UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMICA METABOLISMO DE COMPUESTOS NITROGENADOS

Pedro Lezama plezamaa@upao.edu.pe Pedro Lezama A. UPAO

DIGESTION DE PROTEINAS
BOCA XXXX HCl PEPSINA RENINA ESTOMAGO

INTESTINO
ENZIMAS PANCREATICAS
Tripsina Quimotripsina, Carboxipeptidasa A, B Elastasa

ENZIMAS INTESTINALES
Aminopeptidasas dipeptidasas

Peptidos aminocidos

Tripeptidos Dipeptidos aminocidos

aminocidos

Glndulas gstricas

Productoras de moco gstrico

Sintetizan y secretan pepsingeno

Sintetizan y secretan HCl

Produccin de HCl

ACTIVACION DE ENZIMAS PANCREATICAS

pancreas intestino
(enterocinasa)

Factor inhibitorio de tripsina TRIPSINOGENO Enteropeptidasa TRIPSINA PROELASTASA

QUIMOTRIPSINOGENO

QUIMOTRIPSINA

PROCARBOXIPEPTIDASA A, B

ELASTASA

CARBOXIPEPTIDASA A, B

Analizar los blancos de las enzimas

Digestin y absorcin de protenas

Protenas LUZ INTESTINAL
Aminocidos
Proteasas y peptidasas gstricas y pancreticas

Pptidos
Di/tri pptidos

ENTEROCITO

Peptidasas, aminopeptidasas de membrana

Aminocidos

Peptidasas citoslicas

Di/tri Pptidos

CIRCULACION PORTAL

Aminocidos (90%)

Pptidos (10%)

Ciclo del glutamilo

ADP

Aminocidos
aa
Glutation Gly aa Cys-Gli Cys

ATP

Glutamil transpeptidasa

Glu-Cys
ADP ATP Glu ADP

LUZ INTESTINAL

Glu - aa 5-oxoprolina
ATP aa

AMINOACIDOS
Esenciales
Todos Nios en crecimiento prematuros Arginina Cisteina Histidina Tirosina

no esenciales
glicina prolina tirosina serina cistena asparragina glutamina aspartato glutamato alanina
Pedro Lezama A. UPAO

Lisina Metionina triptfano treonina isoleucina leucina fenilalanina Valina

Estado dinamico de los aminoacidos

Catabolismo de Protenas hsticas Absorcin intestinal Sntesis

POOL DE AMINOACIDOS

Biosntesis de protena

Sntesis de compuestos nitrogenados no proteicos

Pedro Lezama A. UPAO

Catabolismo

Interrelaciones de aminocidos en estado postabsortivo

CEREBRO RION NH4+

Val

INTESTINO

HIGADO MUSCULO
Pedro Lezama A. UPAO

Urea Glucosa

VALOR BIOLOGICO DE LAS PROTEINAS Mtodo del cmputo o Score

aa esencial Contenido de aa (mg/g) Patrn Prot. desconocido

Lis Met Cis Trp Tre Ile Leu Fen Tir Val
Limitantes

55 35 10 40 40 70 60 50
Tre: (10/40)100 = 25% Ile : (20/40)100 = 50%

65 38 12 10 limitante 20 limitante 80 60 58
Pedro Lezama A. UPAO

Marasmo y Kwashiorkor

Marasmo Desnutricin Proteicocalrica

Kwashiorkor Pedro Lezama A. UPAO Desnutricin Proteica

KWASHIORKOR Dficit proteico

MARASMO Dficit proteico/ calrico

Protenas/energa
glicemia postprandial Suministro de aa

insulina

cortisol/Ad

Prdida de tejidos corporales

Prdida de tejido muscular Prdida de grasa subcutanea

?
insulina sustratos
anablicos

suministro de aa, AG, glicerol para el hgado

produccin de LP sntesis de albmina

liberacin
de glucosa

liberacin
de AG de aa
Produccin de energa Sntesis de protenas

liberacin
Suministro de energa para SN

HIGADO GRASO

EDEMA

Reacciones Generales de los aminocidos

Transaminacin
Se transfiere el grupo alfa amino a un alfa cetocido para dar un alfa cetocido del aminocido original y un nuevo aminocido. Enzima: aminotransferasa o transaminasa. Coenzima: Piridoxal fosfatio (PLP) Ejemplo : ALT (GPT), AST (GOT)
Glu Pyr ALT KG Ala KG Glu OA AST Asp

Pedro Lezama A. UPAO

Reacciones Generales de los aminocidos

Desaminacin oxidativa
Glu + H2O + NAD(P) - -KG + NH4+ + NAD (P)H + H Enzima: glutamato deshidrogenasa

Alternativamente existen dos aminooxidasas no especficas ( L y D aminooxidasa) aa + H2O + FAD - -KG + NH4+ + FADH2 FADH2 + O2 - FAD + H2O2

Pedro Lezama A. UPAO

Reacciones Generales de los aminocidos

Descarboxilacin
Se produce por Descarboxilasas especficas Coenzima: piridoxal fosfato (PLP). No proporciona esqueletos carbonados que puedan servir como fuente de energa Producen compuestos aminados que tienen importantes roles fisiolgicos

Pedro Lezama A. UPAO

EJEMPLOS DE DESCARBOXILACIONES EN ALGUNOS AMINOACIDOS

-DESCARBOXILASA ornitina descarboxilasa lisina descarboxilasa histidina descarboxilasa tirosina descarboxilasa Descarboxilasa de AAA - Triptofano - DOPA Aspartato descarboxilasa Glutamato descarboxilasa PRODUCTO putrescina cadaverina histamina tiramina FUNCION sntesis de poliaminas poliaminas: proliferacin celular reacciones alrgicas neurotransmisor

triptamina dopamina
B-alanina GABA

neurotransmirsor sntesis de catecolaminas

Precursor de CoA neurotransmisor

Cisteina sulfinato descarboxilasa hipotaurina

sntesis de taurina

Pedro Lezama A. UPAO

INTERRELACION DE VIAS METABOLICAS

Proteina de la dieta

Proteina tisular

Pool de aminocidos

Compuestos Nitrogenados No proteicos

Nitrgeno aminoacdico (NH4, Glu)

Piruvato, acetoacetato, Acetil CoA, intermediarios del ciclo de Krebs

Urea (excrecin)

Grupos NH2 (biosntesis)

Biosntesis de AG

Cuerpos cetnicos

Glucosa
(gluconeogenesis)
Pedro Lezama A. UPAO

CK

Priones

Hereditarias transmisibles Espordicas

GENERALIDADES
Las protenas normales son las PrPc (Protein Prion Cellular) Variante patognica PrPSc (de "scrapie) Descrita por Prusiner (1982) como encefalopata bovina espongiforme (BSE) Responsable de la enfermedad Creutzfeldt Jacob (CJD)

Pedro Lezama A. UPAO

ENFERMEDADES CAUSADAS POR PRIONES Kuru Enfermedad de Creutzfeldt Jakob Enfermedad de Gerstmann- StrusslerScheinker Insomnio Familiar letal

En el hombre

En animales

Prurito lumbar (Scrapie) Encefalopata Espongiforme Encefalopata Transmisible Enfermedad de las vacas locas

Pedro Lezama A. UPAO

De la BSE a la nvCJD
En animales suele producir ataxia como sntoma principal En HUMANOS se produce demencia progresiva y debilitamiento general hasta la muerte (1-6 meses despus de los primeros sntomas)

Pedro Lezama A. UPAO

El MAL De las vacas locas?

Jajaja No saben lo que les espera

Ejemplos de errores congnitos del metabolismo de aminocidos

Pedro Lezama A. UPAO

ALGUNAS ALTERACIONES A PARTIR DE FENILALANINA

CARACTERISTICAS DE LA FENILCETONURIA
Causa principal
Dficit de actividad de la fenilanina hidroxilasa en aprox. 98 % de casos

Se presenta con:
Retraso mental y motor: a partir de 6 m de vida Epilepsia, hiperactividad, temblor, parkinsonismo Si llegan a la adultez: esquizofrenia, agresividad, demencia Piel clara, cabello y ojos despigmentados Olor corporal especial: a raton o moho, en aliento, piel, orina
Pedro Lezama A. UPAO

Jarabe de Arce (Maple)

Defecto en Deshidrogenasa de cetoacidos de cadena ramificada: Val Ile, Leu Este enzima es similar a la PDH con tres enzimas E1, E2 y E3 La deficiencia en tiamina produce el mismo efecto (TPP cofactor de E1) los cetocidos que se acumulan son los que dan el olor en la orina a jarabe de arce quemado Produce retraso mental, pero tambin vmito, hipotona, alteraciones neurolgicas
Pedro Lezama A. UPAO

Albinismo

En animales

Pedro Lezama A. UPAO

Alcaptonuria
Dficit de Homogentisato dioxigenasa Tirosina phidroxifenilpiruvato Homogentisato Fumarato + acetoacetato Asintomtica en nios Artritis en adultos

CICLO DE LA UREA

Pedro Lezama A. UPAO

Ciclo de la urea

ATP

I
Pedro Lezama A. UPAO

Metabolismo de Nucletidos

Pedro Lezama A. UPAO

ENLACE TIPO STER

ENLACE GLICOSDICO

AZCAR DE 5 C (PENTOSA) RIBOSA DESOXIRRIBOSA NUCLESIDO NUCLETIDO BASE NITROGENADA PRICA ADENINA GUANINA

PIRIMIDNICAS TIMINA CITOSINA URACILO GRUPO FOSFATO

Pedro Lezama A. UPAO

Funciones de los NUCLETIDOS 1. Constituyentes de los cidos nucleicos

2. Molculas transportadoras de energa (ATP, CTP, GTP, UTP)

3. Mediadores en procesos de comunicacin celular (AMPc, GMPc) 4. Actan como coenzimas orgnicas (NAD, NADP, FAD, FMN)

Pedro Lezama A. UPAO

Glucosa-6-P

RESUMEN DE SINTESIS DE PURINAS (Sntesis de novo)

Via pentosa fosfato

ATP
Ribosa-5P

AMP
5-fosforibosilpirofosfato (PRPP)

PRPP sintetasa Amino acidos: Gly + Gln + Asp inosin monofosfato (IMP) AMP ADP ATP GMP Cofactores: N10-formyl THF

Gln Glu 5-fosfo--ribosilamina PRPP amidotransferasa

GDP
GTP

NUCLEOTIDOS DE GUANINA

NUCLEOTIDOS DE ADENINA Adenosina Adenosina

Guanosina
Inosine Inosina

Guanina

Hipoxantina xantina oxidasa

DEGRADACION DE PURINAS

Xantina
xantina oxidasa

Acido Urico

BIOSINTESIS DE PIRIMIDINAS
ATP, PRPP
Glutamina + 2ATP + CO2 carbamoil fosfato sintetasa II

Carbamoil fosfato
Asp

Glu + Pi + 2 ADP

Glu + Pi + ADP

Gln + ATP

+2 ADP

+2 ATP UMP

CTP

UTP

OMP

Describa usted los productos de la degradacin de pirimidinas

Acido Urico
Sintesis de purina 300 600 mg/d

Purinas de la dieta 600 mg/d

Nucletidos de purina

Nucletidos tisulares

Bases puricas

Orina 600 mg/d

Pool de cido urico

1200 mg/d

Intestino 200 mg/d

ACIDO URICO Y GOTA

La Gota, es un grupo de desrdenes metablicos en los que los cristales de urato sdico se depositan en los tejidos Precedido habitualmente por hiperuricemia crnica El de cido rico en sangre es el resultado del aumento de purina en la ingesta, o aumento en la produccin, o disminucin de la eliminacin de cido rico por los riones o una combinacin de ellos En la mayora (75%-90%)de las personas con gota, el aclaramiento de cido rico por el rin est . Puede ser secundario a otras enfermedades
Pedro Lezama A. UPAO

Alteraciones de Acido Urico y GOTA

PRODUCCION AUMENTADA EXCRECION DISMINUIDA

Primaria
Defectos enzimticos especficos

Secundaria
Defectos enzimticos especficos Desordenes mielo o linfo proliferativos Mononucleosis infecciosa Anemia hemoltica crnica Enfermedad de Gaucher Psoriasis proliferativa severa

Primaria
Idioptica

Secundaria
Tumoracin renal crnica Lesin renal Hipovolemia Hipertensin Anemia falciforme Hipotiroidismp Sndrome de Down

Gota nefrtica juvenil familiar Diurticos Aspirina a bajas dosis

Pedro Lezama A. UPAO

Manifestaciones de la GOTA

Pedro Lezama A. UPAO