UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER

CARRERA: EAP ENFERMERIA ASIGNATURA: FISIOLOGIA HUMANA SECCIN: EN3M1

Practica N 09 Tema: VITAMINA D, HORMONA VASOPRESINA, GLUCONEOGENESIS, GLUCOGENESIS, GLUCOGENOGENESIS

Docente de la Asignatura: Mostajo Raul

Estudiantes: Caldas Castaeda Marina Glory

LIMA - PER 2012

VITAMINA D
La vitamina D tiene un amplio papel en la salud, y no slo en lo relacionado con el metabolismo seo, sino tambin en lo referente al sistema cardiovascular, el desarrollo neurolgico, la inmunomodulacin, y la regulacin del crecimiento celular. Hay ms de 900 genes (aproximadamente 10% del genoma) que responden a la vitamina D; 80% de esos genes son estimulados por ella; los dems son inhibidos. La vitamina D es una compleja prohormona con innumerables acciones en mltiples sistemas fisiolgicos, lo cual explica la diversidad de las patologas que se asocian con su deficiencia. Recientemente se ha encontrado que la vitamina D tiene funciones en muchos otros rganos, adicionales a los tradicionalmente conocidos (hueso, rin, intestino y paratiroides), ya que al convertirse en su forma activa, que es la 1,25 dihidroxivitamina D3, acta por efecto endocrino, autocrino y paracrino. Especficamente, la vitamina D en su forma activa funciona como una hormona esteroide que induce respuestas fisiolgicas (genmicas y no genmicas) en ms de 36 tipos celulares que expresan sus receptores (VDR), lo cual explica su pleiotropismo. Adems, adicional a la activacin renal para formar 1,25-dihidroxivitamina D3 se ha encontrado activacin y produccin autocrina y paracrina de esta hormona en ms de 10 tejidos extrarrenales, lo que unido a la amplia distribucin de sus receptores VDR, fundamenta su importancia fisiolgica y su efecto radical en el estado de salud METABOLISMO DE LA VITAMINA D La vitamina D3 o colecalciferol se genera en la piel de animales superiores por efecto de los rayos ultravioletas de la luz solar, a partir del 7-deshidrocolesterol. Un proceso parecido ocurre en los vegetales, generndose vitamina D2 o ergocalciferol. Hay pocos alimentos ricos en vitamina D (huevos, algunos pescados marinos como la sardina, el atn y la caballa, leche, manteca, hongos). Sea cual sea el origen de la vitamina D circulante (alimentario, cutneo o farmacolgico), durante su paso por hgado es hidroxilada en posicin 25. La 25-hidroxivitamina D, 25OHD o calcidiol es el sustrato de la 1-alfa hidroxilasa, enzima normalmenteoperante en el parnquima renal, que lo convierte en 1-alfa, 25dihidroxivitamina D, calcitriol u hormona D, que es el metabolito activo. Esta reaccin resulta estimulada por la hormona paratiroidea (PTH), los estrgenos y la hipofosfatemia, entre otros factores, y

resulta inhibida por su propio producto el calcitriol, la calcitonina, el fsforo y el factor de crecimiento fibroblstico 23 (FGF-23). El calcidiol se encuentra en suero en concentraciones del orden de ng/mL, mientras que el calcitriol est en cantidades de pg/mL. El metabolito que se usa para evaluar el status de vitamina D corporal es el calcidiol, sobre todo porque aun en situaciones de hipovitaminosis severa, el nivel de calcitriol se mantiene dentro del rango normal, a expensas de un hiperparatiroidismo secundario. La vitamina D se almacena en los tejidos, sobre todo en hgado, msculos y grasa. Las personas que se exponen poco al sol, las de piel oscura y los obesos tienen mayor probabilidad de sufrir hipovitaminosis D.

REGULACION DEL METABOLISMO DE LA VITAMINA D3 Especficamente, los niveles bajos de calcio inducen un aumento de la actividad de la 1-hidroxilasa; esto se explica porque la hipocalcemia es detectada por el receptor sensible al calcio (CaSR) de las clulas paratiroides, con lo que se aumenta la expresin de paratohormona (PTH), y sta a su vez, induce la transcripcin de la enzima 1hidroxilasa en las clulas tubulares proximales del rin, y por ende se incrementa la produccin de 1,25-dihidroxivitamina D3. Para regular este ciclo, la misma 1,25-dihidroxivitamina D3 suprime la produccin de PTH por regulacin de su transcripcin, y regula negativamente tambin a la 1-hidroxilasa. Adicionalmente, la 1,25dihidroxivitamina D3 estimula a la 24-hidroxilasa, enzima que previamente estaba inhibida por los bajos niveles de calcio y por la PTH. La marcada induccin de la 24-hidroxilasa resulta en

autorregulacin cuando los niveles de 1,25-dihidroxivitamina D3 requieren atenuacin para protegerse de la hipercalcemia. Adems de la PTH, otras hormonas que ejercen regulacin endocrina sobre la actividad de la 1-hidroxilasa son los estrgenos, la calcitonina, la prolactina, la hormona de crecimiento y la insulina. Su efecto estimula la accin de esta enzima y favorece la produccin de 1,25dihidroxivitamina D3. sta a su vez, interactuar con los receptores (VDR) de la 1,25-dihidroxivitamina D3, con lo que generar dos principales efectos a citar, dentro de los mltiples relacionados, que son: 1) promover la absorcin intestinal de calcio y fsforo; y, 2) liberar calcio y fosfato de la matriz mineral sea. Al corregirse el dficit en la concentracin srica de calcio, se genera regulacin a la baja del eje 1,25-dihidroxivitamina D3-PTH, lo cual es controlado por el factor de crecimiento fibroblstico-23 (FGF-23), liberado a partir del hueso.

EFECTOS DE LA VITAMINA D SOBRE EL INTESTINO

El sistema endocrino de la vitamina D tiene como actor principal al calcitriol, una hormona esteroide. ste acta sobre el intestino por va genmica y no genmica. La va genmica sigue un mecanismo muy bien caracterizado, semejante al de otros esteroides. La hormona se liga a un receptor: una protena intracelular de alta afinidad presente en el ncleo, que se activa por este fenmeno. El complejo hormona-receptor se liga a secuencias reguladoras del ADN nuclear y controla la transcripcin de ARN mensajeros especficos que a su vez controlan la sntesis de protenas especficas (osteocalcina, fosfatasa alcalina, colgeno, calbindina-D, etc.). La calbindina-D promueve la absorcin de calcio por difusin facilitada: ligamiento del calcio en el borde en cepillo o superficie luminal (que se incorpora por canales de calcio o por transportadores) y traslado del complejo calbindina-Ca a la membrana basal donde transfiere el ion a una bomba Ca-ATPasa que lo vuelca a la circulacin. TRASPORTE DE LA VITAMINA D La gran mayora de los metabolitos de la vitamina D3 viajan unidos a la DBP, pero debido a la relativa abundancia de la vitamina D3 (650 mM comparados con 5 mM de DBP), algunos metabolitos de la vitamina D tambin viajan unidos a la albmina. A pesar de que casi todos los ligandos estn unidos a protena, hay una pequea fraccin libre que ingresa a las clulas blanco y esta fraccin disponible depender del estado fisiolgico. Otro factor relacionado con la biodisponibilidad de la vitamina D3 consiste en la captacin de la DBP por parte de la megalina renal, una protena receptora de las clulas de los tbulos proximales que se une a la DBP y la internaliza por endocitosis. Los ratones knockout (que no poseen el gen) para megalina no logran recuperar la DBP y pierden la vitamina D por va urinaria, con el consecuente raquitismo. A diferencia de la sntesis endocrina de la 1,25-dihidroxivitamina D3 en el rin, las respuestas autocrinas a la vitamina D parecen ser altamente dependientes de la disponibilidad del sustrato 25-hidroxivitamina D, que luego es transformado a 1,25-dihidroxivitamina D3 dentro de la misma clula por efecto autocrino con intervencin de la 1-hidroxilasa propia de aquellos tejidos extrarrenales que logran expresar esta enzima, tales como colon, clulas endoteliales, islotes pancreticos, glndula paratiroides, placenta, piel y prstata.

EFECTOS SEOS DE LA VITAMINA D La calidad sea mejora gracias a la vitamina D, por los siguientes mecanismos: disminuye la reabsorcin sea inducida por PTH y citokinas, aumenta la formacin de hueso cortical, disminuye la porosidad cortical, aumenta el nmero y la funcin de osteoblastos a travs de la induccin de factores de crecimiento seo y de la sntesis de protenas de la matriz sea. Adems, aumenta la resistencia a las fracturas y favorece la reparacin de microfracturas, ya que sostiene la vitalidad y la funcin de los osteocitos. Otras clulas que reciben el mensaje de la hormona D son los condrocitos, y es posible que entre las funciones de stos est controlar la actividad de los osteoclastos: Los condrocitos estimulados por el calcitriol sintetizan RANKL, y ste estimula la osteoclastognesis. La carencia de vitamina D disminuye grandemente la funcin de los osteoblastos. Por otra parte, induce osteoclastognesis mediada por el RANKL y prdida sea en un modelo murino. Clsicamente se acepta que la hipovitaminosis D impide la normal mineralizacin del osteoide y lleva a una severa enfermedad sea, la osteomalacia o el raquitismo (ste es la expresin clnica en nios del mismo proceso histopatolgico conocido como osteomalacia). La administracin oral de vitamina D2, D3, o calcidiol cura la osteomalacia en humanos y animales. La administracin de calcitriol aumenta la absorcin intestinal de calcio, pero no es suficiente para normalizar los defectos de mineralizacin. CONCLUSIONES Existe una gran variacin en la ingesta clcica del hombre (300-1.500 mg/da) y en las necesidades fisiolgicas a travs de la vida (crecimiento, pubertad, gestacin, lactancia, menopausia y envejecimiento). Para asegurar la recuperacin del calcio de la dieta diaria, es necesario que el intestino se adapte simultneamente a las modificaciones fisiolgicas y a la dieta.

HORMONA ANTIDIURETICA (ADH)

La hormona antidiurtica (ADH), tambin conocida como arginina vasopresina (AVP), o argipresina, es una hormona neurohipofisaria presente en la mayora de mamferos, incluyendo a los humanos. La vasopresina es un hormona peptdica que controla la reabsorcin de molculas de agua mediante la concentracin de orina y la reduccin de su volumen, en los tbulos renales afectando as la permeabilidad tubular. La vasopresina es liberada principalmente en respuesta a cambios en la osmolaridad srica o en el volumen sanguneo incrementando la resistencia vascular perifrica y a su vez la presin arterial. Recibe su nombre debido a que cumple un papel clave como regulador homeosttico de fluidos, glucosa y sales en la sangre. Es una hormona pequea (oligopptido) constituida por nueve aminocidos: NH2-Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-COOH. Las vasopresinas son hormonas peptdicas producidas por el hipotlamo, pero almacenadas y secretadas por la glndula hipfisis. La mayora se almacenan en la parte posterior de la glndula pituitaria (neurohipfisis) con el fin de ser liberadas en la corriente sangunea, siendo algunas de ellas liberadas incluso directamente en el cerebro. La vasopresina est en elevadas concentraciones en el locus coeruleus y en la sustancia negra, que son ncleos catecolaminrgicos.

UBICACIN Esta hormona se genera en la hipfisis. La vasopresina es liberada desde el lbulo posterior (neurohipfisis) de la glndula pituitaria en respuesta a la reduccin del volumen del plasma o en respuesta al

aumento de la osmolaridad en el plasma. La angiotensina II estimula la secrecin de vasopresina. La vasopresina que se extrae de la sangre perifrica ha sido producida en 2 ncleos del hipotlamo: el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular, despus de haber sido producida se almacena en la parte posterior de la glndula pituitaria desde donde es liberada, excepto en condiciones de un tumor generador de vasopresina. Se sintetiza en el retculo endoplasmtico, con una secuencia seal (neurofisina II), y es procesada a travs del aparato de Golgi. Luego, las vesculas que salen de Golgi (cuerpos de Herring), por transporte axonal, llegan hasta la terminal presinptica adyacente a un vaso sanguneo, siendo all liberada. Las vesculas que almacenan al neurotransmisor o bien se destruyen o bien se reutilizan, pero despus de que vuelvan a ser transportadas al soma. Los pptidos necesitan concentraciones de calcio ms bajas para conseguir la liberacin de los neurotransmisores. FUNCION Acta en la porcin final del tbulo distal y en los tubos colectores renales. Provoca un aumento de la reabsorcin de agua (mayor expresin de canales de acuaporina 2 en membranas). Este aumento de la reabsorcin provocar: 1. Disminucin de la osmolaridad plasmtica, 2. Aumento del volumen sanguneo, retorno venoso, volumen latido y por consecuencia aumento del gasto cardaco (GC). La hormona vasopresina promueve la retencin de agua desde los riones. As pues, altas concentraciones de vasopresina provocan una mayor retencin renal de agua, y se excretara la cantidad justa para eliminar los productos de desecho. Es por esto que durante una deshidratacin los niveles de vasopresina estn altos: para as evitar la prdida de agua. Acta sobre el msculo liso vascular provocando una vasoconstriccin (via Inositol trifosfato) y por ello un aumento de la resistencia vascular perifrica (RVP). Funciona como neurotransmisor. Las concentraciones de vasopresina son mucho ms pequeas que las de los pptidos convencionales, pero con efectos muy potentes. Posee efectos sobre las neuronas de los ncleos paraventriculares y suprapticos que sintetizan y segregan hormonas, y se conoce desde hace tiempo la existencia de fibras colaterales que controlan estas neuronas mediante retroalimentacin negativa. La vasopresina inhibe las descargas del ncleo supraptico y

paraventricular. Segn una reciente investigacin acta en la amgdala cerebral como "hormona del miedo. Cuando se administra la vasopresina intracerebralmente se altera la presin sangunea y acta como agente antipirtico y analgsico. Ha sido implicada en la formacin de memoria, incluyendo reflejos retrasados, imgenes, memoria a corto y largo plazo, aunque el mecanismo todava no ha sido aclarado. Estos hallazgos resultan controvertidos. Aunque no todos los estudios estn de acuerdo, un estudio de 2006 sobre paros cardacos aport pruebas de la mayor efectividad de la vasopresina respecto a la epinefrina en casos de paro cardaco asistlico. El consumo de alcohol hace que esta hormona se inhiba y no se produzca la reabsorcin del agua. Esta agua es desechada por la orina, razn por la cual se acude tanto al servicio cuando se bebe alcohol.

METABOLISMO Su depuracin ocurre en hgado y rin, tiene una vida media de 10 a 30 min. Durante el embarazo, una peptidasa placentaria aumenta la tasa de depuracin de ADH. Mecanismo de accin: mediada por receptores acoplados con protena G. Se conocen 3 tipos de receptores: Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el msculo liso de los vasos sanguneos y del tubo digestivo, hgado e hipotlamo. Existen 2 subtipos de stos, los V1a (heptico) y los V1b. Los receptores V2 se localizan en los tbulos distales y tbulos colectores medulares del rin. Activan a la adenilciclasa e inducen la emigracin a la superficie luminal de las clulas de unas protenas intracelulares, las acuoporinas (AQP), son pequeas protenas integrales de membrana no polares que funcionan como canales de agua. En general, la permeabilidad intrnseca al agua de las AQP no est sujeta a regulacin, por lo que la permeabilidad de la membrana celular est determinada por el nmero de AQP presentes en la misma. Los receptores V3 se localizan en la hipfisis, los cuales no estn muy estudiados. ACCIONES Reduce la excrecin de agua al promover la concentracin de orina (efecto antidiurtico), al aumentar la permeabilidad hidroosmtica de

las clulas que revisten los tbulos distales y conductos colectores renales. Este aumento de la permeabilidad se debe a la insercin en la superficie luminal de la acuoporinas . La AQP 1 est expresada en el tbulo proximal, donde se produce la reabsorcin activa de la mayor parte del agua que se filtr por el rin. Las AQP 2,3, y 4 se expresan en el tbulo colector, que se vuelve selectivamente permeable al agua cuando se expone a la ADH. Produce la contraccin del msculo liso de los vasos sanguneos y del tubo digestivo a travs de los receptores V1). Induce la glucogenlisis heptica. Refuerza la secrecin de ACTH. Tiene acciones especiales como la regulacin de la proliferacin y contraccin celular.

LA GLUCOGENOGENESIS
La glucogenognesis o sntesis de glucgeno es una va metablica que consiste en el almacenamiento de la glucosa proveniente de la dieta en forma de glucgeno. Este proceso se lleva a cabo en el citosol, siendo su principal sustrato la glucosa 6-fosfato, requiere de la energa aportada por la adenosina trifosfato (ATP) y el trifosfato de uridina (UTP). 1. Sntesis de Glucosa 1-fosfato: Se inicia con la conversin de la glucosa 6-fosfato en glucosa 1fosfato, consumiendo una molecula de ATP, sta accin es catalizada por la enzima fosfoglucomutasa. 2. Sntesis de UDP-glucosa: Posteriormente se sintetiza la UDP-glucosa a partir de glucosa 1fosfato y UDP, por accin de la UDP-glucosa fosforilasa. 3. Inicio de la sntesis de glucgeno: En este paso, la glucgeno sintasa (enzima encargada de elaborar los enlaces alfa (1->4) entre los residuos de glucosa) inicia la sntesis de glucgeno; existen dos formas, la primera es agregando los grupos glucosilo de la UDP glucosa al extremo no reductor de un resto de glucgeno, pero si ste no existe se debe generar un cebador, ya que sta enzima no puede iniciar su accin a partir de glucosa libre. ste cebador resulta ser una protena llamada glucogenina, la cual sirve, en ste caso, como aceptadora de los residuos de glucosa. La glucogenina cataliza la adicin de los primeros grupos glucosilo y posteriormente la glucgeno sintasa contina con la elaboracin de los enlaces alfa (1->4). 4. Elaboracin de las ramificaciones: Ya se han sintetizado las cadenas principales de glucgeno, ahora, la enzima ramificante comienza la elaboracin de las ramificaciones de las cadenas de glucgeno lineales. Inicia con la escisin de un enlace alfa (1->4) de la cadena principal de glucgeno, desprendiendo un fragmento de seis a siete residuos glucosilo, posteriormente, aade este fragmento de grupos glucosilo a la cadena principal por uno de sus lados formando un enlace alfa (1->6). Estas ramificaciones permiten la formacin de nuevos extremos no reductores, que

aceleran la sntesis de glucgeno debido a que hay una mayor cantidad de aceptores de residuos glucosilo. Por otra parte una mayor cantidad de terminaciones no reductoras tambin contribuye a una degradacin de glucgeno ms rpida, puesto que existe una mayor cantidad de terminaciones por las cuales iniciar la degradacin.

GLUCONEOGENESIS
Es una ruta metablica anablica que permite la biosntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos. Incluye la utilizacin de varios aminocidos, lactato, piruvato, glicerol y cualquiera de los intermediarios del ciclo de los cidos tricarboxlicos (o ciclo de Krebs) como fuentes de carbono para la va metablica. Todos los aminocidos, excepto la leucina y la lisina, pueden suministrar carbono para la sntesis de glucosa. Los cidos grasos de cadena par no proporcionan carbonos para la sntesis de glucosa, pues el resultado de su -oxidacin (Acetil-CoA) no es un sustrato gluconeognico; mientras que los cidos grasos de cadena impar proporcionarn un esqueleto de Carbonos que derivarn en AcetilCoA y Succinil-CoA (que s es un sustrato gluconeognico por ser un intermediario del ciclo de Krebs). Algunos tejidos, como el cerebro, los eritrocitos, el rin, la crnea del ojo y el msculo, cuando el individuo realiza actividad extenuante, requieren de un aporte continuo de glucosa, obtenindola a partir del glucgeno proveniente del hgado, el cual solo puede satisfacer estas necesidades durante 10 a 18 horas como mximo, lo que tarda en

agotarse el glucgeno almacenado en el hgado. Posteriormente comienza la formacin de glucosa a partir de sustratos diferentes al glucgeno. La gluconeognesis tiene lugar casi exclusivamente en el hgado (10% en los riones). Es un proceso clave pues permite a los organismos superiores obtener glucosa en estados metablicos como el ayuno.

GLUCOGENESIS
La glucognesis es la ruta anablica por la que tiene lugar la sntesis de glucgeno (tambin llamado glicgeno) a partir de un precursor ms simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente en el hgado, y en menor medida en el msculo, es activado por insulina en respuesta a los altos niveles de glucosa, que pueden ser (por ejemplo) posteriores a la ingesta de alimentos con carbohidratos. Se forma por la incorporacin repetida de unidades de glucosa, la que llega en forma de UDP-Glucosa a un partidor de glucgeno preexistente que consiste en la protena glucogenina, formada por 2 cadenas, que al autoglicosilarse puede unir cada una de sus cadenas a un octmero de glucosas. Para que la glucosa-6-fosfato pueda

unirse a la UDP requiere de la participacin de dos enzimas, la primera, fosfoglucomutasa, modifica la posicin del fosfato a glucosa1-fosfato. La glucosa-1-fosfato es el precursor para la sntesis de glucgeno pero tambin es el producto de su degradacin. La sntesis de glucgeno requiere de aporte energtico. El dador de glucosa para la snteis de glucgeno es la UDP-glucosa donde el residuo glucosilo est activado para su transferencia, por su combinacin con un compuesto de alta energa como el UTP.

PASOS La Glucosa se convierte en glucosa-6-fosfato mediante una reaccin irreversible catalizada por la glucoquinasa o hexoquinasa dependiendo del tejido en cuestin. glucosa + ATP glucosa-6-P + ADP Glucosa-6-fosfato se convierte en glucosa-1-fosfato por la accin de la Fosfoglucomutasa, mediante la formacin obligada de un compuesto intermediario, glucosa-1,6-bisfosfatasa. glucosa-6-P glucosa-1-P Glucosa-1-fosfato se convierte en UDP-glucosa por la accin de la UDP-glucosa pirofosforilasa (llamada tambin uridil transferasa). glucosa-1-P + UTP UDP-glucosa + PPi Las molculas de glucosa son acopladas en cadena por la glucgeno sintasa, este paso debe realizarse sobre un primer preexistente de glucgeno. La glucgeno sintasa acta es decir formando alargamientos lineales de ramas preexistentes,

solamente formando uniones 1-4 permitiendo la union de glucosa a glucgeno preexistente Las ramificaciones son producidas por la enzima ramificadora del glucgeno, la cual transfiere un fragmento de 6 a 8 unidades del extremo no reductor y lo une a una glucosa por un enlace -1,6. Esto posibilita que ambas cadenas puedan continuar alargndose mediante uniones -1,4 de glucosas hasta poder producir nuevas ramificaciones. Es la va generadora de glucgeno.

CONCLUSIONES La glucognesis adquiere importancia debido a que el glucgeno es la forma principal de almacenamiento de carbohidratos adems que los lugares donde se almacena (hgado y musculo esqueltico) requieren constantemente de esta molcula. El uso combinado de un inhibidor de GP con la terapia hormonal puede aumentar la eficacia del tratamiento con hormona de la disminucin de la supervivencia de las clulas del cncer de prstata y lo que aumentar las posibilidades de recurrencia del cncer.