Arcos Faringeos

CAPTULO II
DESARROLLO EMBRIOLGICO TEMPRANO

El desarrollo embriolgico temprano comprende la formacin de las clulas germinativas, su fecundacin y en forma general los procesos de diferenciacin, desarrollo y crecimiento del embrin 1. Reproduccin sexual Todos los organismos tienen una ascendencia que se remonta a cientos de millones de aos, periodo que incluye grandes variaciones en el medio natural. Estos cambios han sido acompaados de un aumento gradual en la diversidad de formas y en la complejidad de los organismos. El mecanismo de homeostasis gentica que ha conducido a esta diversificacin est ntimamente relacionado con otro aspecto de la dinmica de los organismos vivos, pues adems de tener que asegurarse un flujo adecuado de energa solar o qumica para impulsar sus mecanismos homeostticos y reemplazar constantemente su materia, cada organismo pasa tambin por los estadios de crecimiento, madurez y, en las formas complejas, envejecimiento y muerte. Por esta razn, la continuidad de la vida de las especies depende de su reproduccin1,2,3. Los mtodos asexuales de reproduccin se han observado en muchas formas de vida relativamente sencillas, pero la gran diversidad y complejidad de las restantes es debida a la aparicin de las formas sexuales de reproduccin1,2,3. En esencia, cada ser establece por crecimiento y diferenciacin clulas reproductoras especializadas en las que existe un reordenamiento del material gentico y una reduccin del mismo a la mitad de la cantidad existente en las clulas generales del cuerpo. Las dos clulas reproductoras, una de cada progenitor, se aproximan y fusionan, y su material gentico se entremezcla de una forma especifica1,2,3. La reproduccin sexual se puede dividir cronolgicamente en varias fases: Gametognesis Fecundacin Segmentacin Gastrulacin Organognesis Dndole el nombre de embriognesis al conjunto de las tres ltimas fases1,2,3.
Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano
1.1. Gametognesis Las clulas que dan lugar a los gametos tanto en hombres como en mujeres se originan del epiblasto del embrin durante la segunda semana de desarrollo3. Ellas se desprenden del ectodermo y migran por movimientos ameboideos dentro de una estructura extraembrionaria llamada saco vitelino (vase Figura 2.1).
Figura 2.1 Ubicacin de las clulas germinativas primordiales
Entre la cuarta y sexta semana de vida intrauterina (VIU), estas clulas denominadas germinativas primordiales, migran desde el saco vitelino a la pared del tubo intestinal va el mesenterio, hasta la pared dorsal del cuerpo1,2,3; all, las clulas se localizan a lado y lado de la lnea media, en el tejido mesenquimtico, justo debajo de la membrana que cubre la cavidad celmica. Cuando las clulas germinativas llegan a la presuntiva regin gonadal, ellas estimulan a las clulas del epitelio celmico adyacente y el mesonefros a proliferar y forman cordones compactos de tejido llamados cuerdas sexuales primitivas1,2,3.
Figura 2.2 Formacin de rebordes genitales
La proliferacin de las cuerdas sexuales crea una protuberancia cerca de cada mesonefro sobre uno de los lados de la columna vertebral. Esas protuberancias reciben el nombre de rebordes genitales, que representan las gnadas primordiales. Las cuerdas sexuales cubren a las clulas germinativas primordiales y dan lugar a los tejidos que van a nutrir y regular el desarrollo de las clulas 26
Fundamentos para la Evaluacin del Crecimiento, Desarrollo y Funcin Craneofacial
sexuales maduras los folculos ovricos en la mujer y las clulas de Sertoli en el hombre1,2,3 (vase Figura 2.2). Tanto en el hombre como en la mujer, las clulas germinativas primordiales sufren divisiones mitticas dentro de las gnadas y luego comienza la gametognesis que es el proceso que las convierte a gametos (espermatozoos y oocitos definitivos) femeninos y masculinos maduros. La poca de esos procesos difiere en los dos. En los hombres, las clulas germinativas primordiales permanecen latentes desde la sexta semana hasta la pubertad. En la pubertad los tbulos seminferos maduran y stas se diferencian en espermatogonios. Sucesivamente, ondas de espermatogonios sufren mitosis y meiosis y maduran en espermatozoides. Estos son producidos continuamente desde la pubertad hasta la muerte1,2,3 (vase figuras 2.3 y 2.4).
Figura 2.3 Mitosis
En las mujeres, por el contrario, las clulas germinativas primordiales sufren divisiones mitticas despus de que ellas son rodeadas por las clulas de las cuerdas sexuales, diferencindose en oogonias, para luego comenzar la meiosis hacia el quinto mes de vida fetal. Durante una fase temprana de la meiosis, sin embargo, todas las clulas sexuales entran en un estado de latencia y permanecen en detencin meitica como oocitos primarios hasta la madurez sexual. Comenzando la pubertad, cada mes unos pocos folculos ovricos se 27
desarrollan en respuesta a la produccin de hormonas gonadotrpicas. Sin embargo, solamente un oocito primario madura en oocito secundario y es ovulado cada mes. Este oocito entra en una segunda fase de latencia meitica y no completa la meiosis a menos que sea fertilizado. Estos ciclos se terminan cuando aparece la menopausia, aproximadamente hasta los cincuenta aos1,2,3 (vase Figura 2.4 y Tabla 2.1).
Figura 2.4 Mitosis y meiosis
La gametognesis, entonces, es un proceso de diferenciacin y cambios genticos que ocurre en las gnadas, donde suceden una serie de cambios que en conjunto constituyen la meiosis y que finalmente conduce a la formacin de clulas germinativas maduras o gametos. Durante la meiosis, el nmero original (diploide) de cromosomas (46) se reduce a la mitad, nmero haploide, producindose adems una redistribucin de los materiales genticos. La gnada masculina o testculo produce gran cantidad de gametos pequeos y mviles (espermatozoides), que poseen un aparato citoplasmtico muy reducido; cada uno est constituido por un ncleo que contiene el aparato gentico, con un acrosoma ntimamente adosado, que se deriva del aparato de Golgi y que contina por un largo flagelo que en parte 28
est rodeado por una vaina mitocondrial encargada de suministrar energa1,2,3 (vase Figura 2.5).
Figura 2. 5 Espermatozoide y vulo
1.2 Espermatognesis Durante la vida embrionaria, la fetal y quiz tambin al principio de la posnatal, las clulas germinativas primordiales de los tbulos de los testculos se dividen por mitosis para producir espermatogonias, a partir de las cuales durante la pubertad y despus de ella, comienza el desarrollo de los espermatocitos y espermatozoides1,2,3 (vase Tabla 2.1). La espermatognesis entonces, comprende una serie de cambios, por los que las espermatogonias se transforman en espermatozoides y puede ser dividida, por conveniencia, en tres fases: espermatocitosis, meiosis, espermiognesis o espermateliosis1,2,3. Las espermatogonias proliferan, por divisin mittica, para reponerse y para producir los espermatocitos primarios. 1.3 Meiosis de los espermatocitos Los espermatocitos primarios entran pronto en la profase de la primera divisin meitica, heterotpica (reduccional) de maduracin, que se prolonga durante varios das a travs de las sucesivas fases de leptoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno y diacinesis. Cuando la membrana nuclear desaparece, en la metafase, los cromosomas bivalentes se disponen sobre el plano ecuatorial, y cada miembro del grupo bivalente (par homlogo) se separa hacia polos opuestos y en la telofase se reconstruyen las membranas nucleares de la misma manera que sucede en la divisin mittica. Los dos espermatocitos secundarios, contienen un nmero haploide de cromosomas, siendo la primera divisin de maduracin la nica que estrictamente se denomina meitica. Despus de una breve interfase, cada espermatocito secundario sufre una segunda divisin de maduracin, la cual es mittica homotpica (sin duplicacin de ADN). Las dos clulas resultantes son las espermatides, y se considera que con su formacin finaliza la fase de meiosis3.
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1.4 Espermiognesis Durante la espermiognesis, las espermatides se transforman en espermatozoides por una compleja serie de cambios; parte del citoplasma se asla en forma de un cuerpo residual, el cual contiene algunas mitocondrias, membranas y vesculas de Golgi, partculas de RNA y grnulos lipdicos, pero naturalmente no posee ncleo. Los cuerpos residuales que son evidentes cuando los espermatozoides estn siendo liberados dentro del tbulo, son englobados por las clulas de Sertoli, lo que explica el aumento del contenido de lpidos de estas clulas en este periodo1,2,3.
Clulas germinativas primordiales Espermatogonia Espermatocitosis Espermatocitos primarios 44+XY por divisin mittica
Espermatocitos primarios
44+XY Primera divisin meiticaheterotpica 22 +XY Segunda divisin-homotpica
Meiosis Espermatognesis
Espermatocitos secundarios Espermtides
Espermiognesis o espermateliosis
Espermtides Espermatozoos Espermatozoides 22 + X o Y (no hay divisin celular pero s diferenciacin)
Clulas germinativas primordiales Gametognesis Oogonias Oocitosis 44 + XX por divisin mittica
Oocito primario
Oocito primario Ovognesis u oognesis Meiosis
44 + XX Primera divisin meitica heterotpica 22 + XX Segunda divisin homotpica
Oocito secundario
Maduracin
Oocito maduro
22 + X (no termina su maduracin, si no hay fecundacin)
Tabla 2.1 Proceso de gametognesis hasta maduracin de clulas sexuales
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1.5 Espermatocitosis En los testculos existe una formacin continua de espermatocitos y espermatozoides durante la vida reproductiva del individuo. Una eyaculacin puede contener 300000.000 de espermatozoides, uno solo de los cuales es capaz de fecundar al vulo. Despus de la eyaculacin, los espermatozoides sufren la fase final de su maduracin, proceso conocido como capacitacin2 (vase Figura 2.6).
Figura 2.6 Capacitacin
Se ha demostrado que los espermatozoides no son capaces de fecundar vulos hasta que no transcurre un periodo de tiempo desde su llegada al tracto genital femenino5. Es muy probable que la hialuronidasa acelere la separacin de las clulas de la corona radiada del vulo y facilite, de este modo, la aproximacin del espermatozoide a la zona pelcida. Los espermatozoides capacitados observados en la zona pelcida o espacio perivitelino han perdido invariablemente la mayor parte de su material acrosmico (reaccin acrosmica), y est claro que la capacitacin es una especie de proceso de activacin que precede a la penetracin1,2,3 (vase Figura 2.6). 1. 6 Ovognesis Las clulas germinativas definitivas una vez alcanzan las superficies internas de las crestas mesonfricas, lugar donde se desarrollarn las gnadas, se diferencian en oogonios, en un nmero de 6000.000 en cada ovario, alrededor del quinto mes del desarrollo intrauterino1,2,3. Antes del nacimiento, tiene lugar una importante degeneracin, desapareciendo muchos oogonios. En el ovario, estos proliferan y se diferencian en oocitos primarios quedando finalmente cerca de 2000.000, que perduran a lo largo de la vida reproductiva. Sin embargo, la mayora de ellos degeneran antes de la pubertad, momento en el cual solo persisten unos 40.000 oocitos en cada ovario. Solo unos 400 de stos se liberarn en la ovulacin y podrn ser fecundados durante los aos reproductivos de la mujer1. Los oocitos primarios entran en los estadios iniciales de la profase de la primera divisin meitica (reduccin) del proceso de maduracin que no se completa hasta muy poco antes de la ovulacin. Es decir, el periodo de crecimiento del oocito primario por acumulacin de vitelo nutritivo o deudoplasma, es seguido por dos divisiones celulares sucesivas, siendo la primera heterotpica divisin de reduccin o meiosis durante la cual la dotacin total 31
de cromosomas denominada diploide, se divide por la mitad; la segunda divisin es homotpica y no implica reduccin. Estas dos formas de divisin son lo que comnmente se conoce como meiosis1,2,3 (vase Figura 2.4 y Tabla 2.1). El oocito primario, que est ya en la profase de la primera divisin meitica (reduccin verdadera), contiene un nmero diploide de cromosomas. Es preciso subrayar que los oocitos primarios han completado el estado de profase, hasta diploteno, de la primera divisin meitica antes del nacimiento de la mujer. En lugar de proseguir a la metafase, estos oocitos entran en el llamado estado de diploteno, periodo de reposo entre la profase y la metafase, que se caracteriza por una disposicin reticular de la cromatina y que dura hasta que, poco antes de la ovulacin, se reanude y complete la primera divisin meitica. Cuando se reanuda esta divisin, el nucleolo desaparece, la membrana nuclear se desintegra, los cromosomas se hacen patentes y se disponen en pares homlogos o bivalentes en el ecuador del huso, orientados radialmente hacia el polo del oocito. Los cromosomas se separan y un miembro de cada par se dirige centrpetamente a la regin central de la clula, mientras que el otro se desplaza centrfugamente, originando un relieve en el polo superior del oocito, que se desprende formando el primer cuerpo o clula polar. La clula ms grande que resulta de esta divisin de reduccin es el oocito secundario que se dividir antes incluso de constituirse totalmente. Su complemento haploide de cromosomas (22 autosomas + 1 cromosoma sexual X) se reordena de nuevo, alrededor del ecuador del huso, en el polo superior de la clula. La membrana nuclear no se reconstruye antes de que comience esta segunda divisin de maduracin. En el momento de la formacin del huso, el oocito secundario es expulsado de su folculo maduro, para entrar en la trompa uterina1,2,3 (vase Figura 2.8). Y, como se sospechaba, la divisin se completa solo despus de la fecundacin. Si sta se realiza, el grupo haploide de cromosomas se divide longitudinalmente, de manera que cada una de las dos clulas resultantes recibe una cantidad igual de material gentico, a pesar de que el contenido cromosmico ha sido partido por la mitad. La clula ms grande es el vulo, que se queda con casi todo el citoplasma; solo una pequea cantidad de ste forma parte de la segunda clula polar1,2,3. Los cromosomas del vulo fertilizado pierden ahora su individualizacin y forman una especie de retculo cerca del centro de la clula para constituir el ncleo, que, en esta fase, se llama proncleo femenino, alrededor del cual reaparece la membrana nuclear. El citoplasma se contrae un poco, de manera que se forma un espacio circunvitelino preciso, en el que pueden ser visibles las clulas polares. En este estado, el vulo maduro se caracteriza por su contenido cromosmico (la mitad del numero tpico de las clulas somticas de su especie) y tambin por su gran tamao, debido a la gran acumulacin de deudoplasma. Su proncleo est ya listo para unirse con el proncleo masculino1,2,3 (vase Figura 2.7).
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Figura 2.7 Ovognesis 2. Fases de desarrollo La embriognesis est dividida en distintas fases durante los 280 das de gestacin (diez ciclos menstruales de 28-das)4 (ver Anexo 2.1): Preimplantacin o de huevo primeros siete das. Periodo embrionario las siguientes siete semanas. Periodo fetal de la octava al nacimiento. 2.1. Periodo de preimplantacin Comprende los primeros siete das desde el momento de la fecundacin hasta la nidacin o implantacin. 2.2. Fecundacin La fecundacin tiene lugar en la unin del tercio externo con el tercio medio de la trompa de Falopio o uterina y comprende aquellos mecanismos por medio de los cuales un espermatozoide se aproxima, se fusiona y a continuacin atraviesa la superficie de un vulo. El hecho central de esta fusin es la unin, en una sola clula, de dos dotaciones cromosmicas haploides de una especie particular, siendo stas lo bastante idnticas como para ocasionar el desarrollo de un nuevo y viable individuo de la especie4 (vase Figura 2.8). Se ha reconocido una glicoproteina en la zona pelcida del vulo de la rata denominada ZP35 a la cual se une el espermatozoide y por la cual se inicia la reaccin acrosmica de ste, luego de que el espermatozoide se ha fusionado. La reaccin acrosmica es inducida cuando la ZP3 se une a travs de los receptores de la membrana celular del espermatozoide. La exocitosis de las vesculas acrosomales libera una variedad de proteasas que lisan la zona pelcida. Esas enzimas crean un hueco a travs del cual el espermatozoide puede viajar a travs del huevo. Inmediatamente, despus de la fecundacin ocurre una despolarizacin de la membrana ovular que bloquea por un corto periodo la entrada de ms espermatozoides. En el citoplasma del vulo se fusionan los proncleos masculino 33
y femenino, originndose el cigoto, clula diploide con 46 cromosomas (23 en cada proncleo). De los 46 cromosomas, 44 son somticos y 2 sexuales (XX o XY), segn el sexo gentico determinado en la fecundacin, dependiendo del cromosoma sexual que aporte el espermatozoide. En la terminacin del ciclo meitico del vulo, se produce la segunda de las dos divisiones de que consta la meiosis, con la expulsin de un juego de cromtidas en el segundo cuerpo polar. La primera divisin haba reducido a la mitad el nmero de cromosomas; sin embargo, cada cromosoma estaba formado por dos cromtidas4. Los proncleos masculino y femenino aumentan de tamao, se aproximan y se fusionan (cariogamia) para formar un solo ncleo de segmentacin. De esta forma se restablece el nmero diploide de cromosomas, se determina el sexo cromosmico del cigoto y se inician una serie de divisiones mitticas que constituyen la segmentacin. Este momento de la formacin del cigoto puede ser considerado como el punto de inicio del desarrollo embrionario3,1,4 (vase Figuras 2.9 y 2.10).
Figura 2.8 Periodo de preimplantacin
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Figura 2.9 Fusin de los proncleos femenino y masculino, formacin de huso mittico y cuerpos polares
Figura 2.10 Distribucin de cuerpos polares, primera segmentacin con formacin de blastmeras, formacin de Mrula
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La primera divisin mittica ocurre durante las 24 horas siguientes a la fecundacin, y durante los siguientes dos das el cigoto progresa de una simple clula a 16 clulas agrupadas, llamadas blastmeras, stas tienen la peculiaridad de poseer un solo ncleo diploide en el interior de un citoplasma muy voluminoso. Las divisiones mitticas de la segmentacin no van acompaadas por una sntesis importante de citoplasma, por lo que la replicacin y divisin de material nuclear repetida, junto con el reparto del citoplasma existente, conduce pronto a la recuperacin de una relacin nucleocitoplsmica ms normal3, permaneciendo la zona pelcida alrededor de las blastmeras . Al cuarto da alcanza las 32 clulas y forma la mrula, no ms grande que el huevo original (vase Figura 2.10). Posteriormente, por un proceso de diferenciacin se producen distintos grupos celulares. Una de estas lneas celulares formar el embrin (grupo celular interno, masa de clulas internas, embrioblasto o clulas formadoras), conformando el polo embrionario, y la otra formar las membranas nutritivas y protectoras que le rodean (clulas trofoblsticas o masa celular externa), que se le llamar polo abembrionario. Antes de que la zona pelcida desaparezca, en el interior de la mrula se produce un acumulo de lquidos secretados por las clulas trofoblsticas, los espacios intercelulares se agrandan y agrupan para formar una cavidad llena de lquido, el blastocele. As, se constituye el blastocisto3 (vase Figura 2.11).
Figura 2.11 Formacin del polo embrionario y blastocisto
Durante este periodo, el blastocisto pasa a lo largo del tubo uterino y entra al tero, donde pierde la zona pelcida, con la consiguiente adquisicin de una mayor capacidad de absorcin. Permanece flotante dos das en el endometrio, nutrindose del fluido endometrial3.
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Figura 2.12 Nidacin o implantacin y formacin del sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto
2.3. Implantacin En el sptimo da el trofoblasto polar (clulas trofoblsticas cercanas al grupo celular interno) se adhiere a la mucosa uterina, ejerciendo una accin histoltica sobre su tejido de revestimiento (la nidacin o implantacin). El trofoblasto polar perfora la capa compacta del endometrio, normalmente sobre la pared posterior del tero, ms cerca del fondo que de la cerviz, y puede localizarse en la lnea media o en cualquiera de los lados. El trofoblasto se convierte en corion y la implantacin corinica establece la placenta. Producida la nidacin, el trofoblasto se diferencia en citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto (vase Figura 2.12).
Figura 2.13 Formacin de epiblasto e hipoblasto
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2.4 Periodo presomita Dentro de la vescula trofoblstica la superficie interna de la masa de clulas interna (embrioblasto), se reviste de una capa simple de clulas polidricas, el hipoblasto (en este estado, tambin recibe las denominaciones de endodermo embrionario o endoblasto), formando el techo del saco vitelino primitivo o cavidad exocelomica, y externamente por una capa gruesa de clulas grandes dispuestas irregularmente, llamada epiblasto (ectodermo o ectoblasto embrionario) que se interpone entre el disco y la cavidad blastocstica o amnitica1 (vase Figura 2.13). 2.5 Periodo embrionario Sobre su superficie externa, el disco germinativo est en proceso de separacin del trofoblasto por la formacin de una cavidad que pronto se transformar en la cavidad del amnios o cavidad amnitica. La pared del saco vitelino (ahora llamada membrana exocelmica) se retrae de la pared del blastocisto. En el da noveno el embrin est completamente implantado dentro del endometrio uterino. La cavidad amnitica se expande y el hipoblasto comienza a proliferar y migrar sobre el citotrofoblasto para formar la membrana de Heuser. Aparecen las lagunas trofoblsticas en el sincitiotrofoblasto, las que rodean completamente el embrin. El punto de implantacin es ahora un tapn de coagulacin en la superficie endometrial (vase Figura 2.14).
Figura 2.14 Formacin del tapn de coagulacin y cavidad amnitica
Entre el dcimo y undcimo dia se forma el mesodermo extraembrionario a partir del citotrofoblasto. Tambin se forma un retculo extraembrionario acelular entre la membrana de Heuser y el citotrofoblasto. Al mismo tiempo, las lagunas del trofoblasto comienzan a anastomosarse con capilares maternos y se comienzan a llenar de sangre.
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Figura 2.15 Formacin del saco vitelino primario
El retculo extraembrionario es invadido por mesodermo extraembrionario. ste comienza a organizarse para formar una capa que cubre la parte externa de la membrana de Heuser y una capa que rodea por dentro el citotrofoblasto. La membrana de Heuser y la capa de mesodermo extraembrionario que la cubre constituyen el saco vitelino primario3 (vase Figuras 2.15 y 2.16). En el da 12 una segunda onda de proliferacin en el hipoblasto produce una membrana nueva que migra sobre la parte interna del mesodermo extraembrionario, empujando el saco vitelino primario hacia el frente. Esta nueva capa se convierte en el recubrimiento endodermal del saco vitelino definitivo3,
Figura 2.16 Formacin de la membrana de Heuser
A medida que el saco vitelino definitivo se desarrolla, el saco vitelino primario se reduce a una coleccin de vesculas en el extremo abembrionario de la cavidad corinica.
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El saco vitelino definitivo pierde contacto con los remanentes del saco vitelino primario y el disco germinativo bilaminar con su cavidad amnitica en su parte dorsal y su saco vitelino por su parte ventral se encuentra suspendido en la cavidad corinica por un delgado tallo de conexin.
Figura 2.17 Formacin de saco vitelino secundario
En el da 15 aparece un surco a lo largo de la lnea media longitudinal del disco germinativo, el cual ha asumido una forma oval, ste va creciendo hasta alcanzar la mitad del disco.
Figura 2.18 Formacin de la lnea y fosita primitiva, ndulo de Hensen y membrana bucofarngea En el da 16 aparece una profunda depresin rodeada de una ligera proliferacin de clulas de epiblasto en el extremo del surco, cerca del centro del disco. Este surco es llamado surco primitivo, la depresin se denomina fosita primitiva y el tejido que la rodea es el ndulo primitivo o de Hensen3, a todo lo anterior se le conoce como lnea primitiva la que establece el eje longitudinal, la
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simetra bilateral del embrin y un extremo ceflico (ms alejado de la lnea primitiva) y un extremo caudal (cercano a la lnea primitiva) (vase Figura 2.18). Al mismo tiempo, las clulas del epiblasto cercanas a la lnea primitiva comienzan a proliferar, se aplanan y pierden la conexin una con otra, migrando entre el epiblasto y el hipoblasto. Algunas de estas clulas invaden el hipoblasto y desplazan sus clulas, de manera que el hipoblasto es eventualmente reemplazado por una nueva capa de clulas, el endodermo definitivo o entodermo, que va a dar lugar al recubrimiento del intestino y sus derivados (vase Figura 2.19 y Tabla 2.3).
Figura 2.19 Formacin del endodermo definitivo
Algunas clulas del epiblasto migran a travs de la lnea primitiva y se esparcen dentro del espacio entre el epiblasto y el recin formado endodermo definitivo para formar una tercera capa, el mesodermo intraembrionario, proceso llamado gastrulacin (vase Figura 2.20).
Figura 2.20 Gastrulacin
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Figura 2.21 Gastrulacin y formacin de la prolongacin notocordal
Algunas de esas clulas mesodrmicas migran lateral y cranealmente, mientras otras son depositadas sobre la lnea media, cerca de su sitio de entrada. Cuando el mesodermo intraembrionario y el endodermo definitivo se forman, el epiblasto toma un nuevo nombre: ectodermo. Las tres capas definitivas del disco trilaminar el ectodermo, mesodermo y endodermo definitivo son entonces derivadas del epiblasto. A medida que la gastrulacin avanza la lnea primitiva se hace ms corta hacia el extremo caudal del disco germinal (vase Figura 2.21). En el polo anterior del disco oval se forma un engrosamiento endodermal unido ntimamente con el ectodermo6, es la llamada placa procordal o lmina procordal o membrana bucofarngea (en esta presentacin la llamaremos membrana bucofarngea). Esta aparece en la futura regin ceflica que est localizada enfrente del extremo anterior de la notocorda. La membrana bucofarngea es precursora del desarrollo de la regin orofacial y da origen al intestino preoral (bolsa de Seessel). El eje mayor del disco oval, representa el futuro eje cefalocaudal del embrin en desarrollo1,2,3. 2.6 Notocorda A partir del ndulo de Hensen, en la fosita primitiva, se forma la prolongacin ceflica o notocordal, que tambin se abre paso entre el ectodermo y el endodermo. Esto define el eje medial, y convierte la notocorda en el esqueleto axial primitivo del embrin. La notocorda termina hacia la parte anterior en una zona prxima a la membrana bucofarngea, pero nunca la alcanza, de forma que queda una zona mesodrmica entre estas dos estructuras que es llamada por algunos autores zona o mesodermo precordal3.
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Figura 2.22 Unin de la prolongacin notocordal con el endodermo
Las clulas de la prolongacin notocordal desarrollan a su alrededor una capa homognea que inicialmente se une con el endodermo quedando en comunicacin con el saco vitelino para luego desprenderse de l, proliferar hasta formar un vstago slido pero flexible: notocorda, que queda rodeada por mesodermo. En el da 28 se ha formado completamente la notocorda. Las diversas fases de la neuralizacin son inducidas por la notocorda y el mesodermo paraxial sobre el ectodermo suprayacente (dorsal). El rea central de la notocorda y el mesodermo paraxial inducen la formacin de la mdula espinal mientras que el extremo anterior induce las partes media y posterior del cerebro (el mesencfalo y el romboncfalo). Por otra parte, el mesodermo precordal induce la formacin del prosencfalo. Durante el desarrollo, el tubo neural, a su vez, induce la formacin del arco posterior de las vrtebras y de la bveda craneana. Existe contradiccin en este punto ya que por la nomenclatura usada, se confunde el mesodermo precordal con la placa precordal que mejor sera llamarla, membrana bucofarngea desde el comienzo, como se hace en este escrito4 (vase Figuras 2.22 y 2.23).
Figura 2.23 Formacin de prolongacin notocordal La notocorda es la estructura alrededor de la cual se forma la columna vertebral. Esta se degenera y desaparece una vez que los cuerpos vertebrales la rodean. En el extremo ceflico de la notocorda se forma el cartlago paracordal o lmina basal que se fusiona con los cartlagos que provienen de las regiones del esclerotoma de los somitas occipitales. Esta masa cartilaginosa contribuye a formar la base del hueso occipital; que luego por el crecimiento de las prolongaciones alrededor de la medula espinal forman los lmites del agujero occipital4 (ver captulo sobre formacin de la base craneal) (vase Figura 2.24).
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La notocorda induce la formacin de la silla turca en su parte media posterior a partir del mesodermo paraxial, as como, la ectomenngea de la bveda craneal cuya formacin depende en forma compartida con clulas de la cresta neural.
Fosa Hipofisiaria
Cartilago paracordal Mesnquima que recubre la base del condrocrneo
Notocorda
Arco anterior del axis Cuerpo del axis III vrtebra cervical
Figura 2.24 Trayecto de la notocorda
2.7 Mesodermo Durante la tercera semana de desarrollo, las clulas del mesodermo migran lateralmente y comienzan a condensarse a lado y lado de la notocorda. Este proceso comienza en el extremo craneal del embrin y progresa hacia caudal. El mesodermo contiguo a la notocorda forma un par de condensaciones cilndricas llamadas mesodermo paraxial. Justo al lado del mesodermo paraxial se forman un par de condensaciones menos pronunciadas, el mesodermo intermedio, el remanente de mesodermo lateral forma una lmina aplanada que es llamada mesodermo lateral3,4. Esas tres divisiones de mesodermo dan lugar a estructuras especficas en el adulto. El mesodermo paraxial se diferencia en esqueleto axial, musculatura voluntaria y parte de la dermis de la piel. El mesodermo intermedio produce el sistema urinario y partes del sistema genital. Comenzando el da 17, el mesodermo lateral se divide en dos capas: una capa ventral asociada con el endodermo y una capa dorsal asociada con el ectodermo. La capa adyacente al endodermo da lugar al mesotelio que cubre los rganos viscerales y por esto es llamado mesodermo esplacnoplurico. La capa adyacente al ectodermo da lugar al recubrimiento interno de la pared corporal: mesodermo somatoplurico. La lmina mesodrmica lateral contribuye a la formacin de las paredes del celoma embrionario desde el cual se desarrollan las cavidades pleural, pericardial y peritoneal. El mesodermo lateral tambin forma tejido conectivo perifarngeo del cuello. El mesodermo intermedio, ausente de la regin de la cabeza contribuye, a la formacin de las gnadas, rin y corteza adrenal1,3,4,.
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2.8 Mesodermo paraxial somitas y somitomeras Tan pronto como se constituyen las clulas del mesodermo paraxial, inmediatamente detrs y contiguas a la membrana bucofarngea comienzan a formarse, una serie de estructuras redondeadas llamadas somitmeras. Basados en estudios de microscopa electrnica, Mier7,8,9 ha propuesto que estas somitmeras consisten en unos espirales planos, de clulas de mesodermo paraxial que continan formndose en la tercera y cuarta semana, comenzando con varios pares en la presuntiva regin craneal y procediendo craneocaudalmente hacia las regiones cervical, torxica, lumbar, sacra y coccgea. La mayora de las somitmeras se desarrollan hasta formar bloques de mesodermo llamados somitas. Sin embargo, las primeras siete pares de somitmeras no se forman como somitas y las siguientes cuatro se convierten en somitas craneales. La experimentacin ha revelado que los precursores miognicos de todos los msculos voluntarios craneofaciales estn localizados en el mesodermo paraxial10,11 (ver Captulo V). Existen diferencias significativas, entre somitas y somitmeras. Cuando las somitas son injertadas en posiciones anormales dentro del tronco ellas forman los elementos vertebrales caractersticos de la posicin de origen. Se ha encontrado que un nmero de genes importantes en el desarrollo, son expresados diferencialmente en las somitas12; esto sugiere que la identidad vertebral es una propiedad intrnseca de las somitas. La recolocacin de las somitmeras dentro de la cabeza no causa alteracin en las estructuras de la cabeza y los tejidos injertados dan lugar a estructuras apropiadas a su nueva localizacin13. Sin embargo, no se ha encontrado todava genes que se expresen en unas somitmeras y en otras no. Esas diferencias hacen improbable que las somitmeras y aun el mesodermo paraxial ceflico, desempeen el mismo papel en el desarrollo de la cabeza como las somitas lo hacen en el tronco14. Cada somita se diferencia en tres partes, cuyos destinos estn implicados en sus nombres, la parte medioventral es designada como esclerotoma; sta contribuye a la formacin de la columna vertebral y responde por su naturaleza segmentaria, excepto en la regin occipital, donde la fusin forma el hueso craneal occipital. El aspecto lateral del somita es llamado dermatoma, que da origen a la dermis de la piel. La porcin intermedia, el miotoma, se diferencia en los msculos del tronco y miembros y contribuye con la formacin de algunos msculos de la regin orofacial1,3. El octavo, noveno y dcimo par de somitmeras se diferencian en el primero, segundo y tercer par de somitas en el da 20. El resto de somitas se forma en una progresin cefalocaudal a una velocidad de tres o cuatro por da, finalizando alrededor del da 30. En el humano, se forman aproximadamente 42 a 44 pares de somitas, alrededor de la notocorda desde la regin occipital (base de crneo) hasta la rabadilla, estableciendo el patrn para las regiones del cuerpo, siendo identificadas como 4 occipitales, 8 cervicales, 12 torcicas, 5 lumbares, 5 sacras y 8-10 coccgeas3,4.
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Figura 2.25 Formacin de la placa neural
2.9 Placa neural El primer evento en la formacin del futuro sistema nervioso central es la aparicin, en el da 18, de un engrosamiento en el ectodermo, llamado placa neural, a lo largo del eje mediosagital desde craneal hasta la lnea primitiva. sta es inducida por la notocorda y el mesodermo1,2,3. La placa neural aparece primero en el extremo craneal del embrin y se diferencia craneocaudalmente. A medida que crece la placa neural, sus bordes se elevan y forman los pliegues neurales, los cuales limitan entre s y en la lnea media, una depresin longitudinal denominada surco neural (vase Figura 2.25). A medida que el surco neural se profundiza, sus bordes dorsales entran en contacto entre s y se fusionan para convertirse en un canal hendido sagitalmente llamado tubo neural, el cual posteriormente formar la mdula espinal y el encfalo con permanencia de una cavidad que forma un conducto central y el sistema ventricular1,2,3. A partir del da 22 ocurre una diferenciacin del ectodermo en cutneo o epidermal y neural. La epidermalizacin da origen al epitelio o ectodermo, la neuralizacin forma el tubo neural o neuroectodermo, llamado as en esta etapa y en esta descripcin, que luego desarrollar las estructuras nerviosas del encfalo, y las clulas de la cresta neural o ectomesnquima que migran desde la cresta de los pliegues neurales entre el neuroectodermo, la capa epitelial y a travs del mesodermo originado desde la lnea media primitiva15. Los pliegues neurales se hacen particularmente prominentes en el extremo anterior del embrin y las paredes del surco se agrandan. Este crecimiento es el primer signo de la formacin del encfalo, sin embargo, no es un crecimiento uniforme. Este proceso se efecta primero en el cerebro posterior o en la regin de la tercera a quinta somita, el sitio de la futura regin occipital, al final de la tercera semana, da 22, y se extiende en ambos sentidos, hacia la cabeza y hacia la cola hasta que solo queda una abertura en cada extremo3,4.
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2.10 Neuroporos Los neuroporos craneal y caudal son aberturas del tubo neural; el primero se cierra hacia el da 25 y el segundo en el da 27. El cierre de los neuroporos coincide con el establecimiento de una circulacin vascular sangunea para el tubo neural3. Las clulas que se encuentran en la lnea de fusin de los bordes de la placa neural constituyen la cresta neural (se encontrar ms adelante, cresta neural y ectomesnquima) (vase Figura 2.26).
Figura 2.26 Formacin de neuroporos
2.11 El periodo somita El periodo somita se caracteriza por el establecimiento de los sistemas cardiovascular, respiratorio, genitourinario y nervioso, y aparece el primordio del ojo y el odo interno. El disco embriolgico desarrolla un plegamiento en la cabeza y en la cola, facilitando el encerramiento de la capa germinativa endodrmica, estableciendo as las bases para el intestino tubular. La parte endodrmica del saco vitelino que se incorpora dentro del extremo craneal del embrin se denomina intestino anterior y el lmite anterior es cerrado por la membrana bucofaringea4. Similarmente, la parte del saco vitelino que se incorpora al extremo caudal del embrin es llamada intestino posterior, limitada ventralmente por la membrana cloacal. La porcin intermedia del canal alimenticio es el intestino medio, la cual permanece en comunicacin con el saco vitelino a travs del conducto vitelino (onfalomesentrico). El intestino inicialmente sellado en ambos extremos, solamente es convertido en un canal por la ruptura tarda de las membranas cloacal y bucofaringea4 (vase Tabla 2.2).
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Periodo presomita Periodo embrionario Periodo somita Periodo postsomita
8 a 21 das 21 a 31 das 32 a 56 das
Tabla 2.2 Periodo embrionario
El endodermo del intestino anterior ms tarde produce el divertculo laringotraqueal desde el cual se desarrollan los bronquios y los pulmones. Otros productos endodrmicos del intestino anterior son el divertculo heptico y pancretico, produciendo los elementos secretorios del hgado y del pncreas. Al mismo tiempo desarrolla la faringe, el esfago, estmago y la primera parte del duodeno. El intestino medio forma el resto del duodeno, el intestino delgado, el ciego, el colon ascendente y los dos tercios derecho e izquierdo del colon transverso. El intestino posterior forma el tercio izquierdo del colon descendente, el recto y la parte superior del canal anal3. La apariencia externa del embrin tardo presenta un cerebro prominente formando una porcin predominante de la cabeza temprana, cuya cara y cuello formado por los arcos faringeos, est fuertemente flexionada sobre un corazn precoz Los ojos, nariz y odos se inician con la formacin de plcodas, mientras la protuberancia ventrolateral indica el comienzo de las yemas de los miembros. La pared del vientre inferior protruye visiblemente en su conexin con la placenta a travs del pednculo de conexin y un apndice caudal del embrin (alantoides). La rpida organognesis que tiene lugar durante los diez das del periodo somita, hace al embrin excesivamente susceptible a factores medioambientales que pueden producir un desarrollo anmalo permanente. Una enfermedad materna, particularmente de origen viral, irradiacin y terapia de drogas durante el primer trimestre del embarazo (el cual incluye el periodo de desarrollo somita), son bien conocidos en la prctica obsttrica por ser la causa de algunas anomalas congnitas del feto3.
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Neuroectodermo
Sistema nervioso perifrico. Ganglios de los nervios craneales o raqudeos. Ganglios simpticos. Sistema nerviosos central. Cresta neural y sus derivados. Lbulo posterior de la hipfisis (neurohipfisis). rganos cromafines. Epitelio neural de los rganos de los sentidos.
Cutneo o epidermal
Piel y sus apndices. Cubierta epidermal de la frente y regin frontonasal. Epidermis de las regiones maxilar y mandibular, el dorso de la lengua. Mucosa oral. Esmalte de los dientes. Plcodas del cristalino. Lbulo anterior de la hipfisis. Epidermis y clulas de revestimiento de las glndulas que se abren en ella y los anexos de piel, pelo y uas. Epitelio de la cornea, la conjuntiva y glndulas lagrimales. Glndulas salivares excepto glndula lingual (endodermo) parnquima. Epitelio que reviste la porcin inferior del canal anal y el de la uretra terminal.
Endodermo embrionario primitivo
El revestimiento epitelial de la totalidad del tubo digestivo, con la excepcin de aquellas porciones que ya se han dado al ectodermo. Las clulas que revisten a todas las glndulas que se abren en el tubo digestivo, incluyendo el hgado y el pncreas, pero excluyendo las glndulas salivales, excepto la lingual. El epitelio de revestimiento de la trompa auditiva y la cavidad timpnica. El epitelio de la glndula tiroides y paratiroides y el timo. El epitelio de revestimiento de la laringe, trquea y conductos areos menores, incluyendo los alvolos y los sacos areos. El epitelio de la mayor parte de la vejiga urinaria y gran parte de la uretra. El epitelio de la prstata.
Mesodermo intraembrionario
Tejidos conectivos . Algunas partes dentales con excepcin del esmalte. Sistema locomotor, toda la musculatura del cuerpo tanto estriada como lisa con la excepcin de la musculatura del iris. Sistema cardiovascular (corazn y vasos sanguneos) la sangre y los sistemas vasculares sanguneo y linftico. El sistema urogenital, con la excepcin de la mayor parte de la vejiga urinaria, prstata y uretra. La corteza de las glndulas suprarrenales y los revestimientos mesoteliales de las cavidades pericrdica, pleural y peritoneal.
Tabla 2. 3 Estructuras derivadas de las capas embrionarias
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3. Cresta neural Las clulas de la cresta neural provienen del ectodermo15, exactamente del pliegue neural, son llamadas tejido ectomesenquimal, ectomesnquima, cuarta capa de clulas embriolgicas, capa germinativa secundaria, clulas neuroectodermales. Son una poblacin de clulas migratorias que se forman y migran an estando el tubo neural abierto, cosa que sucede en la cabeza o estando cerrado, lo que sucede en el tronco3 (vase Figura 2.32).
Figura 2.32 Formacin y migracin de clulas de la cresta neural
La migracin celular es esencial para el desarrollo craneofacial. Lo que puede suceder en las clulas de la cresta neural, lo describi Viebahn16 en 1995 como la transformacin epitelio-mesenquimal (EMT), es una disminucin de la expresin de la adhesin celular, por la E-cadherin, que libera la unin de una clula con otra, volvindolas mviles para interactuar con la matriz extracelular y con las integrinas que han sido identificadas en la migracin17. Muchas clulas de la cresta neural son bipotenciales o multipotenciales. Algunas estn ya encomendadas a un destino particular antes de salir del tubo neural; otras son bipotenciales estando en el tubo neural18,19. Cuando no estn definidas de antemano es debido a una respuesta a factores de matriz extracelular encontrados durante o despus de la migracin celular20,21. De acuerdo al sitio de origen en el eje neural, las clulas de la cresta neural son denominadas: craneales (anterior a las somitas), vagales (somitas 1 a 7) y sacras (posteriores a la somita 28), del tronco (somitas 8 a 28) y cardiacas. Las rutas de migracin de las clulas con origen rostral a las somitas migran por debajo de la superficie del ectodermo y viajan superficialmente al mesodermo paraxial a medida que ellas se mueven hacia los arcos farngeos. El patrn de migracin de las clulas del tronco puede ser de dos formas: dorsolateral, una ruta superficial debajo del ectodermo, para las que van a dar origen a las clulas pigmentarias 50
(melanocitos) y una ruta profunda a travs de los somitas, seguida por aquellas que van a dar lugar a las neuronas y sus clulas de soporte y por las clulas neuroendocrinas18,19. Las clulas de la cresta neural sacras y vagales dan origen a los ganglios parasimpticos del intestino5. Las clulas de la cresta neural cardiaca estn localizadas entre las craneales y las del tronco, a la altura de los somitas 1 a 3. Estas pueden desarrollarse en melanocitos, neuronas, cartlago y tejido conectivo del tercero, cuarto y sexto arco farngeo. Adicionalmente, stas producen el tejido conectivo muscular de la pared de las grandes arterias del corazn. El destino de las clulas de la cresta neural fue mostrado por Johnston22 en 1966 usando [3H] timidina autoradiogrfica. Las clulas marcadas migran hacia la presuntiva regin facial durante el desarrollo craneofacial temprano, contribuyen a la formacin de los ganglios sensoriales, hueso, cartlago y tejido conectivo asociado a msculos voluntarios. Las clulas que migran dentro del mesodermo paraxial craneal proveen mesnquima para la angiognesis en la formacin de vasos sanguneos, msculo liso de los vasos sanguneos de la cabeza y el cuello; adems, son fuente de melanocitos para la piel y pigmentacin ocular. Las clulas que migran desde el prosencfalo llegan hasta la regin frontonasal, orbital y maxilar, las que lo hacen desde el mesencfalo se han encontrado en el maxilar, complejo palatino y mandbula. Las primeras clulas de la cresta en migrar se dirigen hacia la mandbula, seguidas de las clulas que migran hacia el maxilar y por ltimo hacia la regin nasofrontal14. Couly y otros23 en 1993 mostraron que las clulas de la cresta neural contribuyen con la formacin de los huesos del neurocraneo membranoso incluyendo el frontal, parietal y huesos escamosos. Adems, los cartlagos secundarios en el embrin tardo, formados en los mrgenes de la bveda y los huesos faciales tambin son derivados de stas. El crneo precordal localizado en el extremo anterior de la notocorda, desde la mitad de la silla turca es derivado enteramente de las clulas de la cresta neural y el crneo cordal localizado posterior a este lmite es derivado tanto del mesodermo (en su parte ventral) y de las clulas de la cresta en su parte parietal y regin tica4,14. Le Dourain y otros18 en 1982 indicaron que las clulas del tronco dan lugar a ganglios sensoriales y simpticos, clulas adrenomedulares y clulas pigmentarias. Las clulas de la cresta neural presuntivas para el arco mandibular, injertadas en el segundo arco, producen rasgos propios del primer arco, incluyendo esqueleto mandibular24. Estudios en la expresin de genes homeobox durante la formacin dental indican que no todas las clulas de la cresta que llegan al arco mandibular son preespecificadas25. La evidencia para un prepatrn de las clulas de la cresta neural est limitada a las clulas proximales (dorsales) del arco mandibular que se originan en el cerebro posterior; las clulas distales (ventral) del arco mandibular tienen un origen axial diferente y son derivadas de la cresta del cerebro medio26. Las clulas de la cresta del tronco parecen menos preespecificadas27 que las de la regin craneal, y no forman hueso ni cartlago cuando se transplantan a regiones craneales. Sin embargo, si se las combina con epitelio oral, en estudios
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de recombinacin y transplante, stas han mostrado participacin en la esqueletognesis. Siendo las clulas de la cresta una poblacin migratoria, las anormalidades en el crecimiento pueden ocurrir en diferentes momentos o estadios de formacin, diferenciacin y morfognesis de stas. Esos tiempos y lugares incluyen: a) premigracin, cuando las clulas de la cresta an estn en el tubo neural; b) durante la migracin, cuando las clulas de la cresta interactan de una forma transitoria con elementos de los microambientes por las cuales ellas pasan; o, c) posmigracin, el tejido derivado de las clulas de la cresta neural (neuronal, pigmentario, sntesis de hormona etc.) interactan con componentes en el sitio de la diferenciacin20,21.
Epitelio (epitelializacin) Tubo neural (neuralizacin)
Epitelio Tubo neural
Clulas de la Cresta Neural
Clulas de la Cresta Neural
Migracin celular (clulas de la cresta neural)
Membrana Bucofarngea Migracin celular (clulas de la cresta neural)
Figura 2.33 Neuralizacin, epitelializacin y migracin de las clulas de la cresta neural, hasta la capa epitelial producida por la membrana bucofarngea
Para comenzar la esqueletognesis craneofacial es indispensable que las clulas de la cresta neural migren y se encuentren con una prolongacin de clulas ectodrmicas producidas por la capa epitelial de la membrana bucofarngea, que se encuentra muy cerca al neuroectodermo (tubo neural). El ectomesnquima entra entre estas dos capas y a su vez se pone en contacto con el endodermo que gracias al excesivo crecimiento ceflico se va disponiendo ms verticalmente y hace un pliegue que lo deja en contacto con el ectomesnquima. Segn Tyler y otros28, y Bee y Thorogood29, se requiere una interaccin epiteliomesenquimal entre las clulas de la cresta neural y el epitelio maxilar o mandibular, Le Douarin30, y Thorogood y Ferrati31 mencionan una mutua relacin de la superficie del ectodermo, el neuroectodermo y el mesnquima y Sperber4 entre el epitelio neural y epidermal y el endodermo farngeo lo cual induce la formacin de los arcos farngeos. Otras estructuras derivadas de las clulas de la cresta neural pueden verse en la Tabla 2. 4 (vase Figuras 2.33, 2.34, y 2.35). Se propone que, a menos que ocurra normalmente la migracin prosenceflica de clulas de la cresta neural, se desarrollar una holoprosencefalia. El desarrollo facial parece proceder independientemente del cierre del neuroporo anterior, lo cual ocurre despus de que las clulas de la cresta neural han migrado hacia los arcos farngeos3,4,5,14. 52
Figura 2.34 Proceso de plegamiento y migracin de clulas de la cresta neural, diferenciacin del telencefalo, diencfalo y mesencfalo
Figura 2.35 Formacin de la capa ectodrmica desde la membrana bucofarngea, separacin de la capa de neuroectodermo y ectodermo por el ectomesnquima, proceso de induccin en el centro de organizacin prosenceflico y rombonceflico. Formacin de los arcos branquiales
3.1 Mesodermo precordal centro de organizacin prosenceflico Entre el extremo ceflico de la notocorda y la membrana bucofarngea hay una poblacin especial de clulas del mesodermo llamadas mesodermo precordal3,4, que tambin es llamado centro de organizacin prosenceflico que se deriva segn Sperber4 del mesodermo precordal o paraxial que migra desde la lnea media primitiva y est en el extremo rostral de la notocorda debajo del cerebro anterior (prosencfalo); se le atribuye como funcin, inducir
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la formacin del aparato visual, el odo interno y el tercio superior de la cara (vase Figura 2.36).
Figura 2.36 Centro de organizacin prosenceflica y rombonceflica
3.2 Centro de organizacin rombonceflico Se reporta otro centro de organizacin: el rombonceflico, posterior, que induce el tercio medio e inferior de la cara (el esqueleto viscerofacial) incluyendo el odo externo4. Esta forma de induccin que acta a travs de los centros organizadores es llamada por Pansky2 como induccin secundaria y se refiere a ella as: ...Una vez establecido el plan embrionario bsico por los organizadores primarios, tiene lugar una cadena de inducciones secundarias. La formacin del odo es un ejemplo del romboncfalo que reacciona a la induccin secundaria de su mesnquima adyacente... (vase Figura 2.36).
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Tipos de Tejidos
Origen Rombmeras neuroectodermal Mesencfalo y extremo craneal del metencfalo Extremo superior del mielencfalo Regin media del mielencfalo r2 r3 r4 r5 r6 r7
Estructuras especficas
Cartlago de Meckel
Cartlago de Reichert Cartlago y hueso del crneo precordal: Otros cartlagos faringeos Los huesos dermales (intramembranosos) del esqueleto craneofacial. Porcin escamosa del hueso temporal
Tejido conectivo
Odontoblastos papila dental (dentina); pulpa. Dermis de la cara y cuello. Mesnquima corneal. Tendones y aponeurosis asociada con msculos voluntarios Estroma de glndulas salivales, timo, tiroides, paratiroides y glndula pituitaria. Paredes de los vasos sanguneos (exceptuando endotelio) arterias del arco artico. Msculos ciliares Msculos de la pupila. Tegumentos de los msculos de los arcos farngeos (masticatorios, facial, fauces, larngeo) Meninges del cerebro. Glia. Clulas de la vaina de Schwamm. Ganglios sensoriales, autnomos, de la raz dorsal espinal, sensoriales del trigmino, facial (geniculado), glosofarngeo (tico y superior y nervios vagales yugular). Sistema nervioso autnomo Ganglios y plexos simpticos Ganglios parasimpticos (ciliares, esfenopalatino, submandibular, sistema entrico). Neuronas de la mayora de nervios craneales. Piamadre aracnoides
Tejido muscular
Tejido nervioso
Tejido endocrino
Clulas C de la glndula tiroides. Parafoliculares produciendo calcitonina. Clulas adrenomedulares y paraganglios adrenrgicos. Cuerpo carotdeo Clulas pigmentarias. Melanocitos en todos los tejidos; melonforos del iris.
Clulas pigmentarias
Tabla 2.4 Derivados craneofaciales de las clulas de la cresta neural
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4. Tubo neural - sistema nervioso Una vez formado el tubo neural, la porcin ceflica comienza a flexionarse en sentido ventral, marcando el sitio del futuro mesencfalo o cerebro medio, a esta flexin se le llama flexin mesenceflica. La porcin anterior a esta flexin se le denomina prosencfalo o cerebro anterior y la porcin caudal a la flexin se convierte en romboncfalo o cerebro posterior. An en este estadio temprano de diferenciacin, el romboncfalo se divide en segmentos por tenues constricciones. Esos segmentos son llamados neurmeros o ms especficamente rombmeros15. En el da 22 son visibles cuatro rombmeros y en el da 26 hay 7 u 8. Los rombmeros son verdaderos compartimentos de clulas con un linaje determinado32. Y estn relacionados espacialmente a los arcos farngeos y sus nervios craneales, cada nervio se deriva de un par de rombmeros especficos. Las neuronas del V par craneal provienen de r2 y r3 opuesto al primer arco; el VII y VIII par provienen de r4 y r5 opuesto al segundo arco; el IX par de r6 y r7 opuesto al tercer arco y el X y XI par de r7 y r8 opuesto al cuarto arco. Los cuerpos celulares de las neuronas motoras se encuentran en los rombomeros 2, 4, 6 y 715. Adicionalmente, la segmentacin rombomrica tambin desempea un papel clave en el desarrollo craneofacial. Las clulas de la cresta neural que forman el cartlago, hueso y tejido conectivo de cada arco farngeo provienen de una localizacin precisa en las rombmeras del cerebro posterior. El arco mandibular de r1 y r2, el arco hiodeo de r4 y los arcos remanentes de r6 y r8. Se nota que r3 y r5 contribuyen muy poco, ha sido propuesto que esto se debe a apoptosis de clulas de la cresta neural de esos compartimentos33. Sin embargo, recientes investigaciones han mostrado que las clulas de cresta neural de r3 y r5 tambin migran rostral y caudalmente para emerger como parte del flujo adyacente a r2, r4 y/o r634. Durante la quinta semana, el prosencfalo y el romboncfalo se dividen cada uno en dos porciones, as se convierten las vesculas craneales primarias en cinco vesculas secundarias. El prosencfalo se divide en telencfalo (parte ms anterior) y diencfalo (parte caudal). El romboncfalo se divide en metencfalo (parte craneal) y mielencfalo (parte caudal). Del telencefalo se desarrolla el rinencfalo que consta de una serie de estructuras intracerebrales, a saber; el bulbo lmbico y las estructuras adheridas y los bulbos olfatorios. El desarrollo de los bulbos olfatorios es consecuencia de una formacin cortical que tiene lugar bajo la influencia inductiva del epitelio olfatorio de las cavidades nasales3 (vase Figura 2.38).
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Agujero de Monro
Lmina terminal cinrea Telencfalo
Mielencfalo Romboncfalo
Tercer ventrculo
Ventrculo lateral Acueducto de Silvio
Metencfalo Mesencfalo Diencfalo Prosencfalo Telencfalo Pliegue Cervical
Istmo
Mesencfalo Metencfalo
Cuarto ventrculo
Mielencfalo
Figura 2.37 Formacin del sistema nervioso central

Rinencfalo Hemisferios primitivos Telencefalo o cerebro anterior Prosencfalo
cerebrales
Ncleos basales Evaginacin dorsal glndula pineal Evaginacin ventral hipfisis anterior Epitlamo Tlamo Hipotlamo Vesculas pticas
Diencfalo o cerebro intermedio
Cerebro
Mesencfalo medio
cerebro
Mesencfalo
Mesencfalo
Metencfalo anterior
Protuberancia anular Cerebelo
Romboncfalo
Mielencfalo
Bulbo raqudeo
Tabla 2.5 Componentes cerebrales
El telencfalo constituye la parte ms rostral de la vescula. El telencfalo con sus dos expansiones anterolaterales hemisferios cerebrales crece tanto en direccin lateral como caudal, y gradualmente rodea al diencfalo y las estructuras dorsales del mesencfalo y parte del metencfalo. Con el crecimiento del telencfalo, los bulbos olfatorios entran en lenta regresin y se convierten en apndices. Antes del cierre del neuroporo anterior aparecen dos crecimientos laterales o divertculos llamados vesculas pticas a cada lado del encfalo anterior. Las vesculas pticas son los primordios de la retina y los nervios 57
pticos2,3. El lmite entre el metencfalo y el mielencfalo est determinado por el tercer pliegue o pliegue pontino. El tallo enceflico est formado por el mielencfalo, el metencfalo y el mesencfalo. El diencfalo se desarrolla a partir de la porcin media del prosencfalo y est limitado atrs por un plano que pasa por la glndula pineal y los cuerpos mamilares y por delante por un plano que pasa en direccin rostral respecto del quiasma ptico, que encierra el agujero de Monro. El piso del diencfalo da origen a los primordios neurales de los ojos y entre los dos al infundbulo (en forma de embudo) y al futuro lbulo neural de la hipfisis. La cavidad del telencfalo da orgen a los ventrculos laterales y la del diencfalo al tercer ventrculo. El ventrculo lateral de cada lado se une con el tercer ventrculo por el agujero interventricular (Monro). El tlamo est separado del epitlamo por el surco epitalmico y del hipotlamo por el surco hipotalmico.
Figura 2.38 Representacin esquemtica del arreglo segmentario del mesodermo paraxial ceflico en somitmeras y somitas y el origen de los msculos voluntarios craneofaciales. Tomado de Meikle MC15.
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Figura 2.39 Sobre una vista sagital se observa la segmentacin por rombmeras y las flexiones iniciales del tubo neural
Figura 2.40 Desarrollo del mesencfalo, romboncfalo y aparicin de la copa ptica
Figura 2.41 Desarrollo de diencfalo, telencfalo, mielencfalo, metencfalo e inicio de la formacin de los hemisferios cerebrales.
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Figura 2.42 Crecimiento de los hemisferios cerebrales y plegamiento de la flexin pontina.
Figura 2.43 Relacin espacial de los arcos farngeos, rombmeros, nervios craneales, ncleos motores de nervios craneales, dominios de la cresta neural, somitmeras y somitas. Tomada de MeikLe M C15.
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5. Glndula hipfisis o pituitaria La glndula pituitaria o hipfisis est situada enfrente del extremo anterior de la notocorda y del mesnquima precordal que es el responsable de inducir el divertculo neuroectodrmico. La glndula se desarrolla desde una plcoda, es decir, de un contacto directo entre el neuroectodermo del diencfalo (parte del sistema nervioso central) y el ectodermo bucal6. En el diencfalo, a nivel del tercer ventrculo, se forma un divertculo, llamado infundbulo que crece ventralmente hacia el estomodeo. Simultneamente, aparece una prolongacin ectodermal en el techo del estomodeo, que se invagina, para formar un divertculo llamado bolsa de Rathke, la cual crece dorsalmente hacia el infundbulo3 (vase Figura 2.39). 61
Figura 2.44 Desarrollo de la glndula pituitaria
Par tuberalis
Eminencia medial Quiasma optico Tallo infundibular Hueso esfenoides Notocorda Techo farngeo
Adenohipfisis
Neurohipfisis Par Intermedia
Figura 2.45 Glndula pituitaria
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La bolsa de Rathke se alarga y presenta una constriccin en la insercin del epitelio bucal lo cual origina aspecto de pezn. En esta etapa ya ha hecho contacto con el infundbulo. La bolsa de Rathke pierde su conexin con el estomodeo y forma un saco que es incorporado a la superficie craneal del infundbulo. La glndula hipfisis o pituitaria queda formada por dos lbulos, el anterior, la adenohipfisis se origina de la superficie ectodrmica, mientras la posterior, la neurohipfisis, se deriva del diencfalo1. La invasin del tejido de la cresta neural forma el estroma de tejido conectivo y clulas endocrinas que producen las hormonas estimulantes adrenocorticotrpica y melanoctica. Se ha encontrado reaccin positiva para hormonas pituitarias en la semana 15 de la vida fetal15. Entre la adenohipfisis y la neurohipfisis se localiza una parte intermedia derivada de la superficie ectodermal, y a lo largo del tallo o pednculo del infundbulo una extensin craneal de la adenohipfisis, la parte tuberalis. La invasin del mesodermo se organiza y forma la base craneal cartilaginosa que va a formar la silla truca, sta aparece despus de que la invaginacin ectodermal de la adenohipfisis ha perdido su conexin con la bolsa de Rathke, es decir con el tejido ectodrmico farngeo4,35. Algunos estudios afirman que una pequea porcin de adenohipfisis puede persistir normalmente en la pared de la faringe como hipfisis farngea36. La base craneal cartilaginosa se proyecta hacia la parte posterior de la regin glandular. La notocorda es reconocible dentro de este tejido cartilaginoso con una forma de onda, estructura que desaparece cuando el cartlago comienza a proliferar rostralmente debajo de la glndula pituitaria (vase Figura 2.24). Al igual que la hipfisis, la base de crneo en la zona de la silla turca, estructura que soporta la hipfisis, se desarrolla desde dos origenes embriolgicos. La regin posterior de la silla turca, formada alrededor de la notocorda desde el mesodermo paraxial y la regin anterior a la silla turca derivado de las clulas de la cresta neural4,3,30,37,38,39,40. 6. Bulbo olfatorio Al final de la cuarta semana aparecen las plcodas nasales u olfatorias en la porcin anteroinferior de la prominencia frontal. Se caracterizan por tener una superficie ectodermal medial, de la cual se formar el rgano vomeronasal (ver rgano vomeronasal), en contacto directo con una parte ms lateral de donde se desarrollar el epitelio rinoolfatorio15. Las plcodas son inducidas por el mesodermo adyacente y secundariamente por la superficie ventral del prosencfalo.
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Figura 2.46 Formacin del tracto olfatorio
El epitelio rinoolfatorio se inicia cuando algunas clulas se diferencian para formar las clulas neurosensoriales primarias3. Al final de la quinta semana esas clulas producen axones que cruzan una corta distancia para penetrar el extremo ms craneal del telencefalo2. La llegada de esas fibras al telencfalo induce la formacin del bulbo olfatorio, que comienza a formarse en la sexta semana, en el extremo de cada hemisferio cerebral donde hacen sinapsis los axones de las clulas primarias neurosensoriales. Las clulas en el bulbo olfatorio que hacen sinapsis con los axones de las neuronas sensoriales primarias se diferencian y se convierten a neuronas sensoriales secundarias de los tractos olfatorios. Los axones de esas clulas hacen sinapsis en el centro olfatorio de los hemisferios cerebrales. A medida que cambian las proporciones de la cara y el cerebro, se incrementa la distancia entre los bulbos olfatorios y su punto de origen sobre los hemisferios, los axones de las neuronas olfatorias secundarias se alargan para formar el pednculo del tracto olfatorio del sistema nervioso. El 64
componente neuronal de la parte vomeronasal de la plcoda es el nervio terminal, mientras que el componente neuronal de la parte rino-olfatoria es el nervio olfatorio. La cpsula nasal cartilaginosa se forma alrededor de la plcoda nasal en desarrollo. La osificacin del hueso etmoides alrededor de esos axones crea la lmina cribiforme perforada3,2,15. 7. Arcos farngeos o branquiales Los arcos branquiales o farngeos constituyen masas de mesodermo, cubiertas por ectodermo y revestidas de endodermo. Dentro de estas masas, se forman los componentes musculares y esquelticos, as como los arcos articos y las redes nerviosas de la cara2. En el embrin humano se forman en una secuencia craneocaudal los arcos 1, 2, 3, 4 y 6. El quinto arco se forma como un rudimento transitorio de rpida regresin. El primer arco aparece en el da 22; el segundo y tercer arco aparecen secuencialmente en el da 24; y el cuarto y sexto arco aparecen secuencialmente en el da 293. La mayora de los cartlagos que se forman dentro de los arcos farngeos se desarrollan de las clulas de la cresta neural, aunque los cartlagos del cuarto y sexto arco aparentemente se desarrollan del mesodermo lateral. Los huesos que se desarrollan de los cartlagos de los arcos farngeos son endocondrales, aunque en los humanos, algunos de esos cartlagos se encuentran completamente encerrados dentro de huesos membranosos que se forman por osificacin directa del mesnquima dermal, tambin de origen de clulas de la cresta neural16. Durante el periodo somita, da 22, ocurre una migracin de clulas de la cresta neural que separan las capas ectodrmicas o epiteliales y neuroectodrmicas e interactan con el endodermo farngeo y mesodermo precordal. stas rodean los seis arcos de las arterias articas, e inician el desarrollo de los arcos farngeos que son estructuras transitorias. El ncleo mesodrmico inicial de cada arco es aumentado por tejido de la cresta neural que rodea el ncleo mesodermal. El mesodermo dar origen a los mioblastos musculares, mientras las clulas de cresta neural dan origen a tejido esqueltico y conectivo. Es en esta misma poca, cuarta semana, da 281,4; da 242,3,15,41, que se observa la desintegracin de la membrana bucofarngea, estableciendo continuidad entre la cavidad oral primitiva o estomodeo y la cavidad farngea3. Los arcos farngeos estn separados por los surcos o hendiduras farngeas sobre el lado externo del embrin, corresponden internamente con cinco bolsas de la faringe elongada del intestino anterior, conocidas como bolsas farngeas. Aunque van a ser descritos los derivados de cinco o an seis arcos, solamente tres arcos (y excepcionalmente, cuatro) aparecen externamente. Caudal al segundo, hay una depresin ectodrmica: el seno cervical3.
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Figura 2.47 Corte frontal y esquemtico de los arcos farngeos, bolsas farngeas, hendiduras farngeas y estructuras derivadas en su posicin inicial y final
Los arcos farngeos disminuyen de tamao desde craneal a caudal, el tercero, cuarto y quinto arcos consisten de barras de mesodermo cubiertas de epitelio divididas en la lnea media por el desarrollo del corazn. En cada uno de los cinco pares habr una diferenciacin gradual de: Una barra de cartlago central que forma el esqueleto del arco. Un componente muscular. Un componente vascular, una arteria artica que corre alrededor de la faringe desde la localizacin ventral al corazn a la aorta dorsal. Un elemento nervioso, consistente de fibras motoras viscerales especiales y fibras mixtas de uno o ms nervios craneales aportando a la mucosa y los msculos que provienen de cada arco.
Figura 2.48 Componentes internos de los arcos farngeos
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Las barras de cartlago, que provienen de la cresta neural, son transformadas a hueso, las estructuras cartilaginosas o ligamentosas, en algunos casos pueden desaparecer en el desarrollo tardo. Los componentes musculares son de origen somitomrico y somtico y dan lugar a msculos viscerales especiales compuestos por fibras de msculo estriado. Las fibras nerviosas de nervios craneales especficos entran al mesodermo de los arcos branquiales, iniciando el desarrollo muscular en el mesodermo. Los msculos provienen del ncleo mesodrmico que migra desde su sitio de origen y se adapta a los arcos farngeos derivados. El aporte nervioso original a esos msculos es mantenido durante la migracin, respondiendo por los desvos de muchos de los nervios craneales en la anatoma adulta. El sistema vascular se origina desde la placa lateral del mesodermo y angioblastos del tejido de la cresta neural. Las arterias son modificadas desde su patrn simtrico embriolgico primitivo en la forma asimtrica de los adultos de la cuarta y la sexta arteria3.
Plcoda auditiva Somita Neuroporo anterior Borde del Amnios
Placoda Auditiva Somita Primordio del brazo
Arco hiodeol Arco mandibular
Saco vitelino Prominencia cardiaca Neuroporo posterior

Placoda del cristalino I Arco Branquial II Arco Branquial III Arco Branquial
Cordn Umbilical Alantoides Conducto Vitelino Prominencia Cardiaca
Figura 2.49 Embrin con tres arcos farngeos formados
7.1 Primer arco farngeo Llamado con frecuencia arco mandibular, desarrolla dos prominencias o elevaciones, el proceso o prominencia mandibular, que es el ms grande, y va a formar el maxilar inferior o mandbula y el proceso o prominencia maxilar que es ms pequeo y da lugar al maxilar superior, al arco cigomtico y la parte del hueso temporal4. Este arco mandibular est dispuesto lateralmente al estomodeo, el cual en este estadio es solamente una depresin en la regin facial temprana. A juicio de algunos autores, cada proceso contiene un elemento cartilaginoso central. Unos autores afirman que existe solo el cartlago de Meckel en el proceso mandibular y otros afirman que existe tambin un cartlago maxilar42 o palatopterigocuadrado en el proceso maxilar3, que dar lugar a un pequeo hueso llamado aliesfenoides, localizado en la pared externa de la rbita3. El cartlago de Meckel se forma en el da 41 a 45 de VIU y se constituye como un soporte para el subsecuente desarrollo de la mandbula, la mayor parte de este cartlago desaparece en la formacin de la mandbula. El osculo mental es la nica porcin de la mandbula derivada del cartlago de Meckel por osificacin endocondral14. Del cartlago de Meckel persisten dos 67
porciones que forman la mayor porcin de dos huesecillos del odo; la cabeza y cuello del martillo y el pednculo corto del yunque, y dos ligamentos: el ligamento anterior del martillo y el ligamento esfenomandibular (vase Tabla 2.7). La musculatura del arco mandibular, originada desde la cuarta somitmera craneal, se subdivide y migra a formar los msculos de la masticacin, el msculo milohiodeo, el vientre anterior del digstrico, los msculos tensor timpnico y tensor del velo palatino, todos inervados por nervios del primer arco, la divisin mandibular del quinto par craneano o nervio trigmino. El componente sensorial de este nervio inerva la mandbula y su cubierta mucosa y gingival, los dientes mandibulares, la mucosa de los dos tercios anteriores de la lengua, el piso de la boca y la piel del tercio medio de la cara. Las arterias del primer arco contribuyen, a la arteria maxilar y parte de la arteria cartida externa. 7.2. Segundo arco farngeo El cartlago del segundo arco o arco hiodeo (Reichert), aparece en los das 45 a 48 de VIU, forma el estribo y contribuye al martillo, al yunque y la apfisis o proceso estilohiodeo del hueso temporal. La porcin del cartlago entre la apfisis estiloides y el hueso hioides experimenta regresin, y su pericondrio forma el ligamento estilohiodeo. El extremo ventral del cartlago del segundo arco se osifica y forma las astas menores y la porcin superior del cuerpo del hioides. El cartlago de Reichert se une a la cpsula tica basicraneal, donde es surcado por el nervio facial; ste provee la circunferencia cartilaginosa remanente a los segmentos laberntico y timpnico del canal facial3. Los msculos del arco hiodeo provenientes de la sexta somitmera se subdividen y migran extensamente a formar el estapedio, el estiloideo, el vientre posterior del digstrico, y los msculos de la mmica facial, los cuales son inervados por el VII par craneal o nervio facial. Las sendas de migracin de esos msculos son trazadas en el adulto por la distribucin de las ramas del nervio facial. El componente sensitivo especial de este nervio para el gusto, es conocido como el nervio de la cuerda del tmpano, invade el primer arco como un nervio pretremtico y luego viene a inervar la mucosa de los dos tercios de la lengua. La arteria de este arco forma la arteria estapedial, la cual desaparece durante el periodo fetal, formando el formen en el estribo3. La arteria estapedial, deriva del segundo arco artico, es significativa en el desarrollo del estribo del odo interno. El blastema estapedial crece alrededor de la arteria estapedial, formando un anillo alrededor de la arteria. La porcin media de la arteria involuciona, dejando el agujero del estribo. Los brazos de la arteria estapedial persisten, para convertirse en parte de la arteria cartida interna proximal y cartida externa distal. 7.3 El tercer arco branquial El cartlago de este pequeo arco produce gran parte de los cuernos y parte caudal del cuerpo del hioides. El remanente del cartlago desaparece. El mesodermo originado desde la sptima somitmera forma el msculo estilofarngeo, inervado por el IX par (glosofarngeo). La mucosa del tercio posterior de la lengua es derivada de este arco, la cual es inervada sensitivamente por el nervio glosofarngeo3,4.
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La arteria de este arco contribuye a la cartida comn y parte de la arteria cartida interna. El mesnquima de la cresta neural en el tercer arco forma el cuerpo carotdeo, el cual aparece primero como una condensacin mesenquimatosa alrededor de la tercera arteria artica arqueal. Este cuerpo quimiorreceptor, deriva su inervacin nerviosa desde el nervio glosofarngeo3,4. 7.4 Cuarto arco farngeo El cartlago de este arco probablemente forma el cartlago tiroideo. Los msculos del arco se originan de la segunda y cuarta somita occipital, desarrollando el msculo cricotiroideo y constrictor de la faringe, el palatofarngeo, elevador del velo del paladar y msculo uvular del paladar blando, y el msculo palatogloso de la lengua. El nervio del cuarto arco es el brazo larngeo superior del nervio vago ( X par craneal), el cual inerva esos msculos3,4. La arteria del cuarto arco del lado izquierdo forma el arco de la aorta; que del lado derecho contribuye a las arterias subclavia y braquioceflica. Los cuerpos para-articos de las clulas cromfilas que secretan noradrenalina se originarn del ectomesnquima del cuarto y sexto arcos farngeos3. 7.5 Quinto arco farngeo El quinto arco branquial, una estructura transitoria, desaparece casi tan pronto como se forma, y no deja ningn elemento de estructura permanente3. 7.6 Sexto arco farngeo El cartlago de este arco probablemente forma el cartlago cricoideo y aritenoideo de la laringe. El mesodermo originado de la primera y segunda somita occipital forma los msculos intrnsecos de la laringe, los cuales son inervados por los nervios del arco, la rama larngea recurrente del X par craneal o vago. El nervio larngeo recurrente derecho hace curva alrededor de la arteria subclavia derecha y alrededor de la aorta (arteria del cuarto arco)3. 7.7 Bolsas farngeas La faringe primitiva se forma en el periodo embriolgico tardo como una dilatacin del extremo craneal del intestino anterior, est situada entre el desarrollo del corazn, ventralmente y el desarrollo del condrocrneo rostrodorsalmente. La faringe temprana es ms grande que el resto del intestino, es aplanada ventrodorsalmente, y da lugar a diversas estructuras2,3,4. En las paredes laterales se proyectan una serie de bolsas entre los arcos faringeos: las bolsas farngeas o branquiales; es decir, la primera bolsa est situada entre el primero y segundo arcos y secuencialmente disminuyen en tamao craneocaudalmente. Hay cuatro pares bien definidos de bolsas; la quinta o falta o es rudimentaria. Externamente los arcos farngeos estn separados por surcos o hendiduras farngeas. El revestimiento de las hendiduras es de ectodermo. Separando las hendiduras de las bolsas se encuentran las membranas farngeas o branquiales, cada surco branquial ectodermal corresponde con cada bolsa endodermal farngea y contiene una capa de mesnquima mesodermal intermedio. Los arcos encierran la faringe primitiva
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dentro de la cual se desarrollan las siguientes estructuras: la lengua, las amgdalas y la trompa de Eustaquio2,3,4. La primera bolsa faringea se alarga y forma el receso tubotimpnico que se localiza entre el odo interno y externo, encerrando los huesos del odo medio. La parte distal llega al primer surco farngeo y forma la cavidad timpnica y el antro timpnico. El resto forma la trompa de Eustaquio que se abre a la faringe. La fusin de las capas ectodrmica y endodrmica forma la membrana timpnica o tmpano4. La segunda bolsa farngea no se alarga tanto como la primera y forma la fosa amigdalina. El extremo del epitelio endodrmico se distiende, invade el mesnquima circundante y forma la amgdala palatina, que se desarrolla in situ. Durante el tercero y quinto mes, el tejido linftico se infiltra gradualmente en la amgdala y con el tiempo forma ganglios linfticos3,4. En la tercera bolsa farngea se forman un par de primordios simtricos para la glndula timo, que migran y forman una sola glndula media que se encuentra en la porcin anterior de la regin torcica superior. Las glndulas paratiroides inferiores nacen del borde o ala dorsal de esta bolsa y luego se desplazan hacia el extremo posteroinferior del lbulo lateral de la glndula tiroides. Los primordios tanto paratiroideo como tmico pierden sus conexiones farngeas, migran en direccin caudal y luego se separan. El crecimiento y desarrollo de la glndula timo se completa despus del nacimiento, la glndula es relativamente grande durante el periodo perinatal y crece hasta la pubertad, periodo en el que comienza a disminuir en forma progresiva y finalmente se atrofia3,4. La cuarta bolsa farngea tambin da origen a un primordio tiroideo, pero en los seres humanos experimenta una regresin. Las glndulas paratiroides superiores nacen del borde o ala dorsal de esta bolsa y luego migran hasta llegar al extremo superior del lbulo tiroideo lateral del lado posterior3,4. La quinta bolsa farngea forma el cuerpo ultimobranquial que se cree participa en la formacin de la glndula tiroides. Las clulas de este cuerpo se diseminan y dan origen a las clulas C o parafoliculares de la glndula tiroides, que intervienen en la regulacin del nivel normal de calcio en los lquidos del cuerpo. Se cree que estas clulas se originan de la cresta neural3,4. 7.8 Hendiduras farngeas Se observan en el embrin de cinco semanas y durante el desarrollo desaparecen casi por completo. Las hendiduras 2, 3 y 4 estn superpuestas por el desarrollo del segundo arco y forman un espacio revestido de epitelio escamoso, el llamado seno cervical. Este tambin desaparece durante la extensin de la flexin cervical3,4,15. Primera hendidura farngea es la nica que persiste, formando el epitelio del conducto auditivo externo y parte de la membrana timpnica. En el extremo de las hendiduras aparecen unos engrosamientos ectodermales llamados plcodas epibranquiales. Esas plcodas se invaginan y se asocian con el desarrollo de los nervios de los arcos farngeos. Ellas contribuyen con las neuronas a los ganglios sensoriales de los nervios V (trigeminal), VII (geniculado), IX (petrosos) y X (nodoso) y tienen que ver con la sensacin y el gusto3,4,15 (vase Tabla 2. 7). 70
Primer arco Nervio (mandibular)
V par, trigmino maxilar y mandibular Cartlago de Meckel; martillo; yunque; hueso timpnico; mandbula; maxilar; hueso palatino; hueso pterigoides, porcin escamosa del hueso Esqueleto temporal, aliesfenoides y huesos cigomticos. Msculos de la masticacin (temporal, masetero, pterigoideo medio y lateral); milohiodeo; vientre anterior del digstrico; tensor del paladar; Msculo tensor del tmpano. Arteria Rama terminal de la arteria maxilar Nervio VII par, Facial Esqueleto Cartlago de Reichert; estribo; proceso estiloides; ligamento estilohiodeo, cuerno menor del hioides; borde superior del cuerno del hiodes Msculos Msculos de la expresin facial (bucinador, auricular, frontooccipital, platisma, orbicular oral, orbicular del ojo); risorio, vientre posterior del digstrico; estilohiodeo; estapedial. Arteria Estapedial (embrinica) Corticotimpnica (adulto) IX par, Glosofarngeo Cuernos mayores del hiodes; borde inferior del cuerpo del Hiodes Estilofarngeo Cartida comn; raz de cartida interna
Segundo arco (Hiodeo)
Tercer arco Nervio (glosofarngeo) Esqueleto Msculos Arteria Cuarto arco
Nervio X par, vago brazo larngeo superior Esqueleto Cartlagos larngeos; tiroides; cricoides; aritenoides derivados de los cartlagos del cuarto arco; originarios de la lmina del mesodermo lateral. Msculos Constrictor de la faringe y msculos del paladar, excepto el tensor del velo del paladar. Arteria Arco de la aorta, arteria subclavia derecha, brote original de las arterias pulmonares. Sexto arco; canal arterioso dorsal izquierdo; arteria pulmonar ventralmente. Nervio Brazo larngeo recurrente del nervio vago. Esqueleto Cartlagos larngeos derivados del cartlago, originados del mesodermo de la lmina lateral. Msculos Msculos intrnsecos de la laringe. Arteria Canal arterioso, raz de las arterias pulmonares definitivas Msculo Nervio Dorsal: receso tubotimpnico, que forma el tubo auditivo y la cavidad del odo medio Ventral-Obliterada por la lengua Esqueleto
Sexto arco
Tabla 2.6 Estructuras derivadas de los arcos farngeos

Estructura de origen Primera bolsa farngea endodermal
Segunda bolsa faringea Dorsal: fosa para la amgdala endodermal palatina Ventral-Obliterada por la lengua Tercera bolsa farngea endodermal Cuarta bolsa farngea endodermal Dorsal: paratiroides inferior Ventral-Timo Dorsal: paratiroides superior Ventral-Tiroides lateral y vestigios de timo Cuerpo o quiste ultimo branquial Clulas C calcitonina Nada
Quinta bolsa farngea endodermal Sexta bolsa farngea endodermal
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Primera hendidura farngea ectodermal
Meato auditivo externo. Parte de la membrana timpnica
Los bordes forman 6 yemas auriculares y luego el pabelln auricular.
Segunda, tercera y cuarta endidura farngea ectodermal Somitmero craneal 1 Somitmero craneal 2 Somitmero craneal 3 Somitmero craneal 4 Somitmero craneal 5 Somitmero craneal 6 Somitmero craneal 7 Somitmeros 1 a 7
Seno cervical
Primer arco farngeo
Tensor del velo del paladar primer arco farngeo Estapedio segundo arco farngeo Estilofarngeo tercer arco farngeo Msculos intrnsecos de la lengua Msculos extrnsecos de la lengua: estilogloso, hiogloso y geniogloso. Msculo ocular extrnseco. Nervio hipogloso XII Oculomotor- III Troclear- IV Abductor- VI Hueso basioccipital Cpsula nasal Tabique nasal
Somita 1 Somita 2
Somita 3 Somita 4 Somita 5 Somitas cervicales superiores
Msculos extrnsecos de la farnge. Arco farngeo 6 Constrictor de la faringe, msculos extrnsecos de la laringe. arco farngeo 4 y 6 Cricotiroideo arco farngeo 4 Elevador del velo del paladar
Msculo genihiodeo Msculo infrahiodeo
Nervios espinales C1, 2
Vrtebras cervicales
Tabla 2.7 Estructuras derivadas de las bolsas y hendiduras farngeas
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CAPTULO II

DESARROLLO EMBRIOLGICO TEMPRANO

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Figura 2.1 Ubicacin de las clulas germinativas primordiales

Figura 2.2 Formacin de rebordes genitales

Fundamentos para la Evaluacin del Crecimiento, Desarrollo y Funcin Craneofacial

Figura 2.3 Mitosis

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Figura 2.4 Mitosis y meiosis

Fundamentos para la Evaluacin del Crecimiento, Desarrollo y Funcin Craneofacial

Figura 2. 5 Espermatozoide y vulo

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

44+XY Primera divisin meiticaheterotpica 22 +XY Segunda divisin-homotpica

Espermatocitos secundarios Espermtides

Espermtides Espermatozoos Espermatozoides 22 + X o Y (no hay divisin celular pero s diferenciacin)

Clulas germinativas primordiales Gametognesis Oogonias Oocitosis 44 + XX por divisin mittica

Oocito primario Ovognesis u oognesis Meiosis

44 + XX Primera divisin meitica heterotpica 22 + XX Segunda divisin homotpica

22 + X (no termina su maduracin, si no hay fecundacin)

Tabla 2.1 Proceso de gametognesis hasta maduracin de clulas sexuales

Fundamentos para la Evaluacin del Crecimiento, Desarrollo y Funcin Craneofacial

Figura 2.6 Capacitacin

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

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Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Figura 2.8 Periodo de preimplantacin

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Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Figura 2.11 Formacin del polo embrionario y blastocisto

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Figura 2.12 Nidacin o implantacin y formacin del sincitiotrofoblasto y citotrofoblasto

Figura 2.13 Formacin de epiblasto e hipoblasto

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Figura 2.14 Formacin del tapn de coagulacin y cavidad amnitica

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Figura 2.15 Formacin del saco vitelino primario

Figura 2.16 Formacin de la membrana de Heuser

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Figura 2.17 Formacin de saco vitelino secundario

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Figura 2.19 Formacin del endodermo definitivo

Figura 2.20 Gastrulacin

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Figura 2.21 Gastrulacin y formacin de la prolongacin notocordal

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Figura 2.22 Unin de la prolongacin notocordal con el endodermo

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Cartilago paracordal Mesnquima que recubre la base del condrocrneo

Figura 2.24 Trayecto de la notocorda

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Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Figura 2.25 Formacin de la placa neural

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Figura 2.26 Formacin de neuroporos

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Periodo presomita Periodo embrionario Periodo somita Periodo postsomita

8 a 21 das 21 a 31 das 32 a 56 das

Tabla 2.2 Periodo embrionario

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Endodermo embrionario primitivo

Tabla 2. 3 Estructuras derivadas de las capas embrionarias

Captulo 2 / Desarrollo Embriolgico Temprano

Figura 2.32 Formacin y migracin de clulas de la cresta neural