MUTAO GNICA x DOENA

Pesquisar sobre dois genes humanos: 1. Nome e descrio do gene: O gene da TTR est localizado no cromossoma 18, mais especificamente no 18q11.2-q12.1 (Whitehead et al., 1984) e a protena codificada por uma simples cpia gentica (Tsuzukiet al., 1985). O gene composto por 6,9 kilobases (kb) e consiste em 4 xons (E1 a E4), cada um com cerca de 200 pares de bases (pb), 3 ntrons (I1 a I3), uma sequncia TATA box na posio de -30 a -24 pb seguida de uma regio rica em GC de aproximadamente 20 pb, uma sequncia CAAT box na posio -101 a -96 pb. De um ponto de vista filogentico verifica-se que esta protena extremamente conservada. O gene da TTR est expresso nos peixes (Santos et al., 1999), anfbios, rpteis, pssaros e ancestrais dos atuais mamferos (Richardson et al., 1994) http://www.paramiloidose.com/sm3.15564/pag5471.html http://recipp.ipp.pt/bitstream/10400.22/699/1/DM_Costelha,Susete_2011.pdf

2. Nome e descrio da protena: A protena expressa por este gene a transtirretina (TTR), localizado no brao longo do cromossomo 18, constituda por 4 subunidades constitudos por 127 aminocidos). O peso molecular de cada subunidade de aproximadamente 14k e massa molecular de 55 KDa (Blake et al.,1978) e est presente no plasma e no lquido cfalo raquidiano. sintetizada

principalmente pelo fgado e secretada para o sangue (Murakami et al., 1987) e tambm sintetizada pelas clulas epiteliais do plexo coride e secretada para o lquido cefaloraquidiano (LCR) (Aleshire et al., 1983). http://recipp.ipp.pt/bitstream/10400.22/699/1/DM_Costelha,Susete_2011.pdf

3. Funo da protena (descrio completa): Esta protena tem uma funo de transporte no soro humano e est presente em todos ns. A TTR participa do transporte do hormnio tiroxina (T4), de lipdios e tambm auxilia no transporte de retinol, atravs da formao de um complexo com a protena ligadora (RPB, g R B gP ) uma protena de ligao da vitamina A que

tem um papel importante na regulao metablica nos invertebrados.

4. Descrio de uma mutao neste gene causadora de distrbio/doena/anomalia: J foram descritas mais de 90 mutaes nesses aminocidos em posies diferentes. No entanto, as mutaes ficam restritas a determinadas populaes. A mutao responsvel pela PAF tipo I, que acomete portugueses e brasileiros, chamada Val30Met e ocorre no xon 2, havendo uma alterao num par de bases, isto , h uma substituio de uma adenina (A) por uma guanina (G) no primeiro nucleotdeo do cdon (ATG transforma-se em GTG). Esta alterao gentica leva a modificaes na protena TTR: em vez do aminocido Valina da posio 30 da protena normal, vamos ter o aminocido Metionina (na mesma localizao) na protena mutada (TTR Val30Met).

http://www.ceparm.com/transparamiloidose.html

medicina.m

5. Nome da doena gentica: Paramiloidose (PAF tipo I, de Andrade ou tipo Portugus) ou Doena do Pezinho. uma doena autossmica dominante, isto , um indivduo portador do gene desta doena (seja homozigoto ou heterozigoto) vai manifest-la;

6. Efeito da mutao sobre a estrutura da protena: Verificam-se diferenas em relao s mutaes, quer se trate dum indivduo homozigoto ou heterozigoto. No primeiro caso, o tetrmero de TTR composto apenas por mutantes V30M; no segundo, esto mutadas apenas 1, 2 ou 3 subunidades. Essas mutaes acarretam mudanas na estabilidade do tetrmero da TTR, facilitando sua dissociao e consequente agregao in vivo. http://www.ceparm.com/transparamiloidose.html

7. Efeito sobre a funo protica: A protena mutante (TTR Met30), alterada estruturalmente, resulta numa protena solvel no plasma, mas instvel nos tecidos, levando polimerizao da mesma e consequente deposio de fibras de amilide.

http://www.ceparm.com/transparamiloidose.html

8. Relao entre funo proteica alterada e sintomas da doena: O fgado rgo mais afetado pela doena, pois principal produtor de transtirretina, a protena anmala e mutada que est na base da doena. A protena na sua forma normal solvel no plasma e estvel nos tecidos, o que no acontece na sua forma anormal. Ao concentrar-se nos tecidos, a substncia amilide provoca a degenerao das clulas. A atrofia comea nos membros inferiores da a sua designao mais comum de "doena dos pezinhos", acabando na perda da capacidade motora e na degenerao do sistema nervoso perifrico, afetando o corao, os olhos e os rins. Os doentes sofrem de perturbaes gastrointestinais, com episdios alternados de constipao e diarria, a impotncia continuada um dos sinais, bem como de leses trficas da pele e do esqueleto. No afeta diretamente o crebro, o que a torna bastante penosa para o doente, pois assiste consciente, evoluo da doena. http://www.paramiloidose.com/sm41.15569/pag67.html