A maioria dos AINES inibe apenas a reao inicial de dioxigenao; Em geral, so inibidores competitivos reversveis, com exceo da aspirina,

que acetila irreversivelmente a serina 529/530, inativando a COX-1. Essa a base para os efeitos de longa durao da aspirina sobre as plaquetas. Efeitos indesejveis comuns As prostaglandinas esto envolvidas na citoproteo gstrica, na agregao plaquetria, na auto-regulao vascular renal e na induo do trabalho de parto, entre outros efeitos, sendo esses processos alterados por conta da administrao de AINES. TGI, rim, fgado, bao, sangue e medula so os alvos mais afetados; Os frmacos seletivos para COX-2 apresentam menor toxicidade gastrintestinal, porm, maiores danos cardiovasculares. A COX-1 era considerada a principal fonte de PGI2 antiagregante, porm, alguns indivduos dependem de COX-2 para sintetizar este importante regulador da funo cardiovascular. Quando desregulado, poder ocorrer aumento dos episdios trombticos, incluindo infarto do miocrdio e AVC. Eventos gastrintestinais adversos so os efeitos mais comuns dos AINES, resultantes da inibio da COX-1 gstrica, responsvel pela sntese de PGs que inibem a secreo de cido e estimulam a secreo de muco na mucosa. Entre os eventos, citam-se: desconforto gstrico, diarreia, dispepsia, nuseas, constipao, hemorragias e lceras. Inibidores seletivos de qualquer isoenzima causaro menos danos gstricos que os frmacos no-seletivos; Reaes cutneas: eritematosas leves, urticrias e fotossensibilidade, at doenas raras e fatais, como a sndrome de Stevens-Johnson. Nos rins, os AINES no so uma ameaa para indivduos saudveis, porm, em pacientes suscetveis causam insuficincia renal aguda, que reversvel quando se suspende o frmaco. Isso ocorre por conta dos prostanides (PGE2 e PGI2 prostaciclina) envolvidos na manuteno do fluxo sanguneo renal, especificamente na vasodilatao compensatria mediada por PGE2, que ocorre em resposta ao da noraepinefrina ou angiotensina II. O uso crnico de AINES pode provocar nefropatia analgsica, caracterizada por nefrite crnica e necrose papilar renal. Outros efeitos: distrbios na medula ssea, alteraes hepticas, efeitos nos SNC, asma sensvel aspirina e hemorragias.

AINES importantes Aspirina: Inibio da enzima COX de cidos graxos, e desse modo, inibio da sntese de prostaglandinas e tromboxanos. Paracetamol: excelente atividade analgsica e antipirtica, atribuda inibio da sntese de PGs no SNC, porm, no um bom inibidor de COXs. Tem fraca atividade anti-inflamatria e no compartilha os efeitos adversos gstricos ou plaquetrios.

Efeitos adversos: Reaes de hipersensibilidade; Formao de metablito txico;

Hepatotoxicidade: acompanhada dos sintomas de nuseas, vmitos, dor abdominal (no ocorre na dose teraputica); Recomenda-se no exceder 2g/dia. A dose convencionalmente utilizada 1g/dia; Adultos: 10-15 g toxicidade e 20-25g fatal; Overdose: pode causar necrose heptica, necrose renal e coma hipoglicmico.

AGENTES SELETIVOS PARA COX-2 Uso em pacientes para os quais o tratamento com AINES convencionais traria uma probabilidade de efeitos gastrintestinais srios. S so prescritos aps avaliao do risco cardiovascular; Possibilidade de ulceraes devido ao retardamento do fechamento de lceras antigas, pois a COX-2 est envolvida com a cicatrizao; Exs: Celocoxibe e Etoricoxibe: usados em osteoartrite e artrite reumatoide. Efeitos adversos: cefaleia, tonturas, rashes cutneos e edema perifrico causado por reteno hdrica. Ex: Parecoxibe: usado em dor ps-operatria. Efeitos adversos: reaes cutneas graves, possvel comprometimento renal e anemia ps-operatria.

ANTAGONISTAS DA HISTAMINA HISTAMINA: atua principalmente na pele, TGI e trato respiratrio; liberada a partir da degranulao dos mastcitos, aps o reconhecimento do alrgeno. Antagonistas dos receptores H1; Afetam processos inflamatrios e alrgicos;

Aes farmacolgicas Diminuem a contrao da musculatura lisa dos brnquios, intestino e tero, mediada pela histamina; Inibem o aumento da permeabilidade vascular e o broncoespasmo; Antiemticos para prevenir cinetose; Sedativos e no-sedativos, com efeitos expressivos no SNC. Efeitos anti-muscarnicos significativos; Alguns no atravessam a BHE, diminuindo os efeitos no SNC; Anti-histamnicos no-sedativos podem causar graves arritmias; Bloqueio modesto dos receptores adrenrgicos alfa-1; Atuam tanto no SNP quanto no SNC.

Efeitos adversos Se usados na alergia, os efeitos sedativos no SNC, so adversos, porm, esses efeitos podem ser os esperados, sendo assim, benficos, vai depender da necessidade em si. Outros efeitos adversos: tinido, cansao e tonturas. Aes anti-muscarnicas sempre vo ser indesejveis: boca seca, constipao, reteno urinria, viso embaada. Pode ocorrer dermatite alrgica com o uso tpico, alm de distrbios no TGI (nuseas, vmitos, perda de apetite, etc.). Usos clnicos

Reaes alrgicas: rinite alrgica, urticrias agudas e crnicas, picadas de insetos, hipersensibilidade a frmacos e alimentos, asma brnquica, anafilaxia, etc. Preferncia por substncias que no causem efeitos sedativos: Alegra e Claritin. DESCONGESTIONANTES Agonistas alfa-adrenrgicos; Promovem vasoconstrio; Vasoconstritores tpicos: epinefrina, fenilefrina, nafazolina, etc. Vasoconstritores sistmicos: associadoas a anti-histamnicos: pseudoefedrina.

fenilefrina

CROMONAS Estabilizadores de membrana dos mastcitos; Mecanismo de ao pouco conhecido; Impedem a liberao de mediadiores (histamina, leucotrienos); Efeito anti-inflamatrio; Usados no tratamento e profilaxia da rinite alrgica e asma brnquica; Ex: cromoglicato de sdio e nedocromil.

ANTICOLINRGICOS Antagonistas dos receptores muscarnicos; Brometo de ipratrpio, tiotrpio; Indicados como broncodilatadores (asma, bronquite crnica, enfisema) e tambm utilizados na rinite crnica; Ex: Brometo de ipratrpio (Atrovent), Brometo de tiotrpio (Spiriva).

ANTILEUCOTRIENOS So antagonistas dos receptores de leucotrienos cistenicos (LTC4, LTD4 e LTE4); Utilizados na asma e rinite alrgica (ao questionvel, pois no atuam sobre a rinorria, pruridos e espirros); Montelucast, zafirlucast.

TRATAMENTO DAS DISLIPIDEMIAS ESTATINAS: Inibidores da HMG- CoA redutase Representantes: sinvastatina, lovastatina e pravastatina Inibidores competitivos, especficos e reversveis. Inibem a enzima HMG-CoA redutase, responsvel por catalisar a converso de HMGCoa em cido mevalnico, sendo o mevalonato essencial para a sntese de colesterol, ou seja, as estatinas limitam uma etapa chave da sntese de colesterol. A atorvastatina e a rosuvastatina so inibidores de longa durao; A diminuio as sntese heptica de colesterol regula para cima a sntese do receptor de LDL, aumentando a remoo do LDL-C do plasma para os hepatcitos. O principal efeito bioqumico das estatinas reduzir o LDL-C plasmtico. Ocorre tambm discreta diminuio dos triglicerdeos plasmticos e aumento do HDLC.

Outras aes: Proteo contra sepse Imunossupresso Inibio da migrao das clulas germinativas durante o desenvolvimento Aumento da fibrinlise Aes antitrombticas Estabilizao da placa ateromatosa Promove aumento de clulas progenitoras endoteliais circulantes Aumento da neovascularizao de tecido isqumico Diminuio da agregao plaquetria Diminuio da inflamao vascular Melhora da funo endotelial Efeitos adversos Mialgia, distrbios do TGI, elevao de concentraes de enzimas no plasma, insnia e rash; angioedema, miosite grave, hepatopatia. Usos clnicos Preveno secundria de infarto do miocrdio e de AVC; Em paciente que tenha doena aterosclertica sintomtica; Preveno primria de doena arterial em paciente com alto risco em razo da alta concentrao de colesterol no sangue; Hipercolesterolemia familiar, etc.

FIBRATOS Representantes: fenofibrato, bezafibrato, ciprofibrato, genfizobrozila, clofibrato; Causam acentuada reduo do VLDL circulante e, por isso, de triglicerdeos, com diminuio modesta (+- 10%) do LDL-C e aumento (+- 10%) de HDL-C. Mecanismo de ao complexo: so agonistas de receptores PPAR (receptores ativados porproliferador de peroxissomos): receptores nucleares cuja ativao induz aumento na transcrio dos genes para as protenas: 1) Lipase de lipoprotenas, cuja funo hidrlise dos TGs plasmticos; 2) Apo AI, cuja funo sntese de HDL. Aumentam a captao heptica de LDL-C. Reduzem a protena C reativa e o fibrinognio plasmticos, a tolerncia glicose e inibem a inflamao do msculo liso vascular por inibio da expresso do fator nuclear do fator de transcrio .

Efeitos adversos Miosite, rabdomilise associada mioglobinria e insuficincia renal aguda, mas so raros. No utilizar em pacientes etilistas. Distrbios no TGI, prurido e rash so comuns.

Usos clnicos Dislipidemia mista (aumento de triglicerdeos e de colesterol no sangue), causada por uso excessivo de lcool;

Em pacientes com diminuio de HDL e alto risco de doena ateromatosa; Combinados com outros redutores de lipdeos em pacientes com dislipidemia grave resistente a tratamento.

DERIVADOS DO CIDO NICOTNICO Reduo da ao da lipase tecidual nos adipcitos diminuindo a liberao de cidos graxos livres para a corrente sangunea e reduzindo a sntese de TGs pelos hepatcitos. Inibe a produo heptica de TGs: 20-50%; Reduz LDL: 5-25%; Pode aumentar HDL: 0-35%.

Efeitos adversos Rubor; Prurido, Hepatotoxicidade. O incio do tratamento com doses baixas seguidas por aumento progressivo pode aliviar estes efeitos.

DERIVADOS DE LEO DE PEIXE mega 3: mecanismo de ao desconhecido. Efeitos adicionais: antiinflamatrio, inibio de funo plaquetria... Reduo de TGs; Aumento no HDL; Pode aumentar LDL.