No final de 1953, os pesquisadores adotaram como hiptese de trabalho a ideia de que o DNA atuaria como molde para a sntese

do RNA, cujas molculas migrariam para o citoplasma onde iriam determinar o arranjo dos aminocidos nas protenas. Este esquema para o fluxo de informao gentica, se da a partir que: A informao perpetuada atravs da replicao do DNA.A informao expressa em um processo de dois estgios: 1. a transcrio origina um RNA de fita simples, idntico em sequencia de bases a uma das fitas do DNA; 2. a traduo converte a sequencia de bases do RNA na sequencia de aminocidos da protena. Sendo ento denominado como dogma central da Biologia, por Francis Crick em 1956. Assim, o dogma central define o paradigma da Biologia Molecular, ou seja, que os genes so perpetuados como sequencias de cido nucleico e se expressam por meio da sntese de protenas. Podendo ento o Dogma da Biologia celular conceituar e ilustrar os mecanismos de transmisso e expresso de herana gentica aps a descoberta desta codificao em dupla hlice do DNA. Sugerindo que h uma expresso unidirecional a informao contida nos genes de uma clula , o que significa que o DNA transcrita para RNAm e este traduzido para a protena , um elemento que efetua a ao finalmente clula. O dogma tambm postulou que apenas o DNA pode ser replicado e, por conseguinte, reproduzir e transmitem a informao gentica para a descendncia, ou seja, O DNA pode se replicar e dar origem a novas molculas de DNA, pode ainda ser transcrito em RNA, e este por sua vez traduz o cdigo gentico em protenas. A correlao entre DNA, RNA e protenas est intimamente ligada: O DNA, alm de sua capacidade de autoduplicao, tambm capaz de originar uma fita de RNA, que, por sua vez, possui o cdigo para a sntese de aminocidos para formar a cadeia polipeptdica.

A esse fluxo de informaes damos o nome de Dogma Central da Biologia.

TRANSCRIO

A transcrio do DNA em molculas de RNA um processo altamente seletivo, pois apenas uma pequena poro das sequencias de DNA copiada em RNA. Na maioria das clulas de mamferos, por exemplo, apenas 1% das sequencias de nucleotdeos copiada em sequncias funcionais de RNA. Essa seletividade de importncia fundamental, uma vez que a transcrio o primeiro estgio da expresso gnica e o passo principal em que ela controlada. O passo inicial na regulao de um gene, e s vezes o nico, a deciso se ele ser transcrito ou no. A sntese de RNA ocorre dentro da chamada bolha de transcrio, uma estrutura na qual cerca de 18 pares de bases do DNA so temporariamente separados e uma das fitas da dupla hlice serve como molde para o RNA que est se formando. medida que a polimerase do RNA se move, a bolha de transcrio move-se com ela, e a cadeia de RNA aumenta em tamanho. Aps a passagem da polimerase, a cadeia de RNA se solta de seu molde e as duas cadeias do DNA voltam a se emparelhar, restabelecendo as pontes de hidrognio rompidas durante a transcrio. O processo de transcrio tem incio quando a polimerase do RNA ligase a uma sequencia especial de DNA, denominada promotor, localizada no incio de um gene. Nessa sequencia de bases existe uma regio especial, denominada stio de iniciao, que corresponde a primeira base do DNA a ser transcrita em RNA. A partir desse ponto, a polimerase do RNA move-se ao longo do molde, sintetizando RNA, at alcanar a sequncia de terminalizao. A sequncia de DNA transcrita em uma nica molcula de RNA, que teve incio no promotor e trmino na regio terminalizadora, constitui uma unidade de transcrio. Nos eucariontes uma unidade de transcrio , em geral, composta por um nico gene. J nos procariontes, uma unidade de transcrio contm, em geral, instruo para a sntese de diversas cadeias polipeptdicas, ou seja, contm vrios cistrons. O RNA codificado por tal unidade de transcrio denominado policistrnico.

Etapas da transcrio

Reconhecimento do molde de DNA: As molculas livres de polimerases do RNA colidem ao acaso com o DNA podendo ligar-se a ele, porm muito fracamente. A polimerase do RNA liga-se fortemente ao DNA apenas quando ela contata uma regio promotora. Nesse caso, a enzima liga-se fortemente ao promotor causando o desemparelhamento da dupla hlice. Toda regio promotora contm uma sequencia de bases especfica que marca o local de incio de sntese do RNA. No genoma das bactrias, a sequncia mnima com capacidade de sinalizar o local de incio de transcrio tem 12 pares de bases. O sequenciamento de bases de diferentes promotores mostrou que h uma sequencia bsica que est presente em todos eles. Por essa razo, ela chamada de sequencia consenso. Essas sequencias, no entanto, no possuem todas as bases iguais, havendo alguma variao entre elas. Assim, pode-se perguntar como as sequencias devem se analisadas para se determinar se elas so suficientemente semelhantes pra constituir um sinal reconhecvel. As squencias de DNA sinalizadoras podem ser definidas em termos de uma sequncia ideal que representa cada uma das bases que esto presentes com maior frequncia em cada uma das posies. Todas as sequencias conhecidas so ento alinhadas para maximizar a homologia entre elas. Para que uma sequencia seja aceita como consenso, cada base particular deve ser predominante em sua posio e a maioria dos exemplos conhecidos devem relacionar-se com o consenso possuindo apenas poucas substituies, nomais do que uma ou duas. Em um promotor bacteriano h quatro caractersticas conservadas: 1. O stio de incio de transcrio, que em geral uma purina; 2. O TATA box , que uma regio de seis pares de bases ao redor do stio -10, e sequencia consenso TATAAT ; 3. Uma sequencia consenso TTGACA, localizada ao redor do stio -35; 4. A distncia entre os stios -10 e -35, correspondente a 16 18 pares de bases e que crtica para a ligao da polimerase do RNA. A conservao de curtas sequencias consenso em stios reguladores do gene uma caracterstica tanto de procariontes quanto de eucariontes.

Incio da transcrio A transcrio tem incio quando um primeiro nucleotdeo trifosfatado posicionado sobre a cadeia molde de DNA, por ao da polimerase do RNA. A polimerase do RNA permanece ligada regio promotora enquanto so adicionados os primeiros nove nucleotdeos da cadeia de RNA sendo sintetizada. Essa fase pode ser prolongada pela ocorrncia de eventos abortivos, nos quais a enzima sintetiza transcritos de tamanho inferior a nove nucleotdeos. Essa fase inicial, chamada fase de iniciao, termina quando a polimerase consegue estender a sntese alm desse tamanho.

Fase de elongao Aps a sntese de cerca de nove nucleotdeos da molcula de RNA, a subunidade sigma da polimerase do RNA dissocia-se e diversos fatores de elongao se associam polimerase, que passa a se deslocar ao longo do DNA, alongando a molcula de RNA em processo de sntese. Essa a fase de elongao. medida que a polimerase do RNA se move ao longo do DNA, ela desenrola a hlice, expondo um novo segmento da cadeia molde. Os nucleotdeos vo sendo covalentemente unidos extremidade 3 da cadeia em crescimento, formando um hbrido DNA/RNA na regio desenrolada do DNA. Imediatamente atrs do local onde est ocorrendo a sntese, a regio do DNA j copiada volta a se emparelhar, refazendo a dupla hlice. O RNA, que vai se soltando do DNA, emerge como uma fita simples e livre. A etapa final da transcrio, chamada fase de trmino, envolve o reconhecimento de uma sequencia sinalizadora, a partir da qual nenhuma base deve ser incorporada ao RNA. Quando a ltima base adicionada ao RNA, a bolha de transcrio colapsa e o hbrido DNA/RNA desfeito, as duas cadeias do DNA emparelham-se completamente e o RNA e a enzima se soltam.A sequencia de DNA que sinaliza o trmino da transcrio chamada regio terminalizadora. O trmino da transcrio Na bactria E. coli h dois mecanismos bsicos de trmino de transcrio. No primeiro deles, a terminao direta e a sequencia de DNA que sinaliza o trmino da transcrio contm cerca de 40 bases, sendo que na extremidade 3 existe um segmento rico em C e G,seguido por 6 ou mais timinas.

No RNA transcrito, a sequncia rica em C e G fica arranjada de modo a que a molcula de RNA possa formar, nessa regio, uma ala em forma de grampo de cabelo (hairpin). Na molcula de RNA, essa ala seguida por uma srie de Us que correspondem aos resduos de adenina da cadeia molde de DNA. A estrutura em forma de grampo, juntamente com a sequencia de Us, provoca a parada e o desprendimento da polimerase do RNA com consequente trmino da transcrio. O segundo mecanismo de trmino depende da participao de uma protena que se acredita liga-se molcula de RNA nascente em algum ponto antes da sequencia que sinaliza o trmino da transcrio.

TRADUO Processo de sintetizao (formao) de protenas atravs da fita de RNA mensageiro, que vem do ncleo depois de transcrito. As estruturas participantes do processo so: o RNA mensageiro, o RNA transportador e o ribossomo (formado por RNA ribossmico). O ribossomo dividido em duas subunidades - maior (contm os stios de ligao entre RNA mensageiro e RNA transportador) e menor (se liga ao RNA mensageiro, possibilitando sua leitura e a montagem do ribossomo como um todo). Ordem em que ocorre a Traduo

1. O RNA mensageiro vai para o citoplasma, aonde ligado subunidade menor do ribossomo. 2. O RNA transportador se liga ao RNA mensageiro, iniciando o processo de traduo. A ligao feita entre trios de nucleotdeos: as sequncias de 3 nucleotdeos no RNA so chamadas de cdons. Cada cdon se liga a uma sequncia especfica de 3 outros nucleotdeos presentes no RNAt, que chamada de anticdon. Como cada RNA transportador carrega um aminocido especfico, cada cdon comanda a adio de um aminocido especfico. 3. Observao: existe um cdon - AUG, adiciona o aminocido metionina - que determina o incio da traduo; assim como existem cdons chamados de STOP

CODONs, que no adicionam aminocido - eles determinam o final da traduo. Ao final da traduo, a metionina inicial geralmente retirada. 4. Nas ligaes entre os aminocidos, que formaro a protena, o grupo Amina de um se liga ao grupo cido do outro, numa ligao chamada Peptdica. 5. Cada ligao peptdica gera, como produto, uma molcula de gua.

O exerccio pode pedir nmero de ligaes peptdicas, de molculas de gua formadas, de nucleotdeos, de cdons, de aminocidos adicionados. s usar as seguintes relaes: 1. N de Cdons = nmero de nucleotdeos do RNAm dividido por 3 2. N de Aminocidos adicionados = nmero de cdons - 1 (stop cdon) 3. N de ligaes peptdicas = nmero de aminocidos - 1 (assim como entre 5 dedos h 4 espaos, entre 5 aminocidos h 4 ligaes) 4. N de molculas de H2O formadas = nmero de ligaes peptdicas Isso vale para cada protena, ou seja, se ele disser que o mesmo RNAm gerou X protenas, o nmero de nucleotdeos (e consequentemente o de cdons) constante; o restante s multiplicar por X.

REPLICAO

A replicao da molcula de DNA, tambm conhecida por duplicao ou polimerizao, um fenmeno gentico que assegura a autoduplicao das informaes contidas nos cromossomos, especificamente nos genes, sendo este um processo semiconservativo de produo de novas fitas de DNA atravs de uma dupla-fita molde ( semiconservativo, pois metade das fitas novas de DNA formadas constituda de fitas antigas). Esse processo ocorre durante a fase S da interfase (fase do ciclo celular, que prepara a clula para entrar em diviso), sendo necessrio para a manuteno orgnica do indivduo, permitindo o desenvolvimento do organismo (crescimento), a reposio de tecidos lesionados (epitelial) ou regenerao quando possvel, bem

como a propagao hereditria das caractersticas, propiciando a formao de gametas contendo as informaes fidedignas da espcie. O processo pode ser descrito em fases: 1. Quebra das ligaes de hidrognio que mantm a dupla-fita molde unida. A protena Helicase responsvel por essa quebra. 2. Marcao dos locais de incio de leitura das fitas anti-paralelas. A protena RNA primase coloca os PRIMERS (pedaos de RNA) nas extremidades 3'OH. 3. Leitura e produo de fitas complementares (anti-paralelas) atravs das fitas moldes. A protena DNA Polimerase III l e adiciona aminocidos de acordo com a fita molde (na direo 3' > 5'). 4. Retirada dos Primers, que so trocados por pedaos de DNA pela enzima DNA Polimerase I. 5. Unio dos fragmentos de Okasaki (pedaos DNA na fita 5' > 3', lida e complementada de maneira descontnua). A enzima responsvel por ligar os fragmentos a Ligase. 6. Verificao e correo de possveis erros no processo replicativo. A enzima DNA Polimerase II faz uma lida rpida atentando para possveis imprecises, corrigindo-as.

BIBLIOGRAFIA

Fundamentos da Gentica ; D. Peter Snustad, Michael J. Simmons; Ed.Guanabara Koogan, 2008. Biologia Molecular da Clula/ Alberts,Johnson, Lewis, Raff, Roberts, Walter: Ed. Artmed 4 edio. Biologia ; Jos Mariano Amabis, Gilberto Rodrigues Martho;Ed. Moderna, 2004.