Sunteți pe pagina 1din 6

70.

Chimioterapicele antiparazitare

Aceasta clas de medicamente include o serie ntreag de chimioterapice cu aciune specific asupra unor parazii din genul Plasmodium, Entamoeba, Trichomonas, Giardia i cu actiune fa de viermii care pot parazita intestinul omului.

70.1.Chimioterapicele antimalarice

Sunt chimioterapice cu aciune electiv asupra paraziilor din genul Plasmodium Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, Plasmodium falciparum. Ele reprezint agentul etiologic al malariei. Boala poate aprea sporadic, este transmis prin transfuzii de snge sau cu ocazia unor cltorii n zone ale globului n care malaria nu a fost eradicat. Din punct de vedere al structurii chimice, antimalaricele au fost mprite n patru grupe: derivai de 4 aminochinolina (clorochina), derivati de 8 aminochinolin (primachina), diaminopirimidine (pirimetatmina i trimetoprimul), derivai chinolinici (chinina i meflochina). Antimalaricele acioneaz n diferite faze ale dezvoltrii i nmulirii parazitului avnd aciune schizontocid hematic (clorochina, meflochina, chinina), schizontocid tisular (primachina, pirimetamina) sau gametocid (primachina, pirimetamina, clorochina). Acestea din urm se pot folosi pentru profilaxia epidemiologic a bolii, deoarece pot opri raspndirea malariei (a se vedea fig. nr. 70.1.1.).

(dup V.Stroescu Bazele farmacologice ale practicii medicale)

Clorochina este chimioterapicul folosit n mod obinuit n tratamentul curativ sau profilactic al malariei. Aciunea ei plasmodicid se datoreaz fixrii de ADN, cu inhibarea consecutiv a sintezei acizilor nucleici i a proteinelor. Ea se acumuleaz n concentraii mari n eritrocitele parazitate, fapt ce explic aciunea sa selectiv. Clorochinei i se mai atribuie i proprieti antiinflamatorii de tip particular, ea putnd fi utilizat n tratamentul de fond al poliartritei reumatoide. De regul se administreaz oral, dar se poate administra i injectabil n coma din malaria cu Pl.falciparum sau n accesul pernicios. n general este bine suportat, dar pot aprea reacii adverse digestive sau tulburri hepatice. Hidroxiclorochina este foarte asemntoare clorochinei, avnd proprieti antipaludice, dar i antiinflamatorii. Primachina are aciune plasmodicid fa de paraziii din ficat i fa de formele sexuate din snge. Acioneaz similar clorochinei. n doze mari, poate provoca methemoglobinemie de natur toxic. Poate cauza i anemie hemolitic idiosincrazic la bolnavii cu deficit n glucozo-6fosfatdehidrogenaz. Pirimetamina acioneaz prin inhibarea dihidrofolat reductazei plasmodiilor, cu blocarea formrii acidului tetrahidrofolic. Asocierea sa cu o sulfamid (sulfadoxina sau sulfadiazina) sau cu dapsona este sinergic, deoarece cele dou chimioterapice combinate blocheaz secvenial unele etape ale formrii acidului folic (sulfamida inhib dihidropteroat sintetaza). De asemenea, n acest fel este micorat riscul dezvoltrii rezistenei. Asociaiile mai sus menionate se pot administra oral n tratamentul i profilaxia malariei cu Plasmodium falciparum, n condiiile n care parazitul este rezistent la clorochin. n doze mari, pirimetamina poate provoca anemie megaloblastic i leucopenie, reversibile la oprirea medicaiei. Proguanilul acioneaz asemntor pirimetaminei.

Meflochina are aciune schizontocid hematic marcat, fiind eficace, chiar n doz terapeutic unic, fa de Plasmodium falciparum polichimiorezistent. Chinina este un alcaloid din scoara arborelui de Cincona care acioneaz gametocid, prin interferarea sintezei proteinelor, datorit legrii de ADN. Chinina are i alte actiuni, pentru care nsa nu este utilizat n mod curent (efect analgezic i antipiretic slab, anestezic local, deprimant cardiac i hipotensor, deprimant al excitabilitii plcii terminale motorii). Este de ales n malaria sever, n care se administreaz pe cale intravenoas, precum i n cazurile de malarie cu Plasmodium falciparum rezistent la clorochin i la pirimetamin sulfadoxin. Provoac hipotensiune i aritmii severe dupa injectarea intravenoas, iar n doze mari sau la idiosincrazici poate dezvolta un cinconism acut manifestat prin tinitus, vertij, surditate, cefalee, tulburri de vedere, grea, diaree, febr, erupii cutanate diverse. Ocazional, poate determina discrazii sanguine.

70.2. Chimioterapicele active n amebiaz, tricomoniaz i giardioz

Metronidazolul este un chimioterapic de sintez derivat de 5nitroimidazol; este activ fa de Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Are i aciune bactericid fa de bacilii Gramnegativ anaerobi (Bacteroides, Helicobacter), fa de cocii Grampozitiv anaerobi (Peptostreptococcus) i fa de majoritatea clostridiilor (inclusiv C. difficile). Metronidazolul este activat intracelular printr-un proces de reducere enzimatic propriu microorganismelor patogene anaerobe (protozoare, bacterii). Se formeaz compui intermediari care acioneaz bactericid prin afectarea ADN-ului, a proteinelor i membranelor celulare. Metronidazolul se absoarbe bine dup administrare oral i se distribuie bine n esuturi, inclusiv n LCR, creier, abcese. Este principalul chimioterapic activ n dizenteria amebian acut, nlturnd att paraziii intestinali, ct i pe cei din focarele extraintestinale. n trichomonaza vaginal este folosit att pe cale sistemic, dar i intravaginal. n giardioz tratamentul oral dureaz de obicei trei zile. Este de asemenea de prim alegere n infeciile cu anaerobi, n asociere cu aminoglicozide (gentamicina). Este eficace n diareea produs de Clostridum difficile i n infeciile cu Helicobacter pylori, la bolnavii cu ulcer gastric sau duodenal. Metronidazolul provoac relativ frecvent tulburri digestive (anorexie, grea, gust metalic neplcut). n doze mari poate determina tulburri neurologice de natur toxic (nevrit periferic, vertij, ataxie, crize epileptice). Poate colora urina n rou brun. Este contraindicat consumul de buturi alcoolice pe durata tratamentului cu metronidazol, deoarece pot aprea reacii de tip disulfiram. Datorit unor posibile efecte teratogene nu este indicat administrarea sa n timpul sarcinii. Tinidazolul, ornidazolul, secondizolul, nimorazolul sunt derivai de nitroimidazol cu proprieti asemntoare cu metronidazolul (a se vedea fig.nr.70.2.1.).

(dup V.Stroescu Bazele farmacologice ale practicii medicale)

Cliochinolul are proprieti antiseptice intestinale i este activ fa de chisturile amebiene.Poate produce fenomene de iodism. Este contraindicat la hipertiroidieni. Diloxanida furoat i diiodohidroxichinolina sunt asemntoare cliochinolului. Clorochina, larg folosit ca antimalaric, este i un amebocid activ, fiind eficace n amebiaza hepatic, datorit acumulrii n ficat dupa administrarea oral. Paromomicina este un antibiotic aminoglicozidic cu proprieti amebocide, fiind utilizat n amebiaza intestinal i uneori n tratamentul teniazelor. Absorbia sa digestiv este minim, deci nu are efecte sistemice. Mepacrina este un colorant de sintez util n giardioz, mai ales n cazurile rebele la alte tratamente. Ea se acumuleaz n esuturi, de unde se elibereaz lent i se elimin lent prin urin. Poate colora pielea n galben i unghiile n brun (efecte reversibile).

70.3. Chimioterapicele antihelmintice

Antihelminticele sunt chimioterapice active fa de diferii viermi care paraziteaz intestinul omului i alte esuturi i organe. Mebendazolul este un derivat benzimidazolic cu proprieti antihelmintice cu spectru larg. Este activ pe nematode: Trichiuris trichiuria, Ankylostoma duodenale, Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis. Este captat electiv de ctre paraziii sensibili pe care i imobilizeaz i i omoar. El inhib ireversibil procesul de captare a glucozei, scade cantitatea de glicogen, fapt ce mpiedic formarea de ATP, cu degenerarea citotoxic a microtubulilor. Mebendazolul nu se absoarbe practic dup administrarea oral dect ntr-o proporie foarte mic (10%). Este de ales n tratamentul trichocefalozei, ankylostomiazei, ascaridiozei i oxiurazei. Este avantajos n cazurile de infestare multipl. n doze mari este indicat n echinococoza inoperabil precum i n chisturile hidatice hepatice. n condiiile dozajului obinuit este lipsit de toxicitate sistemic. Este contraindicat n timpul sarcinii i la copiii sub doi ani. Albendazolul este tot un derivat benzimidazolic. Este un antihelmintic cu spectru larg activ fa de nematode, dar i fa de multe cestode Taenia saginata i Taenia solium. Poate omor i oule de Ascaris, Ankylostoma, Trichiuris. Acioneaz similar mebendazolului. La doze terapeutice, absorbia intestinal este practic nul. Este de prim alegere n infeciile cu oxiuri, unde este eficace practic 100% dup o doz unic. Are indicaii similare mebendazolului. Pirantelul embonat este un derivat activ fa de nematode (Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Ankylostoma duodenale, Necator americanus ). Intoxic viermii intestinali prin paralizia lor spastic datorit depolarizrii plcii terminale motorii, consecutiv inhibrii colinesterazei i eliberrii de acetilcolin. Se absoarbe puin din intestin, unde realizeaz concentraii mari. Este de ales n ascaridioz i oxiuraz, n doz unic, ce se poate repeta dup dou sptmni. Pirviniul embonat este un colorant ce acioneaz toxic ndeosebi fa de Enterobius vermicularis, pe care l paralizeaz i l omoar. Nu se absoarbe dup administrare oral, deci realizeaz concentraii mari n mucoasa intestinal i nu prezint toxicitate sistemic. Coloreaz scaunul n rou. Piperazina este activ fa de Ascaris lumbricoides i Enterobius vermicularis. Provoac paralizia flasc a viermilor prin hiperpolarizarea membranei celulelor musculare, cu eliminarea paraziilor din intestin. Necesitatea tratamentului pe o perioad de mai multe zile, precum i unele reacii toxice care pot aprea (tulburri neurologice), au fcut ca piperazina s fie mai puin folosit n prezent. Este contraindicat n insuficiena renal i n epilepsie. De asemenea, nu se asociaz cu pirantelul deoarece ntre ele exist un antagonism reciproc. Levamisolul este un derivat aminotiazolic. Este activ fa de multe nematode, n special fa de Ascaris lumbricoides. Produce paralizia viermilor prin inhibarea fumarat reductazei. Poate fi utilizat n tratamentul de fond al poliartritei reumatoide i a altor afeciuni inflamatorii cronice. Se absoarbe complet din intestin, optim postprandial, i este metabolizat n majoritate hepatic. Se administreaz oral, n doz unic, n terapia ascaridiozei. Tiabendazolul este un tiazolilbenzimidiazol. Are efect vermicid, are un spectru larg, fiind activ att pe diferite nematode care paraziteaz intestinul ct i pe formele larvare, migrante, de Strongyloides. Inhib fumarat-reductaza, producnd paralizia viermilor. Are n plus aciune antiinflamatorie, analgezic i antipiretic, precum i efecte imunomodulatorii prin aciune la nivelul limfocitelor T. Se absoarbe repede dup administrare oral i se metabolizeaz n ntregime. Niclosamida este un vermicid foarte activ fa de cestode: Taenia saginata, Taenia solium, Botriocefalul, Hymenolepis nana. Inhib fosforilarea oxidativ i stimuleaz ATP-aza paraziilor sensibili. Viermii intoxicai devin vulnerabili la proteazele intestinale i se elimin

prin scaun. Niclosamida este insolubil, deci nu se absoarbe intestinal. Este foarte bine suportat. Provoac uneori tulburri digestive minore. Alte antihelmintice active fa de filarii i trematode sunt: dietilcarbamazina, ivermectina, praziquantelul, niridazolul, metrifonatul, oxamnichina.