MODULACION DE LA PLASTICIDAD NEURONAL Plasticidad del cerebro Durante dcadas se pens que una vez que moran neuronas

tras un accidente cerebro vascular se perdan para siempre. Sin embargo, recientes investigaciones han demostrado que el cerebro es mucho ms plstico de lo que se crea , y que las secuelas de un ACV , son en cierta forma reversibles. Tal plasticidad se refiere a su capacidad para renovar o reconectar sus circuitos neuronales para as realizar nuevas tareas. Es la capacidad del Sistema Nervioso Central para adaptarse; sea para recuperar funciones perdidas-despus de un ACV- o de una lesin de mdula espinal-o para adaptarse a nuevos requerimientos ambientales; o sea aprender Esto quiere decir en alguna medida que nuestro cerebro est permanentemente cambiando, y si se pudieran entender mejor estos mecanismos se podran instrumentar estrategias para modificarlo con un fin determinado. Si una persona pierde el movimiento de una mano, y se supiera como estimular la plasticidad de esa corteza motora , se ayudara a recuperar esa funcin mucho mas rpido. Estos cambios en la neurona se produciran , segn algunas teoras , nuevas redes neuronales (nuevas sinapsis) ,reemplazando a las redes neuronales que haba antes. Otra posibilidad es que nazcan nuevas neuronas. Y tambin que ciertas conexiones neuronales , que antes de la lesin no tenan una significacin funcional (haba contactos anatmicos , pero esas neuronas no se hablaban entre s) pasan a interactuar y a conectarse. Se pueden modular la plasticidad cerebral con distintas estrategias ,Algunas son farmacolgicas , como el uso de drogas asociadas con la terapia fsica . Otras son cognitivas , modulando la atencin que el paciente presta en la ejecucin de esa tareas , ya que se aprende y recupera mas rpido cuando hay un grado de atencin importante. Como la plasticidad depende adems del uso, una terapia de restriccin del brazo sano, e induccin del movimiento del miembro afectado, tambin puede ser efectiva. Por ltimo la utilizacin de tcnicas fsicas como la Estimulacin Magntica Transcraneana (EMT) es otra estrategia , con la que estamos adquiriendo actualmente gran experiencia. Hipotticamente, incrementara la excitabilidad de la corteza de una parte del cerebro , lo que posibilitara un incremento en la capacidad de aprender cosas nuevas en las horas subsiguiente de la aplicacin lo que producira la EMT es despertar la porcin de corteza cerebral encargada de entrenarse en una sesin de fisioterapia, de manera que el aprendizaje se incrementa sustancialmente. Es una verdad universal que cuanto mas temprano se produzca la lesin, mas posibilidades de recuperacin existen ya que es mas probable que otras reas del cerebro pasen a remplazar a aquella perdida en la lesin. Pero tambin es cierto

que el cerebro adulto tiene la posibilidad de experimentar cambios plsticos de enorme importancia y magnitud. Y aunque que antes se crea que era imposible cambiar algo en la estructura o funcin de las ,reas afectadas por una lesin despus de una cierta edad , hoy sabemos que no es as . El mencionado descubrimiento da esperanza a los investigadores, puesto que ahora se cree en la posibilidad de estimular o manipular reas del cerebro ( proceso conocido como reorganizacin cortical) para que se hagan cargo de las funciones perdidas a causa de un ataque. Tcnicas con tomografa con emisin de positrones (PET) utilizadas para medir flujo sanguneo cerebral (FSC) han demostrado que la reorganizacin motora podra ser explicada por el "desenmascaramiento" de reas cerebrales alternativas o adyacentes a la lesin. En algunos pacientes con infartos antiguos de cpsula interna y que tuvieron excelente recuperacin clnica, se observ activacin de la corteza motora ipsilateral al miembro afectado; y en todos los pacientes con lesiones del brazo posterior de la cpsula interna, hay una extensin de la representacin de la mano de la corteza motora contralateral. El reclutamiento de vas ipsilaterales se ha demostrado durante la recuperacin de pacientes con ACV, en donde hay un aumento del FSC en corteza sensitivomotora bilateral y en ambos hemisferios cerebelosos . Tambin pacientes que han sufrido una hemisferectoma, pueden recuperar cierta funcin del hemicuerpo contralateral a travs de vas ipsilaterales que comandan esta recuperacin . El desarrollo de control ipsilateral en estas circunstancias ha sido demostrado por tcnicas de estimulacin magntica transcraneana (EMT) y PET. Dentro de los mecanismos de reorganizacin cortical , hay algunos que actan en forma rpida (horas), como la activacin de vas colaterales y otros que lo hacen en forma lenta (semanas, meses o aos), como el brote axonal, desarrollo de nuevas sinapsis y nuevas conexiones neuronales. Probablemente, el brote axonal y la sinaptognesis sean regulados por factores in situ como el factor-1 de crecimiento tipo insulina que aumenta antes y durante el perodo de crecimiento axonal . La amputacin de dgitos en monos causa el aumento de la representacin cortical de los dgitos vecinos, demostrando que zonas adyacentes toman su funcin. Ha sido ampliamente reconocido, que neurotransmisores y drogas relacionadas, pueden influenciar profundamente la plasticidad cortical y procesos de aprendizaje especficos, de los cuales es dependiente la recuperacin. Se ha demostrado que mediante intervenciones farmacolgicas, tempranas y tardas, se influye, a ciencia cierta, en la recuperacin de un individuo .

La corteza visual de los ciegos puede activarse por el tacto Otras investigaciones tambin han mostrado que las reas corticales visuales pueden ser activadas por estmulos somatosensoriales en los sujetos ciegos, pero no ocurre lo mismo en los que tienen en buen estado el sentido de la vista. El significado de este modelo cruzado de plasticidad no est claro. No obstante, no se sabe si la corteza visual puede procesar informacin somatosensorial en un camino funcionalmente relevante.

Estimulacin El equipo de Leonardo G. Cohen, del Instituto Nacional de Anomalas Neurolgicas e Ictus de los Institutos Nacionales de Salud, de Bethesda, ha utilizado la estimulacin magntica transcraneana para interrumpir la funcin en las diferentes reas del cerebro en los sujetos que son ciegos desde la infancia y que son capaces de identificar el Braille o letras romanas en relieve. Las conclusiones de dicha investigacin se publicaron en la revista Nature. Las estimulaciones transitorias de la corteza occipital inducen a errores en ambas tareas y distorsionan las percepciones tctiles de los sujetos ciegos. En contraste, la estimulacin occipital no tiene efectos en el resultado tctil en sujetos con visin normal, mientras que una estimulacin similar se conoce que interrumpe su resultado visual

Habilidades lvaro Pascual-Leone( Harvard) y Dolores Catal, del Instituto Cajal de la Universidad de Valencia, concluyen que la ceguera desde una edad temprana puede producir que la corteza visual se reestablezca en un papel del proceso sensorial. As, los participantes en el trabajo, pertenecientes a centros como la Fundacin de Lucha contra las Enfermedades Neurolgicas Infantiles de la Universidad de Buenos Aires y del Centro de Imagen Biomdica de la Universidad de Matuoka, en Japn, proponen que dicho modelo cruzado de plasticidad pueda formar parte de una habilidad perceptual tctil en los sujetos ciegos. (Nature 1997; (389): 180-183).

Reorganizacin La reorganizacin consiste en que cuando se pierde la entrada de la vista hay una enorme cantidad de corteza cerebral que se usaba para ver y que se queda sin funcin, por lo que se dedica a procesar las otras funciones sensoriales. Es decir, que las zonas cerebrales que se encargan de la vista en los videntes, en los

ciegos acaban encargndose de procesar la informacin tctil, auditiva y propioceptiva. Otra lnea de trabajo del Laboratorio de Estimulacin Magntica del Cerebro se orienta hacia el entendimiento de cmo tiene lugar el aprendizaje del Braille. "Creemos que si pudiramos entender mejor qu mecanismos de plasticidad cerebral suceden para aprender este mtodo, quiz se podran disear estrategias para acelerar el aprendizaje. Adems, este estudio puede ser muy til como modelo de adquisicin de otras habilidades". Bsicamente aparecen dos procesos. El primero, muy rpido, tiene que ver con el intento de aprender y es que todas las partes del cerebro que procesan informacin sensorial o motora del dedo que se usa para leer Braille se agrandan de forma tremenda con el uso, pero en cuestin de horas empequeecen si se deja de practicar la lectura. El otro proceso es ms lento, tarda meses, y consiste en que, poco a poco, esa parte del cerebro se reestructura y hay nuevas conexiones que se forman, de manera que, despus de un ao de aprendizaje, la zona de cerebro que procesa informacin de la yema del dedo con que los ciegos leen es literalmente ms grande que la de la yema del dedo de la otra mano, y se ha visto que crece a costa del empequeecimiento de las zonas de otras yemas. "En ese dedo puede entrar mucha informacin, pero hace falta procesarla y para ello hay que recuperar corteza cerebral que antes estaba dedicada a la vista y que se va dedicar al tacto". El inters de estos trabajos reside en que se ha comprobado cmo el cerebro puede adaptarse a las necesidades del individuo. Existe la posibilidad de modular la actividad cerebral, hecho importante para psiquiatras y neurofisilogos. El modelo de los ciegos "tal vez funcione en sujetos con infartos cerebrales". Cohen y su equipo simularon la amputacin de un miembro , mediante la colocacin de un torniquete en el codo de 7 individuos. En este sentido el modelo responde con la perdida o disminucin de la actividad de la fibras nerviosas, similar a lo que ocurre tras una amputacin. Despus de colocar los electrodos sobre los bceps de los voluntarios para detectar cualquier tipo de contraccin muscular , los investigadores aplicaron EMT sobre las zonas motoras correspondientes. Se demostr que la amputacin del antebrazo alteraba la representacin espacial que haca el cerebro del mun. Los msculos respondieron sensiblemente , cuando se realiz EMT del lado del cerebro que controlaba la extremidad amputada . Pero cuando se coloc la EMT en el otro lado los bceps reaccionaron como si no hubiera torniquete, El resultado sugiere que la estimulacin de una zona carente de plasticidad inhibira la plasticidad de otras zonas motoras.

La prdida de visin reorganiza el cerebro hacia otras vas sensitivas Los ciegos pueden leer Braille porque tienen ms entrada de informacin a travs de los dedos que usan, no slo porque cambian las partes del cerebro que se dedican al tacto, sino tambin porque mantienen conectadas a ellas las zonas que los videntes utilizan para la visin, haciendo posible extraer la informacin tctil y leerla. Estas son algunas conclusiones de los estudios emprendidos en el Laboratorio de Estimulacin Magntica del Cerebro de la Escuela de Medicina de la Universidad de Harvard. Uno de los investigadores de este centro, el Prof. Dr. lvaro Pascual-Leone, ha explicado que "lo ms importante de estos descubrimientos es que se convierten en un modelo de cmo se procesa la informacin en el sistema nervioso, cmo aprendemos y nos adaptamos a cambios de aferencias". Cuando una persona se queda ciega por lesiones en los ojos, pero el cerebro no est afectado, "presumiblemente habr una reorganizacin cerebral para adaptarse a esa prdida de la visin".

La plasticidad del cerebro adulto Los rganos de los sentidos presentes en la piel, los msculos y los tendones, pero tambin en la corteza cerebral, estn conectados de una manera organizada en forma espacial. Por lo tanto, la superficie del cuerpo se refleja en la corteza como si sta fuera un "mapa topo somtico". Sin embargo, este patrn topogrfico no est organizado en forma de relaciones uno a uno, sino que toma en consideracin la espacial. Por lo tanto, la superficie del cuerpo se refleja en la corteza como si sta fuera un "mapa topo somtico". Sin embargo, este patrn topogrfico no est organizado en forma de relaciones uno a uno, sino que toma en consideracin la importancia funcional de las distintas partes del organismo. Por consiguiente, el dedo, que lleva a cabo sutiles funciones sensoriales, est muy ampliamente representado en comparacin con otras reas del cuerpo. Se registr y midi un "mapa topo somtico" de las ratas por medio de micro estimulacin elctrica de la corteza cerebral. Cuando se daa un nervio relacionado con una funcin cerebral especfica, antes de una hora aparecen cambios en el "mapa somtico" cortical respectivo. Mientras que antes de la intervencin quirrgica, la estimulacin elctrica de cierta regin induca una sacudida de las vibrisas, ahora la estimulacin de esa misma regin produce movimiento en los dedos. En las personas a quienes se les amputa una mano, la estimulacin electromagntica transcraneana demostr que, luego de la operacin, un rea ms extensa de la corteza cerebral controla los msculos proximales. Eso demuestra, asimismo, que ocurre un cambio en la representacin del cuerpo en la corteza motora. Esta plasticidad de las conexiones entre las funciones corporales y el cerebro,

puede ser demostrada, asimismo, mediante el ejercicio fsico enfocado. Si se estimula repetidamente una parte especfica del cuerpo (p.ej., la falangeta de un dedo) o se realiza repetitivamente un cierto movimiento, se observa un agrandamiento en la zona de representacin correspondiente de la corteza cerebral. Merzenich y colaboradores demostraron recientemente que, en los monos, la topografa funcional de la corteza motora puede cambiar con relativa rapidez -y de manera reversible- mediante el aprendizaje de nuevas aptitudes. Si se entrena intensivamente a los monos por espacio de varias semanas para que extraigan con el dedo ndice trozos de alimento metidos en pequeos agujeros, la "regin dactilar" de la corteza motora se extiende apreciablemente. Si con el entrenamiento se logra un movimiento repetitivo del antebrazo, los cambios ocurren en la representacin del brazo. Todos estos efectos, como ya se anot, son reversibles y desaparecen con prontitud una vez que se suspende el entrenamiento intensivo del movimiento especfico.

La plasticidad de la relacin entre las funciones corporales y el cerebro, puede ser demostrada mediante el entrenamiento fsico enfocado (Tomado de: Jenkins et al., 1990) A Un mono fue entrenado diariamente, por una hora, para que realizara una tarea en la que tena que utilizar frecuentemente la falangeta de los dedos ndice y medio y, ocasionalmente, tambin la del anular (rojo). B1 Representacin de las puntas de dedo en el rea 3b de un mono adulto tres meses antes del inicio del entrenamiento. B2 Luego de una fase de estimulacin intensiva, el rea 3b, que representa las regiones dactilares intensamente estimuladas, ha crecido considerablemente (rojo).

Estos descubrimientos recientes, derivados de experimentos con animales,

tambin son de importantes consecuencias para el ser humano. Demuestran que podemos seguir desarrollando nuestro cerebro en la edad adulta. Esto se confirm mediante investigaciones llevadas a cabo recientemente en msicos, por medio de la magnetoencelografa (MEG). En los violinistas, chelistas y guitarristas profesionales, por ejemplo, la "regin dactilar" de la mano izquierda ocupa una extensin mayor de la corteza cerebral y tiene una respuesta elctrica ms intensa que en los testigos. Lo ms probable, es que este descubrimiento ponga de manifiesto el hecho de que, como los msicos realizan movimientos rpidos, precisos y especficos con los dedos de su mano izquierda, esta ltima est sensorialmente hiperestimulada. El efecto fue gradualmente ms pronunciado a medida que las personas empezaron a tocar el instrumento en una edad ms temprana.

La fuerza bipolar que se genera al estimular el pulgar (D1) y el meique (D5), est representada aqu, en la corteza cerebral, por medio de flechas. Los msicos (flecha negra) tienen un potencial ms intenso (flecha ms larga) en la cercana del dedo medio que los individuos testigos. (Tomado de: Elbert et al., 1995)

Rehabilitacin Cerebral post ACV La rehabilitacin tras un derrame permite recuperar funciones perdidas La terapia de rehabilitacin puede ayudar al cerebro de una persona que ha sufrido un derrame cerebral a reparar sus conexiones y a recuperar el uso de una extremidad, de acuerdo con un estudio que aparece en la revista Stroke . "Este resultado ha sido objetivo de la neurociencia durante dcadas, y aunque se haba demostrado en animales, es la primera vez que se consigue en humanos", afirma uno de los autores, Edward Taub, de la Universidad de Alabama, en Birmingham (EE UU). Durante dcadas se crey que una vez muertas las clulas cerebrales debido a un derrame, se perdan para siempre. Las investigaciones recientes estn

descubriendo que el cerebro es mucho ms plstico de lo que anteriormente se crea. La plasticidad hace referencia a la capacidad del cerebro de restablecer las conexiones de su circuito para realizar tareas de las que era incapaz debido a una lesin grave. Este descubrimiento da esperanzas a los investigadores, que creen que quiz sea posible estimular o manipular reas del cerebro para recuperar las funciones perdidas, un proceso conocido como reorganizacin cortical. Los investigadores utilizaron un procedimiento denominado estimulacin magntica focal transcraneana para trazar un mapa de la actividad de la corteza cerebral, la fina capa de materia gris que cubre la superficie de cada hemisferio del cerebro. La corteza cerebral se ocupa de las funciones mentales superiores, as como de la produccin del movimiento general y de las reacciones de comportamiento. Control de la mano Taub y sus colaboradores realizaron concretamente un seguimiento de la zona de la corteza que controla un importante msculo de la mano, comparando la actividad de la parte daada del cerebro con la porcin no afectada. Examinaron a 13 supervivientes de derrame cerebral antes y despus de 12 das de terapia. "Lo ms importante es que nuestra tcnica de rehabilitacin recluta reas adicionales del cerebro para participar en la produccin de movimientos despus de un derrame cerebral", afirma Taub. Antes del tratamiento, la zona de la corteza cerebral que controla los movimientos del msculo de la mano era considerablemente ms pequea en el lado daado del cerebro que en el no daado. Despus del tratamiento, el tamao de la zona activa capaz de generar movimiento aument significativamente en el hemisferio daado, en correspondencia con una enorme mejora del rendimiento motor del brazo afectado por el derrame cerebral. "Estos resultados muestran el potencial de mejora de la funcin daada despus de una lesin neurolgica mediante el empleo de tcnicas adecuadas", afirma Taub. "Esto tambin establece la posibilidad de conseguir este resultado mediante otras terapias de rehabilitacin y por medios farmacolgicos".