AMINOACIZII-HISTIDINA

Aminoacizii sunt compui cu funciune mixt (compui care au grupe funcionale diferite n molecula lor) care conin n molecula lor gruprile NH2 i -COOH. Formula general a aminoacizilor este:

Aminoacizii se denumesc folosind cuvntul acid, urmat de amino i numele acidului corespunztor. Prin prefixele di, tri etc., se arat numrul de grupe amino i carboxil, iar poziia relativ a dou grupe funcionale se precizeaz cu literele greceti , , , , , n care acidul este dac gruprile amino i carboxil se leag de un acelai carbon, dac gruprile amino i carboxil se leag la atomi de carbon alturai, iar, pe msur ce crete distana, se vor numi , , . n cazul compuilor aromatici, se folosesc prefixele orto, meta, para.

, acid amino-propanoic

, acid amino-propanoic Un aminoacid este natural dac este alifatic i . Exista 20 de aminoacizi ce intr n componena proteinelor. Acetia sunt: alanin, valin, leucin, izoleucin, prolin, triptofan,fenilalanin, metio nin, glicocol, serin, treonin, tirozin, asparagin, glutamin, cistein, acid aspartic, acid glutamic, arginin, lisin, histidin (acesta din urm constituie un aminoacid esenial pentru copiii cu vrsta sub 1 an). Dintre acetia, 8 sunt eseniali, adic nu pot fi produi de organismul uman i trebuie adui din exterior, prin alimentaie (valina, leucina, izoleucina, triptofanul, fenilalanina, metionina, lisina i treonina).

Aminoacizii sunt unitile constituente ale proteinelor i cuprind n molecula lor dou grupri funcionale: carboxil i amino. Exist 20 de aminoacizi proteinogeni specificai prin codul genetic, prezeni n toate organismele vii. Diversitatea aminoacizilor naturali este dat de natura lui R care poate fi o caten hidrocarbonat alifatic sau aromatic, un heterociclu sau care poate s cuprind o funcie adiional. CLASIFICARE Aminoacizii pot fi clasificai: dup natura catenei: alifatic, aromatic, heterociclic; dup numrul gruprilor -COOH i -NH2: monoamino-monocarboxilici, diamino-monocarboxilici; dup poziia relativ pe care o au gruprile funcionale n molecul: aminoacizi. dup prezena n cuprinsul catenei a altor grupri funcionale. Cea mai interesant clasificare ni se pare a fi cea bazat pe polaritatea catenei i cuprinde patru grupe: 1.cu radical nepolar (hidrofob): glicina, alanina, valina, leucina, izoleucina, prolina, fenilalanina, triptofanul i metionina. Toi sunt mai puin solubili n ap dect aminoacizii polari; 2.cu radical polar nencrcat electric (la pH=6): serina, treonina, cisteina, tirosina asparagina, glutamina. Aceti aminoacizi sunt mai solubili n ap dect cei nepolari, deoarece catena poate stabili legturi de hidrogen cu apa, datorit gruprilor -OH, -NH2 amidice i -SH pe care le conine; 3.cu radical polar ncrcat negativ (la pH=6): acidul aspartic i acidul glutamic; 4.cu radical polar ncrcat pozitiv (la pH=6): lisina, arginina, histidina.

Clasificarea aminoacizilor: Clasificarea dup structura chimic n funcie de gruprile din cadrul structurii generale, aminoacizii se pot clasifica astfel: CRITERIU - dup numrul gruprilor -NH2 DENUMIRE

- monoaminoacizi - diaminoacizi - aminoacizi monocarboxilici - dup numrul gruprilor -COOH - aminoacizi dicarboxilici - aminoacizi nesulfurai - dup prezena sau absena sulfului - tioaminoacizi (au o grupare tio -SH) - aminoacizi ciclici (prezint resturi - dup prezena sau absena radicalului heterociclice sau aromate) heterociclic sau al celui aromatic - aminoacizi aciclici (au structura linear) - hidroxiaminoacizi (au una sau mai - dup prezena sau absena gruprii multe grupri hidroxid) -OH - aminoacizi nehidroxidici (nu conin grupri -OH)

Pe baza criteriilor redate mai sus, aminoacizii sunt: -aminoacizi simpli (conin numai grupri aminice i carboxilice) -aminoacizi micti (conin i alte grupri - tioaminoacizi). Toi aceti aminoacizi sunt: - monoaminomonocarboxilici (alanina, valina, leucina, izoleucina, etc.), - monoaminodicarboxilici (acidul aspartic, acidul glutamic), - diaminomonocarboxilici (ornitina, lizina, arginina). Dup poziia pe care o ocup n molecul gruparea aminic fa de gruparea carboxilic, exist:

- - aminoacizi, - - aminoacizi.

Aminoacizi monoaminici i monocarboxilici

, acid amino-acetic (glicina, glicocol)

, acid -amino-propanoic (-

alanin)

, acid -amino-izovalerianic

(valin) Aminoacizi monoaminici i dicarboxilici

, acid aminosuccinic (acid asparagic)

, acid aminoglutaric (acid glutamic

Aminoacizi diaminici i monocarboxilici

, acid , diaminocapronic

(lisin) Aminoacizi hidroxilai

, acid amino hidroxi propanoic

(serin) Aminoacizi tiolici

, acid amino tio propanoic

(cistein) Dei aminoacizii au o importan central in metabolismul tuturor organismelor, n special datorit faptului c sunt percursori ai proteinelor, diferite organisme difer considerabil n capacitatea de sintez a aminoacizilor i n formele de azot utilizate n acest scop. Vertebratele nu sunt capabile s sintetizeze toi aminoacizii obinuii: omul si obolanul albinos, de exemplu , pot forma numai 10 din cei 20 de aminoacizi necesari ca unitai de construcie a proteinelor. Restul, aminoacizii eseniali, sau indispensabili nutriiei, trebuie s fie obinui din plante sau bacterii. Animalele superioare pot folosi ioni de amoniu ca surs de azot in sinteza aminoacizilor neeseniali, dar sunt incapabile de a utiliza nitriul, nitratul sau azotul atmosferic ca surs de azot. Plantele leguminoase, care gzduiesc bacterii simbiotice fixatoare de azot n nodozitile rdcinilor lor, pot folosi chiar i azotul atmosferic, pe care l convertesc la amoniac. Microorganismele difer foarte mult n capacitatea lor de sintez a aminoacizilor. Bacteria Leuconostoc mesenteroides, de exemplu, nu poate crete dect dac primete in total 16 aminoacizi diferii. Astfel de bacterii nu pot supravieui dect in medii bogate n aminoacizi, existeni deja n materiale biologice aflate n descompunere. Alte bacterii, cum ar fi E.coli, pot s-i fabrice singure toi aminoacizii pornind de la amoniac. Cei 20 de aminoacizi diferii sunt sintetizai prin 20 de secvene multienzimatice diferite, dintre care unele sunt extrem de complexe. Aminoacizii constitueni ai protidelor naturale se pot clasifica ins i n funcie de caracterul pe care-l manifest catenele lor laterale (R), dup cum urmeaz: Aminoacizi cu catene apolare: glicocol, alanina, valina, leucina, izoleucina, metionina, fenilalanina, triptofanul; Aminoacizi cu catene polare: serina, treonina, cisteina, asparagina, glutamine, tirozina; Aminoacizi cu catene ionizabile: acidul aspartic, acidul glutamic, lizina, arginina, histidina, prolina.

Importana aminoacizilor: Aminoacizii sunt substane care au o mare importan pentru organismele vii. Din aminoacizi organismele ii sintetizeaz protidele proprii. Unii aminoacizi sunt transformai n substane cu rol biologic important ca: hormoni, amine, cetoacizi etc. Nu toi aminoacizii sunt sintetizai de ctre organismul animal. Aminoacizii care nu pot fi sintetizai de ctre organismul animal i care sunt absolut necesari pentru creterea i dezvoltarea organismului animal sunt denumii aminoacizi eseniali. Acetia sunt: valina, leucina, izoleucina, lizina, treonina, metionina, histidina, triptofanul, fenilalanina. Aminoacizii eseniali sunt sintetizai de ctre plante i astfel ele constituie surse naturale pentru celelalte organisme. Aminoacizii care pot fi sintetizai de organismele animale se numesc aminoacizi neeseniali. Catabolismul aminoacizilor cu caracter bazic. ntre acidul glutamic i aminoacizii bazici i cei cu structur pirolic exist urmtoarea interrelaie catabolic: Lizin Acid glutamic Histidin Arginin Ornitin Semialdehid glutamic Hidroxiprolin

PROPRIETI FIZICO-CHIMICE ALE AMINOACIZILOR Aminoacizii sunt substane solide, cristalizate, solubile n ap (cu excepia cisteinei, cistinei i treoninei), greu solubile in alcooli i insolubile n solveni organici. Toi aminoacizii sunt solubili n acizi diluai i n hidroxizi alcalini.Triptofanul este degradat n mediu acid, iar histidina, cisteina i cistina n mediu bazic. Aminoacizii sunt substane cu puncte de topire i de fierbere relativ ridicate, peste 200C. Forma cristalelor este caracteristic pentru fiecare aminoacid, ceea ce uureaz identificarea lor. Marea majoritate a -aminoacizilorau gustul dulce, dulceag-amrui sau chiar amar(leucina, tirozina, triptofanul). - i -aminoacizii nu prezint gust dulce i sunt n general substane insipide.

Aminoacizii naturali pot forma enantiomeri structurali i optici. Scrierea izomerilor structurali i optici se face analog monoglucidelor. n natur se gsete, de obicei, numai una din formule optic activate, dextrogir sau levogir. Aminoacizii obinui prin sintez sunt racemici. Aminoacizii naturali prezeni n structura protidelor aparin numai formei L (aminoacizi aparinnd formei D au fost identificai numai n unele peptide din antibiotice, n peretele celulelor bacteriene i n proteine din esuturile tumorale). Configuraia steric a aminoacizilor este independent de activitatea lor optic. Aminoacizii sunt substane ionizabile cu caracter amfoter. n soluie, aminoacizii se comport ca amfiioni sau ioni bipolari datorit disocierii gruprilor funcionale carboxil i amin. Datorit caracterului lor amfoter, aminoacizii se comport n mediul acid(H+) ca baze- disociind sub form de cationic, iar n mediul basic(HO) ca acizi- disociind sub form de anioni. n cazul n care catenele laterale(R) ale diferiilor aminoacizi conin i alte grupri ionizabile dect cele ataate la carbonul , sarcina net a moleculei va reflecta prezena unor asemenea grupri disociabile. Datorit capacitii lor de a disocia ca anioni sau cationic, deci n funcie de sarcina lor electric net la o anumit valoare de pH, aminoacizii manifest proprieti electroforetice deplasndu-se sub aciunea unui camp electric.

HISTIDINA Histidina este o substan relativ larg rspndit n natur, reprezentnd un aminoacid esenial pentru copiii foarte mici i neesenial pentru aduli. L-histidina (imidazolil-alanina) este foarte rspndit n proteinele vegetale i animale, cu deosebire n sturin (12,9%) i n globulina hemoglobinei. Sub aciunea unor enzime trece prin decarboxilare in histamin. N C CH2 CH COOH HC CH NH2 \

N H (His)

Structura chimic a histidinei i reacii n care este implicat n organismul omului: Histidina este un aminoacid constituit din 6 atomi de carbon i 3 de azot, dintre care 2 formeaz un ciclu caracteristic. Formula general a histidinei este: C6H9N3O2 . Singura form activ pentru om, este L-histidina. Histidina prin decarboxilare (pierderea gruprii carboxilice) se transform n histamin, substan cu caracter bazic, deosebit de activ din punct de vederea biologic, implicat n reaciile imune, dar i n transmiterea impulsurilor nervoase. Reacia de decarboxilare este catalizat enzimatic n intestin i n alte esuturi, de ctre bacterii, leucocite i mai ales de combinaia anticorpilor cu antigenele. Pierderea de dioxid de carbon de la nivelul gruprii -COOH are loc sub influena enzimei L-histidin-decarboxilaza, care catalizeaz reacia. Aceast conversie este accelerat de unele surse de hran, considerate drept alimente histaminofore, precum i de ali alergeni, aa cum este polenul anemofil. Att histidina endogen ct i cea exogen, poate determina, prin trecerea ei n histamin, la persoanele sensibile reacii alergice (Neamu 1997). Ca derivat al histidinei, n special la ciuperci, dar i la plante, animale ori om, apare ergotioneina, substan cu proprieti antioxidante.

Rolul histidinei n organismul omului: n corpul omului, histidina ndeplinete mai multe roluri: ajut creterea organismului (la copii) sau a masei musculare, prezint efecte antioxidante, stimuleaz imunitatea.

Acest aminoacid, prin faptul c dei contribuie la formarea unor protide de transport al unor metale (hem, feritin, metaltionin), intervine i n metabolismul fierului, zincului, cuprului. Histidina mai este implicat n activitatea organic a sulfului i a hemoglobinei. Unele studii arat c L histidina poate nlocui alanina n cadrul structurii unei proteine cardiace (tropina 1), jucnd un rol n prevenia infarctului miocardic sau n refacerea cordului postinfarct. Histidina se dovedete favorabil n caz de stres, precum i n unele afeciuni sau dereglaje nervoase ca: schizofrenie sau anxietate. S-a constat ns o influen negativ a histidinei n depresie i n diferite forme de alergie. Histidina, dei este un aminoacid neesenial, joac un rol de prim importan n formarea hemoglobinei, protein n lipsa creia omul nu poate supravieui. Cercetrile experimentale pe voluntari, precum i cele efectuate de naziti pe prizonierii din lagrele de concentrare, au demonstrat c globina se sintetizeaz n mod normal din histidin, chiar i n carena n acest aminoacid. Scderea nivelului globinei apare doar n malnuntriia avansat, i atunci, prin lipsa lizinei, aminoacid esenial din care se poate biosintetiza histidina (Th. C. Ruch, J. F. Fulton). Din cei 9 aminoacizi eseniali, unul (histidina) era considerat neesenial adulilor i copiilor de peste un an. Astfel, existau (cu excepia copiilor foarte mici) 8 aminoacizi eseniali. "Esenialitatea" celor 8 aminoacizi este unanim acceptat i astzi. Cercetrile efectuate dup 1985 au demonstrat c arginina, compus considerat pn la acea dat drept neesenial, este alturi de histidin, totui indispensabil copiilor foarte mici. Rspndire, surse naturale de histidin: Acest aminoacid apare rspndit n natur att n lumea vegetal (orez, gru, secar, soia, traista ciobanului) ct i n lumea animal. Ajunge n corp din unele alimente ca: cereale, soia, lapte i derivate, pete, carne, drojdii. Ca aminoacid neesenial, cu excepia copiilor foarte mici, histidina se poate sintetiza n organism pe baza altor substane, nivelul acestuia n corp, nefiind neaprat dependent de sursele exterioare.

Calea de biosintez a histidinei, o problem dificil a biochimiei, a fost rezolvat printr-o remarcabil serie de cercetri efectuate de B. Ames i alii care au utilizat mutante de Salmonella typhimurium si E. coli. Calea de formare a histidinei conine un numr de reacii complexe si neobinuite. Prima etap este deosebita: 5-fosforibozil-1- pirofosfatul reacioneaz cu ATP in aa fel inct gruparea pirofosfat a primului se pierde i partea 5-fosforibozil formeaz o legtur N-glicozil cu atomul de azot 1 al inelului purinic al ATP.

Una din structurile NC ale inelului imidazolic se formeaz din adenina ATP-ului, iar cellalt atom de azot al inelului din azotul amidic al glutaminei, dup o fragmentare enzimatic neobinuit, a inelului adeninei din ATP. Ceea ce rmane din inelul adeninei este recuperat i refolosit ca precursor al purinelor; n mod evident, niciun produs secundar nu este pierdut n timpul biosintezei histidinei. De fapt, biosinteza histidinei i a inelului purinic sunt legate una de alta. Un alt aspect demn de remarcat este c gruparea carboxil a histidinei se formeaz printr-o oxidare n dou trepte a -aminoalcoolului corespunztor, histidinolul, se pare, de ctre o singur enzim, pe cnd gruparea carboxil a aproape celorlali aminoacizi se formeaz din gruparea carboxil a cetoacizilor corespunztori. Prima etap din secvena de reacii conducnd la histidin este catalizat de o enzim alosteric, ATP fosforibozil transferaza, care este inhibat de histidin, produsul final al secvenei. n plus, ntregul sistem enzimatic sufer o represie coordonat. n prezena unui exces de histidin n mediul de cultur, biosinteza ntregii secvene de enzime care catalizeaz formarea histidinei este supresat. Catabolismul histidinei: Histidina este un aminoacid esenial pentru obolanul adult i n cretere i pentru alte animale, dar nu pentru om. De asemenea, histidina nu este grupat printre aminoacizii glucoformatori i nici printre cei cetogenici, dar trecerea n glicogen este posibil, iar catabolizarea prin intermediul acidului glutamic poate explica rolul su glucoformator.

Cile de catabolizare i destinaia histidinei pot fi schiate astfel: Histidin Carnosin, anserin Acid urocanic Acid formiminoglutamic Acid glutamic Histamina Acid imidazolpiruvic Acid imidazolacetic Calea principal de catabolizare a histidinei o constituie calea urocanic. Sub aciunea histidazei, care se gsete n ficat (i n bacterii), are loc deaminarea direct la acid urocanic. Acesta din urm este degradat oxidativ la acid imidazolonpropionic, de la care reacia este deviat: o cale duce la acid hidantoinpropionic, iar alta la acid formiminoglutamic. Acesta din urm, n prezen de THF, cedeaz restul formil i formeaz acid glutamic. Acidul hidantoinpropionic este excretat n urin la mamifere. Prin deaminare oxidativ, histidina trece n acid imidazolpiruvic, de la care prin decarboxilare i oxidare, n hepatopancreas, ia natere acidul imidazolacetic. n urma decarboxilrii histidinei rezult histamin, care prin deaminare oxidativ d natere la acid imidazolacetic, care se regsete n urin n stare liber sau legat de riboz, sub form de acid ribozilimidazolacetic. Ca tulburari congenitale ale metabolismului histidinei poate fi menionat histidinemia, care nsoete histidinuria i secreia urinar a acizilor imidazolpiruvic, -lactic i acetic, care este cauzat de deficiena n histidaz.

Histidina:Are rol in reglarea metabolismului

Imidazolul obinut din histidin poate forma compui cu legturi coordinative cu unii ioni cum ar fi Fe2+ ajutnd si absobia lor. Astfel histidina se poate folosi in prevenirea tratamentul anemiei. Histidina poate reduce secreia gastric, scade durerile post-operatorii ale tractului gastrointestinal, reduce vomismentele din timpul sarcinii si arsurile gastrice, inhib sistemul nervos autonom i efectul acestuia asupra tractului gastro-intestinal prevenind ulcerul si are efect in afeciunile alergice cum ar fi astmul. Datorit efectului vasodilatator i de scdere a tensiunii arteriale se poate folosi pentru tratamentul anginei pectorale sau al insuficienei cardiace. La bolnavii cu

artrit reumatoid, histidina este in general redus. Dup administrarea de histidin s-a observat mbuntirea condiiei articulaiilor, a mersului i mbunatairea vitezei de sedimentare a eritrocitelor. Adulii pot sintetiza histidina, dar la copiii sub 10 ani este necesar suplimentarea aportului alimentar, deoarece n organismul lor nu se sintetizeaz acest aminoacid.

BIBLIOGRAFIE 1. Virgil Tamas, Mihai erban, Maria Cotru Biochimie Medical Veterinar, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti 2. Neamu Gavril, Cmpeanu Ghe., Socaciu Carmen, 1993 Biochimie Vegetal, Ed. Didactic i Pedagigic, Bucureti 3. Neamu Gavril - Biochimie Vegetal, Ed. Ceres, Bucureti 4. Dumitriu I.F, - Biochimie, 1980, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti 5. Dinu Veronica., Trutia E., Cristea Popa E., Popescu A., Biochimie Medical, Ed. Medical, Bucureti 6. Glodeanu E., 1997, Biochimie Metabolic, Ed. Gorjeanul 7. Matilda Rosetti-Coltoiu, Niculina Mitrea - Biochimie - Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti

Referat BIOCHIMIE:

AMINOACIZII- HISTIDINA

STUDENTA: Baciu Monica- Mariana