Master en Biomedicina

ASIGNATURA: ASOCIADAS.
Coordinador/es Profesorado

DESARROLLO

EMBRIONARIO

PATOLOGAS

Emili Sal y Mari Monz Emili Sal, Mari Monz, Jordi Casanova (tema 2a), Montse Coromines (Tema 4), Neus Agell Sergi Gonzalez-Crespo (Tema 5a), Soledad Alcantara (Tema 5b), Florenci Serras (Tema 2b), Alberto Prats, Alfons Navarro, Cristina Manzanares y Rosa Artells

JUSTIFICACIN DE LA ASIGNATURA La biologa del desarrollo hace referencia a los procesos por lo cuales los genes en el huevo fertilizado controlan el comportamiento celular en el embrin determinando su patrn y forma. Los progresos en la biologa del desarrollo en las ltimas dcadas aplicando metodologas moleculares, celulares y genmicas ha generado un gran progreso y una enorme cantidad de informacin. Esta asignatura pretende explicar la base del conocimiento general que hay actualmente en la biologa del desarrollo tanto de organismos modelo invertebrados como en el ser humano para posteriormente describir diferentes patologas asociadas a alteraciones de los procesos del desarrollo. OBJETIVOS El objetivo global de la asignatura es introducir al alumno en los mecanismos bsicos del desarrollo para comprender merjor las patologas asociadas a errores en este proceso. Comenzaremos mostrando como la informacingentica presente en el ncleo de la clula-huevo contiene la informacin para generar un nuevo organismo similar a los progenitores. Demostraremos la importancia de la informacin materna en el desarrollo del patrn inicial del embrin. A continuacin se demostrar como esta informacin inicia un programa de expresin diferencial en el espacio y el tiempo de genes y grupos de genes que, afectando propiedades y comportamientos celulares, generan progresivamente la forma del embrin. Este proceso se repite a escala reducidad durante la morfognesis, la organognesis y la diferenciacin celular. A lo largo de la asignatura pondremos un nfasis muy especial en los mecanismos moleculares (cadenas de transduccin, jerarqua de genes, combinatoria de seales, ) en la base de los principales procesos de desarrollo. Una vez conocidos los mecanismos normales de desarrollo, introduciremos al alumno en las patologas ms frecuentes en los derivados, ectodrmicos, mesodrmicos y endodrmicos. Inicialmente, detallaremos cules son las alteraciones morfolgicas ms importantes y sus consecuencias y, a continuacin, expondremos cules son las alteraciones moleculares reponsables de las alteraciones de los mecanismos normales del patrn de diferenciacin. TEMARIO Temario terico TEMA 1. EL DESARRROLLO DE LOS ORGANISMOS PLURICELULARES Qu es el desarrollo? Caractersticas y fenomenologa del desarrollo Las unidades bsicas del desarrollo. Clulas y genes. Interacciones celulares. Cadenas de transduccin de seales y factores de transcripcin

TEMA 2. EL ESTABLECIMIENTO DEL PATRN AXIAL Y LA DETERMINACIN TERRITORIAL EN EL EMBRIN Informacin materna: genes de efecto materno que controlan la polaridad ap y dv del zigoto y del embrin Las determinaciones territoriales: regiones terminales, segmentacin y polaridad D/V en la Drosophila.

La determinacin axial en los Amniotas PRIMERA SEMANA DEL DESARROLLO HUMANO: o FECUNDACIN Aspectos moleculares de la zona pelucida. Unin y fusin del espermatozoide y el vulo Prevencin de la poliespermia . Actividad metablica del vulo Descondensacin del ncleo del espermatozoide. Fundamentos de reproduccin asistida. SEGMENTACIN Morfologa. Impronta parental. Compactacin de blastmeros. Formacin del blastocisto Inactivacin del cromosoma X. Gemelos monozigticos y dizigticos o PATOLOGAS Ectopas de implantacin. Anomalas cromosmicas. Gemelos anormales

SEGUNDA SEMANA DEL DESARROLLO HUMANO o FORMACIN Y DESARROLLO DEL DISCO BILAMINAR Morfologa. Establecimiento de los ejes embrionarios. Establecimiento de la circulacin utero-placentaria Impronta genmica o PATOLOGAS Moles Hidatiformes. Impronta genmica y enfermedades congnitas (Distrofia muscular de Duchenne, Sndrome de Simpson-Gobali-Behmel, Sndrome de Goltz, Sndrome de Prader-Willi, Sndrome de Angelman, Sndrome de Beckwith-Wiedemann)

TEMA 3. DIVERSIFICACIN Y ESPECIFICACIN DE TERRITORIOS. Concepto de homeosis, los genes mutantes y genes hometicos Los complejos gnicos Hox en el reino animal. Colinearidad y diversifiacin de diversos ejes: antero/posterior; prximo/Distal Genes mayores del desarrollo humano del desarrollo o selectores y jerarqua, los genes realizadores TERCERA A QUINTA SEMANA DEL DESARROLLO HUMANO o FORMACIN Y DESARROLLO NEURALIZACIN DEL DISCO TRILAMINAR-GASTRULACIN Y

Morfologa de la gastrulacin. Derivados del disco trilaminar. Movimientos morfogenticos y molculas implicadas. Conceptos de induccin, organizacin, restriccin ydiferenciacin. Genes hometicos en el desarrollo humano. Organizacin mesodrmica : Evolucin de los somitas y genes implicados Organizacin ectodrmica: Evolucin de la placa neural y genes implicados Organizacin endodrmica: Plegamiento embrionario y genes implicados o PATOLOGAS Mutaciones de los genes PAX y PTCH. Sndrome de Waardenburg. Espinas bfidas

TEMA 4. EL MANTENIMIENTO DEL ESTADO DETERMINADO La adquisicin progresiva del estado determinado Fijacin y mantenimiento del estado determinado: genes del grupo Polycomb y Trithorax La estabilidad del estado determinado. Alteraciones: Transdeterminacin

TEMA 5. ANLISIS CELULAR-GENTICO-MOLECULAR DE LA MORFOGNESIS Y LA ORGANOGNESIS La morfognesis de las extremidades en la Drosophila y en los vertebrados La determinacin y diferenciacin del Sistema Nervioso La formacin de los ojos en el reino animal

TEMA 6. LA DIFERENCIACIN CELULAR TERMINAL La diferenciacin biognica: genes implicados La estabilidad del estado diferenciado: transdiferenciacin, desdiferenciacin y metaplasia

Temario seminarios Desarrollo de los sistemas corporales: 1. DERIVADOS MESODRMICOS DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES o Cresta ectodrmica apical y esbozo de las extremidades: genes implicados, propiedades reguladoras y determinacin axial. o o o o Interacciones mesodrmicas-ectodrmicas, morfognesis de las extremidades y seales moleculares implicadas Apoptosis y desarrollo de los dedos Osificacin, inervacin y vascularizacin de las extremidades PATOLOGAS Meromelia, Amelia, Focomelia, Hemimelia, Sindactilia, Polidactilia, DESARROLLO DEL CORAZN o o o Formacin y pliegues del tubo cardaco primitivo. Clulas de la cresta neural y tabicacin cardaca Implicacin de los genes Hox,Nf-1, Pax y del cido retinoico en la migracin de las clulas de la cresta neural PATOLOGAS Miocardiopata Hipertrfica Familiar (FHC), malformaciones de los tabiques aurculo y intraventriculares, malformaciones de las vlvulas mitral y tricspide. Tetraloga de Fallot. DESARROLLO HEMATOPOITICO o o o o El saco vitlico, la zona aorta-gonada-mesonefrica y la mdula del hueso como regiones hematopiticas. Caractersticas moleculares de las clulas stem hematopoiticas. Potenciales de aplicaciones de las clulas stem hematopoiticas PATOLOGAS Alteraciones moleculares de las clulas stem hematopiticas y leucemias. DESARROLLO DEL SISTEMA UROGENITAL o o Genes implicados en la formacin de los Pronefros, Mesonefros y Metanefros. Migracin de les clulas germinales y genes implicados en la diferenciacin testicular y ovrica.

o o

Genes implicados en la diferenciacin de los genitales externos . PATOLOGAS Agenesies y Hipoplasias renales, Riones poliqusticos. Ectopias y fstules uretrales Principales Sndromes gonadales, Criptoroquideas y ectopies testiculares y ovricas.

2.

DERIVADOS ENDODRMICOS DESARROLLO DEL SISTEMA RESPIRATORIO o o o o Origen y diferenciacin del esbozo gastro-pulmonar Interacciones entre el endodermio y mesenquima en la formacin de los pulmones Genes implicados en el desarrollo de los pulmones. PATOLOGAS Agenesias , fstulas traqueo-esofgicas DESARROLLO DEL SISTEMA DIGESTIVO o Criterios embrionarios de intestino anterior, medio y posterior .Implicacin de los genes HOX en el desarrollo del tubo digestivo. Genes implicados en el desarrollo de las glndulas digestivas. Bases moleculares de la lateralitzacin: Eje izquierda-derecha PATOLOGAS Onfaloceles, Gastrosquisis, Malrotaciones, Divertculos de Meckel.

o o

3.

DERIVADOS ECTODRMICOS DESARROLLO DE LOS TEGUMENTOS o Factores que regulan la produccin y diferenciacin de les clulas epidrmicas. Desarrollo morfolgico de la glndula mamaria. Genes implicados en el desarrollo de la glndula mamaria PATOLOGAS Sndrome de Gorlin DESARROLLO DEL CRNEO Y SISTEMA BRANQUIAL o Origen y organizacin de los arcos branquiales, Classificacin del neurocrneo y viscerocrneo. Desarrollo de la cara y cavidad oral. Interacciones tisulares en el desarrollo de los dientes y genes implicados. PATOLOGAS. Labio leporino y agenesias dentales.

4.

HACIA UNA TEORA SINTTICA DEL DESARROLLO Las determinaciones territoriales iniciales: formacin de un patrn Les iteraciones (periodicidades) morfolgicas y la su diversificacin El control gentico del desarrollo: o Redes jerrquicas o Aspectos combinatoriales o Programas y subprogramas. Bloques de genes: cassettes y sintagmas o Consideraciones generales sobre la arquitectura de los sistemas de regulacin

METODOLOGA Y ORGANIZACIN DE LA ASIGNATURA La asignatura tiene 25 crditos ECTS, por tanto el trabajo total del alumno es de 75 horas aproximadamente. Enseanza presencial Clases tericas. Se harn 20 horas de clases tericas. Los alumnos tendrn que trabajar previamente en clase leyendo una serie de captulos de libro o artculos. Por cada hora de clase presencial esta tarea representar dos horas de trabajo no presencial. Al final se realizar una prueba escrita de una hora de duracin. Clases prcticas. En este apartado se realizarn varias actividades: o Trabajo presencial para preparar en grupo de tres alumnos una presentacin de un artculo por un tiempo de dos horas o Presentacin oral del trabajo ante la clase y posterior discusin en profundidad del tema. Tiempo de cada sesin: 1 hora. o Una prctica de observar preparaciones de diferentes organismos transgnicos y mutantes del desarrollo. Tipo:2 horas.

El tiempo total presencial: clases teora (20h), discusiones tutora (2h); presentacin oral (1h), practica (2h) ser de 25 horas. Trabajo no presencial Tareas a desarrollar (total 20 h.): o o o Buscar y leer la bibliografa para la presentacin oral: 10 h. Preparar la presentacin oral: 9h Prueba escrita: 1 h.

Estudio por parte del alumno: o o o Por cada hora de clase presencial se requieren dos horas de estudio previo y media hora de preparacin para la prueba evaluativa. Esto representa 30 horas de estudio. El trabajo total del alumno es de 75 horas (25 presenciales/ 50 no presenciales). Para el profesorado, el trabajo presencial depende del nmero de alumnos y podra ser de un mnimo de 35 horas. A parte del trabajo no presencial de preparar la asignatura, los seminarios y las sesiones de dudas.

Tutoras Dentro del apartado de clases prcticas se han presentado una serie de tutoras para ayudar al alumno en la preparacin del trabajo oral, as como habrn horas de consulta para dudas de los alumnos.

EVALUACIN Criterios y Procedimentos de evaluacin Para la evaluacin, se tendrn en cuenta: 1. 2. 3. La prueba escrita al final de las clases tericas: 5 puntos La presentacin oral: 3 puntos El grado de participacin en las discusiones: 2 puntos

BIBLIOGRAFA CARROLL, S.B., GRENIER, J.K., WEATHERBEE, S.D. From DNA to Diversity. Blackwell Science (2001) GILBERT, S.F. Developmental Biology (7a. edici). Sinauer, Sunderland (USA) (2003). WOLPERT, L. Principles of Development (2 edici). Oxford University Press (2002). CARLSON BRUC. M. Embriologa Humana y Biologa Molecular 3 edici. Mosby Elsevier. LARSEN WILLIAM J. Embriologa Humana. 3 edici Churchill Livinstone, Elsevier

LAGMAN. Embriologa Mdica . 9 edici. Panamericana. MOORE PERSAUD. Embriologa Clnica . 7 edici . Saunders. Elsevier. EPSTEIN RICHARD. J. Human Molecula rBiology. Cambridge University Press.