Sunteți pe pagina 1din 8

CEFEME STRUCTURA GENERAL X Y S H S OCH3 O H CH2 H

S O N O N

Cefeme Cefalosporine Cefamicine Oxacefalosporine Carbacefeme


S
1 2 3

2-Cefeme (inactive)

3-Cefeme (active)

Nomenclatura cefalosporinelor
H R1CONH O
7 8 6 1

S
5 4 3 2

H R1CONH R2 O
7 8

H
6 5

S
1 2 3 4

R2

COOH H HOOC - CH - (CH2)3 - CONH NH2 O


7 8

COOH

H
6 I1

S II
5 4 3 2

CH2OCOCH3 COOH

Cefalosporina C
H O
7 8 6 I1

S
5 4 II 3 2

H H2N O CH2OCOCH3
7 8 6 I1

S II
5 4 3 2

CH2OCOCH3 COOH

COOH

Acid Cefalosporanic
R2 R1CONH X

Acid 7-amino-Cefalosporanic 6R, 7R

Mecanismul deOactiune N al cefalosporinelor :


R3 COOH
1

Cefalosporinul se fixeaza pe P.B.P (penicilin binding protein) aflate pe membrana bacteriana ce servesc ca substrat pentru transpeptidaze, enzime necesare pentru sinteza peptidoglicanului, component de baza din structura peretelui celular (aflat n afara membranei celulare) inhibnd astfel formarea peretelui la bacteriile tinere (n faza de multiplicare). n plus se fixeaza pe autolizine determinnd distrugerea bacteriei. Clasificarea cefalosporinelor de semisintez Se clasific n 4 generaii dup urmtoarele criterii: - spectrul antibacterian; - stabilitatea fa de beta-lactamaze; - activitatea antibacterian intrinsec exprimat prin CMI (concentraia minim inhibitorie); Generaia I
R-CO-NH O N COOH S R'

DCI Cefalotina (FR X) Cefazolina


S

R
CH2

R -CH2OCOCH3 S N - CH3 - CH3 - Cl N

Denumiri comerciale Cefalotina

Uz parenteral

CH2N N

-CH2-S

CH3

Cefazolin

parenteral

Cefalexina Cefadroxil Cefaclor

N N C6H5-CHNH2 HO-C6H4-CHNH2 C6H5-CHNH2

Cefalexin Keflex Ospexin Cefadroxil Cexyl Duracef Cefaclor Ceclor Ceclodyne

oral oral

oral

Alte cefalosporine de generaia I: cefacetril, cefapirina, cefaloridina (uz parenteral), cefradina, cefatriazina (uz oral). Particularitatile cefalosporinelor de generatia I: - rezisten crescut fa de betalactamaze secretate de stafilococi meticilinorezisteni; cefalotina este cea mai activ pe stafilococi din acest grup;
2

- activitate mai slab dect penicilina G pe streptococi i pneumococi; - activitate pe unii bacili Gram non-productori de cefalosporinaze; - inactive pe Pseudomonas, slab active pe Haemophilus; Indicaii majore: infecii urinare i respiratorii cu germeni sensibili. Generaia II
DCI Cefamandol R
C6H5-CHOH

R N -CH2-S N N N

Denumiri comerciale Mandol

Uz parenteral

CH3 Cefuroxim

O N-OCH3

-CH2OCONH2

Zinnat Axetine Zinacef Mefoxin

oral parenteral oral

Cefoxitina (Cefamicina)

CH2-

-CH2OCONH2

- OCH3

Particularitatile cefalosporinelor de generatia II: - activitate superioar cefalosporinelor din generaia I-a pe enterobacterii; - rezisten crescut fa de cefalosporinaze; - au spectru mai extins pe bacterii Gram comparativ cu cefalosporinelor din generaia I-a; - cefoxitina este rezistent la betalactamaze; Indicaii majore: otite medii, sinuzite, uretrite gonococice, infecii pulmonare. Generaia III
DCI Cefotaxima (FR X) R R -CH2OCOCH3

H2N N

S N-OCH3

Denumiri Uz comerciale Cefotax parenteral

Ceftriaxona

H2N N

S N-OCH3
H C NH N O O N C=O

H3C -CH2S

N N N N

OH O N N

Rocephin

parenteral

Cefoperazona HO C2H5

-CH2-S

Cefobid Medocef

parenteral

CH3

Alte cefalosporine de generaia III: latamoxef (cefamicin), cefotiam, ceftazidima, cefotetan (uz parenteral). Particularitatile cefalosporinelor de generatia III: - spectru de activitate este superior cefalosporinelor din generaiile 1 i 2, au proprieti farmacocinetice superioare (difuziune tisular, timp de njumtire), se utilizeaz numai curativ, n infecii grave (antibiotice de rezerv) - au activitate foarte bun pe enterobacterii, inclusiv pe cele secretoare de betalactamaze (indicate n infecii intraspitaliceti multirezistente) - rezisten crescut la inactivarea prin cefalosporinaze; - ceftriaxona este medicament de elecie n meningita meningococic, infecii gonococice, slamoneloze, pneumonii nozocomiale; - ceftazidima are o excelent activitate contra Pseudomonas i rezistent la betalactamze; - cefoperazona are cea mai bun concentrare biliar (peste 70%) dintre toate cefalosporinele, poate fi administrat i n insuficien renal. Generaia IV
DCI Cefpirona H2N Cefepima H2N N S NOCH3 N S NOCH3 R R Denumiri comerciale Cefrom Uz parenteral

CH2
H3C CH2

+ N
+ N Axepin parenteral

Particularitatile cefalosporinelor de generatia IV: - au o structur zwitterionica care le permite penetrarea mai uoar prin porinele din peretele bacterian
4

- au spectru antibacterian ultra-larg care le confer activitate asupra majoritii bacteriilor Gram +. Unele cefalosporine din generaiile 2 i 3 au fost transformate n esteri dublii la nivelul grupei carboxil, n scopul obinerii de cefalosporine de uz oral.
R-CO-NH O DCI Cefuroxim axetil Cefpodoxi m proxetil R R -CH2OCONH2 S R' COOR" R Denumiri comercial e Zinnat

O N-OCH3
N H2N S NOCH3

CH-OCOOCH3 CH3

-CH2-O-CO-CH3

CH-OCOOCH(CH3)2 CH3

Cefodox

OBTINEREA CEFALOSPORINELOR 1. Biosinteza Cefalosporinei C:

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-COOH NH2 acid alfa-aminoadipic

NH2 CH COOH

SH

+
H2N

CH3 CH CH3 COOH L-valina

L-cisteina

HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH NH2 O oxigenaza HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH NH2 O ciclizare oxidanta HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH NH2 O N S

SH H3C NH

tripeptida CH3

COOH SH H3C NH

CH2OCOCH3

COOH

CH2OCOCH3 COOH

Cefalosporina C

2. Semisinteza cefalosporinelor: 1. Obinerea acidului 7-aminocefalosporanic Procedeul Morin:

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH NH2 O N

NOCl CH2OCOCH3

HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH OH O N

S CH2OCOCH3 COOH

COOH

ciclizare
HOOC
H2N O N COOH S

S N COOH CH2OCOCH3

H2O

O
O

CH2OCOCH3

HOOC-CH-(CH2)3-COOH OH acid 2-hidroxi-adipic

acid 7-aminocefalosporanic

Procedeul Peter:
HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH NH2 O N COOH S CH2OCOCH3

HOOC-CH-(CH2)3-C=N OH

S N COOH CH2OCOCH3

OH O

POCl3 Pyr

HOOC-CH-(CH2)3-C=N OH

S N COOH CH2OCOCH3

C2H5OH

Cl

HOOC-CH-(CH2)3-C=N OH

S N COOH

H2N

S N COOH CH2OCOCH3

hidroliza
CH2OCOCH3
O

OC2H5
O

acid 7-aminocefalosporanic

2. Acilarea chimic a acidului 7-aminocefalosporanic Acilarea i modularea la C3


H2N O N COOH S CH2OCOCH3 O

1. acilare 2. modulare la C3

R-CO-NH N

S R' COOH

acid 7-aminocefalosporanic

Identificare: Spectroscopie UV, IR;


7

Metoda HPLC si spectroscopia RMN1; Formarea hidroxamatilor (vezi penicilinele); Oxidarea cu amestec de solutii 80% de H2SO4 si solutie 1% de HNO3 (cefalexinacoloratie galbena); Reactia cu ninhidrina (vezi penicilinele); Impuritati:

HPLC, Cromatografia de gaze. Dozare: Metoda iodometrica (vezi penicilinele); Metoda spectrofotometrica; Metoda HPLC; Neutralizarea in mediu anhidru cu solvent protogeni:
+

NH2 H N O O N

S + CH3 COOH HClO4

NH3 H N O O N

S CH3 COOH

ClO4

cefalexina Metoda fotocolorimetrica.