Farmacologa del sistema Digestivo.

El grupo de profesores del Mdulo de Sistema Digestivo, se encuentra interesado en participar el todas las actividades acadmicas, para la superacin del alumnado. Por lo tanto, se dieron a la tarea de investigar y redactar los aspectos ms importantes de la farmacologa, con un enfoque que facilite a los alumnos a aprender, desde el punto de vista, fisiolgico; con el objetivo de aportar las bases generales y cuando cursen los ciclos clnicos tengan los elementos suficientes para comprender y aplicar, con una base analtica y razonada los frmacos que con frecuencia se utilizan a nivel, de medicina general.

CISAPRIDA Elaboraron C.D. SILVIA MARTNEZ CORREA.

CONCEPTO

La cisaprida es un agente procintico que incrementa o restaura la motilidad del tracto gastrointestinal, ya que acta a nivel del plexo mientrico, aumentando la liberacin fisiolgica de acetilcolina. FARMACODINAMIA

La cisaprida cuando se administra por va oral es rpidamente absorbida. La biodisponibilidad de la cisaprida oral es de 30 a 40%, se producen concentraciones plasmticas mximas dos horas despus de que el frmaco se toma por va oral y estas concentraciones son ms altas cuando se toma con alimentos. Tiene una vida media entre 6 a 12 horas. S metaboliza por N-dealquilacin e hidroxilacin hepticas, la principal va de metabolismo es a travs de CYP3A4, se excreta en forma limitada en la leche materna. Se une fuertemente a protenas plasmticas > 90%, puede prolongar la repolarizacin cardiaca, prolongando el intervalo QT. Un porcentaje pequeo 10% se elimina sin cambios por orina y por va fecal. La cisaprida es muy estimulante de los receptores 5-HT4, su accin se debe a la respuesta que ocasiona sobre la acetilcolina y sobre los plexos mesentricos. La cisaprida incrementa la motilidad gstrica, adems de incrementar la motilidad del intestino delgado y grueso, y probablemente, sea por aumento en la liberacin de acetilcolina en el plexo mesentrico. Aumenta tambin la motilidad esofgica disminuyendo el reflujo gastroesofgico, as como reflujo duodenogstrico. FARMACOCINTICA Frmaco pro cintico

Potencia y coordina la motilidad propulsora gastro-intestinal por liberacin Tiene efectos semejantes a metoclopramida y domperidona, pero

selectiva de acetilcolina en el plexo mientrico incrementa la motilidad del colon. La cisaprida se considera estimulante ms selectivo de la motilidad (frmacos pro cinticos). Libera acetilcolina a partir de neuronas colinergicas en el plexo mientrico del sistema nervioso entrico. Tambin puede sensibilizar a las clulas musculares lisas del intestino ante la accin de la acetil colina. No incrementa la secrecin gstrica pancretica. Acelera el vaciamiento esofgico, aumenta la presin del esfnter esofgico inferior, acelera el vaciamiento gstrico y acorta el tiempo de transito del intestino delgado.

Se piensa que el efecto antagonista central dopaminico de la metoclopramida es origen de sus propiedades antiemticas significativas, accin de la cual carece la cisaprida. Se elimina en forma de metabolitos por orina y heces. Se une en 98% a las protenas plasmticas. (cisaprida) es un agente pro cintico que incrementa o restaura la motilidad del tracto gastrointestinal, ya que acta a nivel del plexo mientrico, aumentando la liberacin fisiolgica de acetilcolina. En general, cuando se administra en dosis nicas o repetidas, incrementa en 20 a 50% la presin del esfnter esofgico. Tanto el trnsito del intestino delgado como el colnico se ven incrementados con la administracin de dosis nica de cisaprida. Hay una clara relacin dosis-respuesta en su efecto sobre el tubo digestivo a los diferentes niveles: gastroesofgico, intestino delgado y colon. UTILIDAD

La cisaprida se usa para tratar los sntomas nocturnos de la pirosis en las personas que no han respondido a otros tratamientos e incrementa la motilidad antral y duodenal, y disminuye hasta en tres veces el volumen necesario para la estimulacin antral. Activante integral de la onda peristltica. TRATAMIENTO

Las aplicaciones clnica se basan en estos efectos en pacientes con enfermedad crnica de reflujo este frmaco ha sido eficaz en la disminucin de la incidencia de la acidez, aun que son inciertos los efectos a largo plazo. Se absorbe con gran rapidez alcanzando concentraciones mximas, despus de una dosis simple por va oral, en 40 a 120 minutos. Su vida media es de 2 a 4 horas. La cisaprida se aprob actualmente solo para usarse en casos de reflujo esfago gstrico (pirosis) y la dosis recomendada es de 10mg de cisaprida pareci mejorar modo significativo el vaciamiento gstrico Se ha observado que con la administracin de se acelera el vaciamiento gstrico en pacientes que cursan con trastornos de la motilidad, incluyendo aquellos con gastroparesia idioptica, diabtica o posquirrgica. INDICACIONES Sintomatologa del tracto digestivo superior (saciedad temprana, distensin posprandial, imposibilidad de finalizar una comida normal, malestar abdominal, eructos, anorexia, nuseas y ardor o dolor epigstrico). Deber suministrarse en caso de hipomotilidad gstrica, esofagitis por reflujo y reflujo gastroesofgico, estreimiento crnico, gastroparesia, gastritis por reflujo de bilis, dispepsia crnica, dispepsia no ulcerosa, leon postoperatorio, pseudo obstruccin intestinal crnica sndrome de intestino irritable , constipacin crnica y en pacientes que no toleran el tratamiento con metoclopramida o domperidona. INTERACTA CON

Cisaprida interactuando con: Medicamento

Agentes antiarrtmicos de Na). Agentes antiarrtmicos clase III. clase I (bloqueadores de los canales

Efecto Cardiotoxicidad

Manejo Contraindicado.

Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad

Contraindicado. El uso concomitante de

Amiodarona.

(prolongacin del segmento QT, arresto cardaco, torsades de pointes).

cisaprida y antiarrtmicos de la clase III, se encuentra contraindicado. Contraindicado.

Antidepresivos tricclicos.

Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad

Astemizol.

(prolongacin del QT; insuficiencia cardiaca)

Contraindicado. La cisaprida pierde su efecto en

Biperideno.

Prdida del efecto de la combinacin con anticolinrgicos del cisaprida Toxicidad por ciclosporina tipo del biperideno; est contraindicada su combinacin.

Ciclosporina.

(colestasis, parestesia, disfuncin renal) Cardiotoxicidad Aumenta el riesgo de toxicidad (prolongacin de QT, insuficiencia cardiaca torsades de pointes) Prdida de la eficacia de la cisaprida Cardiotoxicidad

Tomar

las

concentraciones

sricas de ciclosporina y ajustar dosis. Contraindicado. Vigilar de toxicidad. Vigilar cisaprida. Monitorear estrechamente la funcin cardiaca. la eficacia de la el aumento de

Claritromicina.

Delavirdina.

concentraciones de cisaprida y signos

Diciclomina.

Dolasertrn.

Eritromicina.

Cardiotoxicidad Aumentan las

Contraindicado. Informar al paciente que puede por el alcohol.

Etanol.

concentraciones sanguneas de tener efectos ms repentinos e intensos etanol Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad Aumenta el riesgo de cardiotoxicidad (prolongacin del segmento QT, cardiotoxicidad, arresto cardiaco). Contraindicado. Contraindicado. No medicamentos. Contraindicado. Contraindicado. Contraindicado. la efecto. Contraindicado. Contraindicado. Administrar con precaucin estos dos medicamentos. Contraindicado. Contraindicado. Contraindicado. Contraindicado. Contraindicado. Contraindicado. Contraindicado. Contraindicado. Contraindicado. No combinar. Informar al paciente sobre el se recomienda la

Fenotiazinas. Fluconazol.

Gatifloxacina.

administracin simultanea de estos dos

Imipramina. Ipratropium. Itraconazol. Jugo de toronja. Maprotilina. Miconazol. Moxifloxacino. Nelfinavir. Oxibutinina. Pipotiazina. Ritonavir. Saquinavir. Terfenadina. Tietilperazina. Tioridazina. Trietilperazina (fenotiazinas) . Trimebutina.

Cardiotoxicidad Prdida de la eficacia de la cisaprida Cardiotoxicidad Aumenta biodisponibilidad oral de cisaprida Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad Incremento del riesgo de cardiotoxicidad Cardiotoxicidad Prdida de eficacia de cisaprida Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad Cardiotoxicidad Prdida de eficacia de

cisaprida

CONTRAINDICACIONES

No debe usarse durante embarazo a menos que el beneficio supere cualquier riesgo potencial. Las mujeres que estn tomando cisaprida no debern amamantar a sus hijos. Hipersensibilidad al cisapride. TOXICIDAD

De acuerdo con la actividad farmacolgica pueden presentarse transitoriamente clicos abdominales, borborigmos y diarrea, se ha reportado cefalea y aturdimiento leve y transitorio; rash, prurito, urticaria, broncospasmo (reacciones de hipersensibilidad) y aumento en la frecuencia urinaria, dependiendo de la dosis. Han sido reportados casos raros de arritmias cardiacas, incluyendo taquicardia ventricular, fibrilacin ventricular, taquicardia helicoidal ( torsades de pointes) y prolongacin del QT. La mayora de estos pacientes haban recibido mltiples medicamentos y presentaban una enfermedad cardiaca preexistente o factores de riesgo para arritmias. Tambin se ha reportado hiperprolactinemia que puede causar ginecomastia y galactorrea. POSOLOGA Va de administracin: ORAL Adultos: Segn la intensidad del problema, la dosis de KINESTASE (cisaprida) es de 5 10 mg, administrados de 2 a 4 veces al da, antes de los alimentos. En general se recomiendan 5 mg tres o cuatro veces al da en los casos considerados como leves. Para los casos de mayor gravedad, la dosis ser de 10 mg 3 a 4 veces al da. Nios: La dosis usual, repetida en 3 a 4 veces en el da, es de 0.2 mg/kg. KINESTASE (cisaprida) debe administrarse antes de los alimentos. Los efectos teraputicos ptimos se obtienen,

en general, despus de una semana. En la constipacin crnica, este efecto teraputico se alcanza en dos o ms meses de tratamiento. En la insuficiencia renal o heptica se recomienda dar la mitad de la dosis diaria. NOMBRE COMERCIAL

* KINESTASE
Tabletas y suspensin * Prepulsid, BIBLIOGRAFA * Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. interamericana. Mxico, 1996. * Havard M. Y Tiziani A. Farmacologa. Editorial Manual Moderno. Mxico, 1996. . .www.facmed.unam.mx Manual de farmacologa gastrointestinal, Michael M. Van Ness, Michel S. Farmacologa clnica para enfermera, J. M. Mosquera, P. Galdos 3era. Vademecum. Editorial Mc Graw-Hill

Gurney. Ed. SALVAT, 2000. Edicin, Ed. Mac Graw-Hill, 2001.

METOCLOPRAMIDA CONCEPTO

Es un medicamento que acta a dos niveles. Por un lado a nivel cerebral donde bloquea la respuesta (activacin del centro del vomito) ante estmulos provenientes de sustancias irritantes localizadas en el estomago o en la sangre. Por otro lado acta directamente sobre el tracto gastrointestinal aumentando los movimientos o contracciones del estomago e intestino. CLASIFICACIN

Estimulante de la motilidad gastrointestinal y antiemtico central.

FARMACOCINTICA

La metoclopramida se absorbe con rapidez y por completo despus de su administracin oral, pero el primer paso heptico reduce su biodisponibilidad en alrededor del 75%. Su vida media es de 2 a 5 horas. La metoclopramida se distribuye con rapidez en la mayora de los tejidos y atraviesa fcilmente la barrera hematoenceflica y la placenta, las concentraciones del frmaco en la leche materna pueden exceder a las plasmticas. Hasta un 30% de la metoclopramida se excreta sin cambios por la orina. El resto se elimina por orina y bilis despus de su conjugacin con sulfato o cido glucurnico de tal forma que se elimina por orina el 85% del frmaco. La vida media del frmaco en la circulacin es de 4 a 6 horas, pero puede prolongarse hasta 24 horas en los pacientes con alteracin de la funcin renal. FARMACODINAMIA El efecto colino mimtico gastrointestinal de la metoclopramida estimula la motilidad del tracto digestivo, particularmente en la parte superior aumentando la motilidad del msculo liso desde el esfago hasta el intestino delgado proximal, acelerando el vaciado gstrico y el trnsito del contenido intestinal desde el duodeno hacia la vlvula ileocecal. Estas acciones son importantes en su uso como agente procintico pero puede contribuir en los trastornos intestinales que se observan a veces durante el tratamiento antiemtico. Por su accin colino mimtica y aceleradora de la motilidad gstrica, se incrementa el vaciamiento gstrico acelerndose el trnsito y la contraccin esofgica as como la gstrica, la que se coordina con el peristaltismo del antro y del duodeno, incrementa la actividad y la presin pilrica. Su accin antiemtica es producto del bloqueo dopaminrgico contribuyendo as a la teraputica de la gastroparesia. La secrecin de los diferentes compuestos del estmago no se afecta, sin embargo, la presin sobre el conducto biliar y la vescula se incrementa, y el esfnter de Oddi se relaja, sin

afectarse la secrecin pancretica, al parecer es importante que el antro est intacto para la accin de metoclopramida. La funcin no se modifica notoriamente en el colon ni en el recto. UTILIDAD Las aplicaciones clnicas se basan en los siguientes efectos. La metoclopramida es til para facilitar la intubacin del intestino delgado. Adems, en pacientes con insuficiencia motora gstrica (en particular gastroparesis diabtica, pero posiblemente tambin despus de vagotomia y en otros trastornos del vaciado gstrico) la metoclopramida pueda originar alivio sintomtico importante. En pacientes con enfermedad crnica de reflujo gastroesofgico, este frmaco ha sido eficaz en la disminucin de la incidencia de la acidez, aunque son inciertos los efectos a largo plazo. Es un antiemtico eficaz, particularmente til en relacin con la quimioterapia del cncer y en urgencias quirrgicas, trabajo de parto y alumbramiento para prevenir la aspiracin de los contenidos gstricos. TRATAMIENTO Prevencin o disminucin de nuseas y vmitos, inducidos por cisplatino y Estimula el vaciamiento gstrico y aumenta el tiempo de transito del bario en Facilita y acelera la introduccin de sondas o cpsulas para biopsia en el Controla las nuseas y el vomito en la mayor parte de los casos excepto el Potencia la absorcin de una serie de frmacos incluyendo aspirina en un Reflujo gastroesofgico. Hipo persistente. Despus de ciruga de estomago para retencin gstrica.

otra quimioterapia. los exmenes radiolgicos. intestino delgado. mareo del movimiento y otras alteraciones del laberinto. ataque de migraa (administrada por va IM 10 minutos antes que la aspirina).

Auxiliar de otros mtodos de vaciamiento gstrico para induccin de Controla la nausea y el vomito causado por intolerancia acitotxicos

anestesia general en caso de urgencia. (Maxolon High dose).

TOXICIDAD * inquietud, somnolencia, laxitud. * Insomnio, cefalea, mareos, nauseas, estreimiento o diarrea.

* Reacciones extrapiramidales, en especial si se usa combinada con Fenotiacinas por ejemplo, prometacina. * Crisis hipertensivas, si el sujeto tiene un feocromocitoma. * Maxolon High Dose: sedacin, diarrea, hipertensin transitoria, Reaccin extrapiramidal

CONTRAINDICACIONES No se recomienda durante el primer trimestre de embarazo

No debe usarse durante el amamantamiento a menos que el beneficio supere cualquier riesgo potencial POSOLOGA

Posologa del adulto: 1) 2) 3) 10 mg por va oral o IM, 1 a 3 veces al da; o 10 a 20 mg por inyeccin IV; o Hasta 2 mg/kg agregados a 50 mL por lo menos de un diluyente compatible

y pasados por infusin en 15 minutos o ms antes de comenzar la teraputica citotxica y repetir cada dos horas hasta una dosis mxima de 10 mg/kg/24 horas. Posologa peditrica. 0.12 mg/kg orales, IM o infusin en 5 a 10 minutos cada 6 a 8 horas. La dosis peditrica no deber exceder de 0.5 mg/kg/dia.

Simples

NOMBRE COMERCIAL

Biopram, Carnotprim, Cirulan, Clorimet Z, Meclomid, Plasil, Pramilem, Pramotil, Propace, Vonifin. Compuestos Digenor plus, Espaven MD, Plasil enzimtico, Pramigel.

BIBLIOGRAFA

* Martindale, Gua completa de consulta frmaco teraputica, Ed. Pharma Editores, Espaa, 2003, pp 1363.

Manual de Farmacoterapia Gastrointestinal M. Van Ness Michael, S. Gurney

Michael Salvat Editores Barcelona Espaa 1990. Farmacologa Bases Bioqumicas y Patolgicas Aplicaciones Clnicas C. W.

Bowman J. M. Rand Editorial Interamericana Mxico DF 1985 2 Edicin. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica Goodman Alfred Gilman Mc

Graw Hill Interamericana 9 Edicin Volumen 1 1996. Farmacologa N. F. Taylor J. W. Reide Peter Harcout 1999.

Farmacologa Bsica y Clnica Bertram G. Katzung Edicin El Manual

Moderno Mxico D.F. Santa Fe De Bogota 8 Edicin 2002.

ANTICIDOS. Elabor Ivn Gallegos Morn. Coordinador del Mdulo Sistema Digestivo. Anticidos locales.
Los anticidos gstricos son frmacos con la capacidad de reaccionar ante la presencia de cido clorhdrico para neutralizarlo y reducir al mismo tiempo el pH intragstrico.

Recordatorio morfofuncional en la formacin de cido clorhdrico.

Las glndulas fndico-corporal del estmago, presenta cinco tipos de clulas.

Las clulas mucosas del cuello, indiferenciadas, parietales u oxnticas, principales o cimgenas y las enteroendcrinas o G. Cada una de ellas realizan funciones especficas. Las mucosas del cuello secretan moco, las indiferenciadas son clulas pluripotenciales que se encargan de sustituir cada una de las clulas excepto a las G que tienen otro origen; las parietales liberan hidrogeniones y cloro para formar el cido clorhdrico, adems del factor intrnseco, indispensable para absorber vitamina B 12; las principales cumplen la funcin de secretar pepsingenos y lipasa gstrica. Por ltimo las clulas G sintetizan gastrina. La formacin del cido clorhdrico depende de la regulacin neuroendocrina. La clula parietal en su superficie presenta tres receptores especficos para la histamina tipo dos, la acetilcolina y la gastrina. La histamina estimula la adenilciclasa que incrementa la estimulacin de adenilciclasa, sta a su vez aumenta la concentracin de monofosfato de adenosina (AMP) cclico celular. El incremento del AMP cclico provoca la activacin de una proteinquinasa para catalizar la transferencia de un fosfato de alta energa, a partir, del trifosfato de adenosina (ATP) a una protena especfica, que a su vez, interacta con la enzima ATPasa( trifosfatasa de adenosina) bomba de protones ( hidrgeno y potasio), situacin que provoca la secrecin de hidrgeno. Por lo que respecta a los receptores para la acetilcolina y gastrina, al ser activados, incrementan la permeabilidad de la membrana celular para el calcio, aumentando la secrecin de hidrgeno, tambin mediado por la activacin de la bomba de protones. El hidrgeno secretado se encuentra con el cloro, en la luz de la glndula fndico corporal, y forma cido clorhdrico con un pH de 0.8; Mientras tanto las clulas mucosas de la glndula secretan moco alcalino que al encontrarse con el cido recin formado modifican el pH hasta valor de 2 antes de salir a la luz del rgano gstrico. Las clulas epiteliales para defenderse de la acidez, del jugo gstrico, aportado por el cido clorhdrico, excretan moco, para formar la barrera mucosa, que es una pelcula de un grosor que varia entre 1 a 2 mm de espesor, en los extremos del rgano, la unin esofagogstrica y la pilrico duodenal el grosor de la pelcula es de 2 mm, mientras que en el resto corresponde a un mm. Es importante referir que l termino barrera mucosa se refiere al moco protector, glucocaliz, y no a la constitucin histolgica de la mucosa ( epitelio, lmina propia y muscular de la mucosa). El glucocaliz esta formado por agua y glicoprotena, 95 y 5% respectivamente. El glucocaliz se encarga de retener el bicarbonato secretado tambin por las clulas epiteliales. Se recuerda que la secrecin del jugo gstrico, se clasifica en dos periodos, el primero en el interprandial basal, espontneo e interdigestivo-, y el posprandial, que a su vez se le subdivide en ceflica, gstrica e intestinal. La secrecin del jugo gstrico se inicia por una estimulacin vagal ( fase ceflica de la secrecin gstrica) al liberar acetilcolina y activar a las clulas parietales y tambin acta sobre las clulas G para que liberen hormona gastrina. Al momento, que el bolo alimentario llega al estmago se produce una distensin del antro gstrico. El principal estmulo corresponde a las protenas contenidas en el bolo alimentario que provocan la liberacin de gastrina ( fase gstrica de la secrecin) y se incrementa la formacin de cido clorhdrico. Conforme avanza la digestin del bolo alimentario, la disminucin del pH del antro inhibe la liberacin de gastrina. Antes de iniciar el vaciamiento gstrico, el vago libera acetilcolina que estimula a las clulas de las glndulas duodenales para que secreten moco y de esta forma protegerse ante el pH del quimo

( valor de cercano a 5). El pH del quimo, cuando ingresa al duodeno, estimula a los quimiorreceptores, para que a su vez, estimulen a las clulas enteroendcrinas encargadas de secretar secretina e inhibir la secrecin de los hidrogeniones y evitar la formacin de ms cido gstrico. El cido clorhdrico cumple funciones especficas, pero su formacin no es esencial para la vida.

Funciones del cido clorhdrico.

a) Aportar el pH al jugo gstrico. b) Activar al pepsingeno a pepsina. c) Aportar el pH ptimo para la accin autocataltica y digestiva de la pepsina. d) Inactivar a la amilasa salival. e) Debilitar los enlaces pptidos de las protenas. f) Controlar el crecimiento de microorganismos en estmago. Entre ms tendiente a la alcalinidad del pH se observa un aumento en la velocidad de vaciamiento gstrico. El estmago al contar con mecanismos reguladores en la formacin de cido clorhdrico, mantiene un equilibrio entre las funciones del cido y la defensa del propio rgano. Para que se desequilibre esta relacin debe ocurrir uno o los dos eventos en forma simultnea: a) Reduccin de la efectividad de la barrera mucosa. b) Incremento en la formacin de cido clorhdrico. La reduccin en la efectividad de la barrera mucosa, se puede deber a una reduccin en la sntesis de moco, presencia de sustancias mucolticas (sustancias que destruyen la barrera mucosa), inhibicin en la sntesis de prostaglandinas ( sustancias estimuladoras de las clulas epiteliales gstricas para que secreten moco). Por lo que respecta al incremento en la formacin de cido clorhdrico se encuentra; el aumento en la secrecin de histamina tipo dos, acetilcolina y gastrina. Al romperse el equilibrio el jugo gstrico, vence la resistencia de la barrera mucosa y el pH del jugo, se pone en contacto con las clulas epiteliales causando lisis celular, la gastritis. l termino gastritis se refiere a la lesin del epitelio, ( gastritis erosiva), pero tambin se puede afectar la lmina propia y al irritar terminaciones nerviosas se presenta dolor de tipo ardoroso; La muscular de la mucosa tambin se puede afectar. Ahora l termino lcera pptica ( trmino que engloba al estmago y primera porcin del duodeno), afecta la mucosa, submucosa, serosa.

El anticido ideal debe cubrir las siguientes caractersticas:

Neutralizar en forma inmediata y duradera del pH hasta valores de 3 a 4. Evitar la inactivacin de la pepsina por el cambio del pH. Tener una actividad exclusiva en el tubo digestivo sin interferir con el proceso digestivo. Carecer de efectos txicos sistmicos. Tener pocos efectos colaterales como la constipacin, diarrea o formacin de gases. Evitar el fenmeno de rebote ( secrecin gstrica excesiva): Se presenta ante el incremento del pH por arriba de 5. 7. Acelerar la curacin de los procesos lcerosos y evitar las recidivas. 8. Ser econmico. Ante estas expectativa, el grupo de anticidos cumple la funcin de neutralizar el pH del jugo gstrico, con la finalidad de evitar la irritacin de la mucosa gstrica para disminuir el dolor. 1. 2. 3. 4. 5. 6.

Se cuenta con dos grupos de anticidos, el primero denominado sistmico o absorbible al que pertenecen el bicarbonato de sodio y el segundo grupo a los no sistmicos o no absorbibles incluyndose al gel de hidrxido de aluminio, magnesio. Desde el punto de vista qumico, son combinaciones de bases ms o menos fuertes de sodio, calcio, magnesio y aluminio con cidos dbiles, del tipo de carbonatos y silicatos o bien en forma de hidrxidos que ante la presencia de cido clorhdrico del jugo gstrico son desplazados por el cloro para formar cloruros ms la formacin de agua y bixido de carbono. Los siguientes factores son los que determinan la utilidad del anticido. a) Tasa de disolucin y reactividad. b) Efectos fisiolgicos del catin. c) Solubilidad en agua. d) Presencia o ausencia de alimentos en estmago. En el intestino delgado, depende de s las sales formadas durante la reaccin son absorbibles o no, en el caso de ser absorbibles, los cloruros, se liberan de nueva cuenta, por el medio alcalino aportado, en forma principal, por el jugo pancretico y la bilis, para volver a formar las correspondientes sales y el cloro liberado se absorbe como cloruro de sodio. De sta forma las sales solubles absorbidas e influyen en el equilibrio cido-base. Los frmacos presentan una variabilidad en la capacidad de neutralizar al cido clorhdrico y s valorar en mEq de Cl neutralizados por 1 g o 1 ml del compuesto.

Bicarbonato de sodio.
La utilizacin del bicarbonato de sodio, en la actualidad, se encuentra reducida, porque se cuenta con otros frmacos ms efectivos para conseguir su objetivo y con menos riesgos. El costo reducido del frmaco y la cultura de la automedicacin hacen indispensable analizar ste frmaco. El bicarbonato de sodio es una sal alcalina que al ponerse en contacto con el cido clorhdrico del jugo gstrico, lo alcaliniza. Farmacodinamia. El exceso en la ingesta de bicarbonato de sodio provoca una modificacin sustancial del pH gstrico del valor promedio de 5, a uno superior a 8, se indica que en experimentacin no rebasa el 8.5. El bicarbonato de sodio al ser una sustancia soluble, provoca que la neutralizacin del cido clorhdrico sea mediata y en consecuencia controla de inmediato la sintomatologa producida por la hipercidez gstrica. La modificacin del pH, provoca que el estmago secrete mayor cantidad de cido clorhdrico y se produce el fenmeno denominado de rebote. La reaccin qumica entre el bicarbonato de sodio y el cido clorhdrico desprende agua y bixido de carbono, ste gas, a su vez, irrita la mucosa gstrica y distiende las paredes del estmago y por va refleja, s presenta el erecto, para eliminar el gas producido. Se comprende que el efecto sea de corta duracin y el exceso de bicarbonato, contina en el tubo digestivo, para pasar al intestino delgado y ser absorbido. Por, lo antes descrito, al bicarbonato de sodio se le clasifica como anticido gstrico sistmico. El bicarbonato de sodio por cada 5 gramos se neutraliza 14 a 20 mEq de cido clorhdrico. Se requiere la presencia constante del frmaco en estmago para ejercer su efecto de tal forma que una dosis aislada tiene un efecto pasajero y tambin depende de la velocidad del vaciamiento gstrico.

La administracin en ayunas, del frmaco, ejerce una accin de 15-30 min., mientras que una dosis una hora despus de los alimentos, se prolonga su efecto por 3 a 4 horas. Por lo antes sealado, se sugiere administrar anticidos no sistmicos y en casos estudiados los sistmicos. El bicarbonato de sodio no se debe de emplear por ms de dos semanas Farmacocintica. El bicarbonato que se absorbe en el intestino delgado, ingresa al torrente sanguneo y modifica el equilibrio cido-base. La modificacin del equilibro cido base consiste en incrementar la reserva alcalina y el pH sanguneo, la alcalosis metablica. El rin se encarga de eliminar el exceso de bicarbonato de sodio, de sta forma, la orina es alcalina y con esto se consigue restaurar los niveles plasmticos del pH a los valores normales. Por lo tanto se requiere de una funcin reguladora del rin. Toxicidad. La ingesta continua de bicarbonato de sodio lleva a una alcalosis metablica; por otro lado, si se consume cantidades abundantes de leche se presentara el sndrome de leche-lcali. La leche aporta calcio y el lcalis absorbido provoca hipercalcemia y se reduce la secrecin de la hormona paratohormona, se retiene fosfato y se precipitan sales de calcio en el rin. ste sndrome se presenta despus de transcurrir varias semanas o meses de ingesta y se caracteriza por la falta de apetito, nuseas, vmito con hipocloremia secundaria, cefalea, mareos, apata, hiperreflexia, calambres, espasmos musculares que pueden llegar hasta la tetania. Otros de los problemas que se presenta es la azoemia o uremia gstrica insuficiencia por calcinosis renal-, se acompaa de hipercalcemia y edema retencin de sodio- en los casos en que existe la predisposicin como en la insuficiencia cardiaca congestiva. El tratamiento se basa en la suspensin del frmaco y la ingesta de leche y en los casos graves se requiere por va intravenosa la administracin de cloruro de sodio y posteriormente furosemida. Contraindicaciones. La administracin de bicarbonato de sodio debe ser cuidadosa los pacientes con alteracin renal por la mayor posibilidad de desarrollar alcalosis, as como en los casos de insuficiencia cardiaca por la retencin de sodio. Presentacin polvo. Bicarbonato de sodio. Sobres de 5 gramos. Va de administracin oral. Dosis usuales 2 gramos cada 6 horas. Interacciones medicamentosas. El bicarbonato de sodio interacta al incrementar la eliminacin del carbonato de litio por va renal y se debe tener cuidado ya que el litio se utiliza en frmacos de uso psiquitrico, ya que disminuye el efecto de ste. Las anfetaminas en la orina alcalina producida por el bicarbonato de sodio se encuentra no ionizada se reabsorbe ms en los tbulos renales y se incrementan sus niveles sanguneos y los efectos centrales son ms duraderos. sta misma interaccin ocurre con la administracin simultanea de bicarbonato de sodio y quinidina, al incrementarse el efecto antiarrtmico y la toxicidad de sta ltima. Indicaciones teraputicas. El bicarbonato de sodio no cubre los requisitos para ser considerado un anticido ideal y su utilizacin en la actualidad es poca como tal. La ventaja del bicarbonato de sodio es la rapidez de su efecto y a dosis de 1 a 2 gramos se le puede asociar con otro anticido gstrico de accin prolongada.

La utilidad del bicarbonato de sodio se resume: a) Alcalinizar la orina en casos de infeccin de vas urinarias para evitar la irritacin de la mucosa por la orina cida. b) Litiasis urtica, para disolucin de los clculos de urato. c) Incrementa la eliminacin de cido rico, para evitar la formacin de litos en las vas urinarias. d) Impedir la precipitacin de las sulfonamidas, y la de sus metabolitos, en orinas cidas.

Anticidos no sistmicos.
stos frmacos son de origen mineral o sinttico e insolubles. El aluminio y magnesio son los minerales empleados. Farmacodinamia. Al ingresar, estos frmacos en el estmago, se combinan con el cido clorhdrico neutralizando en forma parcial o total el pH. Conforme se combinan con el cido clorhdrico, se solubilizan y por consiguiente su efecto es rpido y ms prolongado. Si se piensa que en el incremento en la cantidad de anticido incrementara el pH gstrico, esto no ocurre, ya que no se disuelve el exceso y el pH no se eleva a valores superiores de 7, como ocurre con el bicarbonato de sodio. La presencia de alimento en el estmago provoca variaciones en el pH, con una acidificacin mayor por lo menos durante uno hora, por lo tanto la administracin del anticido, despus de los alimentos incrementa el pH, prolongndose el efecto por unas 3 horas despus del posprandio y l pH empieza a disminuir nuevamente, de sta forma se requiere una nueva dosis del anticido para elevar el pH, para incrementar el efecto del frmaco. Con esto se consigue que l pH intragstrico se mantenga por encima del valor del que contiene el jugo gstrico, pero si se incrementa por encima de 5, se presenta un estmulo incrementador de la secrecin gstrica, con la consecuente acidificacin; A ste fenmeno se le conoce como rebote, por desgracia, esto es constante con todos los anticidos. Los anticidos que contienen calcio exacerban el fenmeno al estimular las clulas oxnticas. Estos frmacos al ser insolubles y solubilizarse por la neutralizacin, se liberan cantiones que casi no se absorben y no modifican el equilibrio cido-base y por lo tanto nunca se presenta alcalosis metablica. La administracin de anticidos no sistmicos al reaccionar con el cido clorhdrico forma cloruros respectivos ( aluminio, magnesio, calcio), a pesar de ser solubles, se forman cationes poco absorbibles; esto cationes cuando llegan al intestino delgado se combinan con el bicarbonato presente en el jugo pancretico y bilis y se producen carbonatos de cada catin que son insolubles y de sta forma, no se absorben y se eliminan junto con la materia fecal. Por lo que respecta al cloruro de sodio formado por las reacciones se absorbe y no alcanza a modificar el equilibrio cido-base. Los anticidos no sistmicos cumplen la funcin de ser protectores al incrementar el pH, inactivar la accin proteoltica de la pepsina, y suprimir la sintomatologa presente en los procesos lcerosos gastroduodenales y favorecer la curacin. El dolor presente en las lceras gastroduodenales disminuye al elevarse el pH gstrico por encima de 3.5; se sabe que las dosis teraputicas no consiguen elevar el pH gstrico, de tal forma, que se s debe administrar con otros frmacos que reducen la secrecin gstrica. Ordenamiento de los anticidos no sistmicos por su actividad:

a) Hidrxido u xido de aluminio. b) Carbonato de magnesio. c) Carbonato de calcio. d) Trisilicato de magnesio. e) Fosfato triclcico. De la reaccin del hidrxido de aluminio con el cido clorhdrico s desprende cloruro de aluminio, sustancia cida, sta caracterstica permite mantener un pH gstrico cercano a 4.0 y desempear una accin de buffer, consiguiendo que el pH no se eleve en forma acentuada y el fenmeno de rebote es ligero. El hidrxido de aluminio adsorbe al cido clorhdrico, con la formacin de gel que se dispone en forma de una capa protectora de la mucosa gstrica, accin demulcente- que contribuye a la eficacia teraputica. El aluminio tambin aluminio inactiva a la pepsina, en forma independiente, al incremento del pH gstrico. Estas caractersticas hacen que el hidrxido de aluminio sea considerado como un buen anticido. En este momento es importante comentar: a) El hidrxido de magnesio ( leche de magnesia), es un potente anticido, con accin rpida, eleva el pH a 9. Sus sales son solubles pero no absorbibles. El in magnesio retenido en la luz, ejerce una accin osmtica reteniendo agua y produce diarrea. b) Por lo que respecta carbonato de calcio forman una capa sobre glucocaliz intestinal con la tendencia a provocar constipacin. El hidrxido de aluminio realiza el mismo evento que el carbonato de calcio, adems de la accin astringente del cloruro de aluminio; c) Por estas razones se emplean hidrxido de aluminio junto con magnesio para evitar el efecto constipante del aluminio. Otra utilidad del hidrxido de aluminio, consiste en su combinacin con los fosfatos, en el intestino delgado, y se forma una sustancia compleja insoluble til para una disminucin de los niveles plasmticos y una reduccin en la eliminacin de fosfato. La administracin crnica, en pacientes con insuficiencia renal, se corre el riesgo de que el poco aluminio absorbido se acumule y provoque osteomalacia y encefalopata. Farmacocintica. La escasa cantidad de iones de aluminio, magnesio y calcio se absorben y se excretan por rin, por lo tanto se requiere de un adecuado funcionamiento renal. En los casos de insuficiencia renal avanzada, se debe tener cuidado con la administracin del hidrxido de magnesio por el peligro de intoxicacin. Toxicidad. La toxicidad se reduce al magnesio en la insuficiencia renal. Las alteraciones frecuentes son con respecto a que el magnesio causa diarrea, mientras que el aluminio y el calcio constipacin. Presentacin. Gel de hidrxido de aluminio, magnesio o combinado, en suspensin frasco de 180, 240 y 360 ml Tabletas masticables con 300 mgs. Va de administracin oral. Los hidrxidos de aluminio y magnesio interfieren en la absorcin de las fenotiacinas, benzodiacepinas ,digoxina, tetraciclina, isoniazida, corticoesteroides y anticolinrgicos. El trisilicato de magnesio se combina con el hierro y lo hace insoluble, evitando de esta forma, su absorcin. Indicaciones teraputicas.

Se indica en dispepsias con hiperclorhidria o hipersecrecin, gastritis crnica y en las lceras gastroduodenales. El gel de hidrxido de aluminio se debe ingerir de 10 a 15 ml, en 150 ml de agua, una hora despus de la ingesta de alimentos. En las lceras duodenales se incrementa la dosis, 15 a 30 ml, y en caso de dolor nocturno se podr administrar dos tomas ms. La presentacin masticable del hidrxido de aluminio ( 600 mg) deber masticarse y dejarla que se disuelva en la boca.

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Ranitidina.
Elabor: MTRO. SABS VALADEZ NAVA El citrato de ranitidina de bismuto es un frmaco con propiedades antisecretoras, citoprotectoras y de erradicacin del Helicobacter pylori. Es una sustancia obtenida a travs de modificaciones de la molcula de la histamina partiendo de la observacin

que, para que un compuesto pueda competir con la histamina, debe ser reconocida por el receptor y unirse a l con mayor afinidad que la histamina sin producir efectos histamnicos. De esta manera se encontraron los antagonistas de los receptores H-2. Estos agentes se ligan de forma selectiva y reversible a los receptores H-2 de la histamina de la clula parietal, inhibiendo la actividad de la adenilciclasa y, por consiguiente, la produccin intracelular de AMP cclico, as como la potente accin secretora de cido de la histamina. En su metabolismo participa en forma activa el sistema enzimtico P-450 3A4 (accin dbil). Es un derivado imidazlico y cianoguanidnico. Debido a la participacin de la histamina en el efecto estimulador de la gastrina y de la acetil colina, los antagonistas de los receptores H-2 de la Histamina inhiben parcialmente la secrecin cida derivada de estos secretagogos. Tiene poco efecto sobre los receptores H1. Es un antagonista competitivo reversible, dependiente de la dosis; reduce tanto el volumen de secrecin gstrica y la concentracin de iones hidrgeno. La ranitidina inhibe la secrecin de HCl basal y la estimulada por la pentagastrina, la serotonina y los alimentos. La ranitidina es 8 veces ms potente que su antecesor la cimetidina, debido al cambio en su estructura qumica, se le retiro un anillo imidazlico y se le aadi un anillo furano. Su uso es en una o dos tomas diarias. Su va de administracin es oral, es bien absorbido, se detectan niveles plasmticos al cabo de 1 a 3.5 hrs., se distribuye ampliamente en todos los tejidos, atraviesa la barrera hematoenceflica, la placentaria y se excreta en la leche materna, su metabolismo es heptico y su excrecin es renal. Su vida media va de 2 a 3 hrs. En pacientes con insuficiencia fenal es necesario disminuir la dosis. Entre sus efectos adversos esta la cefalea, vrtigo, nusea, diarrea y erupcin cutnea, teniendo efecto mnimo con el metabolismo de otras drogas en el hgado. Se usa en pacientes con enfermedad ulcerosa aguda o crnica, estados hipersecretores no ulcerosos y enfermedad por reflujo gastroesofgico; como profilctico en la prevencin de hemorragia gastrointestinal en pacientes ulcerosos en estado crtico, y en pacientes con lesiones duodenales inducidas por antiinflamatorios no esteroideos (AINE); es de fcil accesibilidad comercial y muy buena tolerancia. Se usa en mastocitosis sistmica, adenoma endocrino mltiple, pacientes obsttricos durante el parto; en sndrome de Zollinger Ellison, lcera por estrs, en preanestesia para evitar sndrome de aspiracin cida, en intestino corto

Si se asocia con claritromicina y amoxicilina se logra erradicar al Helicobacter en un rango del 82 al 94 %, prcticamente sin reacciones adversas (menos del 1%). Su uso como profilctico esta en controversia. Se encuentra entre los 5 productos ms vendidos en pases como Alemania, Francia, Italia e Inglaterra. No esta indicado en pacientes que estn recibiendo corticoesteroides. Se indica prcticamente en todos los pacientes que ingresan a la unidad de cuidados intensivos peditricos, como protector de la mucosa gstrica, para prevenir la lesin de sta (erosin, ulceracin y sangrado), sea por su padecimiento principal (sepsis, choque, coagulopata, quemadura, traumatismo craneoenceflico, ciruga, etc.) o debido al tipo particular de frmacos que puedan recibir (corticoesteroides, aminofilina, antiinflamatorios no esteroideos, etc.). en estas condiciones se desea tener una continuidad de pH gstrico de 4; una infusin continua de ranitidina, logra mayor eficiencia en tal control. Generalmente se usa en forma emprica y con mala indicacin. En pacientes crticos, se observa que su uso en lcera de estrs provoca colonizacin gstrica, al aumentar su pH a ms de 6. En unidades de cuidados intensivos es ms fcil la colonizacin debido al manejo de sondas, equipos o venoclisis, por lo cual elevar el pH gstrico predispone a un elevado porcentaje de infeccin agregada, generalmente por enterobacterias. Su uso intrahospitalario debe ser rigurosamente supervisado, evitando la prescripcin rutinaria; as tambin evitando costos innecesarios (impacto econmico por su mal prescripcin y uso). Su eficacia y seguridad depende de la dosis y los intervalos de administracin. No existe acuerdo sobre su tiempo de administracin. Se debe indicar dosis nocturna, para inhibir acidez nocturna. Se debe mantener ms tiempo en pacientes con edad avanzada, ingestin de AINE o antecedentes de complicaciones y recidivas posquirrgicas. Tomando en cuenta los estudios endoscpicos, das de trabajo perdidos, internacin y consumo de la droga, se concluye que es ms efectiva una dosis de 150 mg/da por un ao, as como menos costosa que con uso intermitente. Existe una expectativa de vida mayor gracias al uso de ranitidina, debido a disminucin de recidivas y complicaciones en la lcera gastroduodenal. Su interaccin con alcohol es pobre, debiendo ser ingerido ms de 1.5 l. de cerveza para ocasionar algn problema (90gr. de alcohol).

Presentaciones: tableta dura, tableta efervescente, grnulos, lquida para va oral y lquida para va I.M. y va IV. Dosis: Adulto oral: 50 mg. c/6/8 hrs. sin exceder de 400 mg./da. I. V.: 6.25 mg./Kg. y 150 mg./da para mantenimiento, un ao. La cicatrizacin de la lcera se consigue a las 6 semanas (80-90% lcera duodenal) y 8 semanas (75-85% lcera gstrica). El tratamiento de mantenimiento es una dosis a la mitad de la utilizada y durante el mismo tiempo que duro el tratamiento de cicatrizacin; los diferentes antagonistas de los receptores H2 ofrecen una proteccin similar reduciendo el porcentaje de recidivas a los 12 meses hasta un 25%. Contra el H. Pylori, tiene igual % de eficacia que el omeprazol A dosis peditricas produce disminucin de la frecuencia ventricular media y un acortamiento del intervalo QT, sin significado estadstico ni clnico; en adultos produce arritmia cardiaca y bloqueo A-V. por que la ranitidina trabaja sobre receptores H2, en la pared de las coronarias, msculo cardiaco y nodo sino-auricular. Se puede producir toxicidad en SNC, dosis dependiente (discreta somnolencia y confusin hasta la aparicin de severa agitacin, alucinaciones visuales, convulsiones y episodios de apnea. Aunque inicialmente se considere que los trastornos mentales inducidos por ranitidina son raros, tales efectos son los principales en pacientes muy jvenes o muy seniles o con insuficiencia renal o hepatopata. La ranitidina no parece afectiva en la prevencin de lesiones de estrs. Hay riesgo de neumona nosocomial con el uso de ranitidina, no siendo concluyentes tales estudios. La disponibilidad de la ranitidina se modifica con la presencia de alimentos, disminuyendo los efectos farmacolgicos deseados. La administracin IV continua es ms efectiva que la intermitente. Tiene mejores efectos que la cimetidina. Dosis: nios de 1 6 mg/Kg./da c/6-8 hrs. En pacientes con dilisis peritoneal o hemodilisis, la dosis usual es de 150 mg despus de la dilisis. Para sol IV se puede diluir en sol de NaCl. al 0.9% y al 0.18%, Glucosado al 5 y 10 %, Ringer-lactato y bicarbonato de Na. al 4.2% Las cpsulas y comprimidos se deben mantener entre 15 y 30 grados C. conservndose en envases fotoprotectores de cierre ajustado. Jarabe: mantener entre 4 y 25 C. mismas temperaturas.

Inyectables: se deben mantener por debajo de 30 Grados C. protegindose de la luz y evitando la congelacin. Una vez abierto el vial es estable 24 hrs. las mezclas para infusin no utilizadas debes ser descartadas a las 24 hrs. de preparacin. El inyectable no debe utilizarse si ha cambiado de color o contiene precipitados. Biodisponibilidad y farmacocintica: La Biodisponibilidad oral es del 50%, 90 al 100% por va IM. Tiempo de concentracin mxima en 2-3 hrs. por va oras, y de 15 min. Por va IM. El tiempo preciso para que aparezca su accin por va oral es de 60 min. Y su duracin es de 4-6 hrs. Es metabolizada en el hgado a n-xido, s-xido y desmetilranitidina. Se excreta por va urinaria en forma inalterada por transporte activo en 24 hrs. una pequea parte por heces. En casos de insuficiencia renal su semivida de eliminacin es de hasta 9 hrs. Se puede encontrar en lquido cefalorraqudeo y leche materna. Efectos adversos y toxicidad: En general infrecuentes y reversibles con la reduccin de la dosis o retirada del frmaco. La sobredosis se maneja por medio de remocin de la droga del tracto gastrointestinal o hemodilisis. La supresin completa del cido gstrico puede predisponer a colonizacin bacteriana. Interacciones: Con alcohol: Aumento de sus niveles sanguneos si se le adjunta ranitidina. Con anticidos, disminuye su % de absorcin oral. Efecto anticoagulante al aumentar la vida media de warfarina. En general altera tanto la absorcin intestinal como la vida media de los frmacos con los cuales interacciona, por lo cual no se recomienda su administracin oral junto con otros medicamentos. Por va IV se puede mezclar con: acetazolamida, aciclovir, adrenalina, amikacina, aminofilina, aztreonan, cefoxitina, cloranfenicol, ciprofloxacino, colistina, dexametazona, digoxina, difenhidramina, dobutamina, dopamina, eritromicina, filgastrin, foscarnet, furosemida, gentamina, isoproterenol, meperidina, metoclopramida, morfina, moxalactam, noradrenalina, ondansetron, paclitaxel, penicilina G, piperazilina-tazobactam, KCl, quinidina, tobramicina, vancomicina. No se debe mezclar por va IV con: Almidn, amfotericina, ampicilina, cefazoina, cefuroxina, cefalotina, clorpromacina, clindamicina, diazepam, fenobarbital, hidroxicina, lorazepam, metrotexato y midazolam. La dosis IV es de 50 mg c/6-8 hrs. y de 300 grs. Va oral. La famotidina es mejor, con menos dosis (40 mg por la noche) logra el mismo efecto que la ranitidina en el tiempo de cicatrizacin de la lcera.

El uso del pantoprazol en mismas condiciones supera la accin de la ranitidina, cicatrizando en hasta 33% menos tiempo la lcera.

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Omeprazol
Elabor M. C. Humberto Rayn Chvez Es un frmaco antiulceroso que acta inhibiendo la bomba de protones. Esta bomba se encuentra en la pared de las clulas que recubren la pared del estmago, las que usan la bomba de protones para producir el cido en l estomago. El omeprazol acta disminuyendo la cantidad de cido que se produce en el estmago. INDICACIONES TERAPUTICAS: El omeprazol est indicado para el tratamiento a corto plazo de

la lcera duodenal activa. La mayora de los pacientes sana dentro de las primeras cuatro semanas de tratamiento, indicado para el tratamiento a corto plazo (4-6 semanas) de la esofagitis erosiva, para el tratamiento a largo plazo en condiciones patolgicas que cursen con hipersecrecin cida, por ejemplo el Sndrome de Zollinger-Ellison, adenoma endocrino mltiple y mastocitosis sistmica. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: En el tratamiento a corto plazo de lcera duodenal activa, la dosis oral de omeprazol recomendada para el adulto es de 20 mg al da en una sola toma. La mayora de los pacientes sanan dentro de las primeras cuatro semanas de terapia. En la esofagitis erosiva por reflujo gstrico resistente a los tratamientos convencionales la recomendacin es de 20 mg de omeprazol por da en la maana durante 4 a 8 semanas por va oral en el adulto. La dosificacin de omeprazol, en pacientes con condiciones patolgicas hipersecretorias vara segn el paciente. La recomendacin inicial de la dosis por va oral en el adulto es de 60 mg por da en una sola toma. La dosis se debe ajustar segn la respuesta del paciente y necesariamente debe continuar por largo plazo como lo indican los estudios clnicos realizados. Se han administrado dosis mayores de 130 mg tres veces al da. Las dosis diarias mayores de 80 mg deben ser administradas en dosis divididas. Algunos pacientes con sndrome de Zollinger-Ellison han sido tratados continuamente con omeprazol por ms de 5 aos. No fue necesario ningn ajuste de la dosificacin en los pacientes con insuficiencia renal, disfuncin heptica o por mayora de edad. Sitio y mecanismo de accin: Omeprazol es una base dbil que se concentra y convierte en su forma activa en el medio ambiente altamente cido de los canalculos secretores de la clula parietal, en donde inhibe a la enzima H +/K+ATPasa, la bomba de cido. Este efecto sobre el paso final del proceso de formacin de cido gstrico es dosis-dependiente y proporciona una inhibicin altamente eficaz de la secrecin de cido tanto basal como estimulada, sin depender del estmulo. Todos los efectos farmacodinmicos que se observan, se explican por la accin de omeprazol sobre la secrecin de cido. Efectos sobre la secrecin de cido gstrico: Una dosis de omeprazol por va oral al da, proporciona una rpida y eficaz inhibicin de la secrecin de cido durante el da y la noche, logrando su mximo efecto dentro de los primeros cuatro das de tratamiento, con una reduccin promedio de la produccin pico de cido despus de estimulacin con pentagastrina de aproximadamente 70% despus de 24 horas de la administracin de la dosis antes mencionada. La dosis oral de omeprazol 20 mg, mantiene un pH intragstrico de 3 por un tiempo promedio de 17 horas del periodo de 24 horas en los pacientes con lcera duodenal. Efecto sobre Helicobacter pylori: Helicobacter pylori est asociado con la enfermedad cidopptica, incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y gstrica, en las que 95 y 70% de los pacientes, respectivamente, estn infectados con esta bacteria. Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis. Helicobacter pylori junto con el cido gstrico son los factores principales en el desarrollo de la enfermedad pptica ulcerosa. Se ha encontrado que Helicobacter pylori tiene un papel muy importante en el desarrollo de carcinoma gstrico. Omeprazol tiene un efecto bactericida in vitro sobre Helicobacter pylori. La erradicacin de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes antimicrobianos est asociada a un rpido alivio de sntomas, altas tasas de curacin en todas las lesio nes mucosas y remisiones a

largo plazo de la enfermedad pptica ulcerosa, por lo tanto, reducen las complicaciones como sangrado gastrointestinal, as como la necesidad de un tratamiento antisecretorio prolongado. FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA: El omeprazol es una formulacin impermeable. De tal forma que como es inestable en el pH cido, el grnulo de omeprazol que no tenga contacto con el cido gstrico, la absorcin empieza slo despus de que los grnulos salieron del estmago. Su absorcin es rpida, y su concentracin mxima ocurre dentro de 0.5 a 3.5 horas. La biodisponibilidad del omeprazol aumenta levemente en dosis mltiple por va oral en cpsulas de liberacin retardada, se compar con administracin intravenosa y sta fue aproximadamente del 30-40% de la dosis de 20-40 mg, debido principalmente al efecto del metabolismo heptico. Eliminado en las heces. Esto implica una excrecin significativa de metabolitos de omeprazol por va biliar.. En insuficiencia heptica crnica, la biodisponibilidad aumenta aproximadamente un 100%, comparndose a la va endovenosa, reflejando en esta, la disminucin del primer-paso o del metabolismo heptico, y la vida media plasmtica de omeprazol aument a casi 3 horas y la compararon con la vida media En deterioro renal crnico, la disponibilidad de omeprazol fue muy similar a la normal, porque la excrecin urinaria es la primera ruta de excrecin de los metabolitos del omeprazol, su eliminacin se retarda a medida que disminuye la eliminacin de creatinina. El porcentaje de eliminacin disminuye y la biodisponibilidad del omeprazol aumenta en personas de edad mayor. Se recobra en orina casi un 70% de la dosis como metabolitos de omeprazol y no se encontr droga inalterada. La eliminacin del omeprazol del plasma fue de 250 ml/min, y su vida media plasmtica tiene un promedio de una hora, cerca de dos veces la vida media plasmtica. CONTRAINDICACIONES: El omeprazol est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes de la frmula. PRECAUCIONES GENERALES: La respuesta sintomtica al tratamiento con omeprazol no evita la presencia de cncer gstrico. Omeprazol se debe tomar antes de comer. TOXICIDAD REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Fiebre, dolor, fatiga, malestar, distensin abdominal. Angina de pecho, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, hipertensin arterial y edema perifrico. Pancreatitis, anorexia, colon irritable, flatulencia, acolia o hipocolia, candidiasis esofgica, atrofia de la mucosa de la lengua, boca seca, etc. En raras ocasiones ha ocurrido abiertamente la enfermedad del hgado, incluyendo hepatitis colestsica, hepatitis mixtas, necrosis heptica y encefalopata heptica. Calambres musculares, dolores musculares, o depresin. Salpullido, muy raramente, se presenta casos severos de reaccin generalizada de la piel incluyendo necrlisis txica de la epidermis, nefritis intersticial. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO: puede prolongar la eliminacin de diazepam, warfarina y fenitona, estas drogas son metabolizadas por oxidacin en el hgado. Se ha reportado en informes clnicos la interaccin del omeprazol con otro medicamento metabolizado por

va del citocromo P-450 como por ejemplo la ciclosporina, disulfiram, benzodiazepina. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Elevacin de la creatinina srica, proteinuria, hematuria, glucosuria. Hepticas: Pocas veces se presenta, elevacin marcada de las pruebas de funcionamiento heptico, ALAT (SGPT), ASAT (SGOT), transpeptidasas del gamma glutamil, fosfatasa alcalina y bilirrubina srica (ictericia). Hematolgicas: Casos raros de pancitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, neutropenia, anemia, leucocitosis. PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En dos estudios de carcinogenicidad en ratas administrndose dosis de 1.7, 2.4, 13.8, 44.0 y 140.8 mg/kg/da que corresponde aproximadamente de 4 a 352 veces la dosis en humanos de omeprazol, con un peso medio de 50 kg por paciente y dosis de 20 mg durante 24 meses. Se produjeron clulas carcinoides gstricas relacionadas con la dosis en las ratas de ambos sexos machos y hembras; la incidencia de este hallazgo fue marcadamente mayor en las ratas hembras que tuvieron niveles ms altos de omeprazol en sangre. Adems, la hiperplasia de las clulas carcinoides gstricas estuvo presente, en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, ratas hembras fueron tratadas con 13.8 mg/kg/da de omeprazol que corresponde aproximadamente a 35 veces la dosis del humano durante un ao y se le dio seguimiento por un ao ms sin omeprazol. No se encontr ningn caso de cncer gstrico en estas ratas. El omeprazol demostr no ser mutagnico in vitro, en un estudio que se realiz con Salmonella typhymurium en una clula de linfoma de ratn y en DNA de hgado daado de rata. Una prueba de microncleos en un ratn a 625 y 6,250 veces la dosis humana, y se obtuvo un resultado en el lmite, como se hizo una prueba in vivo con cromosomas aberrantes de la mdula sea. A un segundo ratn se le realiz una prueba con microncleos con una dosis de 2,000 veces la dosis humana, pero con diferentes tiempos de muestreo y estos resultaron negativos. Se realiz una prueba en una rata con funcionamiento reproductivo y fertilidad normal; se le administr una dosis de omeprazol de 13.8 a 138.0 mg/kg/da que son aproximadamente de 35 a 345 veces la dosis humana, no fue txico, ni disminuy la ejecucin de la funcin reproductiva normal del animal maternal. El omeprazol es bien indicado en el tratamiento de las ulceras ppticas y la enfermedad por reflujo gastroesofgico, ya que sta patologa disminuye de manera muy significativa la estabilidad normal del paciente, igualmente si dejamos correr la enfermedad puede producir inflamacin crnica con secuelas muy graves.

Los inhibidores de la bomba de protones contienen un grupo sulfnil en un puente entre los anillos de benzimidazol sustitutivo y piridina.--A pH. neutro, el omeprazol es una base dbil qumicamente estable y liposoluble, carente de actividad inhibitoria. Esta base dbil llega a las clulas parietales desde la sangre y se difunde hacia los conductillos secretores, sitio en que los frmacos quedan protonados y, por tanto, atrapados. El agente protonado se reajusta para formar un cido sulfnico y una sulfenamida. Esta ultima interacta de manera covalente con grupos sulfidrilo, en sitios cruciales del dominio extracelular (luminal) de la H*,K*-ATPasa de amplitud de la membrana. --Ocurre inhibicin completa con dos molculas del inhibidor fijo por molcula de enzima. Omeprazol debe considerarse, por tanto, profrmaco que necesita activarse para ser eficaz. La especificidad de los efectos de los inhibidores de la bomba de protones se debe a la distribucin selectiva de la H*,K*-ATPasa a la necesidad de condiciones cidas para catalizar la generacin del inhibidor reactivo, y el atrapamiento del frmaco protonado y la sulfenamida catinica dentro de los conductillos cidos y junto a la enzima objetivo. La administracin de omeprazol da por resultado inhibicin permanente de la actividad de la enzima in vivo, la secrecin de cido se reanuda slo despus de la insercin de nuevas molcula de H*,K*-ATPasa en la membrana luminal. Sobre Sistema Digestivo: El omeprazol es un inhibidor potente de la secrecin gstrica siendo el tratamiento adecuado para la esofagitis del reflujo ya que acta directamente sobre la causa principal del reflujo pero debe tenerse en cuenta la administracin de protenas como base de la dieta, por la accin de la gastrina y la formacin de HCl. Los efectos cancerigenos que se le han encontrado segn la bibliografa no se ha podido demostrar ya que las clulas enterocromafines tienen mejor aceptacin a la determinacin de la gastrina, lo que s debe tenerse en cuenta para el sistema digestivo son los efectos adversos o reacciones secundarias como diarreas, nauseas, dolor abdominal, cansancio, mareo cefalea y parestesias, aunque reportan pasajeros estos efectos secundarios; adems por el tipo de dieta que consumimos en la actualidad se estima que el 50 % de los individuos sanos experimentan algn grado de pirosis a diario, por lo que las estrategias teraputicas tienen la finalidad de equilibrar los factores agresivos, y para tales efectos nos valemos de los inhibidores de la H*, K*-ATPasa (bomba de protones) situada sobre la membrana apical de la clula parietal, as mismo es muy conveniente individualizar la dieta de cada paciente que tendremos que tratar.

MUCOPROTECTORES SUCRALFATO BISMUTO COLOIDAL

Elabor M.C. MIGUEL HERNANDEZ SANTIAGO y M.C. SALVADOR PIA LPEZ. Introduccin
Que es la farmacologa: Es la ciencia que trata de los mecanismos de accin, los usos y los efectos adversos de los frmacos. La palabra frmaco: Tiene varios significados pero se usa ms comnmente para describir las substancias empleadas, como medicina, para el Tx. de enfermedades. A la farmacologa le interesa los efectos de los frmacos sobre los sistemas vivos o sobre sus componentes ntimamente relacionados como son clulas, membranas enzima. Que abarcan desde la interaccin molecular de los frmacos hasta su efecto sobre las poblaciones. El conocimiento de la Farmacologa es importante tanto en la practica de la medicina humana como en la veterinaria donde los frmacos se utilizan para tratar enfermedades. Los fundamentos de la Farmacologa son vlidos tambin para la Toxicologa, que estudia los efectos nocivos. Tanto si un Frmaco se emplea con fines teraputicos como txico es esencial conocer su farmacologa, si ha de emplearse de forma tal que realice principalmente lo que se espera del es decir que su efecto sea selectivo. En teora todos los Frmacos deberan tener una accin selectiva pero no suele ser as. Puede lograrse tal accin si se tiene una concentracin relativamente alta del Frmaco en la clula, tejido u rgano concreto en la localizacin o donde es necesaria su accin. Terminologa Farmacologa Como en todas las disciplinas cientficas, la Farmacologa tiene su vocabulario. Farmacodinamia, farmacocintica, farmacoterapia selectividad, Toxicidad y relacin riesgo-beneficio. La Frmaco dinamia describe la accin que realiza un Frmaco sobre quien lo recibe. Farmacocintica: describe la accin de quien recibe el Frmaco sobre ste. Los estudios Farmacodinmicos incluye la medida de los Frmacos a diferentes concentraciones del mismo.

La Farmacocintica es el estudio de cmo el organismo absorbe, distribuye metaboliza y excreta los Frmacos. Se puede tomar un frmaco por diferentes vas, la ms Frecuente es la oral. El Frmaco es deglutido y viaja hacia el intestino. All tiene que desintegrarse, si es una pldora cpsula antes de disolverse en los lquidos intestinales para difundir a travs de la mucosa intestinal y ser absorbida hacia el torrente circulatorio. El Frmaco se distribuye despus por la sangre a diferentes partes del cuerpo y difunde desde la sangre hacia los tejidos. Segn su naturaleza, el Frmaco puede ser despus metabolizado o permanecer inalterado en el organismo, para el metabolismo de los Frmacos. La absorcin se lleva a cabo principalmente a travs del rin pero puede tener lugar por otras vas segn el Frmaco. Frmaco terapia: es el empleo de Frmacos para tratar la enfermedad. Para modificar signos y sntomas ejemplo. Dolor fiebre. Para reponer sustancias que no estn presentes no lo estn en cantidades suficientes, como la insulina en pacientes con DMTII. En estos casos tambin se requiere un conocimiento de la enfermedad y de su patologa.

SELECTIVIDAD
La pretensin de cualquier tratamiento en emplear el Frmaco que solo ejerce efecto sobre un problema o conjunto de problemas. Sin embargo las Frmacos solo son relativamente selectivos en sus efectos. Todos pueden producir efectos adversos, adems de los beneficios, segn las circunstancias de su empleo, la selectividad de un Frmaco depende de: - La naturaleza del Frmaco - La dosis administrada - Las caractersticas especficas de quien lo recibe: su constitucin gentica, edad y enfermedad presente. Relacin riesgo.-beneficio Siempre que se utilicen Frmacos con fines teraputicos los beneficios deberan ser superiores a los riesgos. En que medidas lo son. Depende de la gravedad de la enfermedad que se trate. Se aceptara un riesgo mayor en el tratamiento de una enfermedad de otro modo mortal que en le tratamiento de una de una enfermedad menor sera. Mecanismos de accin de los Frmacos. El mecanismo de accin de un Frmaco puede considerarse a los 4 niveles. Sistema corporales Componentes tisulares Clulas constituyentes Molculas

Considerar los 4 niveles de la accin Farmacolgica ayuda a clasificar un Frmaco en funcin de su mecanismo de accin, puesto que el mecanismo de accin de un Frmaco puede definirse a 4 niveles de complejidad, las respuestas tambin pueden definirse de la misma forma. Un Frmaco por tanto puede provocar respuestas moleculares, celulares, tisulares y sistmicas. En general los Frmacos que producen una respuesta en cada uno de estos niveles se denominaron agonistas. Los que simplemente bloquearon las acciones de los agonistas se definen como antagonista. Los mecanismos tienen un mecanismo de accin Frmacoterapeutico que se define como tratamiento, y la respuesta al mismo se da en el mbito del proceso patolgico. Los txicos tienen un mecanismo de accin que se define como toxicidad.

Rin. Los riones son los principales tejidos excretores del cuerpo para muchas sustancias, controlan el contenido de sal y agua de la sangre, y por consiguiente todo el cuerpo, adems excretan los productos de desecho del metabolismo, como la urea el cido rico y la creatinina. Los riones filtran el flujo de sangre renal en el glomrulo y producen un infiltrado que puede luego aumentar o disminuir durante su paso por el tbulo renal, la funcin renal depende de la suficiencia del rin, de los nervios renales y de las hormonas presentes en la sangre. Tracto Gastrointestinal: Los Frmacos utilizados en el tracto gastrointestinal tienen acciones tisulares secretoras y sobre la motilidad o acciones sobre la micro flora. Uno de los trastornos ms comunes del estmago y la porcin proximal del intestino, el duodeno es la ulceracin pptica. Este trastorno se asocia generalmente con una bacteria patgena, Helicobacter Pylori cuya accin necrotizante se exacerba por el cido gstrico y posiblemente por la hipermotibilidad gstrica. La secrecin cida del estmago esta controlada por el nervio vago y por hormonas como la gastrina. El sucralfato es un polmetro de aluminio y sacarosa, su estructura condiciona una mnima absorcin sistmica en individuos sanos, pero puede llegar a acumularse en la Insuficiencia renal. El sucralfato se fija a la base de la lcera posee actividad anticida y proporciona una barrera mucosa frente al cido, por lo que facilita la cicatrizacin de la ulcera. Tiene efectos Favorables sobre el flujo sanguneo en la mucosa. La secrecin de moco, prostaglandinas y bicarbonato y la actividad pptica. En la infeccin por H. Pylori. El sucralfato tambin reduce el nmero de grmenes y la adhesividad de stos a la mucosa gstrica. Lo cual podra explicar las menores tasas de recurrencia, cuando se usa este frmaco. El sucralfato tiene que ser administrado 4 veces al da y el aluminio que contiene estreimiento.

Bismuto se fija a la base de la lcera y posee acciones favorables similares a los sucralfato sobre la secrecin de bicarbonato: pepsinas moco y prostaglandinas rara vez se usa solo sino ms bien formando parte del rgimen triple clsico que se emplea para tratar las lceras ppticas asociadas a infecciones por el Helicobacter Pylori no pasa de ser dbil. Produciendo la erradicacin de la bacteria solamente en un 20% de los casos su administracin tiene pocos efectos adversos, pero no se debe usar en caso de enfermedad renal puede acumularse en el rin. El Frmaco esta diseado qumicamente para su interaccin selectivamente con una clula, tejido u rgano concreto en la localizacin donde a de ejercer su efecto.

CAOLN PECTINA. ELABOR EDUARDO RAMREZ JARAMILLO.

Caoln: Es un astringente utilizado en el tratamiento de la diarrea, a menudo en combinacin con la pectina. En forma de pomada se emplea por va tpica como absorbente y emoliente. Caoln; absorbe sustancias txicas y aumenta el volumen de las heces. Pectina: Sustancia gelatinosa que se encuentra en la fruta y algunos vegetales y se utiliza como agente solidificante en la preparacin de confituras y mermeladas y como emulsionante y estabilizante de muchos alimentos. Tambin se aade a las dietas de volumen prescritas para combatir el estreimiento. Pectina; su accin es absorbente al evitar la prdida acuosa. CAOLN Y PECTINA: Son polvos finos protectores inertes que tienen gran poder de adhesin y de revestimiento sobre la piel y las mucosas, y por lo cual actan mecnicamente sin interferir con ningn proceso digestivo o metablico. Son capaces de remover las bacterias y elementos irritantes que son causa comn de diarrea. Protegen la mucosa gastrointestinal contra ciertas sustancias irritantes. No se absorben a nivel de piel y mucosas, y su accin es nicamente mecnica: absorben toxinas e irritantes. El caoln, en virtud de sus propiedades fsicas, se adhiere a la mucosa intestinal formando una capa protectora que cubre las paredes del intestino. Se emplean para recubrir la mucosa del tubo digestivo y protegerla contra los irritantes en las diarreas bacterianas y de otra etiologa, en las lceras gstrica y duodenal, y como adsorbentes y antdotos contra algunos venenos. Se sabe que la pectina remueve productos txicos de las bacterias en desarrollo. Tambin puede destruir bacterias a travs de la formacin de cido galactournico que produce un medio ms favorable para el crecimiento de microorganismos causantes de diarrea. De esta manera puede combinarse con sustancias txicas y volverlas inertes. Mecanismo de accin: estos actan nicamente a nivel de la luz intestinal removiendo o destruyendo los elementos irritantes y las toxinas, protegiendo la mucosa intestinal mientras reduce el proceso inflamatorio. Combate de infeccin por dos mecanismos: por el efecto antimicrobiano de la neomicina, antibitico de contacto de piel y mucosas y por accin mecnica del caoln y la pectina. No interfiere con el contenido gstrico o intestinal y ayuda aumentar la consistencia de las heces. Es un bactericida de amplio espectro, especfico en enteropatgenos como: Shigella, Proteus, Escherichia, Streptococcus y Giardia lamblia. Organismos clasificados como coliformes y enterococos. Rpido efecto antidiarreico. Bactericida de amplio espectro y antigiardisico.

 Especfico del tracto gastrointestinal. Mantiene su eficacia constantemente a travs del tiempo, sin modificar sus dosis. Buena tolerancia. CONTRAINDICACIONES: Estn contraindicados en casos de obstruccin intestinal y en aquellas personas con historia de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la frmula. Tampoco debe emplearse en caso de que exista fiebre elevada. Anuria, oliguria e hipersensibilidad a la droga. Durante el tratamiento no deben ingerirse bebidas alcohlicas. Ulcera gastroduodenal, Nios menores de 6 aos. PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO O LA LACTANCIA : No se conocen reacciones de este medicamento durante el embarazo; sin embargo, deben tomarse en cuenta las precauciones generales sobre el producto. No debe emplearse por ms de tres das debido a la posibilidad de efectos sistmicos. Si aparecen signos de dao renal, deber descontinuarse el medicamento. El uso prolongado puede desencadenar el desarrollo de organismos susceptibles a la neomicina, particularmente monilia. Debe recordarse que se han presentado algunos casos de ototoxicidad, sobre todo cuando se administra por varios das la neomicina; de esta manera durante el embarazo debe considerarse que pudiera presentarse la posibilidad de disminucin de la agudeza auditiva, tanto en la madre como en el hijo. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS : Aunque se sabe que la neomicina ocasiona nuseas y vmito, no se tienen reportes de estos sntomas asociados con la administracin de estos. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GENERO : Se sabe que el caoln y la pectina pueden inhibir la absorcin de tetraciclina y disminuir la biodisponibilidad de la digoxina, as como la absorcin de otros medicamentos como antibiticos, etc. El caoln interfiere con las fenotiacinas formando complejo y limitando su absorcin. Esto se evita aumentando el tiempo entre la toma de ambos.
Nombre(s) comercial(es): Kaopectate; Kapectolin; K-C; K-Pek

La combinacin de caoln y pectina viene envasada en forma de tabletas, tabletas masticables y solucin lquida para tomar por va oral. Por lo general se toma despus de cada evacuacin intestinal lquida. Kaopectate Suspensin oral Antidiarreico (Caoln y pectina) BIBLIOGRAFA

-P.R. VADEMCUM, Mxico 2000, primera edicin, Editorial DINFOR S.A. de C.V. pp.625 - 626 -NOMBRE DEL LABORATORIO ARMSTRONG LABORATORIOS DE MEXICO, Av. Divisin del Norte Colonia Candelaria Coyoacn 04380, NUMERO DE Reg. Nm. 53074, S. S. A. REGISTRO KEAR-29861/94/IPPA Y S. A. No. Mxico, DEL de DIRECCION: C. V. 3311 D. F.

MEDICAMENTO:

1.Glenn N. Levine, Manual de Frmacos de uso Frecuente, primera edicin, Editorial Manual Moderno. 2.www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/medmaster 3. www.salud.com/s/medicamentos_ interna_idc

LOPERAMIDA
Elabor : M.C. Juan Jos Gonzlez Chvez.
Antidiarreicos y electrolitos orales

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS La loperamida, igual que el difenoxilato, es un derivado de la piperidina con propiedades opioides. Acta sobre los receptores opioides del intestino delgado y aumenta la actividad muscular circular y longitudinal. Su efecto antidiarreico se debe a que disminuye l transito gastrointestinal, aumenta el tiempo de contacto, y reduce la secrecin de agua y electrolitos, aumenta la absorcin de agua y sales, o estos dos efectos juntos. Su accin antidiarreica persiste hasta por 24 h. Se administra por va oral y su absorcin es muy limitada (0.3%). La cantidad que se absorbe se une de manera importante (97%) a las protenas plasmticas y s metaboliza en el hgado. Solo 2% se elimina en la orina y el resto en las heces. La vida media de la cantidad absorbida es de 10.8 horas. INDICACIONES Control y alivio sintomtico de la diarrea aguda inespecfica y de la diarrea crnica asociada a una enfermedad inflamatoria intestinal.

CONTRADICCIONES Y PRECAUCIONES Contraindicada en casos de hipersensibilidad a la loperamida, colitis seudomembranosa, diarrea asociada a Clostridium difficile, disentera aguda, colitis ulcerativa, diarrea por intoxicacin o por infeccin, menores de seis aos, durante la lactancia. Descontinuar su administracin si no hay ruidos intestinales o si el paciente no mejora en 48 h (diarrea aguda) o en 10 das (diarrea crnica). Usar con precaucin en casos de deshidratacin , diarrea causada por microorganismos , disfuncin heptica y en menores de 12 aos . El uso simultaneo con opioides puede causar estreimiento intenso. Con dosis elevadas aparecen manifestaciones de tipo morfnico . Tener en cuenta que el tratamiento apropiado de la diarrea consiste en la administracin de agua y electrolitos, nutricin apropiada y , si es posible, eliminacin de su causa. REACCIONES ADVERSAS Frecuentes: nauseas , boca seca, anorexia, dolor abdominal, distensin abdominal, estreimiento, mareos. Poco frecuentes o raras: mareos, somnolencia , sequedad de boca , megacolon toxico, reacciones alrgicas en la piel.

ADVERTENCIAS PARA EL PACIENTE No usar este medicamento si la diarrea se acompaa de fiebre , sangre o moco. Mantener una ingesta apropiada de lquidos y alimentos . Consultar al medico si no se controla la diarrea en 48 horas. VIA DE ADMINISTRACIN Y DOSIS Adultos: Oral, Inicial, 4mg; despus, 2mg cada 4 a 6 h. La dosis mxima no debe exceder de 16mg al da. Suspender su administracin en cuanto las heces estn formadas. Nios: Mayores de 12 aos , ver adultos PRESENTACIONES ACANOL.Tabletas. Cada tableta contiene 2mg de clorhidrato de loperamida. Caja con 12 tabletas. COLUMBIA. CRYOPERACID.Tabletas. Cada tableta contiene 2mg de clorhidrato de loperamida. Caja con 12 tabletas. CRYOPHARMA. IMODIUM. Grageas. Cada gragea contiene 2mg de clorhidrato de loperamida. Caja con 12 grageas. JANSSEN.

TEMA: BUTILHIOSCINA
PROFESOR :EDUARDO JAVIER GRACIDA KING PROFESOR :ADRIANA SANTARRIAGA BUTILHIOSCINA Antiespasmdico. El butil bromuro de hioscina ( buscapina) tiene ms efecto placebo que farmacolgico. Cuando est acompaado de un analgsico potente ( Compositum), la disminucin del dolor puede producir la anulacin del reflejo que mantiene el espasmo y producir una mejora (atribuible en su mayor parte al efecto analgsico). El uso de estos derivados en estas indicaciones debe ir restringindose al mximo (hasta desaparecer).
Un agente antiespasmdico, y metamizol, un frmaco anti inflamatorio no esteroideo (AINE). El bromuro de butilescopolamina es un derivado amnico cuaternario de la escopolamina. Al igual que otros derivados del alcaloide belladona, este compuesto antagoniza las acciones de la acetilcolina en el receptor muscarnico y posee tambin cierto grado de actividad sobre los receptores nicotnicos. Su perfil farmacolgico es cualitativamente similar al miembro principal de esta clase, la atropina (p. ej. propiedades espasmolticas, aumento de la frecuencia cardaca, inhibicin de la secrecin salivar y lacrimal).

La butilhioscina esta en el grupo de los Antiemticos anticolinrgicos Que acta sobre los receptores de la acetilcolina al igual que la atropina. Produce efecto antiespasmdico sobre el tracto gastrointestinal y genitourinario. Est indicado en casos de vmito secundario, con obstruccin intestinal y de vmito secundario con sndrome vertiginoso. El principal problema asociado con estos agentes es el alto costo y la falta de evidencia de su efectividad en el manejo de la emesis y la nusea crnica, eficazmente controladas por quimioterapia. Sus efectos colaterales estn relacionados con su efecto atropnico: visin borrosa, sequedad de la boca, sedacin, estreimiento y retencin urinaria. Despus de su administracin oral, el bromuro de butilhioscina es rpidamente absorbido, y se acumula en el tejido del tubo gastrointestinal, as como en el hgado y rin. La elevada afinidad tisular de la sustancia activa se pone de manifiesto por su rpida distribucin y su lenta eliminacin simultnea por va biliar y renal. Por consiguiente, y a pesar del nivel en sangre tan bajo y slo detectable durante un breve periodo, el bromuro de butilhioscina se encuentra disponible en el lugar de accin, en el tejido, con una elevada concentracin. El paracetamol se absorbe rpidamente por el tubo digestivo. La metabolizacin o desactivacin del paracetamol tiene lugar preferentemente en el hgado a travs de conjugacin a glucurnidos. La Butilhioscina es un agente antimuscarnico tiene efecto sobre las acciones de la acetilcolina en sitios receptores nicotnicos. En la unin neuromuscular, donde los receptores son principalmente o exclusivamente nicotnicos, se requieren dosis extremadamente altas. Sin embargo ya que la Butilhioscina es un cuaternario de amonio muestra grados variables de actividad bloqueadora

nicotnica y por lo mismo tiene ms posibilidades de interferir en la transmisin ganglionar o neuromuscular en la dosis de la misma magnitud que las que producen bloqueo muscarnico. En el SNC (sistema nervioso central), la transmisin colinrgica parece ser principalmente nicotnica en la mdula espinal y muscarnica y nicotnica a niveles subcorticales y corticales del encfalo. Como los compuestos cuaternarios atraviesan mal la barrera hematoenceflica, las drogas antimuscarnicas de este tipo muestran pocos efectos centrales. Las uniones neuroefectoras parasimpticas en diferentes rganos no son igualmente sensibles a los agentes antimiscarnicos, pero la relativa sensibilidad de diferentes rganos de inervacin parasimptica al bloqueo con agentes atropnicos varia poco entre las drogas actualmente disponibles. Las dosis pequeas deprimen la secrecin salival y bronquial y la sudoracin. En dosis mayores la pupila se dilata, la acomodacin del ojo se inhibe y los efectos vagales sobre el corazn se bloquean con aumento de frecuencia cardaca, tambin inhiben el control parasimptico de la vejiga y el tracto gastrointestinal, inhibiendo as la miccin y disminuyendo el tono y la movilidad del intestino. Dosis an mayores se requieren para inhibir la secrecin y motilidad gstrica. Como solamente la primera fase de la secrecin gstrica est controlada por el vago, la secrecin restante bajo control hormonal no est afectada y as las dosis de cualquier droga antimuscarnica que reducen el tono y la movilidad del estmago y el duodeno y deprimen la secrecin gstrica tambin afectan invariablemente la secrecin salival, la acomodacin ocular y la miccin. Los frmacos antimuscarnicos producen el equivalente funcional de la reseccin parlisis de los nervios colinrgicos posganglionares. Las acciones y los efectos de los agentes antimuscarnos slo difieren por lo general cuantitativamente de los de la atropina, que consideramos en detalle como prototipo del grupo. Las propiedades de otras drogas antimuscarnicas se mencionan en trminos de sus diferencias con las de la atropina. La evidencia reciente sugiere que subclase de receptores muscarnicos estn presentes tanto en el SNC como en los rganos perifricos: Estos subtipos de receptores exhiben diferentes afinidades por ciertos antagonistas muscarnicos. Esto hace posible el desarrollo de agentes muscarnicos con acciones selectivas sobre la secrecin gstrica, el ritmo cardiaco y la musculatura gastrointestinal u otra musculatura lisa. Por ejemplo, la pirenzepina, un antagonista muscarnico, parece interactuar de manera algo selectiva con los receptores colinrgicos que median la secrecin gstrica, y es menos potente con los receptores muscarnicos en las aurculas, glndulas salivales y musculatura lisa gastrointestinal. Mecanismo de accin. Los agente antimuscarnicos son antagonistas competitivos de las acciones de la ACHT y otros antagonistas muscarnicos. El antagonismo puede as vencerse aumentado suficientemente la concentracin de Ach en los sitios receptores del rgano efector. Los receptores afectados son los de las estructuras perifricas que se estimulan o se inhiben con muscarina, es decir, las glndulas exocrinas y el msculo liso y cardiaco. La respuesta a la estimulacin nerviosa colinrgica posganglionar tambin se inhibe con drogas antimuscarnicas, pero menos fcilmente

que las respuestas a los steres de colina inyectados. La diferencia puede deberse a la liberacin de Ach por las terminaciones nerviosas colinrgicas tan cerca de los receptores que concentraciones muy altas del neurotransmisor ganas acceso a los receptores en la hendidura sinptica. Adems, la difusin y otros factores pueden limitar la concentracin del antagonista que pueda alcanzarse en estos sitios receptores. Sistema cardiovascular. Corazn. El principal efecto sobre el corazn es la alteracin de la frecuencia cardaca, la frecuencia disminuye a menudo transitoriamente, debido quizs a estimulacin vagal central antes de la aparicin del bloqueo colinrgico muscarnico perifrico. Un efecto similar puede verse con dosis baja que no producen efectos antimuscarnicos perifricos. La disminucin es raramente marcada en 4 a 8 latidos por minuto y en general no se produce si la inyeccin intravenosa es rpida. No hay cambios acompaantes de presin sangunea o gasto cardaco. Las dosis mayores causan taquicardia que aumenta progresivamente por bloqueo de los efectos vagales sobre el marcapasos del ndulo S- A. La frecuencia cardaca en reposo aumenta en unos 35 a 40 latidos por minuto en hombres jvenes la mxima frecuencia cardiaca (en respuesta al ejercicio) no se altera. En la primera infancia y la vejez, incluso dosis grandes pueden no acelerar el corazn. La butilhioscina causa a menudo arritmias cardacas, pero sin mayores sntomas cardiovasculares. Hay arritmias auriculares y disociacin auriculoventricular, las primeras ms comnmente en nios que reciben pequeas dosis que causan bradicardia, y en la segunda generalmente en adultos despus de dosis pequeas grandes. Circulacin. La butilhioscina en dosis clnicas contrarresta por completo la vaso dilatacin perifrica y la abrupta cada de presin sangunea causadas por steres de colina. Al contrario, cuando se administra sola su efecto sobre los vasos sanguneos y la presin no es notable ni constante, como puede esperarse porque casi todos los lechos vasculares carecen probablemente de inervacin colinrgica importante y las fibras vasodilatadoras simpticas colinrgicas para los vasos que irrigan el msculo esqueltico no parecen participar mayormente en la regulacin normal del tono. Las cantidades txicas por lo general, y las dosis teraputicas ocasionalmente, dilatan los vasos sanguneos cutneos, especialmente los del rea de rubor. El mecanismo de esta respuesta vascular anmala es desconocido. Puede ser una reaccin compensatoria que permite la radiacin de calor para equilibrar el aumento de temperatura o bien puede representar a una accin vasodilatadora directa sin relacin con el bloqueo colinrgico. Tracto gastrointestinal

El inters en las acciones de las drogas antimuscarnicas sobre el estmago y el intestino ha llevado a usarlas como antiespasmdicos para desrdenes gastrointestinales y en el tratamiento de la lcera pptica. Secrecin. La secrecin salival es particularmente sensible a la inhibicin por agentes antimuscarnicos, que pueden abolir por completo la copiosa secrecin acuosa inducida parasimpticamente. La boca se seca y se hace difcil tragar y hablar. La secrecin gstrica disminuye de volumen y contenido cido total, pero esta reduccin slo es notable cuando se administran dosis relativamente grandes a animales de experimentacin. La butilhioscina tiene poco efecto sobre la secrecin de jugo pancretico, bilis o jugo entrico; estos procesos estn en gran parte bajo control hormonal y no vagal.

Motilidad: Los nervios parasimpticos inervan casi exclusivamente el control motor nervioso extrnseco del intestino; los impulsos nerviosos simpticos tienen un papel relativamente pequeo en la regulacin fisiolgica del tono y la motilidad. Los nervios parasimpticos aumentan el tono y la motilidad y relajan los esfnteres favoreciendo as el paso del quimo a travs del intestino, pero este ltimo posee un sistema complejo de plexos nerviosos intramurales que son principalmente responsables de la motilidad y los impulsos del SNC solo modifican los efectos de los reflejos intrnsecos. Las neuronas terminales de los plexos intramurales son colinrgicos, y los efectos de su actividad pueden bloquearse. La butilhioscina anula o previene el exceso de actividad motora del tracto gastrointestinal inducido por drogas parasimpaticamimticas. Glndulas sudorparas y temperatura.

Pequeas dosis de butilhioscina inhiben la actividad de las glndulas sudorparas pese a la vaso dilatacin que las drogas pueden causar en algunas reas de la piel. Esta ltima se hace seca y caliente; la sudoracin puede deprimirse lo bastante para elevar la temperatura corporal, pero slo despus de dosis txicas en grado notable. Absorcin. Ya que la butilhioscina es pobremente absorbida por el tracto gastrointestinal se recomienda la administracin parenteral. Serralpina Compuesta contiene un analgsico, metamizol (dipirona), merced a la asociacin del componente analgsico central y el espasmoltico se consigue un efecto satisfactorio en los clicos y en los cuadros dolorosos espasmticos graves. DOSIS: 0.5-1.5 mg/K repartido en dosis cada 4-8 horas. PRESENTACIN: (buscapina) comprimidos de 10mg y ampollas de 20mg. PRINCIPIO ACTIVO. La hioscina - n - butil bromuro es un polvo cristalino blanco o casi blanco e inodoro.

Frmula molecular : Peso molecular : Representacin porcentual

C21H30BrNO4 440.38 :C H Br N O 14.53 % 57.28 6.87 18.14 3.18 % % % %

Solubilidad :

pH :

1 en 1 de agua 1 en 50 de alcohol 1 en 5 de cloroformo Fig. N 1. Estructura molecular Una solucin al 10% en agua tiene un pH de 5,5 - 6,5. Debe conservarse en contenedores hermticos, protegidos de la luz.

Almacenamiento :

BIBLIOGRAFIA BOWMAN, Farmacologa, 2 edicin, editorial interamericana, Mxico, 1985, pginas 10.15 y 40.41. GOTH, Farmacologa Medica, 13 edicin, Mosby, Mxico, 1995. Dr. Rivero S. Octavio y Dr Tanimoto W. Miguel. USO DE MEDICAMENTOS EN LA CLINICA . Mc Graw-Hill Interamericana; Mxico 1999: pp. 195-196.

TETRACICLINAS ELABORO: ADRIANA SANTARRIAGA SANDOVAL Profa. MODULO SISTEMA DIGESTIVO TETRACICLINAS
INTRODUCCIN Las tetraciclinas al igual que el clorafenicol, fueron los primeros antibiticos de amplio espectro descubiertos. Debido a que se pens que su toxicidad era mnima, se utilizaron en exceso y

numerosas especies bacterianas adquirieron resistencia. En la actualidad se reservan para indicaciones mas precisas. La primera tetraciclina que se descubri fue la clortetraciclina, en un caldo de cultivo de bacterias del gnero Streptomyces aureofaciens, mediante un proceso de fermentacin, y fue introducida en 1948. A partir de aqu se fueron encontrando otras tetraciclinas naturales y de stas se obtuvieron los distintos derivados semisintticos que se fueron buscando para aumentar la hidrosolubilidad, la absorcin digestiva o para prolongar la vida media de los preparados naturales. La oxitetraciclina, derivada de Streptomyces rimosus, fue introducida en el mercado en 1950; la tetraciclina, obtenida por deshalogenacin cataltica de la clortetraciclina, ha estado disponible desde 1953 y la demeclociclina se obtuvo por desmetilacin de la clortetraciclina. Tetraciclinas, grupo de antibiticos de amplio espectro, de actividad primariamente bacteriosttica no bactericida, que actan sobre los microorganismos sensibles inhibiendo la sntesis proteica. Slo son eficaces cuando los microorganismos estn en fase de crecimiento. CLASIFICACIN Los frmacos de esta clase son congeneres estructurales que tienen un amplio rango de actividad antibitica y slo presentan diferencias menores en sus actividades contra microorganismos especficos. De las seis tetraciclinas disponibles comercialmente en los EE.UU., solamente tres se utilizan con alguna frecuencia, la tetraciclina es el frmaco representativo de los miembros ms antiguos del grupo; la doxiciclina y la minociclina son los ms recientes ESTRUCTURA QUMICA Poseen un espectro moderadamente amplio. Son antibiticos fundamentalmente bacteriostticos que tienen un ncleo de cuatro anillos cclicos fusionados, de ello el nombre de tetraciclinas. Los distintos agentes son derivados de sustitucin en las posiciones cinco, seis y siete del ncleo de las tetraciclinas Las tetraciclinas libres son sustancias anfotricas cristalinas de basa solubilidad. Estn disponibles como clorhidratos, los cuales son ms solubles; tales soluciones son cidas, con la excepcin de la clortetraciclina, que es completamente estable. MECANISMO DE ACCIN Las tetraciclinas actan como inhibidores bacteriostticos de la sntesis de protena. Ingresan a los microorganismos, en parte por difusin pasiva y en parte por un proceso dependiente de energa de transporte activo. Se acumulan intracelularmente por medio de un sistema de transporte dependiente de energa, que est presente en las membranas bacterianas. A continuacin, la tetraciclina se fija de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano, la voluminosa estructura del frmaco interfiere con la unin de la aminoacil-ARNt al sitio aceptor sobre el complejo ARNm-ribosomal, deteniendo as la adicin de aminocidos al pptido del crecimiento. ESPECTRO ANTIBACTERIANO

El espectro de actividad antimicrobiana de las tetraciclinas es muy amplio e incluye bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo anaerobios, Micoplasma, Rickettsia, Chlamydia, algunas espiroquetas y son activos contra ciertos protozoos (amebas). RESISTENCIA Se han descrito tres mecanismos de resistencia a las tetraciclinas. 1. Acumulacin intracelular disminuida, debida tanto al ingreso impedido como al agresor aumentado por una bomba de transporte activo 2. Proteccin ribosomal debida a produccin de protenas que interfieren con la unin de tetraciclinas a los ribosomas 3. Inactivacin enzimtica de las tetraciclinas. Sin embargo, muchas cepas de microorganismos se han vuelto resistentes a este tipo de frmaco, lo que ha disminuido su utilidad. La resistencia se transmite, principalmente, a travs de plsmidos, ya que los genes que controlan la resistencia a las tetraciclinas entran estrechamente asociados con genes de resistencia a otros antibiticos, los microorganismos pueden convertirse, simultneamente, en resistentes a muchos frmacos. FARMACOCINTICA Las tetraciclinas se administran normalmente por va oral, pero pueden administrarse por va parenteral. La absorcin es intestinal, mayora de los preparados es irregular e incompleto, y mejora en ausencia de alimentos (en ayunas). Debido a que las tetraciclinas son quelantes de iones metlicos (calcio, magnesio, hierro, aluminio) con los que forma complejos no absorbibles, su absorcin disminuye en presencia de leche, ciertos anticidos, y preparados de hierro. Su absorcin despus de la administracin oral es variable, la disponibilidad vara desde 60% para la oxitetraciclina, 100% en la minociclina y la doxiciclina, 30% para la clortetraciclina, 60-70% para las tetraciclinas Las tetraciclinas se unen a las protenas plasmticas de 40-80%, a dosis oral, cuando es por va intravenosa dan valores un poco ms grande solo de manera temporal; Estos frmacos presentan una amplia distribucin, entra en la mayora de los compartimientos lquidos excepto en el LCR. La minociclina se encuentra en concentraciones muy altas en lgrimas y saliva. La excrecin de la mayora de las tetraciclinas se realiza a travs de dos vas, por la bilis en donde las concentraciones exceden aproximadamente 10 veces las del plasma, la otra es por el rin, mediante filtracin glomerular 10-50%, esta ltima es la principal. La dixociclina es una excepcin; se excreta mayoritariamente en el tracto gastrointestinal, ya que se conjuga ene el hgado y se elimina en las heces fecales de 10-40%. Las tetraciclinas son clasificadas como:

accin corta (clortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina) Accin intermedia (demeclociclina y metaciclina) Accin prolongada (doxiciclina y minociclina)

Dependiendo de la vida media plasmtica de 6-8 hrs., 12 hrs. y 16 a 18 hrs. respectivamente. INDICACIONES Las principales indicaciones son las siguientes:

Son frmacos de primera eleccin en infecciones por rickettsia Neumona por micoplasma Clamidia Brucelosis Se utilizan en regimenes de combinacin para tratar lceras duodenales y gstricas producidas por Helicobacter pylori Infecciones por Vibrios (colera) Enteritis bacteriana Clera, las tetraciclinas detienen rpidamente la difusin de vibrios. Salmonelosis gastrointestinal Sfilis Gonorrea Tumores secretores de ADH Son frmacos tiles en infecciones mixtas del tracto respiratorio y en acn

DOSIS RECOMENDADAS. 1. Oral La dosis oral para las tetraciclinas que se excretan rpidamente, equivalente al clorhidrato de tetraciclina, es de 0.25 a 0.5 g. 4 veces al da para los adultos y de 20 a 40 mg/Kg./da para nios. Para infecciones sistmicas graves la dosis ms grande esta indicad al menos para los primeros das. La dosis diaria es: 600mg para la demeclociclina o la metaciclina 100 mg 1 0 2 veces al da para la doxiciclina 100 mg 2 veces al da para la minociclina 2. Parenteral

Varias tetraciclinas estn disponibles para inyeccin intravenosa en dosis de 0.1 a 0.5 g cada 6 a 12 hrs., dependiendo del frmaco. La inyeccin intramuscular no se recomienda, porque produce dolor e inflamacin en el sitio de la aplicacin. La doxiciclina es el frmaco preferido, a dosis de 100 a 200 mg cada 12 a 24 horas. INTERACCIONES Suele ser usada con el cloranfenicol y la eritromicina. EFECTOS ADVERSOS Los efectos gastrointestinales son muy comunes despus de la administracin bucal de tetraciclinas y abarcan:
1. Trastornos gastrointestinales

Dolor abdominal Nuseas Vomito Diarrea leve colitis Alteraciones gastrointestinales, debidas inicialmente a irritacin directa y, despus, a la modificacin de la flora intestinal. Puede observarse dficit del complejo de vitaminas B Sobreinfeccin principalmente con candidas y hongos

2. Estructuras seas y dientes

Como son quelantes del calcio, las tetraciclinas se depositan en los huesos y dientes en crecimiento, provocando manchas y, en ocasiones, hipoplasia dental y deformidades seas.

3. Toxicidad Heptica

A dosis elevadas, en especial durante el embarazo o en pacientes con disfuncin heptica preexistente, pueden alterar el funcionamiento del hgado y causar necrosis tisular Hepatotoxicidad

4. Toxicidad renal

Aunque no son nefrotoxicas directas, si pueden exacerbar una disfuncin renal preexistente. Las tetraciclinas, en particular la demeclociclina pueden exagerar la sensibilidad de la piel a la luz ultravioleta Alteraciones a nivel de medula sea en el tratamiento a largo plazo. Mareo y vrtigo

5. Fotosensibilidad

6. Sistema Nervioso

USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA No debe administrarse a mujeres embarazadas o madres durante el periodo de lactancia USO PEDITRICO No debe administrarse a nios menores de 12 aos CONTRAINDICACIONES Evitar su uso en insuficiencia renal

BIBLIOGRAFA
1. Farmacologa Bsica y clnica. Katzung, 6. Ed. Editorial el Manual Moderno. Mx. 1996 2. Farmacologa, H.P. Rang, M.M. Dale, 4 Ed. Editorial Harcourt, 2000 3. Cursos Crash de Mosby, Lo esencial en farmacologa, Magali Taylor-Peter Reide, Ed. Harcourt 4. Farmacologa Integrada, Page, Curtis, Sutter, Ed. Harcourt, 1998

PROCINETICOS Y LAXANTES Elabor: M. C. FRANCISCO REYES PEREZ Procineticos Cisaprida Indicaciones teraputicas: Potenciador colinrgico; coadyuvante del vaciado gstrico intestinal (retardado)

Cisapride es una droga indicada para el tratamiento de acidez nocturna severa. Su uso se restringe a pacientes adultos con enfermedad de reflujo gastroesofgico que no responden adecuadamente a otras terapias. Cisapride s metaboliza en el hgado por la isoenzima CYP 3A4 del citocromo P450. Los medicamentos que inhiben esta enzima provocan una elevacin importante de los niveles plasmticos de cisapride. Su asociacin con cisapride est oficialmente contraindicada. Asimismo conviene evitar una sobredosis de cisapride (posologa =< 40mg/da) y ser prudente cuando se use en pacientes que presenten otros factores de riesgo de arritmias (antecedentes de trastornos cardacos, insuficiencia renal, trastornos electrolticos como hipomagnesemia e hipopotasemia, ingesta de medicamentos asociados a trastornos del ritmo). Est indicado en los casos de gastroparesia de origen diverso, idioptica o secundaria, alteraciones esofgicas por reflujo en todas sus formas y para mejorar el trnsito esofgico, gastrointestinal y del colon. La cisaprida es un agente procinetico intestinal que es usado ampliamente en todo el mundo para el tratamiento de trastornos relacionados con la motilidad gastrointestinal, como en los casos de enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE), esofagitis, gastroparesia, enfermedad respiratoria crnica (neumona recurrente, apnea, estridor, asma y ronquera), manifestaciones gastrointestinales de fibrosis qustica, dispepsia funcional, pseudo obstruccin intestinal crnica, leo postoperatorio, constipacin e incontinencia fecal intestinal Va de administracin: Oral. La va de administracin es oral. Se recomienda administrar con el estmago vaco o al menos 15 minutos antes de los alimentos, con un poco de lquido, excepto con jugo de toronja. INDICACIONES TERAPUTICAS: Cisapride es una droga prescrita para el tratamiento de acidez nocturna severa experimentada por pacientes adultos con enfermedad de reflujo gastroesofgico que no responden adecuadamente a otras terapias. Adems podra ser usado en esofagitis por reflujo gastroesofgico; esofagitis leve recidivante; gastroparesia (trastornos funcionales ligados a la motilidad gastrointestinal incluida la pseudobstruccin idioptica intestinal y diabtica). El tratamiento puede continuarse hasta 8 semanas; sin embargo, en algn momento del tratamiento puede aparecer tolerancia al cisapride.

Farmacocintica y farmacodinamia en humanos: La cisaprida es una benzamida sustituida del cido p-aminobenzoico. Mejora la motilidad gstrica y del intestino delgado por medio de un proceso de estimulacin colinrgica en las uniones neuromusculares posganglionares (es decir, estimulando la liberacin de acetilcolina de las neuronas posganglionares del plexo mioentrico). La cisaprida no muestra una gran actividad antagonista sobre los receptores de dopamina y al parecer no posee actividad antiemtica o depresora del SNC. La cisaprida incrementa la presin en el esfnter esofgico inferior y la motilidad esofgica tanto en pacientes con enfermedad gastroesofgica por reflujo como en individuos sanos. Tambin acelera el vaciado gstrico y el trnsito intestinal del duodeno a la vlvula ileocecal. Los efectos estimulantes del frmaco sobre el msculo liso gastrointestinal coordinan la actividad motora gstrica, pilrica y duodenal (antroduodenal). La cisaprida aumenta adems la motilidad colnica e incrementa el vaciado cecal y colnico ascendente, y puede incrementar la frecuencia en la defecacin en individuos sanos y con constipacin; el incremento en la defecacin puede ser a consecuencia de la disminucin en el tono del esfnter anal inducido por el frmaco. El monohidrato de cisaprida (MHC), por va oral es rpidamente absorbido despus de su administracin. La biodisponibilidad absoluta del MHC es de 45-40%. Cuando la acidez gstrica ha sido reducida por altas dosis de bloqueadores de receptores H2 y bicarbonato de sodio en sujetos en ayuno, hay una disminucin en el rango y grado de tensin de la absorcin. El MHC se liga al 97.5-98% de las protenas plasmticas, principalmente a la albmina, la concentracin plasmtica mxima se alcanza entre 30 y 120 minutos, la vida plasmtica media es de 8 a 12 horas y se adquieren niveles plasmticos sostenidos entre las 48 y 72 horas de ingestin continua. Cruza la barrera placentaria y se excreta por la leche materna en una concentracin de 0.1% de la concentracin original. El volumen de distribucin del MHC es aproximadamente de 1801, indicando una extensa distribucin tisular. El mecanismo de accin de la cisaprida es principalmente, aumento de la liberacin de acetilcolina en el plexo mientrico. La cisaprida no induce estimulacin de los receptores muscarinicos o nicoticos ni inhibe la actividad de la acetilcolinesterasa. Estudios in vitro han demostrado que la cisaprida es un agonista del receptor serotonina4. Esta accin agonista puede resultar en incremento de la motilidad gastrointestinal y de la frecuencia cardiaca. La cisaprida se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal. El pico mximo en la concentracin plasmtica se alcanza de 1 a 1.5 horas despus de la administracin. El frmaco se encuentra unido a protenas plasmticas, principalmente albmina, de un 97.5 a 98%. Su biodisponibilidad es del 40 al 50%. Las concentraciones mximas del frmaco se han detectado a nivel heptico y gastrointestinal. El inicio de la accin farmacolgica de cisaprida es aproximadamente de 30 a 60 minutos despus de la administracin oral. Se cree que el mecanismo de accin del frmaco consiste bsicamente en la liberacin de acetilcolina en el plexo mioentrico. La cisaprida no induce a los receptores muscarnicos o nicotnicos. Estudios in vitro han mostrado que la cisaprida es un antagonista de los receptores de sertonina-4(5-HT 4); esta accin antagnica dara como resultado un incremento en la motilidad gstrica y en la frecuencia cardiaca.

La vida media terminal reportada vara de 6 a 12 horas. La va metablica principal para cisaprida es a travs del CYP3A4 (P450 3A4), siendo ampliamente metabolizada por N-dealquilacin oxidativa e hidroxilacin aromtica a norcisaprida, siendo este el principal metabolito encontrado en plasma, heces y orina. La excrecin por la leche materna es muy reducida. Bajo ciertas condiciones, cisaprida puede prolongar la repolarizacin cardiaca, lo que puede conducir a una prolongacin del intervalo QD. MECANISMO DE ACCIN: Se trata de un agente procintico gastrointestinal que acta incrementando la contractilidad muscular gastrointestinal, la coordinacin y motilidad antroduodenal, la motilidad esofgica y el tono del esfnter esofgico inferior. As mismo es capaz de regularizar la funcin intestinal en los pacientes con estreimiento idioptico. Forma parte del grupo de las ortoparamidas, actuando como agente colingico indirecto, al estimular la liberacin de acetilcolina a partir de las neuronas post-ganglionares en el intestino, como consecuencia de la estimulacin de los receptores serotoninrgicos 5-HT4 presinpticos. Tambin tiene efectos antiserotoninrgicos a nivel del intestino delgado y colon. Dosis La dosificacin debe hacerse de acuerdo a la respuesta del paciente y su tolerancia. En condiciones severas como esofagitis, reflujo gastroesofgico y constipacin, iniciar con una dosis oral de 10 mg, 4 veces al da, al menos 15 minutos antes de la comida y antes de acostarse. La dosis antes de acostarse reduce el potencial de reflujo durante el sueo y los sntomas asociados. Adultos, oral:

*trastornos funcionales digestivos leves (dispepsia, gastritis, etc.): 5-10 mg/8hs usualmente por cuatro semanas. *reflujo gastroesofgico y gastroparesia grave: 10 mg/8hs., y si es necesario 10 mg a la hora de acostarse, la dosis utilizada en la profilaxis de reflujo gastroesofgico puede aumentar a un mximo de 20mg dos veces al da en casos graves; La dosis en el tratamiento de gastroparesia puede aumentarse hasta un mximo de 20mg 3 veces al da. La esofagitis tambin puede tratarse con 20 mg antes del desayuno y 20 mg al acostarse; manteniendo, 20 mg/24hs. (al acostarse) 10 mg/12hs. (antes del desayuno y al acostarse).

NO SE ACONSEJA SU USO EN NIOS . En la bibliografa consultada se encuentra la siguiente informacin: cisapride es utilizado en pacientes peditricos en casos altamente excepcionales para desrdenes de la motilidad gastrointestinal; la dosis mxima no debe

exceder los 0.8mg/kg de peso por da, en 3 o 4 tomas de 0.2mg/kg, 15 minutos antes de las comidas (no excediendo los 40mg/da), no se recomienda su uso por la alta probabilidad de aparicin de efectos adversos a nivel cardaco. Reacciones secundarias y adversas: Se han reportado las siguientes reacciones transitorias: mareo, clicos abdominales, diarrea, deshidratacin y borborigmos, y en estos casos se puede reducir la dosis. Ocasionalmente se ha observado hipersensibilidad manifestada por prurito, urticaria, rash, broncospasmo, cefalea leve y transitoria, aturdimiento y poliuria, dependiendo de la dosis. Se han presentado en algunos pacientes arritmias cardiacas incluyendo taquicardia y fibrilacin ventricular, taquicardia helicoidal (torsades de pointes) y prolongacin del intervalo QT. Muchos de estos pacientes haban recibido numerosos medicamentos, incluyendo inhibidores del CYP3A4 y/o presentaban una enfermedad cardiaca o factores predisponentes de riesgo para arritmias (ver Interacciones medicamentosas y de otro gnero). Excepcionalmente, se han comunicado anormalidades reversibles de la funcin heptica, con o sin colestasis e hiperprolactinemia, sin haberse podido establecer de forma inequvoca, una relacin causal con la administracin del frmaco. En EEUU, Janssen Pharmaceutica Inc. anunci que ha decidido detener la venta de cisapride (Propulsid) desde el 14 de julio de 2000. Se dio esta fecha para prever un tiempo adecuado para que pacientes y mdicos adopten tratamientos alternativos. Al 31 de Diciembre de 1999, el uso de cisapride ha sido asociado con 341 casos de anormalidades del ritmo cardaco incluyendo 80 casos fatales. Contraindicado en alergia a cisapride u otras ortopramidas, as como en pacientes embarazadas y madres lactantes y nios, pacientes con hemorragias digestivas u obstruccin o perforacin intestinal. En pacientes con insuficiencia heptica grave y en ancianos se reducir la dosis inicial un 50%, con ajuste posterior segn tolerancia. Debe evaluarse la relacin riesgo beneficio en las siguientes situaciones clnicas: epilepsias o crisis convulsivas, antecedentes de convulsiones (existen algunos informes de crisis convulsivas en pacientes con antecedentes de convulsiones y que toman cisapride; sin embargo, no se ha establecido una relacin causal). Se aconseja vigilancia clnica rigurosa en situaciones que puedan prolongar el intervalo QT tales como, alteraciones del balance electroltico (hipomagnesemia e hipopotasemia) o tratamientos concomitantes con frmacos que potencialmente pueden potenciar el intervalo QT. incluyendo quinina o halofantrina, terfenadina, astemizol, ciertos antiarrtmicos como amiodarona o quinidina, algunos antidepresivos tales como amitriptilina, fenotiazina antipsictica y sertindole. Nios: se ha utilizado en nios a partir de dos meses de edad con un perfil de efectos

adversos similar al de los adultos. EST CONTRAINDICADO EL USO EN NIOS. En ancianos, suele haber aumento de la semivida de eliminacin de cisapride, las dosis teraputicas son generalmente, similares a las de adultos, aunque es aconsejable iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis, que se ajustar segn tolerancia.

Sobredosificacin o ingesta accidental: manifestaciones y manejo (antdotos): Las manifestaciones de sobredosis son: clicos y evacuaciones constantes, en estos casos se recomienda aplicar medidas de soporte bajo vigilancia mdica, lavado gstrico y/o administracin de carbn activado. TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS: El tratamiento recomendado consta de lo siguiente: * * * Interrumpir la administracin del medicamento. Aplicar lavado gstrico y/o administrar carbn activado. Instalar tratamiento de mantenimiento.

Laxantes Senosidos Indicaciones teraputicas: Estreimiento agudo y crnico, estreimiento durante el embarazo, estreimiento en pacientes con hemorroides. Estimulante del peristaltismo intestinal, posparto y posquirrgico. Va de administracin: Oral, debe deglutirse sin masticarlo, acompaado con algn lquido. Farmacocintica y farmacodinamia en humanos: A) Descripcin: es un laxante de origen vegetal que se presenta en forma de granulado (microgrageado) y que contiene incrementadores del bolo fecal ( Plantago ovata) y estimulantes suaves del peristaltismo intestinal ( Senna angustifolia). La accin fsica es proporcionada por el Plantago ovata, fibra no digerible con gran capacidad de imbibicin que aumenta el volumen e hidratacin de las heces. La accin farmacolgica se presenta cuando los sensidos contenidos en la Senna angustifolia son activados en el colon por la flora bacteriana, estimulando el peristaltismo al sensibilizar los receptores intramurales. B) Mecanismo de accin: Accin de Plantago ovata. La capacidad de fijar agua y el aumento de la masa fecal, caracterstica de las fibras de Plantago ovata, consigue un aumento del volumen en el lumen intestinal. Este aumento de volumen puede provocar una reduccin de la hipertensin segmentara en el colon y una aceleracin del transporte propulsivo. El agua fijada durante la imbibicin del muclago, lleva a un reblandecimiento de las heces y a una mayor capacidad de deslizamiento. El granulado especial origina un retraso en la liberacin de los sensidos a partir de la Senna angustifolia molida. En estudios in vitro se ha demostrado que en 30 minutos la liberacin de sensidos en agua y jugo gstrico o intestinal artificial, alcanza menos del 10% comparado con la Senna en polvo y con una mezcla simple de Senna angustifolia y semillas de Plantago ovata. Pero despus de 5 horas se han liberado ms del 80% de los sensidos contenidos. Los frutos de la Senna secos y molidos empleados en contienen como componente laxante sensidos, derivados antraquinnicos enlazados en forma de glucsidos. Los sensidos son "pro-drogas", es decir, que por s solos no tienen ningn efecto teraputico al no poder ser desdoblados por las enzimas digestivas, siendo necesario que las enzimas bacterianas a nivel de colon los activen formando monoantraquinonas libres de azcar, que son realmente quienes poseen un efecto laxante. En el colon, los metabolitos activos, procedentes de la molcula del sensido por desdoblamiento bacteriano, estimulan los plexos nerviosos intramurales de la pared colnica estimulando el peristaltismo e induciendo la motilidad. Dosis

Una cucharadita o un sobre (5 g) por la noche despus de la cena y si fuese necesario otra dosis por la maana antes del desayuno. Nios escolares: Una cucharadita o un sobre (5 g) al da; a partir de los 12 aos puede darse la dosis del adulto. Sobredosificacin o ingesta accidental. Diarrea con remisin espontnea. Plantago psyllium Va de administracin Oral, disuelto en agua Accin teraputica. Laxante suave, hipoglucemiante, hipolipemiante, antiinflamatorio, diurtico. Propiedades. La parte de la planta que posee accin farmacolgica es la semilla que est compuesta por alcaloides (boschmakina, plantagonina, indicainina), muclagos cidos (xilosa, cido galacturnico, arabinosa, ramnosa), mezclas de polisacridos, iridoides, fitosteroles (betasitosterol, campestrol), triterpenos, cidos grasos, taninos y sales de potasio. Debido a la abundante cantidad de muclagos cidos (10%-30%) que posee, se utiliza como laxante; estos compuestos absorben agua en el tracto gastrointestinal, formando una masa mucilaginosa que incrementa el volumen de las heces y promueve la peristalsis. De esta manera, la Plantago psyllium es empleada con amplitud en el tratamiento de la constipacin en la enfermedad diverticular y en el colon irritable. Adems, las semillas tienen una alta cantidad de sales potsicas, permitiendo que este compuesto sea utilizado como diurtico. Dosificacin. Uso interno: macerado: una cuchara sopera de semillas trituradas en medio vaso de agua, durante media hora. Polvo: 10-30g/da, en dos o tres tomas. En caso de utilizarse como diurtico, la dosis recomendada es de 40g/da, en varias tomas. Uso externo: cataplasmas (macerado): tibias para el tratamiento de heridas y eccemas, calientes en furnculos y abscesos. Reacciones adversas. Flatulencia, dispepsia o molestia intestinal. En forma excepcional se han presentado casos de hipersensibilidad (presentacin: polvo); los sntomas observados son rinitis, urticaria, broncospasmo y shock anafilctico. Diarrea. Precauciones y advertencias. Debido a que la Plantago psyllium retarda la absorcin de glcidos, se recomienda controlar la glucemia. Este preparado tambin modifica la absorcin de minerales (cobre, cinc, magnesio, calcio), vitaminas (B12) a nivel intestinal y ciertos medicamentos (cardiotnicos y

derivados cumarnicos). Con independencia de su forma farmacutica, se recomienda realizar la toma con abundante cantidad de lquidos (al menos 500 cm. 3 por INGESTA).

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