Qumica Orgnica Avanzada Jos Luis Ravelo Socas

Tema 4

Reacciones de Eliminacin. Tipos generales.

4.1

MECANISMO Y ESTEREOQUMICA.

La eliminacin en Qumica Orgnica se refiere a la prdida de dos tomos o grupos de una molcula.

Estudiemos las 1,2-eliminaciones, proceso conducente a la formacin de alquenos y alquinos, como un mecanismo que compite con la sustitucin nucleoflica.

Mecanismo. Existen tres posibilidades mecansticas: E2, E1 y E1cB:

a) Mecanismo E2: Tanto el sustrato como el nuclefilo participan en el nico paso de reaccin y se denomina eliminacin bimolecular.

Nu: +

C C L

Nu-E + C C

+ L: E2

Reaccin concertada Compite con SN2

EtO-Na+ + H-CH2-CH-CH3
Br

BrNa + EtOH + CH2=CH-CH3

b) Mecanismo E1: Reaccin en dos etapas, en donde en el paso que controla la velocidad interviene nicamente el sustrato (sustratos terciarios). Un mecanismo que implica la formacin de un carbocatin en la etapa lenta.

(1) (CH3)3CBr EtOH lenta

(CH3)3C + + Br
+

Reaccin en 2 etapas
+

E1
Compite con SN1

(2) EtOH + H-CH2-C-(CH3)3

rpida

CH2=C-(CH3)3 + EtOH2

c) E1cB: El nuclefilo o base abstrae el electrfilo o protn del sustrato en la primera etapa para formar un carbanin (etapa lenta), y en la segunda etapa se produce la marcha del grupo saliente y formacin del producto de eliminacin.

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B: + H C C L

BH + :C C L E1cB
rpida

-:C C L
Cl2CH-CF3
MeONa MeOH

C C

L:

Cl2C-CF3

Cl2C=CF2 + F -

Por tanto:

E1
L sale 1

E2
L y E+ salen juntos

E1cB
E+ sale 1

Estereoqumica. En una reaccin de eliminacin pueden darse dos mecanismos estereoselectivos. a) Eliminacin anti: Durante la eliminacin (E2) son los electrones enlazantes del sustituyente los que desplazan el grupo saliente al tiempo que forman un enlace .

H
Base

E2
anti L

B-H +

+ L:-

El curso estereoqumico en las reacciones de eliminacin concertadas (E2) debe ser anti. La disposicin de los grupos que se marchan (electrfilo y grupo saliente) debe ser antiperiplanar.

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OTs

E2 H + rpida H + EtO Na
H
Tosilato de cis-4-terc-butilciclohexano

EtOH

4-terc-butilciclohexeno

H OTs H H H H OTs H
+ EtO-Na+ lenta

E2

EtOH
4-terc-butilciclohexeno

Tosilato de trans-4-terc-butilciclohexano

b) Eliminacin syn: Ciertos compuestos en los que los grupos salientes son coplanares, y al mismo lado del plano de la molcula, pueden experimentar eliminacin concertada, es decir grupos sinperiplanares y por lo tanto eliminacin syn.

L
Base

E2
syn

B-H +

+ L:-

N(CH3)3 OHD

H
+ (CH3)3N + HOD

H H

E2

syn

(94%)

Direccin de la Eliminacin. Proceso con orientacin Saytzeff que da lugar al alqueno ms sustituido y proceso con orientacin Hofmann que da lugar al alqueno menos sustituido.

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a) Alqueno ms sustituido, ms estable, orientacin Saytzeff. El alqueno ms sustituido se producir como una mezcla de estereoismeros E y Z, cuya proporcin depender de las interacciones estricas en el estado de transicin que conduce a cada producto: E >> Z.

Br CH3-CH2-CH2-CH-CH3
2-bromopentano EtOK EtOH

H3C-H2C H

H + CH3

H3C-H2C H

CH3 H

+ CH3-CH2-CH2-CH=CH2
1-penteno (31%)

E-2-penteno (51%)

Z-2-penteno (18%)

En la E1 el paso que controla la velocidad es la formacin del carbocatin y por lo tanto se formar el carbocatin ms estable que llevar al alqueno ms sustituido y por lo tanto al producto Saytzeff predominantemente.

OTs (CH3)2C-CH2-CH-CH3
2-bromopentano AcOH

(H3C)2C H

H + CH3

(H3C)2C H

CH3 H

+ (CH3)2C-CH2-CH=CH2
4-metil-1-penteno (24%)

E-4-metil-2-penteno (75%)

Z-4-metil-2-penteno (1%)

b) Alqueno menos sustituido, orientacin Hofmann. Cuando el sustrato es una sal de amonio cuaternario o una sal de sulfonio el grupo saliente voluminoso pasa a ser predominantemente el alqueno menos sustituido, debido mayoritariamente a interacciones estricas.

CH3-CH2-CH-CH3 N(CH3)3 OH+

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CH3-CH2-CH=CH2
(95%)

CH3-CH=CH-CH3
(5%)

N(CH3)3
H

H3C
H

N(CH3)3
H

B:

CH2-CH3

CH3

Por otro lado, las bases voluminosas tienden a favorecer la formacin del alqueno menos sustituido en la E2, reaccin concertada, incluso con grupos salientes pequeos.

EtONa/EtOH

(69%)

(31%)

Br CH3-CH2-CH2-CH-CH3
2-bromopentano t-BuOK/t-BuOH

CH3-CH2-CH=CH-CH3 + CH3-CH2-CH2-CH=CH2
2-penteno (27%) 1-penteno (73%)

Eliminacin frente a sustitucin.

Los cambios en las condiciones de reaccin favorecen uno u otro tipo de reaccin. La basicidad es el factor ms importante de cara a la eliminacin, y la nucleoflia de cara a la sustitucin.

EtOH

(3%)

(97%)

Br CH3-CH-CH3
2-bromopropano EtONa/EtOH

CH3-CH=CH2 + (CH3)2-CH-OEt
propeno (79%) 2-etoxipropeno (21%)

La congestin estrica en el sustrato favorece la eliminacin frente a la sustitucin.

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H C C L B:

Nu:

Eliminacin

Sustitucin

Es fundamental como se encuentra dispersa la carga en el estado de transicin.

Br CH3-CH-CH3
2-bromopropano

NaOH 60% EtOH-H2O

(54%)

(46%)

CH3-CH=CH2 + (CH3)2-CH-OEt
propeno (71%) EtONa/EtOH 2-etoxipropeno (29%)

E2
anti L

La eliminacin se favorece con la temperatura, tanto si ocurren por el mecanismo E1/SN1 o el E2/SN2.

45C

Br CH3-CH-CH3 + NaOH
2-bromopropano 100C EtOH-H2O

(53%)

(47%)

CH3-CH=CH2 + (CH3)2-CH-OEt
propeno (64%) 2-etoxipropeno

E2/SN2

(36%)

4.2

REACCIONES DE ELIMINACIN POR PRDIDA DE PROTONES.

En general se ve favorecida por: a) altas temperaturas; b) aumento del carcter bsico del nuclefilo; c) aumento del impedimento estrico del sustrato o de la base; d) presencia de sustituyentes electrn atrayentes en el carbono lo que indica un aumento de la acidez del protn a remover y acelerar la eliminacin. Las bases comnmente empleadas son: R3N, AcO-, HO-, RO-, H2N-, R2N-.

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Deshidratacin.

Implica la obtencin de alquenos a partir de alcoholes y la obtencin de carbonilos - insaturados durante la reaccin aldlica. Esta reaccin se ve catalizada en medio cido y los alcoholes terciarios sern ms reactivos que los secundarios y estos que los primarios (E1).

OH CH3-CH2-C-(CH3)2

H2SO4 HSO4-

OH2 CH3-CH2-C-(CH3)2

- H2O

E1

+ + CH3-CH-C-(CH3)2 - H

CH3-CH=C-(CH3)2

En el caso de alcoholes primarios no puede ir va E1, porque los carbocationes primarios no son estables, as que va va E2.

H2SO4

CH3-CH2-CH2-OH

HSO4- + CH3-CH-CH2-OH2 H

HSO4+

CH3-CH2-CH3-OH2 E2 CH3-CH=CH2

Otros catalizadores son: H3PO4, Cl2SO, Br3P, en el laboratorio, mientras que en la industria seran: Al2O3, ThO2 (uno favorece el doble enlace ms sustituido y el otro el menos).

OH
2 (C6H5)2-C-CH(C6H5)2 CHCl 3

Cl SO

(C6H5)2-C=C(C6H5)2 (83%)

Deshidrohalogenacin.

Se llevan a cabo en presencia de alcxidos como bases y a elevadas temperaturas, es decir en condiciones E2.

(C6H5)3-C-CH2-CH2-Cl

EtONa/EtOH

(C6H5)3-C-CH=CH2 (90%)

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A veces se utilizan aminas, para evitar reacciones secundarias competitivas, al no ser tan bsicas. Ejemplo: DBN.

Br CH3-CH2-CH2-CH-CH2-CH2-CH3 + N
DBN DBN = 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-non-5-eno

CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH2-CH3 (91%)

Eliminacin de Hofmann.

Se da en sustratos que portan sales de amonio cuaternario o sales de sulfonio que portan grupos salientes cargados positivamente.

CH3 CH3-CH2-C-N(CH3)3 OHCH3

+

CH3 CH3-CH2-C=CH2
(78%)

CH3-CH=C(CH3)2
(6%)

Estos hidrxidos de amonio se preparan por adicin de xido de plata a haluros de amonio.

Na2CO3

Ag2O

N H3 C
+

Na2CO3/CH3I(exc)

N H

CH3I (exc)

H3 C

ICH3

H2O

OHCH3

N H3 C CH3

Ag2O y

piperidina

Eliminacin Piroltica.

Transcurre sin reactivo externo, una simple calefaccin, aporta la energa suficiente para que el grupo saliente acte como base intramolecular (steres, xidos de amina) y por lo tanto se produzca la pirlisis.

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CH3 CH3-CO2-CH2-CH2-CH2-CH3
500 C

CH3 O H2 C C + C H CH3 OH

O H2C

O H

CH CH3

Este mecanismo cclico requiere coplanaridad sin de los grupos que se pierden y por lo tanto se tratara de una reaccin estereoespecfica. Si en vez de un ster, el producto de partida es un xantato, la reaccin piroltica se llama reaccin de Chugaev. El xantato se prepara de un alcohol.

OH
2) CS2

S O-C-S-K+

S O-C-S-CH3 (CH3)3C-CH-CH3
ster xantato

CH3I (CH3)3C-CH-CH3 1) NaH (CH3)3C-CH-CH3

S-CH3 S-CH3 O CH (H3C)3C C H2 C O S H 180 (H3C)3C C + H C CH2 CH3-SH + O=C=S SH

Un mtodo relacionado es la pirlisis de xidos de amina o reaccin de Cope, el tomo de oxgeno acta de base interna.

HO CH3-CH2-CH-CH3 2 2 MeOH

CH3-CH2-CH-CH3 -O N(CH3)2
+

150

H 2C H H3C-H2C CH N O
+

N(CH3)2

CH3-CH2-CH=CH2 + CH3-CH=CH-CH3 + (CH3)2NOH

67% 33%

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Deshidrogenacin cataltica.

Hay que controlar los siguientes factores: temperatura, composicin del catalizador y velocidad de flujo a travs del reactor, para as optimizar los rendimientos y disminuir los productos secundarios.

C6H5-CH2-CH3
etilbenceno

CrO3/Al2O3 600 C
CrO3/Al2O3 500 C

C6H5-CH=CH2 + H2
estireno

(CH3)2-CH-CH3
isobutano

(CH3)2-C=CH2 + H2
isobutileno

La formacin de sistemas aromticos muy estables se ve favorecida ya que no requiere temperaturas elevadas.

Pd-C 200 C

+ 2 H2
naftaleno

tetralina

4.3

OTRAS REACCIONES DE ELIMINACIN.

Deshalogenacin.

Se dan en sustratos que portan dos tomos de halgenos vecinales, en presencia de una base (I-), dando lugar al doble enlace mediante una trans eliminacin concertada (E2).

Br
EtOH

+ IBr + BrK

K + I-

Br

Reactivos metlicos tambin pueden usarse para esta reaccin.

CH2=C-CH2 EtOH Cl Cl

Zn

CH2=C=CH2 + Br2Zn
80%

10

Reduccin de -haloalcoholes esta relacionada con esta ltima.

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OH C6H5-CH-CH2 Br

Zn EtOH

C6H5-CH=CH2 + Br-Zn-OH

Eliminacin descarboxilativa o fragmentacin.

Las sales de los -halocidos pueden sufrir descarboxilacin con eliminacin y la prdida de dixido de carbono en vez de un protn.

CH3 BrCH2-C-CO2H CH3

Na2CO3

CH3 O Br-CH2-C C OCH3

CH2=C(CH3)2 + Br- + CO2

Eliminacin producida por fosfinas y fosfitos.

Las fosfinas (R3P) y los fosfitos [(RO)3P], muestran una fuerte tendencia a reaccionar por enlazamiento con oxgeno o azufre, formando fuertes enlaces R3P=O R3P=S, y producir eliminaciones.

O C6H5-HC CH-CH3 + P(C6H5)3 C6H5-HC CH-CH3 + (C6H5)3P-O

4.4

CREACIN DE DOBLES ENLACES C=N Y C=O POR ELIMINACIN.

La eliminacin es aplicable a la formacin de enlaces mltiples a heterotomos, pudiendo en principio el grupo saliente estar enlazado al carbono o al heterotomo.

11

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H Z C L L Z C H C Z + :L

H N C L H C N L C N + :L

Parece tratarse del reverso de la reaccin de adicin al carbonilo. Otra posibilidad sera el ataque del grupo saliente a un heterotomo, y, formacin de un enlace inestable, que sufrira posteriormente eliminacin, esto ocurre generalmente en algunos procesos de oxidacin.

(CH3)2-CHOH + H2CrO4 H N + Hg(OAc)2

H2O

(CH3)2-C-O-CrO3H H H

B-

(CH3)2-C=O +

CrO3H

H+

N Hg-OAc

N OAc

+ Hg(OAc)2

:
4.5

TRIPLES ENLACES POR ELIMINACIN.

Bien 1,2-eliminaciones de derivados de alquenos o dobles 1,2-eliminaciones de alcanos sustituidos dan lugar a alquinos.

CH2=CH NaOH Cl

HC CH

1) KOH/EtOH/

Br Br C6H5-CH-CH-CO2H

2) H2O/H+

C6H5-C C-CO2H

1) NaCO3/H2O/ 2) H2O/H+

Br C6H5-CH=C-CO2H

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Existe un problema al usar bases tan fuertes y elevadas temperaturas ya que se producen isomerizacin del triple enlace menos sustituido al ms sustituido, compuesto ms estable.

H3C-(H2C)5-C CH
NaOH

NaOH EtOH

H3C-(H2C)4-C C-CH3
EtOH

R-HC-C CH
:

R-C=C CH2
EtOH

Na+

R-HC=C CH
:

R-HC=C CH2

NaOH

R-C C-CH2
:

Na+

Puede lograrse la isomerizacin inversa.

R-H2C-C C-CH3
NH2Na

NH2Na 160

R-H2C-H2C-C CH
EtOH

NH2Na 160

R-H2C-H2C-C C-Na+

R-H2C-C C-CH2
:
EtOH

R-H2C-HC-C CH
:

R-H2C-C=C CH2
:

R-H2C-HC=C CH2

NH2Na

R-H2C-HC=C CH

El acetileno, es el alquino fundamental, es un gas industrial y un producto de partida en la industria petroqumica. La deshidrogenacin cataltica de hidrocarburos en unidades de craqueo del petrleo operando a ms de 1200C es una fuente importante de acetiluro

CH2=CH2

150

HC CH + H2

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A principios de siglo, el acetiluro se fabricaba por hidrlisis del carburo clcico.

3 C + CaO
carbn de coque + cal viva

CaC2 + CO
carburo clcico + dixido de carbono

CaC2 + 2 H2O

HC CH + Ca(OH)2

La formacin de acetiluros va E2 muestra la misma preferencia por la trans-eliminacin, que la formacin de olefinas. Por eso:

(rpida)

H3C H H3 C H
(lenta)

Br CH3 CH3 Br
KOH/EtOH

H3C-C C-CH3 + H3C-H2C-C CH

Otras

posibilidades:

metales

activos,

dehalogenan

1,2-dihaloetilenos,

eliminaciones

descarboxilativas, ambas se ven favorecidas, si la trans-eliminacin puede ocurrir.

H 3C Br H3 C Br

(trans)

Br

(rpida)

CH3 CH3
(cis)

Zn

H3C-C C-CH3 + ZnBr2

Br

O H 3C Br C-O-Na+ CH3 BrNa + H3C-C C-CH3 + CO2

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Nitrilos: Otros triples enlaces.

Pueden obtenerse por eliminacin segn dos rutas diferentes:

Deshidratacin de amidas o aldoximas, empleando agentes deshidratantes qumicos como: PO5, SOCl2 .

CH3

CH3

H2 C O H2 C SOCl2 H3C-(H2C)3-HC C-NH2 H3C-(H2C)3-HC C N

C6H6

O C-NH2
PO5

C N N

El segundo tipo consiste en transformar el OH de las oximas, que suelen ser relativamente estables, en un buen grupo saliente, por acetilacin, por un agente deshidratante: SOCl2, PO5.

C6H5-CH-CHO CH3

NH2OH

C6H5-CH-CH=NOH CH3

Ac2O

O H C6H5-CH-C=N-O-C-CH3 CH3

C6H5-HC C N + AcOH CH3

Estos mtodos transforman:

Aldehido cido

Oxima Amida

Nitrilo Nitrilo

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Un mtodo industrial para la formacin de un nitrilo a partir de un cido graso.

O CH3-(CH2)4-CO2H
cido caproico

Al2O3

CH3-(CH2)4-C-NH2 Amida Nitrilo

CH3-(CH2)4-C N
Capronitrilo

cido

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