Sunteți pe pagina 1din 34

CTEDRA DE MICROBIOLOGA GENERAL

FACULTAD DE BIOQUIMICA, QUIMICA Y FARMACIA

ANTIBIOSIS
UNIVERSIDAD NACIONAL DE TUCUMAN

Control a los microorganismos : Razones - Conservar la Salud: microorganismos patgenos para el hombre y los animales
Materia Inorgnica: deteriora patrimonio cultural: piedras, metales, etc. Materia Orgnica: deteriora alimentos

- Conservar sus bienes

Agentes fsicos

Calor Radiacin Filtracin Desinfectantes Antispticos Sulfas Antibiticos Bacteriocinas

Control
Agentes qumicos

AGENTE QUMICO ANTIMICROBIANO


Compuestos qumicos, natural o sinttico, - que mata los microorganismos (.cida)

Bactericidas

Fungicidas

Virucidas

- que no matan pero inhiben el crecimiento (. tticos)

Bacteriostticos

Fungistticos

Virustticos

Varan con respecto a su toxicidad selectiva

CRONOLGIA DE QUIMIOTERAPEUTICOS ANTIMICROBIANOS


Para que una sustancia pueda ser utilizada en el tratamiento de enfermedades infecciosas, debe ser perjudicial para el microorganismo parsito pero inofensiva para el husped
1909 Ehrlich
1929 Fleming 1935
Concibe la idea de usar compuestos qumicos de sntesis como "balas mgicas" selectivas hacia microorganismos, pero inofensivas para las personas o animales superiores. En 1909 descubre que el salvars n (derivados arsenicales) es efectivo contra la sfilis. Acua el trmino "quimioterapia"
Descubre la penicilina, el primer antibi tico natural, pero fracasa en su intento de purificarlo. La industria farmacutica se muestra "indiferente". - Domagk: Siguiendo los pasos de Ehrlich, descubre la acci n del rojo de prontosilo (la primera sulfamida) sobre el neumococo y otros estreptococos in vivo - Furneau y Trefoul: principio activo- p-aminobenceno sulfanilamida Extraccin y purificacin a gran escala con fines teraputicos: PENICILINA Edad de Oro Revolucin teraputica

1939 Chain y Florey 1939-1959

1940 Woods
1944 Waksman

Descubre el mecanismo de accin de las sulfamidas. Estamos en plena "Edad de oro de la Quimioterapia de sntesis
Un microbilogo de suelos, ha iniciado una bsqueda de microorganismos productores de antibi ticos. Descubre la estreptomicina. Comienza la poca dorada de los antibiticos (quimioterpicos naturales), y la bsqueda racional rinde decenas de nuevos antimicrobianos procedentes de ACTINOBACTERIAS, otras bacterias y hongos Semi-sintticos y Sintticos

1965

AGENTES ANTIMICROBIANOS UTILIZADOS IN VIVO Quimioteraputicos


Controlan las enfermedades infecciosas Medicina clnica, veterinaria y agricultura Toxicidad selectiva: Capacidad de inhibir las bacterias u otros agentes patgenos sin afectar al hospedador

AGENTES SINTTICOS Sustancias producidas de manera sinttica que poseen la propiedad de inhibir crecimiento o matar microorganismos.

ANTIBITICOS Sustancias producidas por microorganismos, que inhiben o matan a otros microorganismos

Prontosilo

Penicilina

QUIMIOTERAPICOS SINTTICOS
Anlogos estructurales- Antimetabolitos-Inhibidores competitivos
SULFAMIDAS: anlogo estructural del cido p-aminobenzoico (PABA): inhibe por competencia a una de las enzimas intermedias de la sntesis del tetrahidroflico -THF
p-aminobenzoico p-aminobenceno-sulfanilamida

Ac. glutmico p-aminobenceno glutamato

dihidroflico Trimetoprima DHF reductasa

THF

dUMP

Timidilato sintetasa dTMP kinasa dTTP

OTROS ANALOGOS ESTRUCTURALES: - Isoniazida: (bactericida) - Es un anlogo estructural de dos vitaminas: la nicotinamida y el piridoxal.
-Tiene efecto bactericida incluso a bajas concentraciones e incluso intracelularmente, lo que permite su empleo contra las especies patgenas de Mycobacterium, y en general contra bacterias cido-alcohol resistentes (Nocardia, Corynebacterium).

-Mecanismo de accin: Ejerce varios efectos, probablemente debido a mecanismos


relacionados entre s:

- Interferencia con la biosntesis de la pared celular de las bacterias AAR, que conduce a desorganizar los cidos miclicos - Actuacin como antimetabolito de nicotinamida y piridoxal - Activacin de la NAD-asa, lo que conduce a reducir el "pool" de NAD.

- Etambutol: (bacteriosttico) Este frmaco detiene la proliferacin de casi todos los


bacilos de tuberculosis resistentes a isoniazida y estreptomicina.

ANTIBIOTICOS
Agentes antimicrobianos producidos por microorganismos (bacterias y hongos), y aparentemente su nica funcin consiste en inhibir o matar a otros microorganismos interfiriendo con procesos biolgicos de estos ltimos. Actan a bajas concentraciones g/mL

Microorganismos productores Bacterias: Bacillus y Streptomyces Hongos: Penicillium y Aspergillus.


Para que acta efectivamente debe: Penetrar Encontrar y unirse al receptor para modificarlo No ser modificado (inactivado) durante el contacto Espectro de Actividad - Amplio: Actan sobre un gran nmero de microorganismos - Reducido: Actan sobre un grupo restringido de microorganismos

Inhibidores de transcriptasas Inhibidores de proteasas

ESTRUCTURA QUMICA

Grupo qumico diverso: no parece haber requisitos de una estructura qumica determinada
1lactmicos

Ncleo

lactama: Penicilina Cefalosporina

2- Aminsidos u oligosacridos

Ncleo desoxistreptidina: Kanamisina Neomicina Gentamicina


Ncleo streptidina: Estreptomicina

3- Quinonas y compuestos relacionados: Tetraciclinas: Terramicina Aureomicina


Tetracina

4- Compuestos aromticos: Cloranfenicoles: cloranfenicol Thianfenicol


5- Macrlidos: Eritromicina Espiramicina Oleandomicina Lincomicina

6- Rifamicinas: Rifamicina SV Rifampicina


7- Polipeptdicos: Polimixina Bacitracina - Tirotricina

Modo de accin

- Bacteriostticos: Inhiben el crecimiento pero no producen muerte de los microorganismos. Cloranfenicol y Eritromicina que producen inhibicin de la sntesis de protenas unindose en forma reversible a ribosomas

- Bactericidas: Impiden el crecimiento y producen muerte de los microorganismos, pero no producen lisis celular. Ej. impiden la sntesis proteica unindose irreversiblemente a los ribosomas (Estreptomicina, Neomicima)

- Bacteriolticos: Muerte celular con lisis lo que se manifiesta en una disminucin del nmero de clulas viables del microorganismo. Incluye a los antibiticos que impiden la sntesis de pared y los que alteran la permeabilidad de membrana

MODO DE ACCIN
C r e c i m i e n t C r e c i m i e n t o C r e c i m i e n t o

Tiempo

Tiempo

Tiempo

BACTERIOSTTICO Cloranfenicol Eritromicina

BACTERICIDA Estreptomicina Neomicima

BACTERIOLTICO Penicilina

Absorbancia ------ Log UFC/ml

MECANISMO DE ACCIN Actan selectivamente sobre un proceso biolgico o estructura celular Inhibicin de la sntesis de la pared celular Alteran la funcionalidad de la membrana plasmtica

Inhibicin de la sntesis de protenas


Inhibicin de sntesis o funcin de los cidos nucleicos

MECANISMO DE ACCIN DE LOS PRINCIPALES QUIMIOTERAPETICOS ANTIMICROBIANOSICOS

muropicina

ETAPA 1
fosfomicina
Inactiva transferasa aliftico

ETAPA 2
sintetasa rasemasa

Cicloserina

ETAPA 3 Une a D-ala-D-ala: inhibe la transglucosidacin

Vancomicina Bacitracina peptdico

INHIBICIN POR ANTIBIOTICOS EN LAS ETAPAS DE LA SNTESIS DE PARED

ETAPA 4

Etapa 4

Penicilina y cefalosporina

-lactmicos...Estructura
Penicilina
Anillo lactamico Grupo N acilo Anillo Thiazolidinico

Cefalosporina

cido 6 amino penicilnico

A nivel de sntesis de pared celular


Penicilina y Cefalosporina: impiden la formacin de los enlaces transverales del peptidoglicano, impiden la reaccin de transpeptidacin, estimula la liberacin de autolisinas que digieren la pared celular existente (pared celular debilitada y degradada)

Penicilina, cefalosporinas
X

A nivel de sntesis de membrana celular Afecta Procariotas y Eucariotas


PROCARIOTAS
Polipeptidicos polar, se une a fosfolpidos Desorganizan y alteran permeabilidad y producen lisis

EUCARIOTAS
Polienos: Nistatina, Anfotericina B: se unen al ergosterol. Imidazol: inhiben sntesis de ergosterol. Ketokonazol

Anfotericina B Polimixina B - Naturaleza polipeptdica - Bacillus - No son de sntesis ribosomal - Mecanismo: se unen a la cara externa de la mc y membrana externa de las Gram (-) alterando su estructura y permeabilidad osmtica, condicionando la inhibicin de procesos bsicos de la mc.

A nivel de sntesis de DNA

Procariotas
1-Bloquean la sntesis de precursores: inhiben la dihidrofolato reductasa: trimetoprima

DHF Dhf- reductasa

THF Timidilato ciclasa

dtmp Kinasa

dTTp

2-Forman uniones cruzadas: Mitomicina C (enlace transversal entre guaninas, las bandas no pueden separarse)

3-Afectan a la girasa:
Girasa A: reacciones de corte y unin - Quinolonas 1y 2 generacin cido Nalidixico y Norfloxacin El antibitico se une al complejo formado por enzima- DNA - Impide que los extremos rotos vuelvan a unirse -Impedimento estrico para el acercamiento de las polimerasas -Girasa B: Novobiocina: se une a la enzima alterando su conformacin . No hay hidrlisis del ATP

- quinolonas: estas inhiben las reacciones de fragmentacin y sellado de las cadenas - novobiocina: inhibe la hidrlisis de ATP, que provee la energa necesaria para varias de las reacciones catalizadas por la subunidad B

A nivel de sntesis de DNA


Flucitosina

Eucariotas
5-Fluoruracilo

NH2 5-Fluordeoxiuridilico Anlogo dUMP

HONGOS

Anlogos de dUMP

Flucitosina

Inhibidor de timidilato sintetasa - TMP

Reduccin del grupo nitro del nitroimidazol (NO2) Reducido por protenas de bajo redox

Nitroimidazoles
Microorganismos anaerbicos Parsitos Tpico de la piel para acn

Productos intermedios inestables y txicos: radicales nitro

Daan el DNA (desestabilizan la estructura hlica impidiendo la sntesis del ADN)

A nivel de sntesis de RNA


Afectan la estructura del DNA patrn: Actinomicinas Se insertan entre las bases (al par GC) en el surco La RNA polimerasa no puede transcribir

Afectan la RNA polimerasa: unin a la sub unidad Rifamicina:

altera su conformacin

Se une solo a la enzima libre No puede unirse al promotor (bloqueo de iniciacin)

Estreptolidigina: Se une a la enzima libre o unida al DNA Bloquea la iniciacin o la transcripcin en marcha

A nivel de sntesis de protenas - Etapa ribosmica


Sub unidad 30S- irreversible
1- Inhiben la unin RNAt al sitio A

Kasugamicina: inhibe la unin del fmet-RNAt Iniciacin Tetraciclinas : afecta la interaccin codn-anticodn a nivel del sitio A.
El aa-RNAt no puede unirse 2 Falsean la lectura

Estreptomicina: Error de lectura, bases pirimdicas en posicin 1 o 2 Neomicina: Error de lectura de cualquier base y hasta 2 del mismo codn

Sub unidad 50S - reversible


1- Inhiben la formacin de la unin pptido y / o la Translocacin Cloranfenicol: Inhibe la transpeptidacin - Se une a la peptidiltransferasa - Modifica su afinidad por el aa RNAt

Cicloheximida: Eucariotas 60S transpeptidacin y/o translocacin Eritromicina: inhibe la translocacin


- Se une a la protena L15 del centro peptidil-transferasa - Se une al ARNr 23S - Impide que el peptidil RNAt pase al sitio P

2 Anlogos de RNAt: Puromicina Terminacin prematura - Anlogo del aa- RNAt - Se une en el lugar de A - Lleva a cabo la transpeptidacin - El pptido tiene una puromicina terminal - No transloca - Se disocia del ribosoma

Neomicina: error de lectura de cualquier base y hasta 2 del mismo codn

aa

aa

aa

aa

tetraciclina aminoglicsidos

X
- Error en lectura - Protena errnea tRNAes bloqueado, no se sintetiza la protena

aa

aa

aa

aa

cloramfenicol

Bloquea la formacin del pptido eritromicina Evita la translocacin


aa

aa

puromicina

Resistencia a antimicrobianos
Es la capacidad adquirida de un organismo para resistir los efectos quimioteraputicos al que es sensible habitualmente

La mayor parte de la resistencia es debida a genes de resistencia que se transfieren por intercambio gentico

Se adquiere por:

Mutacin de cromosomas
Transferencia de plsmidos de resistencia (R) Transposicin

El antibitico no crea resistencia:


Selecciona cepas resistentes (pocas). Hacindolas dominantes Los genes de resistencia estn en la naturaleza de los microorganismos productores

MECANISMOS BIOQUIMICOS IMPLICADOS EN LA RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS


Disminucin de la permeabilidad hacia el antibitico Modificacin de una barrera preexistente

Mecanismo de extrusin activa del antibitico

BACTERIA Bombear Tetraciclina


valina
Cicloserina

Plsmido R

Alteracin del mecanismo de transporte del antibitico E. coli

Sntesis de una nueva enzima resistente: muchos plsmidos R llevan un gen que codifica - una dihidrofolatorreductasa (DHFR) muy resistente al trimetoprim - -lactamasas Modificacin qumica de la diana sobre la que acta el antibitico (mutacin cromosmica: estreptomicina)

Mecanismos de Transferencias de Resistencias a AB Levy S. 1998

Mecanismos de resistencia a los AB (Levy S. 1998)

DETERMINACION DE MIC Y MBC


Debido a la aparicin de resistencia a ATB debe determinarse la sensibilidad a ATB de las bacterias aisladas de muestras clnicas usando para ello el metodo de MIC o difusin en agar

Microorganismo Caldo (105cel/ml)

Concentracin del ATB

Control

MTODO DE DIFUSIN EN DISCOS

Antibiograma Mtodo que estudia la sensibilidad de un microorganismo a la accin de distintos antibiticos. Los principales mtodos usados en el laboratorio incluyen: Mtodo de difusin en agar: Mide la sensibilidad bacteriana in vitro, valor clnico y epidemiolgico. Dilucin en tubo o en placa.

BACTERIOCINAS Son sustancias de naturaleza polipeptdicas y de bajo peso molecular Se las denomina de acuerdo al microorganismo que la produce (colicina (E. coli), subtilisina (B. subtilis) Dotadas de actividad bactericida con o sin lisis Activas contra especies prximas a la especie productora Actualmente la definicin se ha ampliado: Algunos de los cuales tienen un espectro que supera las especies relacionadas

Las ms interesantes son las producida por bacterias lcticas

-Son organismos GRAS (seguras no patgenas)


-Han sido consumidas por el hombre durante siglos sin efectos nocivos -Pueden ser usadas como biopreservativos de alimentos -Se puede usar la bacteriocina -Se puede incorporar la cepa productora al cultivo iniciador

Ej. Nisina A,(preservante en la industria alimentaria) inhibe amplio espectro: Gram +, Clostridium botulinum, Listeria monocytogenes

FRMACOS ANTIMICTICOS
- Causan distorsin de las hifas en cultivo de dermatofitos y otros hongos (Griseofulvina) Antibiticos polinicos: Son muy efectivos en el tratamiento de micosis sistmicas e inefectivos en las micosis superficiales y cutneas.

Derivado imidazlico: ejerce un efecto fungicida alterando la permeabilidad de la membrana celular del hongo. Agente triazol: inhibe la sntesis de ergosterol dependiente del citocromo P-450.

FARMACOS ANTIVIRALES La dependencia de la multiplicacin viral de los mecanismos celulares dificulta la obtencin de frmacos antivirales efectivos, ya que es difcil inhibir la multiplicacin viral sin afectar al mismo tiempo la propia clula husped.

Otra limitacin es que las enfermedades virales se hacen evidentes slo despus de una intensa multiplicacin viral, es decir, cuando ya han ocurrido las alteraciones celulares.

Droga Aciclovir

Mecanismo de accin
Anlogo sinttico de las purinas. Mayor afinidad por la TIMIDINA QUINASA viral. Se incorpora en el ADN viral e inhibe su replicacin Inhibe la replicacin del virus interfiriendo con la penetracin y el desnudamiento Inhibidor de la proteasa del VIH

Virus Virus Herpes

Amantadina

Virus de la Influenza A Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)

Indinavir

Lamivudina (3TC)

Anlogo de purinas que inhibe la sntesis del ADN viral por inhibicin de la enzima transcriptasa reversa

S-ar putea să vă placă și