FARMACOLOGIA DEL SISTEMAS RESPIRATORIO

El intercambio gaseoso es la funcin principal del aparato respiratorio. Consiste en proporcionar oxgeno (O2) a la sangre arterial y eliminar anhdrido carbnico (CO2) de la sangre venosa mixta contenida en la arteria pulmonar. Esta funcin es, a su vez, dependiente de cuatro circunstancias: a) La renovacin peridica del gas alveolar. b) La adecuada difusin de las molculas de O2 y CO2 entre el alveolo y los capilares sanguneos. c) Un aporte adecuado y constante de sangre a travs de la circulacin pulmonar. d) Una relacin equilibrada entre ventilacin y perfusin, que procure la mayor eficacia en el intercambio de gases. Aunque no se trate estrictamente de funciones pulmonares, la eficiencia metablica global de la respiracin, queda adicionalmente condicionada por otros dos componentes. e) La adaptacin de la ventilacin a las necesidades metablicas, y f) El correcto funcionamiento del sistema de transporte de oxgeno La tos es el sntoma ms frecuente del paciente respiratorio. Sus causas son muy variadas, razn por la cual el sntoma tos es altamente inespecfico. Los aspectos que deben investigarse son, tiempo de instauracin (aguda o crnica), frecuencia (continua o espordica), temporalidad (nocturna, estacional), intensidad y productividad.

 Cualquier cambio en el tipo de tos (frecuencia, duracin, etc.) de aparicin reciente debe hacer sospechar un origen tumoral. La tos crnica es un sntoma muy frecuente que puede ser secundario a situaciones muy diversas. En ms del 95% de los casos la tos crnica es secundaria a descarga nasal posterior, asma bronquial, reflujo gastroesofgico, bronquitis crnica o procesos infecciosos de las vas areas superiores. La identificacin del origen de la tos es fundamental para establecer un tratamiento etiolgico efectivo.

BRONCODILATADORES. Beta-estimulantes: en el tratamiento de EPOC. Como todos los broncodilatadores relajan la musculatura que previamente estaba contrada. Adrenalina: estimulante alfa y beta. Se usa en cuadros de urgencia para el tratamiento del shock anafilctico. La adrenalina es broncodilatadora y anticongestiva. Los estimulantes beta no selectivos (beta1 y beta2) producen taquicardia y se usan ms los beta2 selectivos: salbutamol, terbutalina. Se usan por va oral, en situaciones de urgencia. Se emplean por va intravenosa. Actualmente tambin se usan aerosoles por va inhalatoria, pero esta va tiene una serie de problemas: sobredosificacin, se necesita un aprendizaje. Efectos indeseables: taquicardia, palpitaciones, temblor,... Anticolinrgicos: se usan menos que los beta-estimulantes. Se usan slo en cuadros con componente parasimptico alto. No son eficaces en el asma. Se usan en otras EPOC: ipratropio. Estos frmacos disminuyen la secrecin de moco con lo que disminuye la obstruccin respiratoria pero en algunos pacientes tienen el problema de que el moco es ms denso y ms difcil de expulsar. Xantinas: teofilina, aminofilina, eufilina. Su accin broncodilatadora es independiente del sistema vegetativo. Se piensa que bloquean receptores de adenosina en SNC y perifrico (musculatura bronquial). Estimulan el SNC, dando nerviosismo, ansiedad; estimulan el centro respiratorio; estimulan la diuresis, en pacientes con edema agudo de pulmn. Se usan por va oral o intravenosa. Sus concentraciones plasmticas son difciles de controlar. Los efectos indeseables son: - centrales: insomnio, nerviosismo, temblor,.. - cardiovasculares: taquicardia, palpitaciones,.. - digestivos: estimula la secrecin de HCl y puede dar lceras, gastritis,.. La intoxicacin es grave: taquicardia. Se usa en EPOC y asma crnico o en ataques agudos de asma por va intravenosa. ANTITUSIGENOS. La tos es un reflejo que trata de expulsar algo que obstruye la va respiratoria. La tos que se acompaa de expectoracin es productiva. A veces es producida por la irritacin, es seca, improductiva, supone una molestia para el paciente y puede lesionar al aparato respiratorio. Este tipo de tos es la que se trata con antitusgenos: Opiceos:

- codeina: actan en el SNC en el centro tusgeno. La codeina tiene tambin accin analgsica pero produce depresin respiratoria, somnolencia, estreimiento y a largo plazo dependencia. - dextrometorfano y folcodina: en stos frmacos predomina el efecto antitusgeno y no suelen dar depresin respiratoria. Los opiceos son los frmacos ms eficaces en tos seca. No opiceos: - antihistamnicos: difenhidramina. Son antipruriginosos (disminuye el picor en la va respiratoria), producen anestesia local de mucosa respiratoria, son sedantes y anticolinrgicos (disminuyen las secreciones): MODIFICADORES DE SECRECIN BRONQUIAL. Los mucolticos y expectorantes favorecen la expulsin del moco. - Mucolticos: rompen cadenas glicoproteicas del moco. Los ms usados son: bromexina, ambroxol, acetilcisteina. Hacen que el moco sea ms fluido. - Expectorantes: aumenta el contenido acuoso del moco hacindolo ms fluido. Su uso no est muy justificado porque existe otra forma de hacer ms fluido el moco: ingesta de lquido. ej: yoduro potsico, guayacol. Mucoliticos Se usan para facilitar la liberacin de secreciones bronquiales, reduciendo su viscosidad y aumentando su fluidez, con lo que toser es mas fcil expulsarlas. Los mas usados son el ambroxol, acetilcisteina, carbocisteina, bromhexina, las mismas reducen la viscosidad de las mucoproteinas al romper los puentes disulfuro de las mismas La dornasa alfa es una enzima que lisa el ADN extracelular presente en elevadas concentraciones en las secreciones purulentas pulmonares, Modifica la viscocdad del esputo lo que contribuye con ellos a mejorar la funcin pulmonar y reducir el numero de infecciones . Otro buen mucolitico es fluidificar las secreciones que es igual a aumentar la ingesta de agua Descongestionantes nasales Tenemos la fenilefrina, azelastina, xilometazolina Suelen usarse simpaticomimticos que produzcan vasoconstriccin de la mucosa y por tanto su edema y secreciones o bien corticoides como antiinflamaorios Asi mismo se puede utilizar EFEDRINA Y LA PSEUDOEFEDRINA Es un farmaco simpaticomimetico vasoconstrictor de los vasos sanquineos nasales limitando el edema y la secrecion nasal.

 OXIMETAZOLINA TEOLFILINA CAFEINA DOXAPRAN

DESCONGESTIONANTES Xantinas Las mas utilizada es la teofilina actualmente en desuso pero eran las mas usadas hace 20 aos atrs Antileucotrienos Son el montekulast o el zafirlukast Los leucotrienos ( ) endgenos `pueden producir una broncoconstriccion los antagonistas actan en la respuesta inmunolgica que produce la broncoconstriccion evitando el espasmo del rbol bronquial Este grupo de farmacos se utiliza principalmente para el tratamiento de asma o broncoespasmos, el sistema respiratorio ofrece una rapida y eficaz via de administracion, la gran superficie del tejido alveolar del medicamento inhalado es casi instantanea Antiinflamatorios Corticoides Beclometasona, Buidesonida, Fluticasona, Flunisolide Inhibidores de la liberacion de mediadores inflamatorios

La teofilina
DESCRIPCION La teofilina es una xantina ampliamente utilizada por va oral e intravenosa en el tratamiento del asma y de los broncoespasmos. La teofilina es una sustancia natural que existe en el t y que est qumicamente emparentada con las cafena y la teobromina. Mecanismo de accin: a pesar de ser una sustancia conocida desde hace dcadas, el mecanismo de accin de la teofilina es todava objeto de debate. Adems de sus efectos broncodilatadores, la teofilina exhibe tambin propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias. La teofilina relaja el msculo liso bronquial as como los vasos pulmonares. En los pacientes asmticos, la teofilina reduce las respuestas de las va areas a la histamina, metacolina, adenosina y alergenos. Sin embargo, la capacidad de la teofilina para controlar el asma crnico no se puede explicar a partir de su actividad broncodilatadora que es relativamente dbil. Las propiedades antiinflamatorias de la teofilina explican sus efectos en las reacciones tardas del asma. Inicialmente se pens que los efectos de la teofilina se deban a una inhibicin de las fosfodiesterasas III o IV responsables de la degradacin del AMP-cclico en las clulas de msculo liso, Sin embargo, aunque la teofilina muestra esos efectos, es poco probable que a las concentraciones a las que est presente el frmaco en la sangre, la inhibicin de las fosfodiesterasas sea significativa. Tampoco hay evidencias de que las concentraciones de teofilina en el tejido bronquial sean mayores que las que se observan en el plasma. Por otra parte, frmacos ms potentes que la teofilina como inhibidores de las fosfodiesterasas como el dipiridamol o la papaverina, estn desprovistos de efectos broncodilatadores. Otros mecanismos que se han propuesto para explicar la accin de la teofilina son sus efectos sobre la concentracin de calcio en las clulas de msculo liso, la inhibicin de la liberacin de histamina y su antagonismo a la adenosina. Este ltimo mecanismo es aceptado por muchos autores ya que la teofilina es qumicamente parecida a la adenosina, al hecho de que la adenosina puede provocar broncoconstriccin en pacientes asmticos y a que la adenosina antagoniza la broncodilatacin producida por la teofilina. Otros efectos de la teofilina apoyan esta teora. Por ejemplo, el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso central puede explicarse por su antagonismo a la adenosina que es un depresor del SNC; igualmente, la capacidad de la teofilina para atenuar la neurotoxicidad inducida por el metotrexato podra explicarse por su antagonismo a la adenosina ya que es sabido que el metotrexato aumenta las concentraciones de adenosina en el sistema nervioso central

Sin embargo, estas explicaciones son rebatidas por el hecho de que la enprofilina, una xantina cinco veces ms potente como broncodilatador que la teofilina no es un antagonista de la adenosina. De esta manera, el mecanismo por el cual la teofilina es broncodilatador todava sigue siendo una incgnita. La teofilina es un relajante del msculo liso pero es un estimulante de las clulas musculares esquelticas y cardacas. La teofilina es un inotrpico positivo, aumenta el gasto cardaco y estimula la diuresis.

Otros efectos extrapulmonares de la teofilina son los estimulantes sobre el sistema nervioso central, el aumento de la contractilidad del diafragma y la inhibicin de las prostaglandinas. Adems, el hecho de que la teofilina sea capaz de reducir la apnea del sueo en pacientes con insuficiencia cardiaca es una prueba de que debe existir algn mecanismo de origen central Farmacocintica: la teofilina se puede administrar por va oral e intravenosa. Por va oral, se absorbe bastante bien. Las formulaciones "regulares" producen unas concentraciones plasmticas mximas a los 60 minutos aproximadamente. Las formulaciones en solucin o suspensin se absorben ms rpidamente. La presencia de alimentos reduce la velocidad de absorcin, pero no la cantidad que se absorbe. Las formulaciones retardadas o de liberacin sostenida muestran perfiles farmacocinticos variables segn los fabricantes. Cuando se desean rpidamente unas concentraciones plasmticas determinadas, se pueden utilizar formulaciones intravenosa. Se consideran como dosis "terapeticas" las que producen unas concentraciones plasmticas entre 10 y 20 g/ml, aunque la FDA ha reducido este intervalo teraputico a 10-15 g/ml con objeto de minimizar las reacciones adversas. Las concentraciones de teofilina no unida a protenas plasmticas recomendadas por los clnicos suelen ser de 6 a 12 g/ml. Las concentraciones en situacin de equilibrio ("steady state") en los adultos se alcanzan a las 30-65 horas. La teofilina se une a las protenas del plasma en un 40% en los adultos, siendo esta unin menor en los neonatos y pacientes con cirrosis, lo que se deber tener en cuenta al ajustar las dosis. La teofilina libre se distribuye en los fluidos y tejidos corporales, siendo muy baja su distribucin en las grasas. La teofilina atraviesa la barrera placentaria y la barrera hematoenceflica y se excreta en la leche materna. La teofilina es metaboliza por el sistema enzimtico heptico del citocromo P45o, originando varios metabolitos inactivos. En los neonatos prematuras, una parte significativa es transformada a cafena, que puede acumularse al tener una semi-vida relativamente larga. La semi-vida plasmtica de la teofilina vara con la edad, la funcin heptica, el estado de fumador y la presencia de otros frmacos. En los adultos no fumadores, la semi-vida plasmtica es de 6.5 a 10.5 horas, disminuyendo en fumadores y nios a 45 horas. En presencia de cirrosis, cor pulmonale o edema pulmonar, la semivida puede alargarse hasta las 24 horas. Los metabolitos de la teofilina se eliminan por va renal, siendo del 10% la cantidad de teofilina que se excreta como tal. Sin embargo, en los neonatos de menos de 3 meses de edad, la teofilina urinaria sin alterar puede llegar al 50% Para la administracin intravenosa suele utilizarse la aminofilina, una sal de la teofilina. Dado que 100 mg de aminofilina son equivalentes a 80 mg de teofilina deben ajustarse cuidadosamente las dosis al pasar de una a la otra.

Trabajo de investigacin Tema: frmacos del sistema respiratorio Curso: de farmacologa Prof. Hctor Bedregal Pertenece: Elizabeth vilca Quispe Seccin z4b Ao 2013