INTOXICAII CU PLANTE CE CONIN GLICOZIZI DIGITALICI

Cuprins
1. INTRODUCERE .........................................................................................2 2. GLICOZIZI CARDIOTONICI Istoric ...............................................................................................3 Surse ................................................................................................4 Structur ..........................................................................................5 Farmacocinetic ..............................................................................9 Mecanisme de aciune ...................................................................10 Efecte .............................................................................................13 Tratament .......................................................................................16 Simptomatologie, Medicaia n intoxicaii .....................................17

3. INTOXICAII CU PLANTE Digitalis spp .........................................................................................20 Bryonia spp ..........................................................................................28 Adonis spp ............................................................................................29 Helleborus spp .......................................................................................31 Iris spp ...................................................................................................35 Evonymus spp .......................................................................................37 Convallaria spp .....................................................................................38 Nerium spp ............................................................................................40 Tulipa spp ..............................................................................................41 4.BIBLIOGRAFIE ............................................................................................42

INTRODUCERE
Glucozizii sau glicozizii sunt glucide din grupa heterozide, care se gsesc n plante, coninnd n molecula lor una sau mai multe monoza-haride i o alt substan, generic numit aglicon. Agliconul sau agluconul poate fi fenol, alcool, nitril, aldehid etc, determinnd tipurile de glucozizi : nitrilglucozizi, tioglucozizi, glucoalcaloizi (solanina), digitaloglucozizi etc. Sunt hidrolizai cu acizi diluai, la cald, sau cu enzime, la rece. Dup natura zaharurilor se mpart n glucozide, galactozine, mono-zide, ramnozide etc. Denumirile glucozizilor, ca digitoxin, gitoxin, gita-lin, digitonin, convolvulin, andromedotoxin, adonidozid, adenover-mozid, ibrionidin, brionin, gratiolin, gratiogenin, dafin, selepiadin, vincetoxin, heleborin, heleborein, oleandrin, ligustrin, poridin, rinantin etc:, corespund, n majoritatea lor, denumirii plantelor cu coninut de glucozizi. n cantiti mici, la fel ca alcaloizii, glucozizii au proprieti farmacodinamice i toxice foarte active. Sunt toxice care acioneaz asupra miocardului, musculaturii i sistemului nervos central, traduse clinic la minimum 12 ore, printr-o evoluie supraacut sau acut, prin tulburri grave de excitaie i inhibiie nervoas, dereglri ale funciilor diverselor organe, mai ales cardiocirculatorii i digestive etc. Leziunile mai importante sunt cele ale strii de asfixie i ale gastroenteritei. Prognosticul este grav, iar tratamentul este simptomatic : pansamente digestive, soluii iodate, atropin etc. Msurile profilactice sunt identice ca n intoxicaiile cu alcaloizi. Prin uscare, nsilozare, fierbere etc, glicozizii din unele plante se reduc parial, n timp ce la altele, toxicitatea crete, astfel c chiar fnul prezint pericol comparabil cu al plantelor cu alcaloizi (cu att mai mult ia plantele care conin i alcaloizi). Glucozizii se metabolizeaz i se elimin n scurt timp din organismul animal (12-36 ore). Laptele este toxic n primele 24 ore.

GLICOZIZI CARDIOTONICI ISTORIC

1600 .H. Intr-un papirus Egiptean efectele terapeutice ale plantei (ceapa mrii) 1250 d.H. O carte farmaceutic Galez menioneaz Foxes glofa ca i component a unor unguente utilizate n tratamentul cefaleei i a spasmelor 1542 Leonard Fuchs descrie plantele Digitalis purpurea, Lutea i Lanata n detaliu. D numele tiinific al plantei Digitalis i recomand utilizarea ei ca diuretic 1785 Medicul Scoian William Withering O relatare a plantei Fox Glove sau Digitalis i a unor indicaii n utlizarea ei: cu noiuni practice asupra hidropiziei i a altor boli 1865 Livingstone Raporteaz c botanistul John Kirk a avut o scdere a pulsului n urma auto-administrrii a smburilor de Strofantus 1875 Schmiedeberg izoleaz digitoxina din Digitalis, un coleg ia 3.5 mg din substana cristalin timp de 5 zile succesive prezentnd efecte adverse teribile 1916 Straub a studiat efectele digitoxinei asupra unui cord izolat 1930 Smith a izolat digoxin din frunzele plantei Digitalis lanata

SURSE
Glicozidele cardiotonice, n numr de aproximativ 50, sunt compui de origine vegetal obinui, prin extracie, din frunzele sau seminele unor plante din familiile Scrophulriaceae (Digitalis purpureea, D. lanata), Apocinaceae (Strophantus kombae, S. gratus, Nerium oleander), Liliaceae (Scilla maritima poz , Convalaria majalis), Ranunculaceae (Adonis vernalis). Cardiotonicele majore se obin din speciile de Digitalis i Strophanthus, iar cardiotonicele minore din celelalte specii. Implicaiile toxicologice ale glicozidelor cardiotonice decurg din intoxicaiile acute accidentale. Alte surse a glicozidelor cardiace Oleandrul Preparate herbale / afrodisiace Chan Su Rock Hard Bufotoxina broate Substane endogene digitalo-mimetice

DIGITALIS STRUCTUR

STRUCTUR
Dun izolarea primei glicozide cristalizate (digitalina) n stare relativ pur, structura glicozidelor cardiotonice a fost cercetat ntre alii de A. Windaus, W.A,.Jacobs, A. Stoll, R. Tschesche, T, Reichstein i R, E. Marker. Glicozidele se extrag din plante cu metanol sau etanol de 70%. Aceeai plant conine de obicei mai multe glicozide nrudite. Din cauza marii lor sensibiliti fa de acizi, baze i enzime, multe dintre glicozidele izolate la nceputul studiului acestor compui erau, n realitate, produi de hidroliz parial sau de deshidratare a glicozidei originare. Cu excepia D-glucozei i L-ramnozei, de rspndire universal, monozaharidele izolate din glicozidele cardiotonice sunt 6-desoxi sau 2,6-didesoxi-hexoze, rar ntlnite n natur. n numeroase cazuri, aceste zaharuri sunt legate ntre ele ca di- sau trizaharide. Aceeai genin poate aprea n mai multe glicozide naturale. Din Digitalis lanata au fost izolate trei glicozide, numite digilanide A, B i C. Genina celei dinti este digitoxigenina, a celei de-a doua gitoxigenina, a celei de-a treia digoxigenina. Cele trei glicozide din Strophanthus kombe: k-strofantozida, kstrofantina- i cimarina dau toate prin hidroliz aceeai genin, strofantidina, alturi de o trizaharid compus din -D-glucoz, -D-glucoz i D-cimaroz (o 2,6-didesoxihexoz metilat la HOC3). Din ouabamin se obine ouabagenina, alturi de ramnoz etc. Geninele din aceast grup au 23 atomi de carbon i difer ntre ele prin numrul grupelor HO alcoolice. Cea mai simpl dintre ele, digitoxigenina posed acelai schelet de carbon ca acizii biliari, dar conine un atom de carbon mai puin n catena lateral. Inelele A/B sunt legate cis, iar inelele B/C trans, ca n coprostan. Spre deosebire de steroli, inelele C/D sunt legate cis aa nct grupa OH caracteristic, din poziia 14, are orientare . Orientare au: grupa HOC3, metilii angulari i catena lateral. In digoxigenin, grupa HOC3 are configuraie .

Digitoxigenin

Strofantidin

Strofantidina se deosebete de digitoxigenin printr-o grup HO- suplimentar la C5 i o grup aldehidic, n locul metilului angular de la C10. Ouabagenina conine o grup de alcool primar, CH2OH, n loc de CHa la C10 i cinci grupe HO, n poziiile 1, 3, 5,14 i 11 sau 12. Caracteristic pentru toate geninele, din aceast clas, este catena lateral modificat sub forma unui inel -lactonic ,-nesaturat (-angelicalacton). Steroidele din ceapa de mare i din veninul broatei rioase posed 21 de atomi de carbon, atomul de carbon suplimentar fiind coninut n catena lateral care are structura unei -lactone dublu nesaturate. Glicozida din varietatea alb a cepei de mare (Scilla maritima) se mai numete scilaren A , iar aceea din varietatea roie, scilirosid. Ambele au aciune cardiotonic, iar ultima este o otrav specific pentru obolani. Genina scilarenului A se numete scilarenin. Configuraia scheletului este aceeai ca n geninele cardiotonice.

Scilaren Bufotalin (R=H)

(R- ramnozido-glucoz, C12H21O9 ) suberil arginin)

Bufotoxin (R-

Veninul broatei rioase europene (Bufo vulgaris) conine, in afar de adrenalin, colesterol, ergosterol i bufotenina, compui nrudii cu geninele, aprnd liberi sau cuplati cu suberil-arginin. Acetia din urm sunt numii bufotoxine, iar steroidele (geninele) respective bufogenine. Un reprezentant tipic este bufotoxina, a carei genin, bufotalina, este formulat mai sus. Cei mai importani glicozizi digitalici sunt: DIGITOXINA, DIGITALOXINA - D. purpurea;

DIGINATOXIDUL, LANATOXIDUL A,D,C,E., GITOX1NA - D. lanata; ACETIL DIGITOXINA - D. ferruginea.

FARMACOCINETIC
Farmacocinetica digitalicelor a cunoscut progrese mari n ultimii ani, datorit perfecionrii metodelor de dozare. Gradul de liposolubilitate al moleculelor digitalice este important pentru comportarea farmacocinetic. Digitoxina, cu o singur grupare hidroxil substituit la nucleul sterolic, este liposolubil, se absoarbe bine digestiv, se fixeaz n proporie mare de proteinele plasmatice i este metabolizat n mare msur. Digoxina, cu dou grupri hidroxil, este mai polar, mai puin solubil, de aceea se absoarbe limitat din intestine, se fixeaz mai puin pe proteinele plasmatice, se metabolizeaz n msur mai mic, eliminndu-se predominant sub form nemodificat, prin rinichi. Strofantina G, cu 5 grupri hidroxil, este cea mai polar glicozid cardiotonic, practic insolubil n grsimi, nu se absoarbe digestiv, se leag de proteinele plasmatice n proporie foarte mica i se elimin ca atare. Localizarea n miocard a glicozidelor digitalice este diferit n funcie de doz (1% la doze terapeutice i 50% la doze toxice). Se biotransform lent prin hidroliza componentelor glucidice, prin hidroxilare i prin conjugare. Digitoxigenina prin hidroxilare trece n digoxigenin. Se elimin lent pe cale renal. Dup administrarea unei singure doze, metaboliii eliminai renal pot fi decelai 40-70 zile (cea mai mare cantitate se elimin n primele trei zile). n mod secundar se elimin prin bil, fecale i alte ci. Biotransformarea i eliminarea lent a glicozidelor cardiotonice determin cumularea lor n organism i pericolul apariiei unor efecte toxice(cnd nu se respect rata de consum i administrarea se prelungete n timp).

MECANISM DE ACIUNE

Glicozidele cardiace acioneaza prin inhibarea pompei de Na+/K+

Mecanismul de aciune se explic mai ales prin perturbarea echilibrului electrolitic (perturbarea mecanismului de transport ionic). Dozele toxice de digitalice determin scderea concentraiei K+ intramiocardic, ceea ce induce inhibarea ATP-azei membranare (Na+ i K+ dependent). Se produce astfel o perturbare la nivel de membran a schimbului de Na+ i de Ca++, determinnd creterea concentraiei Ca++ intramiocardic, conducnd la inhibarea factorului relaxant i la

exagerarea respiraiei fibrei prin consum exagerat de glucide i scderea ATP-ului celular (Ca++ poteneaz efectele digitalicelor).

DIGITALIS Mecanism de aciune

Digitalicele se fixeaz specific de pompa Na+/K+ creia i inhib activitatea; de aceea digitalicele sunt folosite n cercetarea experimental a Na+/K+ ATPazei membranare. Pompa de Na+/K+ asigur fluxurile active de Na+ i K+ : eflux de Na+ i influx de K+. Aceste fluxuri active sunt n echilibru dinamic cu fluxurile pasive de Na+ i K+ ( dei Na+/K+ ATP-aza funcioneaz continuu, potenialul membranar este constant). Scderea activitii acestei pompe, diminueaz intensitatea fluxului activ de Na+/K+ crete ponderea fluxului pasiv de Na+ i K+. Astfel, crete foarte

mult influxul pasiv de Na+ i crete, n mai mic msur, efluxul de K+ (K+ are gradient mai mic dect Na+). Apare n acest fel o pierdere de K+ i o cretere intracelular de ioni de Na+. Acumularea intracelular de Na+ activeaz schimbul (pompa Na+/Ca2+ ) Na+ intracelular/Ca2+ extracelular : Na+ este scos, iar Ca2+ ptrunde n celula miocardic. Astfel, crete disponibilul de Ca2+ n celula miocardic. Este posibil i favorizarea ptrunderii Ca2+ prin canalele membranare specifice. Creterea concentraiei intracelular de Ca2+ duce la creterea contractilitii (activeaz sistemul actin-miozin). Aceste aciuni la nivel molecular explic stimularea contraciei miocardice i favorizarea automatismului ectopic.Datorit creterii influxului pasiv de Na, potenialul membranar de repaus se pozitiveaz parial fibrele miocardice sunt depolarizate parial, crete excitabilitatea fibrelor miocardice. De asemenea, datorit pozitivrii pariale a PA scade conductibilitatea ( conform legii responsivitii membranare : viteza depolarizrii sistolice este cu att mai mare cu ct depolarizarea ncepe de la un potenial de repaus mai electronegativ ).Cnd potenialul mebranar de repaus este de - 90 mV, impulsul circul foarte repede. Cnd se administreaz digitalice, potenialul memebranar de repaus este de - 70 mV, - 60mV viteza depolarizrii sistolice este mai mic i potenialul de aciune are amplitudine mai mic. Creterea concentraiilor intracelulare de Na i Ca deschide unele canalede K, canale ce sunt Na dependente, respectiv Ca dependente. Astfel, sunt activai curenii de K, care sunt cureni de repolarizare repolarizrea fibrelor miocardice se face mai repede digitalicele scad durata PA.

EFECTELE GLICOZIDELOR
Din punct de vedere farmacodinamic, efectele sunt asemntoare pentru

tipurile de tonicardiace.Pe anumalul sntos digitalicele au un efect slab : scad uor frecvena cordului, scad viteza de conducere atrioventricular i produc vasoconstricie n periferie. n insuficiena cardiac (IC) are un efect spectaculos : crete fora de contracie a inimii crete debitul cardiac. n insuficiena ventricular stng , digitalicele cresc debitul cardiac (DC) se amelioreaz staza pulmonar : dispneea diminu, dispar ralurile de staz. n insuficiena ventricular dreapt sau global : crete DC al ventriculului drept dispare staza sistemic. Creterea DC determin creterea fluxului sanguin la nivelul rinichiului crete filtrarea glomerular se reia diureza i apare mobilizarea (ndeprtarea) edemelor. Mecanismul compensatoriu n IC este reprezentat de hipertonia simpatoadrenergic ce determin : - tahicardie - vasoconstricie generalizat apar edemele reci. - tensiunea arterial se modific : crete presiunea diastolic datorit vasoconstriciei i scade presiunea sistolic datorit deficitului de pomp . Administrarea de digitalice n IC (i deci creterea DC) are urmtoarele efecte : - dispare hipertonia simpato-adrenergic. - frecvena cordului scade foarte mult. - dispare vasoconstricia generalizat se produce vasodilataie. - tensiunea arterial revine la normal : crete sistolic i scade diastolica crete tensiunea diferenial ( ex. de la 10 cu 8

ajunge la 14 cu 7). Digitalicele nu produc HTA i nici nu o agraveaz. Efectele la nivelul miocardului sunt urmtoarele : - crete contractilitatea are efect inotrop pozitiv: crete fora de contracie a miocardului, crete viteza de scurtare a fibrelormiocardice. Astfel, crete debitul btaie crete debitul / minut (DC). Creterea forei de contracie nu este nsoit de creterea consumului de O2 nu agraveaz cardiopatia ischemic. - crete excitabilitatea fibrei miocardice are efect batmotrop pozitiv. Datorit efectului batmotrop pozitiv exist riscul apariiei aritmiilor (ca reacie advers). - scade conductibilitatea, n special cea atrioventricular (prin efect direct asupra nodului AV sau prin creterea tonusului vagal) are efect dromotrop negativ. La nivel atrioventricular determin scderea amplitudinii i alungirea duratei PA i a perioadei refractare. Scderea vitezei de conducere are efecte pozitive sau negative, n funcie de contextul clinic : - are consecine pozitive n tahiaritmii : digitalicele cresc ntrzierea stimulilor la nivelul jonciunii atrioventriculare scade frecvena ventricular. - are consecine negative putnd produce sau agrava blocurile atrioventriculare. - scade frecvena sinusal are efect cronotrop negativ, producnd bradicardie. - la doze mici, crete tonusul vagal scade frecvena cardiac i scade conductibilitatea . Acest efect este demonstrat prin urmtoarele argumente : 1. scderea frecvenei sinusale i a conductibilitii sunt antagonizate de atropin. 2. dozele mici nu produc nici o modificare a frecvenei i a

conductibilitii la bolnavii cu transplant (deoarece cordul lor este denervat).

SCHEM DE TRATAMENT

Glicozidele digitalice au o tendin net de cumulare de care trebuie s se in cont n stabilirea dozelor. Cauzele cumulrii nu sunt bine cunoscute (ciclu entero-hepato-enteric, legarea de anumii receptori cardiaci). De obicei, se administreaz n prima zi (la glicozidele cu efect rapid) sau primele 2-6 zile (la glicozidele cu aciune lent) o doz mare, iar

apoi se continu cu o doz mic ce se ajusteaz n funcie de simptomele pacientului. Tratamentul este de durat (luni de zile). Tinctur de digital Doze mari: cabaline 10-50g, cini 0,5-1 g, pisici 0,2-1 g Doze mici: jumtate din cele mari. Digoxin Doz mare la cine per os 45 mcg/kg/zi: 2 (n prima zi) Doz mic 7-30 mcg/kg/zi la cabaline 9 mcg/kg/zi la bovine 7-10 mcg/kg/zi la porc, administrat i.v. La rumegtoare, glicozidele cardiotonice nu se pot administra per os pentru c se descompun n rumen. Pisica nu poate metaboliza glicozidele i, de aceea, eliminarea este mai lent (pericol de cumulare). Fosfobion 1% soluie injectabil de sare sodic adenozin 5 trifosfat se utilizeaz n tratamentul cardiomiopatiilor, miozite reumatismale, hepatit cronic, tahicardie paroxistic, Ia toate speciile. Vetme (Germania), capsule gelatinoase ce conin primobendan, este folosit te insuficiena cardiac, congestiv i n insuficiena valvular la cini.

SIMPTOMATOLOGIA INTOXICAIEI
Faza de preintoxicaie medicamentoas cu digitalice se caracterizeaz prin tulburri nespecifice, de ordin general, tulburri cardiace (bradicardie) etc. Intoxicaia acut (consecutiv ingerrii unor doze toxice) se manifest prin tulburri precoce, traduse prin manifestri digestive (vom repetat, colic) ce duc la grave dezechilibre hidroelectrolitice consecutive deshidratrii, nervoase (somnolen, parestezii, convulsii), pentru ca, dup 6-8 ore de la ingerare, s apar tulburrile cardiovasculare, manifestate

prin extrasistole ventriculare, bradicardie i uneori fibrilaie ventricular. Obinuit, moartea este consecutiv sincopei cardiace. Revenirea este marcat prin penurie. Dac bradicardia persist, miocardul i revine treptat la parametrii normali. Pericolul sincopei cardiace persist cteva zile. Efectele adverse se traduc prin manifestri digestive (vom, colic, diaree, produse prin mecanism iritativ t prin mecanism central), cardiovasculare (extrasistole, fibrilaie, bradicardie), neuropsihice (somnolen) etc.

TRATAMENT N INTOXICAII
Se recurge la epurare gastric prin lavaj gastric, urmat de administrarea unui purgativ salin (sulfat de magneziu, sulfat de sodiu). Tratamentul simptomatic vizeaz administrarea atropinei (n caz de bradicardie sinusal), perfuzarea de seruri glucozate, administrarea de KC1 (n funcie de rezultatele ionogramei), iniial intravenos, iar n urmtoarele zile, oral. Se recomand folosirea EDTA-Na, pentru chelatarea Ca2+. Pentru prevenirea sincopei cardiace se recomand meninerea animalului n locuri linitite fr stimuli senzoriali externi. DIGIBIND Antidot in intoxicatia cu Digoxin. Digoxin immune Fab conine anticorpi care leaga digoxina, mpiedicnd legarea acesteia n esuturi. n cazuri de toxicitate digoxinic, anticorpii se leaga de digoxin, complexul astfel format se excret prin rinichi. Pe masura descreterii nivelelor serice, digoxina se elibereaza din esuturi, scznd astfel i nivelele tisulare, alturi de cele serice. Debut: mai puin de 1 min; ameliorarea efectelor intoxicaiei apare in 30 min. Fiecare flacon contine 38 mg sau 40 mg de digoxin immune Fab, ce va lega aprox. 0,5 mg digoxin. Acesta este folosit in intoxicaia cu Digoxin, dar i n cazul ingestiei plantelor printre care i: Digialis purpurea, Convallaria majalis, Kalanchoe blossfeldiana, nerium oleander. Dozele pentru animale nu au fost nc stabilite(s-a dovedit a fi eficient la cini) , dar se tie c pentru oameni, doza de urgen este de 400 mg. O doz prea mare de Digibind poate cauza o reacie febril. De asemenea, mai poate fi de un real folos n cazul intoxicaiei cinilor cu bufotoxin.

INTOXICAII CU PLANTE CE CONIN GLICOZIZI DIGITALICI

Frecvena intoxicaiilor cu plante care pot induce stri patologice este mare, innd cont de faptul c sunt destul de numeroase acele plante ce conin principii toxici, dar i de faptul c majoritatea plantelor considerate furajere pot deveni toxice n anumite condiii pedoclimatice sau de anotimp i ndeosebi n funcie de nivelul aciunilor de fertilizare a solului, de gradul de poluare a1 atmosferei, de stadiul de dezvoltare al plantei etc.

Au existat de asemenea i la oameni cazuri de intoxicaie cu plante din cauza confundrii speciilor, mai ales dup cosumul plantelor culese de acetia, confundndu-le cu alte plante. De exemplu, un cuplu din Washington a murit din cauza consumrii unui ceai de Digitalis, creznd c ce au cules era ttneas - Symphytum officinale.(Stillman et al.,1977). Ttneas

Se cunosc peste 50 glicozizi cardiotonici; principalele plante care i conin sunt: DIGITALIS PURPUREA (DEGEELUL ROU); ADONIS VERNALIS (RUSCUA DE PRIMVARA); NERIUM OLEANDER (OLEANDRU, LAUR ROZ); SCILLA MARITIMA (CEAPA DE MARE); CONVALLARIA MAJALIS (LCRIMIOARE); ADONIS AESTIVALIS (PINTENUL COCOULUI); CONVOLVULUS ARVENSIS (VOLBURA); BRYONIA DIOICA (MUTTOAREA CU POAME ROII); BRYONIA ALBA (MUTTOAREA CU POAME ALBE); CYNANCHUM VINCETOX1CUM (IARBA FIARELOR, RNDUNI); HELEBORUS PURPURASCENS (SPNZ); DIGITALIS LANATA (DEGEELUL LNOS); TULIPA SP. (LALEAUA).

INTOXICAIA CU :
1. DIGITALIS SPP. - Fam. Scrophulariaceae
DIGITALIS PURPUREA - Degeelul rou; DIGITALIS LANATA-Degeelul lnos;

DIGITALIS FERRUGINEA i DIGITALIS GRANDIFLORIA - Degetar. Cresc spontan (sau sunt plante de cultur), de la cmpie pn la munte.

Digitalis lanata

Digitalis purpurea

Denumire popular Denumire latin Familia Partea utilizat Drogul Partea toxic

Degeelul rou Degetar rou DIGITALIS PURPUREA L. SCROPHULARIACEAE frunzele DIGITALIS PURPUREAE FOLIUM toat planta. Descrierea botanic. Plant bienal, cu rdcina pivotant, care n primul an prezinta numai o rozeta de frunze bazale, ovatlanceolate, iar in al doilea an o tulpina inalta, neramificata, acoperita cu peri numerosi, moi. Frunzele tulpinale sunt dispuse

altern, au limb eliptic-lanceolat si sunt sesile, dimensiunile lor scazand treptat catre varf. Florile sunt grupate in raceme terminale unilaterale, au petiolul lung si cate o bractee ovala la baza. Caliciul este gamosepal, cu lacinii ovat-lanceolate; corola gamopetala, zigomorfa, in forma de degetar-tubuloscampanulata (avand un labiu superior rotunjit si un labiu inferior de patru ori mai mare), de culoare rosie-purpurie la exterior, roza la interior, cu peri si cu pete punctiforme brune, inconjurate de un cerculet alb. Fructul este o capsula ovoida biloculara cu caliciu persistent. Infloreste in iunie-septembrie. Raspandirea. Planta exclusiv de cultura, este zonata in judetele Botosani, Suceava, Brasov, Hunedoara, Dambovita, Arges, Valcea. Poate fi intalnita si prin gradini ca planta ornamentala. Obtinerea drogului. Frunzele de degetel rosu se recolteaza in primul si al doilea an de vegetatie, in lunile iulie-agust, pe timp cald si uscat. Drogul uscat trebuie sa aiba umiditate cat mai mica posibila (aproximativ 3%) pentru ca substantele active sa nu fie degradate de procesele enzimatice. Se supun unei preuscari de 24 de ore la temperatura ambianta si apoi se usuca in uscator la temperaturi de pana la 70 C. Dupa uscare drogul se va pastra in borcane ermetic inchise. Principii active. Principiile active sunt glicozide cardiotonice, care au ca genine: purpureaglicozidul A, digitoxina, gitoxigenina, gitaloxigenina, purpureaglicozidul B si glicozide necardiotonice (diginina, digitalonina) s.a. Alti componenti fara activitate cardiotonica sunt: saponozidele de natura steroidica (digitonina si tigonina), substantele minerale bogate in potasiu, calciu, mangan, acizii: citric, cafeic, ascorbic; flavone, colina, acetilcolina, mucilagii, enzime. Activitatea glicozidelor cardiotonice este accentuata de prezenta calciului si diminuata de potasiu. Actiune si utilizari. Principiile active - heterozidele cardiotonice - maresc puterea de contractie a miocardului, urmata de micsorarea frecventei contractiilor cardiace, prelungirea conducerii influxului nervos prin miocard si o usoara crestere a excitabilitatii centrilor heterotropi cardiaci, ce duce la ameliorarea circulatiei sanguine. Heterozidele cardiotonice au si efect diuretic, acest efect fiind cunoscut inca inainte de folosirea drogului pentru actiunea cardiotonica. Efectul diuretic se datoreaza cresterii debitului cardiac si ameliorarii hemodinamicii, dar si prezentei saponinelor si flavonoidelor. Saponozidele au rol important in solubilizarea si absorbtia glicozidelor cardiotonice, iar complexul chimic din drog potenteaza activitatea farmacodinamica a acestora. Drogul pulverizat sau preparatele oficinale (Tinctura officinalis) sau tipizate (Digitoxin, Digitalis) se folosesc in insuficienta 2

cardiaca, mai ales cronica. Utilizari in homeopatie. Remediul homeopatic Digitalis purpurea se prepara din frunzele proaspete recoltate inainte de inflorire. se utilizeaza in primul rand ca remediu cardiotonic. Se mai recomanda in afectiuni ale aparatului urinar, retentie de apa in organism dar si contra depresiei nervoase, tulburarilor de somn, migrenelor, hepatitei, icterului si prostatitei. Dozarea este foarte diferita. Se folosesc potentele D3-D6 in cantitatea stabilita de medic. La animale se administreaza in distocii la scroafe insotite de bradicardie, cianoza (D2-D3), in diabet insipid la caine insotit de edeme de natura cardiorenala (D3). Efecte toxice. Glicozidele cardiotonice se cumuleaza in miocard, astfel ca nerespectarea protocolului de tratament (doze, durata) duce la intoxicatii. Se observa puls neregulat, ameteli, voma, diaree, cianoza buzelor, insuficienta respiratorie, stop cardiac in sistola. Intoxicatiile apar cel mai frecvent ca urmare a supradozarii si nerespectarii intervalului dintre administrari. Intervalul de siguranta este foarte mic la glicozidele cardiotonice din degetelul rosu. Doza toxica la preparatele digitalice este doar cu 50-60% mai mare decat doza terapeutica. 2-3 g de drog uscat constitiue doza letala pentru un om.

Efectul toxic

Denumire popular Denumire latina Familia Partea utilizata Drogul Partea toxica

Degetelul lnos DIGITALIS LANATA EHRH. SCROPHULARIACEAE frunzele DIGITALIS LANATAE FOLIUM toata planta Descrierea botanica. Planta ierbacee bienala ce formeaza in timpul primului an de vegetatie o rozeta de frunze bazale iar in al doilea an apare tulpina inalta pana la 1 m, cu frunze sesile, lanceolate. La axila frunzelor superioare se formeaza flori mari, campanulate de culoare alb-gri sau chiar brune, cu lobul inferior foarte bine dezvoltat. Fuctul este o capsula ovoida ce contine seminte mici. Infloreste in iunie-august. Raspandirea. Creste spontan in fanete, locuri pietroase, in sudul 2

tarii, dar continutul in principii active fiind redus s-au introdus in cultura forme ameliorate, in Campia de Vest, in Transilvania si in sudul tarii. Obtinerea drogului. Se recolteaza frunzele de doua ori in primul an de cultura, iar in anul al doilea se pastreaza exemplarele pentru seminte. Dupa recoltare, frunzele se usuca timp de o zi in strat subtire apoi sunt introduse in uscator la temperatura mai mare. Umiditatea crescuta scade valoarea drogului. Principii active. Contine glicozide cardiotonice in concentratie mai mare decat degetelul rosu (0,9-1,8%) si in numar mai mare: glicozidele din grupele C si D si lanatozidele A, B, C, D, E. Lanatozidele au actiune terapeutica de 4 ori mai mare de cat purpureaglicozidele din degetelul rosu. Mai contine saponine, mucilagii, flavone, derivati antrachinonici. Actiune si utilizari. Se utilizeaza pentru proprietatile cardiotonice. Actiunea este similara cu cea a frunzelor de degetel rosu dar mai rapida si de durata mai scurta, se elimina rapid ceea ce reduce riscul acumularii in organism. Drogul nu se administreaza ca atare ci serveste in industria farmaceutica la obtinerea de preparate tipizate cum ar fi: Lanatozid C, Deslanozid, Digoxin, Acetildigitoxin. Toate preparatele pe baza de Digitalis sp. se utilizeaza numai la indicatia si sub supravegherea medicului.

Speciile mai rspndite i importante din punct de vedere toxicologic sunt: Digitalis grandiflora Mill, sin. D. ambigua Murr. (degetar, degetari, degeel, a oii etc), D. purpurea L. (degeel rou, degetari, npstrocel), D. lanata Ehrh. i D. ferruginea L. Face parte din familia Scrophulariaceae R. Br. Aceste plante cresc pe pajiti, ncepnd din cmpie pn n regiunea muntoas. Sunt apreciate ca plante foarte toxice, cea mai toxic fiind considerat D. lanata. Substratul toxic se compune din lantozizi, glicozizi cardiotonici naturali (A, B i C), coninnd un nucleu steroidic, la care se ataeaz un nucleu lactonic (esenial pentru activitatea cardiac). Lantozizii se gsesc n furnzele de D. lanata, iar n frunzele de D. purpurea se gsesc doar glucozizii A i B. Se mai gsesc n plantele Strophantus Kombe, Strophantus gratus, Urgineea maritima sau U. indica (Scilla maritima) etc. Sistemul steroid-lacton, eliberat de zaharuri prin hidroliz, poart numele de aglicon sau genin : gitaligenina, digitoxigenina, gitoxigenina, digoxigenina. Aciunea toxic, n caz de

supradozaj, const n blocarea ionului de sodiu i de potasiu din membrana fibrei miocardice, determinnd creterea calciului intracelular i deci a contractilitii miocardice pe lng tulburrile digestive i neurosensoriale. Digitalis L. mai conine o saponin (digitonin). Cea mai mare cantitate de substan toxic se afl n frunze i mai puin n restul plantei. Lantozizii din D. purpurea se numesc : purpuroglucozida A, digitotoxigenina, purpuroglucozida B (gitoxigenina) i glucozida primar glucogitaloxina, care este un compus din gitoxigenin. Prin uscarea plantei se produce hidroliz enzimatic i glucozidele se descompun n glucozide mai simple iar din purpuroglicozid ia natere digitoxina. n frunze mai exist glucozidele strospezida, odorozida H, o glicozid a digitoxigeninei, glucoverodoxina etc, glicozide fr importan cardiotoxic (ca digipurpurina) i glucozide steroide cu propriteti de saponine ca : digitonin, gitonina, tigonina etc. Digitoflavona (luteolina), luteolinglicozida i digitoluteina sunt considerai ca pigmeni din grupa antrachinonelor. Coninutul total n glucozizi este de 0,5%. Glucozidele din D. lanata sunt reprezentate prin lantozida A i B (digilanida A i digilanida B) i lantozida C, glucozida dioxigeninei care conine un radical de acetil, digoxina-neodigoxina, glucozide ale digoxigeninei, diginatina etc. Planta conine aproximativ 0,8% glucozizi, iar seminele, diverse saponine. Prin uscare i conservare, pierde din toxicitate, dac umiditatea este peste 34%. Mai bogate n glucozizi sunt vrfurile mici, n cretere, ale plantei. n frunzele uscate se gsesc 0,10,5% substane toxice. n cantitate foarte mare este digitoxina, mai ales n perioada de nflorire. Prin uscarea plantei, proprietile toxice se mresc de 4 ori. Toxicele acioneaz direct asupra fibrei miocardice i a sistemului excitoconductor al cordului, determinnd excitaie n doze mici i paralizie n doze mari. Influxul nervos nu ajunge la ventricule (bloc complet) rezultnd disociaia auriculoventricular i aritmie, ca urmare a interveniei centrilor nervoi secundari ai miocardului. Contractnd vasele coronare, glucozizii anemiaz miocardul, iar prin contractarea fibrei netede a vaselor sanguine se ajunge la hipertensiune. Prin mrirea aciunii acetilcolinei,

ca urmare a unei activiti intense a vagului impulsionat de toxic, apare bradicardia, timpul diastolic mrit, micorarea i accelerarea timpului sistolic i reducerea necesarului de oxigen. Asupra sistemului nervos central, digitaloglucozizii acioneaz printr-o excitaie de scurt durat, apoi prin inhibiie total. n plus, are i proprieti cumulative n organism. Intoxicaiile se produc la animale cu fn, la grajd, mai rar cu planta verde, la pune. Aproape n totalitate speciile de animale sunt sensibile la substanele toxice ale digitalei (iepurele poate fi considerat aproape refractar); totodat, manifestrile clinice sunt asemntoare, avnd chiar variaii de intensitate. Cercetri n acest domeniu s-au fcut foarte multe i nc nu sunt pe deplin lmurite toate problemele de toxicologie. Dozele toxice sunt variabile, n jur de 0,5 g/kg corp. Reducerea toxicitii se observ prin acionarea fermenilor de putrefiere a plantei n timpul unei conservri ndelungate i de ctre flora microbian din prestomace la rumegtoare, ceea ce explic rezistena mare a poligastricelor fa de monogastrice. Astfel, rumegtoarele nu prezint nici un semn clinic evident la doza toxic pentru cabaline de frunze verzi sau uscate, dar extractul acestor frunze, injectat intravenos, produce intoxicaia, cu totalitatea semnelor caracteristice. Simptomatologia se caracterizeaz prin variaii n intensitatea semnelor clinice, dup specia animalului. La cabaline se poate constata ntreaga gam de simptome a intoxicaiei cu digital. Primele semne de boal apar la 816 ore de la consumul plantei, evoluia putnd fi de numai 23 ore sau 24 ore, pn la cteva zile, depinznd de cantitatea de toxic ingerat. Manifestarea clinic ncepe prin semne de ordin digestiv : inapeten, vomitare, colici i diaree, ca rezultat al proprietii iritative a digitaloglucozizilor asupra mucoasei digestive. Concomitent, animalul este nelinitit, prezint semne de excitaie nervoas, dar pentru scurt vreme, ntruct cade rapid n extrema cealalt, a depresiunii nervoase, tradus prin apatie, adinamie, anorexie, hipoestezie, pareze, monoplegii sau paraplegii, ceea ce explic i micrile greoaie de deplasare sau cdere a animalului intoxicat. Aparatul urogenital este afectat mai mult prin aciunea iritativ a digitalei, semnul clinic dominant fiind poliuria i senzaia de durere n lojile renale, constatat la palpare. Respiraia este accelerat, profund i greoaie. Mucoasele aparente devin cianotice. Pupila, pentru

nceput este contractat i apoi se dilat. Dar, cele mai caracteristice semne clinice ale acestei intoxicaii sunt cele de ordin cardiocirculator. nc de la nceputul intoxicaiei, se constat la ascultaie i palpaie semnele bradicardiei, ca apoi, n scurt timp, s apar tahicardia, cu puls accelerat, aritmie, filiform (cteodat tare i plin) sau imperceptibil, zgomote cardiace metalice i pocnitoare ; frecvent, zgomotul al doilea lipsete. Tensiunea arterial este n continu cretere, temperatura marcnd i ea o uoar ascensiune, n toate cazurile, grave de obicei, sfritul este mortal, prin asfixie. Din tabloul simptomatologie descris mai sus, unele semne clinice pot lipsi sau s fie exteriorizate clinic slab, n cazul n care.cantitatea de toxic ingerat a fost mai mic sau cnd cantiti mici de toxic se ingereaz zilnic i, prin proprietile cumulative, intoxicaia s evolueze mai puin evident din punct de vedere clinic. Convalescena poate dura dou-trei sptmni, nu datorit leziunilor instalate, ci din cauza eliminrii ncetinite a toxicului. La rumegtoarele mari i mici, intoxicaia cu digital este extrem de rar, n primul rnd pentru c animalele ocolesc planta la pune i n al doilea rnd, fermenii i microflora prestomacelor distrug toxina. Se pot ntlni mai ales cazuri de intoxicaii cu fn ce conine digital sau prin introducerea n raie a diferitelor reziduuri eu coninut de digital, de la industria farmaceutic. Simptomatologia cazurilor rare de intoxicaie cu digital att la pune, ct i la grajd se aseamn cu cea a Cabalinelor, dar cu o exteriorizare clinic mult mai redus. Porcinele se pot intoxica cu digital cnd sunt scoase la pune, fie cu frunze, fie cu rdcini, pe care le scot la suprafaa pmntului prin rmat. Exteriorizarea clinic este mai evident dect la rumegtoare. Aciunea iritativ a toxicului asupra mucoasei tubului digestiv se traduce prin inapeten, vomitri, defecri frecvente etc., iar din partea rinichilor, dureri n lojile renale i polakiurie. Aciunea toxicului asupra sistemului nervos se manifest de la nceput printr-o stare depresiv profund, animalul tot timpul fiind somnolent i indiferent la ceea ce se petrece n jurul su. La necropsie se constat leziuni caracteristice de gastro-enterit i de nefrit. Cordul prezint atriile mult mrite, pline cu snge, Iar ventriculele, contractate. Pulmonul are o puternic staz venoas, semn al morii prin asfixie.

Diagnosticul se poate preciza n urma controlului botanic al punii sau furajului uscat, precum i prin determinri de laboratan asupra nutreurilor i reziduurilor. Aceste date vor fi coroborate cu datele anamnetice i caracteristicile clinice ale acestei intoxicaii. Prognosticul poate fi favorabil sau rezervat, totul depinznd de gravitatea tulburrilor cardiocirculatorii. Din aceast cauz, moartea poate surveni i n timpul convalescenei, complicaiile calidiace aprnd cu uurin. Tratamentul este simptomatic. Se urmrete de urgen evacuarea, prin mijloacele cunoscute, a coninutului digestiv, dup care imediat se vor administra soluii emoliente n amestec cu crbune, tanin, tinctur de iod etc, cu scopul de a bloca i inactiva glucozizii digitalici. La cal, n faza de bradicardie, se poate administra subcutan 0,10 g atropin. Tulburrile cardiocirculatorii se vor trata simptomatic i de urgen, pentru evitarea din timp a colapsului, printr-un dozaj strict al tonicelor cardiace i cardioexcitantelor. Serul glucozat, plasma, serul sangvin, transfuzia de snge, soluia clorurat izotonic 0,9% aduc redresarea circulaiei sangvine. Dar, pentru c aceste soluii trec cu repeziciune prin filtrul renal, se impune repetarea lor, n scopul meninerii presiunii vasculare. Animalul va fi supravegheat i n timpul convalescenei cnd, instantaneu, pot aprea tulburri cardiocirculatorii. Msuri profilactice. Este necesar cunoaterea din timp a componenei florei punii, pentru a se lua msuri de distrugere a plantelor toxice sau de a se evita punea respectiv. Nu este admis ca fnul s conin nici chiar l% digital, fiind foarte periculos (pentru cabaline n special). De aceea, se recomand ca fnul suspect, precum i reziduurile vegetale de la industria farmaceutic s fie analizate n prealabil de un laborator competent.

2.BRYONIA
(muttoare,

ALBA

L.

mprteas,

curcubeea,

muttoare cu poame roii), este specia cea mai rspndit si mai important din punct de vedere toxicologic. Este o plant peren cu rdcina pivotat, groas i crnoasa. Fructul este o bac neagr. Frecvent n toat ara prin locuri ruderale, tufriuri, pe garduri ctc. Toate organele plantei dar mai ales fructele i rdcinile, conin compui toxici, cu aciune iritant i purgativ. Sunt relatate cazuri de otrvire a porcilor care au consumat rdcini. Psrile se pot intoxica cu bacele i seminele acestei plante. La om, drogul obiunt din rdcini, n doze mici, este laxativ, vomitiv i diuretic, iar n doze mari are aciune paralizant asupra sistemului nervos, provocnd delir sau moartea copiilor care au ingerat accidental bacele. In literatur se afirm c 40 de bace reprezint doza mortal pentru un om adult. Bryonia dioica Jacq. (muttoare cu poame roii), se deosebete de B. alba prin aceea c bacele sunt roii. Compuii toxici i modul de aciune sunt aceleai. Compuii toxici sunt glucozidul bryonidina, care se gsete n toate prile plantei, dar mai ales n rdcin i semine, fiind un purgativ drastic, precum i glucozidul bryonina, a crui toxicitate nc mai este discutat. Pe lng aceti glucozizi, Bryonia mai conine un ulei eteric, brionicina (de natur alcaloidic). Toate speciile de animale sunt sensibile la toxicitatea acestei plante. Psrile se intoxic foarte des cu semine de Bryonia, pe care le consum cu plcere, dar cu urmri grave. Simptomatologia mai evident i alarmant este cea a gastroenteritei, manifestat prin colici, dar mai ales prin diaree profuz i n majoritatea cazurilor sangvinolent, uneori prin constipaie. Animalul prezint mare sensibilitate abdominal, convulsii stanice, stupoare, poliurie, hipertermie etc. Tratamentul este simptomatic i va urmri evacuarea tubului digestiv (nu prin purgative drastice n caz de gastroenterit hemoragic), splturi stomacale, adsorbante (crbune), decocii mucilaginoase: i hrnsfea cu furaje emoliente. Msuri profilactice. Se recomand distrugerea pe cale mecanic sau chimic a acestei plante.

3.ADONIS L.

Adonis vernalis L. (ruscua de primvar, dediel) o plant erbacee, crete prin terenurile calcaroase, pe cmp, prin pduri i culturi.

Are rizom gros, lemnos. Tulpina erect, puin ramificat, este nalt de circa 50 cm. Are gust amar, arztor. ntreaga plant este toxic sub orice form (verde, nsilozat, uscat) i numai dup tratamentul termic, prin fierbere, devine inofensiv. Alte specii : A.
AUTUMNALIS L.

(ruscua de

toamn), cu flori roii purpurii (poz); A. flammea Jacq., (ruscua, cocoel), cu flori roiideschis ,A. wolgensis , crete n Dobrogea; A.
AESTIVALIS OL.

(ruscua de var, cocoel de cmp),

cu flori crmizii ptate cu negru. Principii activi ai acestor plante sunt 2 glucozizi, rspndii n toate prile plantei i care nu dispar dect prin fierbere. Adonidozidul acioneaz puternic, n doze mici, asupra cordului, musculaturii vaselor si intestinelor, a cror activitate o accelereaz, producnd tulburri cardiocirculatorii i digestive, manifestate prin hiperpurgaie i inhibiie cardiac. Adonidozidul este un calmant al sistemului nervos central, vasodilatator i stimulent al activitii parenchimului,. renal, avnd ca rezultat diureza. 3

Prin compoziie, principii toxici ai ruscuei sunt asemntori n aciune cu digitala, n doze medicamentoase putnd-o substitui. Adonidozidul este mai toxic dect adonvermozidul, ntruct, n urma cercetrilor experimentale pe ciini i cobai, s-a dovedit c dozele minime mortale de adonidozid pentru aceste animale sunt 0,7 mg i, respectiv, 5,4 mg, pe cnd n cazul adonivermozidului, dozele minime mortale sunt: 1,75 mg i, respectiv, 9,0 mg. Din punct de vedere medical, glucozidele cardiotonice din aceast planta sunt cimarina (K-strofantina,) C30H44O9) i adonitoxina sau vernadina, derivat cumarinic care contribuie la toxicitate (C29H42O10). Au aciune rapid, dar de scurt durat. Cazuri de intoxicaii, dei rare, s-au ntlnit la majoritatea speciilor de animale, ele aprnd mai des primvara, la pune. Cazuri 4e intoxica ii pot fi intlnite i la grajd, cnd ftnul conine aceast plant, ntrueit pi-in uscare toxicitatea nu dispare. Simptomatologie. La toate speciile de animale se constat o gastroenterit cu manifestri violente, tradus printr-o diaree puternic i de lung durat, care epuizeaz animalul prin deshidratare i lipsa asimilrii principiilor nutritivi la nivelul intestinului, ca urmare a aciunii iritante asupra mucoasei gastrointestinale i a accelerrii peristaltismului intestinal. Concomitent se constat poliurie, chiar i n cazul unui repaus complet. Tulburrile cardiovasculare se exteriorizeaz prin bradicardie pentru nceput, urmat n scurt timp de tahicardie, apoi de o insuficien cardiac pronunat i progresiv. Pulsul alterneaz prin ncetinire i accelerare, perturbarea lui accentundu-se imediat ce animalul face un mic efort. Pe msura agravrii strii clinice apar tulburrile nervoase, manifestate prin excitaie i inhibiie. Apariia paliditii mucoaselor, midriazei (lipsete n intoxicaia cu digital), dispneii, convulsiilor i depresiunii generale prevestesc iminena morii. i totui mortalitatea nu este mare, ntruct sunt rare cazurile cnd un animal inger doze ce-i pot fi fatale, iar simpla nlturare a hranei suspecte i meninerea n repaus a animalelor reduce mortalitatea. La necropsie apar aceleai leziuni ca n cazul intoxicaiei cu digital. Tratamentul este identic cu cel din intoxicaia cu digital, la baz fiind interveniile simptomatice.

Msuri profilactice. Ruscua poate prilejui intoxicaii la animale mai ales n timpul secetei, cnd plantele furajere lipsesc sau sunt reduse ca numr ori cnd terenul nisipos i calcaros permite cu ntietate creterea acestei plante. De aceea, se recomand o deosebit atenie punatului animalelor n asemenea situaii, lundu-se msuri de distrugere a plantei prin orice mijloc, nainte ca animalele s aib acces pe punea n cauz. Se recomand ca fnul suspectat c ar conine astfel de plante s fie supus unui examen botanic; determinndu-se procentual att tijele, ct i scuturtura de fn, n care se gsesc n cantitate mare inflorescene i frunze.

4.HELLEBORUS L.
Helleborus face parte din familia Ranunculaceae. Mai des ntlnite sunt speciile : H. odorus W.et K. (spnz, barba lupului, bogei, cutcurig) este o plant peren, cu tulpina ramificat, avnd aproximativ aceeai lungime, ca i frunza bazal. Crete numai n prile sudice ale rii, prin pduri, tufriuri, poieni. Se cultiv destul de frecvent ca plant decorativ.

E. purpurascens W. et K. (spnz, cutcurig, barba lupului etc.) este o plant peren cu rizem lung pn la l0 cm, prezent prin pduri; i tufriuri ; uneori se cultiv ca plant decorativ primvratic. Toate prile plantei sunt toxice, att n stare verde, ct i n stare uscat (chiar l rdcinile). Are numeroase tulpini i frunze, ce dau plantei aspect de tuf, iar florile sunt roii purpurii, aplecate n jos. Alt specie cunoscuta este H. dumetorum W. et K. Intoxicaii cu spnz s-au constatat la toate speciile de animale, fie ntmpltor, pe pune sau la grajd, cu fn, fie premeditat, cnd se amestec poriuni de spnz sau extracte apoase cu diferite furaje ori resturi alimentare. Cu aceste amestecuri, de obicei se otrvesc porcii i psrile. Compuii activi din spnz fac parte clin grupa glucozizilor : heleboreina i heleborina. Heleborina este un glucozid de natura saponinelor care nu prezint aciune

cardiotoxic i este produsul care nu se altereaz, scindnd doar n desglucoheleborin. Este mai activ derlt convalatoxina. n compoziia chimic a plantei se mai gsete un ulei fix, rezine, acid aconitinic etc. Glucozizii se gsesc n toate prile plantei. Heleboreina acioneaz ca un purgativ drastic, asemntor digitalei, iar heleborina, ale crei caractere sunt de saponin, acioneaz asupra sistemului nervos, ca narcotic. Aceti glucozizi sunt foarte rezisteni la agenii fizici, putnd fi distrui doar dup o fierbere ndelungat. Se elimin i prin lapte (persoanele care consum lapte prezint diaree i vomitri). n compoziia plantei se gsesc i glicozizi steroidici de tip bufanolidic, care au aciune cardiotonic. Uscarea plantei nu influeneaz cu nimic toxicitatea, ba din contr, prin evaporarea apei toxicitatea crete. Pn n prezent s-au constatat intoxicaii la toate speciile de animale. Dozele toxice i cele mortale nu sunt bine precizate, depinznd de muli factori legai de plant, sol, clim i animal. Din observaiile fcute s-a constatat c 250 g rdcini verzi ori 810 g rdcini uscate de spnz produc intoxicaii grave la cabaline. Acelai rezultat se constat i n cazul ovinelor i caprinelor, dup o ingerare de 412 g rdcini uscate, iar la porci i cini, dup circa 0,31 g. Simptomatologia este asemntoare la toate speciile de animale. Manifestrile digestive predomin n dauna celor nervoase.. Astfel, din cauza efectului purgativ drastic al heleboreinei, semnele clinice ale gastro-enteritei sunt alarmante : colici, salivaie, diaree hemoragic i vomitri. Din partea aparatului renal apare o diurez accentuat, iar cordul este pentru nceput bradicardic, apoi, n scurt timp, devine tahicardie, cu oc sesizat la palpaie i zgomote pocnitoare. Tensiunea arterial scade, apar aritmiile cardiace, iar pulsul devine mic, neregulat i aproape imperceptibil. Respiraia accelerat, cu ritm neregulat, cu semne asfixice i depresiunea cortical (com), instalat ca urmare a aciunii narcotice a heleboreinei, sunt semne ale evoluiei grave a intoxicaiei, care de obicei n acest stadiu sfrete cu moartea. Glucozizii se elimin n cantitate mare i prin lapte, fcndu-1 impropriu pentru consumul public, att prin toxicitatea sa, ct i prin gustul amar.

La necropsie sunt constatate leziunile caracteristice gastroenteritei cu aspect hemoragic. Diagnosticul se precizeaz pe baza datelor anamnetice, semnelor clinice i controlului botanic al punii, fneei, finului, resturilor furajere din iesle sau din locul unde a mncat animalul n cauz, precum i cu ajutorul laboratorului. Tratamentul este simptomatic Se va nltura hrana suspect, se va evacua coninutul gastrointestinal (fr purgative saline) i se va administra o hran uoar, cu proprieti emoliente. Tulburrile nervoase se vor trata simptomatic, cu excitante nervoase, iar tulburrile circulatorii, cu atropin n perioada bradicardiei, urmnd apoi combaterea colapsului circulator. Astfel, hipotensiunea se trateaz prin friciuni uscate i generalizate, prin mijloace hipertensive medicamentoase (camfor, pentazol, cafeina, stricnina, adrenalin, efedrina, efetonin, efedralin, simpatol, veritol, adrenalon, novalgin, novocain, strofantin etc). Msuri profilactice. Helleborus ndeplinete condiiile plantelor medicinale, dar nu i pe cele ale plantelor furajere. Nu se admite. n fn. Deeurile obinute de la prelucrarea farmaceutic industrial a spnzului nu se vor da n hran la animale fr controlul de laborator, care va face i recomandrile necesare.

5.IRIS

I.germanica L. (stnjenel, crin, crin vnt, floare vnt, lilie, stnjeni, stnjenei vinei, stnjeni etc.) este o plant erbacee, care se cultiv mult ca plant ornamental. Alte specii: I. pseudacorus L. (stnjenel galben, lilie galben, stnjenel de balt etc.) crete pe teren umed, prin mlatini, anuri cu ap, pe malul apelor i al blilor, prin ape lin curgtoare etc.I. pimila L. (stnjenel, rioare etc.) crete att spontan, prin finee uscate, coline aride, loc pietros i ierbos, ct i ca plant decorativ prin grdini; i I. florentina (stnjen, rdcini de micunea etc). Cazuri de intoxicaii la animale nu se pot nregistra pe pune atunci cnd stnjenelul crete, din abunden n detrimentul plantelor furajere, ntruct animalele nu o consum, fiind o plant grosier ; dar lstarii tineri sau tijele fragede cu muguri florali pot fi ingerai, mai ales cnd animalele sunt flmnde i dornice de verdea, precum i cnd este cosit n stare verde, n prima faz de vegetaie, cnd nu se poate ndeprta din plantele netoxice. Este toxic i n stare uscat.

Principiul activ este iridina, socotit o substan chimic cu proprieti: glucozidice, cu aciune asemntoare digitalei, ns n acest caz proprietatea iritant i purgativ predomin fa de tulburrile circulatorii. Iridiaceele conin i substane tanante. Iridina este un glucozid al compusului flavonic irigenina. Conine 20 % irone, cetone ciclice cu miros plcut, acizi alifatici (pelargonic, caprinic, laurinic, tridecanic, miristic etc), compui sesquiterpenici (guaien), aldehide alifatice, cetone alifatice i aromatice etc. ; n flori, plantele conin compui antocianici ca etamina, o glucozid a ciamidinei. Pn n prezent s-au constatat cazuri de intoxicaii la cabaline, rumegtoare, precum i la porcine, n urma consumului, n special al rdcinilor. Simptomatologia se caracterizeaz prin tulburri de ordin digestiv, manifestate prin inapeten, ncetarea rumegrii i printr-o gastroenterit tradus prin colici i diaree, n majoritatea cazurilor hemoragic. Ca urmare a efectului iritant asupra epiteliului renal, apare poliuria. Pulsul este accelerat, aritmie, filiform, dur sau plin etc, iar zgomotele cardiace sunt puternice, ntocmai ca n intoxicaia cu digital. Respiraia este superficial, aritmic i accelerat. Animalul intoxicat prezint n scurt timp o stare de epuizare (probabil prin deshidratarea, produs de diaree i tulburrile cardiace), se culc sau cade i n scurt timp intervine moartea prin colaps. n cazul unei evoluii subacute sau cronice, semnul clinic dominant este icterul. La necropsie se constat leziunile caracteristice gastroenteritei hemoragice, precum i hiperemie i leziuni hemoragice de diferite dimensiuni n organele parenchimatoase. Pulmonul poate fi edemaiat. Tratamentul este simptomatic. n cazurile grave, cu diaree hemoragic, nu se vor administra purgative drastice. Se intervine cu cardiotonrce i se va urmri activitatea cardiac. Animalele vor fi scutite de efort. Msuri profilactice. Se vor lua msuri de distrugere a acestei plante de pe puni i finee (finul este toxic), neprezentnd valoare economic. Porcii nu vor fi scoi pe punea invadat de aceast plant n. nici uri anotimp, ntruct se pot intoxica, att cu planta verde, ct i cu rdcini, n timpul cositului se va ocoli aceast .plant, mai ales cnd formeaz grupuri aproape compacte.

6.EVONYMUS L
E. europaea L. (voniceriu), E. latifolia Mill., E. verrucosa Scop. (lemn rios) etc. sunt arbori ce cresc prin tufiuri i pduri. Principiul toxic, este glucozidul evonimina, care se gsete n coaj i mai ales n lstarii tineri, iar ntr-o cantitate mai mic, n frunze. Toxicul acioneaz n primul rnd ca iritant asupra tubului digestiv, dar i ca inhibitor al cordului, determinnd blocajul, cu apariia disociaiei atrioventriculare, concomitent cu contractarea vaselor coronare i hipertensiune, ca urmare a contractrii musculaturii netede. Pn n prezent s-au constatat intoxicaii la cai, capre i oi. Simptomatologia se caracterizeaz mai nti prin tulburri digestive, manifestate prin diaree care cedeaz greu la tratament, iar din partea cordului, tulburri asemntoare cu ale simptomatologiei din intoxicaia cu digital. La doze mari, starea general se nrutete, animalul intoxicat prezehtnd stri convulsive, mers nesigur cu titubri, ataxie i moarte, ca urmare a tulburrilor cardiace n special. La necropsie se constat leziuni de gastroenterit, comun in general intoxicaiilor cu principii toxici iritani. Diagnosticul se precizeaz uor dac se cunoate, flora punii precum i dup gsirea n coninutul gastric a unor pri din frunze, fructe sau ramuri.

Tratamentul este simptomatic i va urmri evacuarea coninutului digestiv prin splaturi gastrice, ruminotomie, administrarea de adsorbanie (crbune vegetalsau animal), calmante ale colicilor i substane astringente pentru combaterea diareei. Sunt contraindicate purgativele, cnd diareea se manifest din plin. Msuri profilactice. Punile i fneele se vor cura de acest arbust, care nu are valoare furajer sau forestier. Nu este admis ca frunziul s fie folosit n hrana animalelor.

7.CONVALLARIA L.
Din acest gen mai important este C. majalis L. (mrgritrel, lcrmioare, cercelui, clopotele etc). Este o mic plant erbacee i crete att la es, ct i la munte, prin pduri umbroase.

Alt specie este C. bifolia L. (lcrmi, dumbrvioar), care crete prin pduri umbroase din regiunea de munte. A fost cunoscut ca plant medicinal, folosit ca antispasmodic i ca fluidifiant al secreiilor de pe cile respiratorii. Astzi, se cunoate mai mult ca plant toxic, n urma cazurilor de intoxicaii observate la majoritatea speciilor de animale. In compoziia sa chimic pe lng un ulei eteric,o substan colorat galben, cear, mucilagii, acid malic etc, se gsesc o saponin steroidic (convalamarogenina), convalarina cu proprieti iritante i purgative i glucozidul convalamarina, foarte

asemntor digitalei. Dup unii autori, s-ar mai gsi glucozidul convalatoxina un glucozid compus din agliconul strofantinid i glucidul 1-ramnoz, nrudit ndeaproape cu strofantina, de care se deosebete numai prin componenta glucidic, aceasta explic aciunea lor farmacologic i clinic aproape asemntoare. Convalatoxina are proprieti cumulative slabe i se elimin 0,00190,002 mg/kg corp i -pe or. n doze mari reduce diureza. Florile sunt de obicei prile plantei pe care le consum psrile i de pe urma crora se intoxic. De obicei, animalele se intoxic la pune, deoarece planta nu ajunge n fn, fiind o plant de primvar. Simptomatologie. Intoxicaia se caracterizeaz prin tulburri de ordin digestiv, manifestate printr-o gastroenterit de iritaie .(vomitri, colici, diaree), tulburri renale, prin. mrirea diurezei i .tulburri, ale activitii cardiace, asemntoare celor din intoxicaia cu digital sau cu leandru ca: oboseal, la cel mai mic efort, slbiciune general, stri convulsive de scurt durat, ameeli etc Deosebirea fa de intoxicaia cu digital const n promptitudinea apariiei semnelor clinice (1015 minute), pe cnd la digital ele apar abia dup cteva ore. Mai greu este de difereniat fa de intoxicaia cu leandru, la care simptomele apar, tot aa, n cteva minute. La necropsie n afar de leziunile gastroenteritei de iritaie, nu se mai constat altele mai evidente. Diagnosticul se precizeaz dup simptomatologie, precum i prin gsirea acestei plante, aproape intact, n coninutul stomacal. Tratamentul este simptomatic i asemntor celui din intoxicaia cu digital. Msuri profilactice. Se va evita ptrunderea animalelor pe punile sau n grdinile unde crete aceast plant. Nu se admite ca fnul s conin frunze sau peiolul cu fructe ale acestei plante. n spaiul natural rezervat psrilor nu se recomand a se gsi mrgritrei, ntruct psrile ciugulesc florile, intoxicndu-se.

8. NERIUM OLEANDER (LEANDRUL, LAURUL ROZ)

Leandrul este un arbust ornamental. Toate prile proaspete sunt toxice (lemnul, coaja, frunzele,florile). Florile uscate rmn toxice i dup 7 ani Frunzele pot fi consumate accidental de ctre animalele de companie. Principii toxici: OLEANROSIDA (OLEANDROSINA) - la cine, D.L*2 mg/Kg; are aciune hipertensiv marcant i de ncetinire a ritmului cardiac. NERIOSIDA (NEREINA) - la cine. D.L=2 mg/Kg; are aciune slab asupra presiunii sangvine i mrete amplitudinea contraciilor miocardului. NERIANTOSIDA (ONERIANTINA) Toi p.t au aciune toxic asupra musculaturii cardiace. Cteva grame pot fi suficiente pentru a ucide un cal!

Simptomatologia: Apare n cteva minute, pn la 2 ore: vom incoercibil, diaree hemoragic, colici dramatice, convulsii, inooordonri n mers, com. Tratament: Spltur gastric, crbune activ, antiseptice, perfuzii pentru restaurarea echilibrului hidro-electrolitc, atropin (Lm., i.v.) 0,04 mg/Kg de 2-6 ori pe zi, procain, lidocain, fenitoin.

9. TULIPA SPP. (LALEAUA)

Laleaua este plant erbacee decorativ. Intoxicaiile se fac n general prin ingestia bulbilor i mai rar a frunzelor i florilor Principii toxici: Bulbul conine: TULIPASIDA A,B glucozizi cu activitate cardiac; TULIPINA-alcaloid; OXALAT DE CALCIU-micro cristale. Simptomatologia: Digestiv: vom, stomatit cu hipersalivaie, diaree i dermatit alergic (la oamenii care manipuleaz bulbii).

BIBLIOGRAFIE
Crivineanu Maria Farmacologie veterinar Crivineanu Maria, Crivineanu Victor, Sttescu Constantin Farmacoterapie, Farmacotoxicologie, Farmacovigilen n medicina veterinar Crivineanu Maria, Crivineanu Victor, Rpeanu Mitic Toxicologie sanitarveterinar Danielescu N., Trif Alexandra, Sueanu Emil Toxicologie i toxicoze Garland Tam Toxic plants and other natural toxicants Geller W.Roger Small animal Toxicology and poisonings Nicolae Constantin (coord) Tratat de medicina veterinar vol I, IV Rpeanu D. Mitic Toxicoze induse de toxine vegetale Sttescu Constantin Botanic medical veterinar Toma Mihai, Turenschi Eugen, Zanoschi Valeriu Plante toxice din Romnia
http://www.scribd.com/doc/24583498/Medica%C5%A3ia-tonicardiac%C4%83 http://www.romedic.ro/toxicitatea-la-digitalice http://www.botanica-farmaceutica.ro/index.php http://www.fmvt.ro/plante/show.php?id=130&c=p http://en.wikipedia.org/wiki/Digitalis http://en.wikipedia.org/wiki/Glycoside