TIMO El timo es un rgano linfoide ubicado en la porcin antesuperior del trax, inmediatamente por encima del corazn.

Durante el desarrollo embrionario del timo las clulas epiteliales de la corteza surgen de las clulas ectodrmicas, en tanto que las de la medula derivan de las clulas del endodermo. Junto estos dos tipos de clulas epiteliales forman un timo rudimentario, llamado esbozo tmico, que posteriormente es colonizado por las clulas de la medula sea. Las clulas progenitoras dan origen a los timocitos y tambin a clulas dndricas que pueblan la medula del timo. Independientemente de estas clulas progenitoras, el timo tambin es colonizado por macrfagos derivados de la medula sea que, aunque se concentran en la mdula, tambin se encuentran esparcidos en toda la corteza. a medida que los timocitos maduran tienden a desplazarse progresivamente de forma radial desde la regin subcapsular externa de la corteza hacia la corteza interna y la medula. DESARROLLO EMBRIONARIO En los mamferos considerados en conjunto, el tejido del timo puede originarse de la tercera o de la cuarta bolsa farngea o de ambas. Esta situacin ha dado lugar a que se designen estos esbozos como timo III y timo IV. El timo III es en la mayora de los mamferos el esbozo ms importante. El timo IV puede faltar por completo, y aunque se forme, lo probable es que sea totalmente rudimentario y que solamente de origen a vestigios de tejido. Estas masas por lo general se unen a la tiroides a medida que sta emigra caudalmente y pueden por ltimo quedar en realidad incluidas en su masa. Los esbozos del timo aparecen en el hombre a fines de la sexta semana, como evaginaciones ventrales de las terceras bolsas farngeas. Nacen en muy ntima asociacin con la placa branquial, y muchos observadores creen que para la formacin de su masa celular primordial contribuyen tanto el ectodermo del piso del surco branquial como el endodermo de la bolsa farngea. Cuando aparecen por primera vez, los esbozos de timo presentan pequeos espacios semejantes a hendiduras, pero stas pronto desaparecen. En la primera parte de la sptima semana, los esbozos se han alargado notablemente, pero an mantienen su conexin con la bolsa farngea y persisten asociados con la paratiroides III. Durante la sptima semana pierden su luz y aumenta rpidamente su volumen. Sus extremos distales comienzan a acercarse entre s a medida que se tuercen hacia la lnea media, en una posicin inmediatamente caudal respecto al esbozo tiroideo. A mediados de la octava semana todos los derivados farngeos se han desplazado hacia abajo en el cuello. Los extremos distales de los esbozos tmicos han tomado contacto entre si y han comenzado han desplazarse por debajo del esternn en el mediastino,

donde se alojan en relacin con el pericardio parietal. La fusin de los esbozos derecho e izquierdo del timo, por lo general, no pasa de ser superficial, de manera que el rgano nunca pierde por completo su carcter par original. La posicin definitiva del timo es muy variable. La diferenciacin histogentica del timo es comn, en el sentido de que despus de comenzar en una direccin se produce un cabio radical en la naturaleza del tejido predominante que se forma. En sus etapas iniciales, como podra esperarse teniendo en cuenta su origen epitelial, el timo est formado por cordones de las clulas ntimamente agrupadas, presentando muchas semejanzas con el esbozo de cualquier glndula joven. Durante el tercer mes, sin embargo, estos cordones epiteliales tienden a romperse y forman curiosas masas compactas de clulas denominadas corpsculos tmicos (de Hassall). Cuando estos corpsculos han alcanzado su total diferenciacin, algunas de las clulas centrales tienden a dividirse para formar una masa ms o menos amorfa, que se tie intensamente con la eosina. Fuera de esta masa central, se disponen las clulas epitelioides aplanadas, en forma similar a las capas de una cebolla. Estos curiosos corpsculos tmicos esferoidales parecen ser todo lo que resta de la porcin epitelial del timo primordial. Mientras se han producido estos cambios regresivos en el esbozo epitelial original, ha habido un abundante crecimiento interno secundario de mesnquima que, con su aumento de volumen, separa cada vez ms los restos epiteliales. A fines del tercer mes, este tejido intersticial comienza a adoptar las caractersticas del tejido conjuntivo reticular, en el que se constituyen colonias de clulas de un tipo destinado a formar linfocitos. La rpida proliferacin de estos linfoblastos con la resultante acumulacin de linfocitos, pronto domina el cuadro histolgico que presenta el timo de manera que se convierte definitivamente en un rgano linfoideo, en vez de una glndula joven. En los estadios finales de su diferenciacin, el timo forma varios lbulos, cada uno de los cuales desarrolla una zona cortical de denso tejido linfoideo, en tanto que una porcin central (mdula) queda ms difusamente poblada de linfocitos. Las caractersticas histolgicas descriptivas ms arriba con respecto al timo se aplican a los fetos a trmino y a los individuos jvenes. En el recin nacido el timo ya ha alcanzado dimensiones relativamente muy grandes. Sin embargo, presenta su mayor peso relativo entre los dos y cuatro aos de edad. Su mximo absoluto se tiene aproximadamente en la poca de la pubertad. Despus, el tejido linfoideo tmico experimenta regresin gradual, siendo reemplazado por tejido adiposo (degeneracin grasa) o por tejido conjuntivo (degeneracin fibrosa), o por una combinacin de los dos. Los corpsculos de Hassall persisten con menos modificaciones, y es muy probable que el timo de individuos de mayor edad consista simplemente en grupos de stos corpsculos, con una cantidad mnima de tejido linfoideo incluido en el tejido adiposo y en el tejido conjuntivo fibroelstico.

ORGANIZACIN HISTOLGICA DE TIMO El timo posee una fina cpsula de tejido conjuntivo laxo desde la cual se extienden tabiques o trabculas hacia el interior del parnquima del rgano. La cpsula y las trabculas contienen vasos sanguneos, vasos linfticos eferentes y nervios. Adems de fibras colgenas y fibroblastos el tejido conjuntivo del timo contiene cantidades variables de plasmocitos, granulocitos, linfocitos, mastocitos, adipocitos y macrfagos. Las trabculas delimitan regiones del parnquima llamadas lobulillos tmicos. El parnquima tmico contiene linfocitos T en desarrollo en una malla extensa formada por las clulas epiteliorreticulaes. La porcin externa del parnquima o sea la corteza tmica, es muy basfila por la gran cantidad de linfocitos T en desarrollo que estn muy juntos. Estos linfocitos T, tambin denominados timocitos, ocupan los espacios en una malla extensa de clulas epiteliorreticulares o reticuloepiteliales. Entre las clulas corticales tambin hay macrfagos dispersos. Las clulas epiteliorreticulares tienen caractersticas tanto de clulas epiteliales como de clulas reticulares. Proveen una armazn o estroma para los linfocitos T en desarrollo por lo tanto son los equivalentes de las clulas reticulares y sus fibras reticulares asociadas de los otros tejidos y rganos linfticos. Sin embargo, el timo carece de clulas reticulares del tejido conjuntivo y de sus fibras. Las clulas epiteliorreticulares exhiben ciertas caractersticas distintivas de los epitelios, como las uniones intercelulares y los filamentos intermedios. Se reconocen seis tipos de clulas epiteliorreticulares segn su funcin: tres tipos en la corteza y tres en la mdula. En la corteza estn los tipos siguientes: Clulas epiteliorreticulares de tipo I, que estn ubicadas en el lmite entre la corteza y la cpsula de tejido conjuntivo as como en el lmite entre el parnquima cortical y las trabecular. Tambin rodean la abvertida de los vasos sanguneos corticales. En esencia, las clulas epiteliorreticulares de tipo I sirven para separar el parnquima tmico del tejido conjuntivo del rgano. La zonulae occludentes entre estas clulas son un reflejo de su funcin como barrera que asla los linfocitos T en desarrollo del tejido conjuntivo del timo, es decir la cpsula, las trabculas y el tejido conjuntivo perivascular. Clulas epiteliorreticulares de tipo II, que estn situadas en la corteza, con el MET se pueden ver maculae adherentes (desmosomas) que unen las largas prolongaciones citoplasmticas contienen filamentos intermedios abundantes. A causa de sus prolongaciones, estas clulas tienen forma estrellada. Poseen un ncleo grande que se tie plidamente con H-E por su eucromatina abundante. Las clulas del tipo II compartimentan la corteza en regiones

aisladas para los linfocitos T en desarrollo. Expresan molculas del MHC I y del MHC II, que participan en la educacin de los timocitos. Clulas epiteliorreticulares de tipo III, que estn ubicadas en el lmite entre la corteza y la mdula. El MET permite detectar zonulae occludentes entre las prolongaciones citoplasmticas laminares de clulas contiguas. Las clulas epiteliorreticulares del tipo III crean una barrera funcional, en este caso entre la corteza y la mdula. Macrfagos, que estn en la corteza tiene a cargo la fagocitosis de los linfocitos T que no cumplen con las exigencias de la educacin timocitica. Los macrfagos de la corteza son difciles de identificar en los preparados teidos con H-E pero la reaccin del PAS permite verlos con facilidad porque tie sus numerosos lisosomas grandes. La mdula tmica, o sea la porcin interna o profunda del parnquima, contiene una gran cantidad de clulas epiteliorreticulares y linfocitos T agrupados laxamente. Estos linfocitos tienen ncleos plidos y cuantitativamente ms citoplasma que los linfocitos pequeos. La mdula posee tres tipos de clulas epiteliorreticulares: Clulas epiteliorreticulares de tipo IV, que estn situadas entre la corteza y la mdula cerca de las clulas de tipo III. Poseen prolongaciones laminares con zonulae occludentes entre clulas del tipo IV contiguas as como entre estas y las clulas del tipo IIII. En cooperacin con las clulas de tipo III crean la barrera a la altura del lmite corticomedular. Clulas epiteliorreticulares de tipo V, que se distribuyen por toda la mdula. Como ocurre con las clulas del tipo II de la corteza, las prolongaciones de las clulas contiguas estn unidas por desmosomas para proveer la armazn celular de la mdula y para compartimentar grupos de linfocitos. Sus ncleos contrastan mucho con los ncleos de los linfocitos que se tien con gran intensidad. Clulas epiteliorreticulares de tipo VI, que forman la caracterstica ms tpica de la mdula tmica, los corpsculos de Hassall o crpusculos tmicos. Los corpsculos tmicos son masas aisladas de clulas epiteliorreticulares del tipo VI muy juntas, dispuestas concntricamente, que exhiben ncleos aplanados. El MET permite la deteccin de grnulos e inclusiones lipdicas en el citoplasma. Las clulas estn unidas por medio de desmosomas. En el centro de un corpsculo tmico pueden hallar indicios de queratinizacin, estas clulas derivan del epitelio farngeo. Aunque su funcin no se conoce bien, se cree que los corpsculos de las halladas en el tejido conjuntivo laxo; donde es delgada pueden contener slo fibras reticulares y fibroblasticas ocasionales.

Despus de la pubertad, la produccin de linfocitos T en el timo declina. En la vejez la mdula suele consistir solo en cordones de las clulas epiteliales. El espacio generado por la atrofia senil se llena de tejido adiposo (cuerpo adiposo timico).