Sunteți pe pagina 1din 12

1.

Nanotehnologiile si Nanomateriale Nanotehnologia (NT) asigura crearea si utilizarea de materiale, dispozitive si sisteme prin controlul materiei la scara de lungimi a nanometrilor, adica la nivelul atomilor, moleculelor si structurilor supramoleculare. Esenta NT consta in abilitatea de a lucra la aceste nivele pentru a genera structuri mai mari cu o organizare moleculara fundamental noua. Aceste nanostructuri realizate din blocuri de constructie care sunt cunoscute pe baza principiilor fundamentale sunt cele mai mici obiecte facute de om si ele ofera noi proprietati si fenomene din punct de vedere fizic, chimic si biologic. Scopul NT este acela de a invata sa exploatam aceste proprietati si de a fabrica si utiliza eficient nano structurile. Nanomaterialul este un material cu proprieti particulare datorate structurii sale nanometrice. Proprietile deosebite se datoreaz caracterului unidimensional al structurii. Un asemenea tip de material se obine, de regul, printr-o nanotehnologie. n ultimii ani, au fost dezvoltate numeroase noi aplicaii ale nanomaterialelor. Ele includ o serie de produse de consum cum ar fi filtre UV n cremele de plaj i materiale textile care mpiedic formarea mirosurilor. Cu toate acestea, exist, de asemenea, multe aplicaii medicale i tehnice, cum ar fi terapiile antitumorale, bateriile litiu-ion care pot furniza energie automobilelor electrice sau panourile solare. Respectivele aplicaii au potenialul de a genera progrese tehnologice importante i, prin urmare, nanomaterialele au fost identificate ca o tehnologie generic esenial. Odata cu dezvolatrea nanotehnologiei,integrarea nanomaterialelor in terapia cancerului reprezinta unul dintre cele mai dezvoltate domenii.Acesta putand revolutiona tratamentul de cancer. Folosirea nanotehnologiei n tratamentul cancerului ofer unele posibiliti interesante, inclusiv posibilitatea de a distruge tumorile canceroase cu pagube minime la esutul sntos i organe, precum i detectarea i eliminarea celulelor canceroase nainte ca acestea s formeze tumori. Nanotehnologia este crearea i utilizarea de materiale, dispozitive i sisteme prin controlul materiei la nanometri (1 miliardime dintr -un metru) . Sistemele nano transportoare pot fi proiectate pentru a interaciona cu celule tinta i esuturi sau sa raspunda la stimuli n moduri bine controlate pentru a induce rspunsurile fiziologice dorite.Deci prin urmare in urmatoarea lucrare vom vorbi despre caracteristicile diferitelor sisteme nanotehnologice inclunzand nanotuburi de carbon, dendrimeri,nanoparticule magnetice,nanoparticule de aur punandu-se mai mult accent pe aplicatiile lor in tratarea cancerului. Bazanduse pe nanotehnologie, nano transportatori sintetizati din materialele organice i an organice au fost dezvoltati, ca si inclunzand nanotuburi de carbon, dendrimeri,nanoparticule magnetice,nanoparticule de aur. Ei au demonstrat un mare potential in terapia cancerului prin mbuntirea performanei ca medicament i reducerea efectelor secundare sistemice, n scopul de a obine eficien terapeutic.

2.Cancerul
Cancerul (denumirea tiinific: neoplasm malign) este o categorie de boli caracterizate printro diviziune necontrolat a unui grup de celule, care au capacitatea de a invada alte esuturi din organism, fie prin cretere direct n esuturi adiacente (invazie) sau prin migraia celulelor spre locuri mai ndeprtate n organism (metastaz). Diviziunea i nmulirea necontrolat a celulelor este declanat de anomalii ale ADN-ului celulelor canceroase. Aceste anomalii apar ca o consecin a integrrii unor virusuri n genomul celular sau a mutaiilor genelor care controleaz nmulirea acestor celule. Una sau, frecvent, mai multe astfel de mutaii pot duce la diviziunea i nmulirea necontrolat a celulelor, n unele cazuri cu formarea unei tumori maligne. Tumorile maligne sunt acele tumori care au capacitatea de a invada alte esuturi, fie din vecintate (prin invazie tumoral), fie la distan (prin metastaze tumorale).Astfel,eficienta medicametelor anticancer este limitata din cauza proprietatilor nesatisfacatoare

cum ar fi solubilitatea slaba,citotoxixitatea instensiva la nivelul tesuturilor normale toate acestea pot fi cauzele esecului in tratarea cancerului.

3.Dendrimerii reprezinta structuri tridimensionale nanometrice, ce prezinta anumite capete libere care
se pot cupla si, datorita acestora pot fi transportate molecule de natura diferita,de la agenti terapeutici la molecule fluorescente. Dendrimerii sunt macromolecule perfect monodisperse, posednd o arhitectur tridimensional regulata i nalt ramificat. Spre deosebire de polimerii tradiionali, dendrimerii sunt supramolecule unic centrate, coninnd trei componente structurale :o unitate central numita miez (I, (core) multivalent, n Schema 1- trivalent) nconjurat repetitiv, n interiorul supramoleculei, de straturi de uniti identice i ramificate numite noduri (II, (branch cells) multivalente, trivalente n Schema 1 determinnd generaiile G-n, n>1) terminnd cu grupele funcionale (III, uniti periferice) care joac un rol important n proprietile fizico-chimice ale dendrimerului.

Componentele structurii dendrimerilor Generatia Reprezinta ramificarea extensiva, de la centrul dendrimerului spre suprafata, rezultand straturi omogene din punct de vedere structural ntre punctele de ramificare. Numrul punctelor de ramificare din centru pana la suprafaa dendrimerului reprezinta numrul de generaie. Un dendrimer cu cinci puncte de ramificare reprezinta un dendrimer de generaiea a cincea abreviat pur i simplu dendrimer G5. Partea centrala a dendrimerului marcheaza generatia zero, sau "G0". Invelisul (Shell) Invelisul dendrimerului reprezinta portiunea omogena din punct de vedere structural dintre punctele de ramificare. Invelisul exterior este spatiul dintre ultimul punct de ramificatie si suprafata. Punctele de prindere(princers) Invelisul exterior se compune dintr-un numar variat de puncte de prindere create de ultimul punct de ramificare pana la suprafata dendrimerului.

Gruparea finala (end-group) Numita si grupare terminala sau grupare de suprafata reprezinta ultima grupare de la suprafata dendrimerului.De exemplu, dendrimerii care au ultimile grupari amine se numesc amino -terminated dendrimers.

Dendrimerii prezint proprieti particulare de solubilitate, vscozitate, stabilitate termic care permit o plaj larg de aplicaii, n chimia combinatorie, medicin i nanotiin. Diversele aplicaii ale dendrimerilor se datoreaz proprietilor intrinseci ale acestora: funciuni accesibile la suprafa, porozitate, prezena cavitailor, accesibilitate spre centru. Recent s-au fcut progrese importante n aplicatiile dendrimerilor biocompatibili in tratamentul cancerului, incluznd aici utilizarea lor ca drugdelivery. Transportul medicamentelor (Dendrimers Drug Delivery) Dendrimerii au atras atentia ca posibili transportori de medicamente datorit proprietilor lor unice cum ar fi: structura tridimensionala bine definita, numeroase grupari funcionale accesibile la suprafa, indice de polidispersitate sczut i capacitatea lor de a imita. Moleculele de medicament pot fi ncrcate att n interiorul dendrimerilor, precum i ataate la gruparile de suprafa. Dendrimerii pot ncapsula medicamentele n cadrul structurii dendritice, sau pot interactiona cu medicamentele prin intermediul gruparilor funcionale terminale datorita legaturilor electrostatice sau covalente . Transportul medicamentelor anticancer Dendrimerii prezinta rezultate promitoare privind citotoxicitatea i timpul de injumatatire in sistemul circulator (72 h).Pe lng mbuntirea proprietilor medicamentelor cum ar fi solubilitatea i timpul de circulaie in plasm aceste sisteme transportoare pot facilita, de asemenea adminstrarea pasiva a medicamentelor la tumorile solide. Combinati, aceti factori duc la acumularea selectiv a macromoleculelor n esutul tumorii,fenomen numit Enhanced Permeation and Retention (EPR), permeatie si retentie imbunatatita. Medicamentul anticancer doxorubicin a fost legat covalent de dendrimer printr-o legatura de hidrazona labila la acid(se descompune in prezenta acidului). Citotoxicitatea doxorubicinei a fost semnificativ redusa (8098%), si medicamentul a fost absorbit cu succes de celulele canceroase.

Figura 9 . Encapsularea medicamentelor anticanceroase metotraxat (stanga) si 5-fluorouracil (dreapta) in dendrimerii PAMAM PEG-ilati G3 si G4 Terapia de captare a neutronilor de Bor (BNCT) (Boron neutron capture therapy ) Terapia de captare a neutronilor de Bor reprezinta o noua abordare in tratamentul cancerului.Acest proces este format din dou etape. n prima etapa, pacient este injectat cu o substanta farmaceutica non-radioactiva care migreaz selectiv la celulele canceroase. Aceast substanta conine un izotop stabil al Borului. In a doua etapa pacientul este iradiat cu un fascicul neutru de energie redusa sau neutroni termici. Neutronii reacioneaz cu borul din tumora generand particule alfa, care distrug tumora lsnd celulele sanatoase neafectate . Pentru ca reacia sa fie letala celulelor canceroase, este necesar sa fie transportati un numr cat mai mare de atomi de Bor la fiecare celul canceroasa. Dupa numeroase teste, dendrimerii cu atomi de bor legati covalent au aratat rezultate promitatoare in aceasta terapie.

4.Nanotuburile de carbon
Nanotuburile de carbon (CNT) sunt forme alotropice de carbon cu o nanostructura care poate avea un raport
lungime-distanta mai mare de 10000. Aceste molecule cilindrice de carbon au proprieti neobinuite, care sunt valoroase pentru nanotehnologie , electronice , optice i in alte domenii ale tiinei materialelor i tehnologiei. Acestea manifesta o duritate si conductibilitate electrica foarte bune si sunt de asemenea foarte buni conductori de caldura.

Nanotuburile sunt membri ai familiei structurale a fulerenelor si se clasifica in nanotuburi cu un singur perete si nanotuburi cu mai multi pereti. Numele lor provine de la structura lor: lungi, tubulare cu perei formati din foi de un atom de carbon-gros, numit grafen . Aceste foi sunt laminate la specifice si discrete unghiuri, iar combinaia dintre unghiul de rulare i raza decide proprietile nanotub, de exemplu, dac shellul nanotub este un individ de metal sau semiconductor . Cele mai multe nanotuburi cu un singur perete(SWNT) au un diametru de aproape un nanometru si o lungime a tubului care poate fi de mii de ori mai mare. Structura unui SWNT poate fii conceputa prin invaluirea cu un strat de grafit de grosime atomica numit grafin, intr-un cilindru. Nanotuburile cu mai multi pereti (MNWT) sunt formati din mai multe straturi de grafin rulate in jurul propriei axe pentru a realiza o forma de tub. Exista doua modele ce pot fi folosite pentru a descrie structurile MWNT. In cazul modelului papusii rusesti, straturi de grafit sunt aranjate in cilindri concentrici, de exemplu un SWNT de 0,8 cu un SWNT de 0,10. Modelul pergament este realizat dintr-un singur strat de grafit rulat in jurul propriei axe, asemeni unui sul de pergament.Datorita caracteristicilor lor unice cum sunt cele elctronice,termice si structurale ele pot oferi o abordare promitatoare pentru gene si pentru transportul medicamentos in tratamentul cancerului.

Nanotuburi de carbon cu un singur perete si ci mai multi

Nanotuburile de carbon incalzite prin intermediul luminii aproape de stadiul de infrarosu ard celulele canceroase din corp.Dezvoltate de catre cercetatorii de la University of Texas Southwestern Medical Center, aceste nanotuburi sunt mai rezistente decat otelul si pot fi atasate anticorpilor care cauta celulele canceroase. Apoi, razele luminoase sunt proiectate, incalzind tuburile pana ce cancerul este distrus.

5.Nanoparticule magnetice
Hipertermia este procedura terapeutic mpotriva cancerului utilizat pentru a distruge celule tumorale sau a le sensibiliza n vederea unor terapii ulterioar.Principiul pe care se bazeaz este c se ridic temperatura local a esutului pn la aproximativ 41-43 grade Celsius. Principiu acestei metode este ncalzirea local a unui esut prin intermediul energiei provenite de la o radiaie electomagnetic aplicat din exterior.Recent, procesul de ncalzire al etuturilor a fost mediat prin intermediul materialelor magnetice, care sunt ghidate n mod activ sau pasiv la nivelul esutului tumoral, unde se acumuleaz.Prin aplicarea unui cmp magnetic exterior, de obicei alternativ, se trimite o anumit cantitate de energie materialului magnetic, care este absorbit de acesta i transformat n cldur atunci cnd se produce relaxarea.

Efecte ale hipertermiei sunt modificarea microcirculaiei tumorilor, oxigenarea acestora- procesul de oxigenare este strns legat de permeabilitatea vascular, ce poate fi modificat printr-o cretere a temperaturii locale .O temperatur mare poate ncetini sau bloca replicarea ADN, poate duce la denaturarea proteinelor, inhibarea angiogenezei, reactivitatea crescut a limfocitelor din snge i din esuturi, schimbri ale valorii ph-ului declanandu-se moartea programat a celulelor, apoptoza, n celulele tumorale. Hipertermia mediata de nanoparticule pot fi administrate printr-o multitudine de metode, datorit posibilitii de a obine sisteme coloidale stabile folosind MNPs(nanoparticulele magnetice). MNPs utilizate pentru hipertermie au dimensiuni de zeci de nanometri, ceea ce permite trecerea uoar n interiorul 7

tumorilor ce prezint pori cu dimensiuni ntre 380-780nm .In comparaie cu particulele macroscopice, MNPS ofer omogenite mai bun .Tratamentul bazat pe hipertermia cu MNPs poate induce imunitatea antitumoral .Metoda poate fi combinat cu eliberarea controlat a medicamentelor prin funcionalizarea MNPs sub forma unor structuri layer-by-layer self-assembly . Avantajele materialelor magnetice: (1) celulele canceroase absorb MNPs, efectul metodei fiind crescut prin furnizarea direct a cldurii; (2) MNPs pot fi marcate prin ageni de legtur specifici cancerului, tratamentul fiind mult mai selectiv i mai eficient; (3) cpurile magnetice oscilatorii utilizate nu produc efect la trecerea prin esuturi, genernd cldur doar la nivelul esuturilor ce conin MNPs; (4) MNPs pot s ptrund prin bariera hematoencefalic; (5) cldura stimulat extern poate fi furnizat la nivel celular prin cmp magnetic alternativ (alternated magnetic field AMF), astfel crescnd eficiena terapeutic. Migrarea ctre esuturi celulele tumorale sunt puternic vascularizate, n special cele metastazate la nivelul endoteliului exist fenestraii i goluri (datorit faptului c angiogeneza acestui esut tumoral a fost realizat foarte repede i foarte prost) care permit ptrunderea particulelor magnetice particulele magnetice se disperseaz n esutul tumoral, iar dac sunt suficient de mici (dimensiuni nm) pot ptrunde n interiorul celulelor tumorale prin aplicarea cmpului magnetic extern, se trimite o energie suplimentar particulelor magnetice, care este transformat n energie termic.Aceast transformare are loc dup ce se depete un anumit prag energetic, iar particulele magnetice se relaxeaz (i schimb orientarea momentului magnetic). Prin hipertermie se oprete diviziunea celulei tumorale, aceasta putnd s scad n dimensiune (s se contracte).

Materiale magnetice (1) diamagnetice, acest tip de materiale prezinta o susceptibilitate magnetica mica, negativa, fiind uosr respinse de cmpul magnetic. Ele nu prezinta proprietati magnetice n absenta cmpului magnetic. Exemple de astfel de materiale: Cu, Ag, Au; (2) paramagnetice, care prezinta o susceptibilitate magnetica putin scazuta si pozitiva, acestea fiind usor atrase de cmpul magnetic. Ele si pierd nsa proprietile magnetice n absenta cmpului magnetic. Exemple de astfel de materiale: Mg, Mo, Li; (3) feromagnetice, care prezinta o susceptibilitate magnetica foarte ridicata, pozitiva, si o atractie puternica pentru cmpul magnetic, astfel nct prezinta magnetizare si dupa nlaturarea cmpului magnetic. (4) ferimagnetice, ce prezinta comportament asemanator cu cele feromagnetice, dar au momentele magnetice opuse si inegale;

(5) antiferomagnetice, care prezinta electroni-nepereche, aliniati opus, astfel nct momentul magnetic net este 0.

6.Nanoparticulele de aur Nanoparticulele de aur au proprietati de mare interes: pot fi incalzite cu usurinta ori de cate ori sunt plasate in lumina in infrarosu sau microunde. Prin atasarea de anticorpi acestor nanoparticule, care pot recunoaste o celula canceroasa specifica, fenomenul de incalzire poate fi folosit in detectia cancerului. Incalzirea aurului are loc la variatii presionale in vecinatatea particulei. Aceasta modificare de presiune este exprimata prin modificarea ultrasunetelor. Astfel lumina provenita de la laser se transforma in final in sunet. Semnalul acustic da informatii pretioase asupra prezentei celulelor canceroase. Fenomenul din care rezulta incalzirea rapida a particulelor este numit "plasmon resonance": forma particulelor determina lungimea de unda la care acesta se petrece. Cresterea temperaturii poate sa se faca si pana la 100 de grade. Pentru cercetatori, este un indicator pentru o posibila utilitate in tratamentul cancerului. Terapia fototermica ar folosi aur incalzit pentru a distruge tumora. O alta optiune ar fi includerea particulelor de aur in capsule umplute cu medicamente anticanceroase:capsula se ataseaza de celulele canceroase, este incazita si medicamentul este eliberat local.

10

7.Concluzia
Nanotehnologia-bazata pe transportorii de medicamente i materii au adus multe beneficii medicale n ultimii ani, mai ales din domeniul tratamentului cancerului. Comparativ cu formaiuni convenionale, sistemele nanotransportoare au multe avantaje. De exemplu, ele pot mbunti solubilitatea medicamente puin solubile, proteja recombinatia de proteine i gene, pot sa circule n fluxul de snge pentru mai mult timp, fr a fi recunoscute de ctre macrofage, precum i eliberarea controlat a medicamentelor. Datorit diverselor avantaje, sistemele de nanotrasportoare i nanomaterialele au demonstrat eficienta impotriva cancerului comparabil sau superioar n formaiuni comerciale i au oferit noi strategii pentru a lupta mpotriva lui.

11

8.Bibliografie :
1. F. H. Sarkar, S. Banerjee, and Y. W. Li, Pancreatic cancer:pathogenesis, prevention and treatment, Toxicology and Applied Pharmacology, vol. 224, no. 3, pp. 326336, 2007. 2. J. D. Byrne, T. Betancourt, and L. Brannon-Peppas, Activetargeting schemes for nanoparticle systems in cancer therapeutics,Advanced Drug Delivery Reviews, vol. 60, no. 15, pp.16151626, 2008 3. A. K. Iyer, G. Khaled, J. Fang, and H. Maeda, Exploiting the enhanced permeability and retention effect for tumor targeting, Drug Discovery Today, vol. 11, no. 17-18, pp. 812818, 2006. 4. N. Wiradharma, Y. Zhang, S. Venkataraman, J. L. Hedrick, and Y. Y. Yang, Self -assembled polymer nanostructures for delivery of anticancer therapeutics, Nano Today, vol. 4, no. 4, pp. 302 317, 2009. 5. L. Jabr-Milane, L. V. Vlerken, H. Devalapally, et al., Multifunctional nanocarriers for targeted delivery of drugs and genes, Journal of Controlled Release, vol. 130, no. 2, pp. 121128, 2008. 6. M. Pulkkinen, J. Pikkarainen, T. Wirth, et al., Threestep tumor targeting of paclitaxel using biotinylated PLAPEG nanoparticles and avidin-biotin technology: formulation development and in vitro anticancer activity, European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, vol. 70, no. 1, pp. 6674, 2008. 7. N. R. Panyala, E. M. Pena-Mendez, and J. Havel, Gold and nano-gold in medicine: overview, toxicology and perspectives, Journal of Applied Biomedicine, vol. 7, no. 2, pp. 7591,2009.

12