INTRODUO

Os

anti-inflamatrios

no

esteroidais

(AINEs)

so

drogas

frequentemente utilizadas em medicina veterinria com o intuito de minimizar as respostas inflamatrias indesejveis, bloqueando a enzima cicloxigenase, interrompendo a formao de tromboxanos, prostaciclina e prostaglandina, o que leva ao bloqueio dos efeitos inflamatrios. A reao inflamatria nada mais do que uma resposta de proteo do organismo a um agente ou leso considerada nociva pelo mesmo. A reao pode ser localizada ou generalizada e seu curso ser agudo ou crnico. Os sinais clssicos de um processo inflamatrio agudo so: calor, rubor, dor, edema, alm de outras manifestaes clnicas como mal-estar, inapetncia, febre, etc. Aps dano ou leso celular, de maneira geral, os principais fatores liberados so: citocinas (interleucina-1 e interleucina-2, fator de necrose tumoral, interferons, prostaglandinas e tromboxanos. O mecanismo de ao dos AINEs consiste basicamente na inibio da cicloxigenase (COX), que acarretar na diminuio de endoperxidos cclicos, tais fatores estimulantes de colnias, clulas inflamatrias, como

prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxanos, importantes na mediao da dor e inflamao. Neste trabalho vamos descobrir as medicaes que podem ser utilizadas em animais de grande porte, sua ao, vias de administrao e dose.

Derivados dos Acido Carboxlico

Salicilatos

cido acetilsaliclico foi descoberto em 1763, quando Reverendo Edmund Stone relatou as propriedades antifebris da casca do salgueiro, o Salix alba; verificou-se posteriormente que esta arvore continha salicina, a partir da qual foi sintetizado o acido saliclico. Possui propriedades analgsico, antitrmico e anti-inflamatrio alm da ao tromboltica inibindo a agregao plaquetria, ou seja, inibem a ciclooxigenase central e perifrica alm da TAX2. Altas doses de cido acetilsaliclico podem produzir quadros de acidose metablica e, devido ao seu efeito antitrombtico, pode levar a aumento no tempo de sangramento. recomendada na presena de dor leve ou moderada, devido a leses ou inflamaes da pele, dentes ou sistema musculoesqueltico. Em equinos recomendado no tratamento de uvetes, na preveno de trombose, nos casos de molstias naviculares, laminite e doena intravascular disseminada. O cido acetilsaliclico pode ser encontrado, por exemplo, como Agespirin que de uso veterinrio, como uso humano (AAS, aspirina) e em associaes com outras substancias (Doril, melhoral). O produto Agespirin em p e deve ser diludo diariamente na gua de bebida. Recomenda-se oferecer a soluo formada como nica fonte de lquidos durante o perodo de tratamento. Em bovinos a dose mdia de at 100 mg de cido acetilsaliclico por kg de peso, o que equivale a diluir 1 g do produto em 1 litro de gua de bebida, durante 3 a 5 dias consecutivos e em equinos usa-se 75 mg/kg.

cidos Acticos

O Diclofenaco um anti-inflamatrio de ao dual, ou seja, atua sobre a inibio da ciclooxigenase e da lipoxigenase. um AINE seguro, sendo menos ulcerognico que o cido acetilsaliclico e a Indometacina nas doses anti-inflamatrias. Um exemplar utilizado em medicina veterinria o Diclofenaco 50, um potente analgsico, no narctico, no esteride, com

atividade anti-inflamatria e antipirtica, recomendado para todos os casos de dor, febre e/ou inflamao. O Diclofenaco 50 (frasco - ampola de 50 ml) deve ser administrado pelas vias intramuscular, intravenosa ou subcutnea, na dosagem de 1 mg/kg, ou seja, 1 ml para cada 50 kg de peso corporal. Em bovinos utiliza-se na diarreia dos recm-nascidos, onde geralmente uma nica injeo efetiva, na mastite aguda por via intravenosa com durao de tratamento de 3 a 5 dias. Nas desordens msculo-esquelticas por via intravenosa ou intramuscular sendo que o tratamento pode ser repetido durante 5 dias consecutivos. Alm dessas temos indicao para utilizar na paresia psparto (Vaca cada), tratamento auxiliar em infeces agudas, para reduzir a febre e estimular o apetite. No destinar ao consumo humano ou industrializao, o leite de animais tratados antes de transcorridos 3 dias aps a ltima aplicao do produto. No destinar ao consumo humano, a carne de animais tratados antes de transcorridos 10 dias aps a ltima aplicao do produto.

cidos Propinicos

O Ibuprofeno uma classe de anti-inflamatrio que possui propriedades farmacolgicas melhores que as obtidas com a utilizao dos derivados do acido actico. Inibe a COX-1 e a COX-2, na mesma proporo e de forma irreversvel, alm de tambm inibir a ativao e a agregao de neutrfilos, a gerao de radicais livres e a liberao de enzimas lisossomais. uma substncia promissora no tratamento de infeces de bovinos, principalmente relacionadas com choques endotxicos e mastites, alm do alivio de dores associadas a processos inflamatrios e adeses ps-cirrgicas. Estudos revelam que o uso de Ibuprofeno administrado uma hora antes da inovulao de embries bovinos melhora a taxa de prenhez, pois a manipulao excessiva do trato reprodutivo pode acarretar trauma, seguido de processo inflamatrio local, no qual possvel obter liberao de PGF2 proveniente das clulas endometriais e o uso de anti-inflamatrios, como substncias inibidoras da sntese das prostaglandinas, vem sendo amplamente feita no momento da inovulao dos embries em fmeas receptoras das

espcies bovina, com a finalidade de proteger a funcionalidade do CL (corpo lteo) e o desenvolvimento do embrio de uma possvel liberao precoce de PGF2. O Naproxeno era uma substncia muito utilizada em medicina veterinria, com propriedades antipirticas, com aes analgsicas e antiinflamatrias potentes. Era muito utilizado em equinos para tratar de problemas musculoesquelticos, como miosite e osteoartrite tendo sua meia-vida de cerca de 5-6 horas. No existem formulaes veterinrias disponveis no comercio. Seu uso diminuiu por haver medicamentos registrados e aprovados especificamente para essa indicao. O Carprofeno em grandes animais no aprovado, pois, no tem estudos que comprovam sua segurana e eficcia. Na Europa a dose de 0,7 mg/kg, por via intravenosa utilizada para reduzir a inflamao associada mastite provocada por Escherichia coli em vacas e em equinos, embora, nesta espcie a inibio de COX-2 no seja to seletiva. Na Europa, o carprofeno registrado para tratamento da febre associada mastite em vacas e para a reduo da inflamao decorrente da doena respiratria bovina utilizando 1,4 mg/kg IV ou SC e deve ser usado com muito cuidado, pois a meia-vida de 30 horas nos bovinos. O Cetoprofeno um inibidor de dupla ao, atua tanto sobre a ciclooxigenase quanto sobre a lipooxigenase, levando ao bloqueio das respostas inflamatrias celulares e vasculares. Atua rapidamente na obteno de analgesia e reduo de edema, sendo mais potente como analgsico do que a fenilbutazona. um anti-inflamatrio no esteride, antipirtico e analgsico de ltima gerao, indicado para equinos, bovinos, ovinos e caprinos. Eficaz no alvio da dor associada s clicas, aos distrbios msculoesquelticas (artrose, artrites, distenes, tendinites, laminites e claudicaes), na dor ps-traumtica e ps-operatria. Tratamento sintomtico da febre. No mercado farmacutico veterinrio encontramos o Biofen a 10% e seu uso pode ser parenteral, por vias intramuscular ou intravenosa. A dose pra equinos de 1 ml para cada 45 kg de peso corpreo, uma vez ao dia durante 3 a 5 dias. Para bovinos, Caprinos e Ovinos administrar 1,5 ml para cada 50 kg de peso corpreo, uma vez ao dia durante 3 a 5 dias.. cidos Aminonicotnicos

O Flunixim Meglumine um potente antiinflamatrio. Muito utilizado para equinos com clicas. indicado tambm para bovinos e tem uma analgesia potente em tecidos moles, incluindo visceral (clica). Usado

em endotoxemia, inflamao e dor msculo-esqueltica, mastite, processos infecciosos respiratrios e diarreia. Em cavalos tambm usado aps a leso ou acidente vascular cerebral no ps-operatrio. Esse anti-inflamatrios inibe a produo de ciclooxigenase 1 e 2, e como todos os AINEs, doses txicas pode causar insuficincia renal gastrite. No mercado farmacutico so encontrados, por exemplo, o Banamine injetvel e o Flunixim meglumine. No caso de desordens msculo-esquelticas, aconselha se injetar 1 ml de BANAMINE INJETVEL, por exemplo, para cada 45 quilos de peso vivo (1,1 mg/ kg) por dia. O tratamento pode ser repetido durante cinco dias seguidos. O incio da ao se faz dentro de uma hora, com pico entre 12 e 16 horas e durao da atividade entre 24 e 36 horas. Para o alvio da dor associada com clicas, aplicar 1ml para cada 45 quilos de peso vivo (1,1 mg/ kg). Nestes casos a via intravenosa recomendada para pronta ao, o que pode ocorrer dentro de quinze minutos ou menos. O tratamento pode ser repetido se reaparecerem os sinais de clicas. Em bovinos utiliza-se na diarria dos bezerros de 2 a 3 ml por bezerro (geralmente uma nica aplicao). Outras indicaes: 2,2 mg/ kg por dia (2 ml para cada 45 quilos de peso vivo). Tomar cuidado com a utilizao dos produtos, por exemplo, a carne aps o termino da aplicao devera esperar 4 dias, o leite 36 horas se estiver usando um IV. Se estiver usando IM ou SC so 30 dias de carne, leite 72 horas.

Fenamatos

O cido meclofenmico um acido inibidor irreversvel da COX-1 e da COX-2, e tambm atua fracamente sobre a 5-lipoxigenase, utilizado a mais de 20 anos em cavalos no tratamento de laminite aguda e crnica e tambm indicado para o tratamento de osteoartrites, inflamaes de tecidos moles e

anafilaxia. Possui uma desvantagem de levar um tempo longo (2-4 dias), para o inicio dos efeitos antiinflamatorios aps a primeira administrao. A vantagem do uso deste AINE o mnimo efeito colateral relacionado ao seu uso. O cido tolfenmico pode ser utilizado na clinica de equinos para o tratamento de problemas inflamatrios de origem musculoesqueltica, mas estudos relatam que o uso intravenoso no recomendado devido a efeitos colaterais de ordem nervosa (sndrome excitatria). O Tolfedine CS composto de cido Tolfenmico e nos bovinos usase para controlar a inflamao aguda associada a enfermidades respiratrias, tratamento de mastite aguda e afeces musculoesquelticas. A dose em enfermidades respiratrias deve ser de 1ml para cada 20 kg IM a cada 48 horas. Em caso de mastite aguda 1ml para cada 10 kg IV como dose nica. Quando utilizar essa medicao em bovinos de corte deve-se esperar 3 dias antes de consumir a carne. No leite no temos esse problema.

Derivados do Acido Enlico

Pirazolonas

A Fenilbutazona um antiinflamatrio potente utilizado em distrbios msculo-esquelticos, osteoartrites e inflamao de tecidos moles em equinos. A droga primariamente indicada no tratamento de processos inflamatorios antiinflamatorio musculo-esqueleticos e antipiretico, em equinos. ainda um discreta analgesico, atividade

possuindo

antiespasmodica e uricosuria. Aps metabolizada, a droga da origem a dois metabolitos, oxifenbutazona e hidroxifenilbutazona, sendo que apenas a primeira farmacologicamente ativa. Aps a administracao oral, a fenilbutazona muito bem absorvida pelo estomago e intestino delgado e amplamente distribuida pelo organismo, aparecendo, inclusive, no leite. O metabolismo hepatico e a excrecao renal. A administracao endovenosa pode causar flebites e necroses, se erroneamente injetada no sitio perivascular. Injecoes SC ou IM devem ser evitadas, pois podem causar irritacao local e ate mesmo necrose muscular.

 contra-indicado o uso em animais produtores de leite ou carne. A droga pode mascarar manqueiras em equinos por longos periodos e seu uso em cavalos de corrida ilegal. Nos cavalos, podem aparecer ulceracoes da mucosa oral e gastrica, diarreia, anorexia e lesoes renais. A Fenilbutazona OF fabricada pela Ouro Fino e injetavel e apesar de ser antiprostaglandinico, no apresenta ao abortiva em qualquer fase da gestao. A dosagem pra equinos feita pela via intravenosa lenta, na dosagem de 4,4 mg/kg, ou seja, 1 ml/ 45 kg de peso corporal por dia, durante 3 a 5 dias. No primeiro dia de tratamento, podem ser administrados 4,4 mg/kg duas vezes, com um intervalo de 12 horas, o que constitui "dose de ataque". No ultrapassar a dosagem de 4,0 g de Fenilbutazona por animal/ dia. Caso no haja efeito clnico significativo em 5 dias, deve-se reavaliar o diagnstico e o tratamento.

Metamizol

A Dipirona tem ao antipirtica e anti-flogstica, indicado no tratamento das dores do sistema muscular, esqueltico e visceral, influenciando no alvio das inflamaes e dos estados febris. A D-500 Dipirona um analgsico Injetvel (IM ou IV) para todas as espcies animais no combate dor das clicas, feridas, aps intervenes cirrgicas, durante o parto, nas inflamaes das articulaes; como antipirtico nos estados febris e tambm acalma a intranquilidade e rebeldia dos animais, principalmente dos equinos. No possui ao narctica nem esteridica. Em animais de grande porte, adultos (bovinos e equinos): 20 ml D-500 por vez e em animais de mdio porte (potros, bezerros): 10 ml D-500 por vez. No aplicar D-500 em equinos nos 5 dias antes das competies. A dipirona tem uma tendncia para aumentar a hemorragia.

Em tratamentos prolongados, a dipirona pode induzir agranulocitose e leucopenia. A superdosagem pode resultar em convulses e a interao medicamentosa com a clorpromazina pode ocorrer sria hipotermia.

No se deve consumir o leite e a carne dos animais tratados, antes de 48 horas a ltima aplicao.

Oxicans

O Piroxicam utilizado em casos de clica, inflamao aguda do sistema msculo-esqueltico, inflamao crnica dos tecidos moles e duros, inflamaes no imunes, antiedematoso. Pode ainda ser usado para endotoxemia associada clica equina e nos bovinos mastite sptica e peritonite aguda. Ele encontrado com varias associaes, como por exemplo, o Agrovet Plus e o PENCIVET Plus. No PENCIVET Plus o piroxicam na formulao tem a funo de dar apoio ao dos antibiticos, pois ao ser aplicado junto com estes, auxilia e normaliza o fluxo sanguneo para o local da infeco, possibilitando a chegada destes mais rapidamente e em altas concentraes, alm de eliminar a inflamao, fazendo com que o animal volte imediatamente produo. totalmente seguro para as fmeas prenhes e lactantes. O Meloxicam um anti-inflamatrio no esteride com atividade inibidora seletiva da cicloxigenase-2 (cox-2), que confere um duplo benefcio teraputico, resultando em excelente atividade anti-inflamatria, analgsica e antiexsudativa com mnimos efeitos gastrolesivos ou ulcerognicos. Alm destes benefcios, o meloxicam inibe ainda a infiltrao de leuccitos no tecido inflamado e previne a destruio ssea e cartilaginosa que ocorre nos processos de inflamao degenerativa do aparelho locomotor. Na veterinria temos o Maxicam Injetvel (2%) indicado em processos inflamatrios dos bovinos e equinos, como patologias do aparelho locomotor e doenas msculo-esquelticas (miosites, tendinites, ostetes, artrites, artrites reumatides, osteoartrites, osteoartrose, sinovites, distenses miotendinosas, traumatismos, claudicaes, sndrome do navicular, laminites e auxiliar na reparao de fraturas), afeces oculares (uvetes, conjuntivites, psoperatrio), desordens de ordem reprodutiva como reteno de placenta, metrites e mastites, analgesia pr e ps-operatria, auxilia no tratamento de infeces bacterianas ou crnicas (pneumonias e diarrias) e quadros febris. O Maxicam Injetvel (2%) deve ser administrado pela via intramuscular ou intravenosa, uma vez ao dia (a cada 24 horas), ou de acordo com a orientao do mdico veterinrio, sendo para bovinos 2,5 mL para cada 100 kg de peso corporal (0,5 mg de meloxicam por kg de peso corporal) e para

equinos 3,0 mL para cada 100 kg de peso corporal (0,6 mg de meloxicam por kg de peso corporal). No destinar ao consumo humano a carne dos bovinos tratados antes de decorridos 8 dias, o leite dos bovinos tratados antes de decorridas 72 horas da ltima aplicao do produto e o dos equinos tratados antes de decorridos 8 dias da ltima aplicao do produto

CONCLUSO

Os antiinflamatrios no esteroidais (AINEs) so medicamentos eficazes no tratamento para alvio da dor e inflamao crnica ou aguda, porm o mdico veterinrio deve estar atento a toxicidade e fazer um acompanhamento clnico da rotina para que tenha uma maior segurana na terapia para pacientes veterinrios, uma vez que estes podem apresentar efeitos colaterais destas medicaes facilmente. So muitas as medicaes que podem ser utilizadas em Medicina Veterinria voltada aos grandes animais, mas as drogas de escolha normalmente so em torno do Flunixim meglumine, Cetoprofeno,

Fenilbutazona, Dipirona e o Meloxicam que atualmente novo na rea de grandes animais.