Fiziologia glandelor endocrine

Curs 3 I. Hormonii pancreatici II.Hormonii cu rol n homeostazia fosfo-calcic

I. Funcia endocrin a pancreasului

Pancreasul sintetizeaz hormoni cu structur polipeptidic

la nivelul insulelor Langerhans:

Celule glucagon Celule insulin Celule polipeptide pancreatice (somatostatina)

2004

Carmen Bunu

1. Insulina
polipeptid secretat de cel. din insulele Langerhans

pancreatice [Insulina]pl = variabil, n funcie de [G]pl are o valoare postprandial Mecanism de aciune: Insulina acioneaz pe receptori membranari specifici activarea tirozinkinazeiIC

2004

Carmen Bunu

a) Mecanismul de aciune al insulinei 2 2 Insulin Receptor membranar

G AA

Activarea tirozinkinazei Fosforilare enzime IC

1) permeabilitatea membranei pt: - glucoz influx glucoz - AA influx AA - ioni influx K+, fosfat 2) SintezaIC de: - glicogen - proteine - lipide 3) expresia genic
Carmen Bunu

2004

b) Efectele principale ale insulinei

Insulina = Hormonul abundenei

1. trecerea Glucozei intracelular n plasm: Glicemia n celule: Glicoliza producerea de Energie Glicogenogeneza producerea de Glicogen forma de depozit a Glucozei n ficat + muchi excesul de G transformat n lipide adipocite Neoglucogeneza i Glicogenoliza 2. trecerea AA intracelular sinteza Pr 3. lipogeneza Lipide esutul adipos Carmen Bunu 2004 4. Stimuleaz creterea (sinergic cu GH).

c) Tipuri de esuturi dup dependena de insulin

esuturi insulino-independente glucoza trece n

celul i n absena insulinei: esutul nervos esuturi insulino-dependente utilizarea glucozei se face doar n prezena insulinei : esutul muscular esutul adipos esuturi insulino-independente dar n care insulina metabolizarea glucozei: esutul hepatic
2004 Carmen Bunu

d) Rolurile insulinei
snge [G] (postprandial) Insulina G AA AA
Muchi AA Sinteza Pr Depozitare

LipoPr Lipaza

LipoPr AGL G G

Ficat

Glicoge- Glicoge nogeneza noliza Glicoliza Neoglucogeneza Energie Acetil CoA

Excesul de G AGL TG Lipo-Pr

Glicoliza Energie

AA Sintez Pr

AGL

Adipocit

TG
(depozite) Lipogeneza + Lipoliza (inhib Lipaza hormonosensibil)
Carmen Bunu

Glicoge nogeneza depozitare Depozit

Utilizare 2004

Lipogenez

Adipocit

2. Reglarea secreiei de insulin

1. [Glicemia] - prin mecanism de feedback: [Glicemia]>110 mg/100 ml Insulina rapid: eliberarea de Insulin depozitat n celulele n timp: sinteza de Insulin n celulele [Glicemia]<110 mg/100 ml Insulina 2. Hormonii gastro-intestinali: gastrina, secretina, CCK, GIP Insulina dac se administreaz Glucoza oral stimularea maxim a secreiei de Insulin prin: 1. [Glicemiei] secreia Insulinei din celulele 2. stimularea dat de hormonii gastro-intestinali se utilizeaz ca test de toleran la G (TTGO) Carmen Bunu 2004

3. Alte glucide: - fructoza Insulina - galactoza, xiloza nu au efect 4. AA (arginina, lizina) Insulina trecerea AA IC 5. Corpii cetonici Insulina 6. SNVP (vagul) Insulina 7. SNVS (-rec) Insulina 8. Horm. hiperglicemiani: GH, GC, T3[G] Insulina (-) 9. Horm. pancreatici: Insulina Glucagon (-) (+) (-) (+) Somatostatina

2004

Carmen Bunu

3. Glucagonul
polipeptid secretat de cel. din insulele Langerhans pancreas Mecanism de aciune: prin AMPc Efectele :

Glicemia prin: Glicogenoliza hepatic (c.m. important) Neoglucogeneza - pe baza AA menine [G]pl constant n perioadele interdigestive asigur necesarul de glucoz la esuturi lipoliza producia de energie + cldur cetogeneza hepatic catabolismul Pr. efect inotrop + secreia gastric acid secreia: GH, Insulin, Somatostatina Carmen Bunu 2004

Reglarea secreiei de glucagon

Dependent de starea de nutriie + secreia de Insulin:

1. [Glicemia] - prin mecanism de feedback: [Glicemia] Glucagon meninerea [G] n efortul [Glicemia] Glucagon sever i nfometare 2. SNVS (-rec) Glucagon [G] (mec. util n efort) 3. aport de Pr + AA Glucagon Neoglucogeneza 4. Inaniia Glucagon menine [G] 5. Hormoni gastro-intestinali - prin mecanism de feedback neg: Gastrina Glucagon (-)
2004 Carmen Bunu

6. Hormonii pancreatici: Somatostatina + Insulina Glucagon

II. Fiziologia osului

Componentele din structura osului:

1. Sistemul noncelular osos: Componenta organic (30%): substana fundamental (ac hialuronic + condroitinsulfai) fibre de colagen - de-a lungul linilor de tensiune Componenta anorganic (70%): cristale de hidroxiapatit legate puternic de fibrele de colagen dau rezistena osului ++ + + Mg , Na , K , HCO3 2. Sistemul celular osos :
2004 Carmen Bunu

2. Sistemul celular osos:

a) osteoblaste - deriv din celule stem mezenchimale (MSC) n stare activ sau de repaus rol: formarea permanent a osului plasate pe suprafaa extern + cavitile osoase b) osteoclaste-deriv din monocite + celule stem hematopoietice celule mari, multinucleate, cu rol de fagocite elibereaz:- enzime digestia matricei organice - acizi distrugere cristaleeliberare ioni rol: - reabsorbia ciclic a osului remodelare osoas rezistena + rennoirea osului (turnover) - active n formarea calusului (dup fracturi) c) osteocite bogate n sruri de Ca++, controleaz schimburile ++ cu mediul extracelular (pompa Ca++) de Ca Carmen Bunu 2004

1) Calcificarea osoas
osteoblastele secret:

colagen substan fundamental prin polimerizare: colagen fibre colagen formeaz osteoidul (cartilage like)
transformarea osteoblastelor captate n interior n

osteocite precipitarea srurilor de Ca++ la suprafaa fibrelor colagen srurile amorfe de Ca++ cristale de hidroxiapatit (zilesptmni)
2004 Carmen Bunu

2004

Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1 2 3 4 5

1. Faza de activare: debuteaz prin migrarea mononuclearelor parial difereniate (preosteoclaste) la suprafaa osoas fuziunea preosteoclastelor osteoclaste (celule mari, multinucleate)
2004 Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1 2 3 4 5

2. Reabsorbia osoas: osteoclastele fixate pe suprafaa osoas determin reabsorbia limitat a mineralelor i a matricei osoase de la nivelul suprafeei trabeculare sau n corticala osului.
2004 Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1 2 3 4 5

3. Faza de revenire: mononuclearele (monocite + macrofage) se dispun linear la suprafaa osoas formarea unui strat bogat n glicoPr peste suprafaa reabsorbit (linia de ciment) de care vor adera osteoblastele pregtesc suprafaa pentru formarea noului os de ctre osteoblaste.
2004 Carmen Bunu

2) Reabsorbia osoas - mediat de osteoclaste

Activare Reabsorbie Revenire Formare osoasRepaus

1 2 3 4 5

4. Faza de formare a noii uniti structurale osoase: osteoblastele se depun n valuri succesive unele peste altele, pn cnd suprafaa osoas reabsorbit este complet nlocuit. 5. Faza de repaus: la sfritul fazei de formare, suprafaa este acoperit cu un strat de osteoblaste aplatizate, puin active, pn la un nou ciclu de remodelare.
2004 Carmen Bunu

Osteoclastul

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Echilibrul fosfo-calcic = Balana ntre absorbia i excreia

ionilor menine constant [ionilor]pl Aportul zilnic Ca i fosfat: 1g/zi Absorbia intestinal: Ca - 35% absorbit prin TA, controlat de CTL i PTH - restul eliminat n fecale fosfat: absorbit uor Renal: din Ca filtrat (numai Ca ionic i cel legat de anioni) Reabsorbie (95%), controlat de PTH i CTL fosfat: excesul este excretat n urin, controlat de PTH
Carmen Bunu

2004

3) Echilibrul fosfo-calcic
Calciul

2004

99% n os i dini rezervor de Ca + rol n meninerea [Ca]pl constant componenta fix (cristale de hidroxiapatit) eliberat numai prin osteoliz componenta liber - particip la schimburi cu mediul extracelular 0,1% n plasm (10 1 mg%) 40 % Ca legat de proteine (albumine) - nedifuzibil 50 % Ca ionizat (n acidoz) rol n coagulare, contracia muscular, excitabilitate 10 % Ca neionizat - legat de anioni (fosfat, citrat) 1% intracelular reticul endoplasmic, mitocondrii

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Fosfatul total 4 mg%

85% n os 1% n lichidul extracelular n plasm: sistem tampon fosfat alcalin/fosfat acid (1,3 mM/l) 14% intracelular

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic
Mecanismele de meninere a echilibrului fosfo-calcic

Schimburile ntre os i mediul extracelular, controlate hormonal:

PTH i CTL - ieirea Ca++ din os [Ca++]pl ++ din os [Ca++] Calcitonina i CTL - ieirea Ca pl Patologic: PTH [Ca++]pl, hipoexcitabilitate neuro-muscular, litiaz renal, tulburri CV i digestive PTH [Ca++]pl, hiperexcitabilitate neuro-muscular tetanie (dac Ca++< 6 mg%) Semn Chwosteck +, semn Trousseau + EMG: dublete, triplete n repaus. Carmen Bunu 2004

3) Echilibrul fosfo-calcic Factori cu rol n formarea i reabsorbia osoas

2004

Carmen Bunu

3) Echilibrul fosfo-calcic Patologic:

Rahitismul: la copii cu deficit de aport de Ca i fosfat

mineralizarea osoas Cauza: deficit de vitamin D

Osteoporoza: osteoliza

Cauza: PTH, cortizol, menopauza, vrstnici

Osteoscleroza: osteogeneza

Cauza: PTH, intoxicaie cu metale grele

2004 Carmen Bunu

Rolul PTH, CTL i calcitoninei

Dac [Ca] PTH + CTL Os Osteocite permeabilitatea pt Ca Osteoblaste (-) osteogeneza Osteoclaste (+) osteoliza demineralizarea osoas Snge [Ca] Reabs. Ca, Mg Excreia Fosfat Inhib Anhidraza Carbonic eliminarea H+ menine pH sanguin acid [Ca++]plasmatic abs. Ca++ controlat de CTL+PTH Dac [Ca] Calcitonina + CTL Osteocite permeabilitatea pt Ca Osteoblaste (+) osteogeneza Osteoclaste (-) osteoliza mineralizarea i demineralizarea osoas [Ca] Excreia renal Ca, Fosfat Sinteza CTL Secreiile digestive Rol n copilrie mineraliz. os n maternitate (-) demineraliz.
Carmen Bunu

Renal

Intestin 2004

1. Fiziologia parathormonului (PTH)

Sintez

La nivelul glandelor paratiroide (n numr de 4, situate retrotiroidian) Structur polipeptidic Efect major [Ca]pl prin 4 mecanisme La nivel osos ++ i fosfatului mobilizarea Ca Renal ++, Mg++ i H+ reabsorbia Ca excreia fosfatului La nivel intestinal absorbia Ca++(absorbia activ + calcitriolul) sinteza activ de Vit. D (calcitriol)
2004

Carmen Bunu

Reglarea secreiei PTH

[Ca] PTH normalizarea calcemiei [Ca] PTH Acelai proces se realizeaz i n cazul ionilor de Mg++. Catecolaminele Patologic PTH PTH [Ca]pl ; [fosfatemiei] Demineralizare osoas Hiperexcitabilitate Calciurie risc de (semnele Chwosteck i litiaz Trousseau +) Calciurie EMG spasmofilie Carmen Bunu

2004

2. Fiziologia calcitoninei
Polipetid secretat de catre celulele C ale glandei tiroide Efect major

[Ca]pl osteogeneza se opune osteolizei Importan sporit

La copii unde osteogeneza este calcitonina exercit un efect favorabil n sarcin i lactaie protejaz mpotriva osteolizei Poate fi administrat: Persoanelor n vrst cu osteoporoz n neoplazii asociate cu osteoliz (metastaze)
2004 Carmen Bunu

Reglarea secreiei calcitoninei 1. Calcemia: feedback negativ [Ca] Calcitonina [Ca] Calcitonina 2. Catecolaminele Calcitonina 3. Gastrina Calcitonina (feedback negativ) (-)

2004

Carmen Bunu

3) Fiziologia calcitriolului (CTL)

Forma activ a vitaminei D

Colesterol (piele) [Ca]

UV

Vit. D inactiv

Aport alimentar

+ + Activarea prin 2 hidroxilri: + CalcitoPTH nina la nivel Hepatic + Renal [Ca] Calcitriol activ (CTL)
2004 Carmen Bunu

Rolul CTL
Roluri majore

Menine valorile calcemiei (Ca++) Favorizeaz osteogeneza Intestinal absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre calcitriol + PTH Renal absorbia Ca++ + fosfat Osos = activare dependent de calcemie: Cnd [Ca] CTL acioneaz similar PTH pentru refacerea calcemiei ++ eliberat din osteocite Ca ++ i P activitatea osteoclastelor dislocare de Ca Cnd [Ca] N/ CTL acioneaz favoriznd mineralizarea osoas
2004

Carmen Bunu

Reglarea CTL
PTH rol major [Ca] - prin influena asupra PTH Feedback-ul negativ

CTL inhib propria activare sinteza formei inactive

2004

Carmen Bunu

Ali hormoni cu rol n metabolismul fosfo-calcic

sinteza proteic Oase Cartilajele de cretere absorbia Ca++ prin transport activ controlat de ctre [Ca] Hormonii tiroidieni condrogeneza + refacerea osoas Insulina osteogeneza Estrogenii + testosteronul anabolismul maturare osoas + nchiderea cartilajelor de cretere osteoliz Cortizolul mobilizarea Ca++ osos osteoporoz + osteoliz Carmen Bunu 2004
GH

2004

Carmen Bunu