Universidad Catlica Los ngeles de Chimbote Facultad de Ciencias de la Salud Escuela Profesional de Obstetricia

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FARMACOCINETICA DURANTE EL EMBARAZO En el embarazo se producen una serie de modificaciones fisiolgicas, anatmicas, farmacocinticas y psicolgicas que es conveniente conocer y no confundir con estados patolgicos que cursan con sntomas similares. Estas modificaciones o adaptaciones del cuerpo de la madre tienen como misin principal favorecer la nutricin y la difusin de nutrientes desde la madre al nio. (Tabla I).
Tabla I CAMBIOS FARMACOCINTICOS DURANTE EL EMBARAZO Absorcin oral: Motilidad gastrointestinal. Secrecin CIH: pH. Velocidad vaciado gstrico. Absorcin pulmonar: Flujo sanguneo pulmonar: Hiperventilacin. Distribucin: Volumen plasmtico. Protenas. Eliminacin: - Metabolismo: No aumento de metabolismo de primer paso. Progesterona: inductor enzimtico. Glucocorticoides Excrecin: ritmo filtracin glomerular. flujo sanguneo renal.

CAMBIOS FARMACOCINTICOSDURANTE EL EMBARAZO PROCESOS BSICOS: (LADME). 1.-LIBERACIN: biodegradacin de los componentes del frmaco hasta su absorcin. 2. ABSORCIN: Paso del frmaco al interior del organismo. Vas de absorcin: Vas enterales (oral, sublingual, rectal). Vas parenterales (IV, IM, subcutnea, epidural, intratecal, intraventricular). Va cutnea: tpica. Va inhalatoria (pulmonar, nasal). 3. DISTRIBUCIN: Desde el lugar de absorcin al lugar de accin. 4. METABOLISMO: Los frmacos se convierten en sustancias ms simples para que acten mejor o para una mejor eliminacin. 5. EXCRECIN: Salida al exterior (frmaco y/o sus metabolitos). La principal va es la renal. Una vez que hemos visto los cambios fisiolgicos que tienen lugar durante el embarazo, es fcil asociarlos con las manifestaciones y cambios que podemos

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esperar del comportamiento de un medicamento cuando se administra a una mujer gestante. FACTORES DEPENDIENTES DE LA MADRE Absorcin oral: La disminucin de la motilidad gastrointestinal va a favorecer que exista un contacto durante ms tiempo entre el medicamento y la mucosa gastrointestinal, logrndose una mayor tasa de absorcin del frmaco, sobre todo en aquellas formas farmacuticas de lenta disolucin o liberacin del principio activo. As, en la mujer gestante se produce un aumento en la absorcin de Ca y Fe por este mecanismo. Adems, en la embarazada existe una disminucin de la produccin de acido clorhdrico, lo que va a producir un incremento relativo del pH (se har ms alcalino), con lo que los medicamentos cidos se encontrarn principalmente ionizados y tendrn dificultad para atravesar la barrera intestinal (dificultad de absorcin). Por elcontrario, en pH alcalino, las bases se encontrarn no ionizadas y,por tanto, difundirn con mayor facilidad a travs de la barrera intestinal(mayor absorcin). Otro aspecto que interviene en la absorcin oral de medicamentos en la embarazada es el ligero retraso en la velocidadde vaciado gstrico que experimentan stas. Absorcin pulmonar: En administracin pulmonar (Ej. inhaladores) hay que esperar un aumento de la absorcin del frmaco, motivado en parte por el aumento del flujo sanguneo pulmonar y en otra por el estado de hiperventilacin provocado por la taquipnea fisiolgica. Distribucin: La distribucin del medicamento en el organismo de una mujer embarazada se ve influido por dos factores que van a producir efectos opuestos: Aumento del volumen plasmtico circulante: al haber una mayor cantidad de plasma, habr una menor concentracin de frmaco por unidad de volumen tras la administracin de una dosis fija de medicamento. Proteinuria fisiolgica que conduce a una hipoproteinemia o disminucin de la tasa de protenas en plasma (principalmente albmina). La disminucin de los niveles de albmina va a hacer que se incremente la fraccin libre de los medicamentos, siendo especialmente importante en aqullos con una elevada tasa de unin a protenas plasmticas. Ya sabemos que la fraccin de frmaco libre es la farmacolgica y toxicolgicamente activa, por ser la nica que puede atravesar membranas, ya sea para acceder a sus puntos de accin o para ser eliminada. Metabolismo: El metabolismo heptico de primer paso no experimenta grandes cambios en la embarazada y salvo excepciones, no va a ser un factor que modifique el comportamiento previsto de un medicamento.Lo que s se puede esperar es que se produzca un aumento de los fenmenos de induccin enzimtica de forma endgena, motivados fundamentalmente, por el incremento de la tasa de progesterona en la gestante. La progesterona, comportndose como inductor enzimtico, va a aumentar la tasa y la velocidad del metabolismo de otros
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frmacos (sobre todo, los que tienen un elevado ndice de metabolismo heptico), conduciendo a una disminucin de su semivida y, por consiguiente, de su accin. Tambin hay que tener presente que se pueden producir otras interferencias que vienen a distorsionar en sentido contrario lo comentado.As, el aumento de los niveles de glucocorticoides que ocurren en la embarazada (ver cambios fisiolgicos endocrinos) va a producir un aumento en el metabolismo de stos, con lo que, de forma competitiva,los glucocorticoides van a robar recursos de metabolizacin a otros medicamentos, incrementndose la concentracin de stos en el organismo. Excrecin: En la embarazada, los cambios en la funcin renal van a condicionar el ritmo y la cantidad de frmaco excretado. El aumento de volumen minuto va a conducir a un notable incremento del flujo sanguneo renal, elevando, por consiguiente, el ritmo de filtracin glomerular. La consecuencia lgica va a ser un aumento de la cantidad de medicamento excretado, con la consiguiente disminucin de su concentracin plasmtica y de su semivida. Este aspecto es muy importante para aquellos medicamentos que tienen un elevado porcentaje de eliminacin renal, sirviendo de ejemplos caractersticos los digitlicos y los antibiticos. Hay que recordar que la excrecin renal se va a ver, adems, favorecida por el aumento de la fraccin libre de frmaco que ocurre por la hipoproteinemia fisiolgica. Si adems nos encontramos en presencia de un medicamento hidrosoluble y con bajo peso molecular, las condiciones sern las ptimas para un aclaramiento eficaz y rpido del frmaco.

FACTORES NO DEPENDIENTES DE LA MADRE Hasta ahora, hemos comprobado cmo los cambios que experimenta una mujer embarazada en su organismo son capaces de modificarla respuesta o el comportamiento de un medicamento. Ahora bien, de igual importancia son aquellos otros factores que no dependen de la madre directamente, sino de circunstancias ajenas a ella. Por ejemplo, la placenta, que es el intermediario entre la madre y el feto en el intercambio de sustancias, va a jugar un papel primordial en el paso de
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medicamentos a travs suyo. Dicho de otra forma, del comportamiento y las propiedades de la placenta va a depender,en gran medida, que un medicamento alcance la circulacin fetal y all pueda ejercer sus efectos (teraputicos, secundarios, teratgenos). Como norma general, podemos establecer que cuanto mayor superficie y menor grosor tenga la placenta, mejor se producir la difusin de medicamentos a travs suyo, y viceversa El pH del cordn umbilical tambin va a contribuir a conformar la respuesta, o bien, el comportamiento de un medicamento. El pH de la sangre del cordn es ligeramente ms cido que el de la sangre materna, por consiguiente, se producir un mayor atrapamiento de los medicamentos bsicos en el cordn, donde se encontrarn ms ionizados. Por tanto, es tambin bastante seguro que los medicamentos bsicos accedan antes, y de forma ms eficaz que los cidos, a la circulacin fetal. Otros factores no menos importantes son los debidos a las propiedades fsicoqumicas del frmaco administrado: Liposolubilidad: a mayor liposolubilidad, mayor difusin a travs de membranas y mayor distribucin hacia los tejidos con alto contenido lipdico (recordar que en la embarazada est aumentada la tasade lpidos corporales). Grado de ionizacin: los medicamentos ionizados estn atrapados y no difunden a travs de membranas (cidos en medio bsico y bases en medio cido). Peso molecular: cuanto menor sea el PM tanto mejor difundir y se filtrar el frmaco, y viceversa. Esta es la razn por la que la insulina, con un elevado peso molecular, no es capaz de atravesar la barrera placentaria y no alcanza al feto, convirtindose en el tratamientode eleccin de la embarazada diabtica. Unin a protenas plasmticas: la fraccin de frmaco unida a las protenas plasmticas no es susceptible de difundir, actuar ni eliminarse del organismo. Slo la fraccin libre es la farmacolgica y toxicolgicamente til; por tanto, habr que prestar gran atencin a los desplazamientos de sus puntos de unin con protenas plasmticas o a estados de hipoproteinemia.