LP 9.

TRANSMITEREA CARACTERELOR MONOFACTORIALE ANORMALE

(PARTEA I)

A. DATE GENERALE
- Mutaiile sunt modificri ale materialului genetic, care determin apariia unor caractere fenotipice anormale (boli mono- sau poligenice) - Bolile monogenice (monofactoriale), sunt pur ereditare; reprezint o parte important a patologiei genetice; numeroase entiti clinice. - Notaii: gene anormale: "A" - dominante, genele normale respective: "n", "a" - recesive "N". - Localizarea genelor anormale poate fi pe : autosomi (autosomal) sau gonosomi (pe cromosomul X) - Recunoaterea modului de transmitere (dominant/ recesiv i respectiv auosomal/ gonosomal) se face pe baza analizei arborelui genealogic i servete la calcularea riscului genetic de recuren a afeciunii n familie.

B. TRANSMITEREA DOMINANT AUTOSOMAL I GONOSOMAL

1. RELAIA GENOTIP-FENOTIP
TRANSMITEREA DOMINANT AUTOSOMAL GENOTIPURI AA An FENOTIPURI B S nn TRANSMITEREA DOMINANT GONOSOMAL XAXA XAXn XAY B S XnXn XnY

2. CRITERII DE RECUNOATERE A TRANSMITERII DOMINANTE

Se demonstreaz cu ajutorul planelor, care cuprind toate ncrucirile posibile n bolile dominante. a. Frecvena mare n familie: se datorete faptului c toi indivizii purttori ai genelor anormale (AA, An, XAXA, XAXn, XAY) manifest boala. b. Continuitatea transmiterii de la o generaie la alta (de la prini la copii, de la acetia la nepoi, etc): se datorete faptului ca toti indivizii bolnavi pot transmite genele anormale copiilor lor, acetia la rndul lor manifestnd boala. c. Consanguinitatea absent sau redus: indivizii bolnavi transmit genele anormale copiilor lor, indiferent dac se produce o cstorie consanguin sau nu. Bolile dominante se ntlnesc i n familiile neconsanguine, cu o frecven la fel de mare. d. Doi prini sntoi au ntotdeauna copii sntoi (nu pot avea copii bolnavi), deoarece genotipul acestora (nn, XnXn, XnY) nu conine gene anormale. Regula este valabil numai pentru transmiterea dominant regulat. e. Doi prini bolnavi pot avea copii sntoi: persoanele heterozigote (An, XAXn) pot transmite unor copii genele normale, deci pot avea i copii sntoi. Bolile dominante sunt afeciuni "prin exces" (ex. polidactilia, hiperkeratoza etc). De regul, gravitatea lor este mai redus la persoanele An sau XAXn. Acestea sunt viabile i se pot reproduce, transmind

LP 9. TRANSMITERI - PARTEA I
boala mai departe n familie. Indivizii homozigoi (AA, XAXA) prezint o boala grav, deseori letal nainte de vrsta reproducerii; de aceea, n arborii genealogici, majoritatea persoanelor afectate de boli dominante sunt heterozigote.

3. CRITERII SPECIFICE DE RECUNOATERE A TRANSMITERII DOMINANTE AUTOSOMALE

a. Doi prini bolnavi pot avea copii sntoi att fete, ct i biei : dac prinii bolnavi sunt heterozigoi (An), ei pot transmite genele "n" la copii, acetia fiind deci sntoi. b. Dac mama e sntoas, iar tatl e bolnav, transmiterea bolii de la tat la fiu este posibil. c. Mama sntoas poate avea biei bolnavi i biei sntoi (vezi plana). d. Tatl bolnav poate avea i fete sntoase i fete bolnave.

4. CRITERII SPECIFICE DE RECUNOATERE A TRANSMITERII DOMINANTE GONOSOMALE

a. Doi prini bolnavi pot avea copii sntoi, dar numai biei : dac mama este heterozigot (XAXn), ea va transmite bieilor cromosomul X, iar tatl, cromosomul Y. Niciodat n transmiterea gonosomal doi prini bolnavi nu vor putea avea fete sntoase, deoarece acestea vor moteni cromosomul X (cu gena anormal) de la tat. b. Dac mama este sntoas i tatl bolnav, transmiterea bolii de la tat la fiu este imposibil. Din aceast ncruciare vor rezulta numai fete bolnave i biei sntoi, deoarece tatl bolnav va da fetelor cromosomul XA, iar bieilor cromosomul Y. c. Tatl bolnav are ntotdeauna fetele bolnave, deoarece le va transmite cromosomul XA. d. Mama sntoas are ntotdeauna biei sntoi, deoarece le va transmite cromosomul Xn, iar tatl le va transmite cromosomul Y.

C. TRANSMITEREA RECESIV AUTOSOMAL I GONOSOMAL

1. RELAIA GENOTIP-FENOTIP
TRANSMITEREA RECESIV AUTOSOMAL GENOTIPURI aa NN aN TRANSMITEREA RECESIV GONOSOMAL XaXa XaY XNXN XaXN XNY FENOTIPURI B S B S

2. CRITERII DE RECUNOATERE A TRANSMITERII RECESIVE

Se demonstreaz cu ajutorul planelor, care cuprind toate ncrucirile posibile n bolile recesive. a. Frecven mic n familie: se datorete faptului c boala se manifesta numai la homozigoi (aa, X aXa) sau 2

LP 9. TRANSMITERI - PARTEA I
hemizigoi (XaY). n familiile persoanelor bolnave exist numeroase persoane purttoare sntoase (Na, XNXa). b. Discontinuitate n succesiunea generaiilor: prini bolnavi (aa, XaY) pot avea copii sntosi, dac se cstoresc cu persoane sntoase (NN, XNXN). Persoane sntoase (Na, XNXa) pot avea copii bolnavi. c. Consanguinitate prezent: n familiile cu boli recesive, cstoria consanguin poate crete riscul ntlnirii a dou persoane heterozigote i, deci, al nasterii unor copii bolnavi. d. Doi prini bolnavi au numai copii bolnavi : persoanele bolnave vor transmite la copii numai gene anormale. e. Doi prini sntoi pot avea copii bolnavi: dac prinii sunt heterozigoi (Na x Na; XNXa x XNY), ei pot transmite la unii copii genele anormale. Bolile recesive sunt afeciuni "prin lips" (ex. deficiena n factori de coagulare = hemofilie, deficite enzimatice, etc). Sunt n general boli de gravitate mare.

3. CRITERII SPECIFICE DE RECUNOATERE A TRANSMITERII RECESIVE AUTOSOMALE

a. Doi prini sntoi pot avea copii bolnavi, att fete ct i biei: dac prinii sntosi sunt heterozigoi (Na), ei pot transmite genele anormale unora din copii indiferent de sexul acestora. b. Dac tatl e sntos i mama bolnav, transmiterea bolii de la mam la fiic este posibil (vezi plana). c. Tatl sntos poate avea i fete sntoase i fete bolnave (vezi plansa). d. Mama bolnav poate avea i biei bolnavi i biei sntoi.

4. CRITERII SPECIFICE DE RECUNOATERE A TRANSMITERII RECESIVE GONOSOMALE

a. Doi prini sntoi pot avea copii bolnavi, dar numai biei : dac mama e heterozigot (X NXa), ea poate transmite baiatului cromosomul Xa, tatl dndu-i cromosomul Y. b. Dac tatl e sntos i mama bolnav, transmiterea bolii de la mam la fiic este imposibil : tatl sntos va transmite obligatoriu fiicei cromosomul XN.: c. Tatl sntos are ntotdeauna fete sntoase. d. Mama bolnav are toi bieii bolnavi: mama bolnav (XaXa) va transmite obligatoriu bieilor unul din cei doi cromosomi Xa. n transmiterea recesiv gonosomal, numai femeia poate fi sntoas i heterozigot, purttoare de gen anormal. n unele afeciuni recesive gonosomale grave (hemofilie, miopatie Duchenne), femeile bolnave practic nu exist, deoarece starea homozigot determin letalitate n timpul dezvoltrii embrionare. Aceste boli se manifest numai la brbai i se transmit prin femei sntoase, dar purttoare de gen anormal (XNXa). D. APLICAII PRACTICE Analiza practic a arborelui genealogic. a) recunoaterea transmiterii dominante sau recesive; b) recunoaterea transmiterii autosomale sau gonosomale; c) completarea genotipurilor n arborele genealogic. E. VERIFICAREA CUNOTINELOR 3

LP 9. TRANSMITERI - PARTEA I
Definii termenii: - HOMOZIGOT - HETEROZIGOT - HEMIZIGOT - GEN DOMINANT - GENOTIP - GENA RECESIV - FENOTIP - ARBORE GENEALOGIC - MUTAIE

Care sunt criteriile de recunoatere a transmiterii dominante? Dar ale celei recesive? Cum recunoatei c un caracter anormal este determinat de mutaia unei gene autosomale? Dar dac este determinat de mutaia unei gene situate pe cromosomul X? Ce caracter normal studiat se transmite dominant legat de cromosomul X? Determinai tipul transmiterii caracterelor anormale prezente n familiile reprezentate n arbori genealogici.