Toxicol 2009;29(4):275-88. Lakind JS, Aylward LL, Brunk C, DiZio S, Dourson M, Goldstein DA, Kilpatrick ME, Krewski D, Bartels MJ, Barton HA, Boogaard PJ, Lipscomb J, Krishnan K, Nordberg M, Okino M, Tan YM, Viau C, Yager JW, Hays SM. Guidelines for the communication of Biomonitoring Equivalents : Report from the Biomonitoring Equivalents Expert Workshop. Regulatory Toxicol Pharmacol 2008;51:S16-S26. R Development Core Team. R : A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. 2006. ISBN 3-900051-07-0. http://www.R-project.org SAS institute. SAS/STAT Users guide version 9. Cary, NC : SAS Institute Inc. 2004. Usen, Unit de surveillance et dpidmiologie nutritionnelle. tude nationale nutrition sant (ENNS, 2006) Situation nutritionnelle en France en 2006 selon les indicateurs dobjectif et les repres du Programme national nutrition sant (PNNS). Institut de veille sanitaire, Universit de Paris 13, Conservatoire national des arts et mtiers; 2007. 74 p. http://www.invs.sante.fr WHO, World Health Organization. Biological Monitoring of Chemical Exposure in the Workplace. Geneva, Switzerland. 1996;1.
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II. Polychlorobiphnyles non dioxindioxin-like

1. Fiche synthtique
Noms PCB PCB 28 : PCB 52 : PCB 101 : PCB 138 : PCB 153 : PCB 180 : IUPAC 2,4,4'-Trichlorobiphnyle 2,2,5,5-Ttrachlorobiphnyle 2,2,4,5,5-Pentachlorobiphnyle 2,2,3,4,4,5-Hexachlorobiphnyle 2,2,4,4,5,5-Hexachlorobiphnyle 2,2,3,4,4,5,5-Heptachlorobiphnyle N CAS (7012-37-5) (35693-99-3) (37680-73-2) (35065-28-2) (35065-27-1) (35065-29-3)
di-ortho PCB di-ortho PCB di-ortho PCB
Noms commerciaux : Pyralne, Aroclor, Phenochlor, Askarel, Clophen, Delor, Kanechlor, Pyranol, Sovol, etc. Utilisations Produits de synthses liquides plus ou moins visqueux fabriqus autrefois industriellement et utiliss pour leurs proprits lubrifiantes et isolantes ainsi que leur stabilit chimique et physique comme : isolant des transformateurs lectriques, condensateurs, fluides caloporteurs, lubrifiant, liquides hydrauliques, huile de coupe, plastifiant, peintures, encres, adhsifs, papiers autocopiants, biocides Environnement - Pic de production : annes 1970 - Interdits en 1987 - Stables chimiquement, peu biodgradables et donc rmanents dans lenvironnement - Rservoirs : sdiments marins ou de rivire contaminations de poissons deau douce (Plan PCB pour la contamination des rivires) Mtabolisme Absorbs essentiellement par voie orale (via l'alimentation) Accumulation surtout dans le tissu adipeux Demi-vie dlimination chez lhomme : environ 7 ans (variations selon la forme chlore) Passage de la barrire transplacentaire : oui Excrtion dans le lait : oui Voies dlimination : surtout fcale Toxicit Essentiellement lie leur accumulation dans l'organisme au cours du temps (charge corporelle) Intoxication aigu : effets cutans (chloracne, pigmentation des ongles et de la peau), oculaires (hyperscrtion) et des troubles hpatiques (altration transitoire de l'activit d'enzymes hpatiques) Expositions plus faibles mais chroniques : Enfants (exposition pendant la grossesse et l'allaitement) : effets neuro-comportementaux (diminution du quotient intellectuel, des capacits mnsiques et d'apprentissage, des fonctions neuromusculaires, des capacits visuelles), effets sur le systme immunitaire et troubles de laudition. Adultes : perturbations mtaboliques (mtabolisme du glucose notamment), effets sur le systme endocrinien (en particulier sur la thyrode) Carcinognicit : cancrignes probables chez lhomme (groupe 2A du Circ). Commentaires sur les biomarqueurs - PCB mesurs dans le sang (srum, plasma), le lait maternel. - La mesure srique de PCB reflte essentiellement le cumul des expositions passes, mais aussi linfluence dexpositions rcentes ventuelles aux PCB. - Bonne corrlation entre les taux plasmatiques ou sriques (PCB doss dans la fraction lipidique du sang) et les concentrations en PCB des tissus adipeux. - Comparaison : * des 6 PCB sriques pris individuellement, * sous forme de la somme des 6 PCB, * sous la forme des PCB totaux, c'est--dire de la (somme des PCB 138, 153, 180) x 1,7 - Valeurs d'imprgnation critique proposes par l'Anses : * chez les femmes en ge de procrer et les jeunes enfants : 700 ng PCB totaux/g MG * pour le reste de la population : 1 800 ng PCB totaux/g MG Alimentation Bioaccumulation et contamination des aliments d'origine animale riches en graisses (surtout poissons, crustacs, mais aussi, lait, ufs, viande) Eau Faible hydrosolubilit donc faible prsence dans les eaux, mais forte dans les sdiments Air Semi-volatil, transport sur de longues distances
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2. Information gnrale
Les polycholorobiphnyles ou PCB sont des produits de synthse. Ils sont forms dun noyau biphnyle sur lequel un ou plusieurs hydrognes sont substitus par un atome de chlore. La famille des PCB regroupe 209 composs galement appels congnres variant en fonction de la position et du nombre d'atome de chlore ; il existe 10 types de base de PCB (mono, di, tri, ttra, penta,..., dca-PCB), chacun constitu disomres, c'est--dire de congnres possdant le mme nombre datomes de chlore dont la position change dun isomre lautre. On distingue deux types de PCB sur la base de leur mcanisme d'action : - Les PCB Dioxin-Like ou PCB-DL qui sont capables de se lier au mme rcepteur cellulaire que les dioxines (Rcepteur Ah, grce la configuration plane de ces congnres non ortho-substitus ou mono-ortho substitus). Avec le mme mcanisme d'action que celui des dioxines passant par la liaison au rcepteur Ah, leur toxicit (comme celle des dioxines) est exprime en facteur d'quivalent toxique (TEF) par rapport la toxicit de la TCDD (2,3,7,8-Ttra-chlorodibenzodioxine) plus communment appele dioxine de Seveso. Les dioxines et furanes (PCDD/F) ont t rglements au niveau europen ds 2002 et les substances dioxine-like (PCDD, PCDF et PCB-DL) ont t rglementes en 2006. Or les PCB-DL ne reprsentent quune faible part des PCB totaux (moins de 10 %). - Les PCB majoritaires dits par contraste Non Dioxin-Like ou PCB-NDL car ils agissent via un mcanisme d'action diffrent de celui des dioxines. Leur potentiel toxique spcifique est d en particulier leur conformation non plane dite globulaire (congnres ortho-substitus) qui leur donne une spcificit de liaison avec plusieurs rcepteurs (CAR, RyR, TTR, ER). Les PCB commerciaux contenaient majoritairement des congnres fortement chlors (40 80 % de chlore en poids), orthosubstitus. Dans les processus daccumulation et de mtabolisation, les congnres les moins chlors (majoritairement non ortho-substitus) avaient tendance diminuer. Ainsi, les premires tudes de surveillance aussi bien humaines quenvironnementales ou alimentaires ont port sur les PCB totaux et se sont attaches mesurer les congnres les plus prsents (c'est--dire les plus chlors), PCB dits indicateurs. De mme les premires rglementations nationales ont port sur les quelques congnres les plus prsents (somme des PCB indicateurs (PCBi) ou congnres majoritaires comme le PCB 153). Il a fallu attendre 2011 pour avoir une rglementation europenne portant sur les PCB-NDL et aujourdhui, dans les tudes de surveillance, on mesure dune part les composs DL qui associent PCDD, PCDF et PCB-DL et dautre part les PCB-NDL. Ces modifications successives des congnres pris en compte dans les tudes de suivi de la contamination rendent assez difficiles les comparaisons historiques. Des facteurs de conversion ont t tablis pour essayer de faciliter ces comparaisons. Les analyses qui portaient sur les PCBi qui taient au nombre de 7 ont t ramenes aux seuls PCBi-NDL au nombre de 6 (PCB 28, 52, 101, 138, 153, 180). Ce sont les PCB qui ont t tudis dans ltude ENNS et sont dcrits ci-aprs. Les PCB se prsentent sous forme de liquides plus ou moins visqueux voire rsineux (pour les PCB les plus fortement chlors), insolubles dans l'eau, incolores ou jauntres et parfois plus foncs. Les produits commerciaux base de PCB qui ont autrefois t commercialiss taient des mlanges de 60 70 congnres. Les formulations les plus utilises ont t les Pyralne en France, les Aroclor en Amrique du nord, les Clophen en RFA ; Acechlor, Apirolio, Askarel, Kanechlor, Pyranol et Pyrochlor sont dautres spcialits qui ont t largement distribues entre le dbut des annes 1930 et celui des annes 1980. Les prparations commerciales de PCB peuvent tre contamines par divers types dagents chimiques, en particulier par des polychlorodibenzofuranes (PCDF) qui peuvent avoir t forms lors de la production des PCB ou lors de leur mise en uvre (en particulier, comme fluides dilectriques). Les PCDF ont une toxicit leve.
Sources dexposition et utilisations

Utilisations
Synthtiss par l'homme en 1881 et commercialiss partir de 1929, ils ont t utiliss par l'industrie, pour leurs proprits lubrifiantes et isolantes, ainsi que pour leur stabilit chimique et physique, notamment leur faible inflammabilit et leur liposolubilit, leurs qualits adhsives, plastifiantes et biocides. Leur principale application a t celle de fluide dilectrique (substance isolante, ne conduisant pas l'lectricit) dans les transformateurs, les condensateurs (industriels ou mnagers) et les lectro-aimants, dans les ballasts des lampes fluorescence et des systmes dclairage au non. Ils ont aussi t employs comme fluides hydrauliques, fluides caloporteurs, comme plastifiants de caoutchoucs et de diverses rsines, comme solvants dencres de papiers autocopiants, comme additifs de colles, de cires, dencres, de fluides de coupe, voire de pesticides, comme plastifiant dans les joints d'tanchit et les pigments de peintures. Le pic de production a eu lieu au dbut des annes 1970. Leur production et leur utilisation ont progressivement t rduites au cours des annes 1970 et finalement interdite en 1987.
Devenir dans lenvironnement

Les PCB ont t introduits dans l'environnement de faon involontaire, notamment par les fuites de transformateurs, ou sur les sites de production ou d'limination. Ils ont aussi parfois t rejets volontairement dans lenvironnement pour ne pas assumer le cot de leur destruction. Plus ces composs sont chlors et plus ils sont stables chimiquement, lipophiles et peu biodgradables. En raison de leur grande lipophilie et de leur faible biodgradabilit, ces composs sont bioaccumulables : quand ils sont rejets dans lenvironnement, ils s'accumulent dans les chanes alimentaires et sont principalement retrouvs dans les tissus graisseux des animaux (poissons gras en contact avec les sdiments contamins, lait et produits laitiers, ufs, viande). Quand les rejets sont atmosphriques, les PCB peuvent galement se dposer sur les feuilles des vgtaux. Les
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caractristiques semi-volatiles et peu dgradables favorisent le transport de ces substances sur de grandes distances. Les niveaux de PCB sont gnralement suprieurs dans l'air intrieur des btiments que dans l'air extrieur. Les PCB entrent dans la catgorie des polluants organiques persistants (POP) dfinis par le Programme des Nations Unies pour l'Environnement (PNUE) et la convention de Stockholm en vue de protger la sant humaine et lenvironnement contre ces polluants (interdire ou restreindre fortement la production et lutilisation des POP). Dans le cadre de la convention de Stockholm, un rseau a t mis en place pour favoriser l'limination des PCB (PCBs Elimination Network (PEN). La Commission europenne a dfini une stratgie communautaire visant rduire la prsence des PCB dans lenvironnement, dans les aliments pour animaux et dans les denres alimentaires. Dans ce cadre, la France a lanc en fvrier 2003 un plan dlimination des PCB, concernant principalement les transformateurs aux PCB et un inventaire de la contamination par les PCB des cours d'eau franais. Tous les quipements en contenant devaient avoir disparu fin 2010. Le plan national PCB (tendu linventaire de la contamination des cours deau) a t lanc le 6 fvrier 2008.
Sources d'expo xposition sition humaine d'expo

L'Homme peut tre expos aux PCB par ingestion principalement et dans une moindre mesure, par contact cutan et inhalation. Lalimentation alimentation constitue la principale source dexposition de la population gnrale (plus de 90 % de l'exposition totale) et chez ladulte, plus de 50 % de lexposition alimentaire aux PCB est apporte par les produits de la pche (poissons deau douce, deau de mer et fruits de mer). Leur affinit particulire pour les graisses favorise l'accumulation progressive des PCB le long de la chane alimentaire. Ainsi, les aliments les plus riches en PCB sont les aliments d'origine animale riches en graisses ou situs dans des chanes trophiques favorisant la bioaccumulation, tels que les poissons et les crustacs, mais aussi le lait et les produits laitiers, les ufs ou la viande. Les poissons constituent en fait un contributeur majeur de lexposition aux PCB. Les poissons les plus fortement bioaccumulateurs de PCB sont respectivement languille, le barbeau, la brme, la carpe sauvage (carpe dlevage trs peu contamine) et le silure pour les espces deau douce et le saumon, la sardine, le maquereau, le hareng et la truite fume pour les espces deau de mer ; les poissons moyennement gras (brochet, rouget, anchois, pilchard, bar, truite, dorade, turbot, perlan, fltan), les crustacs, les coquillages, les grenouilles ou les huiles animales peuvent aussi constituer une source notable dexposition quand ils sont consomms en grande quantit. En janvier 2012, au regard du risque PCB, l'Anses recommande de limiter les consommations de poissons d'eau douce fortement bioaccumulateurs de PCB (anguille, barbeau, brme, carpe, silure) une fois tous les deux mois pour les femmes en ge de procrer, enceintes ou allaitantes ainsi que les enfants de moins de 3 ans, les fillettes et les adolescentes et deux fois par mois pour le reste de la population. La deuxime tude de lAlimentation Totale franaise 2006-2010 (EAT2) de l'Anses [Anses 2011] a mis en vidence une rduction importante des expositions par voie alimentaire aux PCB de la population franaise par rapport aux prcdentes valuations de 2005 et 2007 [Leblanc 2011]. Les PCB ont t rendus clbres par deux cas d'intoxication de la population via la consommation d'huile de riz contamine, mme si les PCB ntaient pas seuls en cause : Yusho au Japon en 1968 et YuCheng Tawan en 1979. Plus prs de chez nous, on connat galement la crise du poulet belge qui a eu lieu en 1999 par la contamination de l'alimentation des animaux par les PCB. Chez le nourrisson allait, le lait maternel (source principale de son alimentation) contient des PCB. Les enfants allaits ont ainsi un apport en PCB suprieur celui des adultes ; nanmoins, l'allaitement maternel reste recommand (par rapport des enfants recevant des laits infantiles de substitution) par l'organisation mondiale de la sant au vu des avantages nutritionnels, immunologiques et autres qu'il continue apporter l'enfant pendant les premiers mois de la vie. D'autres autres sources sources pour la population gnrale proviennent de sites de stockage ou de traitements de dchets (dcharges, station dpuration, incinrateurs) ou de feux impliquant des transformateurs et des condensateurs. Des expositions accidentelles des PCB peuvent se produire du fait de la fuite, de lexplosion ou de lincendie de systmes clos en contenant. De plus, leur combustion peut produire des furanes (PCDF) et un moindre degr, des dioxines (PCDD). Des expositions professionnelles aux PCB peuvent encore avoir lieu, notamment lors de la rparation, la destruction ou la dcontamination dappareillages lectriques contenant ou ayant contenu des PCB, du fait dune activit sur un site de stockage ou de traitement des dchets, du dragage ou du traitement de sdiments contamins. Bien que les PCB soient persistants dans l'environnement et s'accumulent dans les tissus graisseux, les niveaux de PCB dans les poissons, les aliments et l'organisme humain (srum, lait maternel) ont diminu et continuent de diminuer. La France et lEurope ont dvelopp des niveaux limites rglementaires de PCB dans les produits alimentaires (rglement CE 1881/2006, modification 1 259/2011) et sur le lieu de travail (valeur limite dexposition professionnelle dans l'atmosphre des lieux de travail ; plan national de dcontamination et dlimination des appareils contenant des PCB). Le renforcement des normes sanitaires a parfois conduit localement des interdictions de pche et/ou de consommation de poissons.
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Devenir dans lorganisme et effets sanitaires

Devenir dans lorganisme
Lexposition de la population gnrale aux PCB est principalement alimentaire, mais les PCB sont bien absorbs quelle que soit la voie dexposition. Les PCB absorbs sont majoritairement distribus dans les tissus riches en lipides, en particulier, dans le tissu adipeux o ils saccumulent prfrentiellement, mais on les retrouve galement dans le foie, les muscles, le sang, la peau, les poumons, le cerveau et le systme nerveux. Le niveau srique de PCB traduit la charge corporelle de la personne considre. Les PCB passent la barrire placentaire et se retrouvent aussi dans le lait maternel. La biotransformation des PCB est principalement hpatique. Elle est catalyse par des monooxygnases cytochrome P450 qui forment des poxydes puis des drivs hydroxyls. Les isoenzymes impliques et la rapidit de la mtabolisation sont variables dun congnre lautre. Les PCB-DL induisent le CYP 1A de par leur conformation plane (absence de 2 chlores en ortho) qui leur permet de se lier au rcepteur Ah. Les PCB diortho-substitus de conformation globulaire induisent le CYP 2B via leur liaison au rcepteur CAR. Les congnres les moins chlors sont bien mtaboliss et peuvent tre activs et former des adduits sur les protines et lADN. Les PCB induisent leur propre mtabolisme. Les mtabolites hydroxyls sont limins dans les urines tels quels ou aprs conjugaison (essentiellement glucuro- et sulfoconjugaisons). Les principales voies dlimination sont, chez la plupart des individus, urinaire et biliaire. Cependant, chez les femmes qui allaitent, il existe une importante excrtion lacte : le relargage via le lait maternel est important compte tenu de sa concentration en lipides (lait plus riche en lipides que le plasma) ; une tude a montr une diminution de 57 % de la concentration de PCB dans le lait en 18 mois dallaitement (tmoignant dune importante diminution de la dose interne maternelle [Rogan 1986]). La demi-vie dlimination des PCB, tous congnres confondus est de 6-8 ans (en moyenne environ 7 ans pour les PCB totaux, [INSPQ 2006]) avec des variations selon les congnres (limination plus rapide des congnres peu chlors). En fait, avec une forte charge corporelle en PCB, la vitesse d'limination des PCB totaux est probablement plus rapide, tandis qu'elle serait plus lente avec une charge corporelle faible (traduction d'une cintique d'limination non linaire). Chez l'homme, le profil des PCB (composition du mlange) dans le srum immdiatement aprs une exposition reflte les profils de PCB prsents dans les sources dexposition. Cependant, rapidement (priode de quatre 24 heures), le profil des congnres commence changer sous leffet du mtabolisme, de lexcrtion et du stockage. Par consquent, dans la plupart des cas, le profil des PCB chez les adultes reflte une charge corporelle dquilibre.
Effets sanitaires
Les PCB-NDL et leurs mtabolites ne peuvent tre exprims en quivalent TCDD ou facteurs d'quivalent toxique (TEF) puisquils ne se lient pas au rcepteur Ah. Par contre, ils se lient dautres rcepteurs (CAR, RyR, TTR, ER) ou inhibent la synthse des connexines des jonctions gap entre cellules. Ceci explique en partie leurs nombreux effets toxicologiques (hpatiques, thyrodiens, neurologiques, promoteurs, endocriniens, immunologiques) [ATSDR 2011]. Chez l'Homme, la connaissance de la toxicit des PCB a t le plus souvent limite par lincapacit de distinguer dans les tudes les effets des PCB de ceux dus la co-exposition dautres contaminants galement prsents, en particulier les PCDD et PCDF. Hormis certains cas de fortes intoxications, la toxicit des PCB est essentiellement lie leur accumulation dans l'organisme au cours du temps (charge corporelle). Ainsi, l'exposition ponctuelle ces molcules par la consommation d'un aliment contamin aura peu d'impact sur la sant. Lexposition aux PCB (rejets accidentels, activits professionnelles) peut provoquer des effets cutans, oculaires, hpatiques, endocriniens, immunologiques, neurotoxiques et sur la reproduction [ATSDR, 2011; WHO, 2000]. les principaux effets cutans rapports sont une chloracn (comdons et folliculite trs persistants prdominant au niveau des joues), une irritation cutane, une pigmentation des ongles et de la peau ; ils traduisent toujours de fortes contaminations ; les principaux effets oculaires sont une blpharite et une conjonctivite ; comme les signes cutans, ils indiquent toujours une forte contamination ; lhpatotoxicit des PCB est bien documente exprimentalement et chez lhomme ; les PCB sont de forts inducteurs de plusieurs isoenzymes des monooxygnases cytochrome P450 ; cet effet peut tre lorigine dune hpatomgalie et dune lvation de lactivit des enzymes hpatiques (transaminases et gammaglutamyltranspeptidase) ; les PCB interfrent avec le mtabolisme hpatique des porphyrines (se traduisant par une augmentation de llimination urinaire des uroporphyrines), de la vitamine A (dont le stock hpatique est diminu) et des lipides (conduisant une statose hpatique) ; exprimentalement et pidmiologiquement, lexposition aux PCB a t associe une dyslipidmie (hypercholestrolmie et hypertriglycridmie), une altration du mtabolisme des hormones thyrodiennes (diminution des concentrations circulantes) ; exprimentalement, les PCB ont des effets immunotoxiques et plusieurs tudes de cohortes contamines indiquent un excs de risques dinfections rptition associs la contamination ; plusieurs tudes chez l'enfant indiquent des effets sur le dveloppement psychomoteur et des troubles neurocomportementaux (diminution du quotient intellectuel, des capacits mnsiques et d'apprentissage, des fonctions neuromusculaires, des capacits visuelles) associs lexposition in utero des PCB ; certaines de ces
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tudes indiquent une disparition progressive de ces altrations pendant lenfance, mais dautres indiquent la persistance de signes dficitaires lge de 11 ans ; chez ladulte, des perturbations mtaboliques (mtabolisme du glucose notamment), des effets sur le systme endocrinien (en particulier sur la thyrode) ont t observs ; des tudes pidmiologiques ont rapport des associations entre limprgnation par les PCB et lobsit ou le diabte. Des associations ont parfois t observes (pas de faon constante) entre niveaux de PCB et spermatognse altre ou niveaux d'hormones de la reproduction [CDC, 2009] ; des tudes exprimentales montrent une altration des capacits de reproduction des femelles de plusieurs espces animales, par lexposition aux PCB.
Divers mlanges de PCB ont induit des tumeurs hpatiques chez le rat. Les donnes pidmiologiques disponibles ne permettent pas dvaluation des effets cancrognes. Le Centre international de recherche sur le cancer (Circ) a class les PCB dans le groupe 2A des agents probablement cancrognes pour lespce humaine ; une nouvelle rvaluation est prvue prochainement. Dans lUnion europenne, les PCB ne sont pas classs pour leur cancrognicit. Leffet cancrogne des PCB-NDL serait de type promoteur et pourrait tre expliqu en partie par leur pouvoir inhibiteur des jonctions gap et par leurs effets endocriniens.
Interprtation des niveaux sriques de PCB non dioxin-like

Dans l'interprtation des rsultats du dosage d'une substance chimique, il y a deux niveaux de rponse, celui qui concerne le niveau d'exposition et celui qui concerne le risque sanitaire : - les concentrations se situent-elles dans les valeurs habituelles de la population gnrale ("Est-ce beaucoup ?")? ; - les rsultats indiquent-ils un risque pour la sant ? Cest dans le tissu adipeux et le lait que les concentrations de PCB sont les plus leves. On utilise gnralement des prlvements sanguins (plasma ou srum) pour lvaluation de la dose interne de PCB ; il existe une bonne corrlation entre les taux plasmatiques ou sriques (PCB doss dans la fraction lipidique du sang) et les concentrations en PCB des tissus adipeux et les concentrations des PCB sont peu diffrentes de celles mesurables dans le tissu adipeux, aprs ajustement sur la concentration de lipides. La mesure srique de PCB reflte gnralement la dose interne cumule, mme si elle peut tre influence par lexposition rcente aux PCB. Les PCB peuvent persister dans l'organisme pendant des annes aprs l'exposition. La contribution individuelle dun congnre de PCB la somme des PCB dans l'organisme peut varier selon la source d'exposition et des diffrences de toxicocintique. Les PCB tudis dans ltude ENNS figurent dans le tableau ci-dessous selon les deux principales nomenclatures (IUPAC, CAS).
Tableau 12 Liste des PCBPCB-NDL tudis dans ENNS

PCB 2,4,4'-Trichlorobiphnyle 2,2,5,5-Ttrachlorobiphnyle 2,2,4,5,5-Pentachlorobiphnyle 2,2,3,4,4,5-Hexachlorobiphnyle 2,2,4,4,5,5-Hexachlorobiphnyle 2,2,3,4,4,5,5-Heptachlorobiphnyle Nomenclature IUPAC PCB 28 PCB 52 PCB 101 PCB 138 PCB 153 PCB 180 N CAS 7012-37-5 35693-99-3 37680-73-2 35065-28-2 35065-27-1 35065-29-3
IUPAC : International Union of Pure and Applied Chemistry, systme pour nommer les composs chimiques CAS : Chemical Abstracts Service, numro pour identifier de manire unique une substance chimique
Niveau d'exposition
Des niveaux de rfrence obtenus dans la population franaise peuvent aider dterminer si les personnes concernes ont t plus exposes que la population gnrale. Six des PCB-NDL sont utiliss comme indicateurs de la dose interne. Ils sont identifis par un numro (IUPAC) et sont les PCB : 28, 52, 101, 138, 153, 180. Parmi eux, les PCB 138, 153 et 180 sont les plus frquemment retrouvs dans lorganisme lors de dosages [Patterson 1994 ; Heudorf 2002 ; Frry 2009] et contribuent de faon importante la concentration totale de PCB. cause de sa prdominance, le PCB 153 a t parfois utilis comme un indicateur d'exposition lensemble des PCB. Habituellement, on utilise le dosage de la somme des 6 congnres (qui reprsente plus de la moiti de l'ensemble des PCB) ou la somme des PCB totaux ; cette dernire peut tre obtenue en multipliant par 1,7 la somme des concentrations des PCB 138, 153 et 180 (cf. avis de l'Anses). Ce facteur est celui qui a t retenu suite aux tudes slovaques sur les PCB (PCBRISK2) et sa vrification par l'Anses en dosant un nombre important de congnres de PCB sur des chantillons sriques [Afssa 2010].
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PCBRISK: http://ec.europa.eu/research/environment/pdf/env_health_projects/chemicals/c-pcbrisk.pdf
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La distribution des concentrations sriques de PCB-NDL obtenues dans l'tude ENNS (2006-2007, population franaise de 18 74 ans) permet de dfinir un seuil (95e percentile ou son arrondi) au-del duquel une valeur peut tre considre comme traduisant probablement une surexposition ; une concentration observe de PCB infrieure au 95e percentile correspond un rsultat du dosage retrouv pour 95 % de la population franaise. Chez un individu donn linterprtation des rsultats du dosage doit, en outre, prendre en compte des facteurs associs laugmentation de l'imprgnation par les PCB, indpendamment de toute exposition prsente du fait de l'environnement, tels que l'ge, la fluctuation rcente de poids, la consommation moyenne de produits d'origine animale et surtout celle de poissons ou de produits de la mer (cf. Facteurs associs aux concentrations de PCB-NDL).
Seuil sanitaire
La prsence dune quantit mesurable de PCB dans le srum est un indicateur dune exposition aux PCB, mais ne signifie pas quil en rsultera ncessairement des effets nocifs pour la sant. Sur la base de l'ensemble des donnes bibliographiques internationales disponibles, l'Agence nationale de scurit sanitaire (Anses) a propos des valeurs d'imprgnation critique en dessous desquelles la probabilit d'effets sur la sant est considre comme ngligeable (avis du 5 mars 2010, [Afssa 2010]) : - chez les femmes en ge de procrer et les jeunes enfants : 700 nanogrammes (ng) de PCB totaux par grammes de lipides plasmatiques ou sriques comme seuil d'imprgnation critique, bas sur les effets psychomoteurs observs chez l'enfant aprs une exposition pendant la vie ftale. Les valeurs de rfrence proposes dans la littrature internationale pour les femmes en ge de procrer, allaitantes et les enfants de moins de 3 ans sont du mme niveau : comprises entre 700 et 1 000 ng de PCB totaux/g de lipides plasmatiques maternels. Elles sont tablies sur la base des effets observs chez l'enfant expos pendant la priode prinatale. - pour le reste de la population : 1 800 ng de PCB totaux/g de lipides plasmatiques ou sriques. En effet, chez lenfant de plus de trois ans, l'homme adulte et la femme ayant dpass l'ge habituel de la procration, l'Anses estime que les donnes disponibles sont fragmentaires voire contradictoires et difficiles interprter au niveau clinique . L'Anses propose nanmoins de retenir titre indicatif la valeur de 1 800 ng de PCB totaux/g de lipides plasmatiques comme valeur d'imprgnation critique pour le reste de la population. Ces valeurs ont t labores pour tre utilises comme des valeurs de gestion et dintervention un niveau populationnel et non individuel. Elles ne peuvent tre considres qu titre indicatif dans le cadre de dosages individuels, quils soient raliss la demande de particuliers ou sur prescription mdicale. Il ny a en effet aucune conduite tenir particulire dfinie en termes de prise en charge mdicale qui serait recommander ds lors que ces valeurs seuils seraient dpasses. Pour toutes informations mdicales complmentaires, il est souhaitable de contacter son mdecin traitant ou un mdecin toxicologue (Centres antipoison et de toxicovigilance, http://www.centres-antipoison.net/). En revanche, titre prventif, le dpassement de ces valeurs doit inciter rduire l'exposition aux PCB, notamment en rduisant l'exposition prsente dans l'environnement et en suivant des recommandations alimentaires, puisque la source principale de l'exposition aux PCB en population gnrale est la consommation d'aliments gras d'origine animale.
3. Concentrations sriques des PCB dans la population franaise adulte 3.1 Distribution des concentrations sriques de PCB-NDL
Les concentrations sriques de PCB-NDL sont prsentes pour la population franaise adulte de 18 74 ans. Les concentrations sriques de PCB-NDL ont pu tre quantifies avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 2 et 6 ng/L. Les valeurs obtenues de PCB ont t exprimes en ng/g de lipides et en ng/L de srum. Les rsultats sont prsents pour les congnres pris individuellement, pour la somme des six PCB-NDL et pour la somme calcule des PCB totaux.
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3.1.1 2,4,4'-Trichlorobiphnyle (PCB 28)

Le PCB 28 a pu tre dtect et quantifi chez respectivement 92,2 % et 87,7 % des participants. Comme indiqu dans les tableaux suivants, la concentration srique moyenne de PCB 28 dans cette tude tait de 2,2 ng/g de lipides (ou 14,1 ng/L), avec une mdiane gale 2,7 ng/g de lipides (17,4 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 5,7 ng/g de lipides (41,8 ng/L). Un pour cent de la population prsentait des rsultats de dosages suprieurs 9,4 ng/g de lipides (ou 68 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 30 ng/g de lipides (520 ng/L).
Tableau Tableau 13 - Distribution des des concentrations concentrations sriques de PCB 28 (ng/g de lipides) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 386 254 132 119 190 77 MG 2,2 2,2 2,1 2,2 1,9 3,1 2,1 2,2 2,0 2,7 IC MG
[1,9 ; 2,5] [1,9 ; 2,6] [1,7 ; 2,7] [1,6 ; 2,8] [1,6 ; 2,2] [2,6 ; 3,8] [1,8 ; 2,5]
10 0,5
0,6 0,4 0,4 0,3 1,4 0,5
25 1,6
1,6 1,6 1,7 1,4 2,1 1,6
50 2,7
2,8 2,5 2,4 2,4 3,3 2,7
75 3,9
4,0 3,6 4,0 3,5 4,3 3,6
90 4,9
5,1 4,9 5,3 4,2 5,4 4,3
95 5,7
6,9 5,5 5,6 4,8 6,9 5,4
IC P95
[5,1; 7,4] [5,2; 8,9] [4,5; 6,8] [4,3 ; 10,3] [4,2 ; 6,6] [5,2; 13,0] [4,3 ; 8,7]
Femmes en ge de 127 procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 212 Surpoids (25-30) 123 Obsit (30) 51
[1,8 ; 2,6] [1.9 ; 2,5] [2,2 ; 3,2]
0,4 0,4 1,1
1,6 1,6 1,8
2,7 2,6 2,9
3,9 3,5 4,2
5,4 4,7 5,1
5,7 4,9 6,5
[4,7; 9,2] [4,8; 5,4] [4,2; 15,2]
n : effectif dans l'chantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2)
Tableau Tableau 14 - Distribution des concentration concentrations ntrations sriques de PCB 28 (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obsit (30) 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 14,1 14,7 13,4 12,6 12,9 21,5 13,4 13,3 13,3 19,1 IC MG
[12,2 ; 16,2] [12,4 ; 17,5] [10,6 ; 16,9] [9,5 ; 16,6] [10,7 ; 15,5] [17,4 ; 26,6] [11,1 ; 16,2]
10* 3,3
3,6 1,8 1,9 1,8 9,5 3,5
25 10,0
10,0 10,5 10,0 9,9 14,7 10,0
50 17,4
17,5 17,0 15,9 16,4 22,8 16,6
75 25,0
28,4 23,0 22,3 25,0 32,1 24,8
90 34,0
35,4 28,6 28,3 35,1 41,6 29,3
95 41,8
44,3 39,3 32,5 41,6 56,8 34,5
IC P95
[35,3; 46,2] [35,3 ; 54,9] [29,0 ; 45,1] [28,4 ; 37,8] [35,1 ; 46,8] [35,3 ; 94,9] [29,6 ; 44,7]
[11,2 ; 15,8] [10,2 ; 17,2] [15,9 ; 22,9]
1,9 1,9 9,8
9,9 9,2 12,4
17,4 16,8 21,5
23,6 23,8 29,0
32,0 32,1 36,4
43,1 35,1 42,1
[33,9 ; 51,7] [32,3 ; 44,9] [32,1 ; 96,6]
* Valeurs imputes (cf. 2.3 Analyses statistiques) ; LOD = 2 ng/L et LOQ = 6 ng/L
28
3.1.2 2,2,5,5-Ttrachlorobiphnyle (PCB 52)

Le PCB 52 a pu tre dtect et quantifi chez respectivement 45,3 % et 25,4 % des participants. La concentration srique moyenne de PCB 52 estime (cf. mthode) tait de 0,27 ng/g de lipides (ou 1,77 ng/L) avec une mdiane gale 0,24 ng/g de lipides (1,52 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 1,76 ng/g de lipides (11,42 ng/L). Un pour cent de la population prsentait des rsultats de dosages suprieurs 2,3 ng/g de lipides (ou 15,2 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 5,5 ng/g de lipides (44 ng/L).
Tableau Tableau 15 - Distribution des concentration concentrations tions sriques de PCB 52 (ng/g de lipides) dans la population adulte ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 MG IC MG
[0,23 ; 0,33] 0,33] [0,23; 0,352] [0,19; 0,36] [0,17 ; 0,33] [0,28 ; 0,36] [0,23 ; 0,58] [0,17 ; 0,31]
10 0,06
0,06 0,06 0,06 0,06 0,08 0,06
25 0,12
0,13 0,11 0,10 0,12 0,15 0,10
50 0,24
0,25 0,22 0,20 0,25 0,34 0,20
75 0,77
0,77 0,70 0,56 0,78 1,01 0,59
90 1,35
1,28 1,47 1,47 1,24 1,44 1,28
95 1,76
1,67 1,80 1,87 1,44 1,82 1,61
IC P95
[1,40; 1,88] [1,38 ; 1,86] [1,16; 2,29] [0,73 ; 3,99] [1,25 ; 1,62] [1,37 ; 3,06] [1,28 ; 1,86]
0,27<LOQ 386 0,27<LOQ
254 132 119 190 77
0,28 0,26 0,23 0,28 0,28 0,37 0,23 0,23 0,27 0,28 0,25
[0,22; 0,34] [0,20 ; 0,40] [0,18 ; 0,37]
0,06 0,06 0,05
0,12 0,13 0,09
0,22 0,26 0,22
0,85 0,77 0,73
1,52 1,25 1,10
1,85 1,50 1,36
[1,21 ; 3,06] [1,34 ; 1,66] [1,07 ; 1,81]
n : effectif dans l'chantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2) <LOQ signifie infrieure la limite de quantification pour les niveaux sriques non corrige par les lipides
Tableau Tableau 16 - Distributions Distributions des concentrations concentrations sriques de PCB 52 (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obsit (30) 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG
1,77
IC MG
[1,47 ; 2,12] [1,51; 2,33] [1,21; 2,25] [1,00 ; 1,90] [1,47; 2,49] [1,55 ; 4,07] [1,04 ; 1,92]
10* 0,38
0,38 0,37 0,32 0,429 0,549 0,34
25* 0,74
0,79 0,71 0,56 0,850 1,034 0,62
50* 1,52
1,72 1,37 1,17 1,680 2,564 1,23
75 5,74
5,78 4,99 3,75 5,816
90 9,35
9,38 9,19 8,64 8,853
95 11,42
11,59 9,87 9,65 11,577
IC P95
[9,86;12,80] [9,95 ; 12,95] [9,02 ; 14,73] [8,32; 12,10] [9,010; 13,016] [11,026; 14,966] [8,24 ; 15,03]
1,88 1,88 1,65 1,37 1,91 2,51 1,41 1,41 1,68 1,90 1,82
6,923 11,229 13,018 3,79 8,68 11,25
[1,37; 2,06] [1,35; 2,67] [1,28; 2,59]
0,37 0,40 0,42
0,68 0,88 0,72
1,37 1,73 1,51
5,73 5,42 6,04
9,43 8,87 7,31
12,35 10,41 10,59
[9,80; 14,89] [8,51; 11,96] [6,58; 12,69]
* Valeurs imputes (cf. 2.3 Analyses statistiques) ; LOD= 2 ng/L et LOQ= 6 ng/L
29
3.1.3 2,2,4,5,5-Pentachlorobiphnyle (PCB 101)

Le PCB 101 a pu tre dtect et quantifi chez respectivement 84,2 % et 67,4 % des participants. La concentration srique moyenne de PCB 101 tait de 1,08 ng/g de lipides (ou 7,0 ng/L) avec une mdiane gale 1,30 ng/g de lipides (8,1 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 3,66 ng/g de lipides (25,0 ng/L). Un pour cent de la population prsentait des rsultats de dosages suprieurs 5,8 ng/g de lipides (ou 37 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 60 ng/g de lipides (300 ng/L).
Tableau Tableau 17 - Distribution des concentrations concentrations sriques de PCB 101 (ng/g de lipides) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 386 254 132 119 190 77 MG 1,08 1,08 1,07 0,96 1,08 1,37 1,04 1,10 0,99 1,21 IC MG
[0,92 ; 1,27] [0,92 ; 1,28] [0,81 ; 1,41] [0,78 ; 1,19] [0,92 ; 1,26] [0,94 ; 1,99] [0,86 ; 1,25]
10 0,23
0,23 0,24 0,23 0,23 0,23 0,23
25 0,62
0,62 0,60 0,56 0,62 1,04 0,63
50 1,30
1,30 1,28 1,10 1,32 1,65 1,23
75 1,99
2,11 1,91 1,80 2,05 2,70 1,83
90 3,15
3,14 3,19 2,86 3,17 3,59 2,73
95 3,66
3,64 3,75 3,54 3,44 3,76 3,11
IC P95
[3,23; 4,16] [3,14 ; 4,16] [2,76 ; 5,50] [2,16 ; 5,18] [3,22 ; 4,15] [3,61 ; 4,14] [2,66 ; 4,47]
[0,92 ; 1,30] [0,73 ; 1,34] [0,90 ; 1,62]
0,26 0,21 0,21
0,63 0,52 0,65
1,24 1,37 1,84
1,96 1,89 2,70
3,39 2,98 2,82
3,80 3,46 3,38
[3,12 ; 5,41] [2,90 ; 4,14] [2,82 ; 4,10]
Tableau Tableau 18 - Distribution de la concentration sriques de PCB 101 (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obsit (30) 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 7,0 7 ,2 6 ,8 5 ,7 7 ,4 9 ,4 6,5 6 ,7 6 ,6 8 ,7
IC MG [5,9 ; 8,2] [6,0 ; 8,5] [5,2 ; 8,9] [4,6 ; 6,9] [6,3 ; 8,7] [6,5 ; 14,0] [5,3 ; 8,0]
10* 1,6
1,6 1,5 1,4 1,7 1,5 1,5
25* 3,9
4,0 3,8 3,7 3,9 6,8 3,7
50 8,1
8,6 7,8 6,1 9,7 12,3 7,4
75 14,0
15,2 14,2 10,5 15,2 18,1 13,0
90 20,0
21,7 18,9 15,8 20,6 23,3 15,6
95 25,0
24,9 24,2 19,9 27,6 25,7 19,7
IC P95
[22,3; 27,7] [21,3 ; 28,0] [19,1 ; 26,2] [15,8 ; 24,3] [22,0 ; 29,4] [20,5 ; 48,5] [15,5 ; 24,6]
[5,7 ; 7,9] [4,8 ; 9,0] [6,5 ; 12,0]
1,7 1,4 1,7
4,3 3,2 4,3
7,3 8,5 13,2
13,3 13,3 18,3
21,5 20,0 19,1
24,5 24,6 19,7
[22,0 ; 28,8] [17,2 ; 46,9] [19,2 ; 27,1]
* Valeurs imputes (cf. 2.3 Analyses statistiques) ; LOD= 2 ng/L et LOQ= 6 ng/L
30
3.1.4 2,2,3,4,4,5-Hexachlorobiphnyle (PCB 138)

La concentration srique de PCB 138 a pu tre quantifie chez tous les participants, avec des limites de dtection et de quantification du PCB 138 gales respectivement 2 et 6 ng/L. La concentration srique moyenne de PCB 138 tait de 70,8 ng/g de lipides (ou 457,4 ng/L) avec une mdiane gale 73,3 ng/g de lipides (494,3 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 193,9 ng/g de lipides (1370,7 ng/L). Un pour cent de la population prsentait des rsultats de dosages suprieurs 280 ng/g de lipides (ou 1790 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 360 ng/g de lipides (3560 ng/L).
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obsit (30) 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 70,8 77,4 64,2 41,8 90,8 124,7 124,7 56,6 60,5 78,3 97,5 IC MG
[64,4 ; 77,7] [70,4 ; 85,0] [54,6 ; 75,4] [35,8 ; 48,6] [82,6 ; 99,9] [110,8 ; 140,4] [48,6 ; 65,9]
10 28,6
33,5 20,4 16,0 55,2 69,9 23,5
25 48,0
57,6 44,0 28,8 64,6 98,9 38,4
50
75
90
95
IC P95
[163,0 ; 225,0] [158,9 ; 207,7] [144,1 ; 255,0] [89,8 ; 119,3] [155,5 ; 255,9] [170,9 ; 278,9] [116,2 ; 138,6]
73,3 117,1 151,4 193,9

80,3 64,7 47,4 92,3 130,5 61,8 123,2 110,5 64,5 118,3 155,3 82,3 151,2 152,9 90,0 160,9 193,2 118,2 193,9 174,0 101,6 197,2 219,2 127,4
[52,9 ; 69,1] [62,3 ; 98,3] [87,6 ; 108,5]
27,1 23,3 55,3
39,0 61,9 77,0
63,2 86,6 103,1
95,0 135,6 134,8
128,4 176,3 161,6
162,9 220,8 196,6
[127,1 ; 164,9] [155,8 ; 299,2] [150,3 ; 278,9]
Tableau Tableau 20 - Distribution des concentrations concentrations sriques de PCB 138 (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 386 254 132 119 190 77 MG 457,4 510,7 510,7 405,1 245,5 624,5 857,5 345,1 371,4 522,5 697,7 697,7 IC MG 10 25 50 75 831,4
870,5 767,2 405,2 914,1 1089,3 618,6
90
95
IC P95
[408,9 ; 511,6] 145,0 300,5 494,3 [457,3 ; 570,3] [333,0 ; 492,8] [204,5 ; 294,8] [564,4 ; 691,1] [742,3 ; 990,6] [295,9 ; 423,8] 207,9 102,1 79,8 297,3 485,9 148,6 357,4 251,1 145,5 428,2 666,7 235,9 561,5 408,0 278,8 616,1 871,4 380,8
1089,6 1370,7 [1142,3 ; 1527,6]

1110,2 1074,9 528,6 1128,5 1407,3 820,6 1416,6 1250,5 674,1 1460,2 1738,1 963,4 [1111,6 ; 1501,6] [1066,3 ; 1527,8] [524,7 ; 685,9] [1132,0 ; 1546,9] [1346,5 ; 2775,2] [697,1 ; 1229,8]
[313,4 ; 440,2] [412,8 ; 661,5] [631,1 ; 771,3]
133,7 178,8 359,4
240,2 368,6 562,4
405,0 642,1 779,4
630,4 875,1 960,8
963,4 1302,0 1238,9
1121,3 1512,4 1513,9
[1087,0 ; 1150,7] [1087,5 ; 1712,0] [1388,3 ; 1567,9]
31
3.1.5 2,2,4,4,5,5-Hexachlorobiphnyle (PCB 153)

La concentration srique de PCB 153 a pu tre quantifie chez tous les participants. La concentration srique moyenne de PCB 153 tait de 113,3 ng/g de lipides (ou 731,8 ng/L) avec une mdiane gale 128,9 ng/g de lipides (818,2 ng/L).
Valeurs leves
Tableau Tableau 2121- Distribution des concentrations concentrations sriques de PCB 153 (ng/g de lipides) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obsit (30) 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 113,3 113,3 121,1 105,2 64,6 149,1 202,1 87,0 100,3 121,9 146,2 IC MG
[102,1 [102,1 ; 125,7] [109,3 ; 134,2] [87,7 ; 126,3] [54,3 ; 77,0] [136,9 ; 162,4] [181,1 ; 225,5] [73,4 ; 103,0]
10 40,3
42,3 34,4 24,3 84,0 128,8 37,3
25 82,0
89,6 74,3 41,4 108,9 156,7 59,0
50
75
90
95
IC P95
[263,9 ; 369,3] [251,8 ; 297,4] [249,6 ; 403,3] [143,0 ; 206,2] [265,0 ; 403,5] [255,5 ; 432,8] [169,6 ; 239,4]
128,9 189,7 251,3 286,9

134,1 112,2 73,3 151,0 208,5 96,2 191,8 179 105,8 196,0 251,6 127,6 244,1 261,3 142,3 264,2 287,4 186,2 281,0 286,2 175,4 294,3 341,3 204,5
[86,3 ; 116,5] [95,3 ; 156,0] [131,0 ; 163,3]
40,0 39,3 78,5
69,7 94,4 131,8
105,2 143,1 154,2
164,3 224,2 202,1
218,6 264,9 261,6
284,9 342,5 273,1
[215,1 ; 432,9] [244,0 ; 442,5] [266,2 ; 403,0]
Tableau Tableau 2222- Distribution Distribution des concentrations concentrations sriques de PCB 153 (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 386 254 132 MG 731,8 731,8 799,2 664,1 IC MG
[647,8 ; 826,6] [711,1 ; 898,1] [534,6 ; 825,1]
10
25
50
75
90
95
IC P95
207,6 521,9
265,5 168,0 564,9 428,8
818,2 1296,9 1776,5 2020,0 020,0 [1902,3 ; 2236,4]

864,1 741,0 1298,4 1248,9 1750,7 1820,0 2020,0 [1758,0 ; 2220,6] 1937,2 [1777,2 ; 2533,3]
[310,1 ; 466,1] 127,8 209,0 437,7 665,4 852,9 1093,3 [815,2 ; 1176,6] 119 380,1 190 1025,1 [937,8 ; 1120,5] 560,2 780,0 1010,3 1468,4 1823,5 2020,0 [1823,5 ; 2506,4] 77 1390,1 [1218,9 ; 1585,2] 816,2 1127,8 1365,2 1804,4 2220,7 2584,7 [2085,0 ; 4284,3] [449,3 ; 659,6] 230,8 366,0 593,2 938,0 1268,4 1299,0 [849,0 ; 1749,0]
Femmes en ge de 127 544,4 procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC) (IMC) IMC IMC) <25 212 615,9 Surpoids (25-30) 123 813,8 Obsit (30) 51 1046,5
[511,4 ; 741,7] [632,1 ; 1047,6] [944,9 ; 1159,0]
193 290 565
405 586 841
667 1000 1156
1110 1391 1451
1,615 1,972 1,800
1890 2241 2233
[1604,8 ; 1908,4] [1776,9 ; 2550,1] [1968,7 ; 2518,7]
32
3.1.6 2,2,3,4,4,5,5-Heptachlorobiphnyle (PCB 180)

La concentration srique de PCB 180 a pu tre quantifie chez tous les participants. La concentration srique moyenne de PCB 180 tait de 93,7 ng/g de lipides (ou 605,1 ng/L) avec une mdiane gale 111,6 ng/g de lipides (721,6 ng/L).
Valeurs leves
[83,1 ; 105,5] [80,4 ; 102,7] [77,8 ; 120,4] [40,6 ; 63,7] [118,5 ; 140,1] [148,2 ; 191,5] [51,0 ; 76,6]
10 33,8
29,1 33,7 15,2 69,4 109,5 19,7
25 64,3
64,2 62,0 34,0 103,0 137,3 41,7
50
75
90
95
IC P95
[225,0 ; 296,4] [198,4 ; 277,7] [228,4 ; 296,4] [118,5 ; 232,5] [246,6 ; 382,8] [192,0 ; 263,1] [132,8 ; 173,0]
111,6 153,3 218,1 274,4 274,4

103,1 119,8 58,4 126,1 159,6 71,0 147,4 173,1 90,6 168,5 212,1 103,0 176,2 243,1 119,4 242,5 289,7 133,2 224,1 287,3 151,8 280,6 295,8 152,9
[72,1 ; 103,9] [75,6 ; 136,1] [90,4 ; 119,3]
30,3 29,1 44,8
58,4 71,5 84,1
100,0 118,3 119,6
146,5 184,2 147,6
199,6 236,9 206,6
250,2 282,4 245,6
[197,9 ; 296,2] [228,3 ; 382,8] [192,0 ; 263,1]
Tableau Tableau 24 - Distribution des concentration concentrations ions sriques de PCB 180 (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obsit (30) 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 605,1 599,8 610,9 610,9 IC MG
[527,9 ; 693,5] [524,8 ; 685,5] [473,7 ; 787,9]
10
25
50
75
90
95
IC P95
155,0 410,0 721,6

183,7 145,4 81,8 468,9 767,7 118,1 415,0 389,8 158,0 658,8 922,1 262,3 721,7 712,0 379,0 869,0 1047,0 440,2
1049,9 1469,9 195 951,6 1,6 [1518,5 ; 2566,5]

1014,4 1173,2 574,5 1169,8 1324,9 745,8 1291,5 1692,3 731,7 1634,1 1959,5 856,8 1484,5 2058,6 866,4 2078,2 2075,7 899,4 [1343,0 ; 1733,7] [1622,6 ; 2234,4] [737,8 ; 1008,9] [1703,2 ; 2589,7] [1462,3 ; 3057,1] [757,7 ; 1041,0]
[233,1 ; 383,5] 299,9 [814,0 ; 965,2] 886,4 1158,9 [1020,1 ; 1316,4]
391,4 531,4 531,4 676,9 742,9 742,9
[313,3 ; 488,8]
[427,7 ; 660,2] [502,4 ; 912,2] [648,1 ; 851,8]
141,9 200,3 307,6
330,1 414,6 566,0
620,2 838,2 820,2
978,6 1174,4 1007,4
1437,7 1496,6 1441,4
1876,2 2044,0 2014,0
[1436,8 ; 1964,6] [1518,8 ; 2589,3] [1259,4 ; 2071,0]
33
3.1.7 Somme des 6 PCB indicateurs (28, 52, 101, 138, 153, 180)
La moyenne gomtrique de la somme des concentrations sriques des 6 PCB (28, 52, 101, 138, 153, 180) tait de 287,7 ng/g de lipides (ou 1858,7 ng/L) avec une mdiane gale 321,7 ng/g de lipides (2098,4 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 721,6 ng/g de lipides (4977,2 ng/L). Un pour cent de la population prsentait des rsultats de dosages suprieurs 1000 ng/g de lipides (ou 7200 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 1340 ng/g de lipides (12380 ng/L). Tous les individus de ce groupe avaient plus de 55 ans et taient des hommes. Ils taient tous en surpoids, avec une consommation de produits d'origine animale plus leve que la moyenne (produits laitiers et volailles notamment) ; certains d'entre eux ont, en outre, pu tre exposs au niveau professionnel (domaines lectrique, mcanique, agricole).
Tableau 25 - Distribution des concentrations concentrations sriques sriques des 6 PCB indicateurs (ng/g de lipides) dans la population adulte franaisefranaise- ENNS 2006/7 2006/7
Percentiles n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 386 254 132 119 190 77 MG 287,7 299,1 275,8 165,2 379,2 505,6 213,9 257,0 312,1 312,1 355,2 IC MG
[260,1 ; 318,4] [270,4 ; 330,8] [229,9 ; 330,8] [138,0; 197,4] [350,1 ; 410,7] [453,9 ; 563,2] [181,1 ; 252,5]
10
25
50
75
90
95
IC P95
[643,7 ; 969,9] [627,5 ; 727,0] [628,1 ; 990,1] [362,1 ; 484,9] [639,5 ; 990,8] [644,5 ; 1008,7] [309,1 ; 660,7]
109,6 206,6 321,7 467,7 627,9 721,6

122,7 106,1 64,4 220,5 325,1 94,2 219,1 192,2 110,5 282,9 373,4 150,8 329,2 314,7 185,2 380,9 509,7 234,3 475,1 453,2 257,8 479,1 612,0 313,2 611,0 640,6 357,2 645,5 752,5 431,2 690,3 735,3 424,2 724,7 804,5 484,9
Femmes en ge de 127 procrer (18 45 ans) Corpulence Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 212 Surpoids (25-30) 123 Obsit (30) 51
[221,4 ; 298,3] [242,7 ; 401,4] [316,8 ; 398,3]
98,3 110,6 182,0
172,6 245,4 316,8
269,7 354,7 379,8
411,5 556,3 485,8
547,0 649,2 642,8
702,6 805,9 717,9
[543,1 ; 1008,8] [628,8 ; 1037,0] [673,8 ; 953,8]
Tableau 26 - Distribution Distribution des concentrations concentrations sriques sriques des 6 PCB indicateurs (ng/L) dans la population adulte franaisefranaise- ENNS 2006/7
n MG IC MG 386 1858,7 [1649,9 ; 2093,8] 254 1973,2 973,2 [1759,9 ; 2212,4] 132 1740,2 740,2 [1399,9 ; 2163,2] 119 190 77 Percentiles 10 25 50 75 90 95 IC P95 569,8 1336,2 2098,4 3179,5 4445,2 4977,2 [4672,5 ; 6127,9]
796,8 433,5 1383,3 1196,7 2194,4 1936,8 3163,8 3223,8 4197,1 4537,4 2150,6 4666,4 5184,1 3125,6 4887,9 [4254,1 ; 5202,8] 4984,8 [4454,0 ; 6186,7] 2657,6 [2105,4 ; 2766,0] 4958,1 [4672,6 ; 6187,5] 6232,3 [4884,4 ; 10203,2] 3165,1 [2126,3 ; 4206,9]
Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obsit (30)
971,2 971,2 [790,9 ; 1192,5] 307,1 571,4 1193,5 1673,8 2607,6 [2397,0 ; 2836,7] 1530,3 1870,5 2686,3 3578,2 3476,9 [3071,4 ; 3936,0] 2240,5 2742,4 3345,9 4376,6
578,7 868,9 1435,3 2265,0
127 1338,7 [1108,3 ; 1616,8]
212 1578,1 [1311,7 ; 1898,6] 505,8 1085,2 1712,1 2755,8 123 208 083,2 3,2 [1611,0 ; 2693,9] 718,8 1387,9 2475,4 3520,4 51 2541,9 541,9 [2279,5 ; 2834,5] 1281,4 1976,9 2828,2 3705,5
4147,3 4729,2 4353,2
4824,0 [4137,6 ; 4986,1] 5236,9 [4672,2 ; 6669,0] 5245,4 [4925,2 ; 6187,8]
34
3.1.8 PCB totaux, (somme PCB 138, 153, 180) x 1,7

La concentration srique moyenne des PCB totaux, estime partir de la somme des trois PCB (138, 153, 180) x 1,7, tait de 478,7 ng/g de lipides (ou 3091,8 ng/L) avec une mdiane gale 540,1 ng/g de lipides (3528,0 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 1219,4 ng/g de lipides (8416,8 ng/L). Si on considre les seuils sanitaires proposs par lAnses (Agence franaise de scurit sanitaire) le 5 mars 2010 [Afssa 2010] : - 13,3 % des femmes en ge de procrer (18-45 ans) avaient une concentration de PCB totaux suprieure au seuil de 700 ng/g de lipides (ce qui reprsente 3,6 % sur l'ensemble de la population hommes et femmes compris). - et moins d'1 % des autres adultes (hommes gs d'au moins 18 ans et femmes de plus de 45 ans) avaient une concentration suprieure au seuil de 1 800 ng/g de lipides.
Tableau 2727- Distribution des concentrations concentrations sriques sriques des PCB totaux (ng/g de lipides) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
[431,6 ; 530,8] 530,8] [449,0 ; 551,3] [380,5 ; 553,1] [226,2 ; 325,4] [587,0 ; 689,7] [760,9 ; 946,5] [298,2 ; 418,2]
10
25
50
75
90
95
IC P95
[1080,1 ; 1635,4] [1081,7 ; 1255,3] [934,3 ; 1552,9] [609,0 ; 813,2] [918,3 ; 1526,3] [1043,3 ; 1674,1] [513,1 ; 1115,4]
178,2 344,5 540,1 786,4 1052,3 1219,4

197,5 173,2 90,8 365,9 528,1 147,8 363,8 315,0 178,7 480,5 626,6 253,2 543,4 533,1 303,0 638,8 861,8 392,7 790,2 762,2 431,0 805,1 1025,1 1072,1 601,4 1089,7 1168,5 1243,6 711,1 1222,3 1358,7 814,3
1027,6 1268,8 525,4 726,7
[365,9 ; 497,9] [402,8 ; 669,2] [529,8 ; 666,7]
161,0 178,8 303,1
282,3 410,9 520,5
451,9 594,6 636,4
690,0 932,5 819,2
922,1 1093,5 1075,8
1180,2 1360,3 1211,5
[1001,5 ; 1359,0] [1011,7 ; 1708,9] [980,7 ; 1442,3]
Tableau 28 - Distribution des concentrations concentrations sriques sriques des PCB totaux (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n MG IC MG 386 3091,8 [2737,8 ; 3491,6] Percentiles 10 25 50 75 90 95 IC P95 897,4 2222,7 3528,0 5356,2 7419,4 8416,8 [7891,8 ; 10478,8]
7089,9 7663,1 3607,2 7855,3 8235,3 8431,1 4465,2 8354,9 [7431,1 ; 9033,5] [6933,0 ; 9929,3] [3907,5 ; 5022,8] [7064,0 ; 9645,8]
Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obsit (30)
254 3282,4 [2921,8 ; 3687,5] 1325,1 2337,3 3675,8 5303,8 132 2894,9 [2316,3 ; 3617,9] 710,0 2056,4 3211,3 5404,0 119 190 77 1594,5 [1292,4 ; 1967,2] 497,7 899,6 1936,6 2784,1 4375,3 [4019,1 ; 4763,0] 2566,1 3105,2 4508,0 6023,6 5835,8 [5149,6 ; 6613,5] 3755,4 4586,5 5596,9 7300,7
896,7 1439,9 2378,2 3811,8
8714,6 10500,3 [6011,1 ; 14989,6] 5249,1 5308,3 [3521,2 ; 7095,3]
127 2210,4 [1824,1 ; 2678,7] 212 123 51
2620,7 [2166,9 ; 3163,6] 809,9 1791,3 2844,4 4638,8 3465,2 [2672,7 ; 4492,6] 1196.5 2292,9 4154,0 5936,9 4252,7 [3811,3 ; 4745,3] 2321,9 3250,1 4702,0 6215,6
7000,7 7989,6 7315,7
8104,6 8825,7 9205,6
[7375,2 ; 8833,9] [7128,4 ; 10523,0] [8111,9 ; 10299,2]
n : effectif dans l'chantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2) INSTITUT DE VEILLE SANITAIRE- Exposition de la population franaise aux substances chimiques de l'environnement
35
3.2 Comparaisons nationales et internationales

La comparaison porte essentiellement sur la population gnrale des pays pour lesquels des donnes sont disponibles et sur des populations particulirement exposes (rgions historiquement contamines, consommateurs de poissons). Quand l'information existe, la comparaison prend galement en compte le type de population (gnrale ou particulire / l'ge moyen) et l'anne de collecte (en raison de la diminution de l'imprgnation au cours de la dernire dcennie). Les niveaux dimprgnation sriques par les PCBPCB-NDL de la population adulte franaise sont peu diffrents de ceux de deux tudes franaises rcentes. rcentes Ils sont galement du mme ordre de grandeur que ceux observs dans dautres populations gnrales europennes europennes, mais suprieurs ceux observs en Amrique du Nord. Les congnres intgrs dans le calcul des PCB totaux pouvant tre trs variables d'une tude l'autre, l'information les concernant est fournie dans le tableau ci-dessous. Pour pallier cette difficult, le congnre PCB 153, gnralement le plus abondant, facile mesurer, et ayant une demi-vie trs longue dans l'organisme, est souvent retenu pour les comparaisons entre les tudes.
France
Dans l'tude ENNS, les PCB-NDL 138, 153 et 180 taient les substances dont les concentrations sriques taient les plus leves, comme c'est le cas en gnral dans la plupart des tudes. Ils correspondent aux congnres les plus chlors (et position du chlore en 4, 4') et donc les plus persistants dans l'environnement. Le profil des six congnres se prsentait avec des concentrations moyennes croissantes dans l'ordre des PCB 52<101<28<138<180<153, avec une contribution infrieure 2 % des PCB 28, 52 et 101 la somme des concentrations des six congnres. Les concentrations sriques moyennes des adultes de la population franaise taient estimes 2,2, 2,2 0,27 et 1,08 ng/g de lipides pour les PCB 28, 52 et 101 respectivement et 70,8 ng/g de lipides pour le PCB 138, 138 113,3 ng/g pour le PCB 153 et 93,7 ng/g pour le PCB 180, 180 la moyenne de la somme des 6 PCB tant gale 287,7 ng/g de lipides et celle des PCB totaux 478,7 ng/g de lipides. La contribution du PCB 153 aux PCB totaux tait d'environ 24 %.
Pour les femmes en ge de procrer (18-45 ans), qui constituent la population la plus sensible aux risques associs lexposition aux PCB, les concentrations sriques des PCB taient en moyenne plus faibles que pour l'ensemble de la population avec 213,9 ng/g de lipides pour la somme des 6 PCB et 353,2 ng/g de lipides pour les PCB totaux. Cette diffrence d'imprgnation traduit notamment le fait que ces femmes jeunes (moyenne d'ge de 35 ans) ont accumul moins de PCB dans lorganisme que l'ensemble de la population, en moyenne plus ge (Age moyen de 44 ans).
Les niveaux observs dans ENNS taient peu diffrents de ceux observs en France dans ltude dimprgnation au voisinage des incinrateurs ralise en 2005 et dans l'tude d'imprgnation par les PCB des pcheurs de rivire ralise en 20092009-2010, 2010 et plus particulirement pour le PCB 153. La concentration srique moyenne de PCB 138 trouve dans ENNS est un peu plus leve que celles rapportes dans les deux autres tudes franaises. Le niveau moyen de PCB 180 est proche de celui de l'tude "PCB des pcheurs de rivire", mais infrieur celui observ dans l'tude "Dioxines et incinrateurs". L'tude de l'imprgnation par les dioxines des populations vivant proximit d'usines d'incinration d'ordures mnagres (UIOM) a t ralise en 2005 par l'InVS en collaboration avec l'Afssa (aujourd'hui intgre l'Anses) auprs de 1030 personnes ges de 30 65 ans [Frry 2009]. La France possdant un parc important d'incinrateurs, ltude a valu limpact des rejets des incinrateurs (notamment via la consommation de produits locaux) sur les concentrations sriques de dioxines et PCB de personnes rsidant proximit ou distance (plus de 20 km) de huit sites dincinration franais : Bessires (31), Cluny (71), Dijon (21), Senneville-sur-Fcamp (76), Gilly-sur-Isre (73), Maubeuge (59), Pluzunet (22), Vaux-lePnil (77). La population d'tude tait ge en moyenne de 52 ans et comprenait environ 55 % de femmes. Il n'a pas t mis en vidence de diffrence globale d'imprgnation par les dioxines et les PCB entre les deux groupes exposs ou non aux missions d'un incinrateur. Nanmoins, les consommateurs de produits animaux levs sous le panache, (notamment produits laitiers et ufs) avaient une imprgnation plus leve que les consommateurs de produits vgtaux dorigine locale et que les non consommateurs, particulirement chez les riverains d'anciens incinrateurs. Par ailleurs, l'imprgnation des agriculteurs, mme non exposs un incinrateur, tait plus leve que celle du reste de la population. Les niveaux observs de PCB sriques taient du mme ordre que ceux de l'tude ENNS (PCB 138 : 54,8 versus 70,8 ng/g lip. pour ENNS ; PCB 153 : 119,8 vs 113,3 ng/g lip. ; PCB 180 : 153,7 vs 93,7 ng/g lip.). L'autre tude franaise a t lance en 2009 par l'Anses en collaboration avec l'InVS pour connatre et comparer l'imprgnation par les PCB des pcheurs de rivire [Anses-InVS 2011]. la suite d'une tude environnementale sur la contamination des rivires (900 kilomtres de rivires), l'tude a port sur 606 pcheurs ou membres de leur foyer recruts dans six zones de pche en France (4 contamines et 2 non contamines par les PCB). Les rsultats d'imprgnation de lchantillon de cette tude ralise auprs des pcheurs taient trs proches de ceux de la population gnrale franaise, probablement en raison du faible effectif de consommateurs de poissons accumulant fortement les PCB (PCB 153 : 118,6 versus 113,3 ng/g lip. dans ENNS ; PCB 138 : 53,7 vs 70,8 ng/g lip. ; PCB 180 : 113,0 vs 93,7 ng/g lip. ; PCB totaux : 491,9 vs 478,7 ng/g lip.). Les consommateurs de poissons d'eau douce fortement bioaccumulateurs avaient toutefois un niveau dimprgnation mdian suprieur celui de lchantillon total (PCB 153 : 157,3 ng/g lip. vs 126,1 ng/g lip.).
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Entre 1986 et 20062006-2007, 2007 l'imprgnation des Franais par les PCB semble indiquer une baisse importante. importante On dispose d'une tude ralise en 1986 auprs de 569 personnes ges en moyenne de 38 ans recrutes dans 20 centres d'examens de sant rpartis sur le territoire franais [Dewailly 1988 ; dosages des PCB 20, 28, 52, 101, 138, 153, 180]. Pour la somme des PCB, la concentration plasmatique moyenne (gomtrique) tait environ trois fois suprieure en 1986 celle observe en 2007 dans l'tude ENNS (somme PCB : 4920 ng/L vs 1859 ng/L dans ENNS). Cette baisse est vidente et importante, bien que les techniques analytiques aient chang depuis cette premire tude et que l'ge moyen de la population tudie diffre dune tude lautre (population plus jeune dans l'tude mene en 1986 qui est un argument supplmentaire en faveur de la baisse de limprgnation). Dans une tude pilote rcente ralise en France en 2007 (Seine St-Denis, Ardche, Isre, Loire et Savoie) o les PCB ont t doss dans le lait maternel (femmes en moyenne ges de 32 ans), la concentration moyenne des 6 PCB-NDL tait un peu plus faible (176,3 ng/g lipides vs 213,9 ng/g lipides pour les femmes en ge de procrer d'ENNS). Dans cette mme tude, la comparaison des niveaux de dioxines (souvent associes aux PCB) dans des laits maternels obtenus en 1998 et 2007 a montr une baisse d'environ 40 % [Vandentorren 2011]. Comme cela a t montr, l'exposition humaine aux PCB provient essentiellement de l'alimentation. La baisse constate traduit probablement la rduction de lexposition des populations dues la diminution des concentrations dans lenvironnement (et donc dans les graisses animales) suite aux mesures drastiques de gestion dictes partir des annes 1970. D'ailleurs, ces rsultats sont cohrents avec la baisse constate en France des concentrations de PCB dans l'alimentation [Tard 2007]. Cette baisse de l'imprgnation au cours du temps a t signale dans de nombreux pays europens et amricains. Ainsi, les niveaux sriques de PCB 153 ont diminu en moyenne de 34 % de 1991 2001 dans un petit groupe d'hommes sudois [Hagmar 2006]. En Allemagne, environ 400 enfants de 10 ans (cole primaire) ont t prlevs tous les 2 ans de 1996 2003 (1996/1997, 1998/1999, 2000/2001, 2002/2003); une diminution de plus de la moiti des concentrations sanguines moyennes de PCB 138, 153, et 180 a t observe [Link 2005]. De mme aux tats-Unis, les niveaux de PCB-NDL observs dans l'tude NHANES en 2003-2004 taient infrieurs ceux de 2001-2002, eux-mmes gnralement infrieurs ceux des populations tudies dans les annes 80 ou 90 [CDC 2009, 2005 ; Longnecker 2000 ; Patterson 1994]. Par ailleurs, une baisse de l'imprgnation de 3,5 % par an a t constate aux tats-Unis dans une population de pcheurs des grands lacs suivie de 1994-1995 2004-2005 [Knobeloch 2009].
tranger
En Europe, Europe peu de donnes rcentes sur des chantillons reprsentatifs de la population sont disponibles en population gnrale. Les concentrations sriques de PCB observe observes dans la population franaise franaise semblent du mme ordre de grandeur bien que le plus souvent un peu suprieures, celles observes en Allemagne [Becker 2002], en Belgique [Schoeters 2011], au Royaume-Uni [Thomas 2006], en Espagne [Ibarluzea 2011 ; Agudo 2009], en Italie [Apostoli 2005 ; Turrio-Baldassarri 2008], et dans certains pays d'Europe du Nord aujourd'hui. En revanche, elles sont infrieures infrieures celles observe observes en Rpublique tchque [Cerna 2008, NIPH 2005, 2010, 2011] ou chez les pcheurs des pays d'Europe du Nord. Les niveaux franais sont galement environ cinq fois plus levs que ceux des des populations populations amricaines amricaines [CDC 2009], canadienne [Sant Canada 2010] et nono-zlandaise [Bates 2004]. Ces observations doivent inciter une analyse des spcificits des diffrents pays afin de mieux comprendre lorigine des diffrences dexposition observes. La comparaison porte dune part sur les pays europens avec une distinction pour les pays dEurope du Nord, notamment ceux situs autour de la mer Baltique et dautre part sur les pays dAmrique du Nord ; une mention particulire concerne la Nouvelle-Zlande. Les principaux pays producteurs de PCB ont t lAllemagne, l'Autriche, la Chine, lEspagne, les tats-Unis, la France, lItalie, le Japon, le Royaume-Uni, la Tchcoslovaquie et l'ex-URSS. Les PCB ont t produits principalement de 1930 la fin des annes 70 aux tats-Unis, jusquen 1974 en Chine (Agence nationale chinoise de protection de lenvironnement 2002), jusquau dbut des annes 80 en Europe, jusquen 1993 en Russie (Programme de surveillance et dvaluation pour lArctique 2000) et de 1954 1972 au Japon. Les dernires valeurs de rfrences allemandes pour les PCB chez les adultes ont t obtenues en 1998 partir de ltude allemande GerES III (German Environmental Survey [Becker 2002]). Elles avaient t mesures dans un chantillon reprsentatif de 2823 personnes rsidant en Allemagne ges de 18 69 ans. L'imprgnation par les PCB de la population allemande 10 ans avant ENNS tait comparable celle de la population franaise en 2007, avec des niveaux sriques moyens pour les PCB 138, 153, et 180 semblables, voire mme infrieurs ceux de l'tude ENNS (PCB 138 : 420 versus 457,4 ng/L dans ENNS ; PCB 153 : 680 vs 731,8 ng/L ; PCB 180 : 440 vs 605,1 ng/L ; cf. Tableau). Plus rcemment dans l'tude GerES IV ralise en 2003-2006 auprs d'enfants allemands gs de 7 14 ans, les concentrations moyennes (gomtriques) des PCB sriques se sont avres bien plus faibles (PCB 138 : 89 ng/L ; PCB 153 : 129 ng/L ; PCB 180 : 65 ng/L ; Becker 2008); mme si l'ge peut expliquer en partie la diffrence, il est vraisemblable que les niveaux de PCB chez les adultes la mme priode aient t infrieurs ceux de la population franaise et que l'imprgnation par les PCB en Allemagne ait diminu depuis 1998. Dans la partie flamande de la Belgique, Belgique la somme des concentrations sriques des PCB 138, 153 et 180 mesure chez 1530 femmes ges de 50 65 ans dans le cadre de l'tude FLESH, Flemish Human Environmental Survey (2007-2011), tait en moyenne de 333 ng/g de lipides [Schoeters 2011], ce qui tait peu diffrent des rsultats observs dans ENNS (somme des 6 PCB chez les personnes de 40-59 ans : 379,2 ng/g de lipides).
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Au Royaume Uni, Uni une tude a t ralise en 2003 auprs de 154 personnes ges de 22 80 ans (ge mdian : 40,5 ans) issues de 13 villes, afin de connatre l'imprgnation de la population diffrentes substances organochlores. Les concentrations sriques mdianes de PCB 138, 153 et 180 taient respectivement de 27, 41 et 33 ng/g de lipides, valeurs plus basses que celles rapportes dans ENNS [Thomas 2006]. La concentration des PCB totaux (dfinis comme la somme des congnres dtects) variait de 14 670 ng/g de lipides avec une valeur mdiane de 170 ng/g de lipides. Cette diffrence entre la France et le Royaume-Uni provient peut-tre d'habitudes alimentaires ou agricoles diffrentes ou des caractristiques des deux populations (au niveau sociodmographique, socio-conomique...). En Espagne en 2004-2008, dans une cohorte de 1 259 femmes enceintes (de Gipuzkoa au pays basque et Sabadell en Catalogne), les moyennes gomtriques des PCB sriques 138, 153 et 180 taient gales 21,8, 38,9 et 26,9 ng/g de lipides respectivement [Ibarluzea 2011] ; ces imprgnations par les PCB taient plus faibles que celles observes en France. De manire gnrale, les niveaux plus faibles observs chez les femmes en ge de procrer par rapport l'ensemble de la population gnrale, refltent une moindre accumulation des PCB dans lorganisme au cours du temps chez ces femmes en moyenne plus jeunes. En revanche, les concentrations sriques de PCB 118, 138, 153 et 180 mesures sur des prlvements recueillis entre 19921996 chez 953 Espagnols gs de 35 64 ans et rsidant dans cinq rgions (trois au nord et deux au sud), inclus au sein de la cohorte EPIC, s'avraient plus leves (PCB totaux, PCB 138, 153 et 180 respectivement 459, 106,7, 186 et 123,3 ng/g lipides) [Agudo 2009]). Il est vraisemblable que les niveaux de PCB observs cette poque aient diminu depuis. Les tudes d'imprgnation par les PCB conduites en Italie ont concern des populations localises dans des zones particulires. Ainsi, deux tudes italiennes ont t ralises dans la rgion de Brescia en Italie du Nord o une production importante de PCB a conduit une contamination de l'environnement. L'une d'elle, en 2003, a port sur une population dite de rfrence rgionale, rsidant soi-disant dans une zone non pollue (311 personnes de 20-70 ans, [Apostoli 2005]) et l'autre en 2004 sur la population locale, les rsidents de trois zones pollues et les travailleurs de l'usine polluante [TurrioBaldassarri 2008]. Les concentrations moyennes des PCB totaux (calcules sur 24 congnres) taient similaires dans les deux tudes pour la population dite gnrale (897 ng/g lip. pour Apostoli et 866 ng/g lip. pour Turrio-Baldassarri), mais environ deux fois suprieures celles observes dans ENNS. Par ailleurs, elles taient galement suprieures aux concentrations observes chez 162 personnes rsidant Novafeltria dans une zone non industrialise du centre de l'Italie [Turci 2004]. En Europe, des niveaux levs de PCB ont t signals dans l'ancienne Tchcoslovaquie et dans les pays du Nord. Dans l'ancienne Tchcoslovaquie, Tchcoslovaquie une forte production de PCB entre les annes 1959 et 1984 a conduit une importante contamination de l'environnement et de la population. Depuis la sparation de la Rpublique tchque et de la Slovaquie, une surveillance des populations dans chacun des pays a montr des niveaux de PCB sriques plus importants que ceux observs dans la population franaise, mais avec une diminution constate au cours du temps. Ainsi en 2006 en Rpublique tchque, tchque les concentrations sriques de sept PCB (PCB 28, 52, 101, 118, 138, 153, et 180) ont t mesures chez 202 donneurs de sang rsidant depuis plus de 2 ans dans cinq zones urbaines incluses dans le programme de biosurveillance tchque [Cerna 2008]. La moyenne gomtrique, la mdiane et le 95e percentile du congnre 153, le plus abondant, taient gales respectivement 423 ng/g de lipides, 438 ng/g de lipides et 1079 ng/g de lipides, soit 3-4 fois suprieurs ceux observs en France : 113,3 ng/g de lipides (moyenne gomtrique), 128,9 ng/g lipides (mdiane) et 286,9 ng/g de lipides (95e percentile). Les niveaux mdians les plus levs ont t trouvs dans les villes d'Uhersk Hradiste (669 ng/g de lipides) et Ostrava (672 ng/g de lipides chez les hommes et 341 ng/g de lipides chez les femmes). Nanmoins, le dosage des PCB dans le lait maternel mesur chaque anne indique une baisse de l'imprgnation par les PCB dans la population tchque depuis 2005, avec une valeur en 2009 de PCB 153 gale 135 ng/g lipides [NIPH, 2010]. Il est donc vraisemblable que les niveaux sriques de PCB aient galement diminu depuis l'obtention des donnes en 2006. En Slovaquie, Slovaquie des chantillons de sang provenant de la population gnrale (196 hommes et 119 femmes) vivant dans les villes et villages de deux rgions (zone pollue de Michalovce et zone non pollue de Stropkov/Svidnik) ont t collects entre aot 2001 et fvrier 2002 dans le cadre du projet PCBRISK. Les mdianes des PCB 153 et 180 taient l'poque bien plus leves que celles observes dans l'tude ENNS (respectivement de 340 et 332 ng/g de lipides ; [Jursa 2006]). En Europe du Nord, Nord des niveaux de PCB beaucoup plus levs qu'en France ont t observs dans les populations de pcheurs ou consommateurs de poissons, notamment dans les pays autour de la mer Baltique connue pour tre particulirement pollue par les PCB. Ainsi, le projet collaboratif europen Inuendo en 2001-2002 a montr que les concentrations de PCB 153 taient bien suprieures chez les Inuits du Groenland et les pcheurs sudois que dans les populations d'Europe de de l'Est. l'Est Les concentrations sriques de PCB 153 avaient t mesures chez 3161 adultes, comportant des Inuits du Groenland, des pcheurs sudois et leurs pouses, et des habitants de Varsovie en Pologne et de Kharkiv en Ukraine [Jnsson 2005 ; Tiido 2006]. Les concentrations mdianes de PCB 153 dans le srum taient de 200 et 110 ng/g de lipides pour les hommes et les femmes Inuits, de 190 et 84 ng/g lipides pour les pcheurs sudois et leurs pouses, de 44 et 27 pour les hommes et les femmes de Kharkiv, et de 17 et 11 ng/g pour les hommes et les femmes de Varsovie, respectivement. La forte imprgnation des Inuits rsulte de la consommation de viande et de graisse de mammifres marins contamins par les PCB. Elle tait d'ailleurs encore plus importante dans le pass.
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En Sude ds 1966, on a dcouvert la contamination par les PCB de poissons et doiseaux piscivores et finalement de la chane alimentaire, si bien qu' la fin des annes 90, les concentrations sriques de PCB au sein des populations taient assez leves. C'tait le cas notamment d'hommes sudois (40-74 ans, n=120) issus de la population gnrale dans le comt d'Uppsala (mdianes, PCB 138 : 134,0 ng/g lip. ; PCB 153 : 295,5 ng/g lip. ; PCB 180 : 206,5 ng/g lip., [Glynn 2000]); ces concentrations taient voisines de celles mesures en Norvge dans des groupes de populations analogues, mais plus faibles que celles observes chez des pcheurs sudois. En 1996-1997, dans un chantillon de 205 femmes ges de 50 74 ans rsidant sur la cte de la mer baltique ou prs d'un grand lac des rsultats voisins ceux des hommes ont t observs [Glynn 2003 ; Mdianes (Min-Max), PCB 138 : 101 ng/g lipides (18264) ; PCB 153 : 223 ng/g lipides (60607) ; PCB 180 : 152 ng/g lipides (56397)]. La surveillance de la chane alimentaire et les recommandations alimentaires ont permis la diminution de ces imprgnations au sein de la population. Ainsi, une tude conduite auprs d'un chantillon reprsentatif de jeunes hommes dans le cadre de leur service militaire (gs de 18 21 ans, [Axmon 2008]), a montr que la concentration mdiane du PCB 153 dans le srum a diminu de 26 % par an entre 2000 et 2004 en passant de 66 19 ng/g de lipides. En Finlande, Finlande la concentration moyenne du PCB 153 dose dans des chantillons de tissus adipeux de 420 personnes opres pour appendicite (mdiane : 78,1 ng/g de lipides pour les moins de 46 ans et 165 ng/g lipides pour les plus de 46 ans ; Kirivanta 2005) tait du mme niveau que celle de la population franaise. Cependant, une tude finlandaise publie en 2002 indiquait que la valeur mdiane pour la somme de 36 congnres de PCB sriques tait de 1400 ng/g de lipides [Kirivanta 2002], bien suprieure celle observe en France. L'exposition des pcheurs professionnels en Finlande, particulirement ceux de la mer Baltique, tait environ quatre fois plus leve que celle de la population gnrale [Kiviranta 2002]. Les concentrations sriques de PCB mesures chez les pcheurs en Lettonie et en Sude taient galement plus leves que dans la population gnrale finlandaise [Sjdin 2000], mais lgrement infrieures celles des pcheurs finlandais de la mer baltique. nord-amricains, ce qui sexplique probablement en partie par une Les niveaux franais taient plus levs que ceux des pays nord rglementation diffrente au cours du temps par rapport aux pays europens et par des comportements alimentaires diffrents. La consommation de poisson dans ces populations (qui constitue l'apport majeur de PCB) est plus faible que celle des Europens [Tard 2007]. Les diffrences en teneurs moyennes en PCB entre lEurope et les tats-Unis sexpliquent probablement aussi en partie par une rpartition diffrente des populations par rapport aux hot spots , cest--dire les sites contamins par les PCB. En Europe les populations sont trs concentres autour des sources de contamination (en particulier le long des fleuves les plus pollues comme le Rhin, la Seine et le Rhne, alors quaux tats-Unis on retrouve les mmes teneurs quen Europe mais autour des centres de pollution comme Aniston par exemple ou les grands lacs. Ainsi, les concentrations sriques moyennes des PCB en France sont environ cinq fois suprieures celles de la population gnrale amricaine ; celles-ci ont t estimes partir de l'tude NHANES, National Health and Nutrition Examination Survey, ralise en 2003-2004 auprs d'un chantillon reprsentatif de 1 300 Amricains adultes [CDC 2009] : PCB 153 : 113,3 ng/g de lipides dans ENNS contre 23,7 ng/g lipides dans NHANES 2003-2004 ; PCB 180 : 93,7 ng/g lip. dans ENNS contre 19 ng/g lipides dans NHANES. La concentration mdiane de PCB 153 chez les femmes en ge de procrer (16-39 ans) en 2001-2002 tait environ de 14 ng/g de lipides avec une valeur au 95e percentile de 41 ng/g de lipides [Axelrad 2009]. Dans les annes 1994-1995, les populations de pcheurs des grands lacs amricains se sont avres fortement imprgnes du fait de leur consommation de poisson contamin par les PCB [moyenne gom. PCB totaux : 806 ng/g lipides, Turyk 2006]. Depuis, une forte diminution a t constate sur des chantillons recueillis en 2001-2005, suite aux recommandations de non-consommation de certaines espces de poissons, avec une dcroissance annuelle de limprgnation par les PCB de 3,5 % [Knobeloch 2009]). Cette imprgnation tait mme infrieure celle de l'tude ENNS (Mdiane du PCB 180 : 560 ng/L). Les Indiens Mohawks, Mohawks qui sont traditionnellement de forts consommateurs de poisson, ont vu galement dcliner leur imprgnation par les PCB suite la prise en compte de recommandations alimentaires [De Caprio 2005 ; Fitzgerald 2007]. Au Canada, Canada l'imprgnation de la population est connue grce l'Enqute canadienne sur les mesures de la sant (ECMS), conduite entre 2007 et 2009 par Sant Canada sur un chantillon reprsentatif de 1 666 Canadiens gs de 20 79 ans. Les concentrations moyennes de PCB taient aussi environ cinq fois plus basses que dans ENNS : PCB138 : 10,1 ng/g lip.; PCB 153 : 18,3 ng/g lip.; PCB 180 : 15,2 ng/g lipides [Sant Canada 2010]. En Nouvelle Zlande, Zlande les concentrations sriques de PCB sont parmi les plus basses au monde. En 1996-1997, les niveaux des No-Zlandais obtenus en dosant des prlvements pools sur un chantillon reprsentatif de rsidents s'taient dj avrs plus bas que ceux des Amricains la mme poque (mdianes des PCB 153 et 180 : 24,6 et 20 ng/g lipides [Bates 2004]). Sachant que la prsence de PCB est lie lactivit humaine, il est utile de rappeler la faible densit de population dans ce pays (environ 16 habitants/km2 en 2010 contre 118 en France). La plupart de ces comparaisons sont rsumes dans les trois tableaux suivants. Ils prsentent la comparaison des rsultats observs pour la somme des PCB et pour chacun des congnres en France et l'tranger.
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Tableau 29 Comparaison des concentrations sriques de PCBPCB-NDL totaux en France et ltranger

Pays France ENNS (prsente tude) Anne 2006-2007 Population 18-74 ans 386
Somme 6 PCB-NDL
PCB totaux
(138, 153, 180)x1,7
Moyenne ou mdiane MG= 287,7 ng/g lip. MG= 1858,7 ng/L MG= 478,7 ng/g lip. MG= 3091,8 ng/L MG= 347,7 347,7 ng/g lip. MG= 491, 491,9 ng/g lip. MG= 1570 ng/L Med= 170 ng/g lip. MG= 333 ng/g lip. MG= 897 ng/g lip. MG= 866 ng/g lip. MG= 2480 ng/L MG= 992 ng/g lip. Med= 192 ng/g lip.
P95 721,6 4977,2 1219,4 8416,8 713,8 1461,8 5000
tude UIOM
[Frry 2009]
2005 2009-2010 1998 2003 2007-2011 FLESH 2003 (Brescia) 2004 (Brescia) 2001-2003 2006 1996-1997
30-65 ans 18-75 ans 18-69 ans 22-80 ans M : 40,5 ans 50-65 ans 20-79ans M : 51 ans >18 ans 15 ans
1030 (6 PCB-NDL) 606

(138, 153, 180)x1,7
tude PCB poissons

[Anses-InVS 2011]
Allemagne
2815
(138, 153, 180)
Somme des PCB
[Becker 2002]
RoyaumeRoyaume-Uni
[Thomas 2006)
151
Somme de 43 PCB
Belgique flamande flamande

[Schoeters 2011]
1530 femmes
(138, 153, 180)
Italie [Apostoli 2005]

[Turrio-Baldassarri 2008] [Turci 2004]
311 (24 congnres) 94 162 202 (138, 153, 180) 60 pools

(1834 individus)
5240 2683
Rep. tchque
[Cerna 2008]
Nle Zlande
[Bates 2004]
N : effectif dans lchantillon ; MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane, M : moyenne arithmtique ; lip. : lipides ; P95 : 95e percentile
Tableau 30 Comparaison des concentrations sriques de PCB 28, 52, 101 en France et ltranger
Pays France ENNS
(prsente tude)
Anne 2006-2007 2003-2004 2006 2006-2007 2003-2004 2006 2006-2007 2003-2004
Population 18-74 ans 20 ans >18 ans 18-74 ans 20 ans >18 ans 18-74 ans 20 ans 386 1276 202 386 1 300 202 386 1299
Moyenne ou mdiane mdiane MG= 2,2 ng/g lip. MG= 14,1 ng/L MG= 4,88 ng/g lip. MG= 14 ng/g lip. MG= 0,27 ng/g lip. MG= 1,77 ng/L MG= 2,59 ng/g lip. MG= 5 ng/g lip. MG= 1,08 1,08 ng/g lip. MG= 7,0 ng/L MG= 1,62 ng/g lip.
P95 5,7 41,8 11,1
PCB 28
tatstats-Unis NHANES
[CDC 2009]
Rep. Tchque
[Cerna 2008]
France ENNS
1,76 11,42 7,15
PCB 52
[CDC 2009]
Rep. tchque
[Cerna 2008]
France ENNS
PCB 101
3,66 25,0 5,51
[CDC 2009]
N : effectif dans lchantillon ; MG : moyenne gomtrique ; ; Med : mdiane ; lip. : lipides ; P95 : 95e percentile Les PCB 28, 52 et 101 reprsentent moins de 2 % des PCB indicateurs.
40
Tableau 31 Comparaison des concentrations concentrations sriques de PCB 138, 153, 153, 180 en France et ltranger
Pays France ENNS (Prsente tude) tude UIOM tude PCB poissons Allemagne GerES III
(Becker 2002]
Anne 2006-2007 2005 2009-2010 1998 2003 2006 2007-2009 2003-2004 1996-1997 2006-2007 2005 2009-2010 1998 2003 2004-2008 2003 (Brescia) 2004 (Brescia) 2000 2004 2001-2002
Population 18-74 ans M : 44 ans 30-65 ans 18-75 ans 18-69 ans 22-80 ans M : 40,5 ans >18 ans 20-79 ans 20 ans 15 ans 18-74 ans 30-65 ans 18-75 ans 18-69 ans 22-80 ans M : 40,5 ans M : 31,1 ans 20-79 ans M : 51 ans 18-21 ans 18-21 ans M : 30 ans M : 48 ans M : 30 ans M : 25 ans >18 ans 20-79 ans 20 ans 16-39 ans 15 ans 18-74 ans 30-65 ans 18-75 ans 18-69 ans 22-80 ans M : 40,5 ans >18 ans 20-79 ans 20 ans 15 ans
N 386 1030 606 2823 149 202 1 666 1 668 1298 60 pools
(1834 individus)
Moyenne ou mdiane MG= 70,8 ng/g lip. MG= 457,4 ng/L MG= 54,8 ng/g lip. MG= 53,7 ng/g lip. MG= 420 ng/L Med= 27 ng/g lip. MG= 186 ng/g lip. MG= 10,1 ng/g lip. MG= 60 ng/L MG= 17,7 ng/g lip.
(PCB 138 et 158)
P95 193,9 1370,7 136 177,9 1400
RoyaumeRoyaume-Uni
PCB 138
[Thomas 2006]
Rep. tchque
[Cerna 2008]
520 44,8 280 77,4
Canada ECMS
[Sant Canada 2010]
[CDC 2009]
Nle Zlande
[Bates 2004]
Med= 15,6 ng/g lip.

(PCB 138 et 158)
France ENNS (Prsente tude) tude UIOM tude PCB poissons Allemagne GerES
[Becker 2002]
386 1030 606 2818 152 1 259 femmes enceintes 311 94 274 hommes 200 hommes
439 hommes Inuits 189 pcheurs sudois 257 hommes Varsovie 287 hommes Karkiv
MG= 113,3 ng/g lip. Med= 128,9 ng/g lip. MG= 731,8 ng/L MG= 119,8 ng/g lip. MG= 118,6 ng/g lip. MG= 680 ng/L Med= 41 ng/g lip. MG= 38,9 ng/g lip. Med= 1130 ng/L MG= 242 ng/g lip. Med= 66 ng/g lip. Med= 19 ng/g lip. Med= 200 ng/g lip. Med= 190 ng/g lip. Med= 17 ng/g lip. Med= 44 ng/g lip. MG= 423 ng/g lip. MG= 18,3 ng/g lip. MG= 110 ng/L MG= 23,7 ng/g lip. Med=14 14 ng/g lip. Med= 24,6 ng/g lip. MG= 93,7 ng/g lip. MG= 605,1 ng/L MG= 153,7 ng/g lip. MG= 113,0 ng/g lip. MG= 440 ng/L Med= 33 ng/g lip. MG= 374 ng/g lip. MG= 15,2 ng/g lip. MG= 90 ng/L MG= 19,0 ng/g lip. Med= 20,0 ng/g lip.
286,9 2020,0 265 352,5 2200
Royaume Royaumeme-Uni
[Thomas 2006]
Espagne
[Ibarluzea 2011]
Italie [Apostoli 2005]
3790
PCB 153
[Turrio-Baldassarri 2008]
Sude [Axmon 2008] Europe du Nord et de l'Est

[Jnsson 2005]
Rep. tchque
[Cerna 2008]
2006 2007-2009 2003-2004 2001-2002 1996-1997 2006-2007 2005 2009-2010 1998 2003 2006 2007-2009 2003-2004 1996-1997
202 1 666 1 668 1 300 496 femmes 60 pools 386 1030 606 2822 152 202 1 666 1 668 1298 60 pools
1079 85,6 540 101 41

(1834 indiv.)
Canada ECMS tatstats-Unis NHANES

[Axelrad 2009]
Nle Zlande France ENNS (Prsente tude) tude UIOM tude PCB poissons Allemagne
[Becker 2002)
274,4 1951,6 325,4 335,6 1500
Royaume-Uni PCB 180 Royaume[Thomas 2006)
Rep. tchque Canada ECMS tatstats-Unis NHANES Nle Zlande
1134 77,3 490 88,0

(1834 indiv.)
N : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane, M : moyenne arithmtique ; lip. : lipides ; P95 : 95e percentile
41
3.3 Facteurs associs aux concentrations sriques de PCB

Dans ltude ENNS, les facteurs qui influenaient le plus la somme des concentrations sriques des 6 PCB-NDL taient : les facteurs physiologiques (ge et la fluctuation rcente du poids), gographiques (rgion) et alimentaires (consommation daliments d'origine animale). Les facteurs inclus dans le modle ont permis dexpliquer 73 % de la variabilit de la concentration srique des PCB.
Tableau 32 - Facteurs associs l'imprgnation par les PCBPCB-NDL (Modle final pour la somme des 6 PCBPCB-NDL) NDL)
Groupes de facteurs Facteurs physiologiques Facteurs ge Fluctuation du poids au cours des 12 derniers mois3 Produits laitiers (quantit en g/jour) Volailles (en g/jour) Charcuterie dont jambon (en g/jour) Poisson Coquillages Approximation de la variabilit explique par le modle : 73 %
Le modle est aussi ajust sur les facteurs socio-conomiques (diplme (aucun, CAP-BEP-BEPC, Bac-Brevet Pro-Bac+2, Bac+3 & +), ressenti sur les finances du foyer ( l'aise, a va, c'est juste/ il faut faire attention, c'est difficile / trs difficile) ; 1,4 % de la variabilit du modle) et sur les facteurs gographiques (8 grandes rgions de rsidence : 2,1 % de la variabilit du modle) ; 1 Degr de signification de la variable dans le modle ; 2 Une approximation de la variance explique (en pourcentage) de la concentration srique de PCBNDL ; 3 : stabilit, diminution, augmentation de poids
p1 <0,0001 <0,001 <0,01 0,06 <0,0001 0,04 <0,001
Contribution2 44,3 %
Viande, produits laitiers
1,8 %
Produits de la pche
1,5 %
ge
Lge est le facteur qui influence le plus fortement la concentration srique de PCB : il explique 42 % de la variabilit. La concentration srique de PCB augmente avec lge (de 4 % par an ou de 21,8 % tous les 5 ans, p<0,00001). L'influence de l'ge sur l'imprgnation par les PCB est bien connue et observe dans la plupart des tudes publies [Ibarluzea 2011 ; Knobeloch 2009 ; Agudo 2009 ; Fitzgerald 2007 ; Glynn 2007 ; Nichols 2007 ; Turyk 2006 ; Apostoli 2005]. Du fait de leur lente limination aprs absorption les PCB s'accumulent progressivement dans l'organisme au cours du temps. Leur demi-vie moyenne est d'environ 7-8 ans pour les PCB totaux, avec des variations de 0,5 an 26 ans selon les congnres [Ritter 2011 ; Carrier 2006 ; Efsa 2005 ; Sjdin 2004]. De plus, peut s'ajouter l'effet de gnration, gnration les classes dge plus anciennes ayant pu tre davantage exposes que les classes dge jeune, car elles ont vcu des priodes dusage intensif des PCB [Glynn 2007; Ibarluzea 2011]. Laugmentation de limprgnation par les PCB avec lge dans ENNS est semblable celle observe en France dans l'tude sur l'imprgnation par les PCB des pcheurs de rivire (21,8 % dans ENNS versus 22 % [Anses-InVS 2011] tous les 5 ans aprs prise en compte des autres facteurs).
Diffrences hommes femmes

Les concentrations de PCB ajustes sur les facteurs cits ci-dessus ne diffraient pas significativement selon le genre. genre Ces imprgnations similaires chez les hommes et les femmes pour les PCB-NDL ont dj t observes dans l'tude franaise ralise en 2005 sur les incinrateurs et les dioxines [Frry 2009] ou en Italie [Apostoli 2005]. Cependant, plusieurs tudes ont indiqu que les hommes prsentaient des niveaux d'imprgnation plus levs que les femmes [Anses-InVS 2011 ; Agudo 2009 ; Thomas 2006 ; Pavuk 2004]. C'est le cas notamment de l'tude franaise de 2009 chez les pcheurs de rivire [AnsesInVS 2011], ou des tudes au Royaume-Uni {Thomas 2006], en Espagne [Agudo 2009], ou en Slovaquie [Pavuk 2004]. L'hypothse propose par Thomas et al. est que cette diffrence pourrait rsulter des grossesses et/ou allaitements passs qui favorisent l'limination de PCB chez les femmes.
Influence du poids
L'influence des fluctuations du poids sur limprgnation par les PCB a t mise en vidence avec l'observation de concentrations concentrations sriques plus faibles lors d'une prise de poids (p<0,001) et inversement dans une moindre mesure une poids. Ce rsultat est en accord avec les observations augmentation de l'imprgnation lors d'une perte rcente de poids prcdentes des tudes franaises sur les incinrateurs et les dioxines [Frry 2009] et sur les pcheurs de rivire [Anses-InVS 2011]. Il s'expliquerait par une dilution des PCB dans le tissu adipeux lors d'une prise de poids et de la libration des PCB prsents dans les tissus adipeux vers la circulation sanguine lors d'une perte de poids. En revanche, nous n'avons pas retrouv de relation avec la corpulence, contrairement ce que nous avions observ dans l'tude sur les incinrateurs [Frry 2009]. Les relations entre les imprgnations par les PCB et la corpulence varient selon les tudes ; si cette absence de relation a t galement observe dans certaines tudes sudoises [Hardell 2010], une faible corpulence a t retrouve associe des imprgnations en PCB plus leves chez des femmes New-Yorkaises [Wolff 2005], des femmes enceintes en Espagne [Ibarluzea 2011] et dans l'tude franaise sur les pcheurs de rivire [Anses-InVS 2011].
42
Cette relation entre les PCB et la masse graisseuse est complexe et dpend de nombreux facteurs comme l'ge, la dure d'exposition, l'apport alimentaire via la consommation d'aliments gras d'origine animale, la cintique des PCB dans l'organisme et les taux de lipides sanguins [Hardell 2010 ; Fitzgerald 2007 ; Glynn 2007 ; Wolff 2005].
Tableau 33 - Niveaux d'imprgnation d'imprgnation par les PCBPCB-NDL en fonction de la fluctuation du poids - ENNS 2006/72006/7Fluctuation de poids au cours des 12 derniers mois Diminution Stabilit Augmentation Moyenne en ng/g de lipides 350 320 270 IC 95 % [280 ; 440] [310 ; 340] [240 ; 290]
Consommation alimentaire
L'imprgnation en PCB-NDL tait associe positivement la consommation de certains aliments d'origine animale : les produits de la mer (poisson et coquillages), les produits laitiers, la viande de volaille et la charcuterie, jambon compris, mais ces facteurs semblaient expliquer une faible part de la variabilit des concentrations de PCB sriques (cf. tableau 34).
Tableau 34 - Pourcentage de variation des PCBPCB-NDL associ un accroissement journalier de la consommation d'aliments d'origine animale (en grammes) grammes) - ENNS 20062006-2007
Aliments Produits laitiers Volailles Charcuterie dont jambon Poisson Coquillages Augmentation de la consommation de l'aliment en g/j (P75(P75-P25) 25) 200,35 34,44 45,00 6,00 4,11 % de variation des PCBPCBNDL 9,63 4,02 9,78 1,50 7,46 IC95 % [2,35 ; 17,42] [-0,07 ; 8,27] [2,98 ; 17,02] [0,02 ; 3,00] [3,57 ; 11,49] p <0,01 0,06 <0,0001 0,04 <0,001
L'association positive entre les PCB sriques et la consommation de certains aliments repose non seulement sur leur contamination en PCB mais galement sur limportance de ces aliments dans l'alimentation totale. Ces rsultats sont cohrents avec ce qu'on sait de la contamination par les PCB des aliments en France [Leblanc 2011 ; Arnich 2009] et en Europe. Ainsi, en 2010, lAutorit Europenne de Scurit Sanitaire des Aliments a publi les donnes de contamination des aliments en PCB-NDL [Efsa 2010]. Dans l'alimentation, les niveaux de contamination les plus levs sont observs dans les poissons et produits drivs, suivis par les ufs, le lait et les produits laitiers, puis la viande et les produits drivs. Les contaminations les plus faibles sont celles des vgtaux. Par ailleurs, la consommation de poisson, de viande, de produits laitiers, de graisses animales contribue pour 80-90 % lexposition aux PCB. En France, l'tude alimentaire EAT2 de l'Anses [Leblanc 2011] a montr que lexposition moyenne de la population aux 6 PCB-NDL slevait 1,83 ng/kg pc/jour chez les adultes [1,40 ; 2,04] et que les concentrations des 6 PCB-NDL avaient baiss dans les aliments par rapport aux niveaux mesurs dans le cadre de contrles rglementaires en 2002-2006 dun facteur 4 (lait), 5 (ufs, viandes), voire 9 (volailles).
Produits de la pche
La relation avec les produits de la pche est cohrente quand on sait par l'tude alimentaire de l'Anses (EAT2) que les plus fortes teneurs moyennes pour les 6 PCB-NDL (PCB 28, 52, 101, 138, 153, 180) ont t retrouves dans les poissons (5263 pg/g poids frais) et les mollusques et crustacs (2192 pg/g poids frais). Dans ENNS, la relation entre l'imprgnation par les PCB et la consommation de coquillages semblait plus forte (7,5 % d'augmentation des PCB pour une augmentation quotidienne de consommation d'environ 4 grammes de coquillages) que pour la consommation de poisson (1,5 % d'augmentation des PCB pour une augmentation quotidienne de consommation d'environ 6 grammes) ou d'autres produits animaux d'origine terrestre, mais la consommation de coquillages dans l'alimentation courante en France reste peu importante. Dans l'tude d'Agudo en Espagne, l'imprgnation par les PCB des personnes adultes issues de cinq rgions n'tait pas associe la consommation de produits de la mer (crustacs et coquillages) alors qu'elle l'tait avec la consommation de poisson [Agudo 2009]. L'augmentation d'imprgnation avec la consommation de poisson a t retrouve dans ENNS sans distinguer cependant les parts respectives des poissons de mer et d'eau douce. Les poissons deau de mer sont gnralement plus frquemment consomms que les poissons deau douce (entre 1 2 fois par semaine pour les poissons de mer et environ 1 fois par mois pour les poissons deau douce, cf. tude PCB dans les poissons, Anses-InVS 2011) et gnralement moins contamins. En
43
Europe, les premires tudes se sont focalises sur limpact sanitaire de la consommation de poissons deau de mer en raison de la contamination particulirement leve en PCB de la mer Baltique [Glynn 2007 ; Kirivanta 2002] ; depuis de nombreuses questions ont t souleves dans la plupart des pays europens par les teneurs en PCB des poissons deau douce (de mme aux tats-Unis dans la rgion des grands lacs [Bloom 2005 ; Knobeloch 2009]), qui ont d'ailleurs conduit une rglementation et parfois une restriction de consommation de certains poissons d'eau douce. . De nombreuses tudes en population gnrale ont montr une association positive entre limprgnation par les PCB et la consommation de poisson [Ibarluzea 2011 ; Anses-InVS 2011 ; Agudo 2009 ; Halldorsson 2008 ; Glynn 2007 ; Wolff 2005 ; Kiviranta 2002]. En Espagne, Espagne une tude a t ralise dans cinq rgions auprs de 953 adultes issus de la cohorte EPIC (European Prospective into Cancer and Nutrition : recrutement entre 1992 et 1996) [Agudo 2009]. La consommation de poisson tait le facteur alimentaire qui influenait le plus les concentrations sriques de PCB, avec une augmentation d'environ 26 % entre les 25 % des plus faibles consommateurs de poisson (mdiane de 17 g/jour) et les 25 % des plus forts consommateurs de poissons (mdiane de 97 g/jour). Prcisons que la consommation de poisson en Espagne dans le cadre du projet EPIC s'avrait tre la plus leve des dix pays europens participants ; la consommation moyenne de poisson tait de 55 72 g/jour chez les femmes et de 65 100 g/j chez les hommes, alors que la moyenne dans les pays europens variait de 10 50 g/jour. En l'occurrence, dans ENNS, elle tait environ de 16 g/jour. La relation avec la consommation de poisson a t galement observe dans une autre tude espagnole dans une population de femmes enceintes [Ibarluzea 2011]. Une tude danoise dans une cohorte de 100 femmes enceintes a montr galement un accroissement de limprgnation par les PCB avec la quantit de poisson gras consomme quotidiennement, qui variait de 0 environ 30 g de poisson par jour soit environ deux repas par semaine [Halldorsson 2008]. De nombreuses tudes en Europe du Nord (Finlande [Kiviranta 2002], Sude [Glynn 2007], Norvge) ont montr l'impact de la consommation de poisson sur l'imprgnation en PCB, aussi bien en population gnrale que chez les pcheurs. Si l'tude franaise sur les PCB et les pcheurs de rivire a mis en vidence une augmentation de la concentration srique des PCB avec la consommation de poissons d'eau douce, elle na pas mis en vidence d'association avec la consommation de poissons deau de mer (protocole non conu pour apprhender finement la consommation des poissons de mer [Anses-InVS 2011]). En France, France dans le cadre du Plan national nutrition sant, il est recommand de consommer du poisson au moins deux fois par semaine. LAnses recommande lensemble de la population, dans le cadre dune alimentation diversifie, la consommation de deux portions de poissons par semaine, dont une forte teneur en omga 3 (poissons gras), en variant les espces et les lieux dapprovisionnement. Sagissant du risque li aux PCB, il est conseill aux femmes en ge de procrer, enceintes ou allaitantes dviter, titre de prcaution, la consommation de poissons dits bio-accumulateurs de PCB, notamment languille, le barbeau, la brme, la carpe sauvage (carpe dlevage trs peu contamine) et le silure pour les espces deau douce et le saumon, la sardine, le maquereau, le hareng et la truite fume pour les espces deau de mer. Pour le reste de la population, il est recommand de limiter la consommation de ces espces.
Produits laitiers laitiers

Comme dans l'tude d'Agudo en Espagne [Agudo 2009], nous avons observ une augmentation de l'imprgnation par les PCB avec la consommation de produits laitiers, mais avec une augmentation moins marque (9,6 % d'augmentation des PCB pour une augmentation quotidienne de consommation d'environ 200 grammes de produits laitiers) que celle observe avec les produits de la pche. L'augmentation tait du mme ordre de grandeur que celle observe dans l'tude espagnole (environ 5 % d'augmentation des PCB pour une augmentation quotidienne de consommation suprieure 100 grammes de produits laitiers : diffrence entre les personnes consommant moins de 16,5 g de produits laitiers par jour et celles en consommant plus de 104,4 g/j). Cette relation avec les produits laitiers a galement t retrouve dans l'tude franaise sur les pcheurs de rivire [Anses-InVS 2011]. Il est vrai que les produits laitiers reprsentent une part importante de l'alimentation et contribuent ainsi un apport substantiel en PCB.
Viande
Une augmentation de l'imprgnation par les PCB a t observe en association avec la consommation de volailles volailles (mais la limite de la signification statistique), et celle de charcuterie dont le jambon. En revanche, la consommation d'ufs n'apparait pas tre un facteur dterminant ; la part des ufs dans l'alimentation totale est bien moindre que celle des volailles. Pour ces aliments d'origine terrestre, la contribution des PCB la contamination est plus faible que pour les poissons. Ces aliments sont davantage contamins par les dioxines et furanes par l'intermdiaire des missions ariennes et des retombes terrestres. La prsence d'une relation entre la consommation de viande et l'imprgnation n'est pas constante d'une tude l'autre et varie parfois selon le type de viande considr. Certaines tudes portent galement sur la quantit de graisses animale consomme, sans diffrencier un type d'aliment particulier. Dans l'tude d'Agudo, la consommation de volaille tudie simultanment avec celle de viande rouge n'tait pas associe l'imprgnation par les PCB aprs la prise en compte de divers facteurs, alors qu'elle l'tait avant ajustement sur ces facteurs [Agudo 2009]. Certains auteurs ont observ une augmentation de l'imprgnation avec la consommation d'ufs [Devoto 1998]. En Italie, Apostoli n'avait pas retrouv de relation entre l'imprgnation et la consommation de viande ou de poisson [Apostoli 2005].
44
ENNS a port sur l'tude de l'imprgnation en fonction de la consommation habituelle. Rappelons par ailleurs, que dans le cas de pollutions locales, la consommation d'aliments produits localement sur un sol contamin (en particulier daliments dorigine animale) par les PCB peut parfois tre associe une augmentation de l'imprgnation par les PCB des rsidents ; c'est le cas par exemple Anniston aux tats-Unis [Orloff 2003], Brescia en Italie [Donato 2006], ou Michalovce en Slovaquie [Pavuk 2004], o le sol a t contamin par une industrie produisant des PCB. En Belgique, en 1999 une augmentation de la charge corporelle avec la consommation de volailles avait t observe l'occasion d'une contamination particulire de volailles par les dioxines et PCB [Focant 2002 ; Van Larebeke 2001]. En revanche, l'auto-consommation des volailles ou des oeufs dans l'tude franaise sur les pcheurs de rivire n'tait pas un facteur dterminant de l'imprgnation [Anses-InVS 2011].
Vgtaux
Dans ENNS, la consommation de vgtaux naugmente pas la concentration srique des PCB. C'est galement le cas dans les autres tudes publies, car les vgtaux qui ont une dure de vie courte et sont peu gras n'accumulent pas de PCB contrairement aux aliments dorigine animale. De plus, ils sont gnralement lavs et pluchs, si bien que leur contribution la contamination est considre comme habituellement ngligeable. Mme dans le cas de pollutions locales, aucune relation n'est gnralement observe entre la consommation de vgtaux produits localement et les niveaux sriques de PCB des rsidents. Ainsi, dans l'tude franaise sur les incinrateurs et les dioxines et PCB [Frry 2009], la consommation de vgtaux produits localement n'influenait pas les niveaux de PCB sriques des rsidents. Nanmoins, Brescia en Italie o le sol tait trs contamin, l'imprgnation s'est avre plus leve chez les consommateurs de fruits et lgumes produits localement [Donato 2006].
Facteurs gographiques et socio-conomiques

Ces facteurs nont pas t tudis en tant que tels puisquils ont servi pour lajustement de ltude des facteurs dexposition ; ils contribuaient expliquer environ 2,1 % de la variabilit du modle pour les facteurs gographiques et environ 1,4 % pour les facteurs socio-conomiques. Des variations gographiques et socio-conomiques de l'imprgnation ont t observes dans plusieurs tudes ralises l'tranger [Ibarluzea 2011 ; Cerna 2011 ; Wolff 2005]. Le niveau socio-conomique reprsente vraisemblablement un indicateur (proxy) de diverses sources d'expositions environnementales et professionnelles, de l'alimentation et des modes de vie. Dans la littrature, les niveaux levs de PCB sont le plus souvent associs des classes sociales plus favorises [Ibarluzea 2011 ; Wolff 2005] ; dans les pays industrialiss, laccs un aliment tel que le poisson, souvent plus coteux que la viande (cf. Credoc), pourrait tre une des explications possibles. En Espagne, des imprgnations plus leves de PCB ont t observes i) dans des zones gographiques marques par l'implantation d'industries lourdes (fonderies, aciries,...) dans le cadre de cohortes de femmes enceintes [Ibarluzea 2011], et ii) dans le nord de l'Espagne dans une tude (issue de la cohorte EPIC) mene dans cinq rgions auprs d'adultes de 35 64 ans [Agudo 2009]. Des variations d'imprgnation selon le lieu de rsidence de la population ont t observes notamment dans des sites particulirement pollus en Rpublique tchque [Cerna 2011] et en Italie [Apostoli 2005].
En conclusion, conclusion dans ENNS, le facteur qui influence le plus fortement les concentrations sriques de PCB-NDL est l'ge. La fluctuation du poids au cours des 12 derniers mois fait varier l'imprgnation dans une moindre mesure. Les comportements alimentaires, et en particulier la consommation de produits de la pche, de viande et de produits laitiers, sont modestement associs laugmentation de l'imprgnation par les PCB. L'influence des comportements alimentaires sur l'imprgnation est modre (elle nexplique quune faible part de la variabilit des concentrations sriques de PCB) ; en fait, elle est vraisemblablement intgre en partie la variabilit lie l'ge, qui traduit une exposition progressive au cours du temps via la source principale qui est l'alimentation.
45
4. Bibliographie
Afssa, Agence franaise de scurit sanitaire des aliments. Avis de lAfssa du 23 octobre 2007 relatif l'tablissement de teneurs maximales pertinentes en polychlorobiphnyles qui ne sont pas de type dioxine (PCB non dioxin-like , PCB-NDL) dans divers aliments. Afssa, Maisons-Alfort, France. Afssa, Agence franaise de scurit sanitaire des aliments. Avis de l'Agence franaise de scurit sanitaire des aliments relatif l'interprtation sanitaire des niveaux d'imprgnation de la population franaise en PCB. Afssa, Maisons-Alfort, France. 5 mars 2010. Agudo A, Goi F, Etxeandia A, Vives A, Milln E, Lpez R, Amiano P, Ardanaz E, Barricarte A, Chirlaque D, Dorronsoro M, Jakszyn P, Larraaga N, Martnez C, Navarro C, Rodrguez L, Snchez J, Tormo J, Gonzlez C. Polychlorinated biphenyls in Spanish adults : Determinants of serum concentrations. Environ Res 2009; 109(5):620-628. Anses, Agence nationale de scurit sanitaire-InVS, Institut de veille sanitaire. M. Merlo (coordinatrice). tude nationale dimprgnation aux polychlorobiphnyles des consommateurs de poissons deau douce. Rapport dtude scientifique. Anses Ed. 2011. 169 p. Apostoli P, Magoni M, Bergonzi R, Carasi S, Indelicato A, Scarcella C, Donato F. Assessment of referencevalues for polychlorinated biphenyl concentration in human blood. Chemosphere 2005;61(3):413-21. Arnich N, Tard A, Leblanc JC, Le Bizec B, Narbonne JF, Maximilien R. Dietary intake of non-dioxin-like PCBs (NDL-PCBs) in France, impact of maximum levels in some foodstuffs. Regulatory Toxicol Pharmacology 2009 ;54:287-293. Assemble nationale. Rapport n 998 sur le Rhne et les PCB : une pollution au long cours. 25 juin 2008. www.assemblee-nationale.fr/13/rap-info/i0998.asp ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological Profiles, Public health implications of exposure to PCBs. http://www.atsdr.cdc.gov/DT/pcb007.html. Dernire mise jour : 8 aot 2011. Axelrad DA, Goodman S, Woodruff TJ. PCB body burdens in US women of childbearing age 2001-2002 : An evaluation of alternate summary metrics of NHANES data. Environ Res 2009;109: 368-378. Barr DB, Weihe P, Davis MD, Needham LL, Grandjean P. Serum polychlorinated biphenyl and organochlorine insecticide concentrations in a Faroese birth cohort. Chemosphere 2006; 62:1167-1182. Bates MN, Buckland SJ, Garrett N, Ellis H, Needham LL, Patterson DG, Turner WE., Russell DG. Persistent organochlorines in the serum of the non-occupationally exposed New Zealand population. Chemosphere 2004;54:1431-1443. Becker K, Kaus S, Krause C, Lepom P, Schulz C, Seiwert M, Seifert B. German environmental survey 1998 (GerESIII) : environmental pollutants in blood of the German population. Int J Hyg Environ Health 2002;205:297-308. Becker K, Mssig-Zufika M, Conrad A, Ldecke A, Schultz C, Seiwert M, Kolossa-Gehring M. German Environmental survey for children 2003/2006 GerES IV. Human biomonitoring. Levels of selected substances in blood and urine of children in Germany. Berlin : UBA; rapport 2008. 85 p. CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Third National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta (GA). 2005. 467 p. CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta. 2009. 520 p. Cerna M, Maly M, Grabic R, Batariova A, mid J, Bene B. Serum concentrations of indicator PCB congeners in the Czech adult population. Chemosphere 2008;72(8):11241131. Cerna M, Krskov A, Cejchanov M, Spevckov V. Human biomonitoring in the Czech Republic : An overview. Int J Hyg Environ Health-2011;12520:11. De Caprio AP, Johnson GW, Tarbell AM, Carpenter DL, Chiarenzelli JR, Morse GS, Santiago-Rivera AL, Schymura MJ, Akwesasne Task Force on the Environment. Polychlorinated biphenyl (PCB) exposure assessment by multivariate statistical analysis of serum congener profiles in an adult Native American population. Environ Res 2005;98(3):284-302. Devoto, E., Kohlmeier, K., Heeschen, W. Some dietary predictors of plasma organochlorine concentrations in an elderly German population. Arch Environ Health 1998;53:147-155. Dewailly E, Flaugnatti R, Haguenoer JM, Cordier S, Dubois G, Hemon D (1988) National study of polychlorinated biphenyls (PCBs) residues in human plasma, France. Hazardous Waste : Detection, Control, Treatment. Ed. (by R. Abbou), Elsevier Science Publishers BV, Amsterdam, 1988:1133-1142. Donato F, Magoni M, Bergonzi R, Scarcella C, Indelicato A, Carasi S, Apostoli P. Exposure to polychlorinated biphenyls in residents near a chemical factory in Italy : The food chain as main source of contamination. Chemosphere 2006;64:15621572.
46
EHESP, Ecole des Hautes Etudes en Sant Publique. Les polychlorobiphnyles. Un problme nouveau pour une pollution ancienne. 2010. 64 p. Fernandez MF, Kiviranta H, Molina-Molina JM, Laine O, Lopez-Espinosa MJ, Vartiainen T, Olea N. Polychlorinated biphenyls (PCBs) and hydroxy-PCBs in adipose tissue of women in Southeast Spain. Chemosphere 2008;71:11961205. Fitzgerald EF, Hwang SA, Langguth K, Cayo M, Yang BZ, Bush B, Worswick P, Lauzon T. Fish consumption and other environmental exposures and their associations with serum PCB concentrations among Mohawk women at Akwesasne. Environ Res 2004;94:160170. Frry N, Volatier JL, Zeghnoun A, Sarter H, Falq G, Thbault A, Pascal M, Brat B, De Crouy-Chanel P. tude dimprgnation par les dioxines des populations vivant proximit dusines dincinration dordures mnagres. Rapport dtude. SaintMaurice (Fra) : Institut de veille sanitaire, fvrier 2009. 228 p. www.invs.sante.fr/surveillance/incinerateurs/default.htm. Glynn A, Aune M, Darnerud PO, Cnattingius S, Bjerselius R, Becker W, Lignell S. Determinants of serum concentrations of organochlorine compounds in Swedish pregnant women : a cross-sectional study. Environ Health 2007;6:2. Glynn AW, Wolk A, Aune M, Atuma S, Zettermark S, Maehle-Schmid M, Darnerud PO, Becker W, Vessby B, Adami HO. Serum concentrations of organochlorines in men : a search for markers of exposure. Sci Total Environ 2000;263(1-3):197-208. Hagmar L, Wallin E, Vessby B, Jonsson BA, Bergman A, Rylander L. Intra-individual variations and time trends 19912001 in human serum levels of PCB, DDE and hexachlorobenzene. Chemosphere 2006;64 (9):1507-1513. Hardell E, Carlberg M, Nordstrm M, Van Bavel B. Time trends of persistent organic pollutants in Sweden during 1993-2007 and relation to age, gender, body mass index, breast-feeding and parity. Sci Total Environ 2010;408:4412-4419. Heudorf U, Angerer J, Drexler H. Polychlorinated biphenyls in the blood plasma : current exposure of the population in Germany. Rev Environ Health 2002;17(2):123-134. Ibarluzea J, Alvarez-Pedrerol M. Sociodemographic, reproductive and dietary predictors of organochlorine compounds levels in pregnant women in Spain. Chemosphere 2011;82:114-120. INRS, Institut national de recherche et de scurit pour la prvention des accidents du travail et des maladies professionnelles. Fiche toxicologique. Les biphnyles chlors. FT 194. Ed. Inrs. 2007. 6 p. INSPQ, Institut national de sant publique du Qubec. Rvaluation des risques toxicologiques des biphnyles polychlors. Direction des risques biologiques, environnementaux et professionnels. Octobre 2006. 668 p. Jnsson BA, Rylander L, Lindh C, Rignell-Hydbom A, Giwercman A, Toft G, Pedersen HS, Ludwicki JK, Gralczyk K, Zvyezday V, Spano M, Bonefeld-Jrgensen EC, Bizzaro D, Manicardi GC, Bonde JP, Hagmar L and INUENDO. Inter-population variations in concentrations, determinants of and correlations between 2,2',4,4',5,5'-hexachlorobiphenyl (CB-153) and 1,1-dichloro-2,2bis (p-chlorophenyl)-ethylene (p,p'-DDE): a cross-sectional study of 3161 men and women from Inuit and European populations. Environ Health 2005;4: 27. Jursa S, Chovancova J, Petrik J, Loksa J. Dioxin-like and non-dioxin-like PCBs in human serum of Slovak population. Chemosphere 2006;64(4):686-691. Kiviranta H, Vartiainen T, Tuomsto J. Polychlorinated Dibenzo-p-dioxins, Dibenzofurans, and Biphenyls in Fishermen in Finland. Environ Health Persp 2002;110(4):355-361. Kiviranta H, Tuomisto JT, Tuomisto J, Tukiainen E, Vartianen T. Polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans, and biphenyls in the general population in Finland. Chemosphere 2005;60:854-869. Knobeloch L, Turyk M, Imm P, Schrank C, Anderson H. Temporal changes in PCB and DDE levels among a cohort of frequent and infrequent consumers of Great Lakes sportfish. Environ Res 2009;109:66-72. Koppen G, Covaci A, Van Cleuvenbergen R, Schepens P, Winneke G, Nelen V, van Larebeke N, Vlietinck R, Schoeters G. Persistent organochlorine pollutants in human serum of 5065 years old women in the Flanders Environmental and Health Study (FLEHS). Part 1. Concentrations and regional differences. Chemosphere 2002;48:811-825. Link B, Gabrio T, Zoellner I, Piechotowski I, Paepke O, Herrmann T, Felder-Kennel A, Maisner V, Schick KH, Schrimpf M, Schwenk M, Wuthe J. Biomonitoring of persistent organochlorine pesticides, PCDD/PCDFs and dioxin-like PCBs in blood of children from South West Germany (Baden-Wuerttemberg) from 1993 to 2003. Chemosphere 2005;58(9):1185-1201. Longnecker MP, Ryan JJ, Gladen BC, Schecter AJ. Correlations among human plasma levels of dioxin-like compounds and polychlorinated biphenyls (PCBs) and implications for epidemiologic studies. Arch Environ Health 2000;55(3):195-200. Ministre de l'cologie et du dveloppement durable - Agence de l'environnement et de la maitrise de l'nergie. Plan national de dcontamination et dlimination des appareils contenant des PCB ET PCT. Approuv par arrt du 26 fvrier 2003. 151 p. http://www.developpement-durable.gouv.fr/IMG/plan-national-pcb.pdf Nichols BR, Hentz KL, Aylward L, Hays SM, Lamb JC. Age-specific reference ranges for polychlorinated biphenyls (PCB) based on the NHANES 2001-2002 survey. J Toxicol Environ Health 2007;70:1873-1877.
47
NIPH, National Institute of Public Health. Summary report 2005. Environmental health monitoring system in the Czech Republic. Prague, November 2006. 126 p. www.szu.cz/chzpa/sumrep.htm. NIPH, National Institute of Public Health. Summary report 2009. Environmental health monitoring system in the Czech Republic. Prague, August 2010. 94 p. www.szu.cz/uploads/documents/chzp/souhrnna_zprava/Szu_10.pdf NIPH, National Institute of Public Health. Summary report 2010. Environmental health monitoring system in the Czech Republic. Prague, August 2011. 90 p. www.szu.cz/uploads/documents/chzp/souhrnna_zprava/Szu_11.pdf Orloff KG, Dearwent S, Metcalf S, Kathman S, Turner W. Human exposure to polychlorinated biphenyls in a residential community. Arch Environ Contam Toxicol 2003;44:125131. Pavuk M, Cerhan JR, Lynch CF, Schecter A, Petrik J, Chovancova J, Kocan A. Environmental exposure to PCBs and cancer incidence in eastern Slovakia. Chemosphere 2004;54:15091520. Patterson DG Jr, Todd GD, Turner WE, Maggio V, Alexander LR, Needham LL. Levels of non-orthosubstituted (coplanar), mono- and di-ortho-substituted polychlorinated biphenyls, dibenzo-p-dioxins, and dibenzofurans in human serum and adipose tissue. Environ Health Perspect 1994;102(Suppl 1) :195-204. Prince MM, Ruder AM, Hein MJ, Waters MA, Whelan EA, Nilsen N, Whelan EA, Nilsen N, Ward EM, Schnorr TM, Laber PA, Davis-King KE. Mortality and exposure response among 14,458 electrical capacitor manufacturing workers exposed to polychlorinated biphenyls (PCBs). Environ Health Perspect 2006;114(10):1508-1514. Rogan WJ, Gladen BC, McKinney JD, Carreras N, Hardy P, Thullen J, Tingel Stad J, Tully M. Polychlorinated biphenyls (PCBs) and dichlorodiphenyl dichloroethene (DDE) in human milk : effects on growth, morbidity and duration of lactation. Am J public Health 1986;77:1294-1297. Sandanger T.M., Odland J.O., Tkachev A., Burkow I.C. Persistent organic pollutants in plasma of delivering women from Arkhangelsk. Sci Total Environ 2003;306:171178. Sant Canada. Rapport sur la biosurveillance humaine des substances chimiques de lenvironnement au Canada Rsultats de lEnqute canadienne sur les mesures de la sant Cycle 1 (2007 2009). Sant Canada : Ottawa, Canada. 2010. 300 p. Schoeters G, Colles A, Den Hond E, Croes K, Vrijens J, Baeyens W, Nelen V, Van De Mieroop E, Covaci A, Bruckers L, Van Larebeke N, Sioen I, Morrens B, Loots I. The Flemish Environment and Health Study (FLEHS) second survey (2007-2011) : establishing reference values for biomarkers of exposure in the Flemish population. Flemish Institute for Technological Research (VITO), Belgique. Rapport 2011 (en cours de publication). Sjdin A, Hagmar L, Klasson-Wehler E, Bjrk J, Bergman A. Influence of the consumption of fatty Baltic Sea fish on plasma levels of halogenated environmental contaminants in Latvian and Swedish men. Environ Health Perspect 2000;108:10351041. Tard A, Gallotti S, Leblanc JC, Volatier JL. Dioxins, furans and dioxin-like PCBs : occurrence in food and dietary intake in France. Food Addit Contam 2007;24:1007-1017. Thomas GO, Wilkinson M, Hodson S, Jones KC. Organohalogen chemicals in human blood from the United Kingdom. Environ Pollut 2006;141:30-41. Tiido T, Rignell-Hydbom A, Jnsson BA, Lundberg Giwercman Y, Pedersen HS, Wojtyniak B, Jan Ludwicki JK, VLesovoy V, Zvyezday V, Spano M, Manicardi GC, Bizzaro D, Eva Bonefeld-Jrgensen EC, Toft G, Bonde JP, Rylander L, Hagmar L, Giwercman A and INUENDO. Impact of PCB and p,p-DDE Contaminants on Human Sperm Y :X Chromosome Ratio : Studies in Three European Populations and the Inuit Population in Greenland. Environ Health Persp 2006;114(5):718-724. Turci R, Mariani G, Marinaccio A, Balducci C, Bettinelli M, Fanelli R, Nichetti S, Minoia C. Critical evaluation of a highthroughput analytical method for polychlorinated biphenyls in human serum : which detector for the establishment of the reference values? Rapid Commun. Mass Spectrom 2004;18:421-434. Van Larebeke N, Hens l, Schepens P, Covaci A, Baeyens J, Everaert K, Bernheim JL, Vlietinck R, De Poorter G. The Belgian PCB and dioxin incident of JanuaryJune 1999: exposure data and potential impact on health. Environ Health Perspect 2001;109: 265-273 WHO, World Health Organization. Air quality guidelines, chapter 5.10 polychlorinated biphenyls. WHO Regional Office for Europe, Copenhagen, Denmark, 2000. 22 p. http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0016/123064/AQG2ndEd_5_10PCBs.PDF Wilhelm M, Ewers U, Schulz C. Revised and new reference values for some persistent organic pollutants (POPs) in blood for human biomonitoring in environmental medicine. Int J Hyg Environ Health 2003;206 (3):223229. Wolff MS, Deych E, Ojo F, Berkowitz GS. Predictors of organochlorines in New York City pregnant women, 1998-2001. Environ Res 2005;97:170-177.
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III. Pesticides
Introduction gnrale
Le terme "pesticides pesticides" pesticides 3 est une appellation gnrique couvrant toutes les substances (molcules) ou produits (formulations) qui liminent des organismes considrs comme nuisibles, qu'ils soient utiliss dans le secteur agricole ou dans d'autres applications et les produits apparents (notamment les rgulateurs de croissance) (cf. INRA-Cemagref). Un pesticide est compos d'une matire active, d'un diluant solide (argile, talc) ou liquide (solvant) et d'adjuvants pour faciliter son utilisation ou amliorer son efficacit. D'un point de vue rglementaire, on distingue principalement : - les produits phytopharmaceutiques (PPP) (Rglement europen (CE) n 1107/2009), plus communment dsigns en France par le terme "produits produits phytosanitaires" phytosanitaires : ils sont utiliss principalement pour la protection des vgtaux en agriculture ou dans d'autres secteurs (sylviculture, amnagement des paysages et entretien des abords d'axes de transport, jardinage amateur). - les biocides (dfinis dans la directive dite "biocides" 98/8/CE) : ce sont des substances actives et des prparations contenant une ou plusieurs substances actives utilises, par exemple dans des applications comme la conservation du bois, la dsinfection ou la lutte anti-parasitaire, pour dtruire, repousser ou rendre inoffensifs les organismes nuisibles, en prvenir l'action ou les combattre de toute autre manire par une action chimique ou biologique. On peut citer galement les mdicaments usage vtrinaire (Directive 2004/28/CE) et humain (Directive 2004/27/CE), en particulier pour lutter contre les ectoparasites. Les pesticides regroupent ainsi de nombreuses substances utilises pour la prvention, le contrle ou l'limination d'organismes jugs indsirables, qu'il s'agisse de plantes, d'animaux, de champignons ou de bactries : insecticides, fongicides, herbicides, rodonticides, molluscicides, acaricides, etc. Ils sont utiliss en agriculture mais ont galement de nombreux autres usages, tels que lentretien des voiries, des parcs communaux ou encore la lutte contre les insectes indsirables au domicile. Leur large utilisation conduit retrouver de faibles quantits de ces produits, appels rsidus, dans lenvironnement et dans lalimentation. Environ 90 % de la consommation de pesticides sont consacrs des applications agricoles [OPECST, 2010]4, le reste se partage quitablement entre les usages domestiques et les usages collectifs (voirie, SNCF...). La France est en 2012 le troisime utilisateur mondial de pesticides usage agricole, aprs les tats-Unis et le Japon et le premier utilisateur de pesticides en Europe (www.senat.fr, nov 2012). Selon lUnion des industries de la protection des plantes (UIPP), regroupant les principaux industriels du secteur agro-pharmaceutique, les quantits utilises slevaient 77 300 tonnes en 2007 (date de l'tude ENNS). Cette quantit est notamment lie ltendue de la surface agricole utile (SAU) qui est la premire de lUnion europenne. En termes de densit dutilisation, en Europe, la France se situe dans une position moyenne avec une consommation de pesticides de 4,4 kg/ha, compare des valeurs allant de 1,9 kg/ha au Portugal 17,5 kg/ha aux Pays-Bas. la suite du Grenelle de lenvironnement en 2007, le Gouvernement a fix comme objectif une rduction de 50 % de lusage des pesticides, si possible dans un dlai de dix ans (Plan Ecophyto 2018). En 2012, 321 substances actives taient autorises pour lusage phytopharmaceutique (Rglement 1107/2009/CE). Les substances actives utilises en agriculture et les spcialits commerciales qui en contiennent sont rpertories dans le catalogue e-phy du ministre charg de lAgriculture, et lindex phytosanitaire de lActa (rseau des Instituts des filires vgtales et animales) prsente la plupart dentre elles. Parmi les substances actives actuellement sur le march 29 % dentre elles ont une activit fongicide (en incluant soufre et cuivre), 36 % une activit herbicide, 21 % une activit insecticide et le reste regroupant des produits dapplications diverses (nmaticides, rodonticides, taupicides, corvifuges-corvicides, molluscicides, rpulsifs, substances de croissance, etc.). Du fait de leur sensibilit particulire un ou plusieurs pathognes ou de leur surface importante, certaines cultures concentrent la majorit des traitements. En considrant le nombre de traitements annuels et les quantits appliques lhectare, la viticulture et larboriculture se distinguent. Les grandes cultures sont traites dans une moindre mesure, mais elles recouvrent de trs grandes surfaces (crales, mas, colza). ct des applications agricoles, les pesticides sont utiliss en milieu urbain, que ce soit pour lentretien des voies de chemin de fer, des voiries et des parcs communaux, ou par les particuliers pour des usages multiples (6 10 % de la consommation totale selon l'ORP, Observatoire des Rsidus de Pesticides). Les prparations utilisables par le grand public concernent des situations diverses : lutte contre les insectes (diffuseur lectrique, sprays ou piges), traitement du bois (fongicides et insecticides), rodonticides, produits antimoisissures, etc. Daprs une tude franaise portant sur les utilisations domestiques des pesticides dans prs de 2 300 foyers en 2003 [Lecomte et Auburtin 2006]5, 80 % dentre eux ont dclar stocker un ou plusieurs pesticides leur domicile. Les pesticides inorganiques comme le sulfate de cuivre, les pyrthrinodes et les insecticides organophosphors sont notamment trs utiliss.
Le Code de la sant publique prcise que, par pesticide , on entend les insecticides, herbicides, fongicides, nmatocides, acaricides, algicides, rodenticides et les produits antimoisissures organiques ainsi que les produits apparents (notamment les rgulateurs de croissance), leurs 4 mtabolites, produits de dgradation et de raction pertinents. OPECST. Rapport sur pesticides et sant. Office parlementaire d'valuation des
5
choix scientifiques et technologiques, Assemble nationale, Snat, 2010, 262 p. ; Lecomte J, Auburtin G. Residential exposure assessment to households pesticides based on usage analysis. Confrence internationale dpidmiologie et dexposition environnementale, Paris, 2006.
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Il existe enfin des traitements vise thrapeutique contenant des pesticides (shampoings anti-poux, etc.) ainsi que des traitements antiparasitaires des animaux domestiques (anti-tiques, antipuces, etc.). Chez les individus qui ne sont pas professionnellement exposs des pesticides, lalimentation (y compris dans une moindre mesure, leau de boisson) est aujourdhui considre comme la principale source de contamination. Cependant, dautres modes dexpositions, encore mal valus sont possibles. Ainsi, lair extrieur et intrieur, les sols contamins ou les poussires des logements sont des sources potentielles dexposition aux pesticides encore insuffisamment documentes. En France, la surveillance des rsidus de pesticides dans les denres animales et d'origine animale, est gre par la Direction Gnrale de l'alimentation (DGAL) du Ministre de l'Agriculture, de lAgroalimentaire et de la Fort. Pour les productions vgtales, ce sont la direction gnrale de la concurrence, de la consommation et de la rpression des fraudes (DGCCRF) et encore la DGAL grce, notamment, aux services rgionaux de la protection des vgtaux (SRPV), qui sont en charge de cette tche. Cette dmarche de surveillance et de contrle contribue galement un objectif gnral dvaluation de lexposition du consommateur aux rsidus de pesticides centralise au niveau europen. Dans ce cadre, lAnses fournit chaque anne un avis sur lvaluation des expositions et des risques alimentaires a posteriori lis aux rsidus de pesticides, permettant dorienter les programmes de surveillance nationaux venir des directions ministrielles [Anses 2012]. Le rglement (CE) n396/2005 fixe les limites maximales de rsidus de pesticides (LMR) dans les aliments, selon la nomenclature denreLMR dfinie par le rglement (CE) n600/2010. Parmi les rsidus des pesticides, il est habituel de distinguer ceux qui sont issus dusages historiques, tels que les POP (Polluants Organiques Persistants) ; ce sont des substances lipophiles, cest--dire qui ont une forte affinit pour les graisses, sont bioaccumulables et faiblement biodgradables, et dont la demi-vie dans lenvironnement et les organismes vivants est longue. Le DDT et ses mtabolites, lhexachlorobenzne (HCB), l'hexachlorocyclohexane (HCH) et ses isomres, regroups sous le nom gnrique dorganochlors (OC) sont des exemples de POP ; en raison de leur lipophilie, cest dans les aliments dorigine animale (viande, poisson, produits laitiers) quils sont retrouvs le plus frquemment et aux concentrations les plus leves. La convention de Stockholm (22-23 mai 2001) a fix une premire liste de 12 POP auxquels il faut sintresser prioritairement. Ce sont des substances produites de faon intentionnelle dont la production est dsormais rglemente, voire interdite pour certains : aldrine, chlordane, DDT, dieldrine, endrine, heptachlore, Mirex, toxaphne, hexachlorobenzne, PCB et des substances produites de faon non intentionnelle par les activits anthropiques : polychlorodibenzodioxines, polychlorodibenzofuranes. Rcemment, le lindane et le chlordcone ont t ajouts la liste. Dautres rsidus de pesticides moins persistants que les OC sont frquemment retrouvs dans de nombreux aliments dorigine vgtale en raison de leur usage courant ; il sagit en particulier des insecticides organophosphors et pyrthrinodes. Lvaluation des effets toxiques des pesticides est complexe car de nombreux paramtres sont considrer tels que la nature du compos, la dure et la priode dexposition, leffet des mlanges, la nature libre ou lie des rsidus, son devenir dans lorganisme (mtabolisme). Si lexpression de la toxicit aigu est relativement bien connue, en revanche les liens entre certaines pathologies et des expositions anciennes, longues et faibles doses sont mal connus et rendent difficile ltablissement dune causalit. En dpit de ces difficults pour tudier les effets long terme, la contamination par des rsidus de pesticides peut entraner une exposition chronique dont les effets suspects sur la sant sont lapparition de cancers, la perturbation du dveloppement du ftus et de lenfant, des troubles de la reproduction, des systmes endocrinien, immunitaire et/ou nerveux central. Pour juger de limpact sanitaire des pesticides, une meilleure connaissance de lexposition de la population ces substances et de leurs dterminants savre ncessaire dans un premier temps. Ltude ENNS a permis dvaluer la prsence ou non de certaines familles chimiques et les concentrations rencontres au sein de la population gnrale. Elle porte en particulier sur trois familles de pesticides : les organochlors, les organophosphors et les pyrthrinodes.
Informations disponibles sur Internet

Quelques liens Internet sur les pesticides, leur toxicologie et les risques pour la sant sont fournis ci-dessous. LInVS nest pas responsable du contenu des pages Web dune organisation particulire trouve dans ces liens.
France
InVS, Institut de veille sanitaire, dossier thmatique sur les pesticides : http://www.invs.sante.fr/Dossiers-thematiques/Environnement-et-sante/Pesticides http://www.invs.sante.fr/Dossiers-thematiques/Environnement-et-sante/Biosurveillance Acta : rseau des instituts de filires animales et vgtales : http://www.acta.asso.fr/ Anses, Agence franaise de scurit sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail : http://www.anses.fr/ Agritox : base de donnes toxicologiques sur les matires actives phytosanitaires. http://www.inra.fr/internet/Directions/DIC/presinra/SAQfiches/agritox.htm
50
e-phy : catalogue des produits phytopharmaceutiques et de leurs usages en France : http://e-phy.agriculture.gouv.fr/ Inra : Institut national de la recherche agronomique : http://www.inra.fr ORP, Observatoire des rsidus de pesticides : http://www.observatoire-pesticides.gouv.fr SANDRE : portail eaufrance sur la normalisation et les donnes de rfrences sur l'eau : http://www.sandre.eaufrance.fr
tranger
Agri-life Agence texane de scurit en agriculture : http://agenvsafety.tamu.edu/ ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Registry: http://www.atsdr.cdc.gov/toxfaq.html Australian pesticides and veterinary medicines authority: http://www.apvma.gov.au/ CDC - Pesticide information system : http://www.cdc.gov/niosh/topics/pesticides/ Convention de Stockholm sur les POP : http://chm.pops.int/ EPA Pesticide registration status : http://www.epa.gov/pesticides/reregistration/status.htm Extoxnet Pesticide information profiles : http://extoxnet.orst.edu/pips/ghindex.html FAO : Food And Agriculture Organization of the United Nations : http://www.fao.org FOOTPRINT : outil d'valuation et de gestion des pesticides en Europe : http://www.herts.ac.uk/aeru/footprint Health and safety executive Pesticide regulation authority: http://www.pesticides.gov.uk/ National agriculture safety data base: http://www.nasdonline.org/ National pesticide information center : http://npic.orst.edu/ Organisation Mondiale de la sant (OMS/WHO), pesticides : http://www.who.int/ipcs/assessment/en/ Toxnet HSDB (Hazardous Substances DataBank) : regroupement de bases de donnes toxicologiques : http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB
Corrlations des concentrations sriques et urinaires de pesticides

Plusieurs pesticides peuvent tre retrouvs simultanment dans l'organisme humain, notamment parce que les sources d'exposition peuvent tre communes. C'est pourquoi une tude des corrlations des divers biomarqueurs de pesticides mesurs dans ENNS a t ralise. Les corrlations (coefficient de Sperman) entre les biomarqueurs de pesticides sont indiques dans les tableaux ci-dessous. Le tableau 35 prsente les corrlations entre les substances organochlores doses dans le srum ; on y observe de fortes corrlations (r 0,50) entre les concentrations sriques : - des PCB-NDL fortement chlors (PCB138, 153, 180 et de leur somme (PCB totaux ou somme des 6 PCB)), - de DDT et DDE, - d'HCB, de -HCH et de DDE, - et de ces trois biomarqueurs (HCB, -HCH et DDE) avec chacun des 3 PCB-NDL fortement chlors (PCB138, 153, 180) ou leur somme. En revanche, l'-HCH et le DDT sont assez faiblement corrls aux autres biomarqueurs des substances organochlores doses dans ENNS (hormis la corrlation du DDT avec son mtabolite le DDE). Le tableau 36 montre que les substances organochlores doses dans le srum (HCB, HCH, DDT et DDE, PCB) sont assez peu corrles aux substances organochlores doses dans l'urine (chlorophnols). Les corrlations les plus leves (r 0,20) prsentes en gras sont observes pour les concentrations urinaires de PCP, le 2,4,6-TCP et le MCP avec les concentrations sriques de PCB-NDL fortement chlors ou leur somme, le -HCH et l'HCH, les corrlations des concentrations urinaires du 2,4,6-TCP et du MCP avec la concentration srique du PCB 180 tant cependant plus faibles. La concentration urinaire du 2,4,5-TCP est corrle avec les mmes biomarqueurs que celle du 2,4,6-TCP, mais les coefficients de corrlation sont plus faibles. Quant au 2,4-DCP et au 2,5-DCP, ils sont peu ou pas corrls aux autres biomarqueurs organochlors sriques. Le tableau 37 montre que les biomarqueurs urinaires de pesticides doss dans ENNS (organochlors, organophosphors et pyrthrinodes) sont globalement assez peu corrls entre eux. On observe nanmoins des corrlations fortes entre : - deux biomarqueurs de lexposition aux pesticides organochlors (2,4-DCP et 2,5-DCP), - trois biomarqueurs de lexposition aux pyrthrinodes (cis-Cl2CA, trans- Cl2CA et 3-PBA), - et entre des biomarqueurs de pesticides organophosphors (DMTP et DMTDP d'une part et DEP et DETP d'autre part).
51
Tableau 35 - Coefficients de corrlation (Spearman) entre les substances substances organochlores doses dans le srum - ENNS 2006/7
HCB HCB -HCH -HCH DDT DDE PCB Totaux Somme PCB PCB138 PCB153 PCB180 PCB28 PCB52 PCB101 Coefficient de corrlation et degr de significativit ; NS : non significatif ; en gras : coefficients de corrlation >0,50 1 -HCH 0,15
<0,0001
-HCH 0,84
<0,0001
DDT 0,34
<0,0001
DDE 0,59
<0,0001
PCB Totaux 0,67

<0,0001
Somme 6 PCB 0,67

<0,0001
PCB138 0,73
<0,0001
PCB153 0,71
<0,0001
PCB180 0,54
<0,0001
PCB28 0,12
0,015
PCB52 0,03
NS
PCB101 0,26
<0,0001
0,18
0,001
0,01
0,92 0,35 <0,0001
0,12
0,02 0,62 <0,0001
0,13
0,008
0,13
0,008
0,13
0,013
0,14
0,005
0,12
0,023
-0,08
0,097
0,08
0,12
0,08
0,11
0,75
<0,0001
0,75
<0,0001
0,79
<0,0001
0,77
<0,0001
0,63
<0,0001
0,10
0,04
0,04
NS
0,29
<0,0001
0,52 0,52
<0,0001
0,29
<0,0001
0,30
<0,0001
0,34
<0,0001
0,31
<0,0001
0,22
<0,0001
0,014
0,005
0,05
NS
0,27
<0,0001
0,56
<0,0001
0,56
<0,0001 0,99
0,64
<0,0001
0,61
<0,0001
0,39
<0,0001
0,12
0,015
0,03
NS
0,30
<0,0001
0,96
<0,0001
0,99 0,99
<0,0001
0,95
<0,0001
0,10
0,05
0,05
0,37
0,33
<0,0001
0,96
<0,0001
0,99
<0,0001
0,95
<0,0001
0,11
0,03
0,05
0,30
0,34
<0,0001
0,98
<0,0001
0,83
<0,0001
0,12
0,02
0,05
0,33
0,34
<0,0001
0,90
<0,0001
0,10
0,05
0,04
0,47
0,34
<0,0001
0,08
0,13
0,04
0,38
0,28
<0,0001
0,31
<0,0001
0,11
0,03
-0,01
0,89
Tableau 36 - Coefficients de corrlation (Spearman) entre les substances organochlores doses dans le srum et l'urine
HCB 4-MCP 2,42,4-DCP 2,52,5-DCP 2,4,52,4,5-TCP 2,4,62,4,6-TCP PCP 0,29
<0,0001
-HCH -0,02
0,77
-HCH 0,26
<0,0001
DDT 0,10
0,06
DDE 0,15
0,01
PCB Totaux 0,22

<0,0001
Somme 6 PCB 0,22

<0,0001
PCB138 0,21
<0,0001
PCB153 0,22
<0,0001
PCB180 0,19
<0,01
PCB28 -0,01
0,81
PCB52 -0,08
0,15
PCB101 0,06
0,28
0,11
0,04
0,0015
0,98
0,06
0,24
0,07
0,18
0,08
0,15
0,10
0,07
0,10
0,07
0,09
0,09
0,09
0,09
0,10
0,06
-0,03
0,59
-0,05
0,33
0,02
0,74
0,16
0,01
-0,03
0,55
0,11
0,05
0,10
0,07
0,11
0,04
0,10
0,06
0,10
0,06
0,11
0,04
0,10
0,06
0,08
0,16
0,01
0,84
-0,03
0,57
0,08
0,13
0,18
0,01
0,11
0,04
0,24
<0,0001
0,12
0,03
0,12
0,03
0,19
<0,01
0,19
<0,01
0,18
<0,01
0,19
<0,01
0,18
<0,01
0,19
<0,01
0,10
0,08
0,10
0,06
0,25
<,0001
0,02
0,77
0,22
<,0001
0,12
0,04
0,12
0,03
0,20
<0,01
0,20
<0,01
0,22
<0,001
0,21
<0,001
0,17
<0,01
0,15
0,01
-0,03
0,62
0,10
0,06
0,21
0,01
0,05
0,36
0,27
<0,0001
0,11
0,04
0,15
0,01
0,33
<0,0001
0,34
<0,0001
0,31
<0,0001
0,32
<0,0001
0,33
<0,0001
0,12
0,04
-0,01
0,85
0,18
<0,01
Coefficient de corrlation et degr de significativit ; en gras : coefficients de corrlation >0,20
52
53
III.1 Pesticides organochlors
Information gnrale
Les insecticides organochlors, dont le DDT, sont efficaces contre de nombreux insectes. Un certain nombre dorganochlors, dont lhexachlorobenzne et le pentachlorophnol, ont t utiliss principalement comme fongicides et antimicrobiens. Ces produits chimiques ont t introduits dans les annes 1940 et beaucoup de leurs utilisations ont t limites en raison de leur persistance dans l'environnement. Bien que beaucoup de ces produits chimiques ne soient plus utiliss en France, d'autres pays continuent les employer.
Devenir dans l'environnement l'environnement

Les pesticides organochlors entrent dans l'environnement du fait de leur emploi, des missions des installations industrielles qui les produisent ou par le dpt de dchets contamins dans des dcharges. Ces pesticides sont habituellement des composs semi-volatils, une proprit qui favorise le transport de ces substances sur de longues distances dans latmosphre. La volatilisation peut se produire partir des vgtaux et du sol sur lesquels on a appliqu ces pesticides [UNEP 1996] ; en effet, adsorbs sur des particules dans le sol, ils peuvent tre mis en suspension dans lair. Dans les systmes aquatiques, les pesticides organochlors sont adsorbs sur les sdiments dans l'eau. Du fait de leur lipophilie, ils ont la capacit de saccumuler dans les graisses animales, tant chez les animaux terrestres que chez les animaux aquatiques. Plusieurs pesticides organochlors font lobjet dinterdictions via le rglement europen CE n 850/2004 sur les POP, la convention de Stockholm et/ou le protocole dAarhus (Annexe 4). Ainsi, lhexachlorobenzne ou le DDT, comptent parmi les douze polluants organiques persistants (POP) de la Convention de Stockholm (2001) qui vise rduire et/ou liminer les rejets de ces substances dans lenvironnement. ce titre, ils font lobjet de contrles internationaux.
Sources dexposition de la population

Parce que ces produits chimiques sont solubles dans les graisses, ils sont retrouvs de plus fortes concentrations dans les aliments gras et en particulier, dans les graisses animales. Dans la population gnrale, lalimentation est la source principale d'exposition aux pesticides organochlors, principalement par l'ingestion daliments riches en graisses animales (comme le lait, les produits laitiers et certains poissons). Leau potable et lair sont des sources mineures dexposition aux organochlors. Les enfants en bas ge peuvent tre exposs ces produits chimiques par le lait maternel et le ftus peut tre expos in utero via le placenta. Les travailleurs peuvent, en principe, tre exposs aux pesticides organochlors lors de leur production, leur formulation et leur conditionnement, ou du fait de leur application. Cependant, ces expositions professionnelles ont peu prs toutes disparues avec le retrait du march des pesticides organochlors. Les expositions professionnelles rsiduelles rsultent de la manipulation ou de lusinage de matriaux traits par ces pesticides (charpentes ou meubles anciens traits par du pentachlorophnol), du travail sur des sols pollus par ces pesticides, de lintervention sur des dchets contamins

Tous les pesticides organochlors sont des composs aryles, cycloalkyles ou htrocycliques chlors ; ils ont en commun une forte stabilit et une grande lipophilie, mais ils sont assez divers chimiquement et varient dans leurs mcanismes daction. Les molcules qui ont t les plus utilises peuvent tre classes en quatre catgories : dichlorodiphnylthanes (par exemple, DDT), cyclodines (par exemple, heptachlore, dieldrine), benznes chlors (par exemple, hexachlorobenzne (HCB)) et les chlorocyclohexanes (par exemple, hexachlorocyclohexane (HCH)). Tous les pesticides organochlors sont absorbs par voies respiratoire, cutane ou digestive. Lingestion est gnralement la voie dentre dominante dans lorganisme. Cependant, le passage transcutan est assez variable dune molcule lautre : par exemple, labsorption de la dieldrine travers la peau est excellente, celle du DDT est faible. cause de leur faible volatilit, les pesticides organochlors ne sont gnralement prsents quen faible concentration dans latmosphre ; cependant, comme indiqu plus haut, ils peuvent sy trouver absorbs sur des poussires (de sol, de bois trait, etc.). Le passage de la barrire digestive peut tre important ; en raison, de la lipophilie des pesticides organochlors, il est trs influenc par la nature des aliments prsents dans le tube digestif. La lipophilie de ces substances dtermine aussi leur distribution dans lorganisme. Cest dans le tissu adipeux que les concentrations les plus leves sont observes. En raison de leur lente mtabolisation, tous les organochlors sont susceptibles de saccumuler. Toutefois, lefficacit du processus de mtabolisation reste trs variable dun compos lautre : le DDT et son principal mtabolite le dichlorodiphnyldichlorthylne (DDE) sont trs lentement transforms et limins, alors que le mthoxychlore, chimiquement proche, est bien plus rapidement mtabolis : les deux premiers saccumulent et sont trs persistants, le troisime beaucoup moins. De mme, les capacits daccumulation de lhexachlorocyclohexane sont trs variables dun isomre lautre et la dieldrine est beaucoup plus lentement mtabolise que son isomre lendrine. Le principal systme enzymatique impliqu dans le mtabolisme des pesticides organochlors
54
est celui des monooxygnases cytochrome P450. Plusieurs isoenzymes sont impliqus ; ils catalysent la dchloration et parfois la dsalkylation des organochlors. Les autres voies mtaboliques concernes sont des conjugaisons (glucuroconjugaison et/ou conjugaison au glutathion avec production de mercapturates). Les pesticides organochlors inchangs sont faiblement excrts dans la bile ou travers la paroi intestinale. Les mtabolites plus hydrosolubles sont limins dans les urines. Du fait de leur lipophilie, les pesticides organochlors ont aussi une importante excrtion lacte, suffisante pour tre une source importante de contamination des consommateurs de lait. Les pesticides organochlors sont considrs comme potentiellement cancrignes et susceptibles dengendrer des perturbations endocriniennes.
Interprtation des niveaux de pesticides organochlors

Lindicateur biologique de lexposition un pesticide organochlor peut tre la molcule parente ou son mtabolite dans la matrice biologique approprie ; par exemple, le DDT se mtabolise en DDE. Les concentrations de ces produits chimiques peuvent reflter des expositions rcentes, anciennes ou les deux. Certains mtabolites peuvent tre produits par la biotransformation de plusieurs pesticides. En plus de reflter l'exposition au pesticide parent, le niveau du mtabolite dans le sang ou dans l'urine peut aussi rsulter au moins partiellement de l'exposition au mtabolite lui-mme sil tait prsent dans l'environnement de la personne. Les effets d'une exposition aux pesticides organochlors sur la sant de la population gnrale aux niveaux actuels d'exposition sont mal connus. Les tableaux suivants prsentent les distributions de pesticides organochlors parents et leurs mtabolites mesurs dans cette tude au niveau srique pour lhexachlorobenzne (HCB), lhexachlorocylclohexane (HCH, isomres , et ), le dichlorodiphnyltrichlorothane (DDT) et son mtabolite, le dichlorodiphnyldichlorthylne (DDE), et dans lurine pour divers chlorophnols (4-MCP, 2,4-DCP, 2,5-DCP, 2,6-DCP, 2,3,4-TCP, 2,4,5-TCP, 2,4,6-TCP et PCP). Plusieurs de ces substances ont t considres prioritaires dans le cadre de cette tude, en tant que substances inscrites au protocole dAarhus relatif la pollution atmosphrique transfrontire par les POP et/ou de la convention de Stockholm dans le cadre du programme des Nations unies pour l'environnement.
55
III.1.1 Hexachlorobenzne (HCB)
1. Fiche synthtique
Nom(s) Hexachlorobenzne (HCB) Perchlorobenzene Formule : C6Cl6 CAS 118-74-1 Famille Organochlors Convention de Stockholm : OUI Circ : 2B UE : 2
Utilisations / Production Utilisations : Fongicide : traitement des graines (enrobage des semences et traitement des sols), prservation du bois Procds de fabrication (aluminium, lectrodes en graphite, caoutchouc, produits militaires pyrotechniques, composs aromatiques chlors) Production : Production dHCB interdite en 1988 Sources involontaires de production : Procds de fabrication (industrie du chlore et des solvants chlors) Forme : solide cristallin blanc Environnement Persistant dans l'environnement, trs peu biodgradable. Concentration dans les sols (~0,1-1 g/kg) dans les sdiments (~10-100 g/kg). Alimentation Apport alimentaire : ~ 0,1 ng/kg pc/j Contributeurs : aliments riches en graisse, poissons, coquillages et crustacs Eau Solubilit : Insoluble dans leau, liaison aux sdiments et particules en suspension Concentration : eaux de surface et eau de mer <1 ng/L quelques ng/L Norme franaise dans l'eau potable : 0,1 g/L Vmax= 0,05 g/L Air Volatilit : faible Concentration : <1 ng/m dans lair extrieur
3
Exposition professionnelle BAT Allemagne et VRef Suisse : 150 g/L (plasma ou srum)
Mtabolisme Accumulation : tissu adipeux, moelle osseuse, glandes surrnales, foie, reins Passage de la barrire transplacentaire : Oui Excrtion dans le lait : Oui Demi-vie dlimination chez lhomme : environ 3 ans Voies dlimination et mtabolites selles : HCB urines : Chlorophnols (tri, ttra, penta-chlorophnols), pentachlorothiophnol, ttrachlorohydroquinone, penta et ttrachlorobenzne Toxicit Cutane : porphyrie cutane tardive, lsions avec dcoloration Neurologique : asthnie, paresthsies, neuropathies priphriques, myotonie Hpatique : hpatomgalie, hyperplasie hpatocytaire, cytolyse hpatique, augmentation de lactivit des enzymes hpatiques, porphyrie cutane tardive Ftotoxicit / tratognicit : mortalit, troubles immunitaires chez le nouveau n, malformations Carcinognicit : class 2B par le Circ (cancrogne possible pour lhomme) et catgorie 2 (agents probablement cancrognes pour lespce humaine) par lUE : foie, rein, thyrode Autres : hypothyrodie, hypertrichose, arthropathies, ulcration, photosensibilit, effets osseux, perte de cheveux, altration de la synthse des hormones sexuelles Commentaires sur le/les biomarqueur(s) associs HCB srique : reprsentatif de la charge corporelle Mtabolites urinaires : PCP, 2,4,5-TCP, 2,4,6-TCP : - Autres sources de PCP urinaire : exposition au PCP ou d'autres hydrocarbures chlors (pentachlorobenzne, lhexachlorocyclohexane, ou le pentachloronitrobenzne) - Autres sources de 2,4,5-TCP et 2,4,6-TCP urinaires : exposition d'autres hydrocarbures chlors (HCH)
56
Utilisations
Lhexachlorobenzne (HCB, C6Cl6) est un pesticide organochlor introduit en 1933 et qui a principalement t utilis dans le pass, en France, comme fongicide pour le traitement des semences (bl, orge, avoine, seigle, oignon), notamment contre la carie du bl et pour le traitement des sols. LHCB a galement pu tre employ, en France ou ltranger, dans plusieurs procds industriels : prservation du bois, production de certains caoutchoucs synthtiques (notamment pneus), de produits pyrotechniques (notamment balles traantes), fusion de laluminium (agent fondant). Il peut (ou a pu) aussi tre gnr lors de l'incinration de dchets ou comme impuret lors de procds de fabrication de divers composs organiques chlors comme certains hydrocarbures chlors (par exemple le ttrachlorure de carbone, le perchlorothylne, le trichlorothylne) et certains pesticides (chlorothalonil, piclorame, pentachlorophnol). Cest galement un sous-produit possible de la production de chlore et de soude par lectrolyse. Il est prsent titre dimpuret dans plusieurs formulations de pesticides, notamment le pentachlorophnol et le diclorane. Pour viter ses effets nocifs sur l'environnement et la sant humaine, sa production et sa commercialisation ont t interdites en France en 1988 et en 1993 en Europe.

Les principales sources d'HCB dans l'environnement sont les sous-produits de la fabrication et de l'utilisation de solvants chlors, l'application de pesticides contamins par de l'HCB, l'incinration de dchets organiques, en prsence de source de chlore. Les incinrateurs peuvent rejeter du HCB suite une dcomposition thermique incomplte de produits chlors (comme les chlorobenznes, les PCB, le pentachlorophnol, le chlorure de polyvinyle). L'HCB a t dtect dans les rejets de certaines industries comme les fabricants de peinture, les producteurs de charbon et d'acier, les usines de pte et papier, les industries textiles, les producteurs de pices pyrotechniques, les fonderies d'aluminium, les producteurs de savon et les entreprises de prservation du bois. Lhexachlorobenzne est un compos relativement persistant dans l'environnement. Ses proprits chimiques (faible solubilit dans leau, stabilit leve et semi-volatilit) favorisent son transport sur de longues distances ; lHCB a t dtect dans lair, leau et les organismes de lArctique. Il s'est accumul dans les sdiments des fonds des lacs et des cours d'eau. Les eaux brutes souterraines ou superficielles utilises pour la production deau potable doivent respecter les limites de qualit fixes par les annexes II et III de larrt du 11 janvier 2007, savoir 2 g/L par substance individuelle et 5 g/L pour le total des pesticides. Lannexe 1 de cet arrt retient, pour les eaux de consommation, les limites de qualit suivantes : a) 0,10 g/L pour chaque substance de pesticide, l'exception de l'aldrine, la dieldrine, l'heptachlore et lheptachloropoxyde : 0,03 g/L et b) 0,50 g/L pour le total des pesticides quantifis. Pour lHCB, la limite de qualit est donc de 0,1 g/L dans leau destine la consommation humaine ; cependant, cette valeur est suprieure la valeur sanitaire maximale (Vmax= 0,05 g/L, DGS/EA4/2010/424 du 9 dcembre 2010), si bien que des restrictions dusages pourront tre proposes, mme en labsence de non-conformit, sur la base de larticle R. 1321-29 du CSP. LHCB reste fix fortement dans les sols ; il y est trs peu biodgradable. Sa demi-vie dans le sol partir dtudes de dgradation arobie et anarobie a t estime entre 2,7 et 22,9 annes. Dans les sols considrs comme non contamins, en Europe, la concentration dHCB est habituellement de quelques diximes de microgrammes quelques microgrammes par kilogramme de poids sec. Elle peut atteindre plusieurs dizaines ou plusieurs centaines de g/kg dans les sdiments. Sa grande rsistance la dgradation et sa forte affinit pour les graisses lui permettent de se concentrer dans les graisses des organismes vivants.

Dans la population gnrale, lalimentation alimentation, alimentation notamment les aliments riches en graisses (comme la viande), peut tre une source significative d'exposition lHCB. La limite maximale de rsidus varie de 0,01 mg/kg de matire grasse (MG) pour le lait 0,2 mg/kg MG pour les autres denres dorigine animale. Dans l'tude de lalimentation totale (EAT2, [Anses 2011]) de l'Anses, aucun rsidu d'HCB na t dtect dans 99,7 % des chantillons alimentaires analyss (n=1223) ; il a t dtect dans 3 chantillons de viande (dinde, merguez). Les teneurs moyennes dans les aliments sont gnralement de lordre du centime de g/kg mais certains aliments peuvent en apporter des quantits importantes (poissons de lacs, coquillages et crustacs dans certaines rgions). Dans EAT2, les teneurs moyennes en HCB estimes taient comprises entre 0,1 g/kg et 1,85 g/kg pour la charcuterie et entre 0,03 g/kg et 2 g/kg pour la volaille et le gibier. Sous lhypothse haute, lexposition moyenne de la population a t estime 0,1 g/kg pc/j. Les principaux contributeurs aux apports en HCB sont la charcuterie (67 % des apports totaux), les volailles et le gibier (33 % des apports) [Nougadre 2012]. Aucun dpassement de la dose journalire tolrable provisoire (DJTP) n'a t observ chez les adultes ou chez les enfants si bien que l'Anses conclut que le risque li lexposition au HCB via l'alimentation ne constitue pas un problme de sant publique en France. Comme il ne se dissout pas facilement dans l'eau, il nest pas habituellement retrouv en concentration leve dans l'eau potable. Sa concentration dans les eaux de surface et leau de mer est habituellement infrieure 1 ng/L ou de quelques ng/L. Ainsi, loccasion de mesures en 1995-1996 dans les eaux ctires de la Manche, les concentrations d'HCB taient comprises entre 1 et 10 ng/L. Nanmoins, dans le Rhin, lhexachlorobenzne est un polluant historique et a t considr comme substance prioritaire partir de 1987 et suivi rgulirement ; en 1997 et 1998 ses concentrations avaient sensiblement diminu [Ineris 2004].
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Dans lair extrieur, extrieur, de faibles concentrations dHCB (gnralement infrieures 1 ng/m3) ont aussi t mesures. Des concentrations plus leves ont t rapportes dans des sites de production de solvants chlors et/ou leur proximit. Les concentrations dHCB dans lair intrieur sont, en rgle gnrale, un peu plus leves que celles mesures dans lair extrieur sur le mme site. Lexposition professionnelle ou la rsidence prs d'une zone industrielle peuvent tre des sources d'HCB [Barber 2005; Sunyer 2002 ; Herrero 1999]. Des travailleurs dans des industries chimiques peuvent tre exposs l'HCB par voie respiratoire ou cutane. Par ailleurs, des impurets dhepta- et doctachlorodibenzodioxines et dibenzofuranes sont gnralement dtectables dans lHCB technique.

Chez lhomme, l'HCB peut tre absorb par ingestion (majoritairement), par contact cutan et faiblement par inhalation (du fait de sa faible volatilit). Labsorption digestive est trs variable (comprise entre 6 et 82 %) et fortement dpendante des agents associs (6 % dans leau ; 82 % dans des squalnes). Du fait de sa lipophilie, lHCB absorb saccumule dans le tissu adipeux. De fortes concentrations ont t galement mesures dans le foie, la moelle osseuse, les glandes surrnales, les reins. Il peut rester stock dans les graisses de l'organisme pendant de nombreuses annes. LHCB traverse librement la barrire placentaire dans toutes les espces animales et chez lhomme. Du fait de sa lipophilie, son excrtion dans le lait maternel est importante et peut tre une source de contamination majeure des nourrissons. LHCB est mtabolis trs lentement dans le foie. Son mtabolisme consiste principalement en une ou plusieurs dchlorations suivies dune oxydation ou dune conjugaison au glutathion. Les dchlorations et les oxydations sont principalement catalyses par des monooxygnases cytochrome P450 (en particulier, les CYP3A1, CYP3A2 et CYP3A4). Il produit principalement du pentachlorophnol (PCP) libre et conjugu. Les autres mtabolites notables sont la ttrachlorohydroquinone et le pentachlorothiophnol, le pentachlorobenzne, le ttrachlorobenzne, les 2,4,5- et 2,4,6trichlorophnols (TCP), les 2,3,4,6- et 2,3,5,6-ttrachlorophnols et le ttrachloro-1,4-benznedithiol. Le 2,3,4-trichlorophnol et les autres ttrachlorophnols ne sont prsents que sous forme de traces. Chez lhomme, lexcrtion est principalement urinaire, sous forme de chlorophnols libres et conjugus. Elle est lente, avec des demi-vies dlimination cependant trs variables dune tude lautre, comprises en moyenne entre 4 et 8 ans [Ineris 2011] ; chez le singe elle est environ de 3 ans.
Effets sanitaires
L'exposition l'hexachlorobenzne est associe des effets cutans, cutans, hpatiques et neurotoxiques. neurotoxiques Une exposition rpte et de courte dure au HCB a des effets essentiellement hpatotoxiques et neurologiques. Les effets d'une exposition subchronique au HCB ressemblent ceux observs au cours d'tudes sur l'exposition de courte dure, mais ils se manifestent gnralement des doses plus faibles. Lpisode le plus connu associ des effets de lHCB chez l'tre humain concerne lingestion de semences de crales traites lHCB dans lest de la Turquie entre 1954 et 1959. Plus de 600 cas de porphyrie cutane tardive (trouble du mtabolisme des porphyrines entranant la survenue druptions cutanes bulleuses sur les parties exposes la lumire) ont t rapports, principalement chez les enfants. Les lsions cutanes laissent frquemment des cicatrices pigmentes. Chez certains de ces malades des troubles neurologiques persistants ont galement t observs : asthnie, paresthsies, tremblements, encphalopathie convulsivante, neuropathies priphriques, myotonie. L'apparition des lsions cutanes, de signes neurologiques et de perturbations du mtabolisme des porphyrines a t observe pour des prises estimes de 50 200 mg/jour pendant plusieurs mois. La mortalit a atteint jusqu 14 %. Les mres qui ont ingr les semences ont transmis lHCB leurs enfants par passage placentaire et par leur lait. LHCB est un inducteur de la synthtase de lacide delta-aminolvulinique et un inhibiteur de luroporphyrine dcarboxylase. Biologiquement, le trouble du mtabolisme des porphyrines induit par lHCB se caractrise par une augmentation des concentrations dacide delta-aminolvulinique et duroporphyrines dans les urines, de celles duroporphyrines et de coproporphyrine dans les selles. Lpidmie turque de porphyrie cutane tardive induite par lexposition lHCB a permis de mettre en vidence des effets reprotoxiques. Lexposition lHCB a augment le risque davortement chez les femmes exposes. Une ftotoxicit a t reprotoxiques observe chez les enfants exposs in utero et/ou du fait de lallaitement, avec une mortalit trs leve. Les nouveau-ns de mres atteintes de porphyrie cutane tardive ou qui avaient consomm du pain contamin par de l'HCB prsentaient un ensemble de symptmes appels pembe yara (lsion rose), comportant des lsions cutanes (association dune pidermolyse bulleuse et dun rythme annulaire) et des troubles neurologiques et cardio-respiratoires. Environ 95 % de ces enfants sont morts moins d'un an aprs la naissance. Des suivis de 20 30 ans effectus auprs d'individus exposs ont rvl la persistance d'anomalies neurologiques (polyneuropathies), morphologiques (petite taille, malformations des mains) et osseuses (ostoporose et ostosclrose). Des tudes ont montr aussi de discrets troubles immunitaires chez les enfants exposs in utero, mais en prsence de coexpositions d'autres substances organochlors [ATSDR p 108].
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Des excs de risque dhypertrichose, d'hirsutisme, darthropathies, de pathologie thyrodienne et hpatique (hpatomgalie et augmentation de lactivit des enzymes hpatiques) sont galement rapports dans des populations exposes lHCB. Exprimentalement chez les animaux de laboratoire, les effets associs l'HCB sont avant tout hpatotoxiques et neurologiques. Des troubles du mtabolisme des porphyrines, des effets cutans, une hypothyrodie et des effets immunosupresseurs ont aussi t observs. On a galement signal que lHCB est responsable deffets nocifs sur la reproduction et les tissus de lappareil gnital. LHCB a une toxicit ovarienne et il a altr la synthse des hormones sexuelles dans plusieurs espces animales. Des effets sur le dveloppement ftal ont galement t rapports chez lanimal : lHCB est ftotoxique ; un excs de risque de malformations est galement rapport dans une tude chez la souris, mais lHCB utilis pouvait contenir des impurets de polychlorodibenzodioxines (PCDD) et de polychlorodibenzofuranes (PCDF) et les malformations observes taient semblables celles induites par les PCDD/F. La mortalit tait leve chez les petits de rates dont le rgime alimentaire renfermait de lHCB. Actuellement, lHCB nest class dans aucune des 6 catgories dagents toxiques pour la reproduction dans lUnion europenne. La cancrognicit de lHCB a fait lobjet de 4 tudes par voie orale chez le rat, 1 chez la souris et 1 chez le hamster. LHCB a induit des tumeurs hpatiques dans les 3 espces et des tumeurs rnales dans les deux sexes pour seulement une des 4 tudes conduites chez le rat. Il a aussi induit des hmagio-endotliomes chez le hamster. Il a eu un effet promoteur de linduction de tumeurs hpatiques par dautres substances, chez le rat et la souris. Chez l'Homme, l'Homme une dizaine dtudes cas-tmoin ont recherch un excs de risque de cancer du sein associ lexposition lHCB (value par la concentration de cette substance dans des tissus ou dans le sang). La plupart dentre elles sont ngatives. Une seule montre un excs de risque significatif quand les femmes dont la concentration dHCB est situe dans les 3 quartiles suprieurs sont compares celles dont la concentration dHCB est situe dans le quartile infrieur, mais lexamen dtaill des rsultats nest pas en faveur dune relation dose-effet. partir des donnes chez lanimal, le Centre international de recherche sur le cancer (Circ) a considr dans sa dernire valuation, quil y avait des preuves suffisantes de la cancrognicit de lHCB chez lanimal et que les donnes pidmiologiques ne permettaient pas dvaluation. Il a class lHCB dans le groupe 2B des agents cancrognes cancrognes possibles pour lhomme. lhomme Dans lUnion europenne, lHCB appartient la catgorie 2 (1B CLP) des agents probablement cancrognes pour lespce humaine.
Interprtation des concentrations sriques d'hexachlorobenzne

La concentration srique dHCB reflte sa charge corporelle. Le pentachlorophnol (PCP), le 2,4,5-trichlorophnol (2,4,5-TCP) et le 2,4,6-trichlorophnol (2,4,6-TCP) sont des mtabolites urinaires de lHCB. Toutefois, le PCP urinaire peut aussi rsulter de l'exposition au PCP lui-mme ou d'autres hydrocarbures chlors, comme le pentachlorobenzne, lhexachlorocyclohexane, ou le pentachloronitrobenzne. De mme, le 2,4,5-TCP et le 2,4,6-TCP urinaires peuvent rsulter de l'exposition d'autres hydrocarbures chlors comme lhexachlorocyclohexane. Parce que le PCP urinaire, le 2,4,5-TCP et le 2,4,6-TCP peuvent provenir d'expositions d'autres produits chimiques que lHCB, la concentration srique de lHCB est un indicateur plus spcifique d'exposition lHCB. Dans le milieu professionnel, en Allemagne le BAT pour lHCB plasmatique ou srique a t fix 150 g/L. La mme valeur de rfrence est propose en Suisse pour les expositions professionnelles lHCB. La prsence d'une quantit mesurable d'isomres HCB dans le srum est un indicateur d'exposition l'hexachlorobenzne, mais ne signifie pas qu'il en rsultera ncessairement des effets nocifs pour la sant. Les donnes ci-dessous fournissent aux acteurs de sant publique, notamment aux mdecins, une distribution de rfrence pour qu'ils puissent dterminer si des personnes ont t exposes des niveaux dHCB plus levs que ceux observs dans la population gnrale.
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3. Concentrations sriques dHCB dans la population franaise adulte 3.1 Description des concentrations sriques dHCB dans ltude ENNS
Les distributions des concentrations sriques dhexachlorobenzne sont prsentes dans les tableaux 38 et 39, pour la population adulte de 18 74 ans. Les concentrations sriques dHCB ont t quantifies chez tous les participants, avec des limites de dtection et de quantification dHCB qui taient gales respectivement 2 et 6 ng/L. La concentration srique moyenne dHCB tait de 24 ng/g de lipides (ou 160 ng/L) avec une mdiane gale 23 ng/g de lipides (150 ng/L). L'imprgnation moyenne des femmes en ge de procrer tait de 23 ng/g de lipides (ou 146 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 73 ng/g de lipides (530 ng/L). Un pour cent de la population prsentait des rsultats de dosages suprieurs 120 ng/g de lipides (ou 810 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 170 ng/g de lipides (1110 ng/L). Parmi les personnes prsentant les valeurs les plus leves (suprieures au 99e percentile), on observait une majorit de femmes, de plus de 50 ans, en surpoids ou obses.
Tableau 38 - Distribution des des concentrations concentrations sriques sriques dHCB (ng/g de lipides) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 24 30 20 18 28 36 23 20 26 40 IC MG
[23 ; 26] [26 ; 33] [18 ; 21] [16 ; 20] [24 ; 32] [30 ; 43] [19 ; 29]
Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obse (30)
10 12
14 12 11 15 20 13
25 16
19 14 13 19 23 16
Percentiles 50 75 23 33
27 20 17 25 31 23 44 24 22 35 54 33
90 57
73 32 32 61 77 58
95 73
92 40 34 81 84 73
IC P95 [60 ; 117]

[69 ; 95] [33 ; 61] [31 ; 45] [48 ; 119] [68 ; 141] [34 ; 95]
[19 ; 22] [22 ; 29] [35 ; 46]
12 13 17
15 17 23
21 23 34
26 33 70
35 62 92
44 71 95
[39 ; 48] [49 ; 119] [74 ; 115]
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2)
Tableau 39 - Distribution des des concentrations concentrations sriques sriques dHCB (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7 2006/7
n MG 386 160 254 200 132 120 119 110 190 190 77 240 127 146 212 120 123 170 51 280 IC MG
[140 ; 170] [170 ; 220] [110 ; 140] [90 ; 120] [160 ; 220] [200 ; 300] [114 ; 187]
Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC (IMC) IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obse (30)
10 71
84 58 56 97 121 74
25 100
119 88 78 124 151 95

178 125 104 177 209 137 291 166 144 266 385 196
90 380
522 219 186 394 522 300
95 530
652 298 202 611 578 570
IC P95
[395 ; 803]
[459 ; 789] [227 ; 358] [183 ; 300] [301 ; 808] [352 ; 804] [174 ; 788]
[110 ; 140] [150 ; 200] [260 ; 320]
57 86 141
89 104 159
122 161 286
170 220 440
235 446 623
291 547 751
[276 ; 310] [384 ; 808] [691 ; 810]
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Les niveaux franais dHCB taient du mme ordre que ceux observs dans dautres pays europens comme l'Italie, ou la Pologne, voire plus faibles qu'en Espagne, en Rpublique tchque ou Slovaquie, mais ils taient plus levs qu'au Royaume Uni et dans les populations amricaines et canadiennes.
La production industrielle dHCB a dbut aux tats-Unis dans les annes 1940, puis sest dveloppe au Canada, au Mexique, en Europe (ancienne Tchcoslovaquie, Allemagne, Espagne), en Inde et dans lancienne Union Sovitique, avec un pic de production dans les annes 1970 et au dbut des annes 1980, suivi dune diminution jusqu son interdiction (1988 en France et en 1993 en Europe) [IPCS 1997]. Largement rpandu pour lutter contre la carie du bl en France, en Allemagne, en Italie, aux Pays Bas, en Espagne et en Turquie, et galement dans quelques pays dEurope de lEst, il aurait t moins utilis au Canada, aux tats-Unis, au Royaume-Uni et dans dautres pays europens (FAO-OMS, 1970). Il a t brivement utilis en petites quantits en Nouvelle-Zlande dans les annes 1960 et 1970. Interdit en France depuis 1988 et en Europe depuis 1993, il peut encore tre produit de faon involontaire au cours de certaines fabrications, principalement dans lindustrie du chlore et des solvants ou de lincinration des dchets. Ainsi, le tableau 40 montre que les niveaux dHCB srique observs en France en 2006-2007 chez les adultes gs de 18 74 ans (MG : 24 ng/g lipides) taient peu prs les mmes qu'en Italie [Bergonzi 2011], environ un tiers plus faibles qu'en Espagne [Ibarluzea 2011], en Belgique flamande (chez des personnes ges de 50 65 ans), ou en Rpublique tchque [NIPH, 2010] et 2 3 fois plus faibles quen Allemagne en 1998 (Becker 2002 ; Wilhelm 2003]. En revanche, ils taient de 1,5 2 fois plus levs quau Royaume-Uni, aux tats-Unis en 2003-2004 [CDC 2009] et environ 2,6 fois plus levs qu'au Canada [Sant Canada 2010]. En Italie du nord en 2006, c'est--dire au cours de la mme priode que l'tude ENNS, des femmes parturientes rsidant dans une ville industrielle (Brescia) prsentaient une imprgnation similaire celle des femmes franaises [Bergonzi 2011]. En revanche, dans les annes 2004-2006, des niveaux plus levs ont t retrouvs dans des chantillons pools de srum de populations issues de zones contamines [Turrio 2009]. Au Royaume Uni, Uni une tude a t ralise en 2003 auprs de 154 personnes ges de 22 80 ans (ge mdian : 40,5 ans) issues de 13 villes, afin de connatre l'imprgnation de la population diffrentes substances organochlores. La concentration srique mdiane d'HCB tait de 14 ng/g de lipides, valeur plus basse que celle rapporte dans ENNS [Thomas 2006]. En Espagne en 2004-2008, dans le cadre d'une cohorte de 1 259 femmes enceintes (de Gipuzkoa au Pays Basque et Sabadell en Catalogne), la moyenne gomtrique de la concentration srique d'HCB tait gale 33,5 ng/g de lipides [Ibarluzea 2011], c'est--dire un peu plus leve que celle observe en France (23 ng/g de lipides chez les femmes en ge de procrer). Cette imprgnation tait similaire celles rapportes en 2006 chez des femmes du mme ge de la rgion de Bilbao (Pays Basque), mais les niveaux observs dans l'ensemble de la population d'tude restaient levs (moyenne : 78,6 ng/g lipides [Zubero 2009]) comparativement aux niveaux franais. Ils taient nanmoins bien plus faibles que ceux observs chez les Espagnols de la population gnrale dans les annes 1992-1996 [Jakszyn 2009] ou en 2002 en Catalogne [Porta 2010]. Dans la partie flamande de la Belgique, Belgique limprgnation de la population gnrale diminue (comme en Espagne). La concentration srique d'HCB a t mesure auprs de 1530 femmes ges de 50 65 ans et de 1642 adolescents de 14-15 ans dans le cadre de l'tude FLESH, Flemish Human Environmental Survey (2007-2011). Elle tait en moyenne de 56,9 ng/g de lipides chez les adultes et de 20 ng/g de lipides chez les adolescents [Schoeters 2011]. Les concentrations d'HCB en 1999 chez des femmes de la mme tranche d'ge taient environ le double [Koppen 2002]. La diffrence observe entre adultes et adolescents est probablement due un effet de lge (dure dexposition plus courte) et/ou de gnration, avec une exposition moins intense (diminution de la contamination). En Pologne, Pologne la concentration srique mdiane mesure dans un petit chantillon de femmes parturientes en 2004 tait de 15,1 ng/g de lipides [Jaraczewska 2006]. En Rpublique tchque, tchque aprs une exposition importante, une baisse significative de la concentration d'HCB a t observe dans le lait des femmes de 1994 2009, avec des niveaux d'HCB dans le lait semblables ceux des Espagnoles en 2009 (mdiane 37 ng/g lipides) [NIPH 2010]. Ainsi, dans les annes 1999-2000, les concentrations doses dans le lait de 90 femmes s'taient avres particulirement fortes, avec une mdiane variant selon les rgions de 92 ng/g de lipides 357 ng/g de lipides [Cerna 2010]. L'exposition la plus forte en Europe a t observe en Slovaquie Slovaquie o des rejets industriels importants ont eu lieu dans l'environnement. Ainsi, dans une tude ralise en 2001 auprs d'environ 2000 personnes de la population gnrale, les niveaux mdians d'HCB dans le srum se situaient entre 600 et 700 ng/g de lipides [Petrik 2006].
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En Allemagne, Allemagne les donnes disponibles chez les adultes sont anciennes. Dans l'tude allemande GerES (German Environmental Survey) ralise en 1998 auprs d'un chantillon reprsentatif de la population adulte (18-69 ans), la moyenne gomtrique des concentrations d'HCB dans le sang total tait de 440 ng/L [Becker 2002], c'est--dire approximativement trois fois plus leve que celle observe en France, en 2006-2007. Une tude ralise auprs de 226 femmes de 19 41 ans entre 2000 et 2002 dans une rgion industrialise, indiquait des niveaux similaires ceux des Franaises (mdiane : 150 ng/L [Wiettsiepe 2008]). On peut supposer vu les interdictions d'usage en Europe que les concentrations dans la population allemande ont baiss depuis. Ainsi, l'tude GerES IV ralise de 2003 2006 chez 1079 enfants allemands gs de 7 14 ans [Becker 2008] indiquait une concentration moyenne d'HCB de 98 ng/L (MG), bien plus faible que dans l'tude de 1998 chez les adultes. Il est attendu d'observer des niveaux plus faibles chez les enfants que chez les adultes en raison de l'accumulation de cette substance dans l'organisme au cours du temps ; cependant la forte diffrence observe entre adultes et enfants dans ces deux tudes successives traduit probablement aussi une baisse des niveaux des adultes depuis 1998. Sur une priode de 8 ans (1999-2006), plusieurs substances organochlores ont t doses dans 4314 chantillons de lait de mres rsidant en Basse-Saxe (Allemagne) [Zietz 2008]. La concentration mdiane d'HCB en 2006 tait de 22,9 ng/g de lipides et infrieure de plus de 40 % celle de 1999. En Sude, Sude les tudes disponibles sont galement assez anciennes ; les niveaux sriques d'HCB constats dans les annes 1990 taient bien suprieurs ceux de la population franaise d'ENNS, mais dans les tudes des annes 2000, ils sont assez proches de ce qui est observ dans ENNS. . L'volution des concentrations sriques d'HCB au sein de la population sudoise a t tudie notamment dans deux tudes [Hardell 2010 ; Hagmar 2006]. Ainsi, 39 hommes gs de 23 69 ans ont donn des chantillons de srum en 1991 et en 2001 [Hagmar : 2006]. Une diminution de la concentration d'HCB a t constate ; elle tait en moyenne de 53 % en 10 ans (mdiane de 67 ng/g lipides en 1991 et de 27 ng/g lipides en 2001). Cette diminution tait associe une baisse de la forte consommation de poisson observe en 1991, expliquant 12 % de la variation. Une autre tude ralise auprs de 392 personnes (19-83 ans) incluses comme tmoins dans diverses tudes menes entre 1993 et 1999 a montr une concentration srique mdiane de 26 ng/g de lipides [Hardell 2010]. Dans les annes 1990, les concentrations observes au sein de la population sudoise taient bien plus importantes comme en Espagne, en Belgique ou en Rpublique tchque. Ainsi, dans une tude conduite auprs de 120 hommes (40 74 ans ; moyenne : 63 ans) du comt d'Upssala, dans le centre du pays, la teneur srique moyenne (arithmtique) d'HCB tait de 83,1 ng/g de lipides, avec une valeur mdiane de 61,7 ng/g de lipides [Glynn 2000]. Une tude ralise aussi dans les annes 1990, chez 198 femmes (54-75 ans) des rgions ctires ou des grands lacs, indiquait des rsultats du mme ordre de grandeur, avec une concentration moyenne (gomtrique) de 60 ng/g de lipides [58-63 ng/g] aprs ajustement sur divers facteurs (l'ge, l'IMC, la fluctuation rcente de poids et la rgion) [Glynn 2003]. Dans la mme priode, une tude chez des femmes enceintes a indiqu des niveaux beaucoup plus faibles (moyenne gomtrique : 23 ng/g lipides) [Glynn 2005]. La concentration srique moyenne moyenne d'HCB dans la population franaise franaise tait tait suprieure suprieure celle des pays nordnord-amricains, ce qui sexplique probablement en partie par des usages et des comportements alimentaires diffrents. Ainsi, elle tait tait environ 33 %suprieure %suprieure celle des Amricains estime partir de l'tude NHANES, National Health and Nutrition Examination Survey, ralise en 2003-2004, auprs d'un chantillon de 1961 personnes reprsentatif des Amricains adultes selon l'ge, le genre et la communaut ethnique (MG Amricains : 15,2 versus 24 ng/g lipides chez les Franais, [CDC 2009]). Les comportements alimentaires des Amricains et notamment la consommation de poisson diffrent notablement de celle des Franais. De plus, l'utilisation d'HCB aux tats-Unis comme fongicide et dans le traitement des graines a t arrt en 1984, soit un peu plus tt qu'en France, mme s'il peut encore tre produit en tant qu'impurets dans divers process industriels. Dans une tude amricaine plus ancienne, l'HCB a t mesur chez environ 200 personnes rsidant dans la rgion des grands lacs (donc a priori grands consommateurs de poissons). Il a t dtect chez environ 97 % des personnes, avec une concentration mdiane srique d'environ 20 ng/g de lipides [Bloom 2005], c'est--dire proche de celle observe en France dans ENNS. Au Canada, Canada l'imprgnation de la population est connue grce l'Enqute canadienne sur les mesures de la sant (ECMS), conduite entre 2007 et 2009 par Sant Canada sur un chantillon de 1 666 personnes reprsentatif des Canadiens gs de 20 79 ans. La concentration moyenne (gomtrique) d'HCB tait aussi environ 2,7 fois plus basse que dans ENNS (9,1 ng/g lipides [Sant Canada 2010]). En Nouvelle Zlande Zlande en 1996-97, l'HCB n'a t dtect que dans un faible pourcentage des srums dun chantillon de la population no-zlandaise de plus de 15 ans, sachant que la limite de dtection de la mthode de dosage utilise tait leve, gale 20 ng/g de lipides ; lHCB na t dtect que dans 4 des 60 pools (chantillons de srum reprsentant plusieurs personnes) qui reprsentent au total environ 1 800 personnes [Bates 2004]. Au Banglasdesh, Banglasdesh o lHCB a t employ comme pesticide dans le pass mais de faon trs limite, les niveaux observs en 2005 sur quelques donneurs de sang adultes (mdiane= 7,7 ng/g de lipides) taient environ 3 fois plus faibles que ceux observs en France [Mamun 2007], probablement essentiellement du fait des faibles apports de poissons et de graisses animales dans lalimentation de la plus grande partie de la population de ce pays (environ 3 % de calories d'origine animale) conjugue avec une contamination probablement moindre des aliments galement.
62
Tableau 40 Comparaison des concentrations concentrations sriques sriques dHCB en France et ltranger
Pays (tude) France ENNS
(Prsente tude)
Anne 2006-2007 2006 2003 2004-2008 2002 2001-2004 2004 2005 2009 2001 1998 2003-2006 2000-2002 2006 1993-2007 1991 et 2001 1996-1999 1996-1997 fin annes 1990 2003-2004 2007-2009 2005
Italie
[Bergonzi 2011]
RoyaumeRoyaume-Uni
[Thomas 2006]
Espagne
[Ibarluzea 2011] [Porta 2010] Catalogne Belgique Flandres FLESH Pologne [Jaraczewska 2006]
Rpublique tchque tchque

[NIPH 2010, Cerna 2008]
Population 18-74 ans M : 44 ans 26-42 ans M : 33,2 ans Parturientes 22-80 ans M : 40,5 ans M : 31,1 ans Femmes enceintes 18-74 ans 50-65 ans 14-15 ans 22-38 ans Parturientes >18 ans Srum
N 386 70 154 1 259 919 1530 1642 18 199 190 1009 1038 2823 1079 226 392 39 323 198 120
Moyenne ou mdiane MG= 24 ng/g lip. MG= 160 ng/L MG= 20 ng/g lip. Med= 14 ng/g lip. MG= 33,5 ng/g lip. MG= 140 ng/g lip. MG= 56,9 ng/g lip. MG= 20 ng/g lip. Med= 15,1 ng/g lip. Med= 97 ng/g lip.
P95 73 530
894
Lait maternel
>18 ans 18-69 ans 7-14 ans 19-41 ans
Med= 37 ng/g lip.

Med= 690 ng/g lip. (pollu) Med= 639 ng/g lip. MG= 440 ng/L MG= 98 ng/L Med= 150 ng/L
630
Slovaquie Petrik 2006 Allemagne GerES III

[Becker 2002, 2008] GerES IV [Wiettsiepe 2008] [Zietz 2008]
2460 210
lait maternel
19-83 ans Hommes 23-69 ans Moy1991 : 42 ans Femmes enceintes 18-41 ans Femmes 5475 ans Hommes 40-74 ans Moy : 63 ans >20 ans 20-79 ans donneurs de sang adultes (Dhaka)
Med= 22,9 ng/ g lip.

Med= 26 ng/g lip. Med2001= 27 ng/g lip. Med1991= 67 ng/g lip. MG= 23 ng/g lip. MG= 60 ng/g lip. Med= 61,7 ng/g lip. M= 83,1 ng/g lip. MG= 15,2 ng/g lip. MG= 0,092 ng/g srum (~92 ng/L) MG= 9,1 ng/g lip. 50 ng/L Med= 7,7 ng/g lip. 29 26,6 170 38
Sude [Hardell 2010]

[Hagmar 2006]
[Glynn 2007] [Glynn 2003]
[Glynn 2000]
tatstats-Unis NHANES IV
[CDC 2009]
1373 1 666 1 668 24
Canada
ECMS
[Sant Canada 2011]
Banglasdesh
[Mamun 2007]
N : effectif dans lchantillon ; MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane ; M, M : moyenne arithmtique ; lip. : lipides ; Italique : dans le lait maternel
63
3.3 Facteurs associs aux concentrations sriques dHCB

Le tableau 41 prsente les diffrents facteurs associs aux concentrations dHCB, retenus dans le modle danalyse multivarie.
Tableau 41 Facteurs associs l'imprgnation par par l'HCB (Modle final)

Groupes de facteurs Facteurs physiologiques Aliments dorigine animale Aliments dorigine vgtale Facteurs Genre (Femmes vs Hommes) ge (annes) Indice de masse corporelle (kg/m) Fluctuation du poids au cours les 12 derniers mois (kg) Consommation de volailles (quantit g/j) Consommation de fraises (quantit g/j) Consommation de certaines solanaces
(tomates, poivrons, aubergines en g/j)
P1 Contribution2 -4 <10 <10-4 32,02 % <10-4 <10-4 <10-4 0,0127 5,25 % 0,0870 0,043 1,85 %
Usages de pesticides lextrieur Usage de pesticides pour le traitement d'un potager (aucun ou quelques fois/an versus au moins une fois par trimestre) du logement Approximation de la variabilit explique par le modle : 61,3 %
Le modle est ajust aussi sur les facteurs socio-conomiques (diplme (aucun, CAP-BEP-BEPC, Bac-Brevet Pro-Bac+2, Bac+3 & +) ; environ 1,4 % de la variabilit explique par le modle) 1 Degr de signification de la variable dans le modle ; 2 approximation du pourcentage de la variance explique de la concentration dHCB
Dans le modle, les caractristiques physiologiques (ge, genre, corpulence, variations rcentes de poids) expliquaient environ 1/3 de la variabilit des concentrations sriques dHCB. Les autres facteurs contribuaient plus modestement, de lordre de 5 % pour l'alimentation avec notamment les consommations de volaille, de fraises et solanaces (tomates, poivrons et aubergines). Enfin, lutilisation domestique de pesticides pour le traitement d'un potager expliquait prs de 2 % de cette variabilit. Dans diverses tudes ralises en population gnrale [Ibarluzea 2011 ; Thomas 2006 ; Glynn 2003, 2007 ; Becker 2002], il a t montr que les concentrations sriques dHCB, comme celles de nombreuses autres substances organochlores, sont influences par lge, le genre, la corpulence et la fluctuation rcente de poids.

Limprgnation par lHCB tait en moyenne plus leve chez les femmes que chez les hommes (MG ajuste chez les femmes de 28 ng/g lipides et de 20 ng/g lipides chez les hommes). On a galement rapport des niveaux dHCB plus levs chez les femmes, dans des tudes nationales trangres, en Allemagne (GerES, German Environmental Survey, [Becker 2002]) et aux tats-Unis [NHANES, CDC 2009]. Lune des hypothses avance pour tenter dexpliquer la diffrence entre les hommes et les femmes est lexistence de variations du mtabolisme entre les deux sexes. La diffrence de masse graisseuse pourrait aussi en tre lorigine, mais elle ne semble pas en tre la cause unique, puisque dans ENNS, les analyses taient ajustes sur la corpulence (IMC) et les modifications rcentes de poids.
ge
La concentration dHCB augmentait avec lge de faon linaire (p<10-4) avec une hausse denviron 1,6 % par an (8 % tous les 5 ans). Laugmentation dHCB avec lge est connue et on observe en effet dans ltude ENNS, que les jeunes adultes franais taient moins imprgns par lHCB que les adultes plus gs. Ceci est cohrent avec les caractristiques communes de nombreux polluants organochlors, qui ont une demi-vie chez lhomme gnralement longue. LHCB est lui aussi un toxique qui saccumule dans lorganisme au cours du temps, en raison de sa longue demi-vie biologique et de la poursuite de lexposition. Par ailleurs, il est possible que les sujets ns au cours de la priode o lutilisation dHCB tait encore autorise (avant 1988) aient t plus exposs (effet ge-priode-cohorte). En Sude au cours des annes 1996-1999, une augmentation des concentrations sriques d'HCB de 3,6 % par anne d'ge avait t observe chez des femmes ges de 18 41 ans [Glynn 2007]. Cette augmentation avec l'ge est habituellement retrouve dans les diverses tudes publies [Ibarluzea 2011 ; Thomas 2006 ; Becker 2002].
Corpulence et changement rcent de poids

Dans ENNS, la concentration srique dHCB HCB augmentait avec la corpulence (3,1 % par point d'IMC, p<0,0001), ce qui est en cohrence avec le caractre lipophile des substances organochlores, ayant tendance se stocker dans les graisses. Cette augmentation est assez classiquement retrouve dans les autres tudes disponibles [Ibarluzea 2011 ; Hardell 2010 ; Glynn 2003].
64
Une relation statistiquement significative a t mise en vidence entre les fluctuations du poids et limprgnation en HCB (p<0,0001). Les concentrations sriques d'HCB taient plus faibles en cas de prise de poids rcente, rcente et inversement plus leves en cas de perte rcente de poids (tableau 42). En effet, tandis que laugmentation rcente de la masse graisseuse, et donc des rservoirs de stockage de lHCB, tend faire diminuer sa concentration dans le sang, la perte de poids peut favoriser au contraire la remobilisation des quantits qui y taient stockes. Par ailleurs, il a t voqu que la pharmacocintique des organochlors pouvait tre altre chez les sujets en surpoids, la demi-vie de ces composs tant plus longue chez les sujets obses [Wolff 2005 ; Jackzsyn 2009]. Cette association ngative entre la prise de poids et la concentration d'HCB a t rapporte dans d'autres tudes notamment en Sude [Hardell 2011 ; Glynn 2007] et en Italie [Bergonzi 2011].
Tableau 42 - Concentration moyenne d'HCB srique en fonction des fluctuations du poids - ENNS 20062006-2007
Fluctuation de poids poids au cours des 12 derniers mois Diminution Stabilit Augmentation Augmentation Moyenne en ng/g de lipides 35 24 18 IC 95 % [28 ; 44] [23 ; 26] [15 ; 20]
D'autres caractristiques individuelles, comme la dure d'allaitement ont t parfois retrouves associes aux concentrations d'HCB dans la littrature scientifique. Dans l'tude ENNS, cette caractristique n'a pas t tudie.
Alimentation
Les concentrations sriques d'HCB HCB augmentai augmentaient aient avec la consommation de certains aliments d'origine animale, mais aussi d'origine vgtale. Une relation non linaire et positive entre limprgnation par l'HCB et la consommation de volailles a t mise en vidence (p<0,00001), mais aucune relation statistiquement significative n'a t observe avec la consommation de viande rouge, dufs ou de produits laitiers. La consommation de volailles expliquait 4,9 % de la variabilit dHCB. Plusieurs tudes ont mis en vidence une association entre la concentration srique d'HCB et la consommation de viandes (notamment de boeuf, d'agneau et de volailles ; [De Voto 1998]). En Sude, une relation avec la consommation de poisson a galement t observe dans la population du comt dUppsala consommatrice ou non de poissons de la mer baltique [Glynn 2007]. En Bolivie, l'association entre l'imprgnation par l'HCB et la consommation de poulet et de lait avait t observe chez les hommes, alors que chez les femmes, seules l'association avec le lait avait t dcrite [Gasull 2011 ; Arrebola 2009]. Par ailleurs, les concentrations sriques d'HCB augmentaient linairement avec la consommation de divers fruits et lgumes, lgumes comme les fraises ou des solanaces (comprenant les tomates, les poivrons ou les aubergines). La consommation de ces aliments expliquait environ 1 % de la variabilit de lHCB dans le srum. Ces rsultats sont cohrents avec les calculs dexposition alimentaire raliss par lAnses entre 2006 et 2010 partir de donnes de contamination (plans nationaux de surveillance et de contrle des administrations) et des donnes de consommations alimentaires (tude Inca 2 [Afssa 2009], EAT2 [Anses 2011]). Les consommations des autres aliments inclus dans cette analyse n'ont pas t retrouves associes de manire statistiquement significative avec limprgnation l'HCB.
Usages domestiques de pesticides

Lusage de pesticides pour le traitement dun potager tait associ une augmentation des concentrations sriques dHCB. Limprgnation moyenne des personnes utilisatrices utilisatrices de pesticides dans leur potager au moins une fois par trimestre tait statistiquement suprieure celle des non-utilisateurs (MG : 28 ng/g de lipides [23 ; 34] versus 23 ng/g de lipides [22 ; 24] chez les non exposs). LHCB ntant plus autoris, cette surimprgnation des personnes utilisant des pesticides pour un potager ne peut tre lie un usage actuel du pesticide. De nos jours, la production non intentionnelle dHCB est limite ; par exemple, la fabrication de solvants chlors ne produit que des traces dHCB. Il peut cependant tre li des utilisations plus anciennes, ou une exposition alimentaire via la consommation de fruits ou lgumes cultivs sur un sol qui peut encore tre contamin par lHCB. En conclusion conclusion, clusion si les facteurs physiologiques comme lge, le genre, la corpulence, sont les dterminants majeurs des variations sriques d'HCB, l'influence de l'alimentation et de certains usages sont aussi prendre en compte pour mieux comprendre l'imprgnation dans la population franaise.
65
4. Bibliographie
Afssa, Agence franaise de scurit sanitaire des aliments. tude Individuelle Nationale des Consommations Alimentaires 2 (INCA 2) (2006-2007). Maisons-Alfort, France. 2009. 225 p. Anses, Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail Avis de lAnses relatif au programme 2013 de surveillance des rsidus de pesticides dans les aliments, Saisine n2012-SA-0178, Avis du 7 dcembre 2012. 26 pages et annexes. Anses, Agence nationale de scurit sanitaire de lalimentation, de lenvironnement et du travail. tude de lalimentation totale franaise 2 (EAT 2) Tome 2 Rsidus de pesticides, additifs, acrylamide, hydrocarbures aromatiques polycycliques. Maisons-Alfort, France. 2011. 362 p. ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological profile for hexachlorobenzene http://www.atsdr.cdc.gov/substances/toxsubstance.asp?toxid=115; http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp90.pdf Barber JL, Sweetman AJ, van Wijk D, Jones KC. Hexachlorobenzene in the global environment : emissions, levels, distribution, trends and processes. Sci Tot Environ 2005;349:1-44. Bates MN, Buckland SJ, Garrett N, Ellis H, Needham LL, Patterson DG, Turner WE, Russell DG. Persistent organochlorines in the serum of the non-occupationally exposed New Zealand population. Chemosphere 2004;54:1431-1443. Becker K, Kaus S, Krause C, Lepom P, Schulz C, Seiwert M, Seifert B. German environmental survey 1998 (GerESIII) : environmental pollutants in blood of the German population. Int J Hyg Environ Health 2002;205:297-308. Becker K, Mssig-Zufika M, Conrad A, Ldecke A, Schultz C, Seiwert M, Kolossa-Gehring M. German Environmental survey for children 2003/2006 GerES IV. Human biomonitoring. Levels of selected substances in blood and urine of children in Germany. Berlin : UBA; rapport 2008. 85 p. Bradman A, Schwartz JM. Fenster L, Barr DB, Holland NT, Eskenazi B. Factors predicting organochlorine pesticide levels in pregnant Latina women living in a United States agricultural area. J Exp Sci Environ Epidemiol 2007;17:388-399. CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Third National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta (GA). 2005. 467 p. CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta. 2009. 520 p. Cerna M, Bencko V, Brabec M, mid J, Krskova A, Jech L. Exposure assessment of breast-fed infants in the Czech Republic to indicator PCBs and selected chlorinated pesticides : Area-related differences. Chemosphere 2010;78:160-168. ern M, Grabic R, Mal M, Batriov A, Tomejov S, Kasalov V, mid J, vandov E. The levels of indicator PCB congeners, DDT, DDE and HCB in the serum samples of the CZECH population archived from 1970 to 1990; comparison with recent status. Organohalogen Compounds 2008;70:18-25. Citpa, centre interprofessionnel technique dtudes de la pollution atmosphrique. http://www.citepa.org/emissions/nationale/Pop/pop_hcb.htm De Voto E, Kohlmeier L, Heeschen W. Some dietary predictors of plasma organochlorine concentrations in an elderly German population. Arch Environ Health 1998;53:147-155. Glynn AW, Granath F, Aune M, Atuma S, Darnerud PO, Bjerselius R, Vainio H, Weiderpass E. Organochlorines in Swedish women : determinants of serum concentrations. Environ Health Perspect 2003;111:349- 355. Hagmar L, Wallin E, Vessby B, Jonsson BA, Bergman A, Rylander L. Intra-individual variations and time trends 19912001 in human serum levels of PCB, DDE and hexachlorobenzene. Chemosphere 2006;64 (9):1507-1513. Hardell E, Carlberg M, Nordstrm M, Van Bavel B. Time trends of persistent organic pollutants in Sweden during 19932007 and relation to age, gender, body mass index, breast-feeding and parity. Sci Total Environ 2010;408:4412-4419. Herrero C, Ozalla D, Sala M, Otero R, Santiago-Silva M, Lecha M, To-Figueras J, Deulofeu R, Mascar JM, Grimalt J, Sunyer J. Urinary porphyrin excretion in a human population highly exposed to hexachlorobenzene. Arch Dermatol 1999;135(4):400-4. IARC, International agency for research on cancer. Hexachorobenzene in Monographs on the evaluation of the carcinogenic risks of chemicals to humans. IARC, Lyon, 2001;79:494-568. Ibarluzea J, Alvarez-Pedrerol M. Sociodemographic, reproductive and dietary predictors of organochlorine compounds levels in pregnant women in Spain. Chemosphere 2011;82:114-120. Ineris, Institut national de lenvironnement industriel et des risques. Fiche Hexachlorobenzne. DRC-07-83451-05602B, Version N2 septembre 2011. 113 p. www.ineris.fr/substances/fr/substance/getDocument/2792 Ineris. Les substances dangereuses prioritaires de la directive cadre sur leau. Fiches de donnes technicoconomiques. DRC/MECO 2004. 107 p. http://www.ineris.fr/centredoc/Rapport_substances_projet.pdf
66
IPCS, International Programme on Chemical Safety. Environmental Health Criteria 195. Hexachlorobenzene. World Health Organization, Geneva. 1997. http://www.inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc195.htm Jakszyn P, Goi F, Etxeandia A, Vives A, Milln E, Lpez R, Amiano P, Ardanaz E, Barricarte A, Chirlaque MD, Dorronsoro M, Larraaga N, Martnez C, Navarro C, Rodrguez L, Snchez MJ, Tormo MJ, Gonzlez CA, Agudo A.Serum levels of organochlorine pesticides in healthy adults from five regions of Spain. Chemosphere 2009;76: 1518-1524. Jaraczewska K, Lulek J, Covaci A, Voorspoels S, Skotarczak AK, Drews K, Schepens P. Distribution of polychlorinated biphenyls, organochlorine pesticides and polybrominated diphenyl ethers in human umbilical cord serum, maternal serum and milk from Wielkopolska region, Poland. Sci Total Environ 2006;372:20-31. Koppen G, Covaci A, Van Cleuvenbergen R, Schepens P, Winneke G, Nelen V, Van Larebeke N, Vlietinck R, Schoeters G. Persistent organochlorine pollutants in human serum of 50-65 years old women in the Flanders Environmental and Health Study (FLEHS). Part 1 : concentrations and regional differences. Chemosphere 2002;48(8):811-825. Mamun MIR, Zamir R, Nahar N, Mosihuzzaman M, Linderholm L, Athanasiadou M, Bergman . Traditional organochlorine pollutants in blood from humans living in the Bangladesh capital area. Organohalogen Compounds 2007;69:2026-2030. NIPH, National Institute of Public Health. Summary report, 2005. Environmental health monitoring system in the Czech Republic. Prague, November 2006. 126 p. http://www.szu.cz/topics/environmental-health/environmental-health-monitoring NIPH, National Institute of Public Health. Environmental Health Monitoring System in the Czech Republic Summary Report, 2009. Prague 2010. 94 p. Nougadre A, Sirot V, Kadar A, Fastier A, Truchot E, Vergnet C, Hommet F, Bayle J, Gros P, Leblanc JC. Total diet study on pesticide residues in France : levels in food as consumed and chronic dietary risk to consumers. Environ Int 2012;45:135-150. Petrik J, Drobna B, Pavuk M, Jursa S, Wimmerova S, Chovancova J. Serum PCBs and organochlorine pesticides in Slovakia : Age, gender, and residence as determinants of organochlorine concentrations. Chemosphere 2006;65:410-418. Porta M, Gasull M, Puigdomnech E, Gar M, Bosch de Basea M, Guilln M, Lpez T, Bigas E, Pumarega J, Llebaria X, Grimalt JO, Tresserras R. Distribution of blood concentrations of persistent organic pollutants in a representative sample of the population of Catalonia. Environ Intern 2010;36:655664. Sant Canada. Rapport sur la biosurveillance humaine des substances chimiques de lenvironnement au Canada Rsultats de lEnqute canadienne sur les mesures de la sant Cycle 1 (2007 2009). Sant Canada : Ottawa, Canada. 2010. 300 p. Schoeters G, Colles A, Den Hond E, Croes K, Vrijens J, Baeyens W, Nelen V, Van De Mieroop E, Covaci A, Bruckers L, Van Larebeke N, Sioen I, Morrens B, Loots I. The Flemish Environment and Health Study (FLEHS) second survey (2007-2011) : establishing reference values for biomarkers of exposure in the Flemish population. Flemish Institute for Technological Research (VITO), Belgique. Rapport 2011 (en cours de publication). Sunyer J, Herrero C, Ozalla D, Sala M, Ribas-Fit N, Joan Grimalt J, Basagaa X. Serum organochlorines and urinary porphyrin pattern in a population highly exposed to hexachlorobenzene. Environmental Health : A Global Access Science Source 2002;1(1):8 p. http://www.ehjournal.net/content/1/1/1 Thomas GO, Wilkinson M, Hodson S, Jones KC. Organohalogen chemicals in human blood from the United Kingdom. Environ Pollut 2006;141:30-41. To-Figueras J, Sala M, Otero R, Barrot C, Santiago-Silva M, Rodamilans M, Herrero C, Grimalt J, Sunyer J. Metabolism of hexachlorobenzene in humans : association between serum levels and urinary metabolites in a highly exposed population. Environ Health Perspect 1997;105(1):78-83. Turrio-Baldassarri L, Abate V, Battistelli CL, Carasi S, Casella M, Iacovella N, Indelicato A, La Rocca C, Scarcella C, Alivernini S. PCDD/F and PCB in human serum of differently exposed population groups of an Italian city. Chemosphere 2008;73:S228S234. UNEP. Joint FAO/UNEP Programme. Operation of the prior informed consent procedure for banned or severely restricted chemicals in international trade. Hexachlorobenzene.1996. 38p. http://www.pic.int/en/DGDs/HexachlEN.doc WHO. International program on chemical safety, hexachlorobenzene. http://www.who.int/water_sanitation_health/dwq/chemicals/hexachlorobenzenesum.pdf Wilhelm M, Ewers U, Schulz C. Revised and new reference values for some persistent organic pollutants (POPs) in blood for human biomonitoring in environmental medicine.Int. J. Hyg. Environ. Health 2003;206:223-229 Zietz BP, Hoopmann M, Funcke M, Huppmann R, Suchenwirth R, Gierden E. Long-term biomonitoring of polychlorinated biphenyls and organochlorine pesticides in human milk from mothers living in northern Germany. Int J Hyg Environ Health 2008;211(5-6):624-38. Zubero MB, Aurrekoetxea MJ, Ibarluzea JM, Goi F, Lpez R, Etxeandia A, Rodrguez C, Senz JR, Sanit G. Organochlorine pesticides in the general adult population of Biscay (Spain). 2010. Pubmed
67
III.1.2 Hexachlorocyclohexane (HCH)
1. Fiche synthtique
Nom(s) Hexachlorocyclohexane (HCH) Lindane : -HCH, HCH technique : HCH commercialis Formule : C6H6Cl6 CAS 608-73-1 : mlange 319-84-6 : -HCH 319-85-7 : -HCH 58-89-9 : -HCH, lindane Famille Organochlors Convention de Stockholm : OUI (, , -HCH) Circ : 2B UE : 3 (2 CLP)
Utilisations Utilisations Lindane (-HCH), seul isomre avec une activit insecticide - en agriculture comme pesticide, insecticide large spectre pour le traitement : des semences (crales, colza, lin), des sols (par exemple dans la culture de mas, de betteraves), et des applications foliaires (arboriculture, cultures marachres, ornementales et fourragres), - pour la protection du bois (grumes, charpentes, meubles), - et en mdecine vtrinaire et en sant publique pour le traitement dectoparasites humains et animaux par exemple contre la gale humaine, les poux, les tiques et les puces. LHCH commercialis (dit HCH technique) contient les quatre isomres (et des traces dautres isomres), mais surtout l'isomre alpha. Les autres isomres ont t utiliss pour la synthse d'autres produits chimiques et peuvent aussi tre forms pendant la synthse du lindane. Production Sources uniquement dorigine anthropique. Depuis 2008, HCH ni utilis ni produit en France et en Europe. En France, lutilisation d'HCH technique interdite depuis 1988, pour le lindane interdit depuis 1998 pour les usages agricoles et assimils sauf pour le traitement du bois et la formulation de produits antiparasitaires jusqu'en 2008 Forme : solide blanc cristallin Environnement Persistant dans l'environnement : peu biodgradable et peu mobile dans les sols, car fortement adsorb par les sols riches en matire organique -HCH, principal isomre retrouv dans les sols car le plus persistant. Toxique pour les abeilles et les poissons Alimentation Apport alimentaire moyen : Lindane : entre 1 et 180 ng/kg pc/j pour les adultes HCH (hors lindane) : 0,21 g/kg pc/j Contributeurs : produits riches en graisse, poissons, produis de la mer, viande, lait Eau Solubilit : peu soluble dans leau, liaison aux sdiments Valeur limite dans leau de distribution : 0,1 g/L Air Volatilit : tous les isomres d'HCH sont volatils avec et -HCH les plus volatils. Vapeurs incolores avec une lgre odeur de moisissures Exposition professionnelle Lindane Allemagne : valeur de tolrance biologique : 20 g/L (plasma ou srum) Finlande (BAL) : chlorophnols urinaires infrieurs 0,5 mg/L en fin de poste et fin de semaine.
Mtabolisme Accumulation : tissu adipeux
Passage de la barrire transplacentaire : Oui
Excrtion dans le lait : Oui
Demi-vie dlimination chez lhomme : bta-HCH : demi-vie d'limination dans l'organisme d'environ 7 ans -HCH : demi-vie d'limination dans le sang courte, denviron 1 jour. Voies dlimination et mtabolites selles et urines : formes libres ou sous forme de glucuro ou sulfo-conjugus HCH, dichloro, trichloro, ttrachlorophnols Toxicit Principalement sur le systme nerveux, la peau et les muqueuses, le foie, les reins et au niveau sanguin, et peut-tre un agent cancrigne et/ou perturbateur endocrinien Peau et muqueuses : irritant pour la peau et les muqueuses oculaires et respiratoires ; dermites irritatives, des conjonctivites, une toux, voire un dme pulmonaire. Neurologique (systme nerveux central) : cphales, vertiges, troubles de l'quilibre puis agitation, dsorientation voire crises convulsives prcdent un coma Hpatique : troubles hpatiques (enzymes), cirrhoses et hpatites chroniques chez les travailleurs exposs chroniquement Rnaux et hmatologiques : diminution du nombre de leucocytes, rythrocytes et de la concentration en hmoglobine Endocriniens : des altrations des niveaux dhormones sexuelles Ftotoxicit : pas deffet mutagne, tratogne ni deffets sur la reproduction Carcinognicit : class 2B par le Circ (cancrogne possible pour lhomme) et catgorie 2 CLP (agent cancrogne possible pour lespce humaine) par lUE : foie, lymphomes non hodgkiniens, prostate, sein, (thyrode) Commentaires sur le/les biomarqueur(s) associs HCH srique : reprsentatif de la charge corporelle Mtabolites urinaires : dichloro, trichloro, ttrachlorophnols
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Lhexachlorocyclohexane ou HCH (C6H6Cl6) est une substance de synthse de la famille des organochlors qui comprend huit isomres. Les seuls qui sont lorigine dune exposition significative de la population gnrale sont les isomres gamma (, lindane), alpha (), bta () et delta (). LHCH commercialis, dit HCH technique, contenait surtout quatre isomres, 6070 % disomre , 10-15 % de lindane, 5-12 % disomre , 6-10 % disomre et d'autres isomres en faible quantit. Le LindaneR dsigne le produit pur 99,5 % en gamma-HCH, les 0,5 % restant sont constitus dautres isomres du HCH, en quantits variables selon le procd utilis. Les isomres sont des substances chimiques avec la mme formule chimique (C6H6Cl6 pour lHCH), mais avec une structure tridimensionnelle diffrente. Le lindane se prsente sous laspect dun solide blanc cristallin avec une lgre odeur de moisissure. Le tableau 43 prsente les isomres d'HCH avec la proportion de chacun d'eux retrouve lors de la synthse.
Tableau 43 - Caractristiques de l'hexachlorocyclohexane et de ses principaux isomres

Principaux isomres -HCH* -HCH, lindane* -HCH* -HCH autres isomres HCH technique (mlange d'isomres) % d'isomres lors de la synthse d'HCH 60-70 % 10-15 % ~5-12 % ~6-10 % ~1-5 % N CAS 319-84-6 58-89-9 319-85-7 319-86-8 640-19-7
Synthse d'HCH par chloration du benzne [cf. Inris 2007 ; Juc 2007 ; Fabre 2005] ; * : isomres tudis dans l'tude ENNS

Utilisation tions Utilisation s
LHCH technique (mlange des divers isomres dont ) et l'isomre gamma (-HCH), gnralement connu sous le nom de lindane, ont t commercialiss depuis 1938 ; seul lisomre a une activit insecticide et les autres isomres sont des drivs de la fabrication du lindane produits de faon non intentionnelle. Le lindane a eu de nombreuses applications en agriculture comme pesticide, et a t utilis comme insecticide large spectre pour le traitement des semences (crales, colza, lin), des sols (par exemple dans la culture de mas, de betteraves) et des applications foliaires (arboriculture, cultures marachres, ornementales et fourragres), pour la protection du bois (grumes, charpentes, meubles) et en mdecine vtrinaire et en sant publique pour le traitement dectoparasites humains et animaux par exemple contre la gale humaine, les poux, les tiques et les puces. Ainsi, en France, il a t utilis dans de nombreux produits pour traiter la gale, les poux (pubiens, de tte et de corps). Les usages de lhexachlorocyclohexane taient limits au titre du protocole international sur les polluants organiques persistants (POP) depuis le protocole dAarhus relatif la pollution atmosphrique transfrontire (sign le 24 juin 1998, approuv par la France en 2002 et entr en vigueur en 2003). En 2009, l'alpha, le bta-HCH et le gamma-HCH ont t ajouts la liste des POP de la convention de Stockolm dans le cadre du Programme des Nations Unies pour l'Environnement (PNUE). En France, lutilisation d'HCH technique est interdite depuis 1988, et lutilisation du lindane est interdite sous forme darosol depuis 1972 et en agriculture depuis le 1er juillet 1998 ; il tait encore employ pour le traitement du bois et la formulation de produits antiparasitaires. Depuis 2008, lHCH n'est plus utilis ni produit en France et en Europe. Dans lUnion europenne, le rglement n 850/2004 du 29/04/04 concernant les polluants organiques persistants et modifiant la directive 79/117/CEE a interdit toute production et utilisation de l'HCH, y compris le lindane, depuis le 31 dcembre 2007 du fait de ses proprits nocives pour l'environnement. Les dernires drogations cette interdiction d'utilisation et de production de l'hexachlorocyclohexane concernaient : jusqu'au 1er septembre 2006, le traitement curatif et industriel professionnel des bois de charpente et de construction et grumes ainsi que les applications industrielles et rsidentielles intrieures ; jusqu'au 31/12/2007, lHCH technique utilis en tant qu'intermdiaire dans la fabrication de substances chimiques ainsi que l'utilisation des produits comportant au moins 99 % d'isomre gamma de HCH (lindane) limit des applications de sant publique (traitement de la gale et des poux) et des utilisations en tant qu'insecticide vtrinaire topique (anti-puces, anti-tiques).

La prsence du HCH dans lenvironnement est uniquement dorigine anthropique. Certains sites industriels repertoris par la base de donnes franaise sur les sites et sols pollus, BASOL, sont identifis comme prsentant des rsidus d'HCH. Le lindane a une faible mobilit dans les sols car il est fortement adsorb par les sols riches en matire organique et en raison de son caractre lipophile. Il n'est lessiv quen cas de fortes prcipitations. Il est en revanche plus mobile dans les sols pauvres en matire organique.
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Les diffrents isomres de lHCH sont dgrads dans le sol, les sdiments et l'eau et transforms en substances moins nocives par des algues, des champignons et des bactries, mais le processus est relativement lent et sa dure est influence par de nombreux paramtres physico-chimiques et biologiques. Le bta-HCH est l'isomre le plus persistant dans l'environnement, en particulier dans les sols et organismes vivants et lalpha-HCH est le principal isomre dtect dans lair ambiant et dans leau de mer. Le lindane est un produit trs toxique pour les abeilles et les poissons [Ademe 2005]. En France, l'HCH nest plus utilis comme pesticide en agriculture, mais les nombreuses annes dutilisation avant son interdiction ont une importance non ngligeable sur sa prsence dans les sols. La dsorption du lindane du sol est sujet controverse. La demi-vie du lindane dans un sol semble varier de quelques jours quelques mois, mais la demi-vie du HCH peut atteindre parfois plusieurs annes ; les niveaux de contaminations des sols agricoles sont de lordre de 1 100 g/kg en HCH total [Fabre 2005]. Le bta-HCH est le principal isomre de l'hexachlorocyclohexane trouv dans les sols et dans les tissus d'animaux parce que sa configuration chimique favorise son accumulation dans les milieux biologiques et lui confre une plus grande rsistance l'hydrolyse ou une dgradation enzymatique. D'une manire gnrale, les isomres de l'hexachlorocyclohexane rsistent une dgradation abiotique telle que la photolyse ou l'hydrolyse (sauf dans un milieu pH lev), et la substance chimique se dcompose trs lentement sous l'effet de l'action microbienne. Dans les sols, le lindane est trs peu mobile. Aprs application sur le sol, le lindane est faiblement volatilis, mais il peut aussi tre dispers par voie arienne, adsorb sur des poussires. Dans leau, leau les isomres du HCH sont peu solubles. Ils peuvent disparatre par adsorption sur les sdiments, mais la dgradation notamment du lindane est essentiellement due lactivit bactrienne en condition anarobie. Les temps de demi-vie du lindane sont de lordre de 3 30 jours dans les eaux de rivires, de 30 300 jours dans les eaux de lacs et suprieurs 300 jours dans les eaux souterraines. Selon l'Inris (Institut national des risques industriels), vu sa demi-vie suprieure 300 jours, la prsence de lindane est probable dans les eaux souterraines aprs 2015. Le lindane est trs toxique pour les organismes aquatiques et peut causer des effets long terme sur l'environnement aquatique. En raison de sa lipophilie et de sa faible biodgradabilit, il est susceptible de se bioaccumuler. En France, la limite maximale de concentration de pesticides (dont le lindane) est de 0,1 g/L (pris individuellement) et de 0,5 g/L pour lensemble des pesticides dans les eaux destines la consommation humaine (Dcret n 2001-1220 du 20 dcembre 2001, JO du 22 dcembre 2001). La directive 2008/105/CE fixe la norme de qualit environnementale (NQE) d'HCH dans les eaux de surface 0,02 g/L pour les cours d'eau et lacs et 0,002 g/L pour les eaux de transition, eaux ctires et eaux territoriales. Dans l'air, l'air l'isomre -HCH est peu volatil, mais les isomres -HCH et -HCH sont considrs volatils (pression de vapeur >10-3 Pa). Le lindane est relativement stable dans latmosphre (sous forme gazeuse, temps de sjour de 2 4 mois dans latmosphre et sous forme particulaire, une trentaine de jours), ce qui favorise son transport sur de longues distances dans latmosphre). L'-HCH possde un temps de sjour de 30 % suprieur celui du lindane. Ainsi, on retrouve des isomres du HCH en Alaska o ils ne sont ni utiliss, ni produits.

Jusqu'en 2007, l'Homme a pu tre expos au lindane par l'application de produits antiparasitaires pour traiter les pdiculoses corporelles et des maladies parasitaires du cuir chevelu (gale et poux) ou loccasion de traitements topiques (anti-puces, anti-tiques) danimaux de rapport ou de compagnie ou encore lors de traitement de protection du bois, en particulier des charpentes. Le lindane a t notamment utilis pour lutter contre les termites. Le lindane a aussi t employ par le pass pour le traitement insecticide de cultures et des ouvriers agricoles peuvent avoir t exposs par voie cutane, inhalation, ou par ingestion avant 1998, date dinterdiction pour lusage agricole. En Ile-de-France, le projet EXPOPE conduit en 2006 par lInris et lUniversit Paris V [Bouvier 2005a et b], a tudi lexposition denfants aux pesticides prsents dans lenvironnement intrieur et a rvl que le lindane et l-HCH taient les pesticides rencontrs le plus frquemment dans lair intrieur (dans respectivement 88 % et 49 % des logements). Le type de logement et lanne de construction influenaient les concentrations ariennes des deux isomres. Les diffrents isomres de lHCH, dont le lindane, peuvent s'accumuler dans la chane alimentaire. alimentaire Ils ont parfois t dtects des concentrations importantes dans des denres dorigine animale (viande, lait, produits de la pche). Dans l'tude de lalimentation totale de l'Anses [Anses 2011], le risque pour la sant des Franais d l'apport alimentaire d'HCH tait considr comme faible. Dans 99,8 % des chantillons analyss, aucun rsidu na t dtect. Le lindane a t dtect dans des chantillons de poulet (0,04 mg/kg) et ltat de traces dans des ufs durs et du rti de porc tels que consomms. Les volailles et gibiers contribuent 97 % des apports totaux en lindane suivis des ufs (2 %) et de la viande (1 %) [Nougadre 2012]. Pour le HCH (hors lindane), sous lhypothse haute, lexposition moyenne de la population adulte a t estime 0,21 g/kg pc/j et celle des enfants 0,24 g/kg pc/j. Pour le lindane, lexposition moyenne de la population a t estime entre 0,001 et 0,18 g/kg pc/j pour les adultes et entre 0,002 et 0,24 g/kg pc/j pour les enfants. Aucun dpassement de la dose journalire tolrable provisoire n'a t observ chez les adultes ou chez les enfants si bien que l'Anses conclut que le risque li lexposition au lindane via l'alimentation ne constituait pas un problme de sant publique en France. Les Rglements (CE) n 396/2005 et EU 600/2010 fixent la teneur maximale en rsidus de pesticides (LMR) dans les aliments. La LMR varie de <0,01 0,02 mg/kg pour la somme des isomres du HCH (hors -HCH) dans les denres dorigine vgtale. Dans la viande, la teneur maximale est de 0,1 mg/kg en isomre -HCH, de 0,2 mg/kg en isomre -HCH et de 0,02 mg/kg en isomre -HCH.
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Toxicocintique
L'HCH et notamment son isomre (lindane), sont bien absorbs par les voies cutane, pulmonaire et digestive. Labsorption respiratoire nest pas prcisment quantifie, mais prsent que les diffrents isomres de lHCH nont plus dapplications commerciales, linhalation est une voie dexposition improbable et peu importante. La principale source dexposition actuelle est alimentaire et labsorption digestive des diffrents isomres de lHCH est excellente (>90 %, chez le rat). Le passage transcutan est galement important ; il est fortement influenc par le diluant (plus faible dans leau que dans les solvants organiques). Il a t valu 3-56 % en 24 heures, selon les conditions dexposition. Leur lipophilie dtermine la distribution des isomres de lHCH dans lorganisme. Ils s'accumulent principalement dans le tissu adipeux (il existe une bonne corrlation entre la concentration plasmatique et la concentration dans les cellules graisseuses). Des concentrations leves ont galement t mesures dans les reins, la thyrode et le cerveau. Lors dexpositions rptes, les concentrations de lindane dans le sang atteignent un tat dquilibre en un deux mois. LHCH franchit librement la barrire placentaire et saccumule dans les tissus riches en lipides du ftus, en particulier dans son systme nerveux. Il est excrt dans le lait maternel. La dgradation mtabolique est surtout hpatique (perte de chlores, dshydrognation, hydroxylation, suivies de conjugaisons). Lisomre -HCH, sous produit de la synthse du lindane est galement un mtabolite issu de la dgradation du -HCH, mais dans un trs faible pourcentage. Le -HCH est le moins biodgradable des isomres. De nombreux mtabolites sont forms : mono, dichloro, trichloro, ttrachlorophnols. Le lindane est principalement mtabolis en trichlorophnols (2,3,5-trichlorophnol, 2,4,5-trichlorophnol et 2,4,6-trichlorophnol), mais aussi en mono- et dichlorophnols (2,4-DCP). Ces drivs sont limins comme tels ou aprs conjugaisons (sulfoconjugaison, glucuroconjugaison ou conjugaison au glutathion). Les premires tapes du mtabolisme (avant les conjugaisons) sont catalyses par des monooxygnases cytochrome P450 et lHCH induit son propre mtabolisme. Llimination est principalement urinaire sous formes de mtabolites hydroxyls libres ou conjugus. La demi-vie dlimination du lindane chez lhomme est comprise entre 20 et 100 heures, selon les tudes. Llimination du -HCH est beaucoup plus lente ; dans une tude conduite chez des travailleurs exposs, il a t observ une demi-vie d'limination d'environ 7 ans.
Effets sanitaires
Chez lhomme, lHCH peut tre l'origine d'effets cutans, hpatiques, neurologiques, hmatologiques et immunologiques. Sa cancrognicit est suspecte et exprimentalement, il est perturbateur endocrinien ; des investigations complmentaires sont ncessaires pour confirmer ces effets chez l'homme. La toxicit neurologique chronique des isomres de l'HCH dcrot dans l'ordre suivant : bta > alpha > gamma > delta. Elle est directement lie la rtention tissulaire et inversement la rapidit du mtabolisme des diffrents isomres. Ce rsultat contraste avec la toxicit aigu qui dcrot dans l'ordre suivant : gamma > alpha > delta > bta. Lintoxication aigu par les diffrents isomres de lHCH se manifeste principalement par une encphalopathie : cphales, paresthsies faciales, vertiges, troubles de l'quilibre puis tremblements, agitation, vomissements, dsorientation voire crises convulsives et dpression du systme nerveux central qui se traduit par un coma et des convulsions. Des intoxications humaines mortelles sont rapportes, en particulier, chez des enfants aprs lapplication cutane de lotions 1 % de lindane ou l'ingestion accidentelle de tablettes de vaporisateur au lindane. Aprs ingestion, des effets neurotoxiques aigus n'ont t observs que pour des prises au moins gales 5 mg/kg de poids corporel. fortes doses, le lindane bloque des neurotransmetteurs au niveau du systme nerveux central (GABA). Chez lhomme, les modes daction des isomres du HCH sur le systme nerveux central, qui est leur principal organe cible, diffrent quantitativement et qualitativement. Le -HCH agit essentiellement comme dpresseur ; leffet des mlanges disomres dpend de leurs compositions. Le lindane est irritant pour la peau et les muqueuses oculaires et respiratoires et peut entraner des dermites irritatives, des conjonctivites, une toux, voire un dme pulmonaire. Outre ces signes dirritation, les principaux effets rapports aprs des expositions rptes au lindane sont neurotoxiques, semblables ceux dcrits pour lintoxication aigu et rsultant dune accumulation progressive de linsecticide dans lorganisme et en particulier, au niveau du systme nerveux central. Lors de traitement de la gale par le lindane, il s'est avr que les enfants taient plus sensibles que les adultes. Les effets indsirables graves, comme les crises dpilepsie, ont presque toujours t conscutifs une ingestion ou un mauvais usage des mdicaments (par exemple, des traitements par applications rpts ou prolongs). Des effets indsirables du lindane sur la sant humaine ont t signals lors d'un usage agricole avec une exposition chronique. Outre les effets neurotoxiques dj dcrits, les manifestations associes lexposition au lindane qui ont t rapportes sont : hmatologiques : leucopnie, anmie, thrombopnie, pancytopnie, dont dassez nombreux cas sont rapports chez des travailleurs exposs, mais qui ne sont pas des effets confirms par des tudes pidmiologiques ; exprimentalement, chez le rat, laministration orale rpte dHCH technique ou de lisomre a induit une leucopnie et une anmie ; ce type deffet na pas t observ chez le chien et le rat avec le lindane ; en revanche, ladministration rpte de ce dernier a induit une dpression mdullaire chez la souris. Des effets
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immunosuppresseurs de ladministration rpte de lindane sont documents chez le rat et la souris, mais pas dans lespce humaine ; hpatiques : le HCH est un fort inducteur du cytochrome P450 ; son effet peut se traduire par une lvation modre de lactivit des enzymes hpatiques et par une hpatomgalie.
Exprimentalement, ladministration de lindane a eu des effets anti-oestrogniques, saccompagnant dune diminution de la fertilit des femelles dans diverses espces danimaux de laboratoire. Chez les rats mles, ladministration rpte de lindane a induit des altrations du tissu testiculaire et de la spermatogense. De mme, lexposition, in utero, au lindane a induit des altrations testiculaires histologiques et fonctionnelles chez des souriceaux. Plusieurs tudes indiquent des concentrations sriques plus leves de plusieurs isomres du HCH chez les mres de ftus ou de nouveaux-ns hypotrophiques, mais dans toutes, la prsence de divers facteurs de confusion ne permet pas dvaluer la relation causale entre la dose interne des composs organochlors et le risque dhypotrophie. Exprimentalement et pidmiologiquement, il na pas t rapport dassociation entre lexposition des isomres de lHCH pendant la gestation ou la grossesse et un risque de malformation dans la descendance. Les donnes pidmiologiques disponibles ne permettent pas dvaluation de la cancrognicit des isomres de lHCH. LHCH technique, les isomres , et (lindane) ont induit des tumeurs hpatiques, aprs administration orale rpte chez le rat et la souris. Le Centre international de recherche sur le cancer (Circ) a class lensemble des isomres de lHCH dans le groupe des cancrognes possibles pour lhomme (groupe 2B). Leur classement dans lUnion europenne est quivalent (catgorie 3 ; catgorie 2 CLP, nouvelle classification prvue6 (classification, labeling, packaging)).
Interprtation des niveaux sriques d-HCH, de -HCH et -HCH ajusts sur les lipides sriques
L'valuation de l'exposition lHCH peut se faire par le dosage des diffrents isomres dans le srum. srum La concentration srique de -HCH reflte lexposition rcente. Il y a peu de donnes qui montrent une corrlation entre les niveaux sriques de -HCH et les effets sur la sant. cause de sa demi-vie plus longue, le -HCH est habituellement l'isomre dont la concentration srique est la plus leve, dans la population gnrale. La concentration srique de -HCH reflte, la fois, l'intensit et la dure de l'exposition et peut tre utilise pour valuer l'exposition passe et rcente. Cest un moyen fiable de surveillance biologique. Il existe une bonne corrlation entre les concentrations d'HCH dans le plasma (ou le srum) et dans le tissu adipeux. Les niveaux observs dans le tissu adipeux sont environ 300 fois plus levs que les niveaux sanguins. La concentration de -HCH dans le tissu adipeux a parfois t utilise pour valuer l'exposition l'HCH. L'valuation de l'exposition au lindane peut galement se faire par le dosage dans l'urine des mtabolites phnoliques du -HCH, dont le pentachlorophnol. Toutefois, le dosage des mtabolites urinaires (chlorophnols) pour valuer l'exposition au lindane, n'est pas recommand, en raison du manque de spcificit de ces indicateurs, qui peuvent provenir non seulement des diffrents isomres d'HCH, mais galement d'autres pesticides. En population gnrale, gnrale aprs larrt de son utilisation, le lindane ne devrait tre dtect que dans une petite fraction de la population gnrale. En milieu professionnel, les valeurs limites biologiques ne sont dfinies que pour le lindane (concentrations sriques de lindane). Le dosage du lindane plasmatique ou srique en fin de poste et fin de semaine de travail reflte l'exposition rcente. Le dosage du lindane plasmatique ou srique a t plus souvent utilis que celui du lindane dans le sang total. Au Royaume-Uni, le HSE (Health and Safety Executive) recommande une valeur guide (Biological monitoring guidance value, BMGV) gale 10 g/L (35 nmol/L) pour le lindane dans le sang total, quivalente 20 g/L (70 nmol/L) pour le lindane plasmatique ou srique. En Allemagne, la valeur limite biologique (BAT) pour des ouvriers en fin de poste est fixe 25 g/L dans le srum et 20 g/L dans le sang total par le DFG (Deutsche Forschungsgemeinchaft). La valeur de rfrence en Finlande (BAL) vis--vis du lindane porte sur les chlorophnols urinaires qui doivent tre infrieurs 0,5 mg/L en fin de poste et fin de semaine. La prsence d'une quantit mesurable d'isomres HCH dans le srum est un indicateur d'exposition l'hexachlorocyclohexane, mais ne signifie pas qu'il en rsultera ncessairement des effets nocifs pour la sant. Les donnes ci-dessous fournissent aux acteurs de sant publique, et notamment aux mdecins, une distribution de rfrence pour qu'ils puissent dterminer si des personnes ont t exposes des niveaux dHCH plus levs que ceux observs dans la population gnrale.
3. Concentrations sriques dHCH dans la population franaise adulte

Les concentrations sriques d-, de - et de -HCH ont t mesures dans un chantillon alatoire de la population adulte franaise de 18 74 ans. Les teneurs les plus leves concernent, comme attendu, le -HCH (30 ng/g de lipides en moyenne). Celles de l-HCH sont bien plus faibles (en moyenne gal 0,6 ng/g de lipides) et lisomre gamma-HCH, le lindane, a t rarement dtect. La prdominance chez lhomme du -HCH a galement t constate dans plusieurs tudes (dont une tude sudoise [Glynn 2000] et une autre en Rpublique tchque [Cerna 2010]) et elle est attendue, car lisomre est le plus stable et le plus persistant dans le tissu adipeux.
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Les classements CLP et UE 1re version coexistent actuellement : tous deux sont rglementaires dans l'UE ; terme (aprs 2015), il ne subsistera que le classement CLP. Ils sont quivalents : des catgories 1, 2 et 3 premire version, correspondent des catgories 1A, 1B et 2 CLP
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3.1 Description des concentrations sriques dHCH dans ltude ENNS

3.1.1 -HCH
Les concentrations sriques d-HCH ont pu tre dtectes et quantifies respectivement dans 80,1 % et 40,1 % des cas, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 2 ng/L et 6 ng/L. Comme indiqu dans les tableaux suivants, la concentration moyenne d-HCH srique tait de 0,66 ng/g de lipides (ou 4,3 ng/L), avec une mdiane gale 0,74 ng/g de lipides (5,0 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 1,77 ng/g de lipides (10,2 ng/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 5,8 ng/g de lipides (ou 37 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 10,8 ng/g de lipides (72 ng/L). Ctait plus souvent des hommes, qui par ailleurs traitaient parfois leur jardin par des pesticides.
Tableau 44 - Distribution des concentrations sriques d-HCH (ng/g de lipides) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 386 254 132 119 190 77 MG 0,66 0,67 0,66 0,61 0,69 0,73 0,61 0,69 0,65 0,64 IC MG
[0,60 ; 0,75] [0,59 ; 0,75] [0,56 ; 0,78] [0,52 ; 0,73] [0,60 ; 0,80] [0,55 ; 0,95] [0,50 ; 0,76]
10* 0,23
0,21 0,25 0,22 0,24 0,23 0,19
25 0,44
0,45 0,41 0,33 0,48 0,47 0,33
Percentiles Percentiles 50 75 0,74

0,81 0,64 0,61 0,81 0,88 0,73
90 1,42
1,33 1,53 1,45 1,40 1,37 1,33
95 1,77 1,77
1,48 2,14 2,06 1,74 1,78 1,46
IC P95 [1,44; 2,27]

[1,37 ; 1,68] [1,36 ; 8,98] [1,29 ; 6,10] [1,24 ; 2,14] [1,33 ; 9,06] [1,31 ; 1,59]
1,09
1,1 0,99 1,1 1,04 1,15 1,15
Femmes en ge de 127 procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC) IMC <25 212 Surpoids (25-30) 123 Obse (30) 51
[0,59 ; 0,80] [0,55 ; 0,77] [0,55 ; 0,74]
0,26 0,22 0,19
0,44 0,47 0,36
0,73 0,81 0,68
1,11 1,04 0,94
1,47 1,37 1,38
2,07 1,49 1,70
[1,32 ; 4,04] [1,29 ; 1,92] [1,54 ; 4,35]
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2) * : valeurs estimes aprs imputation des valeurs non quantifies (cf. 2.3 Analyses statistiques)
Tableau 4545- Distribution des concentrations sriques d' d'-HCH (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 4,3 4,4 4,2 3,6 4,8 5,0 3,8 4,2 4,3 4,6 IC MG
[3,9 ; 4,8] [4,0 ; 4,9] [3,5 ; 5,0] [2,5 ; 4,4] [4,2 ; 5,4] [3,8 ; 6,7] [3,2 ; 4,6]
Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obse (30)
10 1,6
1,6 1,5 1,4 1,7 1,6 1,5
25 2,8
3,0 2,8 1,9 3,5 3,0 1,9
Percentiles 50 75 5,0 7,1

5,5 4,0 3,7 5,4 6,1 4,3 7,0 7,1 6,4 7,1 7,5 7,0
90 9,1
8,6 9,2 8,3 8,7 9,2 7,8
95 10,2
9,9 10,4 9,3 10,3 12,0 9,1
IC P95 [9,2; 11,2]

[9,1 ; 10,5] [8,6 ; 44,6] [9,1 ; 11,2] [7,9 ; 13,5] [8,4 ; 60,1] [7,9 ; 9,9]
[3,5 ; 5,0] [3,7 ; 5,1] [4,0 ; 5,3]
1,6 1,6 1,5
2,7 2,8 2,8
4,6 5,2 5,1
6,9 7,4 6,7
9,2 8,8 9,2
10,9 9,2 10,6
[9,2 ; 12,4] [8,2 ; 10,4] [9,9 ; 30,1]
73
3.1.2 -HCH
La concentration srique de -HCH a pu tre quantifie, chez tous les participants, avec des limites de dtection et de quantification du -HCH qui taient gales respectivement 2 et 6 ng/L. La concentration srique moyenne de -HCH tait de 30 ng/g de lipides (ou 210 ng/L) avec une mdiane gale 27 ng/g de lipides (180 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 190 ng/g de lipides (1500 ng/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 330 ng/g de lipides (ou 2200 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 434 ng/g de lipides (valeur max en ng/L : 3343 ng/L). Ces personnes avaient toutes au moins 59 ans.
Tableau 46 - Distribution Distribution des concentrations sriques de -HCH (ng/g de lipides) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 30 38 27 15 40 104 22 21 47 60 IC MG
[28 ; 38] [31 ; 45] [21 ; 36] [12 ; 18] [33 ; 48] [75 ; 144] [16 ; 30]
Total (18(18-74 ans) Genre - Femmes - Hommes ge (ans) - 18 39 - 40 59 - 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC) - IMC <25 - Surpoids (25-30) - Obse (30)
10 8
10 8 6 13 34 8
25 14
15 13 8 19 61 12
32 24 15 39 129 18 91 51 21 71 187 42
90 160
174 158 43 118 245 80
95 190 190
221 190 53 168 0,271 109
IC P95 [160; 260]

[177 ; 278] [105 ; 259] [27 ; 113] [105 ; 353] [190 ; 282] [23 ; 153]
[17 ; 26] [35 ; 65] [46 ; 80]
7 13 14
11 20 27
18 44 69
39 126 127
85 191 201
113 262 253
[62 ; 213] [182 ; 394] [196 ; 260]
Tableau 47 - Distribution des concentrations sriques de -HCH (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 210 210 250 250 170 170 90 270 0 27 710 710 139 130 130 320 320 430 430 IC MG
[180 ; 250] [200 ; 300] [130 ; 230] [69 ; 110] [220 ; 330] [510 ; 990] [101 ; 193]
Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence Corpulence (IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obse (30)
10 46
55 40 32 88 235 47
25 88
107 81 49 145 377 74

196 144 86 269 895 125 619 337 134 522 1295 272
90 1060
1203 985 236 872 1903 513
95 1500 500
1595 1291 338 1316 2007 927
IC P95 [1088; 1942]

[1197 ; 2008] [714 ; 1860] [172 ; 646] [757 ; 1860] [1394 ; 2569] [169 ; 940]
[100 ; 160] [230 ; 430] [340 ; 550]
40 83 109
69 140 246
116 281 400
231 735 918
603 1386 1483
719 1979 1621
[576 ; 1065] [1222 ; 2386] [1530 ; 1730]
74
3.1.3 -HCH ou Lindane

Le pourcentage dindividus chez lesquels la concentration srique de lindane tait dtectable et quantifiable est trs faible (respectivement 7,0 % et 3,1 %). Les limites de dtection et de quantification du lindane dans cette tude taient gales respectivement 10 et 30 ng/L, cest--dire cinq fois plus leves que pour les deux autres isomres doss. Ainsi, en dpit dune limite de quantification plus leve que pour les autres isomres, les niveaux de lindane observs chez les adultes en France taient assez bas si on les compare ceux de l'isomre et taient du mme ordre de grandeur que ceux de l'isomre alpha. Dans la population d'tude, la valeur mdiane de la concentration srique de lindane tait en dessous de la limite de quantification et le 95e percentile tait gal 3,6 ng/g de lipides [2,4-5,7] (20,1 ng/L). La valeur maximale tait gale 89,7 ng/g lipides (717 ng/L). La faible proportion de concentrations quantifies d-HCH retrouves dans la population franaise adulte rsulte de la LOQ plus leve, mais aussi vraisemblablement, du fait de la restriction de lusage du lindane en France (utilisation compltement interdite aprs l'tude ENNS) et dune demi-vie biologique courte par comparaison avec le -HCH.
Tableau 4848- Distribution des concentrations sriques de -HCH (ng/g de lipides) lipides) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 386 254 132 119 190 77 MG
<LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ
Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74
IC MG -
10
25
Percentiles 50 75
<LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ
90
95* 95*
<LOQ (3,6) <LOQ (2,7) <LOQ (4,3) <LOQ (4,4) <LOQ (2,7) <LOQ (1,5) <LOQ (3,1)
IC P95
-
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ (3,9) <LOQ (3,8) <LOQ (2,5)
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2) <LOQ signifie que les niveaux urinaires non corrigs par les lipides (de la moyenne gomtrique ou des percentiles) sont infrieurs la limite de quantification ; * : valeurs entre parenthses, valeurs entre LOD et LOQ fournies par le laboratoire
Tableau 49 - Distribution des concentrations sriques sriques de -HCH (ng/L) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 386 254 132 119 190 77 MG
IC MG -
10
25
50
Percentiles 75 90
95* 95*
<LOQ (20,1) <LOQ (18,5) <LOQ (20,1) <LOQ (22,2) <LOQ (18,7) <LOQ (10,0) <LOQ (25,5)
IC P95
-
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ (19,4) <LOQ (21,7) <LOQ (19,6)
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2) <LOQ signifie que les niveaux urinaires (de la moyenne gomtrique ou des percentiles) sont infrieurs la limite de quantification * : valeur infrieure la limite de quantification (LOQ) et entre parenthses, valeurs entre LOD et LOQ fournies par le laboratoire INSTITUT DE VEILLE SANITAIRE- Exposition de la population franaise aux substances chimiques de l'environnement
75

Comme dans les autres pays, les concentrations sriques franaises de lisomre de lHCH taient les plus leves (30 ng/g de lipides en moyenne (ou 210 ng/L)), suivies par l'-HCH quoi que bien plus faibles (en moyenne gal 0,66 ng/g de lipides) et par lisomre -HCH, le lindane, qui tait peu dtect. Dans la plupart des tudes, seules les valeurs de -HCH sont dcrites, car les valeurs d-HCH, et de -HCH se situent souvent en dessous de la limite de dtection de la mthode de dosage utilise. Les concentrations sriques de lindane dans la population gnrale d'autres pays pourraient tre plus leves que celles observes dans la population franaise, du fait de variations dans l'utilisation de ce pesticide. Globalement les concentrations sriques de -HCH observes dans la population franaise taient voisines de celles observes observes en Espagne ou en Rpublique tchque, mais plus leve leves que dans les autres pays europens ou amricains. Les dix pays les plus gros utilisateurs de HCH-technique entre 1948 et 1997 sont les suivants [Fabre 2005] : Chine, Inde, Exunion sovitique, France, Egypte, Japon, Etats-Unis, Allemagne, Espagne, Mexique. En Europe, les niveaux dutilisation ont diminu notablement avec le temps suite au bannissement de lusage du HCH-technique, mais avec une utilisation de manire plus intensive en Europe de lEst. La France a t le plus gros consommateur de lindane en Europe. Le lindane a t produit aux tats-Unis jusquen 1988 puis import de France, dEspagne, dAllemagne, du Japon et de Chine o il tait encore produit. En 2006, lAgence amricaine pour la protection de lenvironnement (EPA) a demand l'abandon de tous les usages agricoles du lindane, restreints dans les annes rcentes au pr-traitement des semences avant plantation. Depuis 2008, lHCH n'est plus utilis ni produit en France et en Europe. Il tait cependant encore produit rcemment (en 2007) en Roumanie, en Inde, en Chine et en Russie (cf. UNEP). En Espagne en 2004-2008, dans une cohorte de 1 259 femmes enceintes (de Gipuzkoa au Pays Basque et Sabadell en Catalogne), la moyenne gomtrique de -HCH srique tait gale 19,1 ng/g de lipides [Ibarluzea 2011], c'est--dire dun niveau proche de celui observ en France chez des femmes de la mme tranche d'ge (MGF18-45 : 22 ng/g lip.). Cette imprgnation tait infrieure celle rapporte en 2006 chez des femmes de la rgion de Bilbao (Pays Basque : -HCH quantifi dans 90,4 %, avec une moyenne de 42,8 ng/g lipides [Zubero 2009]) et bien plus faible que celle observe chez les Espagnols de la population gnrale dans les annes 1992-1996 (MG : 167,4 ng/g lipides [Jakszyn 2009]). En Rpublique tchque, tchque le lindane a t largement utilis. De 1994 2009, les concentrations d'HCH ont t doses dans le srum, le lait maternel et le tissu adipeux de la population, et elles ont diminu au cours du temps. Ainsi, dans la population, des concentrations sriques mdianes de -HCH sont passes de 38,6 ng/g de lipides en 1996 13 ng/g lipides en 2009 [NIPH, 2011 ; Cerna 2012]. En 1999-2000, dans une tude ralise auprs de 90 mres, les valeurs mdianes dans le lait maternel variaient de 19,9 27,4 ng/g lipides selon les rgions, [NIPH 2010 ; Cerna 2010]). Dans la mme tude, plus de 50 % des concentrations d' et -HCH taient infrieures la limite de quantification [Cerna 2008]. En Slovaquie, Slovaquie dans une tude ralise en 2001 auprs d'environ 2000 personnes de la population gnrale dans une zone non pollue et dans une zone pollue, les niveaux mdians de -HCH dans le srum taient respectivement de 44 et 48,6 ng/g de lipides [Petrik 2006]. Au Royaume Uni en 2003, dans une tude ralise auprs de 154 personnes ges de 22 80 ans (ge mdian : 40,5 ans) issues de 13 villes, la concentration srique mdiane de -HCH tait de 12 ng/g de lipides et celles d'- et -HCH taient infrieures respectivement 0,46 et 1,7 ng/g de lipides [Thomas 2006]. Ces concentrations de -HCH taient bien plus basses que celles rapportes dans une tude plus ancienne de 1997 et que celles observes chez les participants ENNS. En Sude, Sude les tudes disponibles sont assez anciennes ; cependant, les niveaux observs la fin des annes 90 taient proches de ceux relevs dans la population franaise en 2006-2007 pour des ges quivalents. Ainsi, une tude a t ralise la fin des annes 1990 auprs de 120 hommes (40 74 ans ; moyenne 63 ans) du comt d'Upssala dans le centre du pays. Les concentrations sriques moyennes des isomres et -HCH taient respectivement de 1,2 et 1,8 ng/g de lipides, et pour le -HCH de 48,6 ng/g de lipides (mdiane : 41,5 ng/g de lipides) [Glynn 2000]. Les concentrations d' et -HCH taient, la plupart du temps, en dessous de la limite de quantification (2-4 ng/g lipides, variation lie aux lipides sanguins). Elles taient du mme niveau que celles observes en Sude ou en Norvge, dans des groupes d'hommes de la population gnrale, mais elles taient infrieures celles observes chez les hommes ayant des expositions professionnelles rcentes ou avec de fortes expositions environnementales. Dans la mme rgion, la mme priode, l'imprgnation de jeunes femmes a galement t tudie. Entre 1996 et 1999, des femmes enceintes (ge moyen : 28 ans) du comt d'Upssala avaient des concentrations sriques de -HCH bien plus faibles (MG : 9 ng/g lipides, [Glynn 2007]). Une autre tude ralise en 1996-1997 chez des femmes un peu plus ges, issues de 12 comts des rgions ctires ou des grands lacs indiquaient des niveaux plus levs [Glynn 2003]. Les 205 femmes ges de 54 75 ans avaient une concentration mdiane de -HCH de 51 ng/g de lipides 7 744 ng/g de lipides. Ces fortes diffrences observes des concentrations sriques mdianes chez les jeunes femmes et les femmes plus ges traduisent probablement l'accumulation de -HCH dans l'organisme avec l'ge.
76
En Pologne, Pologne, en 2004, la concentration srique mdiane de -HCH, mesure dans un chantillon de taille rduite de femmes parturientes tait infrieure la limite de quantification (4 ng/g lipides [Jaraczewska 2006]). Toutes les concentrations sriques d' et -HCH taient infrieures 4 ng/g de lipides. En Allemagne, Allemagne, il ny a pas de donnes rcentes concernant les concentrations sriques des diffrents isomres d'HCH chez les adultes. Chez 66 % des participants ltude GerES de 1998 [Becker 2002], la concentration srique de -HCH navait pas pu tre quantifie (limite de quantification : 100 ng/L). Les auteurs indiquent qu'en raison des incertitudes analytiques dans cette tude, pour les concentrations infrieures 300 ng/L, la valeur de rfrence allemande du -HCH pour le groupe d'ge 18-49 ans avait t fixe 300 ng/L [Wilhelm 2003] ; en fait les 95es percentiles dans cette tranche d'ge (18-19, 20-29, 30-39, 4049 ans) variaient de 0,1 0,3 g/L. Dans cette mme tude, l'-HCH et le -HCH n'avaient pu tre mesurs que dans 1,7 % et 5,2 % des chantillons sanguins. Le pourcentage dindividus chez lesquels lisomre tait quantifiable augmentait avec l'ge : de 6 % (18-19 ans) jusqu' 66 % (60-69 ans). En Allemagne de l'Ouest, l'HCH-technique a t interdit en 1978, alors qu'en Allemagne de l'Est (ancienne Rpublique dmocratique allemande, RDA), il a t employ en quantit leve jusqu' la runification en 1989, en sylviculture et dans les produits de protection des bois d'intrieur. En 2002, le lindane a t interdit pour le traitement des cultures en Allemagne et dans l'Union europenne. La diffrence d'usage entre les deux rgions de l'Allemagne runifie se refltait par le fait que la concentration srique de -HCH tait quantifiable chez 31 % des individus en Allemagne de l'Ouest et chez 47 % dentre eux, en Allemagne de l'Est. Une tude ralise entre 2000 et 2002 auprs de 226 femmes ges de 19 41 ans rsidant dans une rgion industrialise, indiquait des concentrations sriques de -HCH dj bien infrieures celles observes en France dans ltude ENNS (mdiane : 67 ng/L [Wiettsiepe 2008]). Sur une priode 8 ans (1999-2006), des chantillons de lait de mres7 rsidant en Basse-Saxe ont t collects. Les chantillons recueillis en 2006, contenaient du -HCH en concentration bien moindre que celles observes en France au niveau srique (mdiane de 11,6 ng/g de lipides [Zietz 2008]) et infrieure de plus de 40 % celles mesures en 1999. L'tude GerES IV ralise de 2003 2006 sur un chantillon reprsentatif de 1063 enfants allemands gs de 7 14 ans [Becker 2008] indiquait une concentration srique moyenne de -HCH de 11 ng/L (MG, avec LOQ de 4 ng/L), alors que la concentration de -HCH tait quantifiable chez moins d'1 % des participants (LOQ : 76 ng/L, max : 1,75 g/L). Les concentrations sriques de -HCH mesures chez les partici participants dENNS sont bien suprieure suprieures celles celles observe observes dans les pays nordnord-amricains et en NouvelleNouvelle-Zlande. Zlande Dans ltude amricaine NHANES ralise sur un chantillon reprsentatif de la population au cours des priodes 1999-2000, 2001-2002 et 2003-2004, les niveaux sriques de lindane (ou -HCH) taient gnralement en dessous de la limite de dtection (LODFrance= 10 ng/L et LODE-U= 7,8 ng/g lipides). Les niveaux de -HCH ont diminu au cours du temps chez les adultes avec des concentrations moyennes de 10,9 ng/g de lipides en 1999-2000, de 9,9 en 2001-2002 et 7,9 en 2003-2004 [CDC 2009], c'est--dire trois quatre fois plus faibles que celle mesure dans ENNS. Au Canada, Canada l'imprgnation de la population est connue grce l'Enqute canadienne sur les mesures de la sant (ECMS), conduite entre 2007 et 2009 par Sant Canada sur un chantillon reprsentatif de 1 666 Canadiens gs de 20 79 ans. La concentration moyenne de -HCH tait du mme ordre de grandeur, voire plus basse que celle observe aux tats-Unis, mais les chantillons biologiques ont t recueillis plus rcemment. Cette concentration tait environ quatre cinq fois plus basse que dans ENNS (6,4 ng/g lipides versus 30 ng/g lipides [Sant Canada 2010]). En Nouvelle Zlande, Zlande en 1996-1997, les niveaux sriques de bta-HCH des No-Zlandais ont t obtenus par des dosages sur des prlvements pools dun chantillon reprsentatif d'environ 1 800 personnes. La mdiane de la concentration srique de -HCH observe dix ans avant l'tude franaise ENNS tait environ trois fois plus faible que dans la population franaise (10,7 ng/g lipides [Bates 2004]).
On peut comparer des concentrations sriques de produits lipophiles des concentrations des mmes substances dans le lait quand les unes et les autres sont exprimes par units de masse de lipides.
77
Tableau 50 Comparaison des concentrations sriques dHCH en France et ltranger

Pays (tude) France ENNS
(Prsente tude)
Anne 2006-2007 2003 fin annes 1990 1998 2006-2007 2004-2008 1996 2009 2003 2001 2004 fin annes 1990 1996-1997 1996-1999 1998 2000-2002 2006 2007-2009 2003-2004 2001-2002 1999-2000 2004 2006-2007 2003 fin annes 1990 1998 2003-2004
Population 18-74 ans M : 44 ans 22-80 ans M : 40,5 ans H 40-74 ans M : 63 ans 18-69 ans 18-74 ans M : 44 ans (F18-45 ans) M : 31,1 ans F enceintes 386 154 120 2811 386 1 259 190 154
Moyenne ou mdiane MG= 0,66 0,66 ng/g lip. MG= 4,3 ng/L Med <0,48 ng/g de lip. Med <2 ng/g lip. (LOQ) M= 1,2 ng/g lip. Med <LOQ (100 ng/L) MG= 30 ng/g lip. MG= 210 ng/L (MGF18-45= 22 ng/g lip.) MG= 19,1 ng/g lip.
P95 1,77 10,2
RoyaumeRoyaume-Uni -HCH
[Thomas 2006]
Sude Sude
[Glynn 2000]
Allemagne GerES III

[Becker 2002]
<100 190 1500
France ENNS
(Prsente tude)
Espagne
[Ibarluzea 2011]
Rp. tchque
[Cerna 2012]
Lait maternel selon rgions

22-80 ans M : 40,5 ans >18 ans 22-38 ans H 40-74 ans M : 63 ans F 50-74 ans M : 62,8 ans F enceintes M : 28 ans 18-69 ans 19-41 ans
Med1996= 38,6 ng/g lip. Med2009= 13 ng/g lip.

Med= 12 ng/g lip. Med= 48,6 ng/g lip. Med= 44 ng/g lip. Med <4 ng/g lip. (LOQ) MG= 48,6 ng/g lip. MG= 49 ng/g lip. MG= 9 ng/g lip. Med <LOQ (100 ng/L) 34 % >LOQ Med= 67 ng/L 22 500
RoyaumeRoyaume-Uni
[Thomas 2006]
Slovaquie [Petrik 2006] Pologne

[Jaraczewska 2006]
1009 zone pollue 1038 zone non pollue 18 120 198 307 2749 226 1 666 1 668 1370 1533 1240 60 pools
(1834 individus)
Sude C. d'Upssala -HCH

[Glynn 2000] [Glynn 2003] Rgions ctires ou de lacs [Glynn 2007] Comt d'Upssala
Allemagne GerES III

[Becker 2002] [Wiettsiepe 2008] [Zietz 2008]
lait maternel
20-79 ans >20 ans 15 ans 18-74 ans 22-80 ans M : 40,5 ans H 40-74 ans M : 63 ans 18-69 ans >20 ans
Med= 11,6 ng/g lip.

MG= 6,4 ng/g lip. MG= 40 ng/L MG= 7,9 ng/g lip. MG= 9,9 ng/g lip. MG= 10,9 ng/g lip. Med= 10,7 ng/g lip. M= 19,7 ng/g lip. MG <LOD (10 ng/L) Med <1,7 ng/g de lip. Med <LOQ (2 ng/g lip.) M= 1,8 ng/g lip. Med <100 ng/L <LOD= 7,8 ng/g lip. <100 <LOD 90 540 62,2 71,7 73,4
Canada ECMS
[Sant Canada 2010]
tatstats-Unis
NHANES IV
[CDC 2009]
Nle Zlande
[Bates 2004]
France ENNS RoyaumeRoyaume-Uni

[Thomas 2006]
386 154 120 2806 1139
<LOQ
-HCH
Sude Allemagne GerES III

[Becker 2002]
tatstats-Unis
NHANES IV
[CDC 2009] N : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane, M : moyenne arithmtique ; lip. : lipides ; IC : intervalle de confiance ; LOD : limite de dtection ; LOQ : limite de quantification ; F : femmes ; H : hommes ; en italique : dosages dans le lait maternel
78
3.3 Facteurs associs aux concentrations sriques de bta-HCH

L'tude des facteurs pouvant influencer les concentrations sriques d'HCH a port sur le -HCH, l'isomre le plus abondant et rmanent. Les facteurs associs des concentrations plus leves de -HCH et retenus dans le modle danalyse multivarie sont prsents dans le tableau 51. La concentration srique de -HCH augmentait significativement avec lge et lindice de masse corporelle ; elle tait plus leve chez les femmes, en cas de perte rcente de poids, chez celles qui avaient une alimentation riche en produits laitiers et chez les individus employant des pesticides pour le traitement d'arbres fruitiers. Tous ces facteurs expliquaient 65 % de la variabilit de la concentration srique du -HCH, et les caractristiques individuelles (lge, le genre, la fluctuation du poids et la corpulence) expliquaient elles-seules 38 % de cette variabilit.
Tableau 51 - Facteurs associs l'imprgnation par le btabta-HCH (Modle final)

Groupes de facteurs facteurs Facteurs ge (annes) Genre (Femmes vs Hommes) Indice de masse corporelle (IMC en kg/m) Fluctuation du poids au cours des 12 derniers mois (kg) Produits laitiers (quantit en g/jour) Usage de pesticides pour le traitement d'arbres fruitiers
(aucun ou quelques fois/an versus au moins une fois par trimestre)
p1 <10 0,021 <100,02

4 -4
Contribution2
Facteurs physiologiques Aliments dorigine animale animale Usage de pesticides lextrieur du logement
38 %
0,006 0,01
1% 2%
Approximation de la variabilit variabilit explique par le modle : 65 %

Le modle est aussi ajust sur les facteurs socio-conomiques (diplme (aucun, CAP-BEP-BEPC, Bac-Brevet Pro-Bac+2, Bac+3 & +) : 1 % de la variabilit du modle) et sur les facteurs gographiques (degr durbanisation (Communes rurales, <20.000 hbts, 20.000-100.000 hbts, >100.000 hbts, Paris) : 1 % de la variabilit du modle) 1 p, degr de signification de la variable dans le modle ; 2 approximation du pourcentage de la variance explique de la concentration srique de bta-HCH
ge
Lge est le facteur qui influenait le plus fortement la concentration srique du -HCH. Celle-ci augmentait avec lge de faon linaire. (4,7 4,7 % par an, an p<0,0001). Ce rsultat est similaire celui observ chez des femmes sudoises en 1996-97 ; dans cette tude, une augmentation annuelle de -HCH de 4,3 % avait t rapporte [Glynn 2003]. Cette augmentation avec l'ge de la concentration srique de -HCH a galement t rapporte en Allemagne par la Commission allemande de biosurveillance et dans ltude German Environmental Survey (GerES, [Becker 1998]). Elle a aussi t signale aux tats-Unis dans l'tude sur la sant et l'alimentation des Amricains, NHANES [CDC 2009], dans les deux sous-chantillons de NHANES II (1976-1980). Laugmentation de la concentration de -HCH avec lge est galement observable au niveau du tissu adipeux [Stehr-Green 1989 ; Kutz 1991]. L'influence de l'ge sur la dose interne de -HCH est bien connue et observe dans la plupart des tudes publies [Ibarluzea 2011 ; Thomas 2006 ; Glynn 2003] ; en effet llimination de cette substance est lente et quand lexposition est rpte une accumulation est observe. Ce n'est pas ce qui est observ avec le -HCH (lindane), qui s'limine rapidement de l'organisme. Une explication complmentaire de llvation avec lge des concentrations de -HCH dans le sang et les tissus est un effet de gnration : les classes dge plus anciennes ont pu tre davantage exposes que les classes dge les plus jeunes, car elles ont vcu des priodes de production de l'HCH. Du fait de diverses interdictions dusage, lexposition environnementale au -HCH a baiss au cours du temps. Cela a t observ en particulier dans la population amricaine depuis 1970 [StehrGreen 1989; Kutz 1991; CDC 2009]. En 1970, presque 100 % des individus de la population amricaine avaient des concentrations quantifiables de -HCH dans les tissus adipeux, 80 % avaient des concentrations quantifiables en 1980, avec un niveau moyen qui est pass de 370 ng/g de lipides en 1971 100 ng/g de lipides en 1983 et environ 8 ng/g de lipides en 2003-2004.

Limprgnation par le -HCH s'est avre diffrente chez les hommes et les femmes (p=0,021). Elle tait en moyenne plus leve chez les femmes (35 ng/g lipides [31 ; 40]) que chez les hommes (28 ng/g lipides [23 ; 33]). L'imprgnation des femmes suprieure celle des hommes avait dj t observe dans diverses tudes comme au Royaume-Uni [Thomas 2006] et en Sude [Glynn 2003].
79
Influence du poids
Dans l'tude ENNS, la concentration srique de -HCH augmente augmente avec la corpulence des individus, en moyenne de 4,7 % [2,9 ; 6,6] par point d'IMC (indice de masse corporelle) ; c'est un peu suprieur (mais nanmoins du mme ordre de grandeur) ce qui avait t constat dans une tude sudoise, auprs de femmes de 54 75 ans [Glynn 2003], chez lesquelles cette augmentation tait de 3,8 % [2,1 ; 5,6]. Cette augmentation de l'imprgnation avec la corpulence a t galement signale dans une tude ralise dans la population espagnole [Ibarluzea 2011]. Cette relation avec la corpulence peut s'expliquer par une augmentation de la dose interne du -HCH avec la masse corporelle et singulirement avec celle du tissu adipeux qui est le principal site de stockage de cette substance lipophile [Wolff 2005]. De plus, une relation statistiquement significative a t mise en vidence entre les fluctuations rcentes du poids et limprgnation en bta-HCH (p=0,02). Les concentrations sriques moyennes taient plus faibles lors d'une prise de poids (MG : 25 ng/g lipides) et plus leves lors d'une perte rcente de poids (MG : 49 ng/g lipides, voir tableau 52). Ce rsultat est en accord avec les observations de la littrature : lamaigrissement entrane une libration et une remise en circulation des substances stockes dans le tissu adipeux. Cette observation a galement t signale dans des tudes menes l'tranger [Hoyer 2000], mais elle n'est pas systmatiquement retrouve [Glynn 2003].
Tableau 52 - Concentration moyenne de btabta-HCH en fonction des fluctuations du poids - ENNS 20062006-2007
Fluctuation de poids au cours des 12 derniers mois Diminution Stabilit Augmentation Moyenne* en ng/g de lipides 49 32 25
*: MG, moyenne gomtrique
IC 95 % [36 ; 67] [28 ; 37] [19 ; 32]
Alimentation
Limprgnation par le -HCH peut tre influence par notre alimentation, notamment la consommation daliments dorigine animale [CDC 2009]. Cest ce qui est retrouv dans ENNS, puisque la consommation de produits laitiers explique environ 1 % de la variabilit de la concentration srique de -HCH. Celle-ci augmentait d'environ 17,5 % [4,6 ; 31,9] lorsque la consommation moyenne journalire de produits laitiers augmentait de 200 grammes. ENNS na pas mis en vidence de relations entre la concentration srique de -HCH et la consommation dautres aliments dorigine animale (viande rouge, ufs et volailles) ou dorigine vgtale. En particulier, il na pas t observ de relation avec la consommation de poisson, qui avait t signale chez des consommateurs de poisson des Grands Lacs en Amrique contamins par le HCH [Hanrahan 1999].
Usage de pesticides
Les personnes qui utilisaient des pesticides pour le traitement des arbres fruitiers (au moins 1 fois par trimestre) avaient une concentration srique moyenne de -HCH suprieure celle des non-utilisateurs (40 ng/g lipides [32 ; 50] versus 30 ng/g lipides [27-35], p<0,01). Vu l'interdiction ancienne du bta-HCH en agriculture, cette observation rsulte plus vraisemblablement d'usages passs. Le lindane, qui contient des traces de -HCH, a t utilis pour des usages limits jusqu' rcemment en France, notamment pour le traitement du bois et la lutte contre les termites.
Facteurs socio-conomiques et gographiques

Ces facteurs nont pas t tudis en tant que tels puisquils ont servi pour lajustement de ltude des facteurs dexposition ; ils contribuaient expliquer environ 1 % de la variabilit du modle pour les facteurs gographiques et 1 % pour les facteurs socio-conomiques. Des variations gographiques et socio-conomiques de l'imprgnation ont t observes dans plusieurs tudes ralises l'tranger [CDC 2009], notamment en Belgique [Koppen 2002] et au Royaume Uni [Thomas 2006]. Une tude dans les Flandres belges [Koppen 2002] a, en effet, montr chez des femmes ges de 50 65 ans que les concentrations de lisomre -HCH taient plus leves chez celles qui rsidaient en zone rurale (Brabant-Wallon) en comparaison celles qui rsidaient en zone urbaine (Bruxelles et Lige). Au Royaume Uni, les concentrations sriques mesures chez des rsidents de Belfast et de Newcastle se sont avres bien diffrentes de celles des rsidents des autres 11 villes de l'tude [Thomas 2006]. En Espagne, il a t rapport que l'imprgnation tait suprieure chez les personnes ayant les niveaux de diplme les plus levs [Ibarluzea 2011]. Cette exposition plus forte associe un niveau socio-conomique plus lev traduit peut-tre en partie un apport alimentaire plus riche en produits d'origine animale, plus coteux. En conclusion, conclusion si les facteurs physiologiques tels que lge, le genre et la corpulence, sont les dterminants majeurs des variations sriques de bta-HCH, l'influence de l'alimentation et de certains usages est aussi prendre en compte pour mieux comprendre l'imprgnation de la population franaise. L'influence de lalimentation sur l'imprgnation semble modre, mais en fait, elle est vraisemblablement intgre en partie la variabilit lie l'ge, qui traduit une exposition progressive au cours du temps.
80
4. Bibliographie
Anses, Agence nationale de scurit sanitaire, de lalimentation, de lenvironnement et du travail. tude de lalimentation totale franaise 2 (EAT 2) Tome 2 Rsidus de pesticides, additifs, acrylamide, hydrocarbures aromatiques polycycliques. Maisons-Alfort, France. 2011. 362 p. Anses, Avis de lAnses relatif au programme 2013 de surveillance des rsidus de pesticides dans les aliments, Saisine n2012-SA0178, Avis du 7 dcembre 2012. 26 pages et annexes. ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological profile for hexachlorocyclohexanes. 2005. 377 p. http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp43.pdf Bates MN, Buckland SJ, Garrett N, Ellis H, Needham LL, Patterson DG, Turner WE, Russell DG. Persistent organochlorines in the serum of the non-occupationally exposed New Zealand population. Chemosphere 2004;54:1431-1443. Becker K, Kaus S, Krause C, Lepom P, Schulz C. Seiwert M, Seifert B. German environmental survey 1998 (GerESIII) : environmental pollutants in blood of the German population. Int J Hyg Environ Health 2002;205:297-308. Becker K, Mssig-Zufika M, Conrad A, Ldecke A, Schultz C, Seiwert M, Kolossa-Gehring M. German Environmental survey for children 2003/2006 GerES IV. Human biomonitoring. Levels of selected substances in blood and urine of children in Germany. Berlin : UBA; rapport 2008. 85 p. Breivik K, Pacyna JM, Munch J. Use of -, - and -hexachlorocyclohexane in Europe, 1970-1996. Sci Total Environ 1999; 239 : 151-163. CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta. 2009. 520 p. Cerna M, Bencko V, Brabec M, mid J, Krskova A, Jech L. Exposure assessment of breast-fed infants in the Czech Republic to indicator PCBs and selected chlorinated pesticides : Area-related differences. Chemosphere 2010;78:160168. ern M, Grabic R, Mal M, Batriov A, Tomejov S, Kasalov V, mid J, vandov E. The levels of indicator PCB congeners, DDT, DDE and HCB in the serum samples of the CZECH population archived from 1970 to 1990; comparison with recent status. Organohalogen Compounds 2008;70:18-25. Cern M, Krskov A, Cejchanov M, Spevckov V. Human biomonitoring in the Czech Republic : An overview. Int J Hyg Environ Health 2012;215:109-119. CE, Commission europenne. Rglement (CE) n 396/2005 du Parlement europen et du Conseil du 23 fvrier 2005 concernant les limites maximales applicables aux rsidus de pesticides prsents dans ou sur les denres alimentaires et les aliments pour animaux d'origine vgtale et animale et modifiant la directive 91/414/CEE du Conseil. http://europa.eu/legislation_summaries/food_safety/plant_health_checks/l21289_fr.htm http://ec.europa.eu/sanco_pesticides/public/index.cfm (MRLs updated on 05/10/2011) EPA, Environmental Protection Agency. http://www.epa.gov/pesticides http://www.epa.gov/oppsrrd1/REDs/factsheets/lindane_isomers_fs.htm Fabre B, Roth E, Heintz V. Les isomres de lhexachlorocyclohexane. Ademe, Agence de l'environnement et de la matrise de l'nergie. 2005. 126 p. http://www.ademe.fr/alsace/pdf/PDF_LINDANE.pdf Hoyer AP, Jorgensen T, Grandjean P, Hartvig HB. Repeated measurements of organochlorine exposure and breast cancer risk (Denmark). Cancer Causes Control 2000;11:177-184. Ibarluzea J, Alvarez-Pedrerol M. Sociodemographic, reproductive and dietary predictors of organochlorine compounds levels in pregnant women in Spain. Chemosphere 2011;82:114-120. Inris, Institut national de l'valuation des risques industriels. Donnes technico-conomiques sur les substances chimiques en France : Hexachlorocyclohexane. Inris 2007. 22p. http://rsde.ineris.fr/fiches/fiche_hch_V3.pdf Inris, Institut national de l'valuation des risques industriels. Pichard A, Bisson M, Bureau J, Hulot C, Lacroix G, Lefvre JP, Mandin C, Strub MP. Donnes technico-conomiques sur les substances chimiques en France : Lindane. Inris 2005:58 p. www.ineris.fr/substances/fr/substance/getDocument/2794 INRS (1992). Lindane. Fiche toxicologique n81, 6p. http://www.inrs.fr/htm/lindane.html IRIS. Hexachlorocyclohexane. Washington DC. 2003; http://www.epa.gov/iris. EPA. http://www.epa.gov/iris http://www.epa.gov/ncea/iris/subst/0244.htm Jakszyn P, Goi F, Etxeandia A, Vives A, Milln E, Lpez R, Amiano P, Ardanaz E, Barricarte A, Chirlaque MD, Dorronsoro M, Larraaga N, Martnez C, Navarro C, Rodrguez L, Snchez MJ, Tormo MJ, Gonzlez CA, Agudo A.Serum levels of organochlorine pesticides in healthy adults from five regions of Spain. Chemosphere 2009;76:15181524.
81
Jaraczewska K, Lulek J, Covaci A, Voorspoels S, Kaluba-Skotarczak A, Drews K, Schepens P. Distribution of polychlorinated biphenyls, organochlorine pesticides and polybrominated diphenyl ethers in human umbilical cord serum, maternal serum and milk from Wielkopolska region, Poland. Sci Total Environ 2006;372:20-31. Juc L. tude des risques lis lutilisation des pesticides organochlors et impact sur lenvironnement et la sant humaine. Thse n226-2007 soutenue le 22 novembre 2007 l'universit Claude Bernard, Lyon I, France. 227 p. Glynn AW, Wolk A, Aune M, Atuma S, Zettermark S, Maehle-Schmidt M, Darnerud PA, Becker W, Vessby B, Adami HO. Serum concentrations of organochlorines in men : a search of markers of exposure. Sci Total Environ 2000;263:197-208. Glynn AW, Granath F, Aune M, Atuma S, Darnerud PA, Bjerselius R, Vainio H, Weiderpass E. Organochlorines in Swedish Women : Determinants of Serum Concentrations. Environ Health Persp 2003;111(3):349-355. Hanrahan LP, Falk C, Anderson HA, Draheim L, Kanarek MS, Olson J. The Great Lakes Consortium, (). Serum PCB and DDE Levels of Frequent Great Lakes Sport Fish Consumers - A First Look. Environ Res 1999;80(2):S26-37. Koppen G, Covaci A, Van Cleuvenbergen R, Schepens P, Winneke G, Nelen V, Van Larebeke N, Vlietinck R, Schoeters G. Persistent organochlorine pollutants in human serum of 50-65 years old women in the Flanders Environmental and Health Study (FLEHS). Part 1 : concentrations and regional differences. Chemosphere 2002;48 (8):811-825. Kutz FW, Wood PH, Bottimore DP. Organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls in human adipose tissue. Rev Environ Contam Toxicol 1991;120:1-82. Maroni M, Colosio C, Ferioli A, Fait A. Biological monitoring of pesticide exposure : a review. Toxicology 2000; 143:1-118. Nougadre A, Sirot V, Kadar A, Fastier A, Truchot E, Vergnet C, Hommet F, Bayle J, Gros P, Leblanc JC. Total diet study on pesticide residues in France : levels in food as consumed and chronic dietary risk to consumers. Environ Int 2012;45:135-150. OMS, Organisation mondiale de la sant. Environmental Health Criteria 124 Lindane : World Health Organization, Genve 199. 208 p. Petrik J, Drobna B, Pavuk M, Jursa S, Wimmerova S, Chovancova J. Serum PCBs and organochlorine pesticides in Slovakia : Age, gender, and residence as determinants of organochlorine concentrations. Chemosphere 2006;65:410418. Sant Canada. Rapport sur la biosurveillance humaine des substances chimiques de lenvironnement au Canada Rsultats de lEnqute canadienne sur les mesures de la sant Cycle 1 (2007 2009). Sant Canada : Ottawa, Canada. 2010. 300 p. Stehr-Green PA. Demographic and seasonal influences on human serum pesticide residue levels. J Toxicol Environ Health 1989;27: 405-421. Stockholm Convention on Persistent Organic Pollutants Persistent Organic Pollutants Review Committee. Draft risk management evaluation for Lindane. May, 2007. 22 p. http://www.pops.int/documents/meetings/poprc/drprofile/drme/DraftRME_Lindane.pdf Thomas GO, Wilkinson M, Hodson S, Jones KC. Organohalogen chemicals in human blood from the United Kingdom. Environ Pollut 2006;141:30-41. Wang, RY, Jain RB, Wolkin AF, Rubin CH, Needham LL. Serum concentrations of selected persistent organic pollutants in a sample of pregnant females and changes in their concentrations during gestation. Environ Health Perspect 2009:117 :12441249. Wilhelm M, Ewers U, Schulz C. Revised and new reference values for some persistent organic pollutants (POPs) in blood for human biomonitoring in environmental medicine.Int J Hyg Environ Health 2003;206: 223-229.
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III.1.3 Dichlorodiphnyltrichlorothane (DDT)
1. Fiche synthtique
Nom(s) DDT Dichlorodiphnyltrichlorothane DDT technique : 3 isomres de DDT : pp'-DDT (65-80 %), op'-DDT et traces de o,o'-DDT DDE dichlorodiphnyldichlorothylne DDD : dichlorodiphnyldichlorothane Formule DDT : C14H9Cl5 CAS DDT : 50-29-3 Famille Organochlors Convention Convention de Stockholm : Oui Circ : 2B UE : 3 (2 CLP)
1,1,1-trichloro-2,2-di-(4chlorophnyl)thane DDE : C14H8Cl4 DDE : 72-55-9
Utilisations / Production Utilisations : Insecticide utilis contre les insectes ravageurs de cultures et insectes vecteurs de maladies (par exemple, le paludisme) : moustiques, mites, mouches, cafards, punaises, puces, poux, doryphore,... Production : En France, tout usage agricole du DDT est interdit depuis le 19 fvrier 1971 Forme : Cristalline incolore avec une lgre odeur Environnement Persistant dans l'environnement : trs peu biodgradable et trs peu mobile dans les sols, car fortement adsorb par les sols riches en matire organique DDT se dgrade en DDE Rapport DDE/DDT traduit l'anciennet de l'exposition Toxique pour les oiseaux et les poissons Alimentation Apport alimentaire moyen : 0,29 g/kg pc/j (Adultes) Contributeurs : produits riches en graisse, produits laitiers, poissons, produis de la mer, viande ; vgtaux Eau Solubilit : peu soluble dans leau, liaison aux sdiments Valeur limite du DDT dans l'eau de distribution : 0,1 g/L Air Volatilit : semi volatil Transport sur de longues distances
Mtabolisme Accumulation : tissu adipeux, moelle osseuse, glandes surrnales, foie, reins Passage de la barrire transplacentaire : OUI Excrtion dans le lait : Oui Demi-vie dlimination chez lhomme : plusieurs annes ; demi-vie du p,p' DDE estime plus de 7 ans Voies dlimination et mtabolites : surtout urine et dans une moindre mesure fcs (sauf quand forte exposition, surtout dans fcs) DDE, DDD, DDA Toxicit Neurologique Fortes expositions : asthnie, cphales tremblements, perturbation de la marche Dveloppement psychomoteur de l'enfant Hpatique Modifications histopathologiques et perturbation des systmes enzymatiques Perturbateur endocrinien peut entraner des effets toxiques sur la reproduction ou le dveloppement chez l'Homme Systme immunitaire Carcinognicit : class 2B par le Circ en 1991 (cancrogne possible pour lHomme) Commentaires sur le/les biomarqueur(s) associs DDT et DDE srique : reprsentatif de la charge corporelle Mtabolites sriques : DDE et DDD Mtabolite urinaire : DDA
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Synthtis pour la premire fois en 1874, le dichlorodiphnyltrichlorothane, couramment appel DDT, se prsente sous forme dune poudre cristalline incolore, extrmement hydrophobe, avec une lgre odeur aromatique. Ses proprits insecticides nont t dcouvertes quen 1939. La plus grande partie du DDT qui a t utilise avant le retrait du march de cet insecticide tait du DDT technique. Dans le DDT technique, la matire active (insecticide) est le p,p'-DDT (ou 4,4-DDT) qui ne reprsente que 65-80 % de la masse totale ; le reste est un mlange dune quinzaine dimpurets dont les principales sont le o,p'-DDT (2,4-DDT) (15-20 %), le p,p'-DDD ou 4,4-dichlorodiphnyldichlorthane (<4 %) et le 1-(p-chlorophnyl)-2,2,2trichlorthanol (>1,5 %). Le tableau 53 prsente les principaux isomres du DDT et de ses mtabolites.
Tableau 53 Liste des isomres de DDT et ses mtabolites tudis dans ENNS
DDT et mtabolites 1,1,1-trichloro-2,2-bis(4-chlorophnyl)thane 1,1,1-trichloro-2-(2-chlorophnyl)-2-(4-chlorophnyl)thane 1,1-dichloro-2,2-bis(4-chlorophnyl)thylne 1,1-dichloro-2-(2-chlorophnyl)-2-(4-chlorophnyl) thylne Nomenclature IUPAC p, p'-DDT o, p'-DDT p, p'-DDE o, p'-DDE N CAS 50-29-3 789-02-6 72-55-9 3424-82-6
IUPAC : International Union of Pure and Applied Chemistry, systme pour nommer les composs chimiques CAS : Chemical Abstracts Service, numro pour identifier une substance chimique prcisment

Utilisations Utilisations
Ses proprits neurotoxiques sur les insectes ont t dcouvertes en 1939 et en ont fait un insecticide trs efficace (Prix Nobel en 1948), notamment sur les moustiques, les mouches, les punaises, les poux, les puces, les mites ou les doryphores, en traitement domestique ou pour celui des cultures. Ainsi, il a t utilis massivement partir des annes 1940 contre les insectes ravageurs de cultures et contre les vecteurs de maladies, pour lutter contre le typhus pendant la Seconde Guerre mondiale, pour radiquer le paludisme en Europe et notamment dans le sud de la France et comme insecticide dans l'agriculture aux tats-Unis (sur le coton) et en Afrique. Par ailleurs, le DDT a t utilis comme intermdiaire dans la fabrication du dicofol, acaricide organochlor. Le dicofol peut contenir du DDT en tant qu'impuret, mais son utilisation est interdite depuis mars 2010. L'usage du DDT a t interdit dans de nombreux pays dvelopps, en 1972 aux tats-Unis et en 1979 en Europe, du fait de son accumulation dans lenvironnement et de son impact cologique, notamment sur les oiseaux et les poissons. En Europe, les premiers pays interdire le DDT ont t la Norvge et la Sude en 1970, alors que le Royaume-Uni l'a interdit en 1984. En France, tout usage agricole du DDT est interdit depuis le 19 fvrier 1971. Le DDT est toujours utilis dans plusieurs pays affects par le paludisme, mais des niveaux beaucoup plus faibles quauparavant, comme moyen de lutte contre les moustiques. Le risque/bnfice de cette utilisation est toujours un sujet de controverses au niveau international. Il appartient la catgorie des polluants organiques persistants (POP) et fait partie des substances rglementes par la convention de Stockholm (entre en vigueur le 17 mai 2004) dans le cadre du Programme des Nations Unies pour l'Environnement (PNUE).

La contamination actuelle de lenvironnement et des individus par le DDT rsulte principalement de sa production et de ses utilisations au cours de la deuxime partie du XXe sicle. En effet, le DDT est un compos peu biodgradable et persistant dans l'environnement (sols, air, eau, sdiments). Ses proprits chimiques (faible solubilit dans leau, stabilit leve et faible volatilit) favorisent son transport sur de longues distances. Malgr sa restriction depuis plus de 40 ans, on le retrouve partout dans lenvironnement ; on en a mme dtect dans lair, leau et les organismes de lArctique. Jusqu 50 % de DDT, ses impurets et ses produits de transformation dans lenvironnement peuvent tre encore mesurs dans le sol 10 15 ans aprs lapplication. Dans certains pays (comme le Canada) o son usage est interdit depuis plusieurs dizaines d'annes, on peut encore observer une mission de DDT vers l'atmosphre partir de sols contamins. Le DDT dpos sur ou dans les sols peut tre mobilis par volatilisation ou plus probablement par rosion, adsorb sur les poussires du sol. La persistance du DDT dans les sols est trs variable (Temps ncessaire pour obtenir 95 % de disparition : 4 30 ans). Le DDT est transform dans l'environnement en d'autres formes chimiques plus stables, dont le DDE (dichlorodiphnyldichlorothylne) et le DDD (dichlorodiphnyldichlorothane), sous l'effet du soleil et des microorganismes. Ces produits de dgradation se retrouvent presque partout dans lenvironnement et sont encore plus persistants que le compos parent. Le rapport DDE/DDT (ou DDT/DDE) est couramment utilis pour indiquer si des apports sont rcents ou anciens. Un rapport suprieur 3 indique un apport ancien [De Mora 2004]. Dans lair, environ 50 % du DDT se trouve sous forme gazeuse et 50 % absorb sur des poussires ; les fractions du DDD et du DDE adsorbes sur les poussires sont un peu plus faibles. Dans leau, le DDT est principalement adsorb sur des particules et prcipite dans les sdiments.
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Le DDT et le DDE sont des composs lipophiles qui se distribuent rapidement dans les graisses de tous les organismes vivants et s'avrent bioaccumulables et toxiques pour de nombreux organismes. Ils se concentrent ainsi dans la chane alimentaire et se retrouvent dans les tissus adipeux chez les mammifres, les oiseaux et les poissons. La mise en vidence des effets toxiques importants du DDT et de ses drivs sur l'environnement _ et plus particulirement sur les espces aquatiques dont les poissons (mortalit, troubles de lquilibre), sur les populations d'oiseaux (effets nocifs sur la reproduction (embryon), amincissement des coquilles d'ufs) et son action de perturbateur endocrinien chez des rongeurs et des oiseaux (fminisation et altration du rapport des sexes) _ a conduit son interdiction dans de nombreux pays. Pour les pesticides, des limites de qualit sont fixes dans les eaux brutes et dans leau au robinet du consommateur. Pour le DDT, elles sont de 2 g/L pour les ressources en eau et 0,1 g/L dans l'eau de distribution (directives europennes 98/83/CE et 75/440/CEE). Dans tous les pays dvelopps, les concentrations du DDT et de ses produits de transformation diminuent progressivement dans tous les compartiments de lenvironnement depuis le retrait de linsecticide du march.
Sources d'exposition d'exposition humaine

Dans la population gnrale, l'alimentation est la source principale d'exposition au DDT. Beaucoup de produits alimentaires et matires premires contiennent des rsidus dtectables de DDT ou ses produits de dgradation, en particulier les aliments gras dorigine animale (viande, poisson, produits laitiers, ufs). La consommation alimentaire de DDT estime en France est faible. Cependant, les aliments imports en France d'autres pays qui utilisent toujours le DDT peuvent contenir du DDT ou des rsidus de DDE. La limite maximale de rsidus (LMR) varie de 0,04 mg/kg (lait) 1 mg/kg (viande, caf) pour la somme de p,p-DDT, o,p-DDT, p,p-DDE et p,p-DDD. Dans l'tude de l'alimentation totale franaise (EAT2) de l'Anses [Anses 2011], les plus fortes teneurs moyennes estimes de DDT concernaient le lait, le groupe ultra-frais laitier, les ufs et derivs et les produits de la mer (0,007 mg/kg). Sous lhypothse haute, lexposition moyenne de la population adulte a t estime 0,29 g/kg pc/j (0,27-0,31). Au 95e percentile, lexposition a t estime 0,51 g/kg pc/j (0,47-0,56). Aucun dpassement de la DJTP (dose journalire tolrable provisoire : 10 g/kg) na t observ et le 95e percentile dexposition correspondait 5 % de la DJTP. Au vu de ces rsultats, l'Anses a conclu que le risque li lexposition alimentaire au DDT ne constituait pas un problme de sant publique. Il n'y a plus d'exposition directe au DDT en France depuis de nombreuses annes. Dans le pass, la pulvrisation locale avec le DDT pouvait contribuer de faon importante l'exposition de l'organisme. Par exemple, aprs une seule application de DDT pour lutter contre le paludisme, il a t possible dobserver des niveaux de DDT sept fois plus levs chez les hommes un an aprs l'application que dans une population de rfrence. Hormis l'apport alimentaire, une possible (mais vraisemblablement assez faible) contamination par le DDT pourrait rsulter de lutilisation relativement rcente de dicofol dans le domaine agricole.

Actuellement, la principale voie dexposition au DDT et ses produits de transformation dans lenvironnement (DDE et DDD) est digestive ; les voies pulmonaire et cutane sont considres comme mineures. Labsorption digestive nest pas prcisment quantifie chez lhomme. Chez le rat, celle du DDT a t value 70-90 %. Du fait de leur lipophilie, le DDT, le DDD et le DDE absorbs sont principalement distribus dans les tissus riches en lipides et en particulier, dans les graisses de stockage. Ils franchissent la barrire placentaire et se concentrent aussi dans les tissus riches en lipides du ftus. Ils sont excrts dans le lait maternel. L'exposition par l'allaitement semble tre plus importante que celle pendant la gestation. Le stockage dans les tissus adipeux augmente en fonction du caractre lipophile de la substance et se situe dans l'ordre suivant : p,p-DDE > p,p-DDT > o,p,-DDT p,p-DDD. Au niveau hpatique, le DDT est mtabolis principalement en : DDE [1,1-dichloro-2-(2-chlorophnyl)-2-(4-chlorophnyl)thylne (o,p'-DDE) et 1,1-dichloro-2,2-bis(4-chlorophnyl)thylne (p,p'-DDE)], DDD [(1,1-dichloro-2-(2-chlorophnyl)-2-(4-chlorophnyl)thane (o,p'-DDD), 1,1-dichloro-2,2-bis(4-chlorophnyl)thane (p,p'-DDD)], et quelques autres mtabolites intermdiaires, dont le DDMU (1-chloro-2,2-bis(p-chlorophnyl)thne), DDMS (1-chloro2,2-bis(p-chlorophnyl)thane), DDNU (1,1-bis(p-chlorophnyl)thne), DDOH (2,2-bis(p-chlorophnyl)thanol), DDCHO (2,2-bis(p-chlorophnyl)thanal) et DDA (acide 2,2-bis(p-chlorophnyl)actique). Ce dernier est le principal mtabolite urinaire. Contrairement au DDT et DDE, le DDD ne persiste pas dans les tissus car il est rapidement mtabolis et excrt dans les urines sous forme de DDA. Le DDT et ses mtabolites semblent tre excrets essentiellement dans l'urine et dans une moindre mesure dans les fcs (via la voie biliaire). En cas de forte exposition au DDT, l'limination peut se faire majoritairement dans les fcs. Le DDE est plus persistant que le DDT. La demi-vie du DDT a t estime entre 4,2 et 5,6 ans et celle du p,p'-DDE entre 7 et 8,6 ans [Kirman 2011]
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Effets sanitaires
Le DDT est un stimulant du systme nerveux agissant principalement sur le cervelet et le cortex moteur. Le DDT et ses mtabolites ont des effets neurotoxiques et ce sont des perturbateurs endocriniens. Les effets neurotoxiques du DDT ont fait lobjet de nombreuses tudes cliniques, pidmiologiques et exprimentales. Le DDT perturbe la conduction de linflux nerveux. Cliniquement, cet effet se traduit par des cphales, des paresthsies pribuccales, une hyperexcitabilit neuromusculaire, des troubles de lquilibre, des tremblements, des fasciculations, des myoclonies et des convulsions. Par ailleurs, le DDT, le DDE et le DDD sont des inducteurs du cytochrome P450 ; cet effet peut se traduire par une lvation modre de lactivit des enzymes hpatiques et tre lorigine deffets nocifs, du fait dinterfrences avec des traitements mdicamenteux ou des co-expositions dautres agents chimiques prsents dans lenvironnement, des effets hpatiques (modifications histopathologiques et perturbation des systmes enzymatiques), rnaux, sur le systme immunitaire, sur la reproduction et le dveloppement (infertilit, diminution du nombre d'ovules implantes, retard de croissance intra-utrin, mort ftale) et le cancer. Les relations entre les concentrations sriques de pesticides organochlors et la prvalence du diabte ont t tudies dans diverses populations, notamment mexico-amricaines, corennes et sudoises. Les concentrations sriques de p,p'-DDE ont t associes l'incidence ou la prvalence du diabte, notamment dans une cohorte de consommateurs de poissons de la rgion des grands lacs de 1994 2005 et chez des femmes sudoises [Kang 2010 ; ATSDR 2008]. Certaines donnes indiquent que le DDT pourrait interfrer avec le systme immunitaire. Plusieurs tudes ont rapport une association entre l'asthme et les concentrations sriques. Le DDT et ses mtabolites ont des effets strogniques et antiandrogniques, ce qui pourrait entraner des modifications du dveloppement du ftus, semblables notamment celles produites par les strognes. Le 2,4-DDT, qui est une impuret des DDT techniques, a des effets strogniques marqus et une toxicit pour la reproduction bien documente chez lanimal. De mme, le DDE, mtabolite du DDT et produit de sa transformation dans lenvironnement, a des effets antiandrogniques dmontrs dans plusieurs espces de petits rongeurs. Plusieurs tudes ont montr une association entre la contamination des femmes par le DDT et des excs de risque davortement ou daccouchement prmatur, dhypotrophie ftale et de diminution de la dure de la lactation [Kang 2010]. Des tudes rcentes montrent galement des diminutions de la dure des cycles menstruels, de lge de la pubert et de celui de la mnopause, associes la contamination des femmes par le DDT ou le DDE. Une altration de la qualit du sperme a galement t associe lexposition au DDT, mais seulement chez les individus fortement contamins [ATSDR 2008]. Les rsultats des tudes pidmiologiques des effets chez lenfant de lexposition au DDT pendant la vie ftale (en particulier, de celles recherchant des anomalies du dveloppement sexuel des garons ou des anomalies des performances intellectuelles) sont contradictoires. Des associations avec le niveau d'hormones thyrodiennes ont t signales. Exprimentalement, ladministration rpte de DDT a induit des tumeurs hpatiques chez le rat, le hamster et la souris et en 1991, le Centre international de recherche sur le cancer (Circ) a estim quil y avait des preuves suffisantes de la cancrognicit de cette substance chez lanimal. la mme poque, il avait estim que les preuves pidmiologiques de la cancrognicit du DDT chez lhomme taient insuffisantes et avait class linsecticide dans le groupe 2B des agents possiblement cancrognes pour lespce humaine. Le classement dans lUnion europenne, pour les effets cancrognes est quivalent (catgorie 3 ; catgorie 2 CLP). Depui ces valuations, dassez nombreuses nouvelles tudes pidmiologiques de la cancrognicit du DDT ont t publies : toutes ont recherch une association entre le risque de divers cancers et la concentration du DDT et/ou de ses mtabolites dans des liquides biologiques ou des tissus des malades au moment du diagnostic. Certaines montrent des excs de risque de cancers du sein, mais dautres, aussi nombreuses, sont ngatives. Compte tenu du dlai de survenue des cancers et de la persistance relativement limite du DDT et de ses mtabolites dans les liquides et tissus biologiques, les indicateurs dexposition choisis dans toutes ces tudes ne sont pas ncessairement appropris.
Interprtation des niveaux sriques de DDT et de DDE ajusts sur les lipides sriques
Le DDT, la substance dorigine, est prsente dans lorganisme sous forme dun mlange de p,p'-DDT (4,4-DDT), o,p'-DDT (2,4-DDT, principale impuret des DDT techniques) et de leurs mtabolites persistants, les DDE (surtout le p,p'-DDE, principal mtabolite du p,p-DDT). distance de larrt de lexposition, les DDD, plus rapidement limins, ne sont plus dtectables, c'est la raison pour laquelle, le DDD n'est pas dos. Le DDE est plus longtemps persistant dans lorganisme que le DDT, cest pourquoi il est gnralement prsent en plus forte concentration que le second. Trs lipophiles, le DDT et le DDE se concentrent dans le tissu adipeux et dans la fraction lipidique des autres tissus. En consquence, la concentration de DDT et de DDE dans le srum, le plasma, le lait ou les tissus est gnralement ajuste sur la concentration de lipides dans le mme milieu. Avec cet ajustement, la concentration du DDT est semblable dans tous les milieux. Le rapport p,p-DDT sur p,p-DDE (DDT/DDE (ou DDE/DDT)) permet dvaluer lanciennet de larrt de lexposition : il nest lev que quand lexposition se poursuit ou quelle na t interrompue que rcemment.
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La prsence d'une quantit mesurable de DDT et de DDE dans le srum est un indicateur d'exposition au DDT, mais ne signifie pas qu'il en rsultera ncessairement des effets nocifs pour la sant. Les donnes ci-dessous fournissent aux mdecins et autres acteurs de sant publique une distribution de rfrence pour qu'ils puissent dterminer si des personnes ont t exposes des niveaux de DDT ou DDE plus levs que ceux observs dans la population gnrale. Nanmoins, des valeurs limites de biomonotoring quivalents (BE) bases sur l'valuation des risques non cancrignes ont t proposes en 2011 : de 5000 40000 ng/g de lipides pour la somme de DDT, DDE et DDD (correspondant soit la dose journalire tolrable de 10 g/kg/j propose par le JECFA ou la reference dose de 0,5 g/kg/j propose par lUS-EPA) [Kirman 2011]. Les valeurs de BE pour un niveau de risque de cancer de 10-5 (correspondant un apport de 29 ng/kg/j, tel que calcul par lUS-EPA) correspondent des concentrations de 300 ng/g de lipides pour le DDT et de 500 ng/g de lipides pour le DDE. Ces valeurs considres par les auteurs comme plutt protectrices, donnent une indication d'une faible, moyenne ou forte priorit dans le cadre de l'valuation du risque.
3. Concentrations sriques de DDT et DDE dans la population franaise

Les concentrations sriques de DDT et DDE ont t mesures, dans ltude ENNS, partir dun sous-chantillon reprsentatif de la population franaise adulte de 18 74 ans. Les formes de DDT et de mtabolites tudis dans ltude ENNS figurent dans le tableau ci-dessous selon les deux principales nomenclatures (IUPAC, CAS). Les teneurs les plus leves concernaient la forme principale du DDT technique, le p,p'-DDT (4 ng/g de lipides, en moyenne) et son mtabolite principal, le p,p'-DDE (118 ng/g de lipides, en moyenne) ; les autres formes nont pas t dtectes, chez la plupart des participants. La mdiane du rapport DDT/DDE tait de 3,7 %.
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3.1 Description des niveaux sriques de DDT et DDE dans ENNS

3.1.1 p,p-DDT
Les concentrations sriques de DDT ont pu tre dtectes et quantifies respectivement dans 95,1 % et 71,5 % des cas, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 5 ng/L et 15 ng/L. Comme indiqu dans les tableaux suivants, la concentration moyenne de DDT dans le srum tait de 4,0 ng/g de lipides (ou 25,8 ng/L), avec une mdiane gale 3,8 ng/g de lipides (26,2 ng/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 33,2 ng/g de lipides (160,0 ng/L). Un pour cent de la population avait une concentration srique de DDT suprieure 49 ng/g de lipides (ou 300 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 75 ng/g de lipides (480 ng/L). Il correspondait des femmes qui, pour la plupart, avaient plus de 45 ans.
Tableau 54 - Distribution des concentrations sriques de DDT (ng/g de lipides) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 386 254 132 119 190 77 MG 4,0 4,4 3,6 3,5 4,1 5,0 3,6 3,5 3,9 6,2 IC MG
[3,3 [3,3 ; 4,8] 4,8] [3,9 ; 4,9] [2,6 ; 5,1] [2,7 ; 4,6] [3,4 ; 4,9] [3,0 ; 8,2] [2,8 ; 4,5]
10 1,2
1,5 1,0 1,1 1,3 1,3 1,2
25 2,2
2,7 1,9 2,0 2,7 3,0 2,2

3,9 3,4 3,3 3,7 4,5 3,8 6,9 6,3 5,3 6,9 9,0 5,3
90 10,9
12,7 10,6 9,1 10,2 30,4 9,1
95 33,2 33,2
26,2 33,3 45,6 18,9 43,6 10,0
IC P95 [10,7;47,8]
[10,7 ; 45,5] [7,8 ; 52,5] [5,3 ; 58,9] [8,8 ; 34,1] [7,5 ; 49,2] [7,9 ; 32,8]
[3,1 ; 4,1] [2,5 ; 6,0] [5,3 ; 7,3]
1,2 0,8 3,4
2,0 2,1 3,6
3,3 4,2 4,4
5,6 7,1 8,7
10,2 11,2 19,0
12,9 38,2 33,5
[10,1 ; 42,2] [6,3 ; 61,1] [14,9 ; 46,4]
Tableau Tableau 55 - Distribution des concentrations sriques de DDT (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n MG IC MG 386 25,8 [21,6 ; 30,9] 254 28,8 [25,4 ; 32,6] 132 22,9 [16,3 ; 32,1] 119 20,6 [15,3 ; 27,7] 190 28,1 [23,6 ; 33,6] 77 34,3 [20,7 ; 56,9] 127 22,3 [19,6 ; 25,4] 212 21,7 [18,6 ; 25,4] 123 26,1 [17,0 ; 40,0] 51 44,4 [37,8 ; 52,3] 10* 7,2
8,6 6,6 6,0 9,1 9,4 7,2
25* 13,5
16,3 11,1 10,0 16,2 20,7 14,4
Percentiles Percentiles 50 75 26,2 44,9

30,0 24,0 21,0 29,8 32,2 23,4 47,5 42,2 33,0 47,7 68,5 38,0
90 71,7
85,5 70,6 61,1 60,0 237,8 51,2
95 160,0 160,0
166,2 155,5 270,4 115,4 276,9 62,4
IC P95 [71,0; 289,5]

[76,1 ; 287,3] [50,3 ; 295,6] [36,3 ; 299,8] [59,6 ; 161,2] [115,8 ; 321,4] [57,1 ; 86,3]
7,1 4,9 23,9
11,8 12,3 28,3
22,6 30,0 32,6
37,4 46,9 59,3
60,8 83,8 118,7
80,7 277,6 214,5
[70,7 ; 218,1] [41,3 ; 298,1] [108,8 ; 334,5]
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2) * : valeurs estimes aprs imputation des valeurs non quantifies (cf. 2.3 Analyses statistiques)
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3.1.2 p,p-DDE
Toutes les concentrations de DDE ont pu tre quantifies, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 2 et 6 ng/L. La concentration moyenne de DDE dans le srum tait de 118 ng/g de lipides (ou de 760 ng/L), avec une mdiane gale 104 ng/g de lipides (699 ng/L). La mdiane du rapport p,p-DDT/DDE tait de 3,7 % ce qui indique une exposition ancienne du DDT en France (plus dusage depuis de nombreuses annes).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 729 ng/g de lipides (4932 ng/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 1520 ng/g de lipides (ou 9090 ng/L; P99) avec une valeur maximale de 3400 ng/g de lipides (14550 ng/L). Les personnes concernes taient presque toutes des femmes de plus de 45 ans. Ces individus consommaient des quantits journalires des produits laitiers suprieures la moyenne et certains individus taient des forts consommateurs de volailles.
Tableau 56 - Distribution des concentrations sriques de DDE (ng/g de lipides) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 118 152 89 78 143 182 115 101 119 195 IC MG
[102 ; 136] 136] [131 ; 176] [73 ; 109] [64 ; 95] [114 ; 180] [137 ; 242] [92 ; 144]
10
38 49 33 28 44 61 39
25
61 76 44 43 72 119 62
Percentiles 50 75
104 146 86 80 125 181 94 214 281 144 122 270 280 171
90
457 645 254 179 647 419 615
95
729 790 657 603 922 790 702
IC P95 [604; 934]

[650 ; 1092] [258 ; 898] [168 ; 809] [396 ; 1739] [402 ; 925] [234 ; 2166]
[82 ; 123] [91 ; 155] [157 ; 241]
38 37 73
51 59 94
94 96 208
166 217 281
281 695 533
585 872 743
[278 ; 1010] [642 ; 1501] [534 ; 849]
Tableau Tableau 57 - Distribution Distribution des concentrations sriques de DDE (ng/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 386 254 132 119 190 77 127 212 123 51 MG 760 1003 560 458 985 1254 719 617 792 1393 IC MG
[649 ; 889] 889] [861 ; 1169] [445 ; 705] [361 ; 580] [790 ; 1228] [917 ; 1714] [577 ; 896]
10 216
309 170 156 300 448 226
25 396
491 282 246 448 715 364

899 558 479 888 1177 684 2066 924 703 1791 1987 959
90 3362
4318 1672 1284 3864 3717 3773
95 4932
5564 3825 3547 5676 5317 4643
IC P95 [3434; 6680]

[4373 ; 7989] [1672 ; 5223] [1067 ; 4626] [2761 ; 9749] [2656 ; 12394] [2185 ; 6859]
[492 ; 775] [600 ; 1044] [1155 ; 1680]
164 235 590
316 408 743
638 651 1370
1049 1488 2247
1889 4900 3458
3471 6334 4723
[2044 ; 5550] [2700 ; 9710] [3796 ; 5724]
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Les concentrations sriques moyennes de DDT et de DDE dans la population franaise (de 4 et 118 ng/g de lipides en moyenne respectivement) taient voisines, voire plus faibles que celles signales dans dautres pays, notamment en en Europe et en Amrique du Nord, mais nettement infrieures celles observes dans les pays d'Asie. En 2003, une revue de la littrature sur les concentrations de DDT et DDE dans les tissus humains au cours des annes 1990 a montr que les niveaux taient plus importants dans les pays d'Afrique, d'Asie et d'Amrique latine o l'usage du DDT persistait ou avait t abandonn plus rcemment quen Europe ou en Amrique du Nord [Jaga 2003]. La faible valeur du rapport DDT/DDE dans lENNS lENNS confirme bien que lexposition lexposition au DDT a cess depuis longtemps en France. Dans les tudes publies, les concentrations moyennes de DDT ne sont souvent pas disponibles car trop peu de dosages ont pu tre quantifis, les niveaux tant trop bas en raison de linterdiction ancienne de lutilisation de linsecticide. Les concentrations sriques de p,p'-DDE dans ENNS en 2006-2007 taient du mme ordre de grandeur que celles mesures, en 2005-2007, chez des femmes franaises (mdiane de 84,8 ng/g lipides) d'Ille-et-Vilaine et de Cte d'Or, incluses afin de servir de tmoins dans une tude sur le cancer du sein [Bachelet 2011]. Les concentrations sriques de DDT et DDE dans ENNS taient un peu plus lev leve es que celles mesures au Royaume-Uni, mais voisines, voisines voire un peu plus faibles, que celles observes en Belgique, en Espagne, en Sude, en Allemagne, en Rpublique tchque, plus faible que dans les pays d'Amrique du Nord, comme les tats-Unis et le Canada. Elles taient trs infrieures infrieures celles rapportes dans certains pays (ou rgions) o de fortes expositions ont t constates ; c'est le cas notamment en Slovaquie, dans certaines rgions agricoles du sud de lEspagne, dans des pays asiatiques comme la Core du Sud et surtout, le Bangladesh, l'Inde et la Chine et dans des pays d'Amrique latine comme la Bolivie.
Europe
Au Royaume Uni, Uni une tude a t conduite en 2003 auprs de 154 personnes ges de 22 80 ans (ge mdian : 40,5 ans), issues de 13 villes, afin de connatre l'imprgnation de la population diffrentes substances organochlores. Les concentrations sriques mdianes de DDE et de DDT taient respectivement de 100 et 2,9 ng/g de lipides, valeurs un peu plus basses que celles rapportes dans ENNS [Thomas 2006]. En Belgique, Belgique une tude, la Flemish Environment and Health Study (FLESH), a t conduite de 2002 2006 auprs de nouveau-ns, d'adolescents de 14-15 ans et d'adultes de 50 65 ans. En 2003-2004, environ 1600 adolescents reprsentatifs de la rgion flamande ont t inclus afin d'tudier notamment l'association entre la maturit sexuelle des participants et leur exposition des polluants de l'environnement. Dans le cadre de cette tude, les concentrations sriques de p,p'-DDE chez les garons et les filles taient respectivement de 104 et 84 ng/g de lipides, ce qui est proche de ce qui a t observ dans ENNS (voire un peu plus lev, compte tenu de l'ge) [Den Hond 2011, 2009]. Dans cette tude, chez les adultes de 50-65 ans, la concentration srique de DDE tait environ 4,5 fois suprieure celle mesure chez les adolescents. Une revue de la littrature prsente toutes les tudes menes en Espagne sur les polluants organiques persistants (dont le DDT) notamment en lien avec l'alimentation [Gasull 2011]. Parmi les tudes rcentes, une tude de cohorte (INMA) a t conduite entre 2004 et 2008, auprs de 2150 femmes enceintes de trois rgions (Valence, Gipuzkoa au Pays Basque et Sabadell en Catalogne) pour tudier notamment l'effet sur l'immunit de certaines substances organochlores dont le DDT et le DDE [Gascon 2011 ; Ibarluzea 2011]. Les niveaux de DDE se situaient autour de 115 ng/g de lipides, c'est--dire proches de ce qui a t observ dans ENNS. Ils taient infrieurs aux concentrations moyennes de DDT et DDE mesures, au dbut des annes 2000, dans le srum et le tissu adipeux de femmes plus ges (M : 53 ans) rsidant dans le sud de lEspagne, dans une rgion agricole (Almeria, Grenade [Botella 2004]). En revanche, ils taient voisins de ceux rapports dans une autre tude conduite en 2006, au Pays Basque, auprs de 286 personnes issues du recensement donc en moyenne un peu plus ges (MG DDE : 191,4 ng/g lipides, [Zubero 2009]). En 2002, la concentration mdiane de p,p'-DDE mesure chez 919 Espagnols gs de 18 74 ans, inclus dans l'tude de sant de la rgion de Catalogne, tait environ quatre fois suprieure celle observe dans ENNS (399 ng/g lipides [Porta 2010]). En Sude, ude une diminution progressive des concentrations de DDT et DDE a t dcrite dans la population au cours du temps (baisse annuelle de 13,5 % pour le DDE [Hardell 2010]), pour atteindre aujourd'hui des valeurs proches de celles observes dans ENNS. Dans les annes 2000 et 2004, l'volution des concentrations sriques de polluants organochlors persistants, dont le DDT, a t tudie dans la population reprsentative de jeunes hommes (ge mdian 18 ans [Axmon 2008]). Il a t considr que leur concentration srique reprsentait l'exposition alimentaire continue. La proportion dindividus chez lesquels le p,p'-DDE na pas t dtect (en dessous de la limite de dtection, LOD : 20 ng/g lipides ; contrle analytique en 2000 et 2004) tait sensiblement plus leve en 2004 qu'en 2000 (65 % contre 6 %). Les concentrations mesures taient bien infrieures celles observes dans les annes 1990 (mdiane p,p'-DDE de 586 ng/g lipides chez 120 hommes gs de 40 74 ans (M : 63 ans), Glynn 2000]). Chez les femmes sudoises des annes 90 [Glynn 2007] des mesures de DDT ont t galement effectues. Ainsi, on a montr dans un chantillon de 323 femmes enceintes du comt d'Uppsala (ges de 18 41 ans linclusion, entre 1996 et
90
1999), que les concentrations d'o,p-DDT, o,p-DDE, p,p-DDT et p,p-DDD taient pour la plupart en dessous de la limite de quantification (2-4 ng/g lipides), indiquant ainsi qu'il n'y avait pas eu d'exposition rcente ce pesticide. La concentration mdiane de p,p'-DDE tait de 88 ng/g de lipides, c'est--dire du mme ordre de grandeur que celle mesure chez les femmes franaises de la mme tranche d'ge, en 2006-2007. Elle tait, par ailleurs, bien plus faible que la valeur de 497 ng/g lipides rapporte au cours de la mme priode (1996-1997), chez 205 femmes ges de 50 74 ans issues de 12 comts de rgions ctires (Golfe de Bothnia, mer Baltique) et des grands lacs [Glynn 2007], censes consommer du poisson contamin par des composs organochlors. En Allemagne de l'Ouest, lusage du DDT a t interdit en 1972, alors qu'en Allemagne de l'Est, son interdiction a t plus tardive. En 2003, des valeurs de rfrence ont t proposes pour le DDE chez les adultes, mais elles taient bases sur des donnes aujourd'hui assez anciennes. Une distinction tait faite selon les classes dge et la rsidence en ex-Allemagne de lEst ou en Allemagne de lOuest. En effet, les concentrations de DDE taient environ trois fois plus leves en ex-Allemagne de lEst, du fait de linterdiction plus tardive du pesticide dans cette zone (ValRefEst de 3 31 g/L et ValRefOuest de 1,5 11 g/L selon les diffrentes classes dge de 18 69 ans [Wilhelm 2003]). En 2003-2006, l'tude allemande German environmental Survey (GerES IV) a t conduite chez 1079 enfants de 7 14 ans, reprsentatifs de cette classe d'ge. La concentration srique moyenne de DDE chez ces individus tait de 206 ng/L [Becker 2008], alors que chez les adultes tudis en 1998 dans l'tude GerES III, elle tait bien plus leve (MG : 1330 ng/L, [Becker 2002]). Dans la rgion de Duisburg, zone industrialise, 226 femmes ges de 19 41 ans ont fourni des prlvements entre 2002 et 2004 et avaient des concentrations sriques plus faibles (mdiane de DDE de 540 ng/L [Witssiepe 2008]). En Rpublique tchque, tchque dans le cadre de la biosurveillance nationale, les concentrations de DDT et DDE ont t mesures dans le srum des adultes en 2005-2009, dans le lait maternel en 1994-2009 et dans le tissu adipeux en 1994-2002 [Cerna 2012]. Les niveaux sriques de p,p-DDT de la population atteignaient les valeurs de quelques milliers de ng/g de lipides dans les annes 1970, de quelques centaines dans les annes 1980 et quelques dizaines dans les annes 1990 et 2000. La valeur mdiane rcente observe en 2006 auprs de 202 donneurs de sang tait de 21 ng/g de lipides, c'est--dire suprieure celle observe en France la mme priode. Le rapport de DDE/DDT, qui est considr comme un indicateur de l'anciennet de la contamination par le DDT (plus il augmente, plus larrt de lexposition est ancien), augmentait au cours du temps, avec une valeur maximum de 41 retrouve en 2006 [Cerna 2008]. Une baisse des concentrations de DDT et de ses mtabolites (somme de DDT+DDE+DDD) a galement t observe dans le lait maternel de 1994 2009. En fait, le niveau de p,p'-DDT a diminu au cours des dernires dcennies, avec une prdominance du mtabolite principal, le p,p'-DDE ; la mdiane de la concentration de ce dernier est passe de 455 ng/g de lipides en 1996 234 ng/g de lipides en 2009 [Cerna 2012 ; NIPH, 2011]. Une volution similaire a t observe pour l'o,p'DDD et l'o,p'-DDE, dont les concentrations taient en dessous de la limite de quantification dans plus de 50 % des chantillons [Cern 2008]. L'utilisation du DDT a t interdite dans l'ancienne Tchcoslovaquie au dbut des annes 1970. En consquence, sa concentration dans le lait maternel a diminu de 41 ng/g de lipides en 1996 7,6 ng/g de lipides en 2009 [Cerna 2012]. Nanmoins, le DDT et ses mtabolites, surtout le mtabolite dominant le p,p'-DDE, persistent dans la chane alimentaire et sont encore dtectables dans le lait maternel. Avant 1970, en Tchcoslovaquie, le DDT a t largement utilis. Si les niveaux dcrits en Rpublique tchque ont bien diminu, les concentrations de DDT et de DDE en Slovaquie taient parmi les plus leves d'Europe. Bien qu'une baisse d'environ 30 % ait t signale depuis l'tude de Pavuk en 1998 [Pavuk 2004], les niveaux mesurs en 2001 obtenus dans le sang de 2047 adultes provenant de plusieurs zones gographiques (Michalovce (secteur contamin) ; Svidnik et Stropkov) restaient encore importants [Petrik 2006] avec des concentrations mdianes de DDE de 2521 ng/g lipides en zone contamine et de 1368 ng/g lipides en zone sans source de contamination identifie. En 1998, des niveaux levs avaient dj t signals : les mdianes des concentrations de DDT et de DDE taient respectivement de 80 120 ng/g de lipides et de 2000 3000 ng/g de lipides.
Amrique du Nord et Nouvelle Zlande

La concentration srique moyenne de DDE dans ENNS est environ deux fois infrieure celle mesure dans la population gnrale gnrale amricaine ; celle-ci a t estime partir de la dernire tude NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey, ralise en 2003-2004, auprs d'un chantillon reprsentatif de 1368 Amricains adultes (MG : 268 ng/g lipides [CDC 2009]). Les niveaux de DDE avaient pourtant baiss, au vu des tudes menes les annes prcdentes en 1999-2000 (297 ng/g lip.) et en 2001-2002 (338 ng/g lip.) sachant que le DDT a t interdit aux tats-Unis en 1972. Au Canada, Canada l'imprgnation de la population est connue grce l'Enqute canadienne sur les mesures de la sant (ECMS), conduite entre 2007 et 2009 par Sant Canada sur un chantillon reprsentatif de 1 666 Canadiens gs de 20 79 ans. Les importations du DDT se sont poursuivies jusquau milieu des annes 1970. Tous les stocks existants de DDT ont, par la suite, t limins. Dans la population canadienne, dans les annes 2000, les concentrations sriques moyennes de DDT et DDE taient voisines de celles observes dans ENNS, voire un peu plus leves (plus de 90 % des concentrations de DDT en dessous de la limite de dtection et moyenne du DDE gale 152 ng/g de lipides [Sant Canada 2010]).
91
En Nouvelle Zlande, Zlande les concentrations sriques de DDT et DDE ont t mesures, en 1996-1997, chez 1834 No-Zlandais de plus de 15 ans, reprsentatifs de la population, en dosant des prlvements pools [Bates 2004]. lpoque, la concentration mdiane de p,p-DDE tait leve (919 ng/g de lipides) avec une tendance croissante des concentrations du nord au sud du pays, refltant l'usage historique du DDT. L'utilisation du DDT dans l'agriculture a t interdite en NouvelleZlande, dans les annes 1970.
Asie et Amrique latine

En Asie, des niveaux levs de DDT et DDE ont t mesurs au sein de populations, pour lesquelles, dans la plupart des cas, un usage rcent du DDT avait t rapport. En Core, Core la premire tude sur les niveaux sriques de pesticides organochlors a port sur un petit chantillon de 40 Corens de Soul chez lesquels 22 pesticides ont t doss [Kang 2008]. Le pesticide le plus abondant tait le p,p'-DDE, avec une concentration mdiane de 224 ng/g de lipides, soit le double des concentrations observes dans ENNS ; la concentration mdiane de p,p'-DDT se situait au-dessus de 10 ng/g de lipides, celle de p,p'-DDD en dessous. Actuellement, la population gnrale chinoise prsente les niveaux parmi les plus levs de pesticides organochlors dans l'organisme, indiquant une forte utilisation rcente de ces pesticides. Le DDT a t interdit en Chine pour l'agriculture en 1983 mais continue tre produit pour le contrle du paludisme et la fabrication d'un autre insecticide, le dicofol (source OCDE). Pour valuer l'exposition aux polluants organiques persistants dans le sud de la Chine, des chantillons de srum ont t recueillis, en 2005, auprs d'habitants de la province de Guangdon (dans deux villes distantes de 50 km : Guiyu et Haojiang, [Bi 2007]). Les concentrations sriques de p,p-DDE taient comprises entre 81 et 1500 ng/g de lipides (concentration mdiane de 540 ng/g de lipides) Guiyu et entre 320 et 3900 ng/g de lipides Haojiang (concentration mdiane de 1 800 ng/g de lipides) ; dans cette dernire ville, l'activit principale est la pche. Au Japon, Japon dans le cadre d'une tude cas-tmoins sur le cancer du sein conduite de 2001 2005, divers pesticides organochlors ont t doss chez 403 femmes de la rgion de Nagano. La concentration srique mdiane de DDE tait assez leve, environ trois fois celle de la population franaise (370 ng/g lipides, [Itoh 2009]). Dans le soussous-continent indien (en Inde et au Bangladesh), deux tudes relativement rcentes ont rmontr galement des niveaux assez levs de DDT et de DDE dans la population gnrale. En Inde, Inde des niveaux sriques trs levs de DDT et de DDE ont t observs dans des tudes ralises sur de petits chantillons de personnes issues de la rgion dAhmenabad en 2001 (DDT et DDE : 7650 et 20740 ng/L [Bhatnagar 2004]) ou dans des villages du Penjab, en 2005 [Mathur 2005]. Dans une tude rcente, ralise au Bangladesh, Bangladesh, dans la rgion de Dacca, sur une vingtaine dhommes, des concentrations galement leves de p,p-DDT et de p,p-DDE ont t observes (mdiane de 380 et 3600 ng/g lipides respectivement, soit environ 100 et 30 fois les niveaux franais), indiquant une exposition la fois rcente et ancienne au DDT. Chez certaines personnes, le rapport p,p-DDT/somme DDT+DDE+DDD tait trs lev (somme de DDT : p,p-DDT, p,p-DDE, p,p-DDD [Mamun 2007]). Ce rapport lev traduisait une exposition rcente au DDT, le DDT tant encore en usage au Bangladesh, malgr son interdiction en 1993. Chez plusieurs personnes, la concentration de p,p-DDT se situait au-del de 1000 ng/g de lipides et la somme de DDT dpassait gnralement 1000 ng/g de lipides et atteignait mme 15000 ng/g de lipides, chez certains individus. En Bolivie, Bolivie les niveaux levs rapports en 2010 (MG de DDE= 267 ng/g lipides), dans une population adulte recrute au sein de l'hpital de Santa Cruz de la Sierra, indiquaient une exposition historique et rcente aux pesticides organochlors [Arrebola 2012].
92
Tableau 58 Comparaison des concentrations sriques sriques de DDT en France et ltranger

Pays France ENNS (Prsente tude) RoyaumeRoyaume-Uni
[Thomas 2006]
Anne 2006-2007 2003 1999 2001-2002 2006 2002 1996-1999 1996-1999 2006
Population 18-74 ans M : 44 ans 22-80 ans M : 40,5 ans F 50-65 ans F >45 ans (M : 53 ans) Adultes 18-74 ans F 18-41 ans (M : 28 ans) H 40-74 ans (M : 63 ans) M : 33 ans
N 386 154 200 200 286 919 323 120 202
Moyenne ou mdiane MG= 4,0 ng/g lipides MG= 25,8 ng/L Med= 2,9 ng/g lipides Med= 2,6 ng/g lipides M= 3150 ng/L (61 ng/g tissus adipeux) MG= 18,9 ng/g lipides MG= 23,4 ng/g lipides Med= 29,3 ng/g lipides Med= 5 ng/g lipides Med= 16,5 ng/g lipides (p,p-DDT) Med= 21 ng/g lipides
P95 33,2 160,0
Belgique flamande
[Koppen 2002]
Espagne Sud agricole [Zubero 2009] Pays Basque

[Botella 2004] [Porta 2010] Catalogne
130,6
Sude [Glynn 2007]

Comt d'Uppsala
[Glynn 2000]
Comt d'Uppsala
Rp. tchque tchque

[Cerna 2008]
[Cerna 2012]*
2009
2001 1998 2003-2004 2007-2009 2005 2010
Lait maternel
(M : 47 ans)
Michalovce Svidnik, Stropkov
1268 (2005-2009)
2047 adultes
Med= 7,6 ng/g lipides

Med= 73 ng/g lipides Med= 33 ng/g lipides MG= 8181-117 ng/g lipides, selon rgions MG non calcule P75 <LOD=7,8 ng/g lip. MG et P90 <LOD (50 ng/L) Med= 380 ng/g lipides MG= 13 ng/g lipides
Slovaquie
[Petrik 2006] [Pavuk 2004]
18-80 ans** >20 ans 20-79 ans H 30-50 ans (M : 33 ans) Adultes (M : 31,4 ans)
430 1370 1 666 24 (10 adultes) 112
[CDC 2009]
20,7 15,9
Canada ECMS
[Sant Canada 2010]
Bangladesh
[Mamun 2007]
Dacca
Bolivie
[Arrebola 2012]
* : en italique, dos dans le lait, information fournie titre indicatif ; ** : 2 zones : district de Michalovce et district de Svidnik MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane ; M : moyenne arithmtique ; P95 : 95e percentile ; H : Hommes ; F : Femmes LOD : limite de dtection
93
Tableau 59 Comparaison des concentrations sriques riques de DDE en France et ltranger

Pays France
(Prsente tude) [Bachelet 2011]
Anne 2006-2007 2005-2007 2003 2002-2004 2003-2004 1999 2005

2009
Population 18-74 ans

(M : 44 ans)
N 386 1055 154 1530 887 garons 792 filles 200 203
Moyenne ou mdiane MG= 118 ng/g lipides MG= 760 ng/L Med= 84,8 ng/g lipides Med= 100 ng/g de lipides MG= 423 ng/g lipides Med= 104 ng/g lipides Med= 84 ng/g lipides Med= 871,3 ng/g lipides Med= 493 ng/g lipides
Med= 234 ng/g lipides Med= 2521 ng/g lipides Med= 1368 ng/g lipides MG= 1949-3056 ng/g lip. MG= 92,8 ng/g lipides MG= 112,6 ng/g lipides MG= 176,8 ng/g lipides
P95 729 4932
Ille-et-Vilaine, Cte dOr
F 20->70 ans 22-80 ans M : 40,5 ans 50-65 ans Adolescents

(M : 15 ans)
RoyaumeRoyaume-Uni
[Thomas 2006]
Belgique Flandres FLESH

[Den Hond 2011] [Koppen 2002]
1460
F 50-65 ans >18 ans

Lait maternel
Rp. Tchque
[Cerna 2008]
[Cerna 2012]*
1268 (2005-2009)
Michalovce Svidnik, Stropkov
Slovaquie
[Petrik 2006] [Pavuk 2004]
2001 1998 2004-2008 INMA 2006 2001-2002 2002 2004 2000 1996-1999 1996-1999 1996-1997 1998 2000-2002 2003-2006 2007-2009 2003-2004 1996-1997 2006 2005 2001-2005 2005 2010
2047 adultes
(M : 47 ans)
Espagne
[Gascon 2011] [Zubero 2009]
18-80 ans F enceintes
430 (2 zones) 500, Gipuzkoa 455, Sabadell 387, Valence 283 200 919 200 (en 2004) 223 (en 2000) 323 120 205 2290 226 Duisburg 1079 1 666 1 668 1368 60 pools (1834 individus) 40 26 Guiyu 21 Haojiang 403 24 (10) 112
Pays Basque
[Botella 2004]
Adultes F >45 ans

(M : 53 ans)
MG= 191,4 ng/g lipides M= 8110 ng/L (509 ng/g tissus adipeux) MG= 424 ng/g lipides Med= 399 ng/g lipides Med <LOD (100 ng/L) Med= 88 ng/g lipides Med= 88 ng/g lipides Med= 586 ng/g lipides Med= 497 ng/g lipides MG= 1330 ng/L Med= 540 ng/L MG= 206 ng/L MG= 152 ng/g lipides MG= 910 ng/L MG= 268 ng/g lipides Med= 919 ng/g lipides Med= 224 ng/g de lipides Med= 540 ng/g lipides Med= 1 800 ng/g lipides Med= 370 ng/g lipides Med= 3600 ng/g lipides MG= 267 ng/g lipides 6200 910 1077 6510 1990
Sud, rgions agricoles

[Porta 2010] Catalogne
18-74 ans H 18-21 ans

(M : 18 ans)
Sude
[Axmon 2008] [Glynn 2007]
F 18-41 ans
(M : 28 ans)
Comt d'Uppsala
[Glynn 2000]
H 40-74 ans
(M : 63 ans)
Comt d'Uppsala
[Glynn 2003]
F 50-74 ans
(M : 62,8 ans)
Rgions ctires, lacs
Allemagne
[Becker 2002] GerES III [Wittsiepe 2008] [Becker 2008] [GerES IV Canada Canada ECMS [Sant Canada 2010]
18-69 ans F 18-41 ans 7-14 ans 20-79 ans >20 ans >15 ans 27-58 ans
(M : 45 ans)
[CDC 2009]
Nle Zlande
[Bates 2004]
Core du Sud Soul

[Kang 2008]
Chine
[Bi 2007]
Adultes Femmes adultes H 30-50 ans

(M : 33 ans)
Japon
[Itoh 2009]
Bangladesh Dacca [Mamun 2007] Bolivie Santa Cruz

[Arrebola 2012]
Adultes
(M : 31,4 ans)
e
MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane ; P95 : 95 percentile ; H : Hommes ; F : Femmes ; * : dos dans le lait
94
3.3 Facteurs associs aux concentrations sriques de DDE

Le tableau 60 prsente les diffrents facteurs associs aux concentrations sriques de DDE retenus dans le modle danalyse multivarie de l'tude. Les facteurs associs des concentrations sriques plus leves de DDE taient les suivants : ge (augmentation avec lge), le genre (concentration plus leve chez les femmes), le tabagisme (concentration plus faible chez les fumeurs, la limite de la significativit), les consommations de crustacs, dabats et de fruits noyaux (concentrations plus leves chez les consommateurs), lutilisation de pesticides pour le traitement darbres fruitiers (concentration plus leve chez les utilisateurs). Ces facteurs expliquaient 41 % de la variabilit de la concentration srique du DDE et les caractristiques individuelles (lge, le genre, le statut tabagique) expliquaient elles-seules 20 %, soit prs de la moiti de cette variabilit. Les autres facteurs contribuaient plus modestement, de lordre de 3 % pour le niveau socioconomique estim par le ressenti sur les finances du foyer, environ 2,5 % pour l'alimentation avec notamment les consommations de crustacs, d'abats et de fruits noyau. Enfin, lutilisation domestique de pesticides pour le traitement d'arbres fruitiers expliquait prs de 4 % de cette variabilit.
Tableau 60 - Facteurs associs l'imprgnation par le DDE (Modle final)

Facteurs ge (annes) Genre (Femmes vs Hommes) Facteurs physiologiques et tabagisme Indice de masse corporelle (IMC en kg/m) Statut tabagique (Non fumeur, Ex-fumeur, Fumeur) % de la Surface Agricole Utile ddie aux Fruits Activit agricole % de la Surface Agricole Utile ddie aux Crales Consommation des crustacs (quantit en g/j) Aliments d'ori d'origine animale Consommation des abats (quantit en g/j) Aliments d'ori Consommation de fruits noyau (quantit en g/j) d'origine vgtale Usages de pesticides lextrieur du Usage de pesticides pour le traitement d'arbres fruitiers (aucun ou quelques fois/an versus au moins une fois par logement
trimestre)
Groupes de variables
p <10 -4 <10 0,29 0,062 0,012 0,05 0,016 0,005 0,0009 0,003
-4
Contribution Contribution* ribution*
19,81 %
4,04 % 1,91 % 0,61 % 4,05 %
Approximation de la variabilit explique par le modle : 41 %

Le modle est aussi ajust sur les facteurs socio-conomiques (Ressenti sur les finances du foyer ( l'aise, a va, C'est juste/Il faut faire attention, C'est difficile ou trs difficile) : 3 % de la variabilit du modle) et sur les facteurs gographiques (degr durbanisation (Communes rurales, <20.000 hbts, 20.000100.000 hbts, >100.000 hbts, Paris) : 2 % de la variabilit du modle) 1 Degr de signification de la variable dans le modle ; 2 approximation du pourcentage de la variance explique de la concentration en DDE
ge
Lge est le facteur qui influenait le plus fortement les concentrations de DDE. Les concentrations sriques de DDE 2,24 % par an [1,65 ; 2,84], p<0,0001). Ce rsultat tait similaire celui observ augmentaient avec lge de faon linaire (2,24 chez des femmes sudoises en 1996-97 ; dans cette tude, une augmentation de la concentration srique de DDE de 2,3 % par anne d'ge avait t rapporte [Glynn 2003]. L'influence de l'ge sur l'imprgnation par le DDE est bien connue et observe dans la plupart des tudes publies [Ibarluzea 2011 ; Thomas 2006 ; Jnsson 2005 ; Glynn 2003 ; Moysich 2002] ; en effet, llimination du DDE est lente (la demi-vie est d'environ 7 ans). Dans une tude franaise ralise auprs de femmes issues de deux dpartements franais (Ille et Vilaine et Ctes d'Or [Bachelet 2011]), il s'est avr que les concentrations sriques mesures chez les femmes de plus de 70 ans taient environ 2,5 fois plus leves que celles observes chez les femmes de moins de 30 ans. Une rduction des capacits de mtabolisation et d'limination avec l'ge est attendue [Ahlborg 1995], mais dans ce cas, il est probable que le phnomne majeur est gnrationnel, gnrationnel les classes dge plus anciennes ayant certainement t davantage exposes que les plus jeunes, car elles ont vcu des priodes d'utilisation du DDT (avant son interdiction en 1971), ou au moins des priodes pendant lesquelles les concentrations de DDT et de DDE dans l'environnement et les aliments taient plus importantes. Par ailleurs, il a t observ une baisse de lexposition des populations au cours du temps dans de nombreuses tudes, aussi bien en Europe quaux tats-Unis [Cerna 2012, 2008 ; Bachelet 2011 ; CDC 2009 ; Glynn 2007, 2003, 2000 ; Wolf 2005]. Par ailleurs, la mdiane du rapport p,p'-DDT/DDE de 3,7 % est un peu plus faible que celle observe dans une tude espagnole rcente (6 % [Porta 2010]), ce qui traduit probablement un abandon plus ancien du DDT en France quen Espagne.

Limprgnation par le DDE s'est avre diffrente chez les hommes et les femmes. Elle tait en moyenne plus leve chez les femmes (140 ng/g lipides [120 ; 170]) que chez les hommes (90 ng/g lipides [70 ; 110], diffrence de 35,7 %). L'imprgnation des femmes suprieure celle des hommes avait dj t observe dans diverses tudes : par exemple, en Espagne o une diffrence de 39 % entre les concentrations mdianes entre les deux genres avait t signale [Porta 2010] ; de mme, en Allemagne [Becker 2002], au Danemark [Brauner 2012], en Slovaquie [Petrik 2006] ou au Canada (diffrence de 34 % [Medehouenou 2011]).
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Cependant, cette diffrence nest pas retrouve dans toutes les tudes et parfois les niveaux s'avrent plus levs chez les hommes. Ainsi, dans une tude conduite dans des populations d'Europe de l'Est et chez les Inuits, les niveaux semblaient plus levs chez les hommes, mais les analyses statistiques ont t ralises sparment chez les hommes et les femmes [Jnsson 2005].
Influence du poids
L'indice de masse corporelle utilis dans l'tude ENNS est un indicateur de la mesure du tissu adipeux. L'imprgnation de DDE n'tait pas associe statistiquement avec la corpulence. corpulence Le rle de la corpulence sur les niveaux de pesticides organochlors n'est pas toujours trs clair [Jnsson 2005]. Les tudes publies ont signal des rsultats contradictoires entre les concentrations sriques de DDE et la corpulence malgr le fait quelles aient toutes prises en compte les lipides sriques : relations non significatives [Moysich 2002 ; Wolff 2005 ; Laden 1999], association positive, c'est--dire augmentation de l'imprgnation avec l'augmentation de la corpulence [Brauner 2012 (dosage dans le tissu adipeux), Bachelet 2011 (modle avec DDE en 4 classes), tous deux avec une association la limite de la signification ; Llop 2011 ; Glynn 2003 ; Jnsson 2005]. Cette inconstance de lassociation peut avoir de multiples explications : laugmentation de la masse graisseuse augmenterait plutt le pool et les concentrations des substances lipophiles dans les tissus ou les liquides biologiques (mais seulement, en labsence dajustement sur la concentration des lipides dans le milieu) ; la diminution rcente de la masse graisseuse (par exemple, un rgime en cours) augmenterait au contraire, au moins transitoirement, la concentration circulante ; lge, la classe sociale, les habitudes alimentaires actuelles, la priode d'exposition peuvent tre dautres facteurs qui influencent cette relation.
Statut tabagique
La concentration srique de DDE tait associe au statut tabagique (non-fumeur/ fumeur/ ex-fumeur) avec des niveaux plus levs chez les non fumeurs que chez les ex-fumeurs et fumeurs ; cette association tait la limite de la signification statistique de 5%. La mme observation (galement non statistiquement significative) est rapporte dans plusieurs tudes aux tats-Unis [Wolff 2005] ou en Europe [Bachelet 2011]. On sait en effet que le tabagisme peut favoriser l'induction enzymatique et ainsi le mtabolisme des substances organochlores, conduisant ainsi observer la relation ngative constate dans l'tude. Cette relation est documente pour d'autres substances organochlores.
Alimentation
Limprgnation par le DDE peut tre influence par lalimentation, notamment la consommation de denres dorigine animale [CDC 2009]. Cette observation a t retrouve dans notre tude, puisque la consommation de crustacs et d'abats expliquait environ 1,9 % de la variabilit de la concentration srique de DDE. La concentration srique de DDE augmentait d'environ 5,9 % [1,1 ; 10,9] lorsque la consommation moyenne de crustacs augmentait d'un gramme et de 10,7 % [3,1 ; 18,8] quand la consommation moyenne d'abats augmentait d'environ trois grammes. L'association avec les crustacs est rarement signale dans les tudes publies ; en revanche, celle avec la consommation de poisson est largement tudie avec des rsultats contradictoires. Ainsi, de mme que dans l'tude ENNS, plusieurs tudes ralises en Europe ou aux tats-Unis ne montrent pas de relation avec la consommation de poisson [Brauner 2012 ; Gasull 2011 ; Ibarluzea 2011 ; Glynn 2003 ; Laden 1999], alors que d'autres tudes signalent une augmentation de la dose interne de DDT avec la consommation de poisson ([Mariscal-Arcas 2010 ; Axmon 2008]). C'est le cas par exemple de personnes consommant des poissons provenant des grands lacs amricains qui avaient des concentrations de DDE lgrement plus leves que les non consommateurs (pche sportive : 309 versus 268 ng/g lipides [Bloom 2005] ; cohorte de femmes rsidant prs des Grands lacs [McGraw 2009]). Ces rsultats contradictoires rsultent probablement de la quantit et de la nature des poissons consomms ; la contamination des poissons par les POP dpend en effet des poissons : eau douce/ eau de mer, gras ou non, fouisseurs ou non et de leur origine gographique (du niveau de contamination de la zone de pche). Certaines tudes signalent une association entre l'imprgnation par le DDE ou le DDT et la consommation de produits laitiers [Mariscal-Arcas 2010 ; Gasull 2011 ; Moysich 2002] ou de viande [Llop 2010 ; Rivas 2007] ; ces relations n'ont pas t retrouves dans notre tude, sauf pour les abats. Les rsultats portant sur l'association entre l'alimentation et l'imprgnation sont parfois contradictoires. Ainsi, en Chine aucune relation n'a t observe avec les niveaux sriques de DDT, mais une augmentation d'imprgnation par le DDE a t observe avec la consommation de viande de canard ou d'oie, celles de pommes de terre, de pois et de haricots [Lee 2007]. Dans une autre tude ralise dans cinq rgions diffrentes d'Espagne, aucune association significative n'a t observe chez des individus de la population gnrale gs de 35 64 ans entre dune part, les concentrations sriques de p,p-DDT, p,p'-DDE, HCB, ou -HCH et dautre part, les habitudes de consommation alimentaire [Jakszyn 2009]. ENNS ne montre pas non plus dassociation entre limprgnation par le DDE et la consommation dufs, ou celles dautres aliments dorigine vgtale, l'exception des fruits. La production de fruits est lune des activits agricoles qui est depuis toujours une des plus consommatrices dinsecticides. Dans ENNS, la concentration srique de DDE augmentait avec la consommation de fruits noyau ; cette augmentation tait d'environ 1,4 % [0,6 ; 1,2] lorsque la consommation moyenne journalire de fruits noyau augmentait de cinq grammes. Ce rsultat est en accord avec l'augmentation de l'imprgnation par le DDE constate avec le pourcentage de la surface agricole
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utile du dpartement de rsidence ddie aux fruits. fruits Une association similaire a t observe avec le pourcentage de la surface agricole utile du dpartement de rsidence ddie ddie aux crales. crales Mme si cette association nest pas prsente dans toutes les tudes o elle a t recherche, l'augmentation de l'imprgnation avec la consommation de fruits a dj t mentionne dans plusieurs tudes, notamment en Sude, en Espagne et aux tats-Unis [Llop 2010 ; Mariscal-Arcas 2010 ; Axmon 2008 ; Moysich 2002] ; une association positive, statistiquement significative avec la consommation de crales a galement dj t rapporte [Llop 2010]. Cette association pourrait traduire une contamination ancienne et persistante des terres agricoles ou un usage plus rcent de pesticides contenant des impurets de DDE, tels que le dicofol qui a t utilis notamment pour le traitement des arbres fruitiers et des crales.
Usage de pesticides
Dans ENNS, les personnes qui utilisaient des pesticides pour le traitement des arbres fruitiers (au moins une fois par trimestre) avaient une imprgnation moyenne par le DDE suprieure celle des non (ou faibles) utilisateurs (200 ng/g lipides [130 ; 300] versus 110 ng/g lipides [90 ; 120], p<0,005). L'interdiction du DDT en France est ancienne en agriculture. Cependant, sa prsence en tant qu'impuret dans un acaricide, le difocol, utilis encore rcemment pourrait expliquer en partie cette observation8. Des investigations complmentaires sont ncessaires pour confirmer ou infirmer le rle du dicofol dans l'imprgnation de la population par le DDE. La persistance du DDT et/ou de ses produits de transformation dans les sols des parcelles autrefois traites et/ou dans les tissus et les liquides biologiques danciens utilisateurs pourrait aussi expliquer, au moins partiellement, cette observation.
Activit agricole
Limprgnation par le DDE augmentait avec le pourcentage de la surface agricole utile du dpartement de rsidence ddie aux fruits ou aux crales. Cette variation de l'imprgnation par le DDE a dj t signale plusieurs reprises l'tranger [CDC 2009], notamment en Belgique [Koppen 2002] et aux tats-Unis [Laden 1999]. Une tude dans les Flandres belges [Koppen 2002] a montr chez des femmes ges de 50 65 ans que les concentrations de p,p-DDT et p,p-DDE taient plus leves (quoi que non statistiquement significatif pour le DDE) chez celles qui rsidaient en zone rurale (Peer) par comparaison avec celles qui rsidaient en zone urbaine (Anvers), avec des ratios DDT/DDE trs faibles ; ces rsultats taient cohrents avec l'usage historique du DDT (jusqu' son interdiction en 1974). De telles variations avaient t rapportes dans une tude nordamricaine (US Nurses Health Study, 1989-1990 [Laden 1999]) ; les concentrations plasmatiques de p,p'-DDE des femmes vivant dans l'Ouest des tats-Unis (11 ng/mL) o le DDT avait t utilis de faon plus intensive, taient plus leves que celles des femmes rsidant dans d'autres zones du pays (6,3 ng/mL).
Facteurs gographiques et socio-conomiques

Ces facteurs nont pas t tudis en tant que tels puisquils ont servi pour lajustement de ltude des facteurs dexposition ; ils contribuaient expliquer environ 2 % de la variabilit du modle pour les facteurs gographiques et environ 3 % pour les facteurs socio-conomiques. Des variations gographiques et socio-conomiques de l'imprgnation de DDE ont t observes dans plusieurs tudes ralises l'tranger. En Espagne [Ibarluzea 2011], des concentrations sriques plus leves de DDE taient associes un niveau socio-conomique plus bas, ce qui traduit peut-tre en partie un apport alimentaire diffrent. Le niveau socio-conomique reprsente vraisemblablement un indicateur (proxy) de diverses sources d'expositions environnementales et professionnelles, de l'alimentation et des modes de vie [Glynn 2007].
En conclusion, conclusion il apparat qu'hormis les caractristiques individuelles (ge, genre, tabagisme), qui restent fortement associes l'imprgnation par le DDE, celle-ci est augmente avec la consommation de crustacs et dabats, mais galement avec l'usage de pesticides sur les fruits, relation que l'on retrouve via la consommation de fruits noyau, le traitement d'arbres fruitiers par des pesticides ou avec le pourcentage de surface agricole utile ddie aux fruits dans le dpartement de rsidence.
Utilis depuis la fin des annes 50, la dcision du 30/09/2008 a t de retirer dfinitivement les autorisations de produits contenant du dicofol au plus tard le 30/03/2010. Par arrt du 21/08/1991, il tait indiqu : le dicofol est autoris en agriculture, sous rserve que le produit technique contienne au moins 78 p. 100 de l'isomre p,p'-dicofol et que la teneur en DDT et composs apparents soit infrieure 1 g/kg. Le dicofol tait autoris rcemment sur de grandes cultures (mais assez peu) telles que le mas et le soja, en viticulture, sur les arbres fruitiers (poirier, pommier, prunier), les cultures lgumires (fraisiers, haricot, poivron, mas doux, melon, tomate) et les cultures ornementales (arbres et arbustes, rosier).
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4. Bibliographie
Arrebola JP, Mutch E, Rivero M, Choque A, Silvestre S, Olea N, Ocaa-Riola R, Mercado LA. Contribution of sociodemographic characteristics, occupation, diet and lifestyle to DDT and DDE concentrations in serum and adipose tissue from a Bolivian cohort. Environ Int 2012;38:54-61. ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Regystry. Toxicological Profile For DDT, DDE and DDD. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. 2002. 497 p. http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp35.pdf. ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Regystry. Addendum to the DDT/DDD/DDE Toxicological Profile. ATSDR, Division of Toxicology and Environmental Medicine Atlanta. 2008. 73 p. http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/ddt_addendum.pdf Axmon A, Hagmar L, Jnsson BAG. Rapid decline of persistent organochlorine pollutants in serum among young Swedish males. Chemosphere 2008;70:1620-1628. Axmon A, Rignell-Hydbom A. Estimations of past male and female serum concentrations of biomarkers of persistent organochlorine pollutants and their impact on fecundability estimates. Environ Res 2006;101:387-394. Bachelet D, Truong T, Verner MA, Arveux P, Kerbrat P, Charlier C, Guihenneuc-Jouyaux C, Guenel P. Determinants of serum concentrations of 1,1-dichloro-2,2-bis (p-chlorophenyl)ethylene and polychlorinatedbiphenyls among French women in the CECILE study. Environ Res 2011;111:861-870. Bates MN, Buckland SJ, Garrett N, Ellis H, Needham LL, Patterson DG, Turner WE, Russell DG. Persistent organochlorines in the serum of the non-occupationally exposed New Zealand population. Chemosphere 2004;54:1431-1443. Bhatnagar VK, Kashyap R, Zaidi SS, Kulkarni PK, Saiyed HN. Levels of DDT, HCH, and HCB residues in human blood in Ahmedabad, India. Bull Environ Contam Toxicol 2004;72:261-265. Becker K, Kaus S, Krause C, Lepom P, Schulz C. Seiwert M, Seifert B. German environmental survey 1998 (GerESIII) : environmental pollutants in blood of the German population. Int J Hyg Environ Health 2002;205:297-308. Becker K, Mssig-Zufika M, Conrad A, Ldecke A, Schultz C, Seiwert M, Kolossa-Gehring M. German Environmental survey for children 2003/2006 GerES IV. Human biomonitoring. Levels of selected substances in blood and urine of children in Germany. Berlin : UBA; rapport 2008. 85 p. Bi X, Thomas GO, Jones KC, Qu W, Sheng G, Martin FL, Fu J. Exposure of electronics dismantling workers to polybrominated diphenyl ethers, polychlorinated biphenyls, and qrganochlorine pesticides in South China. Environ Sci Technol 2007;41:56475653. Bloom MS, Vena JE, Swanson MK, Moysich KB, Olson JR. Profiles of ortho-polychlorinated biphenyl congeners, dichlorodiphenyldichloroethylene, hexachlorobenzene, and Mirex among male Lake Ontario sportfish consumers : the New York State Angler cohort study. Environ Res 2005;97(2):178-192. Botella B, Crespo J, Rivas A, Cerrillo I, Olea-Serrano MF, Olea N. Exposure of women to organochlorine pesticides in Southern Spain. Environ Res 2004;96:34-40. Bruner E, Raaschou-Nielsen O, Gaudreau EE, Leblanc A, Tjnneland A, Overvad K, Srensen M. Predictors of adipose tissue concentrations of organochlorine pesticides in a general Danish population. J Exp Sci Environ Epidemiol 2012;22:52-59. Brignon JM, Gouzy A. Donnes technico-conomiques sur les substances chimiques en France : DDT. Inris, France, 2007. 17p. http://www.ineris.fr/rsde/fiches/fiche_DDT_v2.pdf CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta. 2009. 520 p. Cern M, Grabic R, Mal M, Batriov A, Tomejov S, Kasalov V, md J, vandov E. The levels of indicator PCB congeners, DDT, DDE and HCB in the serum samples of the Czech population archived from 1970 to 1990; comparison with recent status. Organohalogen Compounds 2008;70:1825-1828. Cern M, Krskov A, Cejchanov M, Spevckov V. Human biomonitoring in the Czech Republic : An overview. Int J Hyg Environ Health 2012;215:109-119. Den Hond E, Dhoogeb W, Bruckers L, Schoeters G, Nelen V, Van De Mieroop E, Koppen G, Bilau M, Schroijen C, Hans Keuneh, Baeyens HW, Van Larebeke N. Internal exposure to pollutants and sexual maturation in Flemish adolescents. J Exp Sci Environ Epidemiol 2011;21:224-233. Den Hond E, Govarts E, Bruckers L, Schoeters G. Determinants of polychlorinated aromatic hydrocarbons in serum in three age classes - Methodological implications for human biomonitoring. Environ Res 2009;109:495-502. EPA. Environmental protection Agency. IRIS, Integrated Risk Information System. 2009. DDT, DDE. Washington DC. http://www.epa.gov/NCEA/iris/subst/0147.htm ; http://www.epa.gov/pesticides
98
Gascon M, Vrijheid M, Martnez D, Ballester F, Basterreche M, Blarduni E, Esplugues A, Vizcaino E, Grimalti JO, Morales E, Sunyer J, on behalf of the INMA project. Prenatal exposure to DDE and infants lower respiratory tract infections and wheeze. Europ Resp Soc 2011:1-21. Gasull M, Bosch de Basea M, Puigdomnech E, Pumarega J, Porta M. Empirical analyses of the influence of diet on human concentrations of persistent organic pollutants: A systematic review of all studies conducted in Spain. Environ Int 2011;37:1226 1235. Glynn A, Aune M, Darnerud PO, Cnattingius S, Bjerselius R, Becker W, Lignell S. Determinants of serum concentrations of organochlorine compounds in Swedish pregnant women: a cross-sectional study. Environ Health 2007;6:2. Glynn AW, Granath F, Aune M, Atuma S, Darnerud PA, Bjerselius R, Vainio H, Weiderpass E. Organochlorines in Swedish Women: Determinants of Serum Concentrations. Environ.Health Persp 2003;111(3):349-355. Glynn AW, Wolk A, Aune M, Atuma S, Zettermark S, Maehle-Schmidt M, Darnerud PA, Becker W, Vessby B, Adami H.O. Serum concentrations of organochlorines in men: a search of markers of exposure. Sci Total Environ 2000;263,197-208. Hardell E., Carlberg M.,, Nordstrm M., Van Bavel B. Time trends of persistent organic pollutants in Sweden during 1993 2007 and relation to age, gender, body mass index, breast-feeding and parity. Sci. Total Environ 2010;408:44124419. Ibarluzea J, Alvarez-Pedrerol M. Sociodemographic, reproductive and dietary predictors of organochlorine compounds levels in pregnant women in Spain. Chemosphere 2011;82:114-120. Itoh H, Iwasaki M, Hanaoka T, Kasuga Y, Yokoyama S, Onuma H, Nishimura H, Kusama R, Tsugane S. Serum organochlorines and breast cancer risk in Japanese women : a case-control study. Cancer Causes Control 2009;20(5):567-80. Jaga K, Dharmani C. Global Surveillance of DDT and DDE levels in human tissues. Int J Occup Med Environ Health 2003;16(1):7-20. Jakszyn P, Goi F, Etxeandia A, Vives A, Milln E, Lpez R, Amiano P, Ardanaz E, Barricarte A, Chirlaque MD, Dorronsoro M, Larraaga N, Martnez C, Navarro C, Rodrguez L, Snchez MJ, Tormo MJ, Gonzlez CA, Agudo A.Serum levels of organochlorine pesticides in healthy adults from five regions of Spain. Chemosphere 2009;76:1518-1524. Jnsson BA, Rylander L, Lindh C, Rignell-Hydbom A, Giwercman A, Toft G, Pedersen HS, Ludwicki JK, Gralczyk K, Zvyezday V, Span M, Bizzaro D, Bonefeld-Jrgensen EC, Manicardi GC, Bonde JP, Hagmar L; Inuendo. Inter-population variations in concentrations, determinants of and correlations between 2,2',4,4',5,5'-hexachlorobiphenyl (CB-153) and 1,1-dichloro-2,2-bis (p-chlorophenyl)-ethylene (p,p'-DDE) : a cross-sectional study of 3161 men and women from Inuit and European populations. Environ Health 2005;11:4:27 Juc L. tude des risques lis lutilisation des pesticides organochlors et impact sur lenvironnement et la sant humaine. Thse n226-2007 soutenue le 22 novembre 2007 l'universit Claude Bernard, Lyon I, France. 227 p. Kang JH, Chang YS. Organochlorine Pesticides in Human Serum. in Pesticides : Strategies for Pesticides Analysis. Pohang University of Science and Technology, Korea. 2010. 240 p. Kang JH, Park H, Chang YS, Choi JW. Distribution of organochlorine pesticides (OCPs) and polychlorinated biphenyls (PCBs) in human serum from urban areas in Korea. Chemosphere 2008;73:1625-1631. Kirman CR, Aylward LL, Hays SM, Krishnan K, Nong A. Biomonitoring Equivalents for DDT/DDE. Regulatory Toxicol Pharmacol 2011; 60:172-180. Koppen G., Covaci A., Van Cleuvenbergen R., Schepens P., Winneke G., Nelen V., Van Larebeke N., Vlietinck R., Schoeters G. Persistent organochlorine pollutants in human serum of 50-65 years old women in the Flanders Environmental and Health Study (FLEHS). Part 1 : concentrations and regional differences. Chemosphere 2002;48(8):811-825. Kutz FW, Wood PH, Bottimore DP. Organochlorine pesticides and polychlorinated biphenyls in human adipose tissue. Rev Environ Contam Toxicol 1991;120:1-82. Laden F, Neas L.M, Spiegelman D, Hankinson SE, Willett WC, Ireland K, Wolff MS, Hunter DJ. Predictors of plasma concentrations of DDE and PCBs in a group of U.S. women. Environ. Health Perspect 1999;107 : 75-81. Lee SA, Dai Q, Zheng W, Gao YT, Blair A, Tessari JD, Ji BT, Shu XO. Association of serum concentration of organochlorine pesticides with dietary intake and other lifestyle factors among urban Chinese women. Environ Int 2007;33(2):157-63. Li J,Li N, Ma M, Giesy JP, Wang Z. In vitro profiling of the endocrine disrupting potency of organochlorine pesticides. Toxicol. Lett. 2008;183:65-71. Longnecker MP, Klebanoff MA, Dunson DB, Guo X, Chen Z, Zhou H, Brock JW. Maternal serum level of the DDT metabolite DDE in relation to fetal loss in previous pregnancies. . Environ Res 2005;97:127-133. Llop S, Ferran Ballester F, Vizcaino E, Murcia M, Lopez-Espinosa MJ, Rebagliato M, Vioque J, Marco A, Grimalt JO. Concentrations and determinants of organochlorine levels among pregnant women in Eastern Spain. Sci Total Environ 2010;408:5758-5767.
99
McGraw JE, Waller DP. Fish ingestion and congener specific polychlorinated biphenyl and p,p'-dichlorodiphenyldichloroethylene serum concentrations in a great lakes cohort of pregnant African American women. Environ Int 2009;35:557-565. Mamun MIR, Zamir R, Nahar N, Mosihuzzaman M, Linderholm L, Athanasiadou M, Bergman . Traditional organochlorine pollutants in blood from humans living in the Bangladesh capital area. Organohalogen Comp 2007;69:2026-2030. Mariscal-Arcas M, Lopez-Martinez C, Granada A, Olea N, Lorenzo-Tovar ML, Olea-Serrano F. Organochlorine pesticides in umbilical cord blood serum of women from Southern Spain and adherence to the Mediterranean diet. Food Chemical Toxicol 2010;48:1311-1315. Martin SA, Harlow SD, Sowers MF, Longnecker MP, Garabrant D, Shore DL, Sandler DP. DDT metabolite and androgens in AfricanAmerican farmers. Epidemiology. 2002;13(4):454-458. Mathur HB, Agarwal HC, Johnson S, Saikia N. Analysis Of Pesticide Residues In Blood Samples From Villages Of Punjab. Centre Sci Environ, New Delhi. 2005: 24 p. MEDD, Ministre de l'Environnment et du dveloppement Durable. Convention de Stockholm sur les polluants organiques persistants : Plan de mise en oeuvre franais. Ministre de lEcologie et du Dveloppement Durable, Direction de la Prvention des Pollutions et des Risques-SdPD-BSPC, X. Capilla, 2007. 33p. http://www.pops.int/documents/implementation/nips/submissions/France.pdf. Medehouenou TCM, Ayotte P, Carmichael PH, Krger E, Verreault R, Lindsay J, Dewailly E, Tyas SL, Bureau A, Laurin D. Polychlorinated biphenyls and organochlorine pesticides in plasma of older Canadians. Environ Res 2011;111:1313-1320. Ministre de la sant et de la protection sociale. Les pesticides dans leau potable en Ile-de-France : Synthse des rsultats du contrle sanitaire 2001 2003 pour les eaux mises en distribution. 2004. 64p. http://ile-de-france.sante.gouv.fr/santenv/eau/drass/pest_01_03.pdf Moysich KB, Ambrosone CB, Mendola P, Kostyniak PJ, Greizerstein HB, Vena JE, Menezes RJ, Swede H, Shields PG, Freudenheim JL. Exposures associated with serum organochlorine levels among postmenopausal women from western NewYork State. Am J Ind Med 2002;41:102-110. Nations Unies. Nouvelle valuation des polluants organiques persistants (POP) : Rapport du Prsident du Groupe dexperts sur les POP. EB.AIR/WG.5/2002/2, 3 juillet 2002. 25 p. http://www.unece.org/env/documents/2002/eb/wg5/eb.air.wg.5.2002.2.f.pdf NIPH, National Institute of Public Health. Summary report 2005. Environmental health monitoring system in the Czech Republic. Prague, November 2006. 126p. http://www.szu.cz/uploads/documents/chzp/souhrnna_zprava/szu_07an.pdf NIPH, National Institute of Public Health. Summary report 2010. Environmental health monitoring system in the Czech Republic. Prague, November 2011. 90 p. http://www.szu.cz/uploads/documents/chzp/souhrnna_zprava/Szu_11.pdf OMS, Organisation Mondiale de la Sant. Environmental Health Criteria 124 Lindane : World Health Organization, Genve. 1991. 208 p. Pavuk M, Cerhan JR, Lynch CF, Schecter A, Petrik J, Chovancova J, Kocan A. Environmental exposure to PCBs and cancer incidence in eastern Slovakia. Chemosphere 2004;54:1509-520. Petrik J, Drobna B, Pavuk M, Jursa S, Wimmerova S, Chovancova J. Serum PCBs and organochlorine pesticides in Slovakia : age, gender, and residence as determinants of organochlorine concentrations. Chemosphere 2006;65(3):410-418. Porta M, Gasull M, Puigdomnech E, Gar M, Bosch de Basea M, Guilln M, Lpez T, Bigas E, Pumarega J, Llebaria X, Grimalt JO, Tresserras R. Distribution of blood concentrations of persistent organic pollutants in a representative sample of the population of Catalonia. Environ Intern 2010;36: 655-664. Rignell-Hydbom A, Rylander L, Hagmar L. Exposure to persistent organochlorine pollutants and type 2 diabetes mellitus. Hum Exp Toxicol 2007;26(5):447-52. Rivas A, Cerrillo I, Granada A, Mariscal-Arcas M, Olea-Serrano F. Pesticide exposure of two age groups of women and its relationship with their diet. Sci Total Environ 2007;382(1):1421. Sant Canada. Rapport sur la biosurveillance humaine des substances chimiques de lenvironnement au Canada Rsultats de lEnqute canadienne sur les mesures de la sant Cycle 1 (2007 2009). Sant Canada : Ottawa, Canada. 2010. 300 p. Son HK, Kim SA., Kang JH, Chang YS, Park SK, Lee SK, Jacobs DR, Lee DH. Strong associations between low-dose organochlorine pesticides and type 2 diabetes in Korea. Environ Intern 2010;36,410-414. Stehr-Green, PA. Demographic and seasonal influences on human serum pesticide residue levels. J Toxicol Environ Health 1989;27:405-421. Sunyer J, Torrent M, Muoz-Ortiz L, Ribas-Fit N, Carrizo D, Grimalt J, Ant JM, Cullinan P. Prenatal dichlorodiphenyldichloroethylene (DDE) and asthma in children. Environ Health Perspect 2005;113(12):1787-90.
100
Thomas, G.O., Wilkinson, M., Hodson, S., Jones, K.C. Organohalogen chemicals in human blood from the United Kingdom. Environ Pollution 2006;141:30-41. Turyk ME, Anderson HA, Persky VW. Relationships of thyroid hormones with polychlorinated biphenyls, dioxins, furans, and DDE in adults. Environ Health Persp 2007;115:1197-1203. Wilhelm M., Ewers U., Schulz C. Revised and new reference values for some persistent organic pollutants (POPs) in blood for human biomonitoring in environmental medicine. Int J Hyg Environ Health 2003;206: 223-229. Wittsiepe J, Schrey P, Lemm F, Eberwein G, Wilhelm M. Polychlorinated dibenzo-p-dioxins/polychlorinated dibenzofurans (PCDD/Fs), polychlorinated biphenyls (PCBs), and organochlorine pesticides in human blood of pregnant women from Germany. J Toxicol Environ Health A. 2008;71(11-12):703-709. Wolff MS, Deych E, Ojo F, Berkowitz GS. Predictors of organochlorines in New York City pregnant women, 19982001. Environ Res 2005;97:170-177. Zubero MB, Aurrekoetxea MJ, Ibarluzea JM, Goi F, Lpez R, Etxeandia A, Rodrguez C, Senz JR, Sanit G. Organochlorine pesticides in the general adult population of Biscay (Spain). 2010.
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III.1.4 Chlorophnols
1. Fiche synthtique
Nom(s) Chlorophnols 5 types : Mono (MCP), di (DCP), tri TCP), ttra (TeCP), penta (PCP) -chlorophnols 19 chlorophnols diffrents, 8 doss dans ENNS Formule CAS 4-MCP : 106-48-9 2,4-DCP : 120-83-2 2,5-DCP : 583-78-8 2,6-DCP : 87-65-0 2,3,4-TCP : 15950-66-0 2,4,5-TCP : 95-95-4 2,4,6-TCP : 88-06-2 PCP : 87-86-5 Famille Organochlors Convention de Stockholm et de Ble : mentionn Circ : 2B UE : 2
Exemple de chlorophnol : le 2,4-dichlorophnol
Utilisations ...Pesticides et antiseptiques : germicides, algicides, antiacariens, antiparasitaires, antimites et fongicides ...Intermdiaires pour la production de phnols plus chlors ...Produits lors de la dsinfection de l'eau par le chlore et blanchiment de la pte papier par le chlore 4-MCP : dsinfectant pour la maison, l'hpital, et dans les fermes et intermdiaire pour la production de chlorophnols 2,4-DCP : antiacarien, antiparasitaire, antimite ; mtabolite de l'herbicide 2,4-D, dsherbant ; sous-produit pendant la fabrication de nombreuses substances chimiques 2,5-DCP : mtabolite principal du paradichlorobenzne (p-DCB), dsodorisant datmosphre, dsinfectant (notamment dans les toilettes), pour la lutte contre les insectes et les petits rongeurs et antimite 2,6-DCP : intermdiaire dans la production d'insecticides, d'herbicides, d'agent de protection ; dans la formulation de fongicides, bactricides, algicides et de mdicaments antihelminthiques TCP : plus fabriqus intentionnellement, sous-produits de la fabrication d'autres composs aromatiques chlors, produits pendant la combustion de matires naturelles et lors de la chloration des eaux uses PCP : agent de prservation du bois, notamment pour les charpentes, les poteaux ou pour les traverses de chemin de fer Production PCP interdit dans les produits grand public depuis 1992 et comme produit phytosanitaire depuis 2003, demande de bannissement par l'UE depuis fin 2008 Forme : solide temprature ambiante (sauf 2-MCP) avec une forte odeur (odeur phnolique) et got Environnement
Peu persistants dans l'environnement :
quelques jours ou semaines Biodgradables par UV et microorganismes Rejets retrouvs surtout dans l'eau Toxiques pour les poissons
Alimentation Apport alimentaire moyen faible conc. denres <0,01 mg/kg
Eau Solubilit : assez solubles dans leau, notamment les sels de sodium, liaison aux sdiments Formation lors de la dsinfection de l'eau potable par le chlore Valeur limite dans l'eau de distribution : <0,1 g/L recommande pour des raisons organoleptiques
Air Volatilit : peu prsents dans l'air un peu dans ville et lors combustion de dchets dgrads par UV et limins par la pluie
Exposition professionnelle - Ensemble des chlorophnols (poste fin de semaine) : 2 mol/L (urine, BAL Finlande) - PCP total urinaire valeur franaise, amricaine (BEI) et canadienne (IRSST) : 2 mg/g cratinine Allemagne : HBM-I : 20 g/g crat HBM-II : 30 g/g crat
Mtabolisme Accumulation : surtout dans foie et reins et, un degr moindre, dans cerveau, muscles et tissus adipeux Passage de la barrire transplacentaire : Oui Excrtion dans le lait : Oui, mais faible Demi-vie dlimination chez lhomme : quelques jours quelques semaines Voies dlimination et mtabolites : rapidement conjugus et excrts dans l'urine ; limination moindre dans fcs Toxicit Irritant pour la peau, les yeux et les muqueuses, atteintes des systmes digestif, respiratoire, nerveux et hpatique, cur Cutane Chloracn, dermatite Pulmonaire Irritation et inhibition du systme respiratoire Hpatique Modifications histopathologiques et perturbation des systmes enzymatiques Neurologique Fortes expositions : asthnie, cphales, tremblements Systme immunitaire et endocrinien Ftotoxique et embryotoxique Carcinognicit : class 2B par le Circ (cancrogne possible pour lhomme) ; le 2,4,6-TCP et le PCP classs en 3 (2 CLP) par lUE Commentaires Commentaires sur le/les biomarqueur(s) associs chlorophnols ou leurs mtabolites dans lurine : indication d'une exposition aux chlorophnols mais aussi certains produits organochlors, dont lhexachlorobenzne, le pentachlorophnol et lhexachlorocyclohexane
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Les chlorophnols sont des produits chimiques organiques comprenant un ou plusieurs atomes de chlore sur un phnol (driv hydroxyl du benzne). Il existe 5 types de chlorophnols (mono, di, tri, ttra et penta-chlorophnols) et les mono-, di-, tri- et ttraphnols ayant plusieurs isomres, il y a finalement 19 chlorophnols diffrents. Seul le 2-chlorophnol est liquide aux tempratures ambiantes habituelles (point de fusion 9C). Tous les autres chlorophnols sont solides (points de fusion allant de 33 191C). Ils ont tous une forte odeur phnolique et un got trs dsagrable.

Utilisations Utilisations
Les chlorophnols ont t employs comme biocides (pesticides et antiseptiques) et en particulier comme germicides, algicides, antiacariens, antiparasitaires, antimites et fongicides, dans de trs nombreuses applications mdicales, paramdicales, industrielles et domestiques. Les chlorophnols ont galement t employs comme intermdiaires de synthse, notamment dans la synthse des colorants, des pigments, des rsines phnoliques, comme conservateurs dans les industries des peintures, du textile, des cosmtiques, de mdicaments et du cuir. Ils sont produits lors de l'utilisation de chlore pour le blanchiment de la pte papier. La chloration de leau, quand cette dernire contient des phnols, produit des chlorophnols qui sont, en consquence, des polluants redouts des eaux destines la consommation humaine, en raison du got trs dsagrable quils lui confrent, mme en trs faibles concentrations. Des informations plus spcifiques sont fournies ci-dessous par type de chlorophnol doss dans l'tude ENNS. 4-Monochlorophnol Les monochlorophnols, en particulier le 4-chlorophnol, ont t largement utiliss comme antiseptiques (en dentisterie, en milieu hospitalier, dans lindustrie agro-alimentaire, et pour les locaux en agriculture), mais dans toutes ces applications, ils sont aujourdhui gnralement remplacs par dautres biocides. Les monochlorophnols sont galement utiliss pour la production de polychlorophnols. 2,42,4 -Dichlorophnol Le 2,4-dichlorophnol (2,4-DCP) a t utilis comme antiacarien, antiparasitaire, antimite et comme produit dsinfectant. Le 2,4-dichlorophnol (2,4-DCP) a t employ comme antimites, mais dans cette application, cest surtout le 1,4-dichlorobenzne (dont le principal mtabolite est le 2,5-dichlorophnol) qui a domin le march, jusquau milieu des annes 2000 (il est, aujourdhui, compltement abandonn dans cet usage dans l'UE). Le 2,4-DCP a aussi t employ pour la production de phnoxy-herbicide, en particulier celle du 2,4-D (acide 2,4-dichlorophnoxyactique), dont il est un mtabolite mineur. 2,52,5-Dichlorophnol Le 2,5-dichlorophnol (2,5-DCP) est le mtabolite principal du paradichlorobenzne (p-DCB). Ce dernier a t utilis couramment comme dsodorisant datmosphre, dsinfectant (notamment dans les toilettes) et pour lutter contre les insectes et les petits rongeurs. Il a t trs largement utilis comme antimite, souvent sous forme de boules ou de bloc, en remplacement de la naphtaline, mais cette utilisation a t interdite en France en 2009. En 2004 la demande des ministres en charge de la sant et de lenvironnement, une tude par lAfsset sur son utilisation avait alors confirm la prdominance de lusage antimite (75 % du march) et une consommation concentre dans les pays dEurope du Sud (France, Espagne et Italie en majorit). 2,62,6 -Dichlorophnol Le 2,6-Dichlorophnol est employ comme intermdiaire de composs agrochimiques dans la production d'insecticides, d'herbicides et d'agent de protection. Il entre dans la formulation de fongicides, bactricides, algicides et de mdicaments antihelminthiques. Trichlorophnols Les trichlorophnols ne sont plus fabriqus intentionnellement, mais ils peuvent tre les sous-produits de la fabrication d'autres composs aromatiques chlors. De petites quantits de trichlorophnols peuvent tre produites pendant la combustion de matires naturelles et lors de la chloration des eaux uses qui contiennent des phnols. Dans le pass, ils ont t employs comme dsinfectants et pesticides en tant que fongicides et herbicides. Ils ont galement t employs pour prserver le bois, la colle, et le cuir. C'est le cas en particulier du 2,4,6-trichlorophnol (2,4,6-TCP) utilis autrefois comme biocide pour la protection du bois, du cuir et la conservation de colle. Le 2,4,5-TCP a t employ pour la production dun phnoxyherbicide, le 2,4,5-T (acide 2,4,5-trichlorophnoxyactique), dont lutilisation est interdite en France depuis le milieu des annes 1980 (essentiellement, en raison de la prsence non intentionnelle de polychlorodibenzodioxines et de polychlorodibenzofuranes, en particulier de 2,3,7,8-ttrachlorodibenzodioxine dans les prparations commerciales). Pentachlorophnol Le pentachlorophnol (PCP) est un produit chimique manufactur qui nexiste pas naturellement. Il a t utilis principalement comme agent de prservation du bois, notamment pour les charpentes, les poteaux ou pour les traverses de chemin de fer ; il tait alors gnralement utilis dans des solutions 0,1 %, mais pour le traitement sous pression du bois de charpente, la concentration tait denviron 5 %. Le pentachlorophnol se volatilise du bois et a une odeur phnolique particulire, qui devient forte quand le bois est chauff. Le PCP technique contient galement des phnols faiblement chlors (4-12 % : environ 4 % de ttrachlorophnols et 0,1 % de trichlorophnols) et des traces de chlorobenzodioxines (PCDD),
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chlorobenzofuranes (PCDF) et chlorobenznes. La combustion incomplte du bois trait au PCP peut conduire la formation de PCDD/F. Le PCP a t employ galement comme herbicide, algicide, dfoliant, germicide, fongicide et molluscicide. Il a servi de conservateur pour des paississants cellulosiques, des amidons, des adhsifs, des fibres textiles (non destines l'habillement, l'ameublement ou la dcoration), des solutions pour dveloppement photographique, des huiles, peintures et des rsines lastomres. L'utilisation de PCP a diminu au cours du temps suite la rglementation. Il est interdit dans les produits pour le public depuis 1992 et son usage comme produit phytosanitaire nest plus autoris depuis 2003 [Inris 2005]. La France a bnfici d'une mesure drogatoire jusqu' la fin 2008 pour l'achat et l'utilisation du pentachlorophnol limits certaines utilisations professionnelles. Depuis 2009, le PCP, ses sels et ses esters ne doivent plus tre prsents des concentrations suprieures 0,1 % dans toute prparation mise sur le march. De plus, les pays signataires de la Convention OSPAR se sont engags collectivement depuis 2008 demander lUE quelle bannisse limportation de produits contenant des PCP.
Devenir dans l'enviro l'environnement nvironnement

Les chlorophnols peuvent tre librs dans l'environnement lors de leur fabrication ou de leur utilisation comme pesticides ou intermdiaires chimiques ; ils peuvent tre forms lors de la chloration de l'eau destine la consommation humaine et au cours des oprations de blanchiment de la pte papier. Ils sont produits galement par la dgradation de pesticides dans le sol. La plupart des chlorophnols se retrouvent alors dans l'eau. Les composs les moins chlors (mono-, di-, et trichlorophnols) sont hydrosolubles. Les composs plus chlors sont moins solubles dans leau et contaminent plutt les sdiments. Cependant, les ttrachorophnols et le pentachlorophnols ont des pKa compris entre 5,5 et 7, ce qui implique, quils sont ioniss dans la plupart des eaux naturelles ou distribues. Du fait de leur faible volatilit, les chlorophnols ne sont pas des polluants atmosphriques proccupants. La concentration des chlorophnols dans les eaux superficielles dpasse rarement 2 g/L. Pour des raisons organoleptiques (odeur et got), l'eau de boisson doit en gnral contenir moins de 0,1 g/L de pesticides et prsenter un indice phnol infrieur 0,5 g/L. Afin d'assurer la qualit des eaux souterraines, la rglementation franaise a actualis la liste des substances chimiques (comprenant les chlorophnols) dans l'arrt du 17 juillet 2009 (modifi le 22 aot 2009) relatif aux mesures de prvention ou de limitation des introductions de polluants dans les eaux souterraines. LOMS recommande que (pour des raisons organoleptiques) la concentration des chlorophnols dans leau ne dpasse pas 0,1 g/L et que dans les eaux qui doivent tre traites par chloration, la concentration de phnol ne dpasse pas 1 g/L. Une valeur de rfrence dtermine par la possibilt deffets sanitaires nest propose par lOMS que pour le 2,4,6-TCP ; elle est de 10 g/L (alors que le 2,4,6-TCP donne une saveur dsagrable leau ds 0,1 g/L). Les chlorophnols qui sont proches de la surface de leau sont rapidement dgrads par photolyse. En eau profonde, dans les sols et les sdiments, la dgradation est bactrienne ; elle est galement rapide (disparition dans l'environnement en quelques jours ou semaines). 2,42,4 -Dichlorophnol La chloration des eaux contenant de la matire organique peut conduire la formation de dichlorophnols dont le 2,4-DCP. Il est rarement dtect dans les eaux souterraines, mais dans les eaux de surface, il a une forte tendance s'adsorber sur les particules en suspension. Dans les sdiments, sa dgradation complte a t observe en quatre semaines. Le 2,4-DCP se fixe mal dans les sols et a une demi-vie de quelques jours plusieurs semaines. 2,52,5-Dichlorophnol Le 2,5-dichlorophnol saccumule dans la chane alimentaire, en particulier dans les organismes aquatiques pour lesquels il est particulirement toxique. Trichlorophnol Le 2,4,6 TCP est un polluant des eaux de surface et, dans une moindre mesure, de l'air. Pentachlorophnol En comparaison avec d'autres pesticides organochlors, le PCP n'est pas un produit chimique fortement persistant dans l'environnement, bien qu'il soit le plus rmanent des chlorophnols.

La population gnrale peut tre expose de trs faibles niveaux de chlorophnols par la consommation d'eau et daliments. Lexposition par voie arienne est gnralement ngligeable du fait de la faible volatilit des chlorophnols, en dehors des situations dexposition professionnelle des arosols de biocides ou des poussires de matriaux traits par des chlorophnols, rares aujourdhui. Une contamination domestique par le 2,5-DCP a pu rsulter de linhalation (et de contacts cutans) avec le para-dichlorobenzne, substances volatiles qui a t largement employe comme dsodorisant et surtout, comme antimites et dont le principal mtabolite est le 2,5-DCP. Une exposition par voie arienne des chlorophnols est galement envisageable, lors de lincinration de dchets contenant des matires organiques et des sources de chlore ; dans cette situation, dautres substances organiques chlores, plus dangereuses que les chlorophnols, sont galement formes. Toutefois, une tude amricaine ralise en 2000-2001 auprs denfants en ge prscolaire sur les diffrentes sources et voies dexposition au pentachlorophnol a conclu que lexposition potentielle au PCP des enfants provenait approximativement pour moiti de linhalation et pour moiti de lalimentation [Wilson 2006].
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Une contamination par les chlorophnols peut aussi rsulter de contacts cutans ou dune ingestion : contact direct avec des surfaces traites par des chlorophnols ou des sols contamins ; pica et/ou manuportage. Les eaux contamines par des chlorophnols, du fait de la dsinfection par chloration, le sont gnralement faiblement, car ds 0,1 g/L les chlorophnols confrent un got trs dsagrable ; les chlorophnols forms par la chloration de leau sont essentiellement des drivs peu substitus. Des apports alimentaires de chlorophnols fortement substitus sont possibles, du fait de la consommation de poissons, en particulier de poissons deau douce fouisseurs qui se contaminent, eux-mmes, dans les sdiments. Au Canada, de faibles concentrations de ttrachlorophnols et de pentachlorophnol ont t dtectes dans les denres alimentaires (<0,01 mg/kg) et l'exposition totale aux chlorophnols des Canadiens adultes a t value il y a environ 20 ans 15 g/jour. Au niveau professionnel, les ouvriers impliqus dans la production de phnoxy-herbicides, la conservation et lusinage de bois traits par le PCP et la fabrication de colorants ont pu tre exposs des chlorophnols. Rappelons que les chlorophnols peuvent galement provenir du mtabolisme de l'hexachlorobenzne (HCB) et de l'hexachlorocyclohexane (HCH). Par ailleurs, la formation de dioxines peut se produire lors de la combustion incomplte ou de la synthse des chlorophnols. 2,42,4-Dichlorophnol La prsence de 2,4-DCP dans les tissus ou les liquides biologiques dun individu rsulte gnralement de son exposition au 2,4-D qui est un phnoxy-herbicide. L'exposition de la population gnrale au 2,4-D peut se produire par contact direct pendant et aprs lapplication du pesticide en zones rsidentielles et agricoles et par lapport d'eau potable et daliments contamins par du 2,4-D. 2,52,5-Dichlorophnol S'il s'accumule dans la chane alimentaire, son apport alimentaire semble faible. Mtabolite principal du paradichlorobenzne (p-DCB), lexposition au p-DCB se fait principalement par inhalation pour la population gnrale. Trichlorophnol Trichlorophnol Le 2,4,6-trichlorophnol peut tre trouv dans certains effluents de l'industrie du plastique, de la mtallurgie (production de fer, acier, composants lectriques), d'units d'quipements photographiques, pharmaceutiques des produits organiques, des matires plastiques et du papier ; il est galement form lors de la dsinfection de l'eau par le chlore. Pentachlorophnol La population gnrale peut tre expose au pentachlorophnol via : lalimentation (en particulier de poissons) et l'eau, qui peuvent tre contamines par des rejets de PCP ; par des contacts directs avec des bois traits par le PCP ou par linhalation de poussires dusinage de ces bois ; par le sjour prolong dans un local dans lequel des surfaces importantes ont t traites par le PCP ; du fait de contaminations par lhexachlorocyclohexane ou lhexachlorobenzne, dont le PCP est un mtabolite.

Les chlorophnols sont rapidement absorbs par ingestion, par inhalation ou par contact avec la peau ; la fraction absorbe est proche de 100 % par voie digestive ; elle est galement trs leve (30-100 %) en cas de contact cutan prolong ; elle nest pas value mais probablement aussi importante par voie respiratoire ; cependant dans la plupart des situations dexposition, une absorption importante par voie respiratoire est improbable en raison de la faible volatilit des chlorophnols. Exprimentalement, aprs administration de chlorophnols, les plus fortes concentrations sont mesures au niveau du foie et des reins qui sont, respectivement, le principal site du mtabolisme et le principal monctoire de ces substances chimiques. Des tudes chez le rat ont prouv que les chlorophnols peuvent traverser la barrire placentaire. Des conjugaisons (sulfoconjugaison, glucuronidation) constituent lessentiel du mtabolisme de tous les chlorophnols. Des dchlorations, des hydroxylations et des conjugaisons au glutathion sont galement possibles. Llimination est principalement rnale sous forme libre et conjugue, tant pour le produit parent que pour ses mtabolites dchlors ou hydroxyls. Les demi-vies d'limination sont directement proportionnelles au degr de chloration des tri, ttra, et pentachlorophnols. Llimination est rapide, complte de quelques dizaines dheures quelques jours selon les chlorophnols. 2,42,4-Dichlorophnol Un apport important d'acide ascorbique peut rduire l'accumulation de 2,4-DCP. Pentachlorophnol Comme les autres chlorophnols, la plus grande partie de la dose absorbe de PCP est limine dans les urines sous forme inchange ou aprs sulfo- ou glucuroconjugaison, mais une faible fraction est mtabolise en ttrachlorohydroquinone. Llimination du PCP urinaire est triphasique avec des demi-vies de lordre de 40 h, 4 et 72 jours [Sant Canada 1987].
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Effets sanitaires
Les effets toxiques des chlorophnols dpendent de leur degr de chloration. La toxicit du pentachlorophnol est particulirement svre et diffrente de celle des autres chlorophnols, parce quelle rsulte principalement dun mcanisme spcifique : linhibition de la phosphorylation oxydative, qui prcipite les cellules dans une crise nergtique ; en consquence, les organes les plus touchs sont ceux qui ont les plus gros besoins nergtiques (cerveau, cur, foie). Pour les autres chlorophnols, les tudes exprimentales montrent que la toxicit aigu des ttrachlorophnols est la plus grande, suivie des monochlorophnols, puis des trichlorophnols, les dichlorophnols tant les moins toxiques. Tous les chlorophnols sont irritants pour les yeux, les voies respiratoires, le tube digestif et la peau. Des pathologies irritatives respiratoires oculaires et cutanes sont rapportes chez des travailleurs exposs des trichlorophnols. Des cas de chloracn, de troubles du mtabolisme des porphyrines, de pigmentation cutane et des excs de risque de lymphome nonhodgkinien et de sarcomes de tissu mous sont rapports dans des cohortes de travailleurs produisant des di-, tri- ou ttrachlorophnols ou bien utilisant des chlorophnols pour produire des phnoxy-herbicides. Ces associations ne sont pas ncessairement imputables aux chlorophnols, car ceux-ci contiennent souvent des impurets de polychlorodibenzodioxines, polychlorodibenzofuranes formes lors de la production des chlorophnols ou de leur mise et uvre. En 1999, le Centre international de recherche sur le cancer a class lensemble des polychlorophnols dans le groupe 2B des agents possiblement cancrognes pour lhomme. Dans lUnion europenne, seuls le 2,4,6-TCP et le PCP sont classs pour leur cancrognicite : tous deux en catgorie 3 (2 CLP). La toxicit systmique des chlorophnols autre que le pentachlorophnol est mal caractrise. Exprimentalement, lintoxication aigu est principalement responsable dun coma et de convulsions. Des informations plus dtailles sont fournies ci-dessous par type de chlorophnol. Il est justifi de considrer sparment, le 2,4-dichlorophnol (2,4-DCP), le 2,5-dichlorophnol (2,5-DCP) et le pentachlorophnol (PCP) : les deux premiers parce quils sont les mtabolites respectivement du 2,4-D et du para-dichlorobenzne ; le PCP, parce que ses effets toxiques sont particuliers. 2,42,4 -Dichlorophnol Le 2,4-DCP est un mtabolite mineur du 2,4-D qui est un phnoxy-herbicide. Les effets sur la sant les mieux documents du 2,4-D sont ceux qui rsultent dune intoxication aigu par ingestion : ils associent des troubles digestifs, des troubles de conscience et plus rarement, des convulsions, une rhabdomyolyse (destruction massive et aigu du tissu musculaire), une hyperthermie, des troubles de lexcitabilit cardiaque. Des cas de polyneuropathie sensitivomotrice sont rapports chez des salaris exposs cet herbicide. Des tudes pidmiologiques ont rapport des excs de risque de sarcome des tissus mous ou de lymphome non-hodgkinien associs lexposition des phnoxy-herbicides dont le 2,4-D, mais dautres tudes nont pas observ de relation et dans le pass, ces herbicides ont pu contenir des impurets de PCDD/F qui pourraient suffire expliquer les effets cancrognes observs. En 1987, le Centre international de recherche sur le cancer a class les phnoxyherbicides dans le groupe 2B des agents possiblement cancrognes pour lespce humaine. Le mme classement a t propos en 1999 pour lensemble des polychlorophnols. 2,52,5-Dichlorophnol Le 2,5-DCP est le principal mtabolite du para-dichlorobenzne (1,4-DCB) qui a t largement utilis, jusquau milieu des annes 2000, comme dsodorisant et comme antimites. Lingestion de fortes doses de 1,4-DCB a induit des troubles digestifs, un coma et des convulsions. Linhalation volontaire rpte des fins toxicomaniques a produit une encphalopathie rgressive (au moins partiellement) larrt de lexposition. Exprimentalement, ladministration rpte de 1,4-DCB a produit des altrations hpatiques et rnales mineures, chez des petits rongeurs ; elle a induit des adnocarcinomes tubulaires rnaux, chez le rat mle et des adnocarcinomes hpatocellulaires, chez des souris des deux sexes. Ces deux types de tumeurs tant spcifiques des espces dans lesquelles elles ont t observes, la signification de ces observations est discutable. partir de ces donnes, le Circ a class, en 1999, le 1,4-DCB dans le groupe 2B des substances possiblement cancrognes pour lhomme ; dans lUnion europenne, le classement du 1,4-DCB pour sa cancrognicit est quivalent (catgorie 3 ; catgorie 2 CLP). Dans des tudes pidmiologiques amricaine et franaise (Inserm, associant deux cohortes EDEN et PELAGIE), les nouveau-ns dont les mres avaient les niveaux urinaires de 2,5-dichlorophnol les plus levs avaient un poids de naissance plus faible que les nouveau-ns de mres ayant des niveaux de dichlorophnol moins levs. Pentachlorophnol Le PCP est un dcoupleur de la phosphorylation oxydative, ce qui a pour double consquence dentraner la production de chaleur et une crise nergtique intra-cellulaire. Les manifestations des intoxications aigus et subaigus par le PCP traduisent ce double effet : hyperpne, hypersudation, amaigrissement, dshydratation, hyperthermie, acidose mtabolique et atteintes multiviscrales, en particulier neurologique centrale (troubles de conscience, convulsions), cardiaque, hpatique et rnale. Les contacts cutans directs avec le PCP produisent une pigmentation locale jauntre ; des lsions dirritation sont possibles ; par ailleurs, labsorption transcutane est excellente et peut tre lorigine dune intoxication systmique. Des irritations oculaires et respiratoires ont galement t rapportes chez des travailleurs exposs au PCP. Chez les salaris exposs au PCP des cas de troubles du mtabolisme des porphyrines sont rapports, mais en raison de lhabituelle contamination des prparations commerciales par des PCDD/F, il est incertain que le PCP en soit la cause. De mme, plusieurs tudes pidmiologiques rapportent des excs de risque de lymphome non-hodgkinien et/ou de sarcome des tissus mous associs lexposition des chlorophnols, dont le PCP, mais cest aussi un effet possible des PCDD/F qui contaminent habituellement les prparations techniques de ces agents ou sont produits lors de leur mise en uvre. Comme
106
indiqu ci-dessus, les polychlorophnols, dont le PCP, ont t classs par le Circ dans le groupe 2B des agents possiblement cancrognes pour lhomme. Le classement du PCP dans lUnion europenne est quivalent : catgorie 3 (2 CLP) des agents cancrognes. Les donnes disponibles ne permettent pas dvaluation de la toxicit du PCP pour la reproduction et le dveloppement, chez lhomme. Exprimentalement, ladministration rpte de PCP pendant la gestation a produit des effets ftotoxiques et embryotoxiques. Certaines tudes exprimentales montrent galement un excs de risque de malformations associ lexposition. Le PCP nest pas class pour sa toxicit pour la reproduction dans lUnion europenne.
Interprtation des niveaux urinaires de chlorophnols

La prsence des chlorophnols ou de leurs mtabolites dans lurine peut rsulter dune exposition aux chlorophnols mais aussi certains pesticides : par exemple, le 2,4-DCP est un mtabolite du 2,4-D, le 2,5-DCP est le principal mtabolite du 1,4-DCB, le 2,4,5-TCP est un mtabolite du 2,4,5-T, du PCP, de lHCH (hexachlorocyclohexane) et de lHCB (hexachlorobenzne), le 2,4,6-TCP un mtabolite du PCP, de lHCH et du HCB, les ttrachlorophnols des mtabolites du PCP, de lHCH et du HCB En milieu professionnel, les indicateurs biologiques proposs pour la surveillance de lexposition au PCP sont les concentrations sriques et urinaires de PCP mesures dans des prlvements effectus en fin de poste (et en fin de semaine pour les urines) [INRS 2007]. La valeur guide franaise recommande pour le PCP srique est de 5 mg/L ; cest la mme que celles proposes au Qubec (IRSST) et aux tats-Unis (ACGIH, American Conference of Gouvernmental Industrial Hygienists). La valeur-guide franaise pour le PCP total urinaire (libre et conjugu) est de 2 mg/g cratinine ; elle est galement identique aux valeurs de rfrence proposes aux USA et au Qubec. Les hyginistes finlandais proposent une valeur limite (BAL) de 2 mol/L pour la somme des chlorophnols dans l'urine. En Allemagne, la commission nationale de biosurveillance a propos des valeurs de biosurveillance (HBM) pour la population gnrale, bases sur des donnes toxicologiques et pidmiologiques. Le niveau dHBM-I pour le PCP urinaire [Schulz 2007, 2011], cest--dire le niveau en dessous duquel aucun effet sur la sant nest attendu, est tabli 20 g/g cratinine (ou 25 g/L). Le niveau dHBM-II, pour lequel un effet sur la sant peut tre attendu, est fix 30 g/g cratinine (ou 40 g/L). La prsence d'une quantit mesurable de 4-monochlorophnol, de 2,4-, 2,5- et 2,6-dichlorophnols, de 2,3,4-, 2,4,5- et 2,4,6trichlorophnol ou de pentachlorophnol dans l'urine est un indicateur d'exposition aux chlorophnols, mais ne signifie pas qu'il en rsultera ncessairement des effets nocifs pour la sant. Les donnes prsentes ci-dessous fournissent aux acteurs de sant publique, et notamment aux mdecins, une distribution de rfrence pour qu'ils puissent dterminer si des personnes ont t exposes des niveaux de chlorophnols plus levs que ceux observs dans la population gnrale.
107
3. Concentrations urinaires de chlorophnols dans la population franaise adulte

Les concentrations urinaires de chlorophnols dans ENNS ont t mesures dans un chantillon de la population franaise adulte ge de 18 74 ans. Les chlorophnols qui ont t doss sont signals dans le tableau 61.
Tableau Tableau 61 - Description des diffrents chlorophnols

Types de chlorophnols Monochlorophnols Diffrents chlorophnols 2-chlorophnol 3-chlorophnol 4-chlorophnol 2,3-dichlorophnol 2,4-dichlorophnol 2,5-dichlorophnol 2,6-dichlorophnol 3,4-dichlorophnol 3,5-dichlorophnol 2,3,4-trichlorophnol 2,3,5-trichlorophnol 2,3,6-trichlorophnol 2,4,5-trichlorophnol 2,4,6-trichlorophnol 3,4,5-trichlorophnol 2,3,4,5-ttrachlorophnol 2,3,4,6-ttrachlorophnol 2,3,5,6-ttrachlorophnol Chlorophnols doss dans ENNS Numro CAS 95-57-8 108-43-0 106-48-9 576-24-9 120-83-2 583-78-8 87-65-0 95-77-2 591-35-5 15950-66-0 933-78-8 933-75-5 95-95-4 88-06-2 609-19-8 4901-51-3 58-90-2 935-95-5 87-86-5
X X X X
Dichlorophnols
Trichlorophnols
X X
Ttrachlorophnols Pentachlorophnol
Les prlvements pour lesquels les concentrations urinaires de cratinine taient infrieures 0,3 g/L ou suprieures 3 g/L ont t exclus car correspondant des urines trop concentres ou trop dilues pour que les concentrations de chlorophnols mesures soient interprtables (cf. 2.2 Dosages). Les distributions des concentrations urinaires de chlorophnols sont prsentes chez les femmes et chez les hommes, selon trois classes d'ge et selon la corpulence ; ce dernier paramtre s'avre moins pertinent pour linterprtation des rsultats des dosages de biomarqueurs urinaires de pesticides organochlors demi-vie courte (et se stockant assez peu dans le tissu adipeux) que lorsque ce sont des biomarqueurs sriques dagents demi-vie longue et lipophile (et qui s'accumulent dans les graisses de l'organisme). Nanmoins, par souci d'homognit, les tableaux concernant les organochlors sont tous prsents de la mme faon. Le pourcentage de quantification pour les chlorophnols variait de 58,5 % 100 %, lexception du 2,6-DCP et du 2,3,4-TCP qui taient trs peu quantifis (cf. Annexe 2).
108
3.1 Description des niveaux urinaires de chlorophnols dans ENNS

3.1.1 4-MCP
Le 4-MCP a pu tre quantifi chez tous les participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. La concentration urinaire moyenne de 4-MCP tait de 5,42 g/g de cratinine (ou de 5,56 g/L) avec une mdiane gale 4,35 g/g de cratinine (4,72 g/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 35,11 g/g de cratinine (29,70 g/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 73,4 g/g de cratinine (ou 68,7 g/L; P99) avec une valeur maximale de 354,68 g/g de cratinine (326,3 g/L). Ces personnes signalaient ne pas tre exposes professionnellement des pesticides leur connaissance.
Tableau Tableau 62 - Distribution des concentrations urinaires du 44-MCP (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 127 216 121 56 MG 5,42
7,25 3,99 3,79 6,59 7,77
IC MG
[4,69 ; 6,26] [6,06 ; 8,75] [3,28 ; 4,84] [3,19 ; 4,50] [5,14 ; 8,44] [5,67 ; 10,63] [4,48 ; 9,30]
Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer 18 45 ans Corpulence Corpulence (IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obse (30)
10 2,22
2,48 1,90 1,89 2,33 2,39 2.31
25 2,59
3,70 2,36 2,31 3,43 3,80 3.58
Percentiles 50 75 90 95 4,35 7,94 18,78 35,11

5,88 3,28 3,00 5,07 6,76 4.91 10,50 5,56 5,45 9,68 14,66 10.10 33,44 13,02 9,50 32,74 23,60 30.34 70,36 18,82 15,89 70,40 28,38 67.13
IC P95 [18,83 ; 71,46]

[23,87 ; 72,59] [10,05 ; 26,10 [7,40 ; 26,10] [18,70 ; 72,59] [16,76 ; 51,01] [13.33 ; 72.59]
6,45 4,76 6,29 6,49
[4,13 ; 5,48] [4,98 ; 7,96] [5,14 ; 8,17]
1,93 2,27 2,22
2,46 3,44 2,93
4,03 5,67 4,05
6,95 11,03 9,56
15,44 18,25 64,63
28,42 27,52 68,61
[17,60 ; 45,62] [17,32 ; 52,20] [65,75 ; 70,52]
Tableau Tableau 63 - Distribution Distribution des concentrations urinaires du 4-MCP (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 126 216 121 56 MG 5,56 6,45 4,75 5,12 6,25 5,17 6,90
5,26 5,66 6,51
Total (18(18-74 ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74 Femmes en ge de procrer 18 45 ans Corpulence (IMC) IMC <25 Surpoids (25-30) Obse (30)
10 [4,88 ; 6,32] 2,30

[5,34 ; 7,79] [4,14 ; 5,43] [4,24 ; 6,19] [4,96 ; 7,86] [3,77 ; 7,08] [4,95 ; 9,60] 2,30 2,29 2,33 2,39 1,78 2,34
IC MG
25 3,26
3,42 3,23 3,33 3,46 2,32 3,55
Percentiles 50 75 90 95 IC P95 4,72 7,99 21,08 29,70 [21,18 ; 56,91]

5,03 4,55 4,46 5,14 4,75 5,36 10,06 6,01 6,03 8,80 9,66 10,06 25,31 9,43 17,18 25,35 13,14 25,02 53,07 12,62 21,33 47,51 18,98 48,02 [25,17 ; 66,95] [9,08 ; 25,69] [9,32 ; 25,64] [25,17 ; 54,45] [12,07 ; 37,24] [20,57 ; 54,45]
[4,52 ; 6,13] [4,84 ; 6,63] [5,22 ; 8,12]
2,28 2,46 1,61
2,75 3,27 3,70
4,61 4,44 5,25
6,99 8,72 8,79
21,08 12,80 35,41
25,30 25,53 45,18
[21,08 ; 65,16] [12,76 ; 62,50] [37,94 ; 49,96]
109
3.1.2 2,4-Dichlorophnol
Le 2,4-dichlorophnol a pu tre quantifi chez 99,7 % des participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. La concentration urinaire moyenne de 2,4-DCP tait de 1,07 g/g de cratinine (ou de 1,10 g/L) avec une mdiane gale 0,97 g/g de cratinine (1,02 g/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 7,90 g/g de cratinine (7,62 g/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 19,10 g/g de cratinine (ou 19 g/L; P99) avec une valeur maximale de 165,95 g/g de cratinine (61,4 g/L).
Tableau Tableau 64 - Distribution des concentrations urinaires du 2,42,4-DCP (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 126 216 121 56 MG 1,07 1,21 0,94 0,94 0,94 1,24 1,04 1,04 1,28 1,05 1,17 0,97 IC MG
[1,0 ; 1,2] [1,07 ; 1,37] [0,79 ; 1,12] [0,74 ; 1,20] [1,06 ; 145] [0,77 ; 1,39] [1,08 ; 1,51]
10 0,34
0,36 0,32 0,27 0,39 0,37 0,46
25 0,53
0,67 0,44 0,52 0,54 0,53 0,69

1,08 0,85 0,90 1,10 0,82 1,16 1,90 1,48 1,47 2,76 1,78 2,01
90 3,72
3,47 3,81 2,84 4,47 3,22 3,25
95 7,90
6,72 8,08 9,45 6,30 6,90 8,03
IC P95 [4,13 ; 10,64]

[4,13 ; 9,41] [3,23 ; 10,64] [1,95 ; 10,64] [5,40 ; 10,24] [2,48 ; 8,27] [4,40 ; 15,84]
[0,94 ; 1,18] [0,84 ; 1,62] [0,73 ; 1,28]
0,37 0,35 0,32
0,55 0,56 0,41
1,02 0,98 0,78
1,73 2,15 2,10
3,22 5,01 3,22
5,95 10,35 5,20
[3,93 ; 8,27] [2,81 ; 10,64] [2,87 ; 16,20]
Tableau Tableau 65 - Distribution des concentrations urinaires du 2,42,4-DCP (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 126 216 121 56 MG 1,10 1,08 1,12 1,28 1,17 0,69 1,37 1,67 1,05 0,97 IC MG
[0,97 ; 1,24] [0,93 ; 1,24] [0,91 ; 1,38] [0,98 ; 1,67] [0,99 ; 1,39] [0,51; 0,92] [1,15 ; 1,63]
10 0,31
0,29 0,32 0,41 0,32 0,25 0,40
25 0,51
0,53 0,50 0,59 0,51 0,37 0,64
Percentiles Percentiles 50 75 1,02 2,14

0,98 1,04 1,18 1,15 0,56 1,33 2,06 2,23 2,29 2,15 1,16 2,15
90 3,58
3,48 4,65 3,50 4,85 1,96 4,33
95 7,62
6,35 7,76 12,43 7,43 5,40 6,36
IC P95 [4,92 ; 17,45]

[3,83 ; 8,42] [3,43 ; 17,45] [3,43 ; 17,45] [4,92 ; 11,64] [1,89 ; 7,77] [5,65 ; 17,86]
[1,01 ; 1,35] [0,7 ; 1,57] [0,68 ; 1,39]
0,34 0,28 0,28
0,58 0,45 0,48
1,16 0,89 0,67
2,30 1,63 1,63
3,49 5,13 4,79
5,65 13,56 7,25
[3,44 ; 7,77] [1,98 ; 17,45] [2,16 ; 15,88]
110
Le 2,5-dichlorophnol a pu tre quantifi chez tous les participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. La concentration urinaire moyenne de 2,5-DCP tait de 10,30 g/g de cratinine (ou de 10,56 g/L) avec une mdiane gale 8,00 g/g de cratinine (9,05 g/L).
Valeurs leves
De fortes concentrations ont t observes au sein de la population. Le 95e percentile tait de 221,48 g/g de cratinine (216,23 g/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 848,44 g/g de cratinine (ou 928,8 g/L; P99) avec une valeur maximale de 8940 g/g de cratinine (3308 g/L). Les femmes prsentant ces valeurs leves ont dclar avoir dj utilis de lantimite ; cependant, le seul homme qui avait une valeur leve (>P99) dclarait ne pas en utiliser.
Tableau Tableau 66 - Distribution des concentrations urinaires du 2,52,5-DCP (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n MG 393 10,30 IC MG
[8,36 ; 12,69]
10 1,25
1,69 1,02 1,35 1,17 1,15 2,06
25 2,50
3,66 1,98 2,52 2,30 2,54 4,14
Percentiles 50 75 90 95 8,00 31,87 100,03 221,48

11,55 6,38 6,44 14,06 7,49 14,05 44,77 26,06 22,57 58,48 17,89 39,12 132,19 60,19 77,23 132,36 62,31 97,63 201,28 235,20 381,88 216,15 136,77 289,50
IC P95 [139,15 ; 569,38]

[170,29 ; 375,60] [54,97 ; 569,38] [40,16 ; 569,38 [173,19 ; 582,47] [53,30 ; 173,54] [152,07 ; 594,13]
255 13,74 [10,70 ; 17,66] 138 7,60 [5,64 ; 10,26] 121 8,99 190 13,21 82 8,18
[5,67 ; 14,27] [9,52 ; 18,31] [4,87 ; 13,75]
Femmes en ge de 126 14,49 [10,53 ; 19,94] procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC) IMC <25 216 8,76 [6,66 ; 11,51] Surpoids (25-30) 121 13,48 [6,84 ; 26,55] Obse (30) 56 11,02 [7,03 ; 17,28]
1,35 1,46 1,13
2,57 2,19 2,55
7,00 14,07 7,88
22,82 48,80 39,34
71,19 201,42 91,33
173,46 430,62 180,92
[116,60 ; 187,72] [77,87 ; 569,38] [100,80 ; 933,46]
Tableau 67 - Distribution des concentrations urinaires du 2,52,5-DCP (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n MG IC MG 393 10,56 [8,43 ; 13,23] 255 12,23 [9,42 ; 15,87] 138 9,05 [6,48 ; 12,66] 121 12,14 [7,45 ; 19,80] 190 12,51 [8,97 ; 17,46] 82 5,45 [3,24 ; 9,18] 10 1,16
1,54 0,84 1,62 1,15 0,73 1,85
Total (18(18-74 ans) ans) Genre Femmes Hommes ge (ans) 18 39 40 59 60 74
25 2,65
3,05 2,09 3,90 2,24 1,50 4,97
Percentiles 50 75 90 9,05 34,94 93,52

10,06 7,74 9,07 10,97 4,94 14,14 41,45 33,23 31,95 51,01 12,02 44,81 99,43 75,54 98,53 126,05 62,71 99,41
95 216,23
206,52 217,46 413,82 213,80 73,60 246,20
IC P95 [107,41 ; 933,79]

[170,83 ; 255,41] [68,64 ; 933,79] [41,88 ; 932,80] [123,43 ; 662,69] [37,57 ; 293,51] [195,26 ; 825,84]
Femmes en ge de [11,59 ; 126 15,49 20,72] procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC) IMC <25 216 9,69 [7,16 ; 13,10] Surpoids (25-30) 121 12,13 [5,68 ; 25,91] Obse (30) 56 11,06 [6,66 ; 18,36]
0,91 0,97 1,54
3,16 2,15 2,03
9,06 9,25 7,94
31,21 43,40 51,39
69,06 182,70 84,80
164,79 763,02 146,79
[104,63 ; 219,82] [61,94 ; 933,79] [75,60 ; 914,79]
111
Le 2,6-dichlorophnol n'a pu tre quantifi que sur un nombre trs restreint de l'chantillon (6,9 %), avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. Seul le 95e percentile a pu tre dtermin avec une valeur gale 0,07 g/g de cratinine (0,12 g/L).
Valeurs leves
Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 0,20 g/g de cratinine (ou 0,22 g/L) avec une valeur maximale de 207,81 g/g de cratinine (106,46 g/L).
Tableau Tableau 68 - Distribution des concentrations urinaires du 2,62,6-DCP (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82
126
MG
IC MG -
10
25
Percentiles 50 75
90
95 0,07
<LOQ 0,09 0,09 <LOQ <LOQ <LOQ
IC P95
-
216 121 56
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ 0,09 <LOQ
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; LOQ : limite de quantification ; IMC : indice de masse corporelle ; <LOQ signifie niveaux urinaires non ajusts sur la cratinine (de la moyenne gomtrique ou des percentiles) infrieurs la limite de quantification
Tableau 69 - Distribution des concentrations urinaires du 2,62,6-DCP (g/L) (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7 2006/7
n 393 255 138 121 190 82
126
MG
IC MG -
10
25
Percentiles 50 75
90
95 0,12
<LOQ 0,12 0,14 <LOQ <LOQ 0.14
IC P95
-
216 121 56
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
0.14 <LOQ <LOQ
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; LOQ : limite de quantification <LOQ signifie que les niveaux urinaires (de la moyenne gomtrique ou des percentiles) sont infrieurs la limite de quantification
112
3.1.5 2,3,4-Trichlorophnol
Le 2,3,4-trichlorophnol n'a pu tre quantifi que sur un nombre trs restreint de l'chantillon (3,3 %), avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. Seul le 99e percentile a pu tre dtermin avec une valeur gale 0,30 g/g de cratinine (0,21 g/L).
Valeurs leves
Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 0,30 g/g de cratinine (ou 0,21 g/L) avec une valeur maximale de 0,55 g/g de (0,32 g/L).
Tableau Tableau 70 - Distribution des concentrations urinaires du 2,3,42,3,4-TCP (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 MG
IC MG -
10
25
Percentiles 50 75
90
95
<LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ
IC P95 -
Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC) (IMC) IMC <25 216 Surpoids (25-30) 121 Obse (30) 56
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ 0,09 <LOQ
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; LOQ : limite de quantification ; IMC : indice de masse corporelle <LOQ signifie que les niveaux urinaires non ajusts sur la cratinine (de la moyenne gomtrique ou des percentiles) sont infrieurs la limite de quantification
Tableau Tableau 71 - Distribution des concentrations urinaires du 2,3,42,3,4-TCP (g/L) (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 MG
IC MG -
10
25
Percentiles 50 75
90
95
<LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ
IC P95 -
Femmes en ge de procrer (18 45 ans) Corpulence (IMC) IMC <25 216 Surpoids (25-30) 121 Obse (30) 56
<LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ
<LOQ 0,09 <LOQ
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; LOQ : limite de quantification <LOQ signifie que les niveaux urinaires (de la moyenne gomtrique ou des percentiles) sont infrieurs la limite de quantification
113
Le 2,4,5-dichlorophnol na pu tre quantifi que dans 58,5 % des prlvements urinaires; les limites de dtection et de quantification taient gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. Au vu du pourcentage lev des donnes infrieures aux limites de dtection et de quantification, la mthode dimputation a t utilise pour traiter ces donnes (cf. Tome 1). La concentration urinaire moyenne de 2,4,5-DCP tait de 0,14 g/g de cratinine (ou de 0,15 g/L) avec une mdiane gale 0,14 g/g de cratinine (0,13 g/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 0,53 g/g de cratinine (0,67 g/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 0,98 g/g de cratinine (ou 0,91 g/L; P99) avec une valeur maximale de 1,50 g/g de cratinine (1,85 g/L). Tableau 72 - Distribution des concentrations urinaires du 2,4,52,4,5-trichlorophnol (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7 n 393 255 138 121 190 82 126 216 121 56 MG 0,14 0,16 0,12 0,11 0,15 0,22 0,13 0,13 0,13 0,18 0,13 IC MG
[0,13 ; 0,16] [0,14 ; 0,18] [0,10 ; 0,15] [0,09 ; 0,14] [0,13 ; 0,17] [0,15 ; 0,32] [0,11 ; 0,16]
10 0,05
0,06 0,04 0,04 0,06 0,08 0,05
25 0,08
0,10 0,07 0,06 0,09 0,13 0,07

0,15 0,12 0,11 0,14 0,20 0,12 0,29 0,19 0,19 0,22 0,37 0,23
90 0,41
0,41 0,41 0,35 0,40 0,52 0,33
95 0,53
0,56 0,53 0,45 0,51 0,95 0,50
IC P95
[0,38; 0,96] [0,46 ; 0,76] [0,19 ; 0,98] [0,20 ; 0,85] [0,42 ; 0,74] [0,35 ; 1,20] [0,37 ; 0,57]
[0,11 ; 0,14] [0,14 ; 0,23] [0,10 ; 0,17]
0,05 0,06 0,04
0,08 0,11 0,07
0,12 0,17 0,14
0,21 0,36 0,20
0,35 0,53 0,30
0,42 0,56 0,54
[0,31 ; 0,79] [0,44 ; 0,98] [0,22 ; 1,20]
Table au 73 - Distribution des concentrations urinaires du 2,4,52,4,5-trichlorophnol (g/L) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 126 216 121 56 MG 0,15 0,14 0,15 0,15 0,14 0,14 0,14 0,13 0,18 0,13 IC MG
[0,13 ; 0,16] [0,12 ; 0,17] [0,13 ; 0,18] [0,12 ; 0,19] [0,12 ; 0,16] [0,10 ; 0,21] [0,11 ; 0,17]
10* 0,05
0,05 0,06 0,05 0,05 0,06 0,05
25* 0,08
0,07 0,08 0,07 0,08 0,09 0,07

0,12 0,14 0,17 0,12 0,13 0,12 0,24 0,24 0,27 0,24 0,24 0,26
90 0,44
0,49 0,34 0,50 0,44 0,34 0,45
95 0,67
0,67 0,67 0,68 0,67 0,53 0,57
IC P95
[0,43 ; 0,76] [0,42 ; 0,93] [0,33 ; 0,76] [0,27 ; 1,55] [0,63 ; 0,69] [0,21 ; 1,26] [0,24 ; 0,95]
[0,11 ; 0,14] [0,14 ; 0,123] [0,10 ; 0,17]
0,05 0,06 0,05
0,07 0,09 0,07
0,13 0,15 0,13
0,24 0,29 0,24
0,45 0,64 0,24
0,65 0,68 0,45
[0,39 ; 0,75] [0,23 ; 1,56] [0,24 ; 1,29]
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2) * : valeurs estimes aprs imputation des valeurs non quantifies
114
Le 2,4,6-dichlorophnol a pu tre quantifi dans 96,4 % des prlvements urinaires, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. La concentration urinaire moyenne de 2,4,6-DCP tait de 0,36 g/g de cratinine (ou de 0,37 g/L) avec une mdiane gale 0,35 g/g de cratinine (0,37 g/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 0,96 g/g de cratinine (1,00 g/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 1,98 g/g de cratinine (ou 1,49 g/L; P99) avec une valeur maximale de 4,59 g/g de cratinine (4,74 g/L).
Tableau Tableau 74 - Distribution des concentrations urinaires du 2,4,62,4,6-trichlorophnol (g/g (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 126 216 121 56 MG 0,36 0,39 0,33 0,30 0,40 0,42 0,35 0,34 0,38 0,37 IC MG
[0,34 ; 0,39] [0,35 ; 0,44] [0,30 ; 0,36] [0,27 ; 0,34] [0,36 ; 0,44] [0,35 ; 0,51] [0,29 ; 0,42]
10 0,18
0,17 0,18 0,14 0,16 0,23 0,11
25 0,25
0,26 0,21 0,21 0,25 0,31 0,23

0,39 0,32 0,31 0,37 0,39 0,38 0,58 0,43 0,44 0,61 0,61 0,56
90 0,77
0,95 0,64 0,58 0,95 0,84 0,84
95 0,96
1,11 0,80 0,65 1,36 0,96 0,95
IC P95
[0,84 ; 1,11] [0,93 ; 1,20] [0,66 ; 0,92] [0,54 ; 0,72] [0,90 ; 2,05] [0,67 ; 1,20] [0,61 ; 0,96]
[0,31 ; 0,38] [0,34 ; 0,43] [0,32 ; 0,43]
0,17 0,18 0,17
0,22 0,26 0,26
0,32 0,38 0,39
0,49 0,58 0,52
0,75 0,75 0,92
0,96 0,95 0,94
[0,90 ; 1,15] [0,77 ; 2,05] [0,92 ; 0,96]
Tableau Tableau 75 - Distribution des concentrations urinaires du 2,4,62,4,6-trichlorophnol trichlorophnol urinaire (g/L) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 126 216 121 56 MG 0,37 0,35 0,39 0,41 0,38 0,28 0,37 0,38 0,35 0,37 IC MG
[0,34 ; 0,40] [0,32 ; 0,38] [0,35 ; 0,44] [0,36 ; 0,47] [0,35 ; 0,41] [0,25 ; 0,32] [0,33 ; 0,42]
10 0,18
0,16 0,20 0,21 0,18 0,16 0,19
25 0,26
0,23 0,28 0,29 0,25 0,23 0,24

0,35 0,38 0,40 0,37 0,27 0,38 0,52 0,55 0,57 0,56 0,37 0,56
90 0,75
0,72 0,75 0,89 0,72 0,44 0,85
95 1,00
0,99 1,00 1,05 0,95 0,54 1,01
IC P95
[0,80 ; 1,06] [0,82 ; 1,13] [0,75 ; 1,06] [0,75 ; 1,13] [0,82 ; 1,39] [0,43 ; 0,74] [0,82 ; 1,13]
[0,35 ; 0,41] [0,28 ; 0,42] [0,33 ; 0,42]
0,21 0,15 0,16
0,28 0,23 0,29
0,39 0,33 0,35
0,52 0,52 0,58
0,74 0,94 0,71
0,96 1,05 0,72
[0,76 ; 1,05] [0,37 ; 2,34] [0,71 ; 0,91]
115
3.1.8 Pentachlorophnol
Le pentachlorophnol (PCP) a pu tre quantifi dans 66,2 % des prlvements urinaires ; les limites de dtection et de quantification taient gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. La concentration urinaire moyenne de PCP tait de 0,88 g/g de cratinine (ou de 0,90 g/L) avec une mdiane gale 0,90 g/g de cratinine (0,85 g/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 3,29 g/g de cratinine (2,88 g/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 9,64 g/g de cratinine (ou 8,42 g/L ; P99) avec une valeur maximale de 27,86 g/g de cratinine (17,6 g/L). Aucune des concentrations mesures (en g/L) nexcdait la valeur toxicologique allemande HBM-II du PCP (30 g/L ou 40 g/g de cratinine) ou la valeur toxicologique allemande HBM-I du PCP exprime en g/L (gale 25 g/L) ; nanmoins une personne dpassait la valeur HBM-I exprime en g/g de cratinine (gale 20 g/g de cratinine).
Tableau 7676- Distribution des concentrations urinaires du pentachlorophnol (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 126 216 121 56 MG 0,88 0,87 0,89 0,65 0,95 1,43 0,70 0,83 1,10 0,68 IC MG
[0,78 ; 0,98] [0,76 ; 0,98] [0,74 ; 1,06] [0,55 ; 0,75] [0,81 ; 1,12] [1,17 ; 1,76] [0,59 ; 0,84]
10 0,29
0,30 0,29 0,25 0,31 0,64 0,26
25 0,48
0,48 0,46 0,35 0,54 0,94 0,39

0,89 0,96 0,63 0,91 1,47 0,72 1,38 1,58 0,99 1,52 1,95 0,99
90 2,20
2,67 2,06 1,66 2,51 2,71 2,10
95 3,29
3,94 2,71 2,08 4,62 3,75 2,69
IC P95
[2,70 ; 4,78] [3,23 ; 4,97] [1,84 ; 9,53] [1,69 ; 2,67] [2,27 ; 8,18] [2,69 ; 8,04] [2,11 ; 3,39]
[0,73 ; 0,94] [0,91 ; 1,33] [0,47 ; 1,00]
0,30 0,34 0,23
0,49 0,67 0,33
0,88 1,18 0,51
1,33 1,79 1,39
2,01 2,70 2,25
2,69 3,86 3,69
[2,11 ; 4,61] [2,60 ; 6,00] [0,87 ; 10,52]
Tableau 7777- Distribution des concentrations urinaires du pentachlorophnol (g/L) dans la population adulte franaise franaise ENNS 2006/7
n 393 255 138 121 190 82 126 216 121 56 MG 0,90 0,77 1,06 0,87 0,90 0,96 0,75 0,92 0,99 0,69 IC MG
[0,81 ; 1,00] [0,69 ; 0,86] [0,90 ; 1,24] [0,74 ; 1,03] [0,76 ; 1,07] [0,76 ; 1,21] [0,65 ; 0,87]
10* 0,35
0,33 0,41 0,33 0,34 0,35 0,31
25* 0,50
0,44 0,63 0,49 0,48 0,63 0,43

0,70 0,98 0,81 0,82 0,97 0,68 1,30 1,77 1,56 1,45 1,53 1,27
90 2,36
1,88 2,49 2,42 2,19 1,80 1,87
95 2,88
2,45 2,99 2,65 3,01 2,40 2,44
IC P95
[2,58 ; 3,45] [2,09 ; 3,25] [2,58 ; 4,16] [2,56 ; 3,17] [2,07 ; 12,38] [1,79 ; 3,98] [2,20 ; 2,62]
[0,82 ; 1,04] [0,83 ; 1,19] [0,45 ; 1,05]
0,37 0,36 0,31
0,55 0,54 0,38
0,92 0,98 0,52
1,52 1,73 0,79
2,11 2,54 1,68
2,66 2,91 2,95
[2,35 ; 3,24] [2,57 ; 3,91] [0,74 ; 17,47]
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; IMC : indice de masse corporelle (Poids/(Taille)2) * : valeurs estimes aprs imputation des valeurs non quantifies
116

Pour la plupart des chlorophnols doss dans l'urine, les concentrations moyennes franaises taient similaires celles mesures dans les tudes allemandes et amricaines. En revanche, elles taient bien suprieures pour le 2,5-DCP et le 2,4-DCP. Le tableau 78 prsente les concentrations moyennes de chlorophnols mesures dans la population franaise adulte (ENNS) compares essentiellement celles de la population allemande observes en 1998 dans ltude GerES [Becker 2002], ainsi qu celles mesures dans la population amricaine d'une part, dans ltude NHANES au cours des priodes 1999-2000 et 2001-2002 [CDC 2005, 2009] et d'autre part, dans l'tude CHAMACOS chez des femmes enceintes rsidant dans une zone agricole de Californie [Castorina 2010]. Les percentiles 95 de ltude ENNS, obtenus sur un chantillon relativement rduit, sont trop influencs par les quelques valeurs extrmes pour fournir une comparaison fiable ; ils ne sont fournis qu titre indicatif. Les concentrations urinaires moyennes de 4-MCP mesures dans lENNS taient du mme ordre que celles observes dans les tudes allemandes et amricaines. En revanche, les concentrations urinaires de deux des dichlorophnols taient plus leves. Ainsi, celles de 2,4-dichlorophnol taient 2 3 fois suprieures celles observes dans la population gnrale allemande [Becker 2002, 2008] et un peu suprieures celles de la population amricaine au cours de la priode 2003-2010 (mdiane de 0,77 et 0,67 g/g cratinine chez les adultes en 2007-08 et 2009-10 respectivement contre 0,97 g/g cratinine pour ENNS, [CDC 2005, 2013]). La mdiane tait proche de celle de femmes enceintes amricaines rsidant dans une zone agricole en Californie, mais en revanche les 75e, 90e et 95e percentiles de lENNS restaient bien plus faibles [Castorina 2010]. Par ailleurs, ces concentrations taient similaires celles observes dans une autre tude franaise chez des femmes enceintes incluses dans le cadre des cohortes Plagie et Eden ralises entre 2002 et 2006 (Mdiane=0,9 g/L) [Philippat 2011]. Le 2,4-DCP peut provenir en effet de l'usage de biocides dont il serait un composant, du mtabolisme ou d'une impuret de fabrication de l'herbicide 2,4-D et de la chloration de leau. Les niveaux de 2,52,5-dichlorophnol dans lENNS taient similaires ceux observs dans l'tude franaise auprs de femmes enceintes issues des cohortes Plagie et Eden cites ci-dessus [Philippat 2011]. En revanche, ils semblaient particulirement levs par comparaison avec les donnes allemandes de l'tude GerES. La moyenne du 2,5-DCP tait environ dix fois suprieure celle observe dans la population allemande adulte en 1998 ou celle des enfants allemands gs de 3 14 ans en 2003-2006 [Becker 2002, 2008]. Les donnes amricaines obtenues dans la population gnrale (NHANES 2007-2010, [CDC 2013]) indiquaient un niveau moyen de 2,5-DCP environ deux fois plus bas, mais avec un 95e percentile plus lev. Cependant, dans la zone agricole de la valle de Salinas en Californie, les femmes enceintes issues de la cohorte CHAMACOS prsentaient des concentrations moyennes environ deux fois plus leves [Castorina 2010]. Par ailleurs, le rapport NHANES de 2009 fournit des informations sur la molcule mre du 2-5-DCP, le paradichlorobenzne (p-DCB) ; il indique que le p-DCB a t dtect en 2003-2004 dans plus de 25 % de la population amricaine (P75 : 0,33 g/L en 2003-04 et 0,22 g/L en 2005-06). Il est vraisemblable que lusage du p-DCB comme dsodorisant ou antimite ait t plus important en France en 2007 que dans ces deux pays. En effet, l'enqute franaise de l'observatoire de la qualit de l'air intrieur (OQAI) a montr des niveaux atmosphriques importants du 1,4-DCB dans les logements [CSTB 2006]. Un usage important est galement vraisemblable au Japon, puisque ltude de Yoshida [Yoshida 2002] ralise Osaka auprs de 119 personnes de la population gnrale indiquait des valeurs bien plus importantes, avec une valeur mdiane de 2,5-DCP gale 390 g/g creatinine ; le p-DCB mesur dans l'air par des capteurs passifs pendant 24 heures et le 2,5-DCP mesur dans les urines ont t dtects chez plus de 99 % des participants. En Espagne, 120 femmes enceintes recrutes entre 2004 et 2008 partir de quatre cohortes mres-enfants du projet INMA [Casas 2011] prsentaient un niveau mdian de 2,5-DCP (Mdiane=16,5 g/L) suprieur celui des Franais. Par ailleurs, de 1999 2002, les niveaux urinaires de 2,5-DCP doss chaque anne dans un groupe d'ouvriers d'incinrateur de dchets dangereux [Agramunt 2003] variaient de 19,2 85,2 g/g cratinine, mais restaient infrieurs ceux doss chez du personnel de laboratoire ou de l'administration, ce qui tendrait montrer la prdominance de l'exposition domestique au 1,4-DCB. Les principales sources du 2,62,6-DCP sont la chloration de leau, le blanchiment du papier et lincinration des dchets. Il a t quantifi dans les urines de seulement 7 % de la population de ltude ENNS. En Allemagne, dans ltude GerES, le 2,6-DCP tait galement indtectable chez la plupart des individus.
Les trichlorophnols ont t employs comme biocides et pour la production dautres composs organiques chlors ; ils peuvent tre produits en petites quantits par la combustion de matires organiques en prsence dune source de chlore et par la chloration des eaux, quand elles contiennent des phnols, mais ce sont surtout (en particulier, le 2,4,6-TCP) des mtabolites de lHCH et un moindre degr de lHCB. Le 2,4,5-TCP est aussi une impuret de fabrication et un mtabolite
117
mineur du 2,4,5-T, phnoxyherbicide retir du march au milieu des annes 1980. Les concentrations urinaires detrichlorophnols mesures dans ltude ENNS, en 2006-2007 taient proches de celles observes dans la population allemande adulte dans l'tude GerES III en 1998 [Becker 2002] ou chez des enfants allemands, gs de 3 14 ans, en 20032006, dans l'tude GerES IV [Becker 2008] ; dans ces deux tudes allemandes, presque toutes les concentrations urinaires de 2,3,4-TCP se situaient, comme dans ENNS, sous la limite de quantification. Les concentrations urinaires de trichlorophnols mesures taient en revanche 1,5 fois suprieures pour le 2,4,5-TCP et un infrieures denviron un tiers pour le 2,4,6-TCP celles observes dans la population amricaine de l'tude NHANES, au cours de la priode 2009-2010 [CDC 2005, 2009, 2013]. Chez les femmes enceintes, une comparaison a t effectue entre les concentrations de chlorophnols obtenues dans la cohorte CHAMACOS (1999-2000) dans la zone agricole de la valle de Salinas ( deux priodes pendant la grossesse) et celles de la population nationale amricaine (NHANES 1999-2002) ; elle montrait de plus fortes concentrations Salinas suggrant l'exposition des pesticides, provenant probablement des modes de vie et/ou du travail dans la zone agricole [Castorina 2010]. Il y a plus de dix ans, une tude amricaine conduite auprs dun petit groupe dadultes, pcheurs sportifs et consommateurs de poissons des grands lacs, avait montr une concentration urinaire moyenne de 0,7 g/L de 2,4,5-TCP [Anderson 1998], c'est--dire environ 4-5 fois suprieure celle observe dans ENNS. En Espagne en 1999-2002, les concentrations urinaires de 2,4,5-TCP et 2,4,6-TCP ont t mesures dans un groupe d'ouvriers d'incinrateur de dchets dangereux [Agramunt 2003]. Les valeurs moyennes de 2,4,5-TCP (0,2-0,6 de g/g cratinine) et de 2,4,6-TCP (0,7-3,5 g/g cratinine) y taient un peu plus leves que celles observes dans la population franaise. La concentration urinaire de pentachlorophnol (PCP) peut traduire une exposition ce xyloprotecteur aujourdhui abandonn, mais qui persiste dans des bois traits. Elle peut aussi rsulter dexpositions lHCB ou lHCH dont le PCP est un mtabolite. Dans ENNS, les concentrations urinaires de pentachlorophnol taient galement voisines de celles mesures dans les tudes allemandes [Becker 2002, 2008] et amricaines [CDC 2009, 2013]. Les niveaux urinaires du pentachlorophnol dans la population sont bien en dessous des niveaux urinaires signals chez des personnes vivant dans les maisons traites au PCP, dans les annes 1980 [Cline 1989] ou exposes au PCP dans leur milieu de travail. Les niveaux urinaires de pentachlorophnol dans ENNS taient trs infrieurs ceux autoriss dans le milieu professionnel [INRS 2007 ; ACGIH 2001] et galement infrieurs aux valeurs seuils sanitaires pour la population gnrale, en Allemagne (HBM-I et HBM-II). Rcemment, en raison de la diminution progressive des concentrations urinaires de PCP dans la population allemande, il a t propos, en se basant sur le 95e percentile de la distribution de fixer de nouvelles valeurs de rfrence pour les adultes gs de 18 69 ans ne rsidant pas dans des habitations traites par le PCP et chez les enfants. Au vue de la distribution observe dans ltude GerES, elles ont respectivement t fixes 2 et 5 g/L [Schultz 2012, 2011 ; Schulz et Butte 2007].
118
Tableau 78 Comparaison des concentrations urinaires de chlorophnols en France et ltranger

Pays France
(Prsente tude)
Anne 2006-2007 1998 2003-2006 2006-2007 1998 2003-2006 2009-2010 2007-2008 2005-2006 1999-2001 Salinas 2006-2007 2002-2006 1998 2003-2006 2009-2010 2007-2008 1999-2001 Salinas 2004-2008 2006-2007 1998 2003-2006 2009-2010 2007-2008 2006-2007 1998 2003-2006 2009-2010 2007-2008 1999-2002 1999-2001 Salinas 2006-2007 1998 2003-2006 2003-2004 2001-2002 1999-2000 1999-2002
Population 18-74 ans 18-69 ans 3-14 ans 18-74 ans 18-69 ans 3-14 ans 20-59 ans
N 393 692 599 393 692 599 1914 1814 1490 523 478 393 191 692 599 1914 1814 523 479 120 393 692 599 1914 1814
ENNS
4-MCP
Allemagne GerES III GerES IV

[Becker 2002, 2008]
Moyenne ou mdiane MG= 5,42 g/g cr. MG= 5,56 g/L MG= 3,92 g/g cr. MG= 4,88 g/L MG= 4,49g/L MG= 1,07 g/g cr. MG= 1,10 g/L MG= 0,43 g/g cr. MG= 0,54 g/L MG= 0,33 g/L MG= 0,81 g/g cr. Med= 0,67 g/g cr. MG= 0,96 g/g cr. MG= 0,91 g/g cr. Med= 1,8 g/L Med= 1,1 g/L MG= 10,30 g/g cr. MG= 10,56 g/L Med= 8,00 g/g cr. Med= 10,2 g/L MG= 1,49 g/g cr. MG= 1,85 g/L MG= 0,85g/L MG= 6,09 g/g cr. Med= 3,97 g/g cr. MG= 8,94 g/g cr. Med= 21,5 g/L Med= 18,5 g/L Med= 16,5 g/L MG= 0,14 g/g cr. MG= 0,15 g/L MG= 0,20 g/g cr. MG= 0,24 g/L MG= 0,14 g/L MG <LOD=0,1 g/L MG <LOD MG= 0,36 g/g cr. MG= 0,37 g/L MG= 0,37 g/g cr. MG= 0,46 g/L MG= 0,21 g/L MG <LOD=0,5 g/L MG <LOD=0,5 g/L Med= 1,8 g/L Med= 1,4 g/L Med= 4,5 g/L MG= 0,88 g/g cr. MG= 0,90 g/L MG= 0,83 g/g cr. MG= 1,04 g/L MG <LOQ= 0,6 g/L MG <LOD=0,5 g/L MG <LOD=0,5 g/L Med= 0,30 g/g cr. Med <LOD
P95 35,11 29,70 14,5 17,0 15,3 g/L 7,90 7,62 2,7 4,2 2,52 g/L 7,64 g/g 12,10 8,80 76,9 152,6 221,48 216,23 442,0 19,9 27,0 7,49 g/L 261 422 1935 1950 0,53 0,67 0,6 0,9 0,56 g/L 0,35 g/g 0,30 g/L 0,41 g/g 0,96 1,00 1,0 1,3 0,82 g/L 1,67 g/g 1,84 g/g 12,6 g/L 18,2 23,4 3,29 2,88 3,0 5,0 1,64 g/L 3,24 g/g 2,19 g/g 1,67 g/g 1,5
France
(Prsente tude)
2,42,4-DCP
Allemagne GerES III GerES IV [Becker 2002, 2008] tatstats-Unis NHANES

[CDC 2013]
Chamacos
[Castorina 2010]
Femmes enceintes
zone agricole 18-74 ans

Femmes enceintes
France
(Prsente tude) Pelagie/EDEN [Philippat 2011]
2,52,5-DCP

[CDC 2013]
18-69 ans 3-14 ans

20-59 ans Femmes enceintes
Chamacos
[Castorina 2010]
zone agricole
Femmes enceintes
Espagne [Casas 2011] France

(Prsente tude)
18-74 ans 18-69 ans 3-14 ans 20-59 ans
2,4,52,4,5-TCP

[CDC 2013]
France
(Prsente tude)
18-74 ans 18-69 ans 3-14 ans 20-59 ans

Femmes enceintes Femmes enceintes
393 692 599 1914 1814 223 523 478 393 691 599 1389 1125 831 223
2,4,62,4,6-TCP

[CDC 2013]
Chamacos
[Castorina 2010]
zone agricole 18-74 ans 18-69 ans 3-14 ans 20-59 ans
Femmes enceintes
France
(Prsente tude)
PCP

[CDC 2009, 2013] [Castorina 2010]
MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane ; g/g cr. : microgramme par gramme de cratinine ; LOD : limite de dtection ; LOQ : limite de quantification INSTITUT DE VEILLE SANITAIRE- Exposition de la population franaise aux substances chimiques de l'environnement
119
3.3 Facteurs associs aux concentrations urinaires de chlorophnols

L'tude des facteurs pouvant influencer les concentrations urinaires de chlorophnols a port sur le 2,4-DCP, le 2,5-DCP et le PCP, les plus abondants, hormis le 4-MCP.
3.3.1 2,4-DCP
Les facteurs associs des concentrations plus leves de 2,4-DCP et retenus dans le modle danalyse multivarie sont prsents dans le tableau ci-dessous. On retrouvait le fait d'avoir une cratinine urinaire accrue, une alimentation riche en abats et lutilisation domestique d'antimite. Tous ces facteurs expliquaient 30 % de la variabilit de 2,4-DCP, et la cratinine urinaire expliquait elle-seule 10 % de cette variabilit.
Tableau 79 - Facteurs associs la concentration urinaire du 2,42,4-DCP (Modle final)

Groupes de facteurs Facteurs physiologiques Aliments dorigine animale Usages de pesticides lintrieur lintrieur du logement Facteurs ge (annes) Genre (Femmes vs Hommes) Cratinine (log) Consommation d'abats (quantit en g/jour) Utilisation d'antimites (oui/non) Approximation de la variabilit explique par le modle : 30% 30%
Le modle est aussi ajust sur les facteurs socio-conomiques (Ressenti sur les finances du foyer ( l'aise, a va, c'est juste/ il faut faire attention, c'est difficile / trs difficile) ; 1,9 % de la variabilit du modle) et sur les facteurs gographiques (Situation de la rsidence (Centre ville, quartier priphrique, bourg ou village, habitat dispers) : 2,7 % de la variabilit du modle) 1 Degr de signification de la variable dans le modle ; 2 approximation du pourcentage de la variance explique de la concentration urinaire de 2,4-DCP
p1 0,58 0,062 <10 0,008 0,0006

-4
Contribution2 16 % 1,5 % 5,9 %
ge
Le 2,4-DCP ne variait pas de faon significative en fonction de lge. lge Du fait de son limination rapide dans les urines (demivie de quelques jours), il ne semble pas y avoir d'accumulation importante dans l'organisme au cours du temps, contrairement de nombreux pesticides organochlors tels que le DDT ou l'HCB. Dans ltude allemande GerES III [Becker 2002], une augmentation avec lge a t observe pour les concentrations exprimes en g/g de cratinine (pas en g/L).

Les concentrations urinaires de 2,4-DCP ne diff diffraien raient ent pas significativement chez les hommes de celles mesures chez les femmes, mme si les femmes semblaient prsenter des concentrations un peu plus leves (MG ajuste chez les femmes de femmes 1,2 g/g de cratinine et de 0,98 g/g de cratinine chez les hommes, p= 0,062). Dans ltude allemande GerES III ralise en 1998 auprs de la population adulte, les concentrations urinaires moyennes de 2,4-DCP chez les femmes et les hommes taient similaires (0,46 g/g cr. et 0,40 g/g cr. respectivement) [Becker 2002].
Influence du poids
La corpulence et les fluctuations de poids n'taient pas associes aux concentrations de 2,4-DCP. Lhydrosolubilit du 2,4-DCP et sa rapide limination expliquent cette absence dinfluence de la masse corporelle
Alimentation
La consommation d'abats expliquait environ 1,5 % de la variabilit du 2,4-DCP. La concentration urinaire de 2,4-DCP augmentait d'environ 14,6 % [3,7 ; 26,8] lorsque la consommation moyenne d'abats augmentait d'environ trois grammes par jour (intervalle entre les percentiles 25 et 75 de la consommation d'abats en g/j). Par ailleurs, nous navons pas mis en vidence une relation statistiquement significative entre les concentrations urinaires de 2,4-DCP et la consommation de viande rouge, dufs, de volailles, de produits laitiers ou de fruits et lgumes.
Usage de pesticides
Les personnes qui utilisaient des antimites antimites leur domicile avaient une concentration urinaire moyenne de 2,4-DCP suprieure celle des non-utilisateurs (1,52 g/g cratinine [1,20 ; 1,94] versus 0,92 ng/g lipides [0,81 ; 1,05], p<0,001). Rappelons que l'usage des antimites (pouvant contenir des impurets de 1,3-DCB qui est transform en 2,4-DP), encore largement rpandu au moment de l'tude en 2007, a vraisemblablement beaucoup t rduit depuis la rglementation en 2009. Alors que le 2,4-DCP est le mtabolite d'un herbicide, le 2,4-D, nous n'avons pas observ d'associations avec l'usage de pesticides dans le jardin, le potager ou le verger. En conclusion, conclusion le principal facteur identifi dans ENNS comme associ avec les concentrations urinaires de 2,4-DCP, hormis la cratinine qui permet de prendre en compte la concentration des urines, tait l'utilisation d'antimite. D'autres facteurs comme la consommation d'abats faisaient varier galement les concentrations de 2,4-DCP mais, semble-t-il, dans une moindre mesure.
120
3.3.2 2,5-DCP
Les facteurs associs des concentrations plus leves de 2,5-DCP et retenus dans le modle danalyse multivarie (cf. tableau 80) taient : llvation de la cratinine urinaire, lge (concentrations plus leves chez les individus les plus jeunes), le genre (concentrations plus leves chez les femmes), lutilisation dantimites au domicile et le fait que le prlvement ait t effectu en automne ou en hiver. Tous ces facteurs expliquaient 30 % de la variabilit de 2,5-DCP, et la cratinine urinaire, la corpulence (IMC), le genre et l'ge expliquaient prs de 10 % de cette variabilit et lutilisation dantimites, plus de 11 %.
Tableau 80 - Facteurs associs la concentration urinaire du 2,52,5-DCP (Modle final)

Groupes de facteurs Facteurs ge (annes) Facteurs physiologiques Genre (Femmes vs Hommes) Indice de masse corporelle (IMC en kg/m) Cratinine (log) Usages de pesticides Utilisation d'antimites (oui/non) lintrieur lintrieur du logement Automne-Hiver/ Printemps-Et Saison variabilit Approximation de la vari abilit explique par le modle : 30 % p1 Contribution2 0,005 0,007 0,003 9,6 % 0,0002 0,0006 11,6 % 0,06 1%
Le modle est aussi ajust sur les facteurs socio-conomiques (Ressenti sur les finances du foyer ( l'aise, a va, c'est juste/ il faut faire attention, c'est difficile / trs difficile) ; 1,5 % de la variabilit du modle) et sur les facteurs gographiques (Situation de la rsidence (Centre ville, quartier priphrique, bourg ou village, habitat dispers) : 1,9 % de la variabilit du modle) 1 Degr de signification de la variable dans le modle ; 2 approximation du pourcentage de la variance explique de la concentration urinaire du 2,5-DCP
ge
Les concentrations urinaires de 2,52,5-DCP variaient variaient avec lge de faon non linaire, avec des concentrations plus leves chez les jeunes adultes celles des personnes plus ges. Dans ltude allemande GerES III, des concentrations plus leves chez les jeunes adultes de 18-19 ans avaient galement t rapportes, mais leffectif dans cette tranche dge tait nanmoins assez faible [Becker 2002]. Ltude amricaine NHANES [CDC 2009] ralise en 2003-2004 indiquait que les concentrations urinaires de certains chlorophnols taient lgrement plus leves chez les enfants que chez les adultes (diminution entre les tranches dge 6-11 ans, 12-19 ans, 20-59 ans). On ne sait pas si ces diffrences associes l'ge reprsentent des diffrences de l'exposition, de la toxicococintique, ou la relation de la dose en fonction du poids corporel.

Les concentrations urinaires de 2,5-DCP se sont avres diffrentes chez les hommes et les femmes. Elles taient en moyenne plus leves chez les femmes (13,8 g/g de cratinine [10,7 ; 17,8]) que chez les hommes (7,9 g/g de cratinine [5,7 ; 11,1]). Cette diffrence statistique na pas t retrouve dans ltude allemande GerES III, bien que les concentrations moyennes semblaient lgrement suprieures chez les femmes (1,58 g/g de cratinine [1,37 ; 1,83] chez les femmes et 1,40 g/g de cratinine [1,22 ; 1,61] chez les hommes) [Becker 2002].
Influence du poids
La corpulence (dfinie par la mesure de lindice de masse corporelle) tait associe aux concentrations de 2,5-DCP selon une relation non linaire. Les concentrations urinaires de 2,5-DCP augmentaient avec la corpulence quand l'IMC tait infrieur 28 ou suprieur 35 (forte obsit), alors qu'elles variaient trs peu quand l'IMC se situait entre 28 et 35. Par ailleurs, aucune relation n'a t retrouve avec les changements rcents de poids. Le 2,5-DCP est peu lipophile, alors que le p-DCB lest beaucoup. Dans l'tude amricaine mene auprs d'environ 400 femmes enceintes New York [Wolff 2008], les concentrations urinaires de 2,5-DCP augmentaient avec la corpulence maternelle avant la grossesse quand le biomarqueur tait exprim en g/L mais non lorsqu'il tait exprim en g/g de cratinine.
Usage de pesticides
Les personnes qui utilisaient chez elles un traitement antimite avaient une concentration urinaire moyenne de 2,5-DCP (21,4 g/g de cratinine [12,4 ; 36,9]) suprieure celle des non-utilisateurs (7,6 g/g de cratinine [5,9 ; 10,1]). Ce rsultat est cohrent avec le fait que le 2,5-DCP est un mtabolite du paradichlorobenzne, pesticide utilis comme dsodorisant et antimite. D'ailleurs, l'utilisation d'antimite expliquait 11,6 % de la variabilit du 2,5-DCP. Il est probable qu' ce jour l'influence de ce facteur sur les concentrations urinaires de 2,5-DCP soit rduite avec la nouvelle rglementation, alors que l'usage des chlorophnols dans les antimites lors de l'tude en 2007 tait encore largement rpandu. Dans ltude amricaine NHANES III, il avait t signal une plus forte concentration urinaire moyenne du 2,5-DCP chez les personnes exposes des dsodorisants utiliss dans les toilettes, et donc pouvant contenir du paradichlorobenzne [Kieszak 2002]. Dans ltude allemande GerES III, les concentrations urinaires de 2,5-DCP taient plus leves chez les utilisateurs rguliers dinsecticides ou de biocides sur les textiles [Becker 2002].
121
Saison
Les concentrations urinaires de 2,5-DCP des participants prlevs en automne ou en hiver taient plus leves que celles des participants inclus au printemps ou en t. Ce rsultat est attendu si on considre que l'exposition au 2,5-DCP prsent l'intrieur du domicile peut contribuer de faon non ngligeable aux concentrations mesures dans l'organisme, car ces saisons correspondent des priodes o l'on reste plus volontiers l'intrieur des logements, mais cela reste relativement marginal.
Alimentation
Par ailleurs, nous navons pas mis en vidence de relation statistiquement significative entre les concentrations urinaires de 2,5-DCP et la consommation d'aliments dorigine animale et vgtale (de viande rouge, ufs, volailles, poisson, abats, lgumes, fruits, ). En conclusion, conclusion il apparat qu'hormis les caractristiques individuelles (ge, genre, corpulence), le facteur majeur identifi dans l'tude est l'usage d'antimite chez soi.
3.3.3 PCP
Les facteurs associs des concentrations plus leves de pentachlorophnol (PCP) et retenus dans le modle danalyse multivarie (tableau 81) taient les suivants : une lvation de la cratinine urinaire, ge (augmentation avec lge), indice de masse corporelle, consommation dabats, de produits craliers et de pommes de terre. Tous ces facteurs expliquaient 20 % de la variabilit du PCP urinaire ; l'ge, la cratinine urinaire, et la corpulence expliquaient 12 % de cette variabilit.
Tableau 81 81- Facteurs associs la concentration urinaire de PCP (Modle final)

Groupes de facteurs Facteurs ge (annes) Facteurs physiologiques Indice de masse corporelle (IMC en kg/m) Cratinine (log) Consommation de produits craliers Facteurs dexposition Consommation de pomme de terre certains aliments Consommation d'abats (quantit en g/jour) Approximation de la variabilit explique par le modle : 20 % p1 Contribution n2 Contributio 0,012 0,0006 12 % 0,0002 0,029 1% 0,053 1% 0,012 2%
Le modle est aussi ajust sur les facteurs socio-conomiques (Ressenti sur les finances du foyer ( l'aise, a va, c'est juste/ il faut faire attention, c'est difficile / trs difficile) ; 1 % de la variabilit du modle) et sur les facteurs gographiques (Situation de la rsidence (Centre ville, quartier priphrique, bourg ou village, habitat dispers) : 2 % de la variabilit du modle)
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Degr de signification de la variable dans le modle ; 2 approximation du pourcentage de la variance explique de la concentration urinaire de PCP : l'aise, a va, c'est juste / il faut faire attention, c'est difficile / trs difficile ; IMC : Poids(Taille)2
ge
Les concentrations urinaires de PCP PCP augmentaient avec lge de faon non linaire et ainsi les adultes plus gs taient un peu plus imprgns par le PCP que les adultes plus jeunes. Dans une tude amricaine ralise New York auprs de 386 mres parturientes incluses entre 1998 et 2001, les concentrations urinaires de PCP ne variaient pas significativement avec lge [Berkowitz 2003] ; cependant, la tranche dge tudie tait plus restreinte que celle dENNS (18-74 ans) et les effectifs taient assez peu levs pour les femmes jeunes ou les plus ges (pouvant suggrer un ventuel manque de puissance), pour lesquelles les concentrations mdianes de PCP taient pourtant assez diffrentes (<20 ans, Mdiane= 5,7 g/g de cratinine ; 35 ans, Mdiane= 10,3 g/g de cratinine). Le PCP est peu susceptible de saccumuler, mais il est probable que les personnes les plus ges sont celles qui sont les plus susceptibles dhabiter dans un logement o la charpente, des boiseries et/ou des meubles ont t traits par le PCP. Par ailleurs, le PCP est le mtabolite dinsecticides persistants et qui ont t retirs du march, donc (comme montr galement pour HCB et HCH) prsents en concentrations plus leves chez les personnes les plus ges (cela explique au moins partiellement que ce soit vrai aussi de leurs mtabolites urinaires).

Les concentrations urinaires de PCP ne diff diffraien raient ent pas significativement entre les hommes et les femmes. femmes Dans ltude allemande GerES ralise en 1998, les concentrations urinaires de PCP exprimes en g/g de cratinine taient en moyenne plus leves chez les femmes que chez les hommes, alors que lorsque les concentrations taient exprimes en g/L, la concentration moyenne tait plus leve chez les hommes que chez les femmes [Becker 2002]. Toutefois, linfluence du genre sur les concentrations urinaires na pas t retrouve dans dautres tudes allemandes [Letzel 1996 ; Butte et Heinzow 1995] ou canadienne [Thompson et Treble 1996].
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Influence du poids
La corpulence tait associe aux concentrations de PCP selon une relation non linaire. Les concentrations urinaires de PCP augmentaient avec la corpulence quand l'IMC tait infrieur 23 et diminuaient quand l'IMC dpassait 25 (dbut du surpoids).
Alimentation
Les concentrations urinaires de chlorophnols peuvent tre influences par notre alimentation. Trois facteurs dexposition alimentaire ont t identifis comme influenant de faon significative limprgnation urinaire dans la population dtude : les consommations consommations d'abats, d'abats, de produits cr craliers et de pommes de terre qui expliquaient respectivement environ 2 %, 1 % et 1 % de la variabilit du PCP. La concentration urinaire de PCP augmentait d'environ 7,6 % [1,6-13,9] lorsque la consommation moyenne d'abats augmentait d'environ trois grammes par jour (intervalle entre les percentiles 25 et 75 de la consommation d'abats en g/j). Elle augmentait de 9,5 % lorsque la consommation moyenne quotidienne de pomme de terre augmentait de 72 grammes et augmentait de 4,1 % avec une augmentation de 10 g de la consommation des produits craliers.
Autres expositions
Par ailleurs, la littrature internationale rapporte d'autres expositions. Des niveaux plus levs ont t signals dans des populations exposes professionnellement ou dans la population gnrale avec des expositions particulires ; cest le cas par exemple, des pcheurs des grands lacs exposs aux trichlorophnols ou des rsidents exposs au PCP utilis pour les charpentes. Ainsi, en Allemagne, des personnes ayant dclar que des agents de prservation du bois avaient t utiliss dans leur habitation prsentaient des concentrations urinaires de PCP plus leves [Becker 2002]. La diffrence entre les groupes restait modre pour les mdianes (1,3 g/L versus 1,0 g/L, respectivement avec et sans traitement), mais tait plus marque pour le 95e percentile (6,9 g/L versus 4,9 g/L). Des analyses de PCP ont t effectues dans des prlvements de poussires et dans les urines dun sous-groupe de participants de l'tude allemande GerES III (n=546). Une corrlation significative entre les concentrations urinaires et de poussires a t observe. Environ 70 % des chantillons de poussires dpassaient la limite de quantification de 0,1 g/kg, avec une mdiane de PCP dans les poussires de 0,2 g/kg et un 95e percentile de 2,9 mg/kg.
En conclusion, conclusion si les facteurs physiologiques tels que l'ge, la corpulence et la cratinine urinaire sont des dterminants majeurs des variations urinaires du PCP, l'influence de l'alimentation n'est pas ngligeable mais semble faible. D'autres expositions spcifiques non identifies dans l'tude, en particulier dans le logement, sont galement possibles.
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4. Bibliographie
ACGIH, American Conference of Government Industrial Hygienists. Documentation of biological exposure indices. 7th edition. Cincinnati (OH) : ACGIH Worldwide; 2001. ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. ToxFAQs Chlorophenols. June 1999. 2 p. ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological Profile for Chlorophenols. Atlanta, GA : U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service. 1999. ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological Profile for Pentachlorophenol. Atlanta, GA. 2001. Available : http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp51.html ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological Profile for Dichlorobenzenes. Atlanta, GA. 2006. www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp10.pdf Becker K, Kaus S, Krause C, Lepom P, Schulz C, Seiwert M, Seifert B. Umwelt-Survey 1998 Band III : Human-Biomonitoring. Stoffgehalte in Blut und Urin der Bevlkerung in Deutschland. WaBolu 1/02. Umweltbundesamt (UBA), Berlin; rapport 2002. 339 p. Agramunt MC, Domingo A, Domingo JL, Corbella J. Monitoring internal exposure to metals and organic substances in workers at a hazardous waste incinerator after 3 years of operation. Toxicol Lett 2003;146:83-91. Anderson HA, Falk C, Hanrahan L, Olson J, Burse VW, Needham LL, Paschal D, Patterson D, Hill RH. Profiles of Great Lakes critical pollutants : a sentinel analysis of human blood and urine. The Great Lakes Consortium. Environ Health Perspect 1998;106(5):279-289. Becker K, Schulz C, Kaus S, Seiwert M, Seifert B. German environmental survey 1998 (GerES III) : environmental pollutants in the urine of the German population. Int J Hyg Environ Health 2003;206:15-24. Becker K, Mssig-Zufika M, Conrad A, Ldecke A, Schultz C, Seiwert M, Kolossa-Gehring M. German Environmental survey for children 2003/2006 GerES IV. Human biomonitoring. Levels of selected substances in blood and urine of children in Germany. Berlin : UBA; rapport 2008. 85 p. Berkowitz GS, Obel J, Deych E, Lapinski R, Godbold J, Liu Z, Landrigan PJ, Wolff MS. Exposure to Indoor Pesticides during Pregnancy in a Multiethnic, Urban Cohort. Environ Health Perspect 2003;111:79-84. Bureau International du travail, BIT. Phnols et composs phnoliques. Encyclopdie de scurit et sant au travail, Vol IV. BIT, Genve, 2004. Butte W, Heizow B referenzwerte der Konzentrationen an Pentachlorophenol in serum und Urin. Klin Lab 1995;1-2:31-35. Casas L, Fernndez MF, Llop S, Guxens M, Ballester F, Olea N, Basterrechea Irurzun M, Rodrguez LSM, Riao I, Tardn A, Vrijheid M, Calafat A, Sunyer J and On behalf of the INMA Project. Urinary concentrations of phthalates and phenols in a population of Spanish pregnant women and children. Environ Int 2011;37:858-866. Castorina R, Bradman A, Fenster L, Barr D, Bravo R, Vedar MG, Harnly ME, McKone TE, Eisen EA, Eskenazi B. Comparison of Current-Use Pesticide and Other Toxicant Urinary Metabolite Levels among Pregnant Women in the CHAMACOS Cohort and NHANES. Environ Health Persp 2010;118(6): 856-863. CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Third National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta (GA). 2005. 467 p. CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta. 2009. 520 p. CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Updated Tables, March, 2013. Atlanta. 2013. 317 p. CSTB, Centre Scientifique et Technique du Btiment, Afsset, Agence Franaise de Scurit Sanitaire de lEnvironnement et du Travail. Observatoire de la qualit de l'air intrieur (OQAI) : Etat de la qualit de lair dans les logements franais. Rapport final. DDD/SB 2006-57. Novembre 2006. 165 p. http://www.oqai.fr/ObsAirInt.aspx?idarchitecture=162 European Commission, EC, JRC. 1,4-Dichlorobenzene. Summary Risk Assessment Report. Final report, France 2004. 17 p. IARC (International Agency for Research on Cancer) Polychlorophenols and Their Sodium Salts (Group 2B). 1999. Available : http://www.inchem.org/documents/iarc/vol71/028-polychloroph.html InVS-Afsset. Groupe scolaire des Bourdenires de la commune de Chenve (21 300) : Evaluation des risques sanitaires lis aux composs de traitement du bois. Rapport dexpertise. Comit scientifique et technique. 2009. 234 p. http://www.anses.fr/ET/DocumentsET/ERS_Chenove_Rapport_Afsset_InVS_Vfinale2804_091109.pdf Ineris, Institut national de l'valuation des risques industriels. Fiche 2,4 Dichlorophnol. 2005. 35 p. www.ineris.fr/substances/fr/substance/getDocument/2768 Inris. Fiche 2,4,6-Trichlorophnol. 2005: 34 p. www.ineris.fr/substances/fr/substance/getDocument/2701 Inris. Fiche Pentachlorophnol. 2005: 14 p. http://rsde.ineris.fr/fiches/fiche_pentachlorophenol.pdf
124
Institut national de recherche et scurit au travail, INRS. Biotox, guide biotoxicologique pour les mdecins du travail. 2007. 259 p. IPCS, International Programme on Chemical Safety. Chlorophenols other than Pentachlorophenol. Environmental Health Criteria 93, World Health Organization, Geneva, 1989. Http ://www.inchem.org/documents/ehc/ehc/ehc093.htm Kieszak SM, Naeher LP, Rubin CS, Needham LL, Backer L, Barr D, MCGeehin M. Investigation of the relation between selfreported food consumption and household chemical exposures with urinary levels of selected nonpersistent pesticides. J Exp Anal Environ Epidemiol 2002;12:404-408. Le Grand R, DuLaurent S, Gaulier JM, Saint-Marcoux F, Moesch C, Lachtre G. Simultaneous determination of five synthetic pyrethroid metabolites in urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry : Application to 39 persons without known exposure to pyrethroids. Toxicol Lett 2012;210:248-253. Letzel S, Schaller KH, Drexler H, Wrbitzky R, Welte D, Angerer J, Lehnert G. Pentachlorophenol-Belastung in Deutschland. Umweltmed Forsch Prax 1996;1(3):138-142. McLean D, Dryson E, Walls C, Harding E, Wong KC, Cheng S, Mannetje A, Ellison-Loschmann L, Slater T, Shoemack P, Pearce N. Morbidity in former sawmill workers exposed to pentachlorophenol (PCP) : A cross-sectional study in New Zealand. Am J Indust Med 2009;52(4):271-281. Naeher LP, Tulve NS, Egeghy PP, Barr DB, Adetona O, Fortmann RC, Needham LL, Bozeman E, Hilliard A, Sheldon LS. Organophosphorus and pyrethroid insecticide urinary metabolite concentrations in young chidren living in a southeastern United States city. Sci total Environ 2010;408:1145-1153. OSPAR Commission. Pentachlorophenol, OSPAR Priority Substances Series. 2001. Panuwet P, Prapamontol T, chantara S, Barr DB. Urinary pesticide metabolites in school students from Northern Thailand. Int J Hyg Environ Health 2009;212:288-297. Philippat C, Mortamais M, Chevrier C, Petit C, Calafat AM, Ye X, Silva MJ, Brambilla C, Pin I, Charles MA, Cordier S, Slama R. Exposure to Phthalates and Phenols during Pregnancy and Offspring Size at Birth. Environ Health Persp 2012;120(3):464-70. Roze E, Meijer L, Bakker A, Van Braeckel K, Sauer P, Bos AF. Prenatal Exposure to Organohalogens, Including Brominated Flame Retardants, Influences Motor, Cognitive, and Behavioral Performance at School Age. Environ Health Persp. 2009;117(12):1953-1958. Sant Canada. Les chlorophnols. Document technique, Ottawa. 1987. 6 p. http://www.hc-sc.gc.ca/ewh-semt/alt_formats/hecs-sesc/pdf/pubs/water-eau/chlorophenols/chlorophenols-fra.pdf Schulz C, Butte W. Revised reference value for pentachlorophenol in morning urine. Int. J Hyg Environ Health 2007;44:741-744. Schulz C, Wilhelm M, Heudorf U, Kolossa-Gehring M. Update of the reference and HBM values derived by the German Human Biomonitoring Commission. Int J Hyg Environ Health 2012;215:150-158. Schulz C, Conrad A, Becker K, Kolossa-Gehring M, Seiwert M, Seifert B. Twenty years of the German Environmental Survey (GerES) : human biomonitoring-temporal and spatial (West Germany/East Germany) differences in population exposure. Int J Hyg Environ Health 2007; 210:271-297. Thompson TS, Treble RG. Pentachlorophenol levels in human urine. Bull Environ Contam Toxicol 1996;56:520-526. To-Figueras J, Sala M, Otero R, Barrot C, Santiago-Silva M, Rodamilans M, Herrero C, Grimalt J, Sunyet J. Metabolism of hexachlorobenzene in humans : association between serum levels and urinary metabolites in a highly exposed population. Environ Health Perspect 1997;105(1):78-83. Ueyama J, Kimata A, Kamijima M, Hamajima N, Ito Y, Suzuki K, Inoue T, Yamamoto K, Takagi K, Saito I, Miyamoto KI, Hasegawa T, Kondo T. Urinary excretion of 4-phenoxuybenzoic acid in middle-aged and elderly general population in Japan. Environ res 2009;109:175-180. Wilson NK, Strauss WJ, Iroz-Elardo N, Chuang JC. Exposures of preschool children to chlorpyrifos, diazinon, pentachlorophenol, and 2,4-dichlorophenoxyacetic acid over 3 years from 2003 to 2005: A longitudinal model. J Exposure Sci Environ Epidemiology 2010;20(6):546-558. Wolff MS, Engel SM, Berkowitz GS, Ye X, Silva MJ, Zhu C, Wetmur J, Calafat A. Prenatal Phenol and Phthalate Exposures and Birth Outcomes. Environ Health Persp 2008;116(8):1092-1097. Ye XY, Zsuzsanna K, Needham LL, Calafat AM. Quantification of urinary conjugates of bisphenol A, 2,5-dichlorophenol, and 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone in humans by online solid phase extraction-high performance liquid chromatographytandem mass spectrometry. Anal Bioanal Chem 2005;383(4):638-644. Yoshida T, Andoh K, Fukuhara M. Urinary 2,5-dichlorophenol as biological index for p-dichlorobenzene exposure in the general population. Arch Environ Contam Toxicol 2002;43(4):481-485. Zheng W, Wang X, Yu H, Tao X, Zhou Y, Qu W. Global trends and diversity in pentachlorophenol levels in the environment and in humans : A meta-analysis (Review). Environ Sci Technol 2011;45(11):4668-4675.
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III.2 Pesticides organophosphors
1. Fiche synthtique
Noms (numro CAS) Azinphos-mthyl (86-50-0) Chlorthoxyphos (54593-83-8) Chlorpyrifos (2921-88-2) Chlorpyrifos-mthyl (5598-13-0) Coumaphos (56-72-4) Dichlorvos (DDVP, 62-73-7) Diazinon (333-41-5) Dicrotophos (141-66-2) Dimthoate (60-51-5) Disulfoton (298-04-4) Ethion (563-12-2) Fnitrothion (122-14-5) Fenthion (55-38-9) Isazophos-mthyl (42509-83-1) Malathion (121-75-5) Mthidathion (950-37-8) Mthyl-parathion (298-00-0) Naled (300-76-5) Oxydmton-mthyl (301-12-2) Parathion (56-38-2) Phorate (298-02-2) Phosmet (732-11-6) Pirimiphos-mthyl (29232-93-7) Sulfotepp (3689-24-5) Tmphos (3383-96-8) Terbufos (13071-79-9) Ttrachlorvinphos (961-11-5)
Utilisations Insecticides essentiellement, mais aussi acaricides, rodenticides, nmaticides, avicides (fenthion) ou herbicides Antiparasitaires usage vtrinaire, pour les animaux dlevage ou domestiques Usages agricoles, horticoles, forestiers, domestiques Dans le domaine industriel : traitement et protection des textiles, additifs dans les produits plastiques et le ptrole Chez lHomme : Antipoux, traitement du glaucome Environnement Environnement Rmanence faible, demi-vie de quelques semaines quelques mois dans leau ou les sols Alimentation Contamination des fruits et des lgumes, possible prsence dans les denres animales et les produits de la mer Eau Modrment solubles Demi-vie de quelques semaines quelques mois Air Peu volatils Demi-vie de quelques jours quelques mois
Mtabolisme Biotransformation dans le foie en mtabolites, excrtion dans lurine dans les 48 h suivant lexposition Demi-vies plasmatiques courtes (quelques minutes quelques heures). Majorit des OP mtaboliss en dialkylphosphates, mesurables dans lurine : DMP (813-79-5) DEP (598-02-7) DMTP (1112-38-5) DETP (2465-65-8) DMDTP (756-80-9) DEDTP (298-06-6) Toxicit Toxicit aigu : Troubles neurologiques : systmes nerveux centraux et priphriques : maux de ttes, tourdissements, fatigue, irritation des yeux, nauses, vomissements, hypersalivation, transpiration, bradycardie, jusqu paralysie, convulsions et mort Toxicit chronique : Troubles de la reproduction chez lanimal (toxicit testiculaire, malformations squelettiques), anomalies du dveloppement de lenfant, cancrognicit (dichlorvos)
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Utilisations
Le dveloppement des organophosphors (OP) en tant que pesticides date du dbut des annes 1950, comme alternative aux composs organochlors comme le DDT, persistant dans lenvironnement et lorganisme humain. Les organophosphors se sont imposs rapidement par leur grande efficacit en tant quinsecticides (malathion, chlorpyrifos) et acaricides, agissant sur le systme nerveux des insectes et des acariens en inhibant une enzyme, la cholinestrase. Par ailleurs, ces composs de synthse se dgradent assez rapidement dans lenvironnement. Ils ont t utiliss tant au niveau agricole, horticole, forestier, dans le domaine industriel, quau niveau domestique. Les organophosphors entraient galement dans la composition des antiparasitaires usage vtrinaire, pour les animaux dlevage ou domestiques (majoritairement base de diazinon). Aujourdhui en France, les organophosphors sont beaucoup moins utiliss quauparavant, avec des usages restreints : en 2012, moins dune dizaine de molcules dOP sont autorises en tant que produit phytopharmaceutique. Ils sont utiliss en milieu agricole ou dans les logements des particuliers (traitement des habitations, plantes dintrieur, jardins, potagers). Certains colliers antiparasitaires pour animaux domestiques contiennent encore des organophosphors. En mdecine humaine, le malathion entre dans la composition de mdicaments utiliss en tant quantipoux. Ils servent galement pour le traitement et la protection des textiles (laine, coton) ou comme additifs dans certains produits plastiques et de ptrole.

La principale source de rejets des organophosphors dans lenvironnement est lie lapplication en plein champ de ces pesticides. Les organophosphors sont trs solubles dans les graisses, modrment solubles dans leau et peu volatils. Leur rmanence est donc faible dans lenvironnement, o ils sont hydrolyss rapidement (notamment en mtabolites alkylphosphates), leur demi-vie tant de lordre de quelques semaines quelques mois dans leau ou dans le sol, et de quelques jours quelques mois dans lair selon les molcules.

En population gnrale, lexposition aux organophosphors se fait majoritairement par la voie orale, orale principalement travers l'ingestion daliments contamins. Les pesticides organophosphors sont en effet autoriss en agriculture pour de multiples usages : dsinsectisation des locaux, du matriel dlevage et de transport danimaux (diazinon, malathion, coumaphos, fnitrothion), traitement des semences et des cultures (chlorpyrifos-thyl et -mthyl, dimthoate, oxydmton-mthyl, phosmet, mthyl-pyrimiphos) : arbres fruitiers (abricotier, poirier, cognassier, pcher, pommier, cerisier, agrumes, chataignier, figuier, noyer) et autres arbres (olivier, arbres et arbustes dornement, rosiers), crales, riz, mas, lgumes (aubergines, artichaut, asperges, betteraves, carottes, choux, courgettes, pinards, haricots, melons, navets, oignons, poireaux, pommes de terre, tomates) et vigne. Ltude EAT2 [Anses 2011 ; Nougadre 2012], ayant recherch la prsence de 283 substances dans 194 types daliments, a montr que les organophosphors pyrimiphos-mthyl, chlorpyriphos-mthyl et chlorpyriphos-thyl faisaient partie des 6 substances prioritaires les plus frquemment dtectes (avec liprodione, le carbendazime et limazalil appartenant dautres familles chimiques). Par ailleurs, la seule substance phytosanitaire susceptible de prsenter des dpassements de la dose journalire admissible (DJA), pour certains consommateurs, au scnario bas dexposition (scnario tendant sous-estimer lexposition alimentaire relle), tait le dimthoate, autoris en tant quinsecticide pour le traitement des vignes, des cultures fruitires et lgumires. Les organophosphors tant utiliss pour la dsinsectisation des btiments agricoles, ainsi que comme antiparasitaire, les animaux dlevage peuvent tre exposs ces produits, la forte liposolubilit des organophosphors induisant de plus un potentiel de bioaccumulation important dans les graisses animales. Il en est de mme pour les produits de la mer (poissons, coquillages et crustacs), les organismes aquatiques ayant en outre une tendance forte la bioaccumulation des organophosphors. On observe cependant, dans les rsultats de lEAT2 (comme dans les autres tudes disponibles : plans de surveillance et de contrle notamment), une contamination modre des produits animaux (terrestres ou marins) par les pesticides organophosphors [Anses 2011 ; Crepet 2011 ; DGCCRF 2008]. Dans le cadre des valuations annuelles de lAnses et dans lEAT2, les mtabolites sont systmatiquement recherchs dans les aliments avec le pesticide parent, lorsquils sont inclus dans une mme dfinition du rsidu pour la surveillance et le contrle (rglement n396/2005/CE) ; cela est ralis si possible selon la dfinition du rsidu pour lvaluation des risques et lorsque lanalyse est techniquement possible. Par chantillon alimentaire analys, les concentrations mesures ou limites analytiques des mtabolites sont toujours sommes avec les concentrations en substance active mre pour dterminer les niveaux rsiduels estims par chantillon analys, puis les niveaux dexposition alimentaire pour les diffrents scnarios dexposition [Anses 2012, 2011 ; Nougadre 2012]. Ltude EAT2 a montr que le pyrimiphos-mthyl et le chlorpyriphos-mthyl sont les insecticides les plus frquemment dtects dans les aliments tels que consomms (produits transforms base de bl et dautres crales) [Nougadre 2012]. Les niveaux dexposition pour les plus forts consommateurs (>95e percentile) adultes sont estims entre 3 % et 9 % de la DJA pour le pyrimiphos-mthyl et entre 0,1 % et 2,3 % pour le chlorpyriphos-mthyl [Anses 2011 ; Nougadre 2012]. Un avis rcent de lAnses confirme ces niveaux dexposition alimentaire ces deux insecticides, dtects dans respectivement 20 % et 13 % des chantillons de crales en France en 2010 [Anses 2012]. Ces deux insecticides (autoriss pour le stockage des grains de crales rcolts), trs frquemment dtects, pourraient galement tre associs aux niveaux dimprgnation en mtabolites
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dimthyls dorganophosphors mis en vidence dans ENNS. Cette hypothse est dautant plus raliste compte tenu de la forte consommation de produits craliers en France. En outre, lexposition alimentaire au dimthoate, insecticide systmique quantifi dans des fruits et lgumes, et en particulier dans les cerises (48 % des chantillons en 2010), pourrait galement expliquer les niveaux dimprgnation en mtabolites dimthyls dorganophosphors [Anses 2012, 2011 ; Nougadre 2012]. En raison de lhydrosolubilit modre des organophosphors, ces substances ne sont que rarement retrouves dans les eaux destines la consommation humaine, ou des niveaux souvent infrieurs aux limites de dtection ou de quantification des mthodes danalyse. Lexposition des populations via leau de boisson peut donc tre considre comme ngligeable. Une exposition par voie orale peut galement survenir suite un transfert mainmain-bouche lors du contact avec des surfaces contamines par les pesticides organophosphors, bien que cette voie concerne majoritairement les enfants en bas ge et les professionnels. Une campagne pilote mene par lObservatoire de la qualit de lair intrieur en 2001 afin de mesurer les concentrations en pesticides dans les poussires dposes au sol dans neuf logements de la rgion Nord-Pas-de-Calais [Blanchard 2001] a montr une contamination des poussires intrieures par le diazinon et le dichlorvos. Dans ltude Expope [Bouvier 2005a et b], les frquences de dtection dans les poussires de sol des six insecticides organophosphors recherchs taient de 0 % pour le chlorpyrifos, 11 % pour le dichlorvos, 14 % pour le mthyl-parathion, 15 % pour le fenthion, 23 % pour le malathion et 26 % pour le diazinon. Cette ingestion de poussires contamines reprsenterait cependant une part mineure de lexposition [Chen 2012]. Notamment en raison de la faible volatilit des OP, l'inhalation est une voie mineure dexposition en population gnrale. Les diffrentes tudes ralises en France depuis 2001 [Anses 2010 ; Atmosf'Air Bourgogne 2006 ; Desmettres 2006 ; Bouvier 2005a ; Blanchard 2001] montrent cependant la prsence dOP dans lair air intrieur des logements, souvent des concentrations suprieures celles dans lair extrieur. Bien que les OP ne soient pas les pesticides les plus frquemment dtects dans lair intrieur des logements (les organochlors et pyrthrinodes restant majoritaires), on y retrouve diverses molcules comme le dichlorvos, le diazinon, le chlorpyrifos, le mthyl-parathion, le parathion et le fenthion. Ltude Expope montrait par exemple que les organophosphors taient utiliss dans 39 % des logements enquts (88,5 % pour les pyrthrinodes), avec des frquences de dtection dans lair allant de 1 % pour le mthyl-parathion, 2,5 % pour le fenthion, 7 % pour le malathion, 10,5 % pour le chlorpyrifos, 14 % pour le dichlorvos, jusqu 20 % pour le diazinon. Dans cette tude, l'aration passive des locaux, l'utilisation de produits antipoux, le nombre de plantes dans la maison et l'absence d'un jardin taient significativement et positivement associs aux concentrations dans l'air intrieur des OP. Par ailleurs, les concentrations intrieures taient plus faibles dans les logements les plus rcents que dans les logements anciens. Les autres facteurs tudis (type de logement, saison) ntaient pas associs aux niveaux dOP dans lair. Les concentrations mesures dans ces diffrentes tudes pour les composs dtects restent cependant relativement faibles, de lordre de quelques ng/m3. Concernant lair extrieur, extrieur les donnes recueillies par les associations de mesure de la qualit de lair (AASQAs) montrent que parmi les substances dtectes des concentrations suprieures 10 ng/m3, on retrouve plusieurs OP (chlorpyriphos, chlorpyriphos-thyl, dichlorvos, malathion, oxadiazon, mthyl-parathion, phosmet). Ces mesures taient par ailleurs fortement corrles des facteurs temporels (priode de traitement ou conditions mtorologiques saisonnires). Lexposition par voie cutane reprsente une voie mineure dexposition en population gnrale au regard de lexposition orale, labsorption dermique tant faible en comparaison avec labsorption gastro-intestinale [Testud 2001]. Elle peut toutefois survenir lors de la manipulation de prparations commerciales base dOP lors de lutilisation domestique de ces substances pour la lutte contre les insectes du logement, lutilisation de produits antipoux ou dantiparasitaires pour les animaux domestiques, lors dactivit de jardinage ou lentretien des plantes dintrieur.

Le caractre lipophile des OP leur permet de franchir aisment toutes les barrires biologiques, cutanes, digestives et respiratoires, mme si labsorption dpend aussi de la structure et des proprits chimiques de chaque substance. La distribution dans lorganisme est variable dun compos lautre, mais pour la substance inchange, elle est fortement influence par la lipophilie de ces agents. En raison de cette proprit, linsecticide inchang se concentre dans le tissu adipeux (do il peut tre secondairement progressivement libr, ce qui peut expliquer les rechutes rptes frquemment observes au cours des intoxications aigus). De fortes concentrations sont galement mesurables dans le foie (surtout en cas d'absorption digestive) et les reins (principal monctoire). Des concentrations un peu moins leves sont galement mesurables au niveau du systme nerveux, des muscles et de la moelle osseuse. Le passage intracrbral est assez variable d'un organophosphor l'autre et c'est un lment videmment dterminant des effets neurologiques centraux des organophosphors. Suite leur absorption, la plupart des organophosphors (75 % dentre eux environ) sont rapidement biotransforms dans le foie en mtabolites. En effet, le mtabolisme des organophosphors est principalement (mais pas exclusivement), hpatique et implique, essentiellement, des ractions d'oxydation (monooxygnases cytochrome P450) et d'hydrolyse. La transformation des organophosphors soufrs en drivs oxyds est responsable de l'effet insecticide (inhibiteur des cholinestrases) et des principaux effets toxiques. La raction d'hydrolyse aboutit la production d'alcools et de phnols (variables selon le compos impliqu) et surtout celle d'alkyl et de dialkylphosphates, limins dans les urines. Il peut y avoir galement des ractions de conjugaison (sulfoconjugaison,) qui rendent les mtabolites plus hydrosolubles qui sliminent donc plus facilement dans les urines.
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L'limination des mtabolites des organophosphors est essentiellement rnale. Elle est, en rgle gnrale, assez rapide, 8090 % des mtabolites tant limins dans les 48 premires heures et le reste au cours des quelques jours suivants. Cependant certains composs (par exemple, le fenthion) ont une limination plus lente. Les indicateurs biologiques utiliss pour rendre compte de l''exposition l'ensemble des organophosphors sont les concentrations urinaires des alkylphosphates et des alkylthiophosphates, en particulier celles des dialkylphosphates (DAP). Pour certains composs on dispose aussi d'indicateurs spcifiques, autres que les alkylphosphates. Cest le cas par exemple du chlorpyrifos, du malathion ou du parathion.
Effets sanitaires
Les organophosphors partagent tous le mme mcanisme daction principal qui consiste bloquer la dgradation de lactylcholine au niveau des synapses nerveuses en inhibant une enzyme, l'actylcholinestrase (AChE). Lactylcholine qui saccumule alors provoque dabord un effet stimulant, puis un effet inhibiteur sur la neurotransmission. Les effets aigus des organophosphors lors de surdosages intentionnels ou non, ou lors dexpositions massives sont bien connus et se manifestent par un dysfonctionnement des systmes nerveux centraux et priphriques. Les symptmes peuvent aller de maux de ttes, tourdissements, fatigue, irritation des yeux, nauses, vomissements, hypersalivation, transpiration, bradycardie, jusqu pouvoir provoquer pour des doses trs leves une paralysie, des convulsions (crises pileptiques), voire la mort par asphyxie due latonie des muscles respiratoires [Sidell 1994]. Lintoxication intoxication chronique peut conduire des atteintes neurologiques. Les organophosphors peuvent entraner une polyneuropathie (dgnrescence des nerfs priphriques). Des effets sur la reproduction (toxicit testiculaire, malformations squelettiques dans la descendance danimaux exposs) ont galement t suggrs dans les tudes animales. Chez la femme enceinte, lexposition aux organophosphors ou leurs mtabolites a t associe des perturbations ultrieures du dveloppement de lenfant [Lovasi 2011 ; Engel 2007]. Concernant les effets cancrignes, seul le dichlorvos a t class 2B en 1991 par le Centre International de Recherche sur le Cancer [Circ 2012] et est par ailleurs considr comme cancrogne possible par lUS-EPA (suite la survenue dadnomes pancratiques, leucmies et cancers de lestomac chez lanimal expos).
Interprtation des niveaux urinaires de pesticides organophosphors

Les produits de biotransformation des OP limins dans lurine, en particulier les mtabolites dialkylphosphates, sont les marqueurs les plus prcoces de lexposition cette famille chimique. Les organophosphors sont gnralement limins par cette voie et la sensibilit des techniques de mesure de ces mtabolites est leve. Les mtabolites dialkylphosphates peuvent tre prsents dans l'urine aprs de faibles expositions aux organophosphors. Lintrt de ces biomarqueurs comme tests de dpistage de lexposition tient galement au fait quils sont dtectables dans lurine avant que linhibition dAChE ne soit dtectable. La mesure de ces mtabolites reflte l'exposition rcente qui est survenue principalement au cours des derniers jours. Les dialkylphosphates peuvent aussi tre prsents dans l'environnement suite la dgradation d'organophosphors. Donc, en plus de reflter l'exposition aux pesticides parents, le niveau du mtabolite dans l'urine peut reflter l'exposition du mtabolite lui-mme, si celui-ci est prsent dans l'environnement. Il ny a pas de valeurs seuils tablies concernant la sant pour les niveaux urinaires de ces mtabolites. Nanmoins, des tudes ont montr une association entre des niveaux de dialkylphosphates urinaires et de lgers effets neurocomportementaux [Engel 2011 ; Rothlein 2006 ; Young 2005]. Ce rapport fournit des mesures dans l'urine pour les six mtabolites dialkylphosphates suivants de pesticides organophosphors : Dimthylphosphate (DMP), Dimthylthiophosphate (DMTP), Dimthyldithiophosphate (DMDTP), Dithylphosphate (DEP), Dithylthiophosphate (DETP), Dithyldithiophosphate (DEDTP). Le tableau 82 prsente les six mtabolites urinaires et leurs pesticides organophosphors parents. Par exemple, le chlorpyrifos est mtabolis en dithylphosphate et dithythiophosphate. Chacun des six mtabolites urinaires dialkylphosphates peut tre produit lors du mtabolisme de plus d'un pesticide organophosphor. Donc, sans autres informations, la prsence de mtabolites dialkylphosphates ne peut pas tre lie avec l'exposition un pesticide organophosphor spcifique. La prsence d'une quantit mesurable de mtabolites organophosphors dans l'urine est un indicateur d'exposition aux organophosphors, mais ne signifie pas qu'il en rsultera ncessairement des effets nocifs pour la sant. Les donnes prsentes ci-dessous fournissent aux acteurs de sant publique, et notamment aux mdecins, une distribution de rfrence pour qu'ils puissent dterminer si des personnes ont t exposes des niveaux dorganophosphors plus levs que ceux observs dans la population gnrale. Par ailleurs, les effets des OP sont valus par la mesure du degr dinhibition de deux enzymes prsentes dans le sang : lactylcholinestrase rythrocytaire (AChE-Er) et la pseudocholinestrase plasmatique. Depuis quelques annes, pour le milieu professionnel, des organismes comme lACGIH aux tats-Unis ou la DFG (Deutsche Forschungs Gemeinschaft) en Allemagne et la German Commission for the Investigation of Health Hazards of Chemical Compounds in the Work Area (GCIHH) recommandent des indices biologiques dexposition pour certaines substances. Ces trois organismes ont propos une valeur de rfrence biologique base sur une inhibition de 30 % de lAChE-Er. Cependant, linhibition de lactivit de lAChE-Er nest pas spcifique dun OP donn.
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Tableau 82 - Pesticides organophosphors et leurs mtabolites

Pesticides mthyl-Azinphos Chlorthoxyphos Chlorpyrifos mthyl-Chlorpyrifos Coumaphos Dichlorvos (DDVP) Diazinon Dicrotophos Dimthoate Disulfoton Ethion Fnitrothion Fenthion mthyl-Isazaphos Malathion Mthidathion Naled mthyl-Oxydmton mthyl-Parathion Parathion Phorate Phosmet mthyl-Pyrimiphos Sulfotepp Tmphos Terbufos Ttrachlorvinphos DMP DMTP Mtabolites DEP DMDTP DETP DEDTP
3. Concentrations urinaires des mtabolites de pesticides organophosphors dans la population franaise adulte 3.1 Description des niveaux urinaires des mtabolites de pesticides organophosphors dans ltude ENNS
Les concentrations urinaires des mtabolites dialkylphosphates (DMP, DMTP, DMDTP, DEP, DETP, DEDTP) dans ENNS ont t mesures dans un chantillon de la population franaise adulte ge de 18 74 ans. Les participants ont t choisis de faon constituer un chantillon reprsentatif de la population franaise. Comme indiqu dans les tableaux suivants, le DMTP est le mtabolite le plus frquemment quantifi (100 % des chantillons urinaires sont quantifis), et prsente les niveaux les plus levs avec le DMP. Except le DEP en quantit deux fois plus faible que le DMTP, les autres mtabolites sont prsents en faible quantit. Les concentrations moyennes de dimthylphosphates dans les urines taient gales 7,10 g/g de cratinine pour le DMP, 6,57 g/g cratinine pour le DMTP et de 0,75 g/g cratinine pour le DMDTP. Pour les dithylphosphates, DEP, DETP et DEDTP, elles taient respectivement de 3,89 g/g de cratinine, 1,05 g/g de cratinine et 0,018 g/g de cratinine.
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3.1.1 Dimthylphosphate (DMP)

La concentration urinaire de DMP a pu tre quantifie chez 96,2 % des participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,1 g/L et 0,3 g/L. La concentration moyenne de DMP tait de 7,10 g/g de cratinine (ou de 7,19 g/L), la mdiane de 8,04 g/g de cratinine (8,25 g/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 59,46 g/g de cratinine (64,95 g/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 114,3 g/g de cratinine (ou 140,56 g/L ; P99) avec une valeur maximale de 241,3 g/g de cratinine (237,8 g/L).
Tableau 83 - Distribution des concentrations urinaires de DMP (g/g de cratinine) dans la population population adulte franaise - ENNS 2006/7 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 7,10 7,32 6,87 6,66 8,20 6,02 IC MG [6,10 ; 8,26] [5,90 ; 9,10] [5,50 ; 8,50] [5,50 ; 8,00] [6,60 ; 10,20] [4,30 ; 8,50] 10 1,82 1,82 1,81 1,97 2,21 1,31 25 3,94 4,49 2,97 3,51 4,51 2,33 50 8,04 8,28 7,45 6,78 8,24 8,22 Percentiles 75 90 14,15 26,57 15,77 12,80 14,08 15,24 13,63 34,14 21,89 25,82 44,42 19,12 95 59,46 81,89 39,25 43,30 82,71 24,49 IC P95 [42,47 ; 82,20] [48,48 ; 86,29] [23,87 ; 57,31] [35,84 ; 65,62] [46,26 ; 86,29] [17,98 ; 57,31]
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance
Tableau 84 - Distribution des concentrations urinaires de DMP (g/L) (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 7,19 6,52 7,97 8,8 7,65 4,05] IC MG [6,16 ; 8,39] [5,21 ; 8,2] [6,42 ; 9,9] [7,38 ; 10,48] [5,83 ; 10,05] [2,87 ; 5,73] 10 1,26 1,11 1,87 3,13 1,35 0,96 25 3,62 3,32 4,14 4,38 3,88 1,62 50 8,25 7,58 8,39 11,42 8,04 4,20 Percentiles 75 90 95 15,31 33,11 64,95 15,36 15,00 18,22 14,90 9,03 35,09 28,45 34,97 55,94 15,72 100,05 43,70 47,36 117,38 22,09 IC P95 [43,98 ; 108,18] [46,44 ; 142,39] [30,01 ; 58,12] [35,16 ; 74,85] [60,16 ; 142,39] [11,81 ; 25,21]
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3.1.2 Dimthylthiophosphate (DMTP)

La concentration urinaire de DMTP a pu tre quantifie chez tous les participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,1 g/L et 0,3 g/L. La concentration moyenne de DMTP tait de 6,57 g/g de cratinine (ou de 6,65 g/L), la mdiane de 5,95 g/g de cratinine (6,16 g/L).
Valeurs leves
Tableau 85 - Distribution des concentrations urinaires de DMTP (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS ENNS 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 6,57 7,32 5,87 5,76 7,70 6,25 IC MG [5,61 [5,61 ; 7,69] 7,69] [6,10 ; 8,70] [4,60 ; 7,50] [4,70; 7,00] [6,10 ; 9,70] [4,00 ; 9,90] 10 1,66 1,55 1,68 1,72 1,65 1,03 25 3,01 3,02 2,73 2,77 3,28 2,05 Percentiles 50 75 5,95 13,54 7,08 5,28 4,54 6,46 7,12 15,91 10,88 12,40 16,21 14,82 90 34,47 34,29 33,27 22,20 41,12 44,36 95 48,74 54,55 47,84 36,33 48,03 56,53 IC P95 [41,90 ; 55,76] [39,21 ; 59,75] [34,93 ; 55,75] [19,40 ; 48,76] [39,06 ; 56,39] [27,83 ; 69,74]
Tableau 86 - Distribution des concentrations urinaires de de DMTP urinaire (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n MG 392 6,65 257 6,52 135 6,80 121 7,62 189 7,18 82 4,21 IC MG [5,60 ; 7,90] [5,30 ; 8,10] [5,40 ; 8,60] [6,00 ; 9,60] [5,50 ; 9,30] [2,70 ; 6,60] 10 1,18 1,13 1,24 2,05 1,11 1,06 25 3,02 2,52 3,69 3,88 2,95 1,26 Percentiles 50 75 6,16 15,16 5,37 7,12 7,28 7,02 3,74 17,50 11,68 14,77 15,77 9,90 90 37,55 42,69 25,15 26,11 47,13 32,20 95 62,95 53,65 68,64 57,80 65,77 51,47 IC P95 [49,24 ; 75,80] [49,24 ; 64,63] [30,69 ; 69,64] [20,87 ; 75,81] [49,24 ; 69,64] [21,38 ; 68,58]
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3.1.3 Dimthyldithiophosphate (DMDTP)

La concentration urinaire de DMDTP a pu tre quantifie chez 77,6 % des participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,1 g/L et 0,3 g/L.La concentration moyenne de DMDTP tait de 0,75 g/g de cratinine (ou de 0,76 g/L), la mdiane de 0,54 g/g de cratinine (0,64 g/L).
Valeurs leves
Tableau 87 - Distribution des concentrations urinaires de DMDTP (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 0,75 0,87 0,64 0,66 0,82 0,80 IC MG [0,63 ; 0,87] 0,87] [0,71 ; 1,07] [0,52 ; 0,78] [0,50; 0,86] [0,69 ; 0,98] [0,56 ; 1,16] 10 0,21 0,22 0,21 0,22 0,21 0,18 25 0,35 0,36 0,33 0,31 0,36 0,40 50 0,54 0,73 0,49 0,52 0,60 0,59 Percentiles 75 90 1,74 3,35 1,92 1,07 1,46 1,57 1,25 4,70 2,48 2,59 4,56 3,98 95 7,31 8,23 4,59 3,21 7,73 7,15 IC P95 [4,71 ; 8,27] [6,14 ; 10,82] [2,32 ; 7,67] [2,32 ; 7,73] [6,18 ; 8,63] [3,28 ; 7,67]
Tableau 88 - Distribution des concentrations urinaires urinaires de DMDTP (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 0,76 0,77 0,74 0,87 0,77 0,54 IC MG [0,64 4 ; 0,8 [0,6 0,89] [0,62 ; 0,97] [0,61 ; 0,89] [0,64 ; 1,18] [0,63 ; 0,94] [0,39 ; 0,76] 10* 0,20 0,18 0,23 0,25 0,18 0,18 25 0,31 0,28 0,31 0,37 0,30 0,27 50 0,64 0,61 0,66 0,83 0,66 0,39 Percentiles 75 90 1,47 3,80 1,71 1,25 1,72 1,79 0,89 5,24 2,61 4,57 4,34 2,52 95 6,94 9,01 5,42 6,51 6,13 8,26 IC P95 [4,88 ; 9,43] [5,24 ; 9,50] [3,36 ; 9,43] [2,46 ; 9,39] [4,56 ; 8,37] [1,53 ; 9,43]
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; * : valeurs estimes aprs imputation des valeurs non quantifies
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3.1.4 Dithylphosphate (DEP)

La concentration urinaire de DEP a pu tre quantifie chez tous les participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,1 g/L et 0,3 g/L. La concentration moyenne de DEP tait gale 3,89 g/g de cratinine (ou de 3,94 g/L), la mdiane de 3,66 g/g de cratinine (3,82 g/L).
Valeurs leves
Tableau 89 - Distribution des concentrations urinaires de DEP (g/g de cratinine) dans dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 3,89 4,56 3,30 3,56 4,40 3,65 IC MG [3,40 ; 4,40] [3,90 ; 5,30] [2,70 ; 4,00] [2,70 ; 4,70] [3,80 ; 5,10] [2,80 ; 4,70] 10 1,17 1,68 0,93 0,95 1,70 1,49 25 2,30 2,57 1,87 1,87 2,78 2,27 50 3,66 4,27 3,22 3,32 4,04 3,79 Percentiles 75 90 95 6,57 12,47 15,91 7,37 5,73 6,63 6,83 5,75 13,38 10,82 12,45 12,50 8,99 20,10 12,56 21,62 14,57 9,60 IC P95 [12,49 ; 23,01] [12,50 ; 23,02] [11,02 ; 14,22] [10,39 ; 23,01] [12,50 ; 20,20] [6,48 ; 12,38]
Tableau Tableau 90 - Distribution des concentrations urinaires de DEP (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 3,94 4,06 3,82 4,70 4,11 2,56 IC MG [3,36 ; 4,63 4,63] [3,36 ; 4,91] [2,99 ; 4,88] [3,40 ; 6,50] ] [3,38 ; 4,99] [1,81 ; 3,35] 10 1,14 1,25 0,91 1,17 1,25 0,79 25 2,09 1,94 2,22 2,28 2,30 1,30 50 3,82 3,39 4,23 4,32 3,81 2,37 Percentiles 75 90 6,57 17,63 7,10 6,02 8,55 7,17 4,28 18,77 15,11 22,38 20,34 6,01 95 22,44 27,45 20,78 43,29 21,68 7,00 IC P95 [17,88 ; 46,72] [17,88 ; 46,72] [13,01 ; 22,54] [13,01 ; 46,72] [17,79 ; 22,54] [4,30 ; 15,22]
134
3.1.4 Dithylthiophosphate (DETP)

La concentration urinaire de DETP a pu tre quantifie chez 84,4 % des participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,1 g/L et 0,3 g/L. La concentration moyenne de DETP tait de 1,05 g/g de cratinine (ou de 1,07 g/L), la mdiane de 1,12 g/g de cratinine (1,04 g/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 6,53 g/g de cratinine (8,18 g/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 15,76 g/g de cratinine (ou 14,65 g/L ; P99) avec une valeur maximale de 72,7 g/g de cratinine (71,3g/L).
Tableau 91 - Distribution des concentrations urinaires de DETP (g/g de cratinine) dans dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 1,05 1,31 0,84 0,77 1,29 1,36 IC MG
[0,91 [0,91 ; 1,22 1,22]
10 0,20 0,30 0,14 0,14 0,31 0,23
25 0,44 0,57 0,36 0,34 0,58 0,84
50 1,12 1,20 1,06 0,76 1,28 1,70
Percentiles 75 90 2,53 4,59 3,02 1,98 1,63 2,53 3,03 5,34 3,94 4,03 4,92 4,59
95 6,53 7,03 5,50 6,46 7,09 5,33
IC P95 [5,33 ; 6,79] [6,40 ; 9,28] [3,74 ; 6,78] [3,74 ; 6,78] [5,33 ; 9,74] [3,48 ; 6,65]
[1,11 ; 1,54] [0,68 ; 1,03] [0,58 ; 1,02] [1,05 ; 1,58] [1,05 ; 1,76]
Tableau 92 - Distribution des concentrations urinaires de DETP (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 1,07 1,16 0,97 1,02 1,20 0,92 IC MG [0,91 1 ; 1,26] [0,9 1,26] [0,96 ; 1,43] [0,80 ; 1,18] [0,75 ; 1,39] [0,95 ; 1,52] [0,66 ; 1,27] 10* 0,19 0,22 0,14 0,14 0,27 0,12 25 0,43 0,40 0,46 0,42 0,40 0,51 50 1,04 0,99 1,07 0,90 1,22 1,03 Percentiles 75 90 2,59 4,81 2,94 2,32 2,31 3,06 2,33 6,91 3,96 7,04 4,14 4,08 95 8,18 8,87 5,25 8,95 7,78 4,71 IC P95 [5,28 ; 9,91] [5,74 ; 10,35] [4,06 ; 8,92] [3,96 ; 14,72] [4,35 ; 8,92] [2,33 ; 5,25]
135
3.1.5 Dithyldithiophosphate (DEDTP)

La concentration urinaire de DEDTP na t quantifie que chez 28,8 % des participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,01 g/L et 0,03 g/L. La concentration moyenne de DEDTP tait de 0,018 g/g de cratinine (ou de 0,02 g/L), la mdiane de 0,015 g/g de cratinine (0,013 g/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 0,26 g/g de cratinine (0,36 g/L). Un pour cent de la population avait des rsultats de dosages suprieurs 0,75 g/g de cratinine (ou 1,21 g/L ; P99) avec une valeur maximale de 3,8 g/g de cratinine (4,1 /L).
Tableau 93 - Distribution des concentrations urinaires urinaires de DEDTP urinaire (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 0,018 0,023 0,015 0,022 0,018 0,015 Percentiles IC MG 10 25 50 75 90 95 [0,015 ; 0,022] 0,005 0,008 0,015 0,030 0,110 0,264 0,264 [0,019 ; 0,028] 0,006 0,010 0,018 0,043 0,119 0,288 [0,012 ; 0,018] 0,004 0,006 0,012 0,023 0,088 0,206 [0,015; 0,031] 0,004 0,007 0,014 0,029 0,110 0,239 [0,014 ; 0,022] 0,005 0,008 0,015 0,029 0,119 0,482 [0,012 ; 0,020] 0,007 0,011 0,022 0,042 0,081 0,106 IC P95 [0,116 ; 0,533] [0,139 ; 0,509] [0,107 ; 0,452] [0,066 ; 0,654] [0,131 ; 0,591] [0,064 ; 0,324]
Tableau 94 - Distribution des concentrations urinaires de DEDTP (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 392 257 135 121 189 82 MG 0,020 0,020 0,017 0,022 0,018 0,015 IC MG [0,015 ; 0,023] [0,016 ; 0,026] [0,014 ; 0,020] [0,015 ; 0,031] [0,014 ; 0,022] [0,012 ; 0,020] 10* 0,006 0,005 0,006 0,006 0,005 0,006 Percentiles 25* 50* 75 90 0,008 0,013 0,031 0,130 0,008 0,016 0,032 0,129 0,008 0,012 0,024 0,074 0,009 0,017 0,034 0,135 0,007 0,013 0,031 0,115 0,008 0,012 0,025 0,050 95 0,358 58 0,3 0,301 0,425 0,416 0,472 0,061 IC P95 [0,134 ; 0,762] [0,134 ; 0,592] [0,130 ; 0,587] [0,097 ; 1,214] [0,218 ; 0,738] [0,046 ; 0,244]
136

Ltude ENNS a montr que les mtabolites dialkylphosphates (DAP), communs de nombreux insecticides organophosphors, ont t retrouvs dans lensemble des chantillons urinaires. La majorit de ces chantillons contenait la fois des mtabolites de type thyl- (DE) et mthyl- (DM) phosphates ; la plus faible frquence de quantification parmi les six mtabolites DAP est celle du DEDTP (28,8 %). Les niveaux moyens les plus levs parmi les six mtabolites DAP sont observs pour le DMP (7,10 g/g de cratinine) et le DMTP (6,57 g/g de cratinine). Les rsultats nationaux dENNS peuvent tre mis en perspective avec ceux des tudes rgionales de Plagie (en Bretagne) et dExpope (en Ile de France). Les niveaux de DAP dans ENNS sont plus frquemment quantifis que dans ltude franaise Plagie, dans laquelle 546 dosages urinaires de dialkylphosphates ont t raliss en Bretagne de 2002 2006 auprs dun chantillon de femmes pendant leur grossesse [Chevrier 2009]. Les limites de dtection et de quantification des dosages taient similaires, voire un peu suprieures (LOQ des DMP, DMTP, DMDTP, DEP, DEDTP respectivement gales 0,2 g/L, 1 g/L, 0,45 g/L, 1,25 g/L, 0,02 g/L) celles de ltude ENNS (0,3 g/L). Hormis le DMP qui a pu tre retrouv dans les urines dans 84 % des cas, les autres mtabolites navaient t quantifis quenviron dans 18 36 % des cas. Dans une autre tude franaise, Expope, ralise en 2004-2005, la somme des DAP urinaires a t dose auprs de 130 enfants et 41 adultes rsidant en Ile de France et les organophosphors ont t galement analyss dans lhabitat, dans lair, dans les poussires du sol et des mains [Bouvier 2005]. Chez plus de 90 % des adultes, la prsence de pesticides organophosphors avait pu tre dtecte dans les urines. Globalement, les concentrations urinaires de dialphylphosphates dans la population franaise ge de 18 74 ans taient infrieures celles de la population allemande (doss 9 ans auparavant), suprieures celles des Amricains ou des Canadiens et similaires celles de la population isralienne pour les mtabolites dimthyls (tableaux 95 et 96). En Allemagne, Allemagne les donnes dalkylphosphates disponibles dans la population sont relativement anciennes pour les adultes ; elles ont t obtenues la fin des annes 1990 sur un chantillon non reprsentatif de la population [Heudorf 2004, 2001], mais elles restent ce jour celles utilises pour fournir les valeurs de rfrence dans le cadre de la commission allemande de biosurveillance. Cette tude a t ralise par Heudorf [Heudorf 2004, 2001] en 1998 Frankfort sur le Main, auprs de 1177 adultes et enfants allemands issus de la population gnrale, rsidant dans des habitations occupes autrefois par des Amricains (susceptibles davoir utilis des pesticides). Les valeurs mdianes et les 95es percentiles des mtabolites urinaires doss chez les 484 adultes sont prsents dans les tableaux 95 et 96 ; les niveaux allemands doss 9 ans plus tt que dans ltude ENNS taient environ 2 fois plus levs pour les mtabolites dimthyls, mais taient similaires, voire infrieurs pour les mtabolites dithyls. partir de ces donnes, lAllemagne a propos des valeurs de rfrence pour divers mtabolites dialkylphosphates : 135 g/L pour le DMP, 160 g/L pour le DMTP et 16 g/L pour le DEP (cf. Annexe 5). Il est vraisemblable que ces niveaux dOP aient diminu depuis 1998 au sein de la population adulte. Cette tude indiquait galement que les niveaux observs chez les enfants de plus de 6 ans taient un peu suprieurs ceux des adultes, alors que ceux de moins de 6 ans taient nettement suprieurs (exemple pour le DMP : Med= 27,4 g/g cr. pour les enfants de moins de 6 ans, Med= 16,2 g/g cr. pour les enfants de 3 14 ans et Med= 15,5 g/g cr. pour les adultes). On dispose par ailleurs, dun chantillon reprsentatif denfants obtenu entre 2003 et 2006 dans ltude German Environmental Survey , GerES IV. Ralise chez les enfants allemands gs de 3 14 ans, les niveaux les plus levs ont t retrouvs pour les dimthylphosphates DMP et DMTP [Becker 2008, 2006], et dans une moindre mesure pour le diethylphosphate DEP, comme dans ltude ENNS. Cependant, ces niveaux taient en moyenne deux fois suprieurs aux niveaux des adultes dENNS. Pour les autres mtabolites (DMDTP, DETP et DEDTP), les niveaux taient similaires chez les adultes franais et les enfants allemands, souvent en dessous ou proches de la limite de dtection. Dans la population amricaine les concentrations dalkylphosphates ont t doses dans le cadre de ltude NHANES, National Health and Nutrition Examination Survey (les deux dernires priodes de prlvements tant 2003-2004 et 2007-2008), auprs d'un chantillon de personnes (denviron 930 en 2003-2004 et 1180 en 2007-2008) reprsentatif des Amricains adultes selon l'ge, le genre et la communaut ethnique [CDC 2009, 2013]. Seul le DMTP prsentait une concentration mdiane suprieure la limite de dtection (Med= 1,67 g/g cr. en 2003-2004 et 1,79 g/g cr. en 2007-2008), bien infrieure cependant la mdiane franaise (dun facteur 3). Dans le quatrime rapport de ltude publi en 2009 et ractualis en 2013, il est indiqu quenviron 40 insecticides organophosphors taient en usage aux tats-Unis et enregistrs par lEPA. De plus, la plupart des OP ont t limins pour les usages rsidentiels depuis la mise en uvre du Food Quality Protection Act en 1996. Au Canada, Canada les concentrations de mtabolites urinaires dorganophosphors ont t estimes dans le volet biosurveillance humaine de lenqute nationale sur les mesures de la sant [Sant Canada 2010], chez plus de 5000 enfants et adultes entre 2007 et 2009. Les concentrations mdianes de DMDTP, DETP et DEDTP taient infrieures la limite de dtection. Les concentrations mdianes de DMP, DMTP et DEP taient environ deux fois infrieures celles retrouves en France.
137
En Isral Isral, entre fvrier et juin 2011, une tude de biosurveillance couple une enqute alimentaire et de sant a t mise en uvre pour connatre lexposition de la population plusieurs substances chimiques de lenvironnement dont les pesticides organophosphors [Berman 2012]. Cette tude a t ralise auprs dun chantillon de 247 personnes ges de 20 73 ans, cherchant tre reprsentatif de la population au niveau gographique et ethnique (mthode par quotas). Les moyennes des concentrations urinaires dalkylphosphates dans la population isralienne savraient assez semblables celles dENNS, avec des niveaux plus levs quen France pour le DMP (MG= 10,8 g/g cr.), similaires voire plus faibles pour le DMTP et le DMDTP (MG respectivement gales 6,4 et 0,3 g/g cr.) et pour les drivs thyls (avec des MG gales 1,5 g/g cr. pour le DEP, 0,4 g/g cr. pour le DETP et <0,03 g/g cr. pour le DEDTP), alors que les concentrations des OP de ces deux tudes franaise et isralienne ont t doses dans le mme laboratoire allemand. Lorsque ltude a t mene en 2011, environ 20 insecticides OP (avec diverses formulations) taient en usage en Isral (homologus par le ministre de l'Agriculture). Les usages rsidentiels de deux des principaux OP, le chlorpyrifos et le diazinon, ont t progressivement limins partir de 2008 et leurs utilisations dans les jardins et les parcs publics ont t interdites en 2009. Avant l'interdiction, le chlorpyrifos et le diazinon taient largement utiliss comme pesticides rsidentiels en Isral. Les utilisations agricoles de dix OP seront progressivement supprimes en Isral de 2012 2014.
Tableau 95 - Comparaison des concentrations urinaires de dimthylphosphates dimthylphosphates en France et ltranger

Pays France ENNS
(Prsente tude)
Anne
Population
LOQ (LOD) en g/L 0,3 (0,1) (5) 0,1
Moyenne ou mdiane
P95
2006-2007 18-74 ans 1998 20 ans
392 484 599
MG= 7,10 g/g cr. / 7,19 g/L 59,46 g/g cr. Med= 8,04 g/g cr. / 8,25 g/L 64,95 g/L Med= 15,5 g/g cr. MG= 15,8 g/L Med= 15,2 g/L Med <LOD Med <LOD 102,5 g/g cr. 86,2 g/L 28,2 g/g cr. 30,3 g/L 13,5 g/g cr.
Allemagne Frankfort /M
[Heudorf 2004]
DMP
GerES IV
[Becker 2008]
2003-2006 3-14 ans 2007-2008 20-59 ans 2003-2004 2007-2009 6-79 ans 2006-2007 18-74 ans 1998 20 ans
[CDC 2013]
1180 (0,47) 937 (0,5)
Canada ECMS
[Sant Canada 2010]
5453 (1,0) 392 484 599 0,3 (0,1) (1) 0,1
MG= 3,60 g/g cr. / 2,96 g/L 24,32 g/g cr. Med= 3,65 g/g cr./ 3,06 g/L 16,11 g/L MG= 6,57 g/g cr. / 6,65 g/L 48,74 g/g cr. Med= 5,95 g/g cr. / 6,16 g/L 62,95 g/L Med= 13,5 g/g cr. MG= 16,8 g/L Med= 15,9 g/L MG= 2,02 g/g cr. / 2,03 g/L Med= 1,79 g/g cr. / 1,90 g/L MG= 1,88 g/g cr. / 1,98 g/L Med= 1,67 g/g cr. / 1,78 g/L MG= 2,47 g/g cr. / 2,03 g/L Med= 2,11 g/g cr. / 2,03 g/L MG= 0,75 g/g cr. / 0,76 g/L Med= 0,54 g/g cr. / 0,64 g/L Med <1 g/g cr. MG= 0,56 g/L Med= 0,5 g/L Med <LOD Med <LOD Med <LOD 125,8 g/g cr. 112 g/L 26,7 g/g cr. 30,6 g/L 30,4 g/g cr. 28,5 g/L 45,83 g/g cr. 40,18 g/L 7,31 g/g cr. 6,94 g/L 13,1 g/g cr. 8,4 g/L 4,15 g/g cr. 4,27 g/L 5,71 g/g cr. 7,34 g/g cr. 5,99 g/L
France ENNS Allemagne Frankfort /M GerES IV DMTP tatstats-Unis NHANES IV Canada ECMS France ENNS Allemagne Frankfort /M DMDTP GerES IV tatstats-Unis NHANES IV Canada ECMS
2003-2006 3-14 ans 2007-2008 2003-2004 20-59 ans
1179 (0,55) 937 (0,5)
2007-2009 6-79 ans 2006-2007 18-74 ans 1998 20 ans
5460 (0,6) 392 484 599 0,3 (0,1) (1) 0,1
2003-2006 3-14 ans 2007-2008 20-59 ans 2003-2004 2007-2009 6-79 ans
1172 (0,51) 924 (0,1)
5461 (0,3)
LOD : limite de dtection ; LOQ : limite de quantification ; MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane ; g/g cr. : microgrammes par gramme de cratinine
138
Tableau 96 - Comparaison des concentrations concentrations urinaires de dithylphosphates dithylphosphates en France et ltranger
Pays France ENNS
(Prsente tude)
Anne
Population
LOQ (LOD)
Moyenne ou mdiane MG= 3,89 g/g cr. / 3,94 g/L Med= 3,66 g/g cr. / 3,82 g/L Med= 2,1 g/g cr. MG= 5,92 g/L Med= 6,0 g/L Med <LOD Med <LOD MG= 2,79 g/g cr. / 2,30 g/L Med= 2,86 g/g cr. / 2,33 g/L MG= 1,05 g/g cr. / 1,07 g/L Med= 1,12 g/g cr. / 1,04 g/L Med <LOD MG= 1,09 g/L Med = 1,0 g/L Med <LOD Med <LOD Med <LOD
P95 15,91 g/g cr 22,44 g/L 11,6 g/g cr. 29,1 g/L 11,4 g/g cr. 14,0 g/L 11,9 g/g cr. 12,66 g/g cr 12,98 g/L 6,53 g/g cr. 8,18 g/L 6,4 g/g cr. 9,9 g/L 3,51 g/g cr. 4,20 g/L 2,82 g/g cr. 4,42 g/g cr. 4,01 g/L
.
en g/L
.
2006-2007 18-74 ans 1998 20 ans
392 484 599 1178
0,3 (0,1) (1) 0,1 (0,37) (0,1) (1,0) 0,3 (0,1) (1) 0,1 (0,56) (0,2) (0,6) 0,03 (1) 0,01 (0,39) (0,1) (0,3)
Allemagne Frankfort /M
[Heudorf 2004]
DEP
GerES IV
[Becker 2008]
2003-2006 3-14 ans 2007-2008 20-59 ans 2003-2004 2007-2009 6-79 ans 2006-2007 18-74 ans 1998 20 ans
[CDC 2013]
921 5461 392 484 599 1179 20-59 ans 918 5460 392 484 599 1176 20-59 ans 937 5461
Canada ECMS
[Sant Canada 2010]
France ENNS Allemagne Frankfort /M GerES IV DETP tatstats-Unis NHANES IV Canada ECMS France ENNS Allemagne Frankfort /M GerES IV DEDTP tatstats-Unis NHANES IV Canada ECMS
2003-2006 3-14 ans 2007-2008 2003-2004 2007-2009 6-79 ans 2006-2007 18-74 ans 1998 20 ans
MG= 0,018 g/g cr. / 0,020 g/L 0,26 g/g cr. Med=0,015 g/g cr. / 0,013 g/L 0.36 g/L Med <LOD MG= 0,023 g/L Med= 0,02 g/L Med <LOD Med <LOD Med <LOD <LOD 0,34 g/L <LOD 0,40 g/g cr. 0,22 g/L <LOD
2003-2006 3-14 ans 2007-2008 2003-2004 2007-2009 6-79 ans
LOD : limite de dtection ; LOQ : limite de quantification ; MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane ; g/g cr. : microgrammes par gramme de cratinine ;
139
3.3 Facteurs associs aux concentrations urinaires de dialkylphosphates

3.3.1 Somme des mtabolites urinaires dimthyls de pesticides organophosphors (DMP, DMTP, DMDTP)
La somme des concentrations urinaires des mtabolites dimthyls de pesticides organophosphors variait entre 1,25 et 546,2 g/g de cratinine. Le tableau ci-dessous prsente les diffrents facteurs retenus dans le modle danalyse multivarie associs cette somme de mtabolites, dans ltude ENNS.
Tableau 97 - Facteurs associs la somme des concentrations urinaires de la somme des mtabolites urinaires dimthyl dimthyls mthyls de pesticides pesticides organophosphors (Modle final)
Groupes de facteurs Facteurs physiologiques Activits Activits agricoles Facteurs dexposition alimentaire Usage dinsecticides dans le logement Facteurs Age du participant (annes) Indice de masse corporelle (kg/m) Cratinine (transformation logarithmique) % de la Surface Agricole Utile (SAU) ddie aux vignes dans le dpartement de rsidence Consommation de fraises (g/j) p1 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,04 0,03 Contribution2 19,55 % 0,5 % 0,70 % 3,37 %
Utilisation d'insecticides en diffuseurs lectriques4 <0,0001
Saison Automne-Hiver / Printemps-Et 0,03 1,02 % Approximation de la part de variabilit de la somme des concentrations urinaires de mtabolites dimthyl dimthyls mthyls de pesticides organophosphors explique par le modle : 37 %
Le modle est ajust aussi sur les facteurs gographiques (degr durbanisation (Communes rurales, <20 000 hbts, 20 000-100 000 hbts, >100 000 hbts, Paris) : environ 6 % de la variabilit du modle) et les facteurs socio-conomiques (ressenti des sujets sur les finances du foyer) : 1,3 %) 1 degr de signification de la variable dans le modle ; 2 approximation de la part de variance de la concentration de la somme des OP dimthyls urinaires explique par la variable considre (en pourcentage) ; 4 oui/non
Les facteurs de variations individuels (ge, corpulence, limination rnale via la cratinine) expliquaient prs de 20 % de la variabilit des concentrations urinaires de mtabolites dimthyls. Les autres paramtres contribuaient plus modestement bien que de manire statistiquement significative, de lordre de 3,4 % pour lusage dinsecticides en diffuseurs lectroniques, 1,3 % pour le ressenti des sujets sur les finances du foyer, 1 % pour la saison pendant laquelle le prlvement a t effectu, 0,7 % pour la consommation daliments dorigine vgtale (fraise) et 0,5 % pour le pourcentage de la surface agricole utile (SAU) ddie aux vignes dans le dpartement de rsidence.
ge
Dans cette tude, les concentrations urinaires des mtabolites dimthyls augmentaient de manire non linaire avec lge, plus particulirement entre 18-40 ans, la relation tant plus faible voire nulle dans les tranches dge suprieures. Deux tudes ayant compar, chez des adultes uniquement, les concentrations urinaires de mtabolites alkylphosphates montraient des niveaux plus levs chez des sujets gs de 55 ans et plus par rapport aux moins de 55 ans [Saieva 2004] ou chez des adultes gs de plus de 30 ans par rapport ceux de 30 ans ou moins [Aprea 1996]. Les auteurs expliquaient ces diffrences par dventuelles habitudes alimentaires non ou mal prises en compte dans les modles ou modes dapprovisionnement qui varieraient avec lge des sujets. En effet, la demi-vie des organophosphors tant relativement courte dans le corps humain, il est peu probable que cette association soit lie une ventuelle bioaccumulation des substances au cours du temps. Les autres tudes ayant compar les concentrations dalkylphosphates chez les enfants par rapport aux adultes montrent linverse des concentrations plus leves chez les enfants, cela tant potentiellement li des modes dexposition diffrents (contacts mains-bouche plus importants chez les enfants) [Becker 2006 ; Barr 2004 ; Heudorf 2001 ; Aprea 2000 ; Loewenherz 1997].
Corpulence
Une relation non linaire entre les concentrations de la somme des organophosphors dimthyls et la corpulence, dfinie par la mesure de lindice de masse corporelle (IMC=Poids/(Taille)) a t mise en vidence, avec une tendance la diminution des concentrations de polluants lorsque lIMC augmente. Peu de donnes sont disponibles dans la littrature pour expliquer cette association, la relation entre ces deux paramtres nayant pas t tudie dans la majorit des tudes disponibles. Quand elle a t tudie, la relation n'est pas statistiquement significative [Saieva 2004]. Cette diffrence pourrait sexpliquer par une diffrence dans les consommations alimentaires non ou mal prises en compte dans les modles (diminution potentielle de la consommation de fruits et lgumes avec laugmentation de lIMC), ou une modification du mtabolisme potentiellement induite par les organophosphors [Rezg 2010], mais des tudes complmentaires sont ncessaires pour mieux comprendre ce rsultat.
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Pourcentage de la Surface Agricole Utile ddie aux vignes

Une association positive statistiquement significative (p=0,04) a t mise en vidence entre la somme des concentrations urinaires de mtabolites dimthyls et le pourcentage de surface agricole ddie la culture de la vigne dans le dpartement de rsidence. Ce pourcentage a t estim daprs les statistiques annuelles agricoles du ministre de l'agriculture et a t inclus dans le modle comme indicateur de lexposition potentielle aux pesticides, via les activits agricoles. Plusieurs pesticides organophosphors tant homologus pour le traitement de la vigne (chlorpyifos et dimthoate notamment [Ministre de l'agriculture et de l'agroalimentaire 2012]), il nest pas tonnant de retrouver une surexposition ces pesticides des populations vivant dans une zone o les activits viticoles sont plus importantes. Cette surexposition chez les sujets vivants proximit des zones dpandage de pesticides organophosphors, a dailleurs t suggre dans dautres tudes [Loewenherz 1997].
Utilisation domestique de pesticides (biocides)

Lusage dinsecticides (diffuseurs lectroniques) semble galement influencer la somme des concentrations de mtabolites dimthyls de pesticides organophosphors (p<0,0001), les utilisateurs de ces dispositifs ayant une concentration moyenne de mtabolites de 23,05 g/g cratinine [19,78 ; 26,87] contre 15,36 g/g cratinine [13,05 ; 18,07] chez les non-utilisateurs. Cette association entre lutilisation domestique de pesticides et les niveaux dimprgnations des sujets lintrieur des logements a dj t voque dans plusieurs tudes [Naeher 2010 ; Aprea 2000 ; Azaroff 1999]. Il est probable que cette diffrence soit directement lie lutilisation des diffuseurs, majoritairement destins une protection contre les moustiques et ayant contenu, ou pouvant encore contenir des organophosphors (dichlorvos notamment). Cependant, de moins en moins de ces dispositifs usage priv contiennent des pesticides organophosphors, ces derniers ayant peu peu t remplacs par les pyrthrinodes. Une autre explication possible serait que les utilisateurs de diffuseurs lectroniques, rsidant dans des zones forte prvalence de moustiques et autres insectes, peuvent tre galement exposs aux produits utiliss lors de traitements de lutte antivectorielle collective, les produits utiliss notamment pour la destruction des larves contenant encore aujourdhui des organophosphors (tmphos, fnitrothion, chlorpyrifos-thyl notamment).
Saison
La somme des concentrations de mtabolites dimthyles des pesticides organophosphors tait plus faible en saison froide (automne et hiver) quen saison chaude (printemps et t) (p=0,03). Cette observation est cohrente avec ce qui a t observ dans les autres tudes [Bradman 2011 ; Lu 2008; Becker 2006 ; Aprea 2000]. Cet effet peut sexpliquer par une variation dans les consommations alimentaires selon les saisons (notamment une consommation plus leve de fruits et lgumes potentiellement contamins par des pesticides au printemps et en t). Pour les sujets vivant dans des rgions agricoles, lexposition par voie arienne est galement potentiellement plus leve au printemps ou en t, priodes o lpandage des pesticides est plus frquent. Enfin, lutilisation de pesticides dans les jardins par les particuliers est galement plus leve pendant lt.
Alimentation
Parmi les facteurs dexposition alimentaire tudis dans ENNS, un seul a t identifi comme influenant de faon significative limprgnation urinaire dans la population dtude. Il sagit de la consommation de fraises ; la somme des concentrations de mtabolites dimthyls augmentait linairement avec la quantit quotidiennement consomme, avec une augmentation moyenne de 1,02 % [0,08 ; 1,96 %] pour chaque 10 grammes supplmentaires de fraises consomms par jour. La prsence de nombreux organophosphors dans les fruits et lgumes peut expliquer cette association. En loccurrence, des contaminations dchantillons de fraises fraches telles que consommes (i.e. laves) par le dichlorvos [Anses 2011], le phosmet ou le dimthoate [DGCCRF 2008] ont dj t mises en vidence, la fraise faisant partie des fruits les plus frquemment traits par les pesticides en raison de sa sensibilit de nombreux organismes nuisibles. Les usages phytosanitaires du dichlorvos, insecticide et acaricide, ont t retirs en 2007 (Dcision n2007/387/EC). Compte tenu du dlai lgal de retrait lutilisation, la substance active a pu tre utilise sur fraisier en Europe jusquen 2009. la priode de lchantillonnage dENNS, les teneurs en dichlorvos concernent notamment les fraises importes dEspagne. Il semble nanmoins raisonnable de relativiser les apports dOP par les fraises qui reprsentent probablement en partie un indicateur proxy de la consommation de fruits et lgumes et dont la consommation na lieu quune partie de lanne (fraises fraches consommes essentiellement 6 mois de lanne). Les calculs dexposition alimentaire raliss par lAnses, partir des rsultats des plans de surveillance en 2006 [DGCCRF 2008] et des donnes de consommations alimentaires [Anses 2009a], ont montr que pendant ltude ENNS, la consommation de fraises contribuait, chez les adultes, plus d1 % de la dose journalire admissible (DJA) de plusieurs pesticides organophosphors (disulfoton, diazinon, ethoprophos, oxydemeton-methyl, dimthoate, mevinphos, parathion) [Anses 2009b], dont certains produisent effectivement des mtabolites dimthyls. Selon ces mmes donnes, les fraises se situent ainsi parmi les dix fruits les plus contributeurs aux apports alimentaires en organophosphors (12e aliment le plus contributeur). De nombreuses tudes ont galement montr que la consommation de fruits et lgumes frais tait un dterminant majeur des concentrations de mtabolites organophosphors, bien que le dtail par fruit ou par lgume ne soit pas disponible [Aprea 1996 ; Becker 2006].
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La consommation des autres aliments tudis dans ENNS (dont les aliments bio ), dorigine animale ou vgtale, ninfluenait pas de manire significative la concentration de la somme des mtabolites dimthyls des pesticides organophosphors. En conclusion, conclusion si les facteurs physiologiques tels que l'ge et la corpulence sont des dterminants majeurs des variations urinaires des drivs dimthyls des OP, lassociation avec le lieu de rsidence et notamment la surface agricole ddie la culture de la vigne dans le dpartement et lusage dinsecticides dans le logement n'est pas ngligeable. Par ailleurs, lalimentation et la saison sont des facteurs qui influencent galement ces concentrations dans une moindre mesure.
3.3.2 Somme des mtabolites urinaires dithyls de pesticides organophosphors (DEP, DETP, DEDTP)
La somme des concentrations urinaires des mtabolites dithyls de pesticides organophosphors varie entre 0,45 et 106,3 g/g de cratinine. Le tableau ci-dessous prsente les diffrents facteurs associs, dans ltude ENNS, cette somme de mtabolites, tels que retenus dans le modle danalyse multivarie.
Tableau 98 - Facteurs associs la somme des concentrations urinaires des mtabolites dithyl dithyls thyls de pesticides organophosphors1 (Modle final)
Groupes de facteurs Facteurs ge du participant (annes) Indice de masse corporelle (kg/m) Cratinine (transformation logarithmique) Certains fruits (exotiques, dimportation) (g/j) Lgumes (g/j) Poisson (g/j) Abats (g/j) p2 0,084 <0,0001 <0,0001 0,012 <0,0001 0,005 0,003 Contribution3
Facteurs physiologiques
27,68 %
Aliments dorigine vgtale Aliments dorigine animale
4,03 % 2,51 %
Usage dinsecticides dans le Utilisation d'insecticides en diffuseurs lectroniques4 0,007 3% logement Approximation de la part de variabilit de la somme des concentrations concentrations urinaires des mtabolites dithyl dithyls thyls de pesticides organophosphors explique par le modle : 42 %
1 2
le modle est aussi ajust sur le niveau de diplmes en plus des autres variables cites (environ 1,5 % de la variabilit du modle) ; degr de signification de la variable dans le modle ; 3 approximation de la part de variance de la somme des concentrations urinaires des mtabolites dithyls de pesticides organophosphors explique par la variable considre (en pourcentage) ; 4 oui/non
Les facteurs de variations individuels (ge, corpulence, limination rnale via la cratinine) expliquaient prs de 28 % de la variabilit des concentrations urinaires de mtabolites dithyls. Les autres paramtres contribuaient plus modestement bien que de manire statistiquement significative, de lordre de 4 % pour la consommation daliments dorigine vgtale (certains fruits, lgumes), 2,5 % pour la consommation daliments dorigine animale (poissons et abats), 3 % pour lusage dinsecticides en diffuseurs lectroniques.
ge
Les concentrations urinaires de dithylphosphates ajustes sur les facteurs cits ci-dessus ne diffraient pas de manire statistiquement significative selon lge ; toutefois, comme pour les mtabolites dimthyls, il y avait une tendance une augmentation non linaire des concentrations urinaires des mtabolites dithylphosphates avec lge.
Corpulence
Comme prcdemment pour les mtabolites dimthyls, une relation non linaire entre la somme des concentrations des mtabolites urinaires dithyls de pesticides organophosphors et la corpulence dfinie par la mesure de lindice de masse corporelle (IMC=Poids/(Taille)) a t mise en vidence, avec une tendance la diminution de ces concentrations lorsque la corpulence augmente. Peu de donnes sont disponibles dans la littrature pour expliquer cette association, la relation entre ces deux paramtres nayant pas t tudie dans la majorit des tudes disponibles. Quand elle a t tudie, la relation n'est pas statistiquement significative [Becker 2006 ; Saieva 2004]. Cette diffrence pourrait sexpliquer par une diffrence dans les consommations alimentaires (diminution potentielle de la consommation de fruits et lgumes avec laugmentation de lIMC), ou une modification du mtabolisme potentiellement induite par les organophosphors [Rezg 2010 ; Becker 2006], mais des tudes complmentaires sont ncessaires pour mieux comprendre ce rsultat.
Alimentation
La somme des concentrations urinaires des mtabolites dithyls de pesticides organophosphors tait associe de manire positive et statistiquement significative avec la consommation de lgumes et de certains fruits. fruits
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Plus prcisment, la somme des concentrations urinaires des mtabolites dithyls variait de faon non linaire avec la consommation des lgumes, avec a) une augmentation de cette concentration jusqu une consommation journalire denviron 150 g, b) une stabilit, voire une lgre baisse de limprgnation pour une consommation journalire entre 200 et 400 g et c) une nouvelle augmentation, un peu plus forte, pour des consommations journalires suprieures 500 g. La concentration urinaire moyenne de la somme des dithylphosphates tait de 4,44 g/g de cratinine pour une consommation journalire de 50 g de lgumes, de 5,79 g/g de cratinine pour 100 g de lgumes par jour et de 6,03 g/g de cratinine pour 150 g par jour. La somme des concentrations urinaires de dithylphosphates augmentait par ailleurs de manire linaire avec la consommation dune catgorie de fruits (incluant des fruits exotiques, ou dautres fruits majoritairement imports : dattes, figues, olives de table, kumquats, carambole, kaki, kiwis, litchis, fruits de la passion, avocats, bananes, mangues, papayes, grenades, goyaves, ananas), avec une augmentation moyenne de 0,55 % [0,06 ; 1,05] chaque consommation supplmentaire de 5 grammes de fruits par jour. Les calculs dexposition alimentaire raliss dans le cadre de ltude EAT2 [Anses 2011; Nougadre 2012] montrent que les fruits, et dans une moindre mesure les lgumes, sont les principaux aliments contributeurs lexposition alimentaire de la majorit des pesticides organophosphors tudis dans cette tude (azinphos-mthyl, chlorfenvinphos, chlorpyrifos-thyl, dichlorvos, dimthoate / omthoate, fnitrothion, mthidathion, oxydmton-mthyl, phosalone, phosmet) dont certains produisent effectivement des mtabolites dithyls. Une analyse complmentaire plus dtaille de lAnses partir des rsultats des plans de surveillance nationaux 2006 [Anses 2009b], par catgorie de fruits, montre que la catgorie des fruits divers telle que dtaille plus haut, contribue plus d1 % de lapport journalier de plusieurs pesticides organophosphors susceptibles de donner des mtabolites dithyls (diazinon, disulfoton, parathion, phorate et terbufos). De nombreuses tudes ont par ailleurs montr que la consommation de fruits et lgumes frais tait un dterminant majeur des concentrations de mtabolites organophosphors, bien que le dtail par fruit ou par lgume ne soit pas disponible [Becker 2006 ; Aprea 1996]. Par ailleurs, la somme des concentrations urinaires de mtabolites dithyls augmentait linairement avec la consommation de poisson (p=0,005) et dabats abats (p=0,003) ; laugmentation tait en moyenne respectivement de 3,72 % [1,11 ; 6,39] et 23,24 % [7,34 ; 41,51] chaque consommation supplmentaire de 5 grammes par jour. Malgr lutilisation de pesticides organophosphors en usage vtrinaire pour les animaux dlevage et la connaissance dune contamination des eaux marines par ces mmes substances, les donnes issues de lEAT2 montrent des frquences et des niveaux de contamination trs faibles (<1 % de dtection dans les denres analyses pour le diazinon et le chlorpyrifos-thyl) des abats et produits de la mer (moins d1 % des produits analyss). Les mtabolites dithyls ont galement t recherchs avec les pesticides parents dans le cadre de lEAT2, tels que le paraoxon, mtabolite du parathion ou encore les mtabolites sulfoxydes et sulfones du phorate dans les denres dorigine animale prpares et analyses telles que consommes [Anses 2011 ; Nougadre 2012]. Ces mtabolites sont parfois dtects. Cependant, les donnes de lEAT 2 disponibles taient des donnes agrges pour des catgories assez larges daliments ( Viandes, prparations de viande, abats, sang, graisses animales, autres produits transforms confectionns incluant les abats et Produits de la mer et d'eau douce ) ; des donnes plus dtailles par aliment, et avec un nombre plus grand dchantillons auraient peut-tre permis de mettre en vidence des contaminations par certains pesticides OP parents ou mtabolites. Enfin, ces faibles niveaux de contamination peuvent sexpliquer par des phnomnes de dilution lis la nature des chantillons composites EAT2 ( poolage de 15 sous-chantillons prlevs tout au long de lanne) et par des limites de dtection trs variables selon les composs et les matrices analyses dans les produits dorigine animale, soit de 0,001 mg/kg 0,1 mg/kg [Anses 2011]. Une dernire explication possible serait une corrlation rsiduelle entre la frquence de consommation de ces aliments avec celle dautres denres contributrices lexposition, ou dautres facteurs que nous naurions pas pris en compte dans lanalyse. En tout tat de cause, des analyses complmentaires semblent ncessaires pour expliquer la significativit statistique de ces variables dans le modle danalyse. La consommation des autres aliments, dorigine animale ou vgtale (dont consommation daliments bio ), ninfluenait pas de manire significative la concentration de la somme des mtabolites dithyls des pesticides organophosphors.
Utilisation domestique de pesticides (biocides)

Comme prcdemment pour la somme des mtabolites dimthyls, lusage domestique dinsecticides (sous forme de diffuseurs lectroniques) semble influencer la somme des concentrations de mtabolites dithyls de pesticides organophosphors (p=0,007), les utilisateurs de ces dispositifs ayant une concentration moyenne de mtabolites de 6,41 g/g de cratinine [5,42 ; 7,58] contre 4,70 g/g de cratinine [4,04 ; 5,47] chez les non-utilisateurs. De mme que pour les mtabolites dimthyls, on peut supposer que cette diffrence est directement lie lutilisation des diffuseurs, majoritairement destins une protection contre les moustiques et ayant contenu, ou pouvant encore contenir des organophosphors. Lusage de dispositifs usage priv contenant des pesticides organophosphors ayant cependant rgress ces dernires annes, on ne peut exclure que les utilisateurs de diffuseurs lectroniques (rsidant potentiellement dans des zones forte prvalence de moustiques et autres insectes) soient galement exposs aux produits utiliss lors de traitements de lutte antivectorielle collective ; les produits utiliss notamment pour la destruction des larves contiennent encore aujourdhui des organophosphors. En conclusion, conclusion si les facteurs physiologiques tels que l'ge, la corpulence et la cratinine urinaire sont des dterminants majeurs des variations urinaires des drivs dithyls des OP, l'influence de lalimentation (dorigine vgtale mais aussi animale) et de lusage dinsecticides dans le logement n'est pas ngligeable.
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4. Bibliographie
Anses, Agence franaise de scurit sanitaire de lalimentation, de l'environnement et du travail. tude de l'alimentation totale franaise 2 (EAT 2). Tome 2 : rsidus de pesticides, additifs, acrylamide, hydrocarbures aromatiques polycycliques. Maison Alfort : Anses; 2011. 405 p. [consult le 20/06/2012]. http://www.anses.fr/Documents/PASER2006sa0361Ra2.pdf Anses. Avis de lAnses relatif au programme 2013 de surveillance des rsidus de pesticides dans les aliments, Saisine n2012SA-0178, Avis du 7 dcembre 2012. 26 pages + annexes. Anses, Agence franaise de scurit sanitaire de lalimentation, de l'environnement et du travail. Exposition de la population gnrale aux rsidus de pesticides en France. Synthse des donnes d'utilisation, de contamination des milieux et d'imprgnation de la population [Internet]. Maison Alfort : Anses; 2010. 365 p. http://www.observatoire-pesticides.fr/ Anses. tude Individuelle Nationale des Consommations Alimentaires 2 (Inca 2, 2006-2007). Maison Alfort : Anses; 2009a. Anses. Appui scientifique et technique relatif l'identification des aliments contributeurs aux apports en rsidus de pesticides. Document technique AQR-PC/AN/2009-416. 25-11-2009b. Aprea C, Strambi M, Novelli MT, Lunghini L, Bozzi N. Biologic monitoring of exposure to organophosphorus pesticides in 195 Italian children. Environ Health Perspect 2000;108(6):521-525. DOI : sc271_5_1835 [pii] Aprea C, Sciarra G, Orsi D, Boccalon P, Sartorelli P, Sartorelli E. Urinary excretion of alkylphosphates in the general population (Italy). Sci Total Environ 1996;177(1-3):37-41. Atmosf'Air Bourgogne. Campagne de mesures de pesticides en air extrieur et intrieur. Dijon : Atmosf'Air Bourgogne ; 2006. 35 p. [consult le 28/06/2012]. http://www.atmosfair-bourgogne.org/tele/AB54-Pesticides%202006.pdf Azaroff LS. Biomarkers of exposure to organophosphorous insecticides among farmers' families in rural El Salvador : factors associated with exposure. Environ Res 1999;80(2 Pt 1) :138-147. DOI : S0013-9351(98)93877-4 [pii];10.1006/enrs.1998.3877 Barr DB, Wong LY, Bravo R, Weerasekera G, Odetokun M, Restrepo P, Kim DG, Fernandez C, Whitehead RD, Perez J, Gallegos M, Williams BL, Needham LL. Urinary concentrations of dialkylphosphate metabolites of organophosphorus pesticides : National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004. Int J Environ Res Public Health 2011;8(8):3063-3098. DOI : 10.3390/ijerph8083063 [doi];ijerph-08-03063 [pii] Barr DB, Bravo R, Weerasekera G, Caltabiano LM, Whitehead RD, Jr, Olsson AO, Caudill SP, Schober SE, Pirkle JL, Sampson EJ, Jackson RJ, Needham LL. Concentrations of dialkyl phosphate metabolites of organophosphorus pesticides in the U.S. population. Environ Health Perspect 2004;112(2):186-200. Becker K, Mssig-Zufika M, Conrad A, Ldecke A, Schultz C, Seiwert M, Kolossa-Gehring M. German Environmental survey for children 2003/2006 GerES IV. Human biomonitoring. Levels of selected substances in blood and urine of children in Germany. Berlin : UBA; rapport 2008. 85 p. http://www.umweltdaten.de/publikationen/fpdf-l/3355.pdf Becker K, Seiwert M, Angerer J, Kolossa-Gehring M, Hoppe HW, Ball M, Schulz C, Thumulla J, Seifert B. GerES IV pilot study : assessment of the exposure of German children to organophosphorus and pyrethroid pesticides. Int J Hyg Environ Health 2006;209(3):221-233. DOI : S1438-4639(06)00005-8 [pii];10.1016/j.ijheh.2005.12.002 [doi] Berman T, Spungen J, Goldsmith R, Grotto I. Human Biomonitoring of Environmental Chemicals in Israel. Ministry of Health Report, Isral. 2012: 67 p. Blanchard O. Mise au point des techniques de prlvement et d'analyse des biocides dans l'environnement intrieur, Rapport Ineris OQAI. Verneuil-en-Halatte : Ineris; 2001. 37 p. [consult le 26/06/2012]. http://www.ineris.fr/centredoc/cr376.pdf Bouvier G. Contribution l'valuation de la population francilienne aux pesticides. Thse de Doctorat. Universit Ren Descartes - Paris V; 2005a. 220 p. [consult le 20/06/2012a]. http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00281181/fr/ Bouvier G, Seta N, Vigouroux-Villard A, Blanchard O, Momas I. Insecticide urinary metabolites in nonoccupationally exposed populations. J Toxicol Environ Health B Crit Rev 2005b;8(6):485-512. DOI : U081N27322001871 [pii];10.1080/10937400591007284 [doi] Bradman A, Castorina R, Barr DB, Chevrier J, Harnly M, Eisen E, McKone T, Harley K, Holland N, Eskenazi B. Determinants of organophosphorus pesticide urinary metabolite levels in young children living in an agricultural community. Int J Environ Res Public Health 2011;8(4):1061-1083.DOI: 10.3390/ijerph8041061 [doi];ijerph-08-01061 [pii] CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta : Centers for Disease Control and Prevention; 2009. 529 p. http://www.cdc.gov/exposurereport CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Updated Tables, March, 2013. Atlanta. 2013. 317 p. Chen L, Zhao T, Pan C, Ross JH, Krieger RI. Preformed Biomarkers Including Dialkylphosphates (DAPs) in Produce May Confound Biomonitoring in Pesticide Exposure and Risk Assessment. J Agric Food Chem 2012;60(36):9342-9351. DOI : 10.1021/jf303116p [doi] Chevrier C, Petit C, Limon G, Monfort C, Durand G, Cordier S. Biomarqueurs d'exposition urinaire aux pesticides des femmes enceintes de la cohorte Pelagie ralise en Bretagne, France (2002-2006) [Internet]. Bulletin Epidmiologique Hebdomadaire 2009;Hors-Srie:23-27. http://www.invs.sante.fr/beh/
144
Circ, Centre international de recherche sur le cancer. Monographies du Circ sur l'Evaluation des Risques de Cancrognicit pour l'Homme. Organisation Mondiale de la Sant (MAJ : 20/06/2012); http://monographs.iarc.fr/FR/Classification/index.php Crepet A. Mthode statistique pour la dtermination des principaux mlanges de pesticides auxquels la population franaise est expose. Colloque 2011 de l'ARET (Association pour la Recherche en Toxicologie). Desmettres P. Phase 1 du programme Habit'air Nord-Pas-de-Calais. Arras : Comit dpartemental d'habitat et d'amnagement rural Pas-de-Calais (CDHR62); 2006. 78 p. http://pmb.santenpdc.org/doc_num.php?explnum_id=565 DGCCRF. Rapport 2006 sur les plans de surveillance et de contrles des rsidus de pesticides dans les denres d'origine vgtale, Note d'information n2008-101. Paris : DGCCRF; 2008. Engel SM, Wetmur J, Chen J, Zhu C, Barr DB, Canfield RL, Wolff MS. Prenatal exposure to organophosphates, paraoxonase 1, and cognitive development in childhood. Environ Health Perspect 2011;119(8):1182-1188. DOI: 10.1289/ehp.1003183 [doi] Engel SM, Berkowitz GS, Barr DB, Teitelbaum SL, Siskind J, Meisel SJ, Wetmur J, Wolff MS. Prenatal organophosphate metabolite and organochlorine levels and performance on the Brazelton Neonatal Behavioral Assessment Scale in a multiethnic pregnancy cohort. Am J Epidemiol 2007;165(12):1397-1404. DOI : kwm029 [pii];10.1093/aje/kwm029 [doi] Heudorf U, Angerer J. Metabolites of organophosphorous insecticides in urine specimens from inhabitants of a residential area. Environ Res 2001;86(1):80-87. DOI : 10.1006/enrs.2001.4237 [doi];S0013-9351(01)94237-9 [pii] Loewenherz C, Fenske RA, Simcox NJ, Bellamy G, Kalman D. Biological monitoring of organophosphorus pesticide exposure among children of agricultural workers in central Washington State. Environ Health Perspect 1997;105(12):1344-1353. Lovasi GS, Quinn JW, Rauh VA, Perera FP, Andrews HF, Garfinkel R, Hoepner L, Whyatt R, Rundle A. Chlorpyrifos exposure and urban residential environment characteristics as determinants of early childhood neurodevelopment. Am J Public Health 2011;101(1):63-70. DOI : AJPH.2009.168419 [pii];10.2105/AJPH.2009.168419 [doi] Lu C, Barr DB, Pearson MA, Waller LA. Dietary intake and its contribution to longitudinal organophosphorus pesticide exposure in urban/suburban children. Environ Health Perspect 2008;116(4):537-542. DOI : 10.1289/ehp.10912 [doi] Ministre de l'agriculture et de l'agroalimentaire. e-phy. Le catalogue des produits phytopharmaceutiques et de leurs usages, des matires fertilisantes et des supports de culture homologus en France. Ministre de l'agriculture et de l'agroalimentaire [mis jour le 2012; consult le 25/06/2012]. http://e-phy.agriculture.gouv.fr/ Naeher LP, Tulve NS, Egeghy PP, Barr DB, Adetona O, Fortmann RC, Needham LL, Bozeman E, Hilliard A, Sheldon LS. Organophosphorus and pyrethroid insecticide urinary metabolite concentrations in young children living in a southeastern United States city. Sci Total Environ 2010;408(5):1145-1153. DOI : S0048-9697(09)00965-6 [pii];10.1016/j.scitotenv.2009.10.022 [doi] Nougadre A, Reninger JC, Volatier JL, Leblanc JC. Chronic dietary risk characterization for pesticide residues : a ranking and scoring method integrating agricultural uses and food contamination data. Food Chem Toxicol 2011;49(7):1484-1510. DOI : S0278-6915(11)00093-7 [pii];10.1016/j.fct.2011.03.024 [doi] Nougadre A, Sirot V, Kadar A, Fastier A, Truchot E, Vergnet C, Hommet F, Bayle J, Gros P, Leblanc JC. Total diet study on pesticide residues in France : levels in food as consumed and chronic dietary risk to consumers. Environ Int 2012;45:135-150. DOI : S0160-4120(12)00033-5 [pii];10.1016/j.envint.2012.02.001 [doi] Rezg R, Mornagui B, Benahmed M, Chouchane SG, Belhajhmida N, Abdeladhim M, Kamoun A, El-fazaa S, Gharbi N. Malathion exposure modulates hypothalamic gene expression and induces dyslipedemia in Wistar rats. Food Chem Toxicol 2010;48(6):1473-1477. DOI : S0278-6915(10)00162-6 [pii];10.1016/j.fct.2010.03.013 [doi] Rothlein J, Rohlman D, Lasarev M, Phillips J, Muniz J, McCauley L. Organophosphate pesticide exposure and neurobehavioral performance in agricultural and non-agricultural Hispanic workers. Environ Health Perspect 2006;114(5):691-696. Saieva C, Aprea C, Tumino R, Masala G, Salvini S, Frasca G, Giurdanella MC, Zanna I, Decarli A, Sciarra G, Palli D. Twenty-fourhour urinary excretion of ten pesticide metabolites in healthy adults in two different areas of Italy (Florence and Ragusa). Sci Total Environ 2004;332(1-3):71-80. DOI : 10.1016/j.scitotenv.2004.02.026 [doi];S0048-9697(04)00267-0 [pii] Sant Canada. Rapport sur la biosurveillance humaine des substances chimiques de l'environnement au Canada. Rsultats de l'Enqute canadienne sur les mesures de la sant Cycle 1 (2007 2009). Ottawa : Sant Canada; 2010. 300 p. [consult le 01/06/2012]. http://www.santecanada.gc.ca Sidell FR. Clinical effects of organophosphorus cholinesterase inhibitors. J Appl Toxicol 1994;14(2):111-113. Testud F, Garnier R, Delemotte B. Les Organophosphors. In : Toxicologie humaine des produits phytosanitaires. Paris : EskaLacassagne; 2001 : 67-90. Young JG, Eskenazi B, Gladstone EA, Bradman A, Pedersen L, Johnson C, Barr DB, Furlong CE, Holland NT. Association between in utero organophosphate pesticide exposure and abnormal reflexes in neonates. Neurotoxicology 2005;26(2):199-209.
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III.3 Pesticides pyrthrinodes (mtabolites)
1. Fiche synthtique
Noms (numro CAS) Cyfluthrine (68359-37-5) Cyhalothrine (68359-37-5) Lambda-Cyhalothrine (91465-08-6) Cypermthrine (52315-07-8) Cyphnothrine (39515-40-7) Deltamthrine (52918-63-5) Fenpropathrine (39515-41-8) Fenvalrate (39515-40-7) Flumethrine (69770-45-2) Fluvalinate-tau (102851-06-9) Permthrine (52645-53-1) Phnothrine (73170-79-3) Tralomthrine (66841-25-6)
Utilisations Insecticides usage agricole (grandes cultures, fruits, lgumes, vignes) et domestiques, antiparasitaires usage externe pour animaux domestiques et animaux dlevage Large spectre : insectes volants (moustiques, gupes, frelons, mites), rampants (cafards, fourmis), antipuces, antitiques, antipoux, mdicaments contre la gale, protection contre les pucerons, cochenilles, mouches des fruits et lgumes, vermicide, protection du bois contre les insectes xylophages Environnement Dgradation rapide : <2 jours gnralement dans lair, quelques mois au plus dans les sols, par la lumire et les autres produits chimiques prsents dans latmosphre Alimentation Alimentation Contamination des fruits et lgumes, bioaccumulation dans les produits de la mer Eau Faible hydrosolubilit donc faible prsence dans les eaux Air Faible volatilit Niveaux faibles (<ng/m3)
Mtabolisme Demi-vie dlimination chez lhomme des substances mres : 6 17 heures Passage de la barrire transplacentaire : oui Excrtion dans le lait : oui Voies dlimination et mtabolites Mtabolites urinaires : Trans-Cl2CA : 55701-03-6 Cis-Cl2CA : 55701-05-8 Br2CA : 63597-73-9 3-PBA : 3739-38-6 F-PBA : 77279-89-1 Demi-vie des mtabolites de lordre de 8 27 heures Toxicit Intoxication aigu : tourdissements, nauses, maux de tte, tremblements, salivation, choro-athtose, crises pileptiques, convulsions, perte de conscience Cutane : irritations Neurologique / cutane : paresthsies Carcinognicit : permethrine et resmethrine classes probablement cancrogne chez les humains par lUSEPA en 2006 (tumeurs des poumons et du foie chez le rongeur). Donnes insuffisantes pour le Circ. Autres : ractions allergiques (ternuements, coulement nasal et congestion nasale), irritation respiratoire, augmentation des anticorps antinuclaires, marqueurs potentiels de maladies autoimmunes. Interaction potentielle avec les hormones sexuelles (activit strognique et antiprogestnique : potentiel de perturbateur endocrinien pour permethrine et resmethrine)
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Les pyrthrinodes sont des analogues synthtiques des pyrthrines, substances chimiques naturelles prsentes dans certaines espces de chrysanthme. Ils ont t introduits sur le march partir du milieu des annes 1970. Ils sont aujourdhui la famille dinsecticides la plus utilise, tant pour le traitement des cultures que pour les applications domestiques. Il ny a que 6 pyrthrines naturelles (pyrthrines I et II, cinrines I et II et jamolines I et II). En revanche, plus dun millier danalogues synthtiques (pyrthrinodes), dots dune activit insecticide sont disponibles. On distingue gnralement les drivs synthtiques de type I sans fonction cyanure (allthrine, bifenthrine, permthrine, phnothrine, resmthrine, tfluthrine, ttramthrine) des drivs de type II, avec fonction cyanure et plus photostables (cyfluthrine, cyhalothrine, cypermthrine, deltamthrine, fenvalrate, fenpropathrine, flumthrine, fluvalinate). Il existe plusieurs isomres (2 8) de chacun des principaux composs sur le march ; ces isomres ont des proprits insecticides et toxicologiques diffrentes et les prparations commerciales sont, en rgle gnrale, des mlanges de ces diffrents isomres. Pyrthrines et pyrthrinodes sont tous solides aux tempratures ambiantes habituelles. Ils ne sont pas volatils et ils sont lipophiles. Tous les pyrthinodes commercialiss sont des esters dacides carboxyliques. Chez les mammifres, cette liaison est rapidement hydrolyse, ce qui explique la faible toxicit aigu des pyrthrinoides pour ces espces. Dans les formulations commerciales, les pyrthrinodes sont gnralement associs des synergistes (butoxyde de pipronyle) et des vecteurs (en particulier des solvants organiques : gnralement des mlanges dhydrocarbures), parfois aussi dautres matires actives (en particulier, des insecticides organophosphors).

Utilisations
Les pyrthrinodes sont des insecticides utiliss en milieu agricole (grandes cultures, vigne, fruits et lgumes, antiparasitaires pour animaux dlevage, horticulture, entrepts, serres), pour la protection du bois (arboriculture, sylviculture, scieries, traitement des charpentes et des meubles), pour le traitement de btiments recevant du public (hpitaux, bureaux, commerces), de vhicules de transport (trains, bteaux, aronefs) et de marchandises transportes ou stockes, comme insecticides domestiques (logements, jardins, antiparasitaires pour animaux domestiques), et comme antiparasitaire humain (pdiculoses). Ce sont des insecticides spectre trs large, utiliss contre une trs grande varit de nuisibles : insectes volants (moustiques, gupes, frelons, mites), rampants (cafards, fourmis), puces, tiques, poux, gale, pucerons, cochenilles, mouches des fruits et lgumes, vers et insectes xylophages. En France, plusieurs tudes permettent de renseigner les usages domestiques de pyrthrinodes, ainsi que leurs concentrations dans les diffrents milieux. Une tude mene entre 2003 et 2005 par le CNAMIHIE (conservatoire national des arts et mtiers - Institut d'hygine industrielle et d'environnement) a permis de recueillir des informations sur les usages et pratiques dutilisation de plusieurs produits, notamment les pesticides, au moyen dune enqute par questionnaire auto-administr, chez 2281 des 13000 volontaires participant ltude SU-VI-MAX (essai randomis contrl de supplmentation en vitamines et minraux antioxydants doses nutritionnelles) [Auburtin 2003]. Les pyrthrinodes figurent parmi les familles chimiques les plus recenses dans les logements (47,8 % des cas). Les principales substances actives utilises taient la bifenthrine (utilise principalement comme insecticide dans les jardins), la cypermthrine (essentiellement utilise comme insecticide des logements ou pour le traitement des bois) et cinq autres pyrthrinodes (cyfluthrine, d-phnothrine, permthrine, ttramthrine et transfluthrine) surtout utiliss comme insecticides dans les logements ou en utilisation vtrinaire. Ltude Expope9, ralise par le laboratoire sant publique-environnement de la facult de pharmacie de Paris V et lInris, entre 2002 et 2005 en Ile de France, a permis de dcrire de faon qualitative et quantitative les pratiques dutilisation de pesticides dans 130 foyers franciliens non ruraux [Bouvier 2005a et b]. Les pyrthrinodes taient les insecticides les plus frquemment retrouvs dans les logements (prsents dans 88,5 % dentre eux).

Du fait de leur usage, les pyrthrinodes sont principalement mis dans lair. Cependant, cause de leurs proprits physiques, en particulier de leur faible volatilit, ils vont principalement contaminer les surfaces, les sols et ventuellement les eaux de surface, partir des sols, par ruissellement. Les pyrthrinodes sont trs liposolubles, neutres, peu volatils et instables chimiquement, sensibles en particulier loxydation, mme si cette dernire caractristique est moins vraie avec les drivs cyans. Les pyrthrinodes prsents dans lair sont rapidement dgrads par photolyse ; leur demi-vie dans lair nest que de quelques minutes quelques jours. Dans leau, proximit de la surface, les pyrthrinodes sont galement dgrads rapidement par photolyse ; ils subissent aussi une hydrolyse qui est lente pH acide ou neutre et rapide pH alcalin ; enfin, en milieu aqueux, ils sont galement dgradables par divers micro-organismes ; globalement, la demi-vie des pyrthrinodes dans leau est de quelques heures quelques semaines, suivant les composs concerns et les conditions ambiantes. La dgradation dans les sols est un peu moins rapide, avec des demi-vies de quelques jours quelques mois, selon les composs et la nature du sol ; la photolyse joue un rle
9 Evaluation de lexposition de la population aux pesticides dans lenvironnement

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important pour la dgradation des dpts de surface ; en profondeur, les micro-organismes sont llment dterminant ; globalement, la demi-vie des pyrthrinodes dans les sols et sur les surfaces est de quelques jours plusieurs mois. Lorsquils sont cependant prsents dans leau, les pyrthrinodes ont tendance se bioaccumuler dans les organismes aquatiques pour lesquels ils ont une toxicit leve [ATSDR 2003], contrairement ce qui est observ pour les mammifres.

L'exposition de la population gnrale aux pyrthrinodes provient principalement de l'alimentation ou de l'utilisation domestique dinsecticides. Certaines tudes montrent aussi des niveaux suprieurs parmi les populations rurales, laissant supposer un impact possible des utilisations agricoles proximit du lieu de rsidence. En population gnrale, lexposition se fait majoritairement par voie orale, orale notamment travers la consommation de fruits et lgumes, frquemment traits par des pyrthrinodes. Les rsultats des analyses menes dans le cadre de plan de surveillance des fruits et lgumes en 2006 par la DGCCRF (Direction Gnrale de la Concurrence, de la Consommation et de la Rpression des Fraudes) [DGCCRF 2008] montrent que la lambda-cyhalothrine figurait parmi les substances actives les plus frquemment dtectes dans les fruits et lgumes, et que la cypermthrine tait lorigine de non-conformits, la teneur mesure notamment dans des poivrons, le cleri ou les haricots frais excdant la limite maximale de rsidus (LMR). La deltamthrine et la bifenthrine faisaient galement partie des substances les plus frquemment dtectes dans les crales. Les analyses menes par la DGAL (Direction gnrale de lalimentation) en 2005-2006 montraient que la cyfluthrine, la cypermthrine, la permthrine et la deltamthrine, ainsi que leurs mtabolites taient dtects dans les denres dorigine animale. Entre 2004 et 2006, dautres analyses menes par la DGAL ont mis en vidence la prsence de permthrine et de deltamthrine dans des produits de la pche. Aux tats-Unis, leur usage a dailleurs t restreint proximit de rserves deau. Les vignes tant galement traites avec cette famille de substances, la consommation de raisins et/ou de vin reprsente une contribution importante la dose ingre via lalimentation. Dans le cadre de ltude de lAlimentation Totale 2 (EAT2), 14 pyrthrinodes ont t analyss dans 194 types daliments, contributeurs connus ou supposs lexposition [Anses 2011]. Parmi les aliments tudis, certains fruits (raisins, oranges, poires, pches, fraises, pommes), le froment (bl) et les tomates ont t identifis comme les plus gros contributeurs lexposition alimentaire aux pyrthrinodes [Anses 2009]. La bifenthrine et la lambda-cyhalothrine sont les pyrthrinodes les plus frquemment dtects (>2% des chantillons analyss) dans les aliments tels que consomms dEAT2 : pches, poires, pommes, raisins blancs et salades. La bifenthrine est galement dtecte dans 33 % des chantillons composites de fraises fraches et 44 % des chantillons composites de tomates analyss. La lambda-cyhalothrine est galement dtecte dans 19 % des chantillons composites dpinards analyss et dans un chantillon composite dabricots. Les niveaux dexposition alimentaire chronique en bifenthrine et en lambda-cyhalothrine ont t estims entre 0,01 et 0,3 g/kg pc/jour pour les individus les plus exposs (95e percentile dexposition) [Nougadre, 2012]. Aucun dpassement de DJA na t mis en vidence dans la population tudie et les 95es percentiles dexposition sont respectivement de 2 % et 6 % de la DJA. Dautres pyrthrinodes ont t dtects dans EAT2 telles que lacrinathrine dans des chantillons composites de fraises et de pches fraches, la cyfluthrine dans des chantillons de raisins blancs frais et la permthrine dans des chantillons de haricots [Anses, 2011]. Aucun dpassement de LMR na t mis en vidence pour les pyrthrinodes dtects dans EAT2 [Anses, 2011]. Lexposition alimentaire chronique lensemble de ces pyrthrinodes prsents dans lalimentation devrait contribuer de faon non ngligeable lexposition totale. Par ailleurs, lexposition aux pyrthrinodes peut se faire par ingestion de poussires contamines par ces substances lors dune application rcente lintrieur du logement, particulirement chez les enfants [Becker 2006]. Lexposition peut galement se faire par linhalation dair intrieur, intrieur potentiellement contamin par les pyrthrinodes lors de lutilisation darosols ou de fumignes contenant ces substances, ou par linhalation dair extrieur, extrieur potentiellement contamin lors de lutilisation de produits base de pyrthrinodes dans les jardins, ou suite leur application agricole. Lexposition par voie cutane peut survenir via lutilisation de colliers et shampoings antipuces / antitiques pour animaux domestiques, ou de shampoings antipoux. Elle peut galement survenir suite un contact avec des pelouses, tapis, et sols traits (gnralement avec de la permthrine), particulirement pour les jeunes enfants, plus susceptibles dtre en contact avec le sol. Labsorption travers la peau des pyrthrinodes est cependant limite.

tant liposolubles, les pyrthrinodes peuvent traverser les membranes cellulaires. Labsorption respiratoire est rapide, mais elle na pas t prcisment quantifie. Labsorption digestive correspond 30-60 % de la dose ingre et le pic plasmatique est observ 3-4 heures aprs la prise. Labsorption cutane est plus faible ; elle a t value 0,3-1,8 % chez des volontaires humains ; des passages beaucoup plus importants ont t observs chez le cobaye et le rat (jusqu 46 %), mais ces rsultats exprimentaux doivent tre considrs avec prudence, non seulement cause de fortes diffrences interespces de la permabilit de la peau, mais aussi parce que chez les animaux de laboratoire, le dpt cutan dun agent permet aussi son absorption digestive, par lchage (intra et interindividuel) du site dapplication. En outre, le contact cutan direct avec des
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pyrthrinodes, entranant des ractions dsagrables dintolrance locale, un contact prolong, suffisant pour permettre un passage systmique toxicologiquement significatif est improbable, si la peau nest pas lse. Le passage transcutan est trs augment, en cas de lsions de la peau. Les pyrthrinodes absorbs sont distribus dans lorganisme. Les produits inchangs tant liposolubes, on devrait les retrouver en concentrations plus leves dans les tissus riches en lipides (tissu adipeux, systme nerveux central). Cependant, ils sont rapidement hydrolyss, ds leur absorption et mme, ds le tube digestif ; les mtabolites sont beaucoup moins lipophiles. In fine, cest au niveau du foie et des reins (principal site du mtabolisme et principaux monctoires) que sont mesures les concentrations les plus leves de la somme des pyrthrinodes et de leurs mtabolites. Les pyrthrinodes et leurs mtabolites passent facilement la barrire placentaire. Lexcrtion lacte est faible et concerne principalement les pyrthrinodes inchangs (les plus liposolubles). La premire tape du mtabolisme de tous les pyrthrinodes actuellement commercialiss est une hydrolyse de la liaison ester. Elle est suivie de diverses ractions doxydation et/ou de conjugaison des premiers mtabolites forms. Chez les mammifres, les estrases tant ubiquitaires, la premire tape mtabolique peut se produire dans tous les tissus et le sang et ds le tube digestif, en cas dingestion. Elle est rapide et les mtabolites produits ont une faible toxicit, ce qui explique la bonne tolrance de ces insecticides chez les mammifres. Les insecticides organophosphors sont de forts inhibiteurs de nombreuses estrases ; en consquence, quand ils sont associs des pyrthrinodes, ils magnifient la toxicit de ces derniers et exposition constante, diminue lexcrtion de leurs mtabolites urinaires, ce qui est possiblement lorigine dinterfrences gnantes pour la surveillance biologique de lexposition aux pyrthrinodes [Hirosawa 2011]. Les demi-vies dlimination urinaire de la plupart des pyrthrinodes (substances mres et mtabolites) varient entre 6 et 17 heures, cette dure dpendant du compos et de la voie dexposition, mais la plus grande partie de linsecticide absorb est limine en moins de 48 heures et llimination est, en gnral, complte en 4 12 jours. Il ny a ainsi pas daccumulation long terme de ces insecticides dans lorganisme humain. La prsence de mtabolites de pyrthrinodes dans lurine reflte donc une exposition rcente cette famille dinsecticides. Lexcrtion est principalement urinaire, sous forme de mtabolites doxydation (alcools, phnols, acides carboxyliques) libres et conjugus. Les mtabolites urinaires des pyrthrinodes peuvent tre spcifiques dun agent (par exemple, lacide cis-3-(2,2-dibromovinyl)2,2-dimthylcyclopropane-1-carboxylique (cis-Br2CA), mtabolite spcifique de la deltamthrine ou lacide 2-mthyl-3phnylbenzoque, mtabolite de la bifenthrine) ou tre communs plusieurs insecticides. Ainsi : lacide 3-phnoxybenzoque (3-PBA) est un mtabolite de la lamda-cyhalothrine, la cypermthrine, la deltamthrine, de lesfenvalrate, de la fenpropathrine, du flucytrinate, du fluvalinate, la permthrine, la d-phnothrine et de la tralomthrine ; lacide trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-1-carboxylique (trans-Cl2CA), un mtabolite de la cyfluthrine, la trans-cypermthrine et la trans-permthrine, lacide cis-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-1-carboxylique (cis-Cl2CA), un mtabolite de la cyfluthrine, la cis-cypermthrine et la cis-permthrine, lacide 4-fluoro-3-phnoxybenzoque (F-PBA), un mtabolite de la cyfluthine et de la flumthrine. Du fait des usages frquents et ubiquitaires des pyrthrinodes, les mtabolites spcifiques et non spcifiques de ces composs sont frquemment retrouvs dans des chantillons d'urine obtenus auprs d'adultes et denfants en population gnrale. La vitesse dlimination et les proportions respectives des diffrents mtabolites produits dpendent de la molcule mre mais galement de la voie dabsorption [Leng 1997]. Par exemple, aprs exposition la cypermthrine par voie cutane, le ratio de trans/cis-Cl2CA est denviron 1:1, alors que ce ratio est de lordre de 2:1 aprs exposition par voie orale ou inhalation [Woollen 1992]. Llimination de ces mtabolites, principalement par voies rnale et biliaire, est rapide, avec des demi-vies biologiques allant de 8 27 heures.
Effets sanitaires
Par comparaison avec dautres classes d'insecticides (dont les organochlors, les organophosphors et les carbamates), les pyrthrinodes sont moins toxiques chez lhomme et lanimal, en particulier les mammifres. En effet, si en gnral ils sont relativement peu toxiques pour les mammifres, les pyrthrinodes sont des insecticides de synthse trs toxiques pour les organismes aquatiques et les animaux sang froid. La plus faible toxicit chez les mammifres sexplique par une hydrolyse rapide [ATSDR 2003]. Les accidents aigus les plus frquents rapports chez les personnes exposes des pyrthrinodes sont ceux qui rsultent de contacts directs avec des prparations concentres. Les effets qui en rsultent sont seulement locaux. Ils rsultent dun abaissement du seuil de stimulation des rcepteurs sensitifs, entranant leur dcharge rptitive. Celle-ci se traduit par des paresthsies type de fourmillement et/ou dengourdissement des zones contamines, en particulier quand elles sont richement innerves (visage, mains, prines). Ces manifestations subjectives surviennent 15-30 minutes aprs le dbut du contact, sont maximales 3-4 heures plus tard et peuvent persister 6-12 heures. Elles sont sans gravit, mais trs dsagrables. Les cas d'intoxication intoxication aigu systmique par les pyrthrinodes sont rares et rsultent habituellement de leur ingestion accidentelle ou intentionnelle. Celle-ci entrane gnralement plutt des manifestations imputables aux agents associs aux pyrthrinodes dans les prparations commerciales (autres insecticides, solvants). Les signes et les symptmes dus aux pyrthrinodes incluent hypotension artrielle, bradycardie, troubles de la conduction cardiaque, tremblements, hypersalivation, choro-athtose (mouvements anormaux, fasciculations, myoclonies et convulsions).
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Des ractions allergiques cutanes et respiratoires aux prparations contenant des pyrthrines naturelles sont rapportes. Dans le pass, il semble quelles taient principalement imputables des rsidus de pollens. La plupart des pyrthrinodes de synthse ne sont pas sensibilisants. Des effets perturbateurs endocriniens de plusieurs pyrthrinodes sont rapports. Plusieurs de ces agents (en particulier, la bifenthrine, la lambda-cyhalothine, la cypermthrine et le fenvalrate) ont induit une hypothyrodie chez le rat et/ou la souris. Une diminution des concentrations circulantes de testostrone a galement t observe chez des rats mles exposs divers pyrthrinodes dont la cypermthrine et la deltamthrine ; des altrations de la qualit du sperme et de la fertilit associes ces anomalies des concentrations circulantes dhormones sexuelles sont galement rapportes. Plusieurs tudes indiquent galement une association entre lexcrtion urinaire de mtabolites de pyrthrinodes et une altration de la qualit du sperme et/ou des altrations des concentrations circulantes des hormones sexuelles et/ou thyrodiennes chez des individus de sexe masculin de la population gnrale [Ji 2011 ; Meeker 2009 et 2008 ; Han 2008 ; Xia 2008 ; Perry 2007]. De mme, plusieurs publications rapportent des altrations du spermogramme et/ou des effets gnotoxiques sur les spermatozodes associs lexposition professionnelle des pyrthrinodes, en particulier au fenvalrate [Lifeng 2006 ; Bian 2004 ; Kamijima 2004 ; Xia 2004]. Le Centre international de recherche sur le cancer (Circ) na valu la cancrognicit que de seulement trois pyrthrinodes, la deltamthrine, le fenvalrate et la permthrine. Il a estim que la cancrognicit de ces trois substances pour lespce humaine ntait pas valuable (groupe 3). Aucun des pyrthrinodes nest class pour sa cancrognicit dans lUnion europenne.
Interprtation des niveaux urinaires de pyrthrinodes

En raison de la dure de vie courte des pyrthrinodes dans lorganisme, la prsence de mtabolites de ces substances dans les milieux biologiques correspond une exposition rcente (au cours des derniers jours). Les mtabolites analyss sont gnralement communs plusieurs pesticides, seuls certains (Br2CA pour la deltamthrine par exemple) sont spcifiques une substance. Le rapport entre les isomres trans et cis de lacide 3-(2,2 dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique (Cl2CA) est un indicateur de la voie dexposition aux substances parentes de ces mtabolites.
3. Concentrations urinaires de mtabolites des pyrthrinodes dans la population franaise adulte

Les principaux pyrthrinodes et leurs mtabolites urinaires sont prsents dans le tableau 99.
Tableau 99 - Pyrthrinodes et leurs mtabolites

Pesticides (N CAS) Cyfluthrine (68359-37-5) lambda-Cyhalothrine (91465-08-6) Cypermthrine (52315-07-8) Cyphnothrine Deltamthrine (52918-63-5) Fenpropathrine (39515-41-8) Fenvalrate Flumethrine Fluvalinate-tau (102851-06-9) Permthrine (52645-53-1) Phnothrine Tralomthrine (66841-25-6) 3-PBA ciscis-Cl2CA trans-Cl2CA trans F-PBA Br2CA
Acide 3-phnoxybenzoque (3-PBA) L'acide 3-phnoxybenzoque est un mtabolite commun de nombreux pyrthrinodes. Acide cis-3-(2,2-dibromovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique (Br2CA) Lacide cis-3-(2,2-dibromovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique est un mtabolite spcifique de la deltamthrine. Acide cis-3-(2,2 dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique (cis-Cl2CA) Lacide cis-3-(2,2 dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique est un mtabolite de la cis-permthrine (un des deux isomres de la permthrine), de la cypermthrine et de la cyfluthrine.
150
Acide trans-3-(2,2 dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique (trans-Cl2CA) Lacide trans-3-(2,2 dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique est un mtabolite de la trans-permthrine (un autre isomre de la permthrine), de la trans-cypermthrine, et de la trans-cyfluthrine. Acide 4-fluoro-3-phnoxybenzoque (F-PBA) L'acide 4-fluoro-3-phnoxybenzoque est un mtabolite de la cyfluthrine et de la flumthrine. La transformation des pyrthrinodes en acide 3-PBA, cis ou trans-Cl2CA, Br2CA ou F-PBA pouvant survenir dans l'organisme humain comme dans l'environnement, la dtection de ces mtabolites dans l'urine peut reflter lexposition des sujets aux pyrthrinodes parents comme leurs mtabolites prsents dans l'environnement. La prsence d'une quantit mesurable de ces mtabolites des pyrthrinodes dans l'urine est un indicateur de l'exposition aux pyrthrinodes, mais ne signifie pas qu'il en rsultera ncessairement des effets nocifs pour la sant. Les donnes prsentes cidessous peuvent aider dterminer si les personnes concernes ont t exposes des niveaux de pyrthrinodes plus levs que ceux de la population gnrale.
3.1 Distribution des concentrations urinaires de mtabolites des pyrthrinodes

Les concentrations urinaires des mtabolites des pyrthrinodes (3-PBA, F-PBA, Br2CA, cis-Cl2CA, trans-Cl2CA) ont t mesures dans la population franaise, partir de mesures ralises dans un sous-chantillon de 396 participants ltude ENNS gs de 18 74 ans. Ces individus ont t choisis de faon constituer un chantillon reprsentatif de la population franaise. Les cinq mtabolites tudis ont t quantifis dans 30 98 % des chantillons analyss. Les concentrations moyennes les plus leves de mtabolites de pyrthrinodes taient celles du 3-PBA, deux fois suprieures celles du trans-Cl2CA et du Br2CA, elles-mmes deux fois plus leves que cellles du cis-Cl2CA. Quant au F-PBA, bien que dtect dans tous les chantillons, il na pu tre quantifi que dans moins dun tiers dentre eux. Le rapport trans/cis Cl2CA dans la population franaise tait environ gal 2/1, indiquant une exposition se faisant principalement par voie orale ou respiratoire, plutt que par voie cutane. Les sujets avec les concentrations les plus leves de 3-PBA avaient gnralement aussi les valeurs les plus leves de cis- ou de trans-Cl2CA. Ils taient, en revanche, diffrents de ceux qui avaient les plus fortes concentrations urinaires de Br2CA. Parmi les 7 sujets les plus fortement imprgns par les pyrthrinodes, trois travaillaient en milieu hospitalier. Cela tend suggrer une exposition professionnelle, certains pyrthrinodes pouvant en effet tre utiliss lhpital dans le cadre de traitements contre la gale, ou pour la lutte antivectorielle dans les locaux.
151
3.1.1 Acide 3-phnoxybenzoque (3-PBA)

La concentration urinaire d'acide 3-phnoxybenzoque a pu tre quantifie chez la plupart des participants (98,5 %), avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. Comme indiqu dans les tableaux 100 et 101, la concentration urinaire moyenne de 3-PBA tait de 0,72 g/g de cratinine (ou de 0,74 g/L) et la mdiane de 0,63 g/g de cratinine (0,65 g/L).
Valeurs leves
Tableau 100 - Distribution des concentrations urinaires de 33-PBA (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG 0,72 0,83 0,63 0,70 0,77 0,67 IC MG
[0,64 ; 0,81] [0,69 ; 0,99] [0,54 ; 0,73] [0,60 ; 0,83] [0,65 ; 0,91] [0,48 ; 0,95]
10 0,24
0,27 0,22 0,23 0,25 0,22
25 0,38
0,47 0,31 0,35 0,44 0,36

0,68 0,61 0,62 0,69 0,60 1,64 1,12 1,49 1,37 1,07
90 2,14
2,63 1,88 1,96 2,38 2,05
95 3,48
5,43 2,43 3,45 3,41 3,73
IC P95 [2,42 ; 5,70]

[2,67 ; 5,96] [1,90 ; 3,28] [2,02 ; 5,09] [2,22 ; 5,75] [1,67 ; 5,96]
Tableau 101 - Distribution des concentrations urinaires de 33-PBA (g/L) dans la population adulte franaise franaise (18(18-74 ans) ENNS 2006/7 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG 0,74 0,74 0,75 0,95 0,73 0,45 IC MG
[0,66 ; 0,84] [0,62 ; 0,88] [0,64 ; 0,88] [0,80 ; 1,14] [0,61 ; 0,87] [0,33 ; 0,60]
10 0,23
0,24 0,23 0,25 0,24 0,16
25 0,34
0,34 0,38 0,42 0,35 0,23

0,63 0,73 0,81 0,69 0,38 1,48 1,46 1,96 1,30 0,87
90 2,87
3,13 2,69 3,45 2,61 1,44
95 4,36
5,15 4,31 6,04 4,33 2,01
IC P95 [3,41 ; 6,15]

[2,99 ; 6,19] [2,87 ; 6,98] [2,99 ; 7,08] [2,72 ; 6,06] [1,07 ; 2,44]
152
3.1.2 Acide cis-3-(2,2-dibromovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique (Br2CA)

La concentration urinaire de Br2CA a pu tre quantifie chez 83,1 % des participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. La concentration moyenne de Br2CA tait de 0,36 g/g de cratinine (ou de 0,37 g/L), la mdiane de 0,35 g/g de cratinine (0,36 g/L).
Valeurs leves
Tableau 102 - Distribution des concentrations urinaires du Br2CA (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS ENNS 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG 0,36 0,35 0,36 0,37 0,36 0,34 IC MG
[0,31 ; 0,41] [0,28 ; 0,45] [0,30 ; 0,43] [0,30 ; 0,45] [0,30 ; 0,44] [0,25 ; 0,46]
10 0,096
0,08 0,11 0,09 0,10 0,10
25 0,17
0,16 0,18 0,16 0,17 0,16

0,38 0,34 0,34 0,38 0,28 0,73 0,60 0,55 0,68 0,73
90 1,30
1,42 1,12 1,69 1,22 1,08
95 2,18
2,55 2,09 4,74 1,87 1,55
IC P95 [0,98 ; 3,38]

[0,81 ; 4,29] [0,17 ; 4,01] [1,73 ; 7,75] [1,46 ; 2,27] [0,59 ; 2,51]
Tableau 103 - Distribution des concentrations urinaires du Br2CA (g/L) dans la population population adulte franaise ENNS 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG 0,37 0,32 0,43 0,49 0,34 0,22 IC MG
[0,31 ; 0,43] [0,25 ; 0,40] [0,35 ; 0,53] [0,40 ; 0,61] [0,27 ; 0,43] [0,15 ; 0,32]
10 0,079
0,07 0,11 0,11 0,07 0,06
25 0,16
0,11 0,21 0,24 0,14 0,09

0,34 0,41 0,45 0,37 0,23 0,66 0,76 0,91 0,72 0,48
90 1,33
1,28 1,55 2,08 1,17 0,73
95 2,33
2,25 2,26 6,29 1,86 1,06
IC P95 [0,48 ; 4,20]

[-0,28 ; 4,77] [-2,17 ; 6,68] [-1,78 ; 14,36] [0,56 ; 3,15] [0,37 ; 1,74]
153
3.1.3 Acide cis- 3-(2,2 dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique (cis-Cl2CA)

Environ la moiti des concentrations urinaires de cis-Cl2CA ont pu tre quantifies dans lurine (56,1 %) avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. La concentration moyenne de cis-Cl2CA tait de 0,16 g/g de cratinine (ou de 0,17 g/L), la mdiane de 0,14 g/g de cratinine (0,13 g/L).
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 1,24 g/g de cratinine (1,42 g/L). Un pour cent de la population avait une concentration urinaire suprieure 2,1 g/g de cratinine (ou 4,1g/L ; P99) et la valeur maximale tait de 17,9 g/g de cratinine (14,9 g/L).
Tableau 104 - Distribution des concentrations urinaires de ciscis-CI2CA (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG 0,16 0,20 0,13 0,16 0,17 0,15 IC MG [0,14 ; 0,19]
[0,15 ; 0,25] [0,11 ; 0,16] [0,13 ; 0,20] [0,13 ; 0,21] [0,10 ; 0,24]
10 25 0,048 0,077
0,06 0,04 0,05 0,05 0,05 0,09 0,06 0,07 0,08 0,08

0,16 0,11 0,14 0,14 0,12 0,33 0,22 0,29 0,35 0,23
90 0,82
0,98 0,63 0,84 0,81 0,62
95 1,24
1,31 0,83 1,43 0,97 1,41
IC P95 [0,77 ; 1,71]

[1,04 ; 1,58] [0,63 ; 1,02] [0,99 ; 1,87] [0,64 ; 1,30] [0,84 ; 1,98]
Tableau 105 - Distribution Distribution des concentrations urinaires de ciscis-CI2CA (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG 0,17 0,17 0,16 0,22 0,16 0,10 IC MG
[0,14 ; 0,20] [0,14 ; 0,22] [0,13 ; 0,19] [0,17 ; 0,28] [0,13 ; 0,20] [0,07 ; 0,15]
10 25 0,046 0,071
0,05 0,05 0,06 0,05 0,04 0,07 0,07 0,09 0,07 0,05

0,14 0,12 0,17 0,13 0,08 0,34 0,32 0,39 0,28 0,18
90 0,80
0,75 0,82 1,11 0,81 0,49
95 1,42 1,42
1,63 1,20 1,96 1,36 0,54
IC P95 [0,67 ; 2,17]

[0,72 ; 2,54] [0,89 ; 1,51] [1,06 ; 2,86] [1,00 ; 1,71] [0,28 ; 0,80]
154
3.1.4 Acide trans-3-(2,2 dichlorovinyl)-2,2-dimthylcyclopropane-carboxylique (trans-Cl2CA)

La concentration urinaire de trans-CI2CA a pu tre quantifie chez 86,1 % des participants, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. La concentration moyenne de trans-CI2CA est de 0,38 g/g de cratinine (ou de 0,39 g/L), la mdiane de 0,31 g/g de cratinine (0,31 g/L) et le 95e percentile de 2,64 g/g de cratinine (3,85 g/L).
Valeurs leves
Un pour cent de la population avait une concentration urinaire suprieure 6,3 g/g de cratinine (ou 8,5 g/L ; P99) avec une valeur maximale de 65,9 g/g de cratinine (60,8 g/L).
Tableau 106 - Distribution des concentrations concentrations urinaires du transtrans-CI2CA urinaire (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG 0,38 0,45 0,32 0,41 0,38 0,32 IC MG
[0,32 ; 0,45] [0,36 ; 0,57] [0,25 ; 0,40] [0,33 ; 0,50] [0,30 ; 0,50] [0,20 ; 0,51]
10 0,10
0,14 0,09 0,12 0,09 0,10
25 0,18
0,21 0,13 0,19 0,17 0,15

0,32 0,25 0,33 0,31 0,26 0,75 0,64 0,73 0,89 0,65
90 1,87
2,50 1,65 1,85 2,22 1,65
95 2,64
3,34 1,84 2,44 2,52 3,06
IC P95 [0,99 ; 4,29]

[1,89 ; 4,79] [-0,14 ; 3,82] [0,50 ; 4,38] [0,76 ; 4,27] [1,88 ; 4,24]
Tableau 107 - Distribution des concentrations urinaires du transtrans-CI2CA urinaire (g/L) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG 0,39 0,40 0,38 0,55 0,37 0,21 IC MG
[0,33 ; 0,47] [0,32 ; 0,50] [0,29 ; 0,50] [0,44 ; 0,69] [0,28 ; 0,48] [0,14 ; 0,32]
10 0,091
0,10 0,09 0,15 0,08 0,06
25 0,18
0,20 0,15 0,23 0,15 0,09

0,31 0,31 0,41 0,29 0,19 0,73 0,91 1,04 0,71 0,40
90 2,11
1,90 2,47 2,65 2,40 1,07
95 3,85
4,61 2,66 4,55 3,45 1,35
IC P95 [2,44 ; 5,27]

[2,80 ; 6,41] [1,54 ; 3,21] [1,73 ; 7,38] [1,70 ; 5,20] [0,71 ; 1,98]
155
3.1.5 Acide 4-fluoro-3-phnoxybenzoque (F-PBA)

La concentration urinaire de F-PBA na pu tre quantifie que dans 29,8 % des cas, avec des limites de dtection et de quantification gales respectivement 0,03 g/L et 0,1 g/L. En raison du trop grand nombre de valeurs censures, la concentration moyenne de F-PBA na pu tre calcule. La mdiane tait infrieure la limite de quantification.
Valeurs leves
Le 95e percentile tait de 0,98 g/g de cratinine (0,82 g/L). Un pour cent de la population avait une concentration urinaire suprieure 2,39 g/g de cratinine (ou 1,87 g/L ; P99) avec une valeur maximale de 8,10 g/g de cratinine (12,32 g/L).
Tableau 108 - Distribution des concentrations urinaires de F-PBA urinaire (g/g de cratinine) dans la population adulte franaise - ENNS 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG IC MG 10 <LOQ
<LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ
25 <LOQ
Percentiles 50 75 <LOQ 0,11

<LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ 0,08 0,10 <LOQ 0,09 0,43
90 0,52
0,49 0,56 0,33 0,55 0,96
95 0,98
0,90 1,06 0,62 1,26 1,39
IC P95 [0,73 ; 1,41]

[0,33 ; 1,48] [0,71 ; 1,41] [0,47 ; 0,76] [0,24 ; 2,28] [1,02 ; 1,75]
Tableau 109 - Distribution des concentrations urinaires de F-PBA urinaire (g/L) dans la population adulte franaise ENNS 2006/7
n 396 139 257 123 191 82 MG IC MG 10 <LOQ
Percentiles 25 50 75 <LOQ <LOQ 0,12

<LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ <LOQ 0,12 0,12 <LOQ 0,10 0,32
90 0,54
0,55 0,46 0,35 0,55 0,61
95 0,82
0,78 0,82 0,63 1,18 0,82
IC P95 [0,64 ; 1,24]

[0,39 ; 1,17] [0,54 ; 1,10] [0,53 ; 0,73] [0,49 ; 1,87] [0,45 ; 1,19]
156

Dans ENNS, les concentrations urinaires de tous les mtabolites mesurs des pyrthrinodes taient plus leves que celles observes en Allemagne [Becker 2008 ; Heudorf 2006], au Canada [Sant Canada 2010] ou aux tats-Unis [CDC 2009]. Comme dans les autres pays, le mtabolite le plus frquemment quantifiable tait le 3-PBA, puisquil reflte lexposition de nombreux pyrthrinodes. Le Br2CA, mtabolite de la deltamthrine, tait bien plus souvent prsent chez les personnes rsidant en France que dans la population gnrale des autres pays, mais en concentration deux fois moindre que celle du 3-PBA. Le trans-Cl2CA tait prsent en concentration voisine de celle du Br2CA et le rapport trans/cis-Cl2CA observ en France de 2/1, tait semblable ce quHeudorf a signal en Allemagne [Heudorf 2004, 2001] ; ce rapport traduit une exposition aux pyrthrinodes plutt par voie orale ou par inhalation que par voie cutane, dans ces deux populations. Que ce soit en France, en Allemagne ou aux tats-Unis, le F-PBA (mtabolite spcifique de la cyfluthrine) a t plus rarement dtect au sein de la population gnrale. Les rsultats des tudes les plus importantes sont prsents dans le tableau 110. Une tude franaise, franaise conduite dans le Limousin en 2011 sur 39 adultes volontaires issus de la population gnrale [Le Grand 2012], a montr avec des limites de dtection et de quantification un peu plus basses que celles des mthodes de dosage mises en uvre dans ENNS que le 3-PBA, le cis- et le trans-Cl2CA, le Br2CA et le F-PBA taient quantifiables dans respectivement 100 % (vs 98,5 % dans ENNS), 97 % (vs 56,1 %), 100 % (vs 86,1 %), 97 % (vs 83,1 %) et 10 % (vs 29,8 %) des cas. Les concentrations urinaires des mtabolites des pyrthrinoides mesures dans cette tude limousine taient globalement du mme ordre de grandeur que dans ENNS. En Allemagne, Allemagne plusieurs tudes ralises auprs de la population non expose professionnellement aux pyrthrinodes indiquent que la population est bien moins expose en Allemagne quen France et ceci, depuis au moins 10 ans. Cest le cas de ltude dHeudorf [Heudorf 2004, 2001] ralise en 1998 Frankfort sur le Main, auprs de 1177 adultes et enfants issus de la population gnrale. Dans cette tude, les limites de dtection taient du mme ordre, mais nanmoins suprieures aux limites de quantification de notre tude (LOD= 0,1 0,2 g/L dans ltude allemande ; LOD et LOQ respectivement gales 0,03 et 0,1 g/L dans ENNS). Dans ltude Allemande, le trans-Cl2CA et le cis-Cl2CA avaient t dtects chez respectivement 60 et 30 % des sujets contre 86,1 % et 56,1 % dchantillons quantifis dans notre tude, le Br2CA et le F-PBA ntant dtects que dans 16 et 19 % des cas (83,1 % et 29,8 % de quantifis dans notre tude). Le 3-PBA na pas t quantifi dans cette tude car sa limite de dtection tait trop leve. Il ny avait pas de diffrence significative des concentrations des mtabolites des pyrthrinodes entre adultes et enfants allemands. Les percentiles 95 des concentrations urinaires utiliss pour ltablissement des valeurs de rfrence chez les adultes (cf. Annexe 5) taient les suivants : 0,30 g/L pour le Br2CA, 0,51 g/L pour le cis-Cl2CA, 1,43 g/L pour le trans-Cl2CA et 0,27 g/L pour le F-PBA. Dans une tude plus rcente [Egerer 2004] ralise en 2003-2004 chez 211 adultes (19-75 ans), les niveaux urinaires taient galement bien plus bas que ceux de la population gnrale franaise. Dans cette tude, les limites de quantification des diffrents mtabolites taient du niveau de la limite de dtection dans ENNS (0,02-0,03 g/L), les mdianes des concentrations urinaires de trans-Cl2CA, cis-Cl2CA et de Br2CA taient infrieures la limite de quantification et celle de la concentration urinaire de 3-PBA tait de 0,04 g/L (dans ENNS, les valeurs correspondantes taient de 0,13, 0,31, 0,36 et 0,65 g/L). Cette tude allemande a montr, par ailleurs, que les concentrations urinaires de ces mtabolites taient trs semblables selon quelles aient t obtenues partir dun prlvement durine sur 24h, sur 8h ou sur un chantillon durine recueilli le matin. Dans ltude nationale GerES IV [Becker 2008], les concentrations de 3-PBA, trans-Cl2CA, cis-Cl2CA, Br2CA et F-PBA ont t mesures en 2003-2006, dans les urines de 598 enfants gs de 3 14 ans. La limite de quantification tait de 0,1 g/L pour tous les mtabolites. Le 3-PBA tait dtectable dans 98 % des chantillons et la mdiane des concentrations tait de 0,43 g/L. Les valeurs correspondantes pour les trans-Cl2CA, cis-Cl2CA, Br2CA et F-PBA taient respectivement de 86 % et 0,25 g/L, 60 % et 0,12 g/L, 45 % et <0,1 g/L, 19 % et <0,1 g/L. Compars aux niveaux observs chez les enfants allemands, les rsultats franais restent plus levs ; par ailleurs, en Allemagne, les concentrations observes chez les enfants sont suprieures celles rapportes en moyenne chez les adultes. En considrant les tudes ci-dessus et celle de Schettgen [Schettgen 2002a], il semblerait que lexposition des Allemands aux pyrthrinodes a dcru lgrement au cours du temps (1998, 2002, 2003-2004). La commission allemande de biosurveillance humaine a tabli des valeurs de rfrences en population gnrale pour les mtabolites cis-Cl2CA, trans-Cl2CA et 3-PBA, gales respectivement 1 g/L, 2 g/L et 2 g/L [Schulz 2011, 2009 ; Heudorf 2006] (cf. Annexe 5). Ces valeurs dpassent les 95es percentiles de ltude ENNS, mais les valeurs de rfrence allemandes ont t obtenues sur un chantillon au nombre de participants relativement faible, influenable par les concentrations extrmes ; de plus, ces donnes sont assez anciennes chez les adultes. Une tude a rcemment t conduite au RoyaumeRoyaume-Uni (Angleterre, Ecosse, Pays de Galles, Irlande du Nord) chez environ 400 personnes adultes ges de 18 80 ans [Bevan 2012], invites participer aprs un tirage au sort sur les listes lectorales (taux de participation de 7,5 %). Les rsultats indiquaient que le percentile 95 des distributions des concentrations du 3-PBA (4,3 g/g cr.), du cis-Cl2CA (0,7 g/g cr.) et du trans-Cl2CA (1,8 g/g cr.) tait plus lev que dans ENNS pour le premier des indicateurs et plus faible pour les deux autres mtabolites, ce qui pourrait indiquer des expositions dominantes des molcules diffrentes dans les deux pays (Exposition plus importante la permthrine et/ou cypermthrine et/ou cyfluthrine en France et dautres pyrthrinodes au Royaume Uni).
157
Une tude conduite en Italie en 1998 [Saieva 2004] avait montr, chez des adultes volontaires issus de la population gnrale, une concentration urinaire moyenne de 3-PBA de 1,15 g/L, nettement suprieure celle rapporte au cours des annes 2000 dans toutes les tudes europennes et nord-amricaines. Dans ltude NHANES aux tats tatstats-Unis [CDC 2009], les mtabolites des pyrthrinodes ont t mesurs en 1999-2000 et en 2001-2002 chez, respectivement, 1998 et 3048 personnes ges dau moins 6 ans. Les limites de dtection des mthodes de dosage mises en uvre taient voisines (0,1-0,4 g/L) de celles utilises dans ENNS. Les mdianes des concentrations de 3PBA, de cis- et trans-Cl2CA, de Br2CA et de F-PBA taient du mme niveau dans toutes les classes dge (6-11 ans, 12-19 ans, 20-59 ans, 60 ans) et pour les deux sexes, lexception de celles de 3-PBA, un peu plus leves chez les enfants de moins de 12 ans. En raison de la faible proportion dindividus chez lesquels le trans-Cl2CA et le F-PBA taient dtectables, seules les concentrations urinaires des 3 autres mtabolites peuvent tre commentes : les mdianes des concentrations de 3-PBA, Br2CA et cis-Cl2CA taient plus faibles que celles observes dans ENNS ; en revanche, les 95es percentiles des distributions de chacun de ces mtabolites sont peu diffrents dune tude lautre [Barr 2011]. Par ailleurs, les concentrations de ces trois mtabolites taient peu diffrentes en 1999-2000 et 2001-2002 ; seules celles de cis-Cl2CA avaient un peu diminu en 20012002. Dans cette tude, la forte corrlation observe entre les concentrations de 3-PBA, cis-et trans- Cl2CA est fortement en faveur dune exposition prdominante la permthrine et la cypermthrine. Une tude conduite en 2001 chez 203 enfants gs de 4 6 ans et habitant Jacksonville en Floride a, en revanche, objectiv de fortes contaminations des participants [Naeher 2010]. Les concentrations urinaires de tous les mtabolites taient beaucoup plus leves que dans les autres tudes nord-amricaines, dans les tudes allemandes et dans ENNS, probablement du fait dune utilisation frquente des insecticides dans cette ville situe dans une zone gographique chaude et humide.
-
Au Canada, Canada les concentrations de mtabolites urinaires de pyrthrinodes estimes dans le volet biosurveillance humaine de lenqute nationale sur les mesures de la sant [Sant Canada 2010], chez plus de 5000 enfants et adultes entre 2007 et 2009, semblent plus faibles que celles estimes en France et proches de celles des tats-Unis. Une tude conduite en 2005 dans la province du Qubec, chez 120 adultes et 120 enfants [Fortin 2008] avait montr des concentrations urinaires des mtabolites des pyrthrinodes proches de celles observes dans la grande tude nationale canadienne de 2007-2009 (mdianes du 3-PBA, du cis et du trans Cl2CA respectivement gales 0,17 ; 0,10 et 0,24 g/L). Une tude conduite au Japon en 2005 [Ueyama 2009], a permis de mesurer la concentration urinaire de 3-PBA chez 448 adultes gs de 39 85 ans et habitant en zone rurale. Les concentrations mesures (3-BPA, MG= 0,40 g/g cr.) taient un peu plus faibles que dans ENNS, mais plus leves que dans NHANES ou ECMS. Elles taient en moyenne plus leves chez les agriculteurs, mais la diffrence avec le reste de la population ntait pas statistiquement significative. Dans une tude mene en Thalande et publie en 2009 [Panuwet 2009], le 3-PBA, le cis- et le trans-Cl2CA ont t doss dans les urines de 207 pr-adolescents gs de 12-13 ans. La mdiane et la moyenne gomtrique des concentrations de 3-PBA (respectivement gales 0,36 et 0,40 g/g cr.) taient plus basses que celles mesures dans les populations gnrales franaises, allemandes, amricaines ou canadiennes. En revanche, celles de cis-et- trans-Cl2CA (mdianes respectivement gales 0,25 et 0,50 g/g cr.) taient plus leves, ce qui indique une moindre exposition des insecticides partiellement mtaboliss en 3-PBA, mais une plus forte des agents dont les cis- et trans- Cl2CA mais pas le 3-PBA, sont des mtabolites (par exemple, la cyfluthrine).
158
Tableau 110 - Comparaison des donnes urinaires de pyrthrinodes mesures en France et ltranger
Pays France ENNS Allemagne
[Egerer 2004]
Anne
Population
LOQ (LOD (LOD) LOD) en g/L 0,1 (0,03) 0,02 0,1
Moyenne ou mdiane
P95
2006-2007 2003-2004 2003-2006
18-74 ans 396 19-75 ans 211 3-14 ans 598
MG= 0,72 g/g cr./ 0,74 g/L 3,48 g/g cr. Med= 0,63 g/g cr./ 0,65 g/L 4,36 g/L Med= 0,04 g/L MG= 0,49 g/L Med= 0,43 /L MG= 0,31 g/g cr./ 0,31 g/L Med= 0,28 g/g cr. / 0,27 g/L MG= 0,31 g/g cr./ 0,25 g/L Med= 0,27 g/g cr. / 0,23 g/L MG= 0,36 g/g cr. / 0,37 g/L Med= 0,35 g/g cr. / 0,36 g/L Med <LOD Med <LOQ MG= 0,11 g/L Med <LOQ MG, Med et p75 <LOD 0,51 g/L 3,80 g/L 3,22 g/g cr. 3,25 g/L 2,86 g/g cr. 2,96 g/L 2,18 g/g cr. 2,33 g/L 0,29 g/g cr 0,14 g/L 0,91 g/L
GerES IV 3-PBA
[Becker 2008]
[CDC 2009]
2001-2002 2007-2009 2006-2007 1998 2003-2004 2003-2006
20-59 ans 1128 6-79 ans 5450
(0,1) (0,01) 0,1 (0,03) (0,1-0,2) 0,02 0,1
Canada ECMS France France ENNS Allemagne Frankfort /Main

[Egerer 2004]
18-74 ans 396 20 ans 483
Br2CA
GerES IV tatstats-Unis NHANES Canada ECMS France ENNS Allemagne Frankfort /Main
19-75 ans 211 3-14 ans 598
2001-2002 2007-2009 2006-2007 1998 2003-2004 2003-2006
20-59 ans 1128 6-79 ans 5022
(0,1) (0,006) 0,1 (0,03) (0,1-0,2) 0,03 0,1
18-74 ans 396 20 ans 484
<LOD 0,09 g/g cr. MG et Med <LOD 0,07 g/L MG= 0,16 g/g cr./ 0,17 g/L 1,24 g/g cr. Med= 0,14 g/g cr./ 0,13 g/L 1,42 g/L Med <LOD Med <LOQ MG= 0,14 g/L Med= 0,12 g/L MG et Med <LOD MG= 0,10 g/g cr./ 0,08 g/L Med= 0,09 g/g cr. / 0,07 g/L MG= 0,38 g/g cr./ 0,39 g/L Med= 0,31 g/g cr. / 0,31 g/L Med <LOD Med <LOQ MG= 0,28 g/L Med= 0,25 g/L 0,53 g/g cr 0,16 g/L 1,0 g/L 0,89 g/g cr. 0,96 g/L 1,13 g/g cr. 0,94 g/L 2,64 g/g cr. 3,85 g/L 1,28 g/g cr 0,37 g/L 2,46 g/L
cis cisCl2CA
[Egerer 2004]
19-75 ans 211 3-14 ans 598
2001-2002 2007-2009 2006-2007 1998 2003-2004 2003-2006
20-59 ans 1128 6-79 ans 5431
(0,1) (0,007) 0,1 (0,03) (0,1-0,2) 0,03 0,1
18-74 ans 396 20 ans 484
transtransCl2CA
[Egerer 2004]
19-75 ans 211 3-14 ans 598
2001-2002 2007-2009 2006-2007 1998 2003-2004 2003-2006 2001-2002 2007-2009
20-59 ans 1123 6-79 ans 5457
(0,4) (0,01) 0,1 (0,03) (0,1-0,2) 0,02 0,1 (0,2) (0,008)
18-74 ans 396 20 ans 484
2,55 g/g cr. MG, Med <LOD 2,56 g/L MG= 0,25 g/g cr./ 0,20 g/L 3,05 g/g cr. Med= 0,19 g/g cr. / 0,17 g/L 2,53 g/L 0,98 g/g cr. MG et Med <LOD 0,82 g/L Med <LOD Med <LOQ MG et Med <LOQ MG, Med et P75 <LOD MG et Med <LOD 0,20 g/g cr 0,14 g/L 0,43 g/L <LOD 0,07 g/g cr. 0,08 g/L
F-PBA
[Egerer 2004]
GerES IV tatstats-Unis NHANES Canada ECMS
19-75 ans 211 3-14 ans 598 20-59 ans 1128 6-79 ans 5224
n : effectif dans lchantillon ENNS initial ; MG : moyenne gomtrique ; Med : mdiane ; LOD : limite de dtection ; LOQ : limite de quantification
159
3.3 Facteurs associs aux concentrations urinaires de pyrthrinodes

3.3.1 Concentrations urinaires de 3-PBA
Lacide 3-phnoxybenzoque (3-PBA) est un mtabolite commun de nombreux pyrthrinodes. Le tableau ci-dessous prsente les diffrents facteurs associs, dans ltude ENNS, aux concentrations urinaires de 3 PBA, retenus dans le modle danalyse multivarie.
Tableau 111 - Facteurs associs aux concentrations urinaires de 3 PBA (Modle final)
Groupes de facteurs Facteurs ge (annes) Genre (Femmes vs Hommes) Indice de masse corporelle (kg/m) Cratinine (transformation logarithmique) Statut tabagique3 Consommation des solanaces4 (quantit en g/j) Consommation des produits craliers (quantit en g/j) Consommation des coquillages (quantit en g/j) Consommation du poisson (quantit en g/j) p1 0,66 0,046 0,035 <0,0001 0,001 0,0002 0,022 0,0012 0,044 0,0002 4,18 % Usage de pesticides lextrieur du logement Usage de pesticides pour le traitement dun potager
5
Contribution2
Facteurs physiologiques et tabagisme
23,47 %
Aliments dorigine vgtale Produits de la pche
4,67 % 2%
Usage dinsecticides dans le logement Utilisation d'antipuces5
0,01
Approximation de la part de variabilit variabilit des concentrations urinaires de 33-PBA explique par le modle : 43 %
Le modle est aussi ajust sur les facteurs socio-conomiques (Ressenti sur les finances du foyer ( l'aise, a va, c'est juste/ il faut faire attention, c'est difficile / trs difficile) ; 1,8 % de la variabilit du modle) degr de signification de la variable dans le modle ; 2 approximation de la part de variance de la concentration de 3-PBA urinaire explique par la variable considre (en pourcentage) ; 3 non-fumeur / fumeur / ex-fumeur ; 4 tomates, poivrons, aubergines ; 5 oui/non
1
Les facteurs de variations individuels (ge, genre, corpulence, statut tabagique, limination rnale via la cratinine) expliquaient prs de 24 % de la variabilit des concentrations urinaires de 3-PBA. Les autres paramtres contribuaient plus modestement bien que de manire statistiquement significative, de lordre de 5 % pour les consommations de solanaces (tomates, poivrons et aubergines) et de produits craliers, et 2 % pour la consommation de produits de la mer. Enfin, lutilisation domestique de pesticides pour les traitements antipuces ou le traitement d'un potager expliquait un peu plus de 4 % de cette variabilit.
ge
Dans cette tude, lge ntait pas li aux concentrations urinaires de 3-PBA. La demi-vie dans lorganisme des pyrthrinodes tant relativement courte (moins dune journe), il y a en effet peu ou pas daccumulation de ces polluants dans lorganisme au cours du temps, contrairement dautres polluants plus persistants. Ce rsultat est cohrent avec ce qui est gnralement retrouv dans la littrature [Fortin 2008 ; Saieva 2004 ; Berkowitz 2003 ; Heudorf 2001].

Limprgnation par le 3-PBA tait en moyenne plus leve chez les femmes (0,81 g/g de cratinine [0,71 ; 0,94]) que chez les hommes (0,65 g/g de cratinine [0,54 ; 0,77]). Les rsultats dans la littrature divergent sur ce point. Certaines tudes ayant test lassociation entre le genre et limprgnation par le 3-PBA chez des enfants [Lu 2009, 2006] ou des adultes [Saieva 2004] ne mettaient pas en vidence dassociation entre ces paramtres. Dans deux autres tudes menes dans une population de personnes ges au Japon [Kimata 2009] ou chez des adultes au Qubec [Fortin 2008], les niveaux de 3-PBA taient, comme dans notre tude, plus levs chez les femmes. Cette diffrence pourrait tre lie une diffrence dans le mtabolisme des pyrthrinodes entre les hommes et les femmes, mais on ne dispose pas dlment dans la littrature sur ce point. Elle pourrait galement provenir dune exposition plus importante des femmes une source que nous naurions pas mesure dans notre tude (exposition diffrentielle indirecte sur le lieu de travail par exemple).
160
Influence du poids
Une relation non linaire (en U ) entre la concentration de 3-PBA et la corpulence, mesure par lindice de masse corporelle (IMC=Poids/Taille), a t mise en vidence. Ainsi, on observait que les concentrations diminuaient avec la corpulence chez les personnes maigres (IMC<18,5 kg/m) ou de corpulence normale (IMC compris entre 18,5 et 25 kg/m), ne variaient pas chez les individus en surpoids (IMC compris entre 25 et 30 kg/m) et augmentaient chez les personnes obses (IMC 30 kg/m). Peu de donnes sont disponibles dans la littrature pour la comparaison, la relation entre ces deux paramtres nayant pas t tudie dans la majorit des tudes disponibles ; quand elle a t tudie, la relation n'est pas statistiquement significative [Saieva 2004]. La demi-vie des pyrthrinodes tant en effet courte, avec un stockage faible dans le corps et notamment dans les graisses, on pourrait sattendre effectivement ne pas observer de relation entre leur concentration biologique et limportance relative de la masse graisseuse corporelle, que celle-ci augmente ou diminue. Une explication pourrait l encore rsider dans une diffrence ventuelle du mtabolisme de ces substances (ou dune consommation diffrente daliments contributeurs lexposition qui ne seraient pas dj pris en compte dans lanalyse) chez les personnes ayant une corpulence plus faible ou plus forte. Des tudes complmentaires sont ncessaires pour mieux comprendre ce rsultat.
Consommation de tabac
Les concentrations moyennes en 3-PBA taient plus leves chez les fumeurs (MG ajuste= 0,88 g/g creatinine [0,74 ; 1.05], p<0,001) ou les anciens fumeurs (0,76 g/g [0,64 ; 0,91], p=0,06), que chez les non-fumeurs (0,62 g/g [0,53 ; 0,72]). Plusieurs tudes nont pas retrouv dassociation entre limprgnation par les mtabolites de pyrthrinodes et le statut tabagique [Saieva 2004 ; Schettgen 2002b]. Une tude canadienne a, en revanche, mis en vidence des taux de cis/trans-CDCA (acide dicarboxylique de pyrthrinodes) et de 3-PBA plus faibles chez les fumeurs que chez les non-fumeurs [Fortin 2008] ; l'explication propose tait une alimentation plus pauvre des fumeurs en fruits, lgumes, crales ou produits laitiers, avec lhypothse d'un apport alimentaire en pesticides plus faible. Dans ltude mene par Riederer et al. [Riederer 2010], la consommation de tabac tait associe positivement aux niveaux de 3-PBA dans les urines. Les auteurs expliquaient cette association par une exposition possible des fumeurs directement aux rsidus de pesticides utiliss pour la culture du tabac [Cai 2002] ou indirecte de la poussire contamine par des pyrthrinodes, plus leve chez les fumeurs en raison des contacts main-bouche plus importants.
Consommation alimentaire
Le tableau 112 prsente les associations observes entre les concentrations urinaires du 3-PBA et certains aliments.
Tableau 112 - Pourcentage de variation du 33-PBA associ un accroissement journalier de la consommation de certains groupes daliments (en grammes) - ENNS 2006/7 2006/7
Aliments Solanaces* Solanaces* Produits craliers Poisson Coquillages
* tomates, poivrons, aubergines ; modle multivari
Augmentation de la consommation de l'aliment en g/j (P75(P75-P25) 53,43 10,14 6,03 4,11
% de variation du 3-PBA 27,69 4,92 3,95 9,81
IC95 % [12,39 ; 45,08] [0,69 ; 9,32] [0,10 ; 7,95] [3,75 ; 16,23]
Plus la consommation de produits craliers (constitue principalement par des produits base de bl) et de solanaces (principalement constitue de tomates) tait importante, plus les concentrations urinaires de 3-PBA taient leves. La variation dans la concentration de 3-PBA tait de lordre de 28 % lorsque la consommation de solanaces augmentait denviron 50 g/j, et de lordre de 5 % lorsque la consommation de produits craliers augmentait denviron 10 g/j. Ces lments sont en cohrence avec les rsultats dEAT2 (Cf. chapitre III.2.2. Sources dexposition humaine ) et les calculs dexposition alimentaire raliss par lAfssa en 2009, partir des plans nationaux 2006 de surveillance et de contrle des administrations et des donnes de consommations alimentaires (tude Inca 2) ; ils montraient que le bl (froment) et les tomates figuraient parmi les aliments les plus contributeurs lexposition aux pyrthrinodes [Anses 2011, 2009 ; Nougadre 2011]. En effet, en France, de nombreux pyrthrinodes (Acrinathrine, alphamthrine, betacyfluthrine, cyfluthrine, cypermthrine, deltamthrine, esfenvalrate, lambda-cyhalothrine, tau-fluvalinate, tfluthrine, zetacypermthrine) sont homologus pour la culture de ces vgtaux [Ministre de l'agriculture et de l'agroalimentaire 2012], que ce soit pour le traitement du sol, des parties ariennes des plantes et des semences ou des rcoltes (crales). Par ailleurs, les tomates sont plus souvent consommes crues et avec leur peau que dautres fruits et lgumes tudis ici. Or le fait de peler, cuire (bouillir, sauter ou frire) ou rincer (dans une moindre mesure) ces aliments, permet dliminer une part importante des rsidus de pesticides qui les contaminent. La contribution de la voie alimentaire aux expositions des pyrthrinodes a t mise en vidence dans plusieurs tudes [Becker 2006 ; Schettgen 2002b ; Heudorf 2001]. Deux autres tudes ont plus particulirement mis en vidence une association statistiquement significative entre la consommation de tomates [Kimata 2009], de produits base de tomates ou de riz [Riederer 2008] et limprgnation au 3-PBA dans des populations au Japon et aux Etats Unis.
161
Un autre dterminant associ de manire statistiquement significative aux concentrations urinaires de 3 PBA tait la consommation de produits de la mer. En effet, les niveaux urinaires de 3-PBA augmentaient avec la consommation de poisson (p=0,044) ou de coquillages (p<0,01), avec une variation de ces niveaux de 6,6 % [0,13 ; 13,51] et de 25,6 % [9,29 ; 44,36] lorsque les consommations respectives de poissons et de crustacs augmentaient de 10 g/jour. La significativit statistique de cette association disparaissait cependant lorsquon excluait les plus gros consommateurs de poisson de lchantillon, ce qui laisse supposer quelle tait principalement lie des consommations trs leves. Dans ltude ralise par l'ORP partir des rsultats danalyses nationales de 2006 [Anses 2010], les produits de la mer ont galement t identifis comme contributeurs possibles aux apports alimentaires en pesticides, dont certains pyrthrinodes (cypermthrine, fenvalrate et permthrine rarement dtects). Peu dautres tudes ont recherch linfluence de ces consommations sur limprgnation des individus aux pyrthrinodes, et celles qui lont fait nont pas mis en vidence dassociation significative entre ces facteurs [Riederer 2008]. Dans cette tude, la consommation des autres aliments dorigine animale ou vgtale (dont la consommation daliments bio ) ntait pas associe limprgnation des sujets par le 3-PBA.
Utilisation domestique de pesticides

Lutilisation domestique de pesticides tait associe de manire statistiquement significative aux concentrations urinaires de 3PBA. En effet, limprgnation par le 3-PBA tait en moyenne plus leve (p<0,001) chez les utilisateurs de produits antipuces (0,90 g/g de cratinine [0,75 ; 1,07]) que chez les non-utilisateurs (0,64 g/g de cratinine [0,57 ; 0,71]). Par ailleurs, limprgnation moyenne des sujets utilisant des pesticides pour le traitement d'un potager (1,09 g/g de cratinine [0,76 ; 1,55]) tait suprieure celle des non-utilisateurs 0,70 g/g de cratinine [0,63 ; 0,78]). Ces associations peuvent sexpliquer par le dveloppement massif ces dernires annes des pyrthrinodes dans la composition des produits usage domestique [Anses 2010], cette famille de pesticides prsentant lavantage dtre efficace contre une grande varit de nuisibles, des doses et avec une toxicit pour lhomme plus faibles que dautres familles utilises dans le pass (organochlors et organophosphors notamment). Les pyrthrinodes (cypermthrine, deltamthrine notamment) entrent ainsi dans la composition de nombreux produits utilisables par le jardinier amateur pour lutter contre les diffrents insectes (pucerons, cochenilles, doryphores, fourmis, et aussi les vers). Les traitements antiparasitaires pour animaux (sprays ou shampoings) peuvent aussi tre formuls base de pyrthrinodes. Cette famille chimique entre en effet dans la composition de 39 % de ces traitements (notamment permthrine 20,2 %, ttramthrine 14,2 % et dans une moindre mesure bioallthrine 2,4 %, deltamthrine 0,9 %, flumthrine 0,9 %, cypermthrine 0,3 %, sumithrine appele aussi phnothrine 0,3 %) [Anses 2010]. Dautres tudes ont identifi lutilisation domestique de pyrthrinodes comme dterminants majeurs de lexposition ces substances [Lu 2009 ; Tulve 2008 ; Morgan 2007 ; Becker 2006].
-
Facteurs socio-conomiques
Ces facteurs nont pas t tudis en tant que tels puisquils ont servi pour lajustement de ltude des facteurs dexposition ; ils contribuaient expliquer environ 1,8 % de la variabilit du modle. Dans la littrature scientifique, il est assez frquent de retrouver une association entre l'exposition diverses substances chimiques et le niveau socio-conomique qui peut traduire des diffrences d'exposition lies au niveau socio-conomique via l'alimentation (habitudes alimentaires et/ou provenance des produits consomms en fonction des revenus [Riederer 2010]) ou lutilisation plus importante de traitements insecticides dans les habitats les plus dfavoriss. Une tude mene en 2000-2001 aux tats-Unis dans les foyers des enfants inclus dans le pilote de la cohorte CTEPP (Childrens Total Exposure to Persistent Pesticides and Other Persistent Organic Pollutants) a en effet mis en vidence des niveaux 3 5 fois plus levs de cis et transpermthrine dans lair et dans les poussires prleves chez des foyers bas revenus, par comparaison avec ceux ayant des revenus moyens ou levs [Morgan 2004].
En conclusion, conclusion si les facteurs physiologiques tels que le genre, la corpulence et la cratinine urinaire sont des dterminants majeurs des concentrations urinaires de 3-PBA, lalimentation et lutilisation domestique de pesticides pour les traitements antipuces ou le traitement d'un potager influencent de faon notable ces concentrations.
162
3.3.2 Somme des mtabolites urinaires des pyrthrinodes

La somme des mtabolites urinaires des pyrthrinodes (cis-CI2CA, trans-CI2CA, Br2CA et 3-PBA, hors F-PBA en raison du trop grand nombre de valeurs censures pour ce dernier mtabolite), par rapport au dosage du 3-PBA seul, permet de prendre en compte des mtabolites supplmentaires, spcifiques de la cyfluthrine (Cl2CA), de la deltamthrine (Br2CA, mtabolis galement en 3-PBA) de la cypermthrine et de la permthrine (Cl2CA, mtabolis galement en 3-PBA). La somme des concentrations de ces quatre mtabolites (cis-CI2CA, trans-CI2CA, Br2CA et 3-PBA) varie ici de 0,089 145,60 g/g de cratinine. Les facteurs qui influencent les niveaux urinaires sont prsents dans le tableau 113.
Tableau 113 - Facteurs associs la somme des concentrations urinaires de ciscis-CI2CA, transtrans-CI2CA, Br2CA et 33-PBA (Modle final)
Groupes de facteurs Facteurs ge (annes) Genre (Femmes vs Hommes) Indice de masse corporelle (kg/m) Cratinine (transformation logarithmique) Statut tabagique3 Aliments dorigine vgtale Consommation des solanaces (g/j)
(Tomates, poivrons, aubergines)
p1 0,49 0,093 0,107 <0,0001 <0,0001 0,023 0,023 0,074 <0,0001 0,028
Contribution2
Facteurs physiologiques et tabagisme
27,44 %
1,49 %
Consommation des coquillages (g/j) Aliments dorigine animale Usage dinsecticides dans le logement Usages de pesticides lextrieur du logement Consommation du poisson (g/j) Utilisation d'antipuces5 Usage de pesticides pour le traitement dun potager5
3,19 %
Consommation des produits laitiers (g/j) 0,004 4,16 %
Approximation de la part de variabilit de la somme des concentrations de mtabolites urinaires de pyrthrinodes explique par le modle : 44 %
Le modle est aussi ajust sur les facteurs socio-conomiques (Ressenti sur les finances du foyer ( l'aise, a va, c'est juste/ il faut faire attention, c'est difficile / trs difficile) ; 2,3 % de la variabilit du modle) 1 degr de signification de la variable dans le modle ; 2 approximation de la part de variance de la concentration de 3-PBA urinaire explique par la variable considre (en pourcentage) ; 3 non-fumeur / fumeur / ex-fumeur ; 4 laise / a va / juste, attention / difficile, trs difficile ; 5 oui/non
La somme des mtabolites urinaires des pyrthrinodes incluant notamment le 3-PBA, et des mtabolites de substances susceptibles de se dgrader aussi en 3-PBA (permthrine et deltamthrine), il nest pas tonnant que les dterminants de la somme de ces concentrations soient peu diffrents de ceux du 3-PBA seul. En effet, de manire similaire aux rsultats prcdents (3-PBA seul), les facteurs de variations individuels expliquent prs de 27 % de la variabilit des concentrations urinaires de 3-PBA. Les autres facteurs contribuent l encore plus modestement bien que de manire statistiquement significative la variabilit de ces concentrations, de lordre de 2,3 % pour le ressenti des sujets sur les finances du foyer, 1,5 % pour les consommations daliments dorigine vgtale (tomates, poivrons et aubergines), et 3,2 % pour la consommation de produits dorigine animale (produits de la mer et produits laitiers). Enfin, lutilisation domestique de pesticides pour les traitements antipuces ou le traitement d'un potager explique un peu plus de 4 % de cette variabilit. Comme prcdemment, on ne retrouve pas dassociation entre lge et la somme des concentrations des mtabolites urinaires de pyrthrinodes. On retrouve par ailleurs comme pour le 3-PBA, des tendances, bien que non statistiquement significatives cette fois, laugmentation de ces concentrations chez les femmes par rapport aux hommes (p=0,09), laugmentation de ces concentrations pour des IMC bas ou levs (p=0,11). On observe galement des concentrations plus leves (p=0,0001) chez les fumeurs (MG=2,33 [1,93 ; 2,82]) que chez les non-fumeurs (1,52 [1,29 ; 1,79]), et chez les personnes dclarant avoir des difficults financires par comparaison avec les personnes les plus aises. Le tableau 114 prsente les facteurs alimentaires associs la somme des mtabolites urinaires des pyrthrinodes.
163
Tableau 114 - Pourcentage de variation de la somme des concentrations de mtabolites urinaires des pyrthrinodes pyrthrinodes associ un accroissement journalier de la consommation de certains groupes daliments (en grammes)
Aliments Solanaces Solanaces* ces* Produits laitiers Poisson Coquillages Augmentation de la consommation de l'aliment en g/j (P75(P75-P25) 53,43 203,4 6,03 4,11 % de variation de la somme des mtabolites 17,93 15,00 3,71 10,28 IC95 % [2,32 ; 35,93] [3,05 ; 28,33] [-0,36 ; 7,95] [1,39 ; 19,96]
* tomates, poivrons, aubergines ; modle multivari
On retrouve une augmentation de la somme des concentrations urinaires de mtabolites des pyrthrinodes avec l'augmentation de la consommation de solanaces (p=0,02, variation denviron 18 % pour une augmentation de la consommation de lordre de 50 g/jour), de coquillages (p=0,02, variation denviron 10 % pour une augmentation de la consommation de lordre de 4 g/jour), et une tendance non statistiquement significative avec laugmentation de la consommation de poisson (p=0,07, variation denviron 4 % pour une augmentation de la consommation denviron 6 g/jour). Si on nobserve plus dassociation avec la consommation de produits craliers, on retrouve en revanche une augmentation non linaire de la somme des concentrations urinaires des mtabolites de pyrthrinodes avec la consommation de produits laitiers laitiers (p=0,004, variation denviron 15 % pour une augmentation de la consommation denviron 200 g/jour). Lutilisation des pyrthrinodes comme antiparasitaires pour les animaux dlevage pourrait ainsi tre une source de contamination des aliments qui en sont issus. Plusieurs substances de cette famille (notamment cyfluthrine, cypermthrine, deltamthrine et permthrine, dont les concentrations de mtabolites spcifiques sont prises en compte dans la somme tudie ici) entrent en effet dans la composition des produits utiliss en levage (notamment collier ou tiquette doreille antiparasitaires). La consommation des autres aliments (et des aliments bio) tudis ntait pas associe de manire statistiquement significative avec la somme des concentrations urinaires de pyrthrinodes. Concernant lusage domestique de pesticides, on retrouve comme prcdemment des concentrations plus leves (p<0,0001) chez les utilisateurs de traitements antipuces (2,25 g/g de cratinine [1,87 ; 2,71]) par rapport aux non-utilisateurs (1,53 g/g de cratinine [1,34 ; 1,74]), ainsi quune augmentation (p=0,028) de ces concentrations chez les sujets ayant appliqu des pesticides pour le traitement dun dun potager au moins une fois par trimestre (2,71 g/g de cratinine [1,78 ; 4,13]) par rapport aux non-utilisateurs (1,71 g/g de cratinine [1,52 ; 1,92]).
En conclusion, conclusion pour la somme des mtabolites de pyrthrinodes, on retrouve globalement les mmes rsultats que pour le 3PBA, cest--dire une association prpondrante avec les concentrations urinaires des facteurs physiologiques tels que la cratinine urinaire, mais dans une moindre mesure du genre et de la corpulence. On observe galement une forte association (nanmoins avec une contribution plus modeste) de lalimentation et lutilisation domestique de pesticides pour les traitements antipuces ou le traitement d'un potager.
-
164
4. Bibliographie
Anses, Agence nationale de scurit sanitaire de l'alimentation, de lenvironnement et du travail. tude de l'alimentation totale franaise 2 (EAT 2). Tome 2 : rsidus de pesticides, additifs, acrylamide, hydrocarbures aromatiques polycycliques. Maison Alfort : Anses; 2011: 405 p. [consult le 20/06/2012]. http://www.anses.fr/Documents/PASER2006sa0361Ra2.pdf Anses, Agence nationale de scurit sanitaire de l'alimentation, de lenvironnement et du travail. Exposition de la population gnrale aux rsidus de pesticides en France. Synthse des donnes d'utilisation, de contamination des milieux et d'imprgnation de la population [Internet]. Maison Alfort : Anses; 2010 : 365 p. http://www.observatoire-pesticides.fr/ Anses. Appui scientifique et technique relatif l'identification des aliments contributeurs aux apports en rsidus de pesticides. Document technique AQR-PC/AN/2009-416. 25-11-2009. ATSDR, Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Toxicological profile for pyrethrins and pyrethroids. Atlanta : U.S. Department of Health and Human Services; 2003: 328 p. http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp155.pdf Auburtin G, Lecomte J, Moreau J. L'utilisation des biocides en milieu domestique et la perception des risques lis cette utilisation dans une population franaise. Angers : Cnam/IHIE Ouest; 2003. 70 p. Barr DB, Olsson AO, Wong LY, Udunka S, Baker SE, Whitehead RD, Magsumbol MS, Williams BL, Needham LL. Urinary concentrations of metabolites of pyrethroid insecticides in the general U.S. population : National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2002. Environ Health Perspect. 2010;118(6):742-8. Becker K, Mssig-Zufika M, Conrad A, Ldecke A, Schultz C, Seiwert M, Kolossa-Gehring M. German Environmental survey for children 2003/2006 GerES IV. Human biomonitoring. Levels of selected substances in blood and urine of children in Germany. Berlin : UBA; rapport 2008. 85 p. http://www.umweltdaten.de/publikationen/fpdf-l/3355.pdf Becker K, Seiwert M, Angerer J, Kolossa-Gehring M, Hoppe HW, Ball M, Schulz C, Thumulla J, Seifert B. GerES IV pilot study : assessment of the exposure of German children to organophosphorus and pyrethroid pesticides. Int J Hyg Environ Health 2006;209(3):221-233. DOI: S1438-4639(06)00005-8 [pii];10.1016/j.ijheh.2005.12.002 [doi] Berkowitz GS, Obel J, Deych E, Lapinski R, Godbold J, Liu Z, Landrigan PJ, Wolff MS. Exposure to indoor pesticides during pregnancy in a multiethnic, urban cohort. Environ Health Perspect 2003;111(1):79-84. Bevan R, Jones K, Cocker J, Assem FL, Levy LS. Reference ranges for key biomarkers of chemical exposure within the UK population. Int J Hyg Environ Health 2012: 5 p. doi :10.1016/j.ijheh.2012.03.005 Bian Q, Xu LC, Wang SL, Xia YK, Tan LF, Chen JF, Song L, Chang HC, Wang XR. Study on the relation between fenvalerate exposure and spermatozoa DNA damage of pesticide factory workers. Occup Environ Med 2004;61:999-1005. Bouvier G. Contribution l'valuation de la population francilienne aux pesticides. Thse de Doctorat. Universit Ren Descartes - Paris V; 2005a : 220 p. [consult le 20/06/2012a].http://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00281181/fr/ Bouvier G, Seta N, Vigouroux-Villard A, Blanchard O, Momas I. Insecticide urinary metabolites in non occupationally exposed populations. J Toxicol Environ Health B Crit Rev 2005b;8(6):485-512. DOI : U081N27322001871 [pii];10.1080/10937400591007284 [doi] Cai J, Liu B, Zhu X, Su Q. Determination of pyrethroid residues in tobacco and cigarette smoke by capillary gas chromatography. J Chromatogr A 2002;964(1-2):205-211. CDC, Centers for Disease Control and Prevention. Fourth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. Atlanta : Centers for Disease Control and Prevention; 2009. 529 p. http://www.cdc.gov/exposurereport Couture C, Fortin MC, Carrier G, Dumas P, Tremblay C, Bouchard M. Assessment of exposure to pyrethroids and pyrethrins in a rural population of the Montgie area, Quebec, Canada. J occup Environ Hyg 2009;6:341-352. DGCCRF. Rapport 2006 sur les plans de surveillance et de contrles des rsidus de pesticides dans les denres d'origine vgtale, Note d'information n2008-101. Paris : DGCCRF; 2008. Egerer E, Rossbach B, Muttray A, Schneider M, Letzel S. Biomonitoring of pyrethroid metabolites in environmental medicine. Umweltmed Forsh Prax 9, 235. 2004. Fortin MC, Bouchard M, Carrier G. Comparaison de lexcrtion urinaire des biomarquers dexpositionaux pyrthrinodes et aux pyrthrines chez les rsidents de rgions urbaine et rurale de la province de Qubec, Canada. Rev Epidemiol Sant Pub 2009;57:395-401. Fortin MC, Bouchard M, Carrier G, Dumas P. Biological monitoring of exposure to pyrethrins and pyrethroids in a metropolitan population of the Province of Quebec, Canada. Environ Res 2008;107(3):343-350. DOI : S0013-9351(08)00071-6 [pii];10.1016/j.envres.2008.03.002 [doi] Han Y, Xia Y, Han J, Zhou J, Wang S, Zhu P etal. The relationship of 3-PBA pyrethroids metabolite and male reproductive hormones among non-occupational exposure males. Chemosphere 2008;72:785-790
165
Heudorf U, Butte W, Schulz C, Angerer J. Reference values for metabolites of pyrethroid and organophosphorous insecticides in urine for human biomonitoring in environmental medicine. Int J Hyg Environ Health 2006;209(3):293-299. DOI : S1438-4639(06)00002-2 [pii];10.1016/j.ijheh.2006.01.001 [doi] Heudorf U, Angerer J, Drexler H. Current internal exposure to pesticides in children and adolescents in Germany : urinary levels of metabolites of pyrethroid and organophosphorus insecticides. Int Arch Occup Environ Health 2004;77(1):67-72. DOI : 10.1007/s00420-003-0470-5 [doi] Heudorf U, Angerer J. Metabolites of pyrethroid insecticides in urine specimens : current exposure in an urban population in Germany. Environ Health Perspect 2001;109(3):213-217. DOI : sc271_5_1835 [pii] Hirosawa N, Ueyama J, Kondo T, Kamijima M, Takagi K, Fujinaka S, Hirate A, Hasegawa T, Wakusawa S. Effects of DDVP on urinary excretion levels of pyrethroid metabolite 3-phenoxybenzoic acid in rats. Toxicol Lett 2011;203: 28-32. Ji G, Xia Y, Gu A, Shi X, long Y, Song L, Wang S, Wang X. Effects of non-occupational environmental exposure to pyrethroids on semen quality ans sperm DNA integrity in Chinese men. Reprod Toxicol 2011;31:171-176. Kamijima M, Hibi H, Gotoh M, Taki K, Saito I, Wang H, Itohara S, Yamada T, Ichihara G, Shibata E Nakajima T, Takeuchi Y. A survey of semen indices in insecticide sprayers. J occup Health 2004;46:109-118. Kimata A, Kondo T, Ueyama J, Yamamoto K, Kamijima M, Suzuki K, Inoue T, Ito Y, Hamajima N. Relationship between dietary habits and urinary concentrations of 3-phenoxybonzoic acid in a middle-aged and elderly general population in Japan. Environ Health Prev Med 2009;14(3):173-179. DOI : 10.1007/s12199-009-0077-x [doi] Le Grand R, DuLaurent S, Gaulier JM, Saint-Marcoux F, Moesch C, Lachtre G. Simultaneius determination of five synthetic pyrethroid metabolites in urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry : Application to 39 persons without known exposure to pyrethroids. Toxicol Lett 2012;210: 248-253. Leng G, Kuhn KH, Idel H. Biological monitoring of pyrethroids in blood and pyrethroid metabolites in urine : applications and limitations. Sci Total Environ 1997;199(1-2):173-181. Lifeng T, Shoulin W, Junmin J, Xuezhao S, Yanna L, Qianli W, Longsheng C. effects of fenvalerate exposure on semen quality among occupational workers. Contraception 2006;73:92-96. Lu C, Barr DB, Pearson MA, Walker LA, Bravo R. The attribution of urban and suburban children's exposure to synthetic pyrethroid insecticides : a longitudinal assessment. J Expo Sci Environ Epidemiol 2009;19(1):69-78. DOI : jes200849 [pii];10.1038/jes.2008.49 [doi] Lu C, Barr DB, Pearson M, Bartell S, Bravo R. A longitudinal approach to assessing urban and suburban children's exposure to pyrethroid pesticides. Environ Health Perspect 2006;114(9):1419-1423. Meeker JD, Barr DB, Hauser R. Pyrethroid insecticide metabolites are associated with serum hormone levels in adult men. Reprod Toxicol 2009;27:155-160. Meeker JD, Barr DB, Hauser R. Human semen quality and sperm DNA damage in relation to urinary metabolites of pyrethroid insecticides. Hum reprod 2008;23:1932-1940. Ministre de l'agriculture et de l'agroalimentaire. e-phy. Le catalogue des produits phytopharmaceutiques et de leurs usages, des matires fertilisantes et des supports de culture homologus en France. Ministre de l'agriculture et de l'agroalimentaire [mis jour le 2012; consult le 25/06/2012]. http://e-phy.agriculture.gouv.fr/ Morgan MK, Sheldon LS, Croghan CW, Jones PA, Chuang JC, Wilson NK. An observational study of 127 preschool children at their homes and daycare centers in Ohio : environmental pathways to cis- and trans-permethrin exposure. Environ Res 2007;104(2):266-274. DOI : S0013-9351(06)00242-8 [pii];10.1016/j.envres.2006.11.011 [doi] Morgan M, Sheldon L, Croghan C, Chuang J, Lyu C, Wilson N. A Pilot Study of Children's Total Exposure to Persistant Pesticides and Other Persistant Organic Pollutants (CTEPP). North Carolina : US-EPA; 2004: 232 p. http://www.epa.gov/heasd/ctepp/ctepp_report.pdf Naeher LP, Tulve NS, Egeghy PP, Barr DB, Adetona O, Fortmann RC, Needham LL, Bozeman E, Hilliard A, Sheldon LS. Organophosphorus and pyrethroid insecticide urinary metabolite concentrations in young chidren living in a southeastern United States city. Sci total Environ 2010;408:1145-1153. Nougadre A, Reninger JC, Volatier JL, Leblanc JC. Chronic dietary risk characterization for pesticide residues : a ranking and scoring method integrating agricultural uses and food contamination data. Food Chem Toxicol 2011;49(7):1484-1510. DOI : S0278-6915(11)00093-7 [pii];10.1016/j.fct.2011.03.024 [doi] Panuwet P, Prapamontol T, Chantara S, Barr DB. Urinary pesticide metabolites in school students from Northern Thailand. Int J Hyg Environ Health 2009;212:288-297. Perry MJ, Venners SA, Barr DB, Xu X. Environmental pyrehroid and organophosphorus insecticide exposures ans sperm concentration. Reprod Toxicol 2007;23:113-118
166
Riederer AM, Pearson MA, Lu C. Comparison of food consumption frequencies among NHANES and CPES children : implications for dietary pesticide exposure and risk assessment. J Expo Sci Environ Epidemiol 2010;20(7):602-614. DOI : jes200948 [pii];10.1038/jes.2009.48 [doi] Riederer AM, Bartell SM, Barr DB, Ryan PB. Diet and nondiet predictors of urinary 3-phenoxybenzoic acid in NHANES 19992002. Environ Health Perspect 2008;116(8):1015-1022. DOI : 10.1289/ehp.11082 [doi] Saieva C, Aprea C, Tumino R, Masala G, Salvini S, Frasca G, Giurdanella MC, Zanna I, Decarli A, Sciarra G, Palli D. Twenty-fourhour urinary excretion of ten pesticide metabolites in healthy adults in two different areas of Italy (Florence and Ragusa). Sci Total Environ 2004;332(1-3):71-80. DOI : 10.1016/j.scitotenv.2004.02.026 [doi];S0048-9697(04)00267-0 [pii] Sant Canada. Rapport sur la biosurveillance humaine des substances chimiques de l'environnement au Canada. Rsultats de l'Enqute canadienne sur les mesures de la sant Cycle 1 (2007 2009). Ottawa : Sant Canada; 2010. 300 p. [consult le 01/06/2012]. http://www.santecanada.gc.ca Schettgen T, Heudorf U, Drexler H, Angerer J. Pyrethroid exposure of the general population-is this due to diet. Toxicol Lett 2002a;134(1-3):141-145. DOI : S0378427402001832 [pii] Schettgen T, Koch HM, Drexler H, Angerer J. New gas chromatographic-mass spectrometric method for the determination of urinary pyrethroid metabolites in environmental medicine. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2002b;778(1-2):121130. DOI : S0378434701004522 [pii] Schulz C, Angerer J, Ewers U, Heudorf U, Wilhelm M on behalf of the Human biomonitoring commission of the German federal environment agency. Revised and new reference values for environmental pollutants in urine or blood of children in Germany derived from the German environmental survey on children 2003-2006 (GerES IV). Int J Hyg Environ Health 2009;212:637-647. Tulve NS, Egeghy PP, Fortmann RC, Whitaker DA, Nishioka MG, Naeher LP, Hilliard A. Multimedia measurements and activity patterns in an observational pilot study of nine young children. J Expo Sci Environ Epidemiol 2008;18(1):31-44. DOI : 7500600 [pii];10.1038/sj.jes.7500600 [doi] Ueyama J, Kimata A, Kamijima M, Hamajima N, Ito Y, Suzuki K, Inoue T, Yamamoto K, Takagi K, Saito I, Miyamoto KI, Hasegawa T, Kondo T. Urinary excretion of 4-phenoxybenzoic acid in middle-aged and elderly general population in Japan. Environ res 2009;109:175-180. Woollen BH, Marsh JR, Laird WJ, Lesser JE. The metabolism of cypermethrin in man : differences in urinary metabolite profiles following oral and dermal administration. Xenobiotica 1992;22(8):983-991. Xia Y, Han Y, Wu B, Wang S, Gu A, Lu N Bo J, Song L, Jin N, Wang X. The relation between urinary metabolites of pyrethroid insecticides and semen quality in humans. Fertil Steril 2008;89:1743-1750. Xia Y, Bian Q, Xu L, Cheng S, Song L, Liu J, Wu W, Wang S, Wang X. Genotoxic effects on human spermatozoa among pesticide factory workers exposed to fenvalerate. Toxicology 2004;203:49-60.
167
IV ANNEXES
Annexe 1 - Schma rcapitulatif du droulement de la participation dun sujet Annexe 2 - Performance analytique pour la dtermination des biomarqueurs (Limites de dtection et de quantification) Annexe 3 - Rsum des distributions pour les diffrents biomarqueurs de ltude ENNS (Adultes 18-74 ans, 2006-2007) Annexe 4 - Cadre rglementaire sur les POP Annexe 5 - Valeurs de rfrence et HBM I et HBM II allemandes
168
Annexe Annexe 1 - Schma rcapitulatif du droulement de la participation dun sujet

1 - Aprs la slection alatoire des foyers enquter, une brochure dinformation tait envoye pour prsenter la conduite de ltude. Un mdecin entrait en contact par tlphone avec le foyer pour tirer au sort le participant - un seul par foyer - et proposer la visite domicile dun ditticien. Cette visite permettait, outre le recueil de participation, de distribuer les autoquestionnaires et de programmer, pour les adultes, la ralisation du bilan clinique, biologique et nutritionnel. 2 - Le/la participant(e) tait interrog(e) par tlphone trois fois sur une priode de deux semaines sur ses consommations alimentaires de la veille. 3 - Le ditticien se rendait nouveau, la fin de la priode denqute alimentaire, au domicile du sujet pour lui administrer le questionnaire en face--face (donnes socio-conomiques, activit physique, etc.) et rcuprer les autoquestionnaires portant sur les donnes complmentaires. 4 - Aprs le recueil du consentement du sujet par un mdecin, le bilan clinique, biologique et nutritionnel tait ralis soit dans un CES de la CnamTS, soit domicile par un/e infirmier/re mandat/e par lInVS. 5 - Les rsultats des analyses biologiques interprtables au niveau individuel ont t systmatiquement communiqus aux participants, accompagns dune lettre destine au mdecin traitant en cas de rsultats anormaux. Par ailleurs, un bilan alimentaire en regard des repres de consommation du PNNS a t galement envoy.
169
Annexe 2 - Performance analytique pour la dtermination des biomarqueurs biomarqueurs (Limites de dtection et de quantification)
Biomarqueurs sriques
Composs PCB28 PCB52 PCB101 PCB PCB138 PCB153 PCB180 Somme des PCB HCB DDT DDE Organochlors Organochlors -HCH -HCH -HCH Units g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L LOD (g/L) 0,002 0,002 0,002 0,002 0,002 0,002 --0,002 0,005 0,002 0,002 0,002 0,01 LOQ (g/L) 0,006 0,006 0,006 0,006 0,006 0,006 --0,006 0,015 0,006 0,006 0,006 0,03 % % dtection quantification 92,2 45,3 84,2 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 95,1 100,0 80,1 100,0 7,0 87,7 25,4 67,4 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 71,5 100,0 40,1 100,0 3,1 7 (0,30) 7 (0,29) 7 (0,52) 5 (0,3) 5 (0,3) 6 (0,3) 92 95 95 92 92 88 3-8 (0,29 - 0,31) 90 - 100 Prcision dun un jour d lautre (CV %)* % de rcupration
* Les concentrations des chantillons utiliss pour estimer la prcision des donnes sont indiques en g/L entre parenthses.
170
Biomarqueurs urinaires
Composs Units 4-MCP 2,4 DCP 2,5 DCP Organochlors 2,6 DCP 2, 3, 4 TCP 2, 4, 5 TCP 2, 4, 6 TCP PCP** PCP** ciscis-Cl2CA transtransCl2CA Br2CA F-PBA 3-PBA DMP DEP DMTP Organophosphors DETP DMDTP DEDTP g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L g/L LOD (g/L) 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,2 0,03 0,03 0,03 0,03 0,03 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,01 LOQ (g/L) 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,6 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,3 0,3 0,3 0,3 0,3 0,03 % quantification 100,0 99,7 100,0 6,9 3,3 58,5 96,4 66,2 56,1 86,1 83,1 29,8 98,5 96,2 100,0 100,0 84,4 77,6 28,8 Prcision dans les sries (CV %) 9,3 8,7 8,6 5,7 12,8 5,7 3,7 14,5 1,7 2,8 2,6 1,7 1,9 12,2 9,7 8,8 15,5 9,2 11,0 Prcision dun jour lautre (CV %)* 11,5 (8,7) 12,1 (7,3) 12,9 (7,8) 12,4 (7,3) 13,5 (6,5) 5,1 (7,5) 7,3 (6,9) 17,5 (2,59) 7,8 (0,9) 8,8 (0,9) 7,0 (1,0) 6,3 (1,0) 6,3 (1,8) 6,9 (32)# 4,4 (29) # 4,3 (18) # 6,8 (23) # 3,0 (26) # 1,8 (24) # % de rcupration 95 116 98 92 97 111 97 94 88 78 82 103 93 88 100 89 88 75 83
Pyrthrinodes
* Les concentrations des chantillons utiliss pour estimer la prcision des donnes sont indiques en g/L entre parenthses. ** Donnes de performance pour la dtermination du PCP en combination avec dautres chlorophnols.
Rsultats du contrle de qualit pour la priode 2007/2008 (les donnes sur la prcision des sries proviennent de la validation de la mthode en 2000
#
171
Annexe 3
Rsum des distributions distributions pour les diffrents biomarqueurs de ltude ENNS (Adultes 1818-74 ans, 20062006-2007)
Percentiles 50 75
matrice unit Biomarqueur Pesticides Organochlors Srum ng/g lip. HCB Srum ng/g lip. -HCH Srum ng/g lip. -HCH Srum ng/g lip. -HCH Srum ng/g lip. DDT Srum ng/g lip DDE Urine g/g cr. 4-MCP Urine g/g cr. 2,42,4-DCP Urine g/g cr. 2,52,5-DCP Urine g/g cr. 2,62,6-DCP Urine g/g cr. 2,3,42,3,4-TCP Urine g/g cr. 2,4,52,4,5-TCP Urine g/g cr. 2,4,62,4,6-TCP Urine g/g cr. PCP Organophosphors Urine g/g cr. DMP Urine g/g cr. DMTP Urine g/g cr. DMDTP Urine g/g cr. DEP Urine g/g cr. DETP Urine g/g cr. DEDTP Pyrthrinodes Urine g/g cr. 3-PBA Urine g/g cr. F-PBA Urine g/g cr. Br2CA Urine g/g cr. ciscis-Cl2CA Urine g/g cr. transtrans-Cl2CA PCB Srum ng/g lip PCB 28 Srum ng/g lip PCB 52 Srum ng/g lip PCB 101 Srum ng/g lip PCB 138 Srum ng/g lip PCB 153 Srum ng/g lip PCB 180 Somme Somme des 6 PCB Srum ng/g lip Srum ng/g lip PCB totaux
MG
IC MG
10
25
90
95
386
386 386 386 386
386
393
393
393 393 393 393 393 393 392 392 392 392 392 392 396 396 396 396 396 386
24 0,66 6 0,6 30 <LOQ 4,0 118 5,42 1,07 10,30 <LOQ <LOQ 0,14 0,36 0,88 7,10 6,57 0,75 3,89 1,05 1,05 0,018 0,72 <LOQ 0,36 0,16 0,38 2,2 0,27<LOQ <LOQ 0,27 1,08 1,08 70,8 70,8 113,3 113,3 93,7 287,7 478,7
[23 ; 26] [0,60 ; 0,75] [28 ; 38]
[3,3 ; 4,8] [102 ; 136] [4,7 ; 6,3] [1,0 ; 1,2] [8,4 ; 12,7]
[0,13 ; 0,16] [0,34 ; 0,39] [0,78 ; 0,98] [6,10 ; 8,26] [5,60 ; 7,90] [0,63 ; 0,87] [3,40 ; 4,40] [0,91 ; 1,22] [0,015 ; 0,022] [0,64 ; 0,81]
12 0,23 8 <LOQ 1,2 38 2,22 0,34 1,25 <LOQ <LOQ 0,05 0,18 0,29 1,82 1,66 0,21 1,17 0,20 0,005 0,24 <LOQ 0,096 0,048 0,10 0,5 0,06 0,23 28,6 40,3 33,8 109,6 178,2
16 0,44 14 <LOQ 2,2 61 2,59 0,53 2,50 <LOQ <LOQ 0,08 0,25 0,48 3,94 3,01 0,35 2,30 0,44 0,008 0,38 <LOQ 0,17 0,077 0,18 1,6 0,12 0,62 48,0 82,0 64,3 206,6 344,5
23 0,74 27 <LOQ 3,8 104 4,35 0,97 8,00 <LOQ <LOQ 0,14 0,35 0,90 8,04 5,95 0,54 3,66 1,12 0,015 0,63 <LOQ 0,35 0,14 0,31 2,7 0,24 1,30 73,3 128,9 111,6 321,7 540,1
33 1,09 71 <LOQ 6,9 214 7,94 1,86 31,87 <LOQ <LOQ 0,24 0,52 1,56 14,15 13,54 1,74 6,57 2,53 0,030 1,40 0,11 0,67 0,29 0,69 3,9 0,77 1,99 117,1 189,7 153,3 467,7 786,4
57 1,42 160 <LOQ 10,9 457 18,78 3,72 100,03 <LOQ <LOQ 0,41 0,77 2,20 26,57 34,47 3,35 12,47 4,59 0,110 2,14 0,52 1,30 0,82 1,87 4,9 1,35 3,15 151,4 251,3 218,1 627,9 1052,3
73 1,77 190 3,6 33,2 729 35,11 7,90 221,48 0,07 <LOQ 0,53 0,96 3,29 59,46 48,74 7,31 15,91 6,53 0,260 3,48 0,98 2,18 1,24 2,64 5,7 1,76 3,66 193,9 286,9 274,4 721,6 1219,4
[0,31 ; 0,41] [0,14 ; 0,19] [0,32 ; 0,45] [1,9 ; 2,5] [0,23 ; 0,33] [0,92 ; 1,27] [64,4 ; 77,7] [102,1 ; 125,7] [83,1 ; 105,5] [260,1 ; 318,4] [431,6 ; 530,8]
386
386 386 386 386 386 386
ng/g lip. : nanogrammes par gramme de lipides ; MG : moyenne gomtrique ; IC : intervalle de confiance ; LOQ : limite de quantification
172
Annexe 4 Cadre rglementaire sur les POP

Contexte international
Les Polluants Organiques Persistants (POP) sont des substances qui prsentent diffrentes caractristiques : - elles sont facilement transportes sur de longues distances, - elles sont rsistantes aux dgradations biologiques, - elles sont bioaccumulables : leurs concentrations augmentent le long de la chane alimentaire, - elles prsentent un caractre toxique et leurs concentrations augmentent le long de la chane alimentaire. La limitation des rejets de ces substances ncessite donc une entente l'chelle mondiale et a fait l'objet de 2 textes internationaux majeurs : 1/ Le protocole d'Aarhus sur les polluants organiques persistants, adopt en 1998, sous l'gide de la Commission Economique des Nations Unies pour l'Europe (CEE-NU (Unece) : http://www.unece.org) et qui fait suite la convention de Genve de 1979 sur la pollution atmosphrique transfrontire longue distance. Il a t ratifi par la France le 25 juillet 2003 et est entr en vigueur le 23 octobre 2003. Ce trait international interdit la fabrication et lutilisation dun certain nombre de substances chimiques particulirement polluantes en Europe, Amrique du Nord et Asie centrale, en raison de leurs caractristiques cites ci-dessus. Ce sont plus particulirement 16 polluants organiques persistants (POP) qui sont viss par ce protocole : - laldrine ; - le chlordane ; - Le chlordcone ; - le DDT ; - la dieldrine ; - les dioxines PCDD (polychlorodibenzopdioxines) ; - les furanes PCDF (polychlorodibenzopfuranes) ; - lendrine ; - les HAP (hydrocarbures aromatiques polycycliques) ; - le lindane (HCH) ; - lheptachlore ; - lhexabromobiphnyle ; - lhexachlorobenzne ; - le mirex ; - les PCB ; - le toxaphne. 2/ La convention de Stockholm signe en mai 2001 dans le cadre du Programme des Nations Unies pour l'Environnement (PNUE). Cette convention sur les polluants organiques persistants (POP) fournit un cadre, fond sur le principe de prcaution, visant garantir l'limination, dans des conditions de scurit, et la diminution de la production et de l'utilisation de ces substances nocives pour la sant humaine et pour l'environnement. Cette convention a t ratifie par la France le 16 fvrier 2004 et est entre en vigueur le 17 mai 2004 (Dcision 2006/507/CE du Conseil du 14 octobre 2004). www.pops.int/documents/convtext/convtext_fr.pdf La convention porte sur douze POP prioritaires, mais l'objectif est, terme, de couvrir d'autres substances. Ces 12 POP prioritaires sont l'aldrine, le chlordane, le dichlorodiphnyltrichlorthane (DDT), le dieldrine, l'endrine, l'heptachlore, le mirex, le toxaphne, les polychlorobiphnyles (PCB), l'hexachlorobenzne, les dioxines et les furanes.
173
Contexte communautaire
Pour ce qui concerne la limitation des rejets de POP, l'chelle de l'Union europenne, il existe la directive 2000/76/CE portant sur l'incinration des dchets qui fixe une valeur limite l'mission pour les dioxines / furanes de 0,1 ng TEQ / m. D'une manire plus gnrale, l'Union Europenne a dfini une stratgie communautaire en matire de dioxines / furanes par la communication de la Commission au Conseil 2001/593 du 24/10/2001. Cette stratgie vise diminuer la contamination en dioxines / furanes le long de la chane alimentaire. cet effet, les textes suivants ont t publis : Directive 2001/102 du 27/11/2001 fixant les teneurs maximales dans les aliments pour animaux. Rglement 2375/2001 du 29/11/2001 fixant les teneurs maximales dans les denres alimentaires Recommandation 2002/201 du 04/03/2002 fixant les niveaux cibles dans les denres alimentaires et les aliments pour animaux, en vue de la rvision des deux textes prcdents (en 2004). noter que cette rvision d'une part porte sur une diminution des teneurs maximales dans les matrices alimentaires et d'autre part, intgre certains PCB dans le calcul du TEQ. Rglement (CE) n 850/2004 du Parlement europen et du Conseil du 29 avril 2004 concernant les polluants organiques persistants et modifiant la directive 79/117/CEE [Journal officiel L 158 du 30.4.2004]. Le rglement concerne spcifiquement la production, la mise sur le march, l'utilisation, le rejet et l'limination des substances qui font l'objet d'interdictions ou de limitations en vertu de la convention de Stockholm sur les POP, ou du protocole de la CEEONU relatif aux POP. Il vise tablir, au niveau europen, des exigences pour une mise en uvre efficace de ces deux accords internationaux. Dcision 2004/259/CE du Conseil du 19 fvrier 2004 Dernire modification le : 07.07.2011
174
Annexe 5 Valeurs de rfrence et HBM I et HBM II allemandes
Human Biomonitoring (HBM) Values

du pentachlorophnol pentachlorophnol et des PCB dans dans lurine et le srum Paramtre et matrice Pentachlorphnol Pentachlorphnol dans le srum srum [1997] Pentachlorophnol Pentachlorophnol dans lurine urine [1997] Somme des PCB (138+153+180) x 2 dans le srum [2012] Groupe roupe de population population
Population gnrale Population gnrale
HBM I Value
40 g/L g/L 20 g/g de cratinine 25 g/L 3,5 g/L
HBM II Value
70 g/L 30 g/g de cratinine 40 g/L 7 g/L
Nourrissons, Jeunes enfants, Femmes en ge de procrer
Publication : cf. http://www.uba.de/gesundheit-e/publikationen/index.htm#khb Dernire rvision 06/2012
175
176
177
178
Avril 2013

Tome 2 - Polychlorobiphnyles (PCB-NDL) et pesticides
Pour la premire fois en France, les concentrations biologiques de plusieurs substances chimiques de lenvironnement ont t mesures sur un chantillon reprsentatif de la population. LInstitut de veille sanitaire (InVS) tudie lexposition de la population franaise diverses substances chimiques prsentes dans lenvironnement en mesurant directement la concentration de ces substances ou de leur(s) mtabolite(s) dans les tissus et liquides biologiques des individus (sang, urine, cheveux, etc.). Grce de tels dosages, le volet environnemental de ltude nationale nutrition sant (ENNS) fournit une premire estimation de lexposition de la population franaise une srie de substances chimiques : mtaux, pesticides, polychlorobiphnyles (PCB). Ce tome 2 du volet environnemental de ltude comprend des fiches dtailles pour les polychlorobiphnyles non dioxin-like (PCB-NDL) et trois familles de pesticides : pesticides organochlors (HCB, HCH, DDT et son mtabolite le DDE, chlorophnols), pesticides organophosphors et pyrthrinodes. Chaque fiche comporte une information gnrale (usages, exposition de la population, devenir dans l'organisme et effets sanitaires), les concentrations observes dans la population franaise, leur comparaison avec des tudes franaises ou trangres, et les facteurs qui peuvent influencer les concentrations observes. Le tome 1 du rapport dj publi comprend une prsentation gnrale de l'tude (personnes de 3 74 ans incluses en 2006-2007) et des fiches dtailles pour chacun des onze mtaux ou mtallodes : antimoine, arsenic, cadmium, chrome, cobalt, tain, mercure, nickel, plomb, uranium, vanadium. Les donnes prsentes dans cette tude mettent pour la premire fois la disposition des mdecins et autres acteurs de sant publique la distribution des concentrations de divers biomarqueurs observe dans la population adulte, leur permettant de dterminer si une personne ou un groupe de personnes ont t exposes des niveaux de substances chimiques plus levs que ceux observs dans la population gnrale franaise.
Mots cls: exposition, pesticides, PCB, environnement, biomarqueurs, biosurveillance, polluants, population franaise, Pesticides organochlors, HCB, HCH, DDT, DDE, pesticides organophosphors, pyrthrinodes
Exposure of the French population to environmental chemicals

Volume 2 - Polychlorobiphenyls (NDL-PCBs) and pesticides
For the first time in France, biological concentrations of environmental chemicals have been measured among a representative sample of the population. The French Institute for Public Health Surveillance (InVS) assesses the exposure of the French population to various chemicals existing in the environment by measuring directly the concentration of these substances or their metabolites in biological liquids and tissues of individuals (blood, urine, hair, etc). As a result of such measurements, the environmental section of the French National Nutrition and Health Survey (ENNS) provides a first estimate of the French population exposure to a series of chemicals: metals, pesticides, polychlorobiphenyls (PCB).
This volume 2 provides detailed files on non-dioxin-like polychlorobiphenyls (NDL-PCBs) and three families of pesticides: organochlorine (HCB, HCH, DDT and its metabolite DDE, chlorophenols), organophosphorus and pyrethroid pesticides. Each file includes general information (use of the chemical, exposure of the population, metabolism and health effects), concentrations observed in the French population, their comparison with French or foreign surveys, and the factors likely to influence the observed concentrations. Volume 1 of the report already published focuses on a general presentation of the study (people from 3 to 74 years included in 2006-2007) and of detailed files for each of the eleven metals or metalloids: antimony, arsenic, cadmium, chromium, cobalt, tin, mercury, nickel, lead, uranium, vanadium. For the first time, the data presented in this study provide physicians and other public health actors the concentrations of biomarkers in the adult population enabling them to determine if a person or a group of persons were exposed to chemical substance levels higher than those observed in the French general population.
Citation suggre: Frry N, Guldner L, Saoudi A, Garnier R, Zeghnoun A, Bidondo ML. Exposition de la population franaise aux substances chimiques de l'environnement. Tome 2 - Polychlorobiphnyles (PCB-NDL) et pesticides. Saint-Maurice: Institut de veille sanitaire; 2013. 178 p. Disponible partir de l'URL : http://www.invs.sante.fr
Institut de veille sanitaire
12 rue du Val dOsne 94415 Saint-Maurice Cedex France Tl.: 33 (0)1 41 79 67 00 Fax: 33 (0)1 41 79 67 67 www.invs.sante.fr
ISSN: 1958-9719 ISBN: 978-2-11-131111-4 ISBN-NET: 978-2-11-131112-1 Imprim par France Repro Maisons-Alfort Tirage: 103 exemplaires Ralisation : Service communication - InVS Dpt lgal: avril 2013

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Exposition de la population franaise aux substances chimiques de l'environnement

Exposition de la population franaise aux substances chimiques de l'environnement

Responsabilit scientifique du volet environnemental de l ltude nationale nutrition sant (ENNS)

Actions juridiques, administratives administratives et financires

Coordination et ralisation technique de l ltude nationale nutrition sant (ENNS)

I. PRESENTATION DE LETUDE ................................................................ ............................................................................ ............................................ 9

II. PCBPCB-NDL ................................................................ ................................................................................................ ........................................................................ ........................................ 22

III. PESTICIDES ................................................................ ................................................................................................ ................................................................... ................................... 49

III.1 Pesticides organochlors ................................................................ ............................................................................. ............................................. 54

102 102 103 108 109

III.2 Pesticides organophosphors (mtabolites (mtabolites) bolites) ................................................. ................................................. 126

126 127 130 130

III.3 Pesticides pyrthrinodes (mtabolites) (mtabolites) ........................................................ ........................................................ 146

146 147 150 151

IV. ANNEXES ................................................................ ................................................................................................ .................................................................... .................................... 168 168

(alimentation), Afsset (environnement et travail) depuis le 1er juillet 2010)

Principaux rsultats du tome 2

Polychlorobiphnyles non dioxindioxin-like, PCBPCB-NDL

Pesticides organophosphors organophosphors

Pesticides Pesticides pyrthrinodes

118-74-1 319-84-6 319-85-7 58-89-9 50-29-3

50-29-3 et 789-02-6 72-55-9

Tableau 2 - Liste des pesticides analyss dans lurine

106-48-9 120-83-2 583-78-8 87-65-0 15950-66-0 95-95-4 88-06-2 87-86-5

813-78-5 1112-38-5 756-80-9 598-02-7 2465-65-8 298-06-6

3739-38-6 77279-89-1 63597-73-9 55701-05-8 55701-03-6

Tableau 3 - Liste des PCB analyss dans le srum

C12H7Cl3 C12H6Cl4 C12H5Cl5 C12H4Cl6 C12H4Cl6 C12H3Cl7

7012-37-5 35693-99-3 37680-73-2 35065-28-2 35065-27-1 35065-29-3

Utilisation en sant publique des donnes de ce rapport

Donnes prsentes pour chaque substance chimique de lenvironnement

Interprtation des donnes dexposition

Dosage des mtabolites de pyrthrinodes dans les urines

Dosage des mtabolites dorganophosphors dans les urines

Dosage des mtabolites dorganochlors dans les urines

Dosage des lipides sriques

Dosage de la cratinine urinaire

2.3 Analyses statistiques

Analyses statistiques descriptives et multivaries

2.4 Description de la population

Corpulence et statut tabagique

Viande, iande, ufs, produits produits laitiers

N chantillon 396 396 396 396 381 396 396

Moyenne 33,9 26,0 28,6 10,7 2,2 12,9 196,6

Volailles Charcuterie Jambon de porc et de volaille Abats ufs Produits laitiers

Frquence de consommation deau et de vin

Expositions spcifiques certains pesticides

II. Polychlorobiphnyles non dioxindioxin-like

di-ortho PCB di-ortho PCB di-ortho PCB

Sources dexposition et utilisations

Devenir dans lenvironnement

Sources d'expo xposition sition humaine d'expo

Devenir dans lorganisme et effets sanitaires

Interprtation des niveaux sriques de PCB non dioxin-like

Tableau 12 Liste des PCBPCB-NDL tudis dans ENNS

3.1.1 2,4,4'-Trichlorobiphnyle (PCB 28)

[1,8 ; 2,6] [1.9 ; 2,5] [2,2 ; 3,2]

0,4 0,4 1,1

1,6 1,6 1,8

2,7 2,6 2,9

3,9 3,5 4,2

5,4 4,7 5,1

5,7 4,9 6,5